S CUR T

IS O IC T R

Oamenii au ncercat din cele mai vechi timpuri s utilizeze diverse materiale i dispozitive din necesitatea de a alina durerea i de a corecta unele deformaii ale corpului omenesc. Considernd cunoaterea trecutului o baz pentru descoperirile viitoare, n acest capitol va fi realizat o prezentare a istoricului utilizrii biomaterialelor i dispozitivelor medicale. Omul primitiv a fost probabil primul care a realizat amputarea degetelor i membrelor, sau nlocuirea dinilor pierdui, dei nu se poate vorbi de o anumit tehnic. n America Latin a fost descoperit un craniu, datnd din perioada precolumbian, care avea unul din dini nlocuit cu o piatr prelucrat, asemntoare ca form cu dintele pierdut i care era acoperit cu aceeai cantitate de tartru ca i ceilali dini. Dup cum menioneaz un papirus gsit n 1862 de Edwin Smith i presupus a fi scris de Imhotep, o mare personalitate a acelor timpuri, vechii egipteni au studiat dislocarea mandibulei, tratamentul fracturilor claviculei i a fracturilor altor oase. De asemenea, pe mumii egiptene au fost descoperii dini din aur i filde, fixai de dinii vecini cu srm din aur, sau portiuni de os din lemn. Primul care a recomandat transplantarea dinilor, se presupune c a fost Spaniard Figura 1.1. Deget din lemn Alabucasim, n jurul anilor 1100 .e.n., sugernd descoperit c aceasta era o tehnic acceptabil pentru egiptean. nlocuirea dinilor abseni. Fracturile membrelor au fost studiate si de ctre arabi, Abu Massur Muwaffak menionnd pentru prima dat operaiile de cerclaj al fracturilor. La la o mumie

rndul lor, aztecii fixau pseudoartrozele diafizare cu lemn rinos introdus n canalul medular. Vechii greci au avut i ei preocupri similare, Hippocrates (400 e.n.) descriind un dispozitiv de fixare extern utilizat pentru fixarea unei tibii rupte (figura 1.2.), fcut dintr-o manet de piele, legata cu patru bee din lemn de corn, nfurat n jurul gleznei i tibiei rupte. Figura 1.2. Dispozitiv de fixare extern

(Hippocrates) n timpul perioadei greco-romane au fost realizate diferite proteze

artificiale externe, cum ar fi picioare de lemn sau mini de fier, aa cum au consemnat Seramus Ruphus din Efes sau Antyllus. n secolul XVI, preocuprile n domeniu au urmrit n special satisfacerea unor criterii estetice. Personalitatea marcant a vremii a fost francezul Ambroise Par (1510-1590), cunoscut ca printele chirurgiei moderne. Acesta a utilizat implanturile dentare i a realizat ochi artificiali din aur i argint, precum i membre artificiale sau degete din fier. Prima menionare referitoare la implantarea de metale pentru repararea unei fisuri a cavitii bucale cu o plac de aur i aparine lui Petronius, n 1565. Dup 100 de ani, Hieronimus Fabricius descrie utilizarea srmelor din fier i bronz pentru custuri. n 1775, sunt menionate certurile aprute ntre doi chirurgi cunoscui n acea perioad, Pujol i Icart, cu privire la utilitatea fixrii interne a fracturilor. Primul se mpotrivea acestei fixri, pe cnd Icart utiliza srme de alam pentru fixarea fracturilor osoase. n ciuda faptului c a avut unele probleme, datorate apariiei infeciilor, metoda propus de Icart a fost utilizat ulterior cu bune rezultate i de unii chirurgi din perioada modern. Primele implante dentare endoosoase, din aur, au fost descrise de Maggiolo, n 1809, n tratatul Manual de art dentar. Pn n secolul XIX nu s-au nregistrat progrese majore n domeniu. n 1829 H.S. Levert (U.S.A.) realizeaz primul studiu despre utilizarea materialelor de implant n experimente pe animale. El implanteaz n cini srme din diferite 2

materiale (aur, argint, plumb i platin), observnd c cel mai puin interesat de coroziune este platina. Introducerea de ctre Lister a tehnicii operatorii aseptice, n 1860, a revoluionat chirurgia. Astfel, majoritatea specialitilor apreciaz c rata mortalitii datorit infeciilor chirurgicale a sczut de la 50% la 3%, datorit acestui pionier al descoperirilor tiinifice n domeniu. n Germania, E.Gurlt descrie n 1862 unele tehnici de reducere deschis i de fixare intern pentru stabilizarea fracturilor intra-articulare, utiliznd uruburi, cuie i srme, iar H.Hausmann menioneaz n 1886 utilizarea plcilor i uruburilor din tabl de oel neclit pentru fixarea fracturilor. Weiser este cel care utilizeaz pentru prima oar porelanul, n 1885, la realizarea implanturilor dentare, iar Lewis implanteaz n 1888 un dispozitiv dentar din platin pe care aplic o coroan din porelan. Preocupri n domeniul implanturilor dentare au mai avut Perry (1888) i Znansenski (1891), care au propus utilizarea ca materiale de implant a cauciucului sau fildeului, dar o contribuie major a adus Hartmann (1891), care a propus pentru prima dat nlocuirea a mai mult de un singur dinte i a propus ca proteza s fie fixat la rdcini dentare implantate prin intermediul urubului. ns abia n secolul XX s-au precizat regulile precise ale tratamentului chirurgical al fracturilor cu ajutorul dispozitivelor medicale. n 1907 A. Lambotte (Belgia) definete osteosinteza: scopul meu este mai ales studiul suturii osoase, sau pentru a vorbi mai exact, osteosinteza. El practic fixarea intern cu plci i cleme externe i public n 1913 lucrarea Tratamentul operativ al fracturilor, n care elucideaz principiile funcionale ale fixrii interne a fracturilor intraarticulare (figura 1.3.).

