Materia prima folositala prepararea medicamentelor injectabile:

1. 2. 3. 4. substante medicamentoase vehicule substante auxiliare materiale de conditionare

1. substante medicamentoase O data ce substanta medicamentoasa ajunge in contact cu membrana absorbanta (capilar sanguin) absorbtia este influentata si de alti factori fizico-chimici: - gradul de disociere - pH-ul mediului - coeficientul de repartitie lipide / apa al formelor micronizate Cunoasterea proprietatilor fizice si chimice ale substantei medicamentoase este o cerinta indispensabila pentru prepararea unor forme farmaceutice parenterale stabile si eficiente. Realizarea unor solutii injectabile de concentratie dorita depinde de structura chimica si solubilitatea substantei medicamentoase in vehiculul ales. Pentru prepararea solutiilor se folosesc: - sarurile solubile ale substantei medicamentoase - acizi / baze slabe - analogi si precursori medicamentosi cu solubilitate crescuta in apa Atentie puritatea substantei medicamentoase se folosesc loturi pro-injectiones 2. vehicule a. apa distilata pentru preparate injectabile (FR aX-a) In laborator apa proaspat distilata este considerata apirogena timp de 4 ore de la distilare. b. solventi neaposi - ulei de floarea soarelui neutralizat si sterilizat trebuie sa aiba indice de aciditate < 0.25 - oleat de etil - miristat de izopropil - benzoat de benzil c. in amestec cu apa: alcool etilic glicerol propilen-glicol

3. a. b. c. d. e.

substante auxiliare antioxidanti conservanti antimicrobieni substante tampon substante izotonizante substante tensioactive

a. antioxidanti = mentin stabilitatea substantei medicamentoase si a vehiculelor care se oxideaza usor. Exemple: - vitamina C - vitamina E - bisulfit de Na - acid fosfosric - sarurile acidului etilen-diamin-tetra-acetic (EDTA) Efectul antioxidant intr-o solutie injectabila poate fi realizat si prin eliminarea oxigenului aflat in contact cu substantele medicamentoase prin barbotarea in solutie a azotului sau dioxidului de carbon. b. conservanti antimicrobieni = se asociaza medicamentelor in cazul in care solutia injectabila nu se poate steriliza in recipientul final prin autoclavare si se prepara pe cale aseptica. Exemple: - nipagin + nipasol - alcool benzilic - metil-paraben - clor-butanol NU se admite adaosul de conservanti antimicrobieni in cazul preparatelor injectabile folosite intr-un volum mai mare de 10 ml indiferent de modul de administrare precum si in cazul solutiilor care se administreaza pe urmatoarele cai, indiferent de volumul acestora: - intracardiaca - intracisternal - intraocular - intrarahidian - peridural c. substante tampon = se utilizeaza pentru mentinerea pH-ului

d. substante izotonizante = asigura izotonia solutiilor apoase / suspensiilor apoase Izotonizarea e obligatorie pentru: - solutiile injectabile care se administreaza in cantitati de 5 ml sau mai mari de 5 ml. - solutiile perfuzabile hipotonice Solutiile coloidale NU se izotonizeaza datorita riscului de pierdere a stabilitatii. Exemple: - NaCl - KCl - Glucoza O solutie este izotonica fata de celule daca nu determina un transfer al solventului. e. substante tensioactive = se folosesc in medicamentele parenterale cu rol: - umectant in cazul suspensiilor - solubilizant in cazul solutiilor Exemple: Neionice: - tween - span