PROBLEME ETICE N GENETIC I GENOMIC

Riscul cercetrilor pe material genetic uman

Ce sunt celulele stem? - sunt acele celule care au abilitatea de a se transforma n cursul dezvoltrii n mai mult de un singur tip de celule
Aceast proprietate unic face ca celulele stem s fie inta a numeroase cercetri, punctul de plecare a numeroase tehnologii, dar i o problem bioetic major prin implicaiile tiinifice, religioase, filosofice, etice pe care le-ar putea avea utilizarea lor.

Cercetarea pe celule stem embrionare poate conduce la un progres substanial prin posibila descoperire a tratamentelor diferitelor afeciuni: boala Parkinson, Alzheimer, scleroza multipl, infarctul miocardic, osteoartrita, imunodeficienele sau bolile autoimune etc.
Celulele stem embrionare provin direct din embrion n stadiu de preimplantare a dezvoltrii sale. Procedura de extracie va avea ca urmare direct blocarea posibilitii respectivului embrion de a se dezvolta prin implantare n uter. Cu alte cuvinte existena embrionului va lua sfrit odat cu extragerea celulelor.

Legislaie
La nivel internaional: - cele mai multe texte proclam dreptul la via n general (Declaraia Universal a Drepturilor Omului din 1948, art. 3) - altele, mai specific, proclam dreptul la via al copilului conceput (Convenia American a Drepturilor Omului din 1969)

La nivel naional: - state n care cercetarea pe embrioni umani este interzis: Irlanda, Germania, Austria, Elveia, Norvegia, Ungaria, Polonia, Italia - state n care cercetarea pe embrioni supranumerari donai de ctre persoane care urmeaz un tratament pentru sterilitate este permis: Canada, Suedia, Finlanda, Spania

Romnia, prin Legea nr. 17 din 22 februarie 2001, a ratificat Convenia pentru Protecia Drepturilor Omului i a Demnitii Umane n Biologie i Medicin (adoptat le 4 aprilie 1997 la Oviedo) i a impus obligativitatea respectrii sale. n articolul 18 al Conveniei de la Oviedo privind cercetarea pe embrioni in vitro se specific: - atunci cnd cercetarea pe embrioni in vitro este permis de lege, aceasta va sigura o protecie adecvat a embrionului. - este interzis crearea de embrioni umani n scopuri de cercetare.

Statutul embrionului uman

Problemele etice ale cercetrii pe celule stem embrionare depind ntr-o mare msur de statutul atribuit embrionului. Ce este embrionul? Embrionul este o fiin uman? SAU Embrionul este doar o grmad de celule?

Spre deosebire de orice grup de celule vii, embrionul are capacitatea de a se dezvolta ntr-un organism uman unic, total diferit fa de entitatea din care s-a format.

Folosirea embrionilor umani pentru cercetare pe celule stem embrionare n legtur cu cercetarea pe celule stem embrionare, rezultatele dezbaterilor la nivel naional i internaional au fost conturate n trei opinii: - folosirea embrionilor umani pentru derivarea celulelor stem embrionare nu este etic - aceast tehnic este acceptabil din punct de vedere etic pentru anumite scopuri medicale i sub strict supraveghere - cercetarea pe celule stem embrionare nu ar trebui s fie permis (lund n considerare numeroasele riscuri i posibilele implicaii etice)

Surse de embrioni : - embrionii rezultai n urma fertilizrii in vitro cu scopul de a fi implantai n uter, ceea ce i confer statutul de precursor al unei fiine vii i deci nu ar trebui oprit din atingerea scopului pentru care a fost creat - embrionii rezultai n urma fertilizrii in vitro, dar care sunt supranumerari, sunt embrioni fr viitor (cealalt opiune este distrugerea) - embrionii care sunt creai n urma fertilizrii dintre ovul i spermatozoid n scopul cercetrii sau dezvoltrii de linii celulare stem - embrionii creai prin transferul nuclear al unui donator ntr-un ovul denucleat

Trebuie fcut diferenierea ntre embrionii umani creai n scopuri de cercetare i cercetarea pe embrionii creai cu scopul de a fi implantai: - scopul embrionilor umani creai cu scopul de a fi implantai este s dea natere la via - scopul embrionilor umani creai n scopuri de cercetare este tiina.

mpotriva folosirii embrionilor pentru cercetare i terapie st conceptul de respect pentru viaa uman. Cei care consider c cercetarea pe embrioni umani este permis din punct de vedere etic pot argumenta c crearea i folosirea embrionilor umani n afara contextului de reproducere uman nu neaprat diminueaz atitudinea de respect pentru viaa i demnitatea uman, spunnd c scopul, n acest tip de cercetare, are la baz rezultate benefice pentru fiina uman.

O categorie special este cea a embrionilor creai prin transfer nuclear n scopul derivrii celulelor stem (clonare terapeutic). Preferarea acestei metode de producere a celulelor stem embrionare st n faptul c aceste celule vor fi compatibile cu celulele donatorului nucleului, cu numeroase posibiliti pentru transplantul autolog i rezolvri n cazul respingerii organului trasplantat.
Alturi de celelalte problemele etice pe care le ridic acest tip de procedur se impune discutarea i unei alte probleme etice: transferul nuclear poate deveni primul pas spre clonarea reproductiv uman.

Comitetul Internaional de Bioetic a formulat urmtoarele concluzii:

1. Cercetarea pe celule stem embrionare este un subiect care trebuie discutat la nivel naional. De asemenea, trebuie s existe un proces continuu de educare i informare n acest sens. 2. n cazul n care este permis vreun tip de cercetare pe embrioni umani, trebuie avut grij ca aceast cercetare s se deruleze n conformitate cu programul stabilit i dup anumii indici bine definii. Dac se autorizeaz donarea de embrioni supranumerari n cazul procesului de fertilizare in vitro, o atenie deosebit trebuie acordat drepturilor i demnitii donatorilor. Aadar, este obligatoriu ca donatorii s fie informai n totalitate despre implicaiile cercetrii i cercetarea s aib loc doar cu consinmntul lor informat.

3. Noile tehnologi alternative de obinere de linii celulare stem de la surse compatibile genetic n vederea transplantului trebuie luate n considerare. Aceste noi tehnologii includ recoltarea de celule stem de la o persoan adult sau transferul nuclear.

4. n toate aspectele cercetrii pe embrioni umani o importan deosebit trebuie acordat respectului demnitii umane, precum i principiilor enunate n Declaraia Universal a Drepturilor Omului (1948) i Declaraia Universal a Genomului Uman i a Drepturilor Omului (1997).

Informaii care pot fi dezvluite de genomul uman

n raport cu cota de participare a ereditii n etiologia bolilor, bolile genetice se pot mpri n: A. boli genetice: - boli genice: - monogenice - poligenice, multifactoriale - boli cromosomice: - numerice - structurale B. boli parial genetice

Bolile monogenice sunt rezultatul unor mutaii genice n una sau ambele alele. Bolile poligenice rezult prin cumularea aciunii mai multor gene cu diveri factori de mediu. Componenta ereditar este reprezentat de o predispoziie motenit care creaz organismului o vulnerabilitate fa de anumii factori de mediu. Anomaliile cromosomiale numerice sunt reprezentate de un numr deviat de cromosomi fa de normal (aneuploidie). Anomaliile structurale ale cromosomilor rezult n genere prin ruperea unui fragment cromosomic, urmat de pierderea poriunii sau realipirea sa ntr-o configuraie anormal.

Sindroame cu anomalii numerice la cromosomii autosomi:

Trisomia 21 (sindromul Down) Trisomia 18 (sindromul Edwards) Trisomia 13 (sindromul Patau) Trisomia 8 n mozaicism

Sindroame cu anomalii structurale la cromosomii autosomi:

Sindomul Wolf (4p-) Sindromul Lejeune (5p-) sau sindromul cri du chat Deleia 18p (18p-) Sindrom cu izocromosom supranumerar 18p Deleia 21q (21q-) Deleia 21 p (21p-) Trisomia parial a cromosomului 9 (sindrom 9p+) Sindromul cu cromosom acrocentric supranumerar (sindromul cat-eye) Microdeleie 15q- (sindromul Prader-Willi i sindromul Angelman)

Sindoame cromosomice gonosomale:

Sindromul Klinefelter (47XXY) Sindromul Turner (disgenezia gonadal BonnevieUllrich) Sindromul cu trisomie X (47XXX) Sindromul cu tetrasomie X (48XXXX) Sindromul cu pentasomie X (49XXXXX) Bolile parial genice sunt determinate simultan de tulburri ereditare i factori de mediu. n cele mai multe cazuri, zestrea ereditar nu prezint gene patologice, ci doar anumite combinaii genice care prin prezena lor confer organismului o susceptibilitate pentru boal, n prezena unor factori de mediu favorizani.

Pericolele discriminrii pe criterii genetice

Recentele descoperi din cercetarea genetic au fcut posibil identificarea bazelor genetice ce determin unele boli umane, deschiznd calea pentru individualizarea unor strategii de prevenire, detectare precoce si tratament. Aceste descoperiri promit mult n ceea ce privete mbuntirea strii de sntate, dar, n acelai timp, informaia genetic poate fi folosit incorect pentru discriminare.

n ultimii ani, aria de aplicabilitate a DGP (diagnosticul genetic preimplantator - metoda prin care se verific cromosomii unui embrion de 3 zile produs prin tehnici de reproducere uman asistat) s-a extins de la indicaiile medicale ctre indicaii non-medicale (posibilitatea seleciei sexului copilului). Distrugerea embrionilor pentru motive non-medicale sau alegerea opiunii de a avorta datorit faptului c sexul viitorului copil nu este cel dorit de prini este considerat a fi total neetic. Este acceptabil selecia sexului embrionilor n cazul bolilor genetice cu transmitere x-linkat? Pornind de la premisa c medicina i progresele medicale sunt n folosul individului putem considera c alegerea unui embrion de sex feminin care cu siguran nu va fi afectat de distrofie muscular Duchenne, poate fi acceptat.