Figura 1.3. Metode de fixare a fracturilor, A.Lambotte

Englezul

W.Lane

descoper

(1912-1914) tehnica implantrii no touch (fr atingere), care reduce rata infeciilor i ofer posibilitatea observrii coroziunea fisurilor rapid provocate a de implantelor

metalice n urma interaciunii metalesut. Asupra acestui proces sunt efectuate Lane, cercetri observnd i de ctre Shermann, care studiaz 55 de plci integritatea mecanic a plcilor din oel cu vanadiu, extrase de la pacieni dup Figura 1.4. Imagini ale unor plci Lane 30 de ani (figura 1.4.). studiate de ctre Shermann

Dup 1920 asistm la o veritabil explozie tiinific dedicat cercetrii aliajelor pe baz de fier, respectiv a oelurilor. Un pas important n chirurgia ortopedic modern a fost introducerea n 1926 a oelului inoxidabil Cr-Ni tip 188, care s-a dovedit a fi mai rezistent la coroziune n mediul uman dect oelul cu vanadiu utilizat de Shermann. Mai trziu, n 1926, n compoziia chimic a acestui oel s-au adugat cteva procente de molibden, pentru creterea rezistenei la coroziune. Acest aliaj poate fi considerat precursorul oelului

inoxidabil Cr-Ni-Mo utilizat astzi n mod curent la execuia implantelor ortopedice. nc din 1938, cnd fraii Strock au descris i experimentat implanturile dentare de tip urub din vitallium, un aliaj pe baz de cobalt (aliaj tip Co-Cr), acesta a devenit un biomaterial metalic de baz cu utilizri i n ortopedie. Cercetrile lui Venable i Stuck menioneaz c vitallium-ul este complet inert n organism i provoac o distrugere minim a osului n jurul implantului. Primul care utilizeaz sticla ca material de implant este englezul Murphy, n 1937, pentru obturarea cavitilor de pe suprafeele labiale ale dinilor frontali. Din 1939, J.C.Burch i H.M.Carney introduc tantalul n familia biomaterialelor. n 1947 au fost introduse n practica ortopedic primele implante din titan, Maurice Down fiind cel care l-a utilizat sub form de plci i uruburi. Tot n acel an, sunt stabilite standardele pentru materialele de implant utilizate la execuia plcilor i uruburilor pentru osteosintez: vitallium (aliaj Co-Cr), oel inoxidabil Cr-Ni-Mo i tantal pur. n 1950 coninutul de carbon din oelul inoxidabil Cr-Ni-Mo tip 316 a fost redus de la 0,08 %C la 0,03 %C, pentru asigurarea unei mai bune rezistene la coroziune, aprnd astfel oelul inoxidabil Cr-Ni-Mo tip 316L. Referitor la implantele cardiovasculare, trebuie menionat faptul c prima nlocuire a unui vas de snge a fost efectuat cu succes de ctre Voorkees (1852), c prima valv comercial de inim a fost realizat de Starr i Edwards (1960) i c prima inim artificial a fost introdus n corpul uman de ctre chirurgul W.J.Kolff n anii 70. Legtura ntre teoria deformrii plastice, proprietile geometrice i elastice, i cea a dislocrii n matricea cristalelor a fost rezumat de Cottrell, n jurul anilor 1950. Tot n aceast perioad au fost elaborate primele teorii privind utilizarea tehnicilor de microscopie electronic pentru analiza microstructurii biomaterialelor i a transformrilor posibile n microstructur la nivel atomic. n perioada 1950-1970 mai muli cercettori s-au ocupat cu studiul formelor de utilizare a materialelor de implant i problemelor impuse de acestea,

realizndu-se diverse tipuri de implante i proteze. Dintre acetia, cel mai reprezentativ este englezul J.Charnley, cunoscut drept inventatorul endoprotezei totale de old, al cimentului osos de natur polimeric utilizat pentru fixarea protezelor i a tehnicii chirurgicale de implantare a acestora. Tot Charnley este primul care utilizeaz teflonul, apoi polietilena de nalt densitate UHWPE, pentru execuia cupei acetabulare din cadrul endoprotezei totale de old, inventnd conceptul metal-plastic n endoprotezarea. Problema implantelor dentare a fost readus n atenia specialitilor, dup 1960, ndeosebi datorit eforturilor colii din Gteborg, formate i condus de J.Brnemark. Adunarea unui numr impresionant de date, n urma unor cercetri experimentale i studii clinice asupra diferitelor implante dentare, precum i dezvoltarea conceptului de osteointegrare, au fost principalele contribuii ale acestei coli. Evoluia n timp a diferitelor tipuri de implante dentare este prezentat n tabelul 1.1. n ultimii 25 de ani progresul rapid al descoperirilor privind biomaterialelor i implantelor a fost posibil doar prin strnsa colaborare dintre medici, biologi i ingineri. Un rol important l-au avut cercetrile Institutului Straumann din Elveia, orientate spre gsirea unor metode i tehnici de implantare a implantelor dentare, ct mai puin nocive pentru corpul uman, i a unor noi biomateriale. Un pas deosebit n progresul implantelor ortopedice a fost fcut prin crearea grupului AO-ASIF, n Elveia. Acesta introduce n 1958 un set de noi implante ortopedice, mpreun cu instrumentarul aferent, realizate din oel inoxidabil austenitic de tip Cr-Ni-Mo. Grupul public n 1965 monografia Tehnica fixrii interne n fracturi, susinnd teoria compactrii interne n chirurgia fracturilor. Cercetrile lor au adus idei noi pentru obinerea proprietilor mecanice optime necesare biomaterialelor utilizate la execuia diferitelor implante. Tabel 1.1. Istoricul evoluiei implantelor dentare An 1875 Eveniment Primul implant dentar sterilizat Nume Younger

1885 1888 1891 1937 1938 60 1967 1970 1973 1974 1974 80 80 80

Primul implant din porelan Prima utilizare a platinei ca material de implant Primul implant tip urub Primul implant subperiostal total Primul implant urub lam din vitallium - Implant Brnemark (tip urub, din titan) - Introducerea noiunii de osteointegrare Implant lam din titan Implant cu lam dubl Prima utilizare a aluminei i a zirconiei Implant ac tip tripod Implant ac tip nail road Implant I.M.Z. Implant Tbingen Implant tip tift ancorat

Weiser Lewis Hartmann Muller Fraii Strock Brnemark Linkow Herkovits Sandhaus Scialom Pruin Koch Schulte Brinkermann

Un moment foarte important pentru dezvoltarea cercetrii n domeniu l-a constituit formarea n 1962 a comitetului A.S.T.M. F04, care se ocup cu elaborarea standardelor referitoare la Materiale i dispozitive chirurgicale sau medicale. Comitetul F04, constituit din aproximativ 650 de persoane, a elaborat n jur de 165 de standarde, i continu s aib un rol important n toate aspectele referitoare la biomateriale, dispozitive ortopedice, testarea biomaterialelor, ingineria esuturilor i instrumentarul chirurgical. n ara noastr, preocuprile n domeniul biomaterialelor i implantelor se apropie de patru decenii. Primele intervenii asupra aparatului locomotor dateaz nc din perioada de pionierat mondial n domeniu (anii 50), cnd prestigioase colective de chirurgi, conduse de acad.prof.dr.doc.med. Alexandru Rdulescu, prof.dr.doc.med. Clement Baciu sau prof.dr.med. Dumitru Pintilie au realizat i implementat primele dispozitive medicale metalice ortopedice. n 1955, au fost realizate primele implante dentare, de ctre prof. Valerian Popescu, n Clinica de Chirurgie Buco-Maxilo-Facial din Bucureti. Ele au fost realizate din oeluri inoxidabile tip swedion sau wissil, i au avut n general rezultate modeste datorit suprainfectrii osului n timp. Primele implante dentare tip urub i tip lam, de concepie proprie, au fost realizate la noi de ctre dr. medic Ovidiu Mrginenu, care a realizat totodat i prima trus de instrumente necesar implantrii acestora. 8

n ultimii ani, problema cercetrii biomaterialelor i dispozitivelor medicale revine n actualitate. n ciuda numeroaselor neajunsuri, cum ar fi lipsa implantelor, a instrumentarului necesar sau a cursurilor de specialitate, exist unele rezultate care ne ndreptesc s sperm n mai bine, cum ar fi brevetarea primelor implante dentare de tip urub din titan pur romneti, existena unor brevete interne i internaionale referitoare la dispozitive ortopedice i tehnici de fixare pentru stabilizarea fracturilor sau introducerea unor cursuri specifice din domeniul biomaterialelor i dispozitivelor medicale la diferite faculti de profil tehnic sau medical.

D EFINIII

C LASIFICRI

ermenul de biomaterial a fost utilizat pentru prima dat la o conferin organizat de Universitatea Clemson, S.U.A., cnd a fost definit ca o substan inert din punct de vedere sistemic i farmaceutic, destinat De atunci, au fost date diferite definiii termenului de biomaterial, de ctre

pentru implantare sau incorporare n sistemele vii. diveri specialiti, dar pn n prezent nu se poate spune c una din definiii este perfect, unanim recunoscut i acceptat. Una dintre definiiile acceptate de 9

muli este aceea dat de Black (1992): un material ne-viu utilizat ntr-un dispozitiv medical, n vederea interaciunii cu sistemele biologice. De asemenea, Bruck (1980) definete un biomaterial drept un material sintetic sau de origine natural, n contact cu esuturile, sngele i fluidele biologice, utilizat pentru reconstrucie, diagnosticare i terapie, fr a genera reacii adverse care s afecteze organismele vii sau componentele acestora. Wiliams (1987) susine c un biomaterial este o substan, alta dect medicamentele, sau o combinaie de substane sintetice sau naturale, utilizate pentru diferite perioade de timp, n vederea tratrii sau nlocuirii unui esut, organ sau funcii umane. Pentru nelegerea corect a termenului de biomaterial, trebuiesc fcute unele precizri. Astfel, spre deosebire de biomateriale, un material biologic este un material produs de sistemul biologic, cum ar fi pielea. De asemenea, materialele artificiale care sunt doar n contact cu pielea, cum ar fi materialele ce sunt utilizate la realizarea protezelor artificiale ale membrelor, nu sunt considerate biomateriale deoarece pielea funcioneaz ca o barier ntre mediul uman i mediul exterior. Biocompatibilitatea este un concept complex care ia n considerare toate procesele care au loc la interaciunea dintre biomaterial i un organism viu. Prin biocompatibilitate se nelege proprietatea unui material de a fi compatibil cu organismele vii, adic de a fi acceptat de o manier definitiv de ctre organism fr a genera reacii adverse i fr a se deteriora chimic sau mecanic. Interaciunea dintre implant i esuturile nconjurtoare nu are voie s induc, prin coroziune sau degradare, liza osoas la nivelul suprafeei, modificri secundare n organism sau o instabilitate de orice natur a implantului. Un rol determinant l au procesele fizico-mecanice, chimice, biologice i cele specifice de suprafa. Corpul uman reprezint un mediu foarte agresiv din punct de vedere al coroziunii pentru materialele utilizate la fabricarea implantelor, deoarece fluidul tisular din corpul uman conine ap, oxigen dizolvat, proteine i diferii ioni. Chiar

10

la minime concentraii din majoritatea elementelor detaate corpul uman are o slab toleran. O clasificare a biomaterialelor se poate face pe criterii structurale, dup clase de materiale utilizate: metalice, ceramice, polimerice, compozite i de origine natural. Acestea, la rndul lor, se mpart n mai multe categorii, conform tabelului 2.1. Biomaterialele metalice reprezint cea mai utilizat clas de materiale pentru realizarea implantelor, protezelor i instrumentarului medical, deoarece prezint foarte bune proprieti mecanice, sunt rezistente la coroziune i au o biocompatibilitate acceptabil. Materialele metalice utilizate ca materiale de implant sunt cele care pot forma pe suprafaa lor filme de pasivitate protectoare, stabile, care nchid metalele fa de mediul corosiv. Capacitatea de a forma filme protectoare se numete pasivizare, iar starea de rezisten ridicat la coroziune se definete ca pasivitate. Dintre aliajele pasivabile, cele mai utilizate sunt oelurile inoxidabile austenitice Cr-Ni-Mo, care conin ntre 17-20 %crom i 10-14% nichel, la care se adaug molibden. O alt mare grup de aliaje utilizate la realizarea implantelor i protezelor sunt aliajele Co-Cr sau stellite-le. Acestea sunt aliaje pe baz de cobalt care au cromul ca element de baz, iar ca elemente da aliere pot apare molibden, nichel, titanwolframul,. Acestea sunt aliaje foarte dure, deci extrem de greu de prelucrat, dar se utilizeaz att n stare turnat, ct i deformat. Cele mai cunoscute denumiri comerciale ale aliajelor din aceast categorie sunt: vitallium, Zimaloy (tip Co-Cr-Mo), FHS (tip Co-Cr-Mo forjat), Protasul, Biophase (tip Co-Ni-Cr-Mo-Ti). Dar materialele metalice cele mai utilizate ca materiale de implant sunt titanul i aliajele pe baz de titan. Cel mai cunoscut aliaj pe baz de titan este aliajul Ti4Al6V, care prezint caracteristici fizico-mecanice, chimice i de biocompatibilitate remarcabile. Totui, din dorina de a elimina vanadiul din acest aliaj, pentru c acesta este i scump i toxic, a nceput s fie utilizat cu bune Haynes-Stellite (tip Co-Cr-W-Ni),

11

rezultate i aliajul de titan Ti4Al2,5Fe, care pe lng faptul c ndeplinete condiiile impuse materialelor de implant este mai ieftin dect alte aliaje de titan. Ca materiale de implant mai sunt utilizate metale preioase i semipreioase, sau aliaje ale acestora, pe baz de argint, platin, zirconiu, niobiu sau tantal, dar care au n prezent un pre de cost prea ridicat i deci sunt departe de ntrebuinare curent la realizarea implantelor. Mai sunt utilizate ca biomateriale, relativ recent, aliajele cu memoria formei. Aceste aliaje prezint o proprietate specific, de a-i reface cu precizie dimensiunile originale dup deformare plastic dac au fost nclzite peste o anume temperatur de trecere, fapt ce le confer avantajul de a fi utilizate cu succes la execuia unor implante de form complicat i duce la simplificarea operaiei chirurgicale de implantare. Aliajul cu memoria formei care este reprezentativ i cu cele mai multe aplicaii n domeniul dispozitivelor medicale este aliajul Ni-Ti denumit nitinol. Posibilitile de ntrebuinare ale acestui aliaj n domeniul dispozitivelor medicale sunt diverse, i poate cele mai spectaculoase, de la implante ortopedice pentru osteosintez pn la filtre cardiovasculare, utilizate la dizolvarea cheagurilor de snge, sau implante dentare care iau forma cavitilor n care sunt implantate. Utilizarea materialele ceramice de ctre om are o lung istorie, dar au nceput s fie folosite ca biomateriale relativ recent, datorit bunelor proprieti de biocompatibilitate conferite de similitudinea dintre elementele constitutive ale ceramicelor i cele din care este format matricea osoas. Principala problem ridicat de implantele realizate din aceste materiale este slaba lor capacitate de a rezista la solicitrile mecanice la care sunt supuse. De aceea, sunt utilizate cu precdere pentru acoperirea implantelor realizate din materiale metalice, n vederea mbuntirii proprietilor de biofuncionalitate a implantelor. Materialele polimerice au aplicaii multiple n domeniul dispozitivelor medicale, de la unele banale, cum ar fi tifonul sau vata medicinal, la cele mai performante, ca de exemplu suturi bioresorbabile, aplicaii cardiovasculare sau componente ale unor organe interne artificiale. Ele sunt utilizate cu precdere la

12

realizarea de implante pentru esuturile moi umane, datorit bunelor proprieti de compatibilitate cu celulele sanguine, flexibilitii i uurinei de a fi realizate n forme complicate. Actualmente, polimerii i aplicaiile diverse ale acestora sunt printre cele mai studiate datorit proprietilor de biodegradare i bioactivitate, care ar rezolva multe dintre problemele existente azi n medicin. Materialele compozite au nceput s fie studiate din ce n ce mai mult datorit faptului nici o clas de materiale nu poate ndeplini n totalitate cerinele impuse materialelor de implant, de regul bunele proprieti mecanice ale unora nefiind asociate cu calitile de biocompatibilitate ale altora, ceea ce a condus ctre ncercri de a combina aceste proprieti favorabile prin realizarea unor materiale compozite biocompatibile. Tabel 2.1. Clase de materiale utilizate ca biomateriale (Muster, 1999) Clasa de materiale Metale pure Categorii Aur Titan Tantal Platin Oeluri inoxidabile austenitice de tip Cr-NiMo (316, 316L, conform normelorAISI) Aliaje de titan: Ti4Al6V, TiAl2,5Fe Aliaje de cobalt: Co-Cr-Mo, Co-Cr-W-Ni, CoNi-Cr-Mo-Ti Aliaje cu memoria formei (Ni-Ti) Aliaje preioase i semipreioase (combinaii de platin, zirconiu, niobiu, tantal, argint) Alumin Carbonul (LTI, ULTI, C vitros) Porelanul Silicai de calciu Hidroxiapatit Sticle ceramice: Bioglass, Ceravital, A-W GC PMMA (Polimetacrilat de metil) HEMA (Polihidroxietil metacrilat) PE (Polietilen) PP (Polipropilen) PTFE (Politetrafluoretilen) PVC (Policlorur de vinil) PDMS (Polidimetilsiloxan) Nylon 13

Materiale metalice Aliaje

Materiale ceramice

Materiale polimerice

Homopolimeri

Copolimeri Hidrogeli Materiale compozite Materiale naturale (de origine natural)

PGLA (Acid poliglicolic-acid polilactic) Poliuretan PHEMA, Poliacrilamide Ceramice depuse pe metale Polimeri ranforsai cu fibre Colagen, esuturi de origine animal

Un fapt este evident, i anume c studiul biomaterialelor nu poate fi complet fr a fi luate n considerare formele de utilizare ale acestora, definite generic dispozitive medicale. Termenul de dispozitiv medical este derivat din varianta n limba englez medical device, i care se poate defini astfel: un instrument, aparat, unealt, main sau alte articole similare, incluznd orice component, parte sau accesoriu, care se intenioneaz a fi utilizat la diagnosticarea, tratamentul sau prevenirea bolilor, n om sau animale, n vederea acionrii directe cu corpul uman, care nu sunt metabolizate pentru atingerea scopului. Dup cum se observ, termenul de dispozitiv medical include aproape toate formele de utilizare ale biomaterialelor. Exemple de implante i proteze, care certific marea varietate a acestora, de la lentile intraoculare la endoproteze, denumite i proteze articulare interne sau proteze endoosoase. Se impune o clarificare privind doi termeni utilizai frecvent n domeniul dispozitivelor medicale. Este vorba despre implant i protez, pe care muli specialiti i consider sinonimi, dei este vorba despre doi termeni distinci. Prin protez sau dispozitiv protetic se nelege un substitut artificial pentru o parte a corpului uman care lipsete sau este bolnav, n timp ce implantul nu substituie ci ajut la vindecarea problemelor aprute, prin stimularea procesului natural de refacere a organelor sau esuturilor umane. tiina care se ocup cu studiul protezelor se numete protetic, iar cea care se ocup cu studiul implantelor se numete implantologie. Referitor la protetic, pentru studiul biomaterialelor este relevant analiza fenomenologic i comportamentul protezelor interne (de tipul protezelor articulare, denumite i

14

endoosoase, sau dentare), care sunt introduse n corpul uman, externe (de tipul protezelor de membre artificiale).

i nu cele

Excepii apar n cazul n care proteza unui membru sau organ uman este n contact cu esuturile umane, de exemplu mna bionic, cnd micarea membrului artificial are loc n urma stimuli nervoi, care apoi conduc la o aciune mecanic, sau instalaiile de dializ renal. Rolul protezelor poate fi funcional, atunci cnd urmresc nlocuirea unei componente funcionale a corpului uman, sau estetic, cnd se dorete rezolvarea unor probleme ce in de aspectul corpului uman. O clasificare general a protezelor este prezentat n tabelul 2.2. Tabel 2.2. Tipuri de proteze i rolul acestora Tip de protez Articular de old de umr de genunchi de cot de articulaie a minii Cosmetic proteze dentare proteze de sn proteze oculare Instalaie de dializ renal Membre artificiale Nas artificial Pr artificial Rol funcional funcional funcional funcional funcional estetic i funcional estetic estetic i funcional funcional funcional estetic i funcional estetic

Intern

Extern

Aplicarea diferitelor materiale n cadrul corpului uman poate fi privit din mai multe perspective conceptual diferite. Un material biocompatibil poate fi privit din punct de vedere al scopului urmrit. Astfel, utilizarea materialelor biocompatibile presupune: meninerea vieii sau viabilitii unui anumit organ uman (valve de inim, filtre cardiovasculare, suturi cerebrale) nlocuirea unor pri bolnave sau distruse din corpul uman, care i-au pierdut funcionalitatea datorit unor maladii sau traume (endoproteze, implante dentare);

15

asistarea n vindecarea unor pri din corpul uman (suturi, plci osoase bioresorbabile); corectarea unor anormaliti funcionale (pacemaker cardiac); mbuntirea funciilor umane (lentile intraoculare); corectarea problemelor cosmetice (piele artificial, implant de sn); ajutor n diagnostic i tratament (catetere, tub de dren). Lund n considerare criteriul temporal, contactul cu biomaterialele, prin

intermediul aplicaiilor acestora, poate avea loc n moduri diferite: permanent (valve de inim, organe artificiale); pe termen lung (implante neuronale, endoproteze, implante i proteze dentare); temporar (implante pentru osteosintez). De asemenea, n funcie de modul de implantare a materialului biocompatibil n organism, se pot ntlni urmtoarele situaii: implantat n corp (endoproteze, tije centromedulare, plci) n interiorul unei caviti a corpului uman (proteze dentare) n afara corpului uman, cu posibilitatea accesrii unor esuturi interne (tub de dren, fixatoare externe pentru osteosintez) Corpul uman poate fi privit ca o structur cu nivele multiple: nivelul esuturilor, nivelul organelor sau al sistemelor. Referitor la organele umane, toate pot beneficia, dac este cazul, de ajutorul oferit de biomateriale prin intermediul implantelor sau organelor artificiale (tabel 2.3.). Tabel 2.3. Exemple de dispozitivelor medicale utilizate pentru restabilirea biofuncionalitii organelor umane Organ Inim Plmn Ochi Rinichi Ficat Exemplu Pacemaker cardiac, valve de inim, Instalaie de oxigenare Lentile intraoculare, lentile de contact Instalaie de dializ Catetere

16

Din punct de vedere al esuturilor umane, exist esuturi dure i esuturi moi, acestea din urm mprindu-se n cele care iau contact cu sngele i cele care nu intr n contact cu sngele (tabel 2.4.). Tabel 2.4.Tipuri de esuturi i sisteme umane care pot utiliza dispozitive medicale esut uman Sistem uman Plci osoase, Scheletal Proteze articulare, Dur Osos Dentar Muscular Circulator Dispozitive intramedulare Implanturi dentare Proteze dentare Suturi Filtre, Vase de snge, Valve de inim Instalaie de oxigenare, Implant cohlear Piele artificial, Suturi Catetere, Instalaie de dializ Plcue intracraniene Celule pancreatice Implante ale organelor genitale Exemple

Respirator Moale Tegumentar Urinar Nervos Endocrin Reproductiv

Se poate realiza o clasificare a implantelor i n funcie de domeniul chirurgical deservit: neural, cardiovascular, ortopedic, dentar, oftalmologic, reconstructiv. Biomaterialele utilizate la realizarea acestora, dar i exemple de astfel de implante sunt prezentate n tabelul 2.5.

Tabel 2.5. Biomateriale i implante pentru sistemele corpului uman Biomateriale Exemple de implante Tip de implant

17

Metalice Oeluri inoxidabile austenitice Titan i aliaje de titan Aliaj Co-Cr Aliaje dentare Aliaje cu memoria formei Aliaje neferoase (tantal, niobiu, zirconiu) Polimerice Polietilen Nylon Silicon Teflon Polipropilen Acid polilactic Acid poliglicolic Polimetacrilat de metil Poliuretan Ceramice Alumin Sticle ceramice Porelan Carbon (grafit) Hidroxiapatit Compozite Carbon pirolitic-fibre de carbon Alumin-titan Compozite dentare Fosfat de calciu-acid polilactic

Plci osoase, uruburi, tije, srme, dispozitive intramedulare, Ortopedic endoproteze Implante i proteze dentare Dentar Plcue craniene Neural Valve de cardiovasculare inim, filtre Cardiovascular Plastic Dentar Ortopedic Cardiovascular Oftalmologice Reconstructiv Ortopedic Dentar Ortopedic Dentar Cardiovascular

Proteze faciale; nas, ureche, sn i alte esuturi moi artificiale Implanturi i proteze dentare Componente ale endoprotezelor, ciment osos Inimi artificiale, vase de snge Lentile intraoculare Suturi biodegradabile, segmente gastrointestinale Componente ale endoprotezelor Implante dentare Endoproteze Implante dentare Valve de inim

Fiecare clas de biomateriale are avantajele i dezavantajele ei (tabel 2.6.), dar trebuie ales un material compatibil i apt pentru a ndeplini anumite funcii impuse. Tabel 2.6. Avantajele i dezavantajele claselor de biomateriale Clasa de biomateriale Avantaje Dezavantaje

18

Metalice

Rezisten la traciune Rezisten la uzur Duritate Rigiditate Rezisten la oc Rezisten la torsiune Elasticitate Compatibile cu sistemul osos Rezisten la coroziune Rezisten la compresiune Rezisten la uzur Rezilien bun Uor de fabricat n forme complicate Elasticitate Compatibilitate cu sistemele umane Bune proprieti mecanice Uor de modelat Rezisten la uzur

Ceramice

Polimerice

Lipsa unei compatibiliti complete cu mediul fiziologic Nepotrivirea proprietilor mecanice cu proprietile sistemului locomotor Susceptibilitate la coroziune sub tensiune Lipsa unei bune rezistene la ntindere, la oc i la torsiune Dificil de fabricat n forme complicate Lipsa rezilienei Sensibilitate la fisurare Rezisten la traciune i la ndoire slab Rat de fluaj mare Deformabil n timp Lipsa rezilienei Dificil de fabricat

Compozite

Una dintre cele mai importante trsturi ale unui implant este aceea ca vine n contact cu esuturile vii ale corpului, crend astfel o interfa ntre ele. Fenomenele care au loc la aceasta interfa sunt de mare interes deoarece acestea determin pn la urm succesul sau eecul implantului, att din punct e vedere al reaciei imediate ct i al rspunsului pe termen lung. Rspunsul biologic dintre implant i esutul gazd depinde n mare msur de locul implantrii i de proprietile de suprafa ale implantului. Rolul biomaterialelor este de a intra n contact cu un sistem biologic. Cnd un biomaterial este plasat n corpul uman sub forma unui dispozitiv medical, esuturile umane reacioneaz la implantarea acestuia n moduri diferite, funcie de tipul de biomaterial utilizat, mecanismul atarii esuturilor depinznd de rspunsul esutului fa de suprafaa implantului. 19

De aceea, o clasificare general a biomaterialelor se poate formula i n funcie de comportamentul biomaterialelor la interaciunea cu mediul biologic cu care vor intra n contact (figura 2.2.): biotolerate, bioinerte, bioactive i bioresorbabile. Oeluri inoxidabile, aliaje Co-Cr Biotolerat BIOMATERIAL Bioactiv Sticle ceramice, hidroxiapatit Bioresorbabil Fosfat tricalcic, acid polilacticacid poliglicolic Figura 2.2. Clasificarea biomaterialelor din punct de vedere al interaciunii cu mediul uman Dintre biomaterialele biotolerate, considerate ca fiind din prima generaie de biomateriale, amintim oelurile inoxidabile i aliajele pe baz de cobalt (tip Co-Cr). Acestor biomateriale le corespunde osteogeneza la distan, adic se formeaz un strat separator de esut conjunctiv n urma interaciunii esuturilor cu ionii metalici sau altfel spus, o capsul fibroas neaderent. Biomaterialelor bioinerte (titan, tantal, alumina, polietilena) le corespunde osteogeneza de contact, care se realizeaz printr-un contact intim printr-o legtur la interfa ntre biomaterial i esutul gazd. Aceste biomateriale, din a doua generaie de biomateriale, prezint o comportare neutr sau inert n corpul uman, nu au o aciune degenerativ i nu au o influen semnificativ asupra metabolismului. Dintre biomaterialele bioinerte, un interes deosebit prezint cele cu structur osteotrop, din care face parte titanul. Aceste biomateriale, datorit Bioinert Titan, tantal, alumin, polietilen

20

biocompatibilitii chimice i micromorfologice cu esutul osos, realizeaz cu acesta o legtur fizico-chimic, fenomenul de interfa fiind asimilat cu osteogeneza de legtur. Aliajele de titan sunt utilizate din ce n ce mai mult, din necesitatea nlocuirii oelurilor inoxidabile i a aliajelor pe baz de cobalt care prezint limitri n utilizare, generate de unele deficiene de biocompatibilitate cu esuturile umane. Aceste deficiene sunt generate de unele elemente prezente n compoziia chimic a acestora (de exemplu nichelul), care au o aciune toxic asupra esuturilor umane, provocnd reacii alergice inflamatorii sau reacii de respingere a implantului. Pentru biomaterialele bioactive (fosfatul de calciu, sticlele ceramice, hidroxiapatita) este considerat ca tipic osteogeneza de legtur, bazat pe apariia unei legturi chimice ntre biomaterial i esut. Considerate ca fiind din a treia generaie de biomateriale, ele sunt proiectate pentru a fi introduse n cadrul procesului metabolic i pentru a stimula creterea esuturilor. Sticlele ceramice i ceramicele care conin oxizi de Si, Na, Ca i P (SiO 2, NaO2, CaO i P2O5) par a fi singurele biomateriale cunoscute c formeaz o legtur chimic cu esutul osos, n urma unei puternice legturi, de natur mecanic, esut osos-implant. Aceste biomateriale sunt denumite bioactive deoarece legtura lor cu esuturile dure (esuturile osoase), dar n unele cazuri i cu esuturile moi, este dependent de timp i introduce modificri cinetice de suprafa prin implantarea lor nuntrul esuturilor vii. n particular, reacia de schimb de ioni dintre un implant realizat dintr-un material bioactiv i fluidele umane nconjurtoare se concretizeaz n formarea unei pelicule active din punct de vedere biologic la suprafaa implantului, care este echivalent din punct de vedere chimic i cristalografic cu faza mineral a esutului osos. Aceast echivalen st la baza legturii interfazice relativ puternice ntre implant i acesta. Dei materialele bioactive par a fi rspunsul ideal la problemele de fixare a implanturilor, ele nu sunt disponibile pentru aplicaii care necesit ncrcri mari sau o bun rezisten la oc.

21

Mecanismul formrii unei noi suprafee osoase n urma interaciunii esuturilui osos cu un biomaterial ceramic bioactiv este deosebit de interesant. Imediat dup implantarea unui implant ceramic bioactiv, are loc un schimb de ioni ntre acesta i mediul uman, difuzia ionilor avnd dublu sens. Dup un timp, rezultatul este formarea unei pelicule de os nou. Biomaterialele bioresorbabile, cum ar fi fosfatul tricalcic sau copolimerul acid polilactic-acid poliglicolic, sunt utilizate pentru nlocuirea temporar a unor esuturi i sunt destinate a fi nlocuite ncet, n timp, de ctre esuturile care se refac. De asemenea, ele sunt utilizate n aplicaiile din domeniul farmaceutic. Aceste biomateriale, considerate ca fcnd parte din a patra generaie de biomateriale, sunt intens studiate n prezent. Ele sunt folosite adesea cu rol de sistem purttor pentru proliferrile i diferenierile celulare, intenionndu-se s fie sprijinite astfel actualele transplanturi de organe umane. De asemenea, aplicaiile referitoare la ingineria esuturilor au rolul de a sprijini funciile esuturilor umane utiliznd biomateriale adecvate sau formaiuni de esuturi obinute din culturi celulare obinute in vitro.

22

Noiuni introductive privind structura materialelor Pentru clasificarea domeniului materialelor exista mai multe criterii, materialele fiind n general componente ale obiectelor sau sistemelor tehnice. Orice sistem tehnic este definit prin dou caracteristici: funcie i structura. Elaborarea si utilizarea sistemelor tehnice necesita pe langa desemnarea proprietatilor lor structurale si functionale, tehnici de masura si testare pentru aprecierea comportarii sistemului, precum si metode de selectie si structurare a elementelor constructive. Deoarece aspectele enuntate sunt importante pentru fiecare material utilizat drept constituent al sistemelor tehnice, clasificarea materialelor are la baza urmatoarele criterii: Tipul si structura, respectiv compozitia chimica, tipul de legaturi interne si microstructura. Solicitarile in timpul utilizarii si parametrii acestora. Proprietatile, din care rezulta comportarea materialelor la diversele solicitari si utilizari tehnico-functionale. Mecanismele de deteriorare, prin care au loc modificari ale proprietatilor materialului sau formei acestuia, respectiv ale elementelor constructive, care pot leza functionarea acestora. Tehnicile si metodele de masurar testare si studiu ale materialelor, elementelor de constructie si constructiilor. Tehnici si metode pentru alegerea materialelor corespunzator utilizarii acestora, tinind seama de ansamblul corespunzator al cerintelor tehnico-functionale. Structura unui material este determinat de urmatoarele: natura chimica a atomilor sau moleculelor; tipul fortelor de legatura dintre atomi sat molecule; asezarea atomilor respectiv a moleculelor in celule cristaline elementare, respectiv retele; graunti, separati intre ei prin limite acestora;

23

fazele existente, reprezentand parti omogene marginite de suprafete de separatie, cu compozitie omogena si proprietati distincte; defecte de structura, reprezentand abateri de la structura cristalina ideala prin defecte punctiforme (atomi straini in locul celor ai materialului diferite): vacante, atomi interstitiali). liniare (dislocatii) sa bidimensionale (prezenta limitelor de graunti. faza, cu orientari

legatura microscopica a grauntilor, fazelor si defectelor de retea.

Principiile de formare a structurii solidelor Materia este constituita din atomii cuprinsi in sistemul periodic al elementelor. Solidele se deosebesc de celelalte stri ale materiei (lichida si gazoasa) prin faptul ca atomii constitueni se afla sub influenta unor forte interatomice puternice. Structurile electronice si atomice si aproape toate proprietatiile fizice depind de natura si rezistenta legturilor interatomice. Sunt cunoscute mai multe tipuri de legturi interatomice. Legatura ionica - In legtura ionica, atomi donori de electroni (metalici) transfera unul sau mai muli electroni ctre un atom acceptor de electroni (nemetalic). Cei doi atomi devin astfel cation (metalul) si anion (nemetalul) care sunt puternic atrai prin efectul electrostatic. Aceasta atracie a cationilor si anionilor constituie legtura ionica. In corpurile solide compuse din mai muli ioni, acetia sunt aranjai astfel nct fiecare cation este nconjurat de cat mai muli anioni posibil pentru a reduce fortele de respingere reciproca dintre cationi, ordonare care reduce mai mult energia totala a ansamblului si conduce la formarea unui aranjament foarte ordonat numit structura cristalina. Electronii legai mai slab sunt acum atrai puternic in vecintatea legturii ionice i astfel structura electronica a atomului este schimbata prin crearea legturii ionice. Legatura covalenta - Elementele care se afla la limita dintre metale si nemetale, cum ar fi carbonul si siliciul, poseda atomi cu patru electroni de

24

valena si tendine egale de a dona si accepta electroni. Din acest motiv, ele nu formeaz legturi ionice puternice dar vor forma structuri electronice stabile prin punerea in comun a electronilor de valena. De exemplu, doi atomi de carbon pot fiecare sa contribuie cu un electron la o pereche. Aceasta pereche de electroni pusa in comun constituie legtura covalenta. Legtura determina o structura electronica deosebita, deoarece toi electronii pereche sunt asezati in legturi covalente, si un aranjament atomic particular sau o structura cristalina. Legatura metalica - Modelul care explica aceasta legtura infatiseaza atomii aranjai intr-un model tridimensional ordonat care se repeta, avnd electronii de valena in migrare, sub forma unui gaz, intre toi atomi. Cristalul metalic este format din miezuri ionice pozitive, atomi fara electroni de valena, in jurul crora circula electronii negativi. In medie, toate sarcinile electrice sunt neutralizate la nivelul cristalului si legtura apare deoarece electronii negativi actioneaza ca un adeziv intre miezurile ionice pozitive. Aceasta construcie este numita modelul cu electroni liberi ai legturii metalice. Aceasta legtura conduce la o structura cristalina ordonata, aranjata la nivel atomic si la o configuraie electronica unica. In particular, legturile nelocalizate din interiorul cristalelor metalice permit deformarea plastica si gazul electronic explica reactivitatea chimica si conductivitate electrica si termica ridicata a sistemelor metalice. Legatura Van-der-Waals se realizeaza prin polarizarea interna a sarcinilor (formarea dipolilor) atomilor sau moleculelor vecine, fiind o legatura de absorbtie slaba, electrostatica, de dipol.

25

Structura atomica Majoritatea corpurilor solide ntlnite n natur sunt cristaline,

caracterizndu-se printr-o aranjare spaial regulat a atomilor sau moleculelor. n afar de corpurile solide cristaline n natur mai exist o categorie de corpuri solide care au o aezare dezordonat a atomilor i moleculelor, numite corpuri amorfe. Spre deosebire de solidele cristaline, solidele amorfe se caracterizeaz prin izotropia proprietilor fizice (independena de direcie a acestor proprieti) i nu au o temperatur de topire bine determinat. Energia liber a substanei solide are valoarea minim absolut n starea solid cristalin. Aezarea spaial ordonat a atomilor sau moleculelor ntr-un solid cristalin determin proprieti de periodicitate n sensul c deplasndu-se dup o direcie care trece prin cel puin doi atomi, ntlnim mereu ali atomi situai la distane egale. Aceast aezare periodic a atomilor sau moleculelor n spaiu determin o anizotropie a proprietilor fizice cum sunt conductibilitatea electric i termic, proprietile optice, modulul de elasticitate i chiar anizotropia formei exterioare a corpului solid. n studiul structurilor cristaline se folosesc noiunile de reea i baz. Reeaua se definete ca mulimea punctelor discrete din spaiu, determinate de vectorul

unde n1, n2 , n3 sunt numere ntregi, iar a1,a2 i a3 sunt trei vectori necoplanari numii vectori fundamentali ai reelei. Reeaua plus baza genereaz structura cristalin. Observm c o retea infinit prezint proprietatea de invarian la operaia de translaie discret prin care reeaua coincide cu ea nsi. Punctele definite de relaia (1) se numesc nodurile reelei. Plasnd n fiecare nod al reelei un atom sau un grup de atomi, atribuim reelei o baz, obinnd un cristal ideal. Marimile se

numesc constantele reelei pe direciile respective. Punctele reelei care difer printr-un vector al reelei se numesc puncte echivalente. Celula elementar este 26

aceea regiune din reea cu ajutorul creia se contruiete prin translaie, dup cele trei direcii, ntreaga reea. Dac celula elementar conine un singur nod, ea se numete celula primitiv. Trebuie menionat c nodurile din vrfurile unei celule particip la opt celule. Celula asimetric (n general neprimitiv) este acea celul care posed numrul maxim de elemente de simetrie ale reelei respective, cum sunt axele de rotaie, planele de reflexie, inversie i combinaii ale acestora. Celula elementar a unei retele cristaline este determinat de urmatoarele elemente: cele trei muchii: a, b, c; unghiurile dintre aceste muchii; felul particulelor (ioni, atomi, molecule); numarul particulelor; pozitia particulelor.

Retelele spatiale posibile ale cristalelor sunt caracterizate de 14 reele Bravais tridimensionale distribuite n 7 sisteme cristalografice.

27

1) Sistemul triclinic se construiete pornind de la reeaua oblic, aeznd planele astfel nct nodurile din planele succesive s nu se afle pe aceeai vertical. n acest fel putem construi o singur reea, numit triclinic simpl (a). Celula elementar este un paralelipiped oblic cu baza un paralelogram.

Axele

cristalografice

Celula unitar i aspectul desfurat al acesteia

parametrii de reea

Variante posibile de reea Figura 1. Aspecte schematice reprezentative pentru sistemul triclinic 2) Sistemul monoclinic conine dou tipuri de retele Bravais: reeaua monoclinic simpl (a) i reeaua monoclinic cu volum centrat (b), ambelele construite pe baza reelei plane oblice. La prima, nodurile din planele succesive se afl pe aceeai vertical, n timp ce la cea de-a doua, nodurile din planul urmtor se afl deasupra centrelor paralelogramelor din planul precendent. Celula elementar a reelei monoclinice este un paralelipiped drept cu baza paralelogram. Reeaua monoclinic cu volum centrat apare ca o reea complex coninnd dou noduri n celula elementar (de notat c nodurile din coluri contribuie cu 1/8 din celula respectiv, acestea aparinnd la opt celule vecine).

28

Axele cristalografice i parametrii de reea

Celula unitar i aspectul desfurat al acesteia

Variante posibile de reea Figura 2. Aspecte schematice reprezentative pentru sistemul monoclinic

3) Sistemul ortorombic (ortogonal sau rombic) avnd ca celul un paralelipiped drept cu baza dreptunghiular conine patru tipuri de reele Bravias: ortorombic simpl (a), care se construiete pornind de la reeua plan dreptunghiular, aeznd nodurile pe aceeai vertical; ortorombic cu volum centrat (b) se construiete din reeaua plan dreptunghiular, nodurile din planele succesive aezndu-se deasupra centrelor dreptunghiurilor din planul precendent; ortorombic cu baze centrate (c) se construiete pornind de la reeua plan rombic, astfel ca nodurile din planele succesive s fie unele deasupra altora; aceast reea apare ca reea complex cu dou noduri pe celula elementar (nodurile de pe fee contribuie la celul cu 1/2), dar se poate construi i o celul primitiv; ortorombic cu fee centrate (d) se construiete pornind de la reeaua rombic, plasnd nodurile n plane succesive; aceast reea apare de asemenea, complex, cu patru noduri pe celula elementar, celula primitiv romboedric putnd fi aleas n mai multe feluri.

29

Axele

cristalografice

Celula unitar