A se permite unui copil s se nasc, poate fi considerat sau nu o greeal? Iat o nou provocare, care se plaseaz la grania dintre etic i juridic, ntre fora tiinei i valorile antropologice fundamentale. Pentru a nelege specificitatea acestui aspect, este necesar s derulm faptele aa cum s-au petrecut ele ntr-un caz devenit celebru, cunoscut ca Judecata lui Perruche, caz derulat n Frana.

n noembrie 2000, Curtea de Casaie din Frana a decis acordarea de despgubiri lui Nicolas Perruche, un copil care s-a nscut cu grave probleme medicale mentale i fizice. Mama sa a contactat rubeola n timpul sarcinii i a susinut c dac medicii diagnosticau boala, ea ar fi luat decizia s avorteze.

Medicul de familie a indicat dozarea anticorpilor antirubeolici, iar laboratorul unde s-au efectuat testele a ajuns la concluzia c mama este imunizat mpotriva rubeolei. n aceast situaie, medicul de familie a considerat c sarcina poate fi dus la bun sfrit.
La 14 ianuarie 1983, cnd micuul Nicolas a venit pe lume, el era purttorul unor grave tulburri neurologice, datorate rubeolei congenitale.

Dup 6 ani de la naterea copilului bolnav, soii Perruche introduc aciune judiciar mpotriva medicului de familie i a laboratorului de analize medicale. La 13 ianuarie 1992, tribunalul din Evry decide vinovia laboratorului de analize, care nu a contestat eroarea comis, dar i a medicului de familie. Medicul de familie a fcut apel, susinnd c doar laboratorul este responsabil de eroarea comis. La 17 decembrie 1993, Curtea de Apel din Paris se pronun, susinnd c reclamantul a comis o greeal n executarea obligaiei sale contractuale de mijloace, Aceeai instan a considerat ns c prejudiciul copilului nu este n relaie de cauzalitate cu faptele comise, adic handicapul nu a fost cauzat de o greeal medical, ci s-a datorat virusului rubeolic transmis de mam.

Aceast decizie a fost infirmat de prima Camer Civil a Curii de Casaie, la 26 martie 1996, pe motivul c greelile generate de partea medical, au indus mamei falsa impresie c este imunizat mpotriva virusului rubeolic, iar aceste greeli au fost generatoare de producerea handicapului la copil. n continuare cazul a fost trimis n faa Curii de Apel din Orleans, care la 5 februarie 1999, se pronun refuznd indemnizarea copilului din cauza absenei legturii de cauzalitate ntre greelile medicale comise i handicapul copilului. Curtea noteaz c: singura consecin n legtur cu greeala practicienilor este naterea copilului.

ntr-un final, soii Perruche s-au adresat din nou Curii de Casaie, care la 17 noembrie 2000 a hotrt s fie dat o decizie favorabil pentru indemnizarea att a prinilor ct i a copilului. Din moment ce greelile comise de doctor i de laborator, n executarea contractelor ncheiate cu doamna Perruche au mpiedicat-o pe aceasta s-i exercite dreptul de a ntrerupe sarcina, pentru a evita naterea unui copil handicapat, aceasta din urm poate pretinde repararea prejudiciului rezultat din handicap i cauzat de erorile reinute mai sus.

Discuia pe care o genereaz hotrrea Curii de Casaie, este c n societatea secularizat i-a fcut loc falsa idee c handicapul este un prejudiciu intolerabil adus pesoanei umane, iar naterea unui copil malformat constituie o eroare nejustificat. Este evident ns c erorile medicale comise au cauzat naterea copilului handicapat nu i handicapul n sine. Dar decizia final a Curii de Casaie sugereaz c naterea unui copil handicapat este un prejudiciu dificil de acceptat n plan etic. Simpla sugestie a faptului c naterea unui copil handicapat se poate constitui ntr-un prejudiciu reprezint un mesaj periculos pentru societate, pentru c tradiia pleac de la principiul c un nou-nscut, indiferent dac este sntos sau nu, are dreptul s triasc, s fie ngrijit, s fie acceptat i respectat de toi.

Determinarea predispoziiilor genetice sau a condiiilor genetice pot duce la discriminare la locul de munc, chiar i n cazul muncitorilor sntoi, improbabili de a dezvolta boala. Aceasta, chiar dac nu exist o dovad tiinific care s argumenteze relaia dintre un factor genetic neexprimat i abilitatea individului de a-i presta munca. Utilizarea testrilor genetice n domeniul asigurrilor de sntate poate fi un alt element de discriminare. Asigurarea de sntate sau pe via este o afacere care depinde de predicia riscului de boal. Pentru a face aceasta, companiile de asigurri fac tot ce le st n putin s introduc testarea genetic. ns, ea trebuie s fie refuzat deoarece va fi folosit la determinarea accesului la asigurare. Informaia genetic trebuie s fie confidenial.

Aspecte bioetice n clonare i inginerie genetic

n articolul 11 al Declaraiei Universale a Drepturilor Omului i Genomului Uman adoptat n 11 noiembrie 1997 se menioneaz: practicile care sunt contrare demnitii umane, ca de exemplu clonarea reproductiv a fiinei umane sunt interzise. Organizaia Mondial a Sntii afirm: clonarea n vederea reproducerii indivizilor umani este inacceptabil din punct de vedere etic i contrar cu integritatea i demnitatea uman.

Clonarea reprezint crearea unui organism identic prin reproducere asexuat. n momentul actual exist dou direcii mari ale clonrii umane: - clonarea reproductiv - clonarea terapeutic. Prima dintre ele este interzis formal n toate rile lumii, cel puin n momentul actual. Cea de-a doua, datorit promisiunilor medicale nalte, este tolerat n multe pri ale globului, cu impunerea de restricii menite n principal de a evita ajungerea la clonarea reproductiv.

Clonarea uman: etic sau nu?

- clonarea uman ncalc demnitatea i respectul fa de fiecare persoan uman

- clonarea uman n scopuri aa-zise terapeutice este total neetic. Asemenea cercetri creeaz viaa cu scopul de a o distruge. Embrionul uman, n asemenea circumstane, este tratat ca o resurs material.
- clonarea terapeutic este considerat chiar mai inacceptabil dect cea reproductiv, deoarece clonarea reproductiv cel puin prevede ca embrionii clonai s triasc, n timp ce clonarea terapeutic nseamn crearea de embrioni n scopul de a-i distruge i a le folosi celulele.

- nu putem pstra viaa cu preul unei sau chiar mai multor viei
- clonarea reproductiv terge i complic relaiile umane i parentalitatea pentru copilul creat care ar putea avea doar un printe n mod legal (pesoana din care a fost creat). Acest unic printe ar putea fi chiar sora sau fratele su biologic - resursele ar trebui direcionate spre cercetarea celulelor stem de adult, precum i a celor placentare i din cordonul ombilical. Aceste alternative evit problemele etice inerente n utilizarea embrionilor umani - orice tip de clonare uman nu numai c pune n pericol sntatea i bunstarea uman, ci este total neetic.

Ingineria genetic se refer la modificrile controlate de om asupra genomului uman i poate fi definit ca un ansamblu de metode i tehnici care permit fie introducerea n patrimoniul genetic al unei celule a uneia sau mai multor gene noi de interes, fie modificarea expresiei unei/unor gene prezente, deja, n celul.
Ingineria genetic mai este numit uneori modificare genetic, transformare genetic sau transgenez, iar produsele obinute poart numele de organisme modificate genetic sau organisme transgenice.

Probleme etice legate de sfatul i consultul genetic

Consultul genetic este un act medical specializat i complex, constituit dintr-un ansamblu de investigaii clinice i biologice ce conduc n final spre o diagnosticare corect a unei boli ereditare.
Sfatul genetic presupune informarea pacientului sau cuplului care solicit consultul n ceea ce privete riscul (probabilitatea) de transmitere i manifestare a unei boli ereditare la descendeni.

Medicul este dator s comunice datele medicale, s rspund la eventualele ntrebri ale pacientului, s sftuiasc dar nu are menirea s ia decizii, decizia va fi luat ntotdeauna numai de persoanele n cauz. Coninutul informaiei, ca de altfel i forma de transmitere sunt de importan covritoare n garantarea deciziei voluntare i informate a persoanei implicate. Informaia trebuie s fie suficient de clar i comprehensibil pentru persoana respectiv, lund n considerare nivelul de cunotine i educaie, ca i condiia psihologic.

n esen, coordonatele etice ale sfatului genetic constau n: - consimmntul informat al ambilor soi investigai - asigurarea confidenialitii - asigurarea unui climat etico-psihologic propice la prezentarea riscului - intervenie/nonintervenie n luarea deciziilor Exist controverse n ceea ce privete rolul consilierului genetic, majoritatea plednd pentru o atitudine neutr, rolul consilierului fiind doar de a informa ct mai corect asupra riscurilor, dar fr a influena decizia genitorilor n mod direct (atitudine non-directiv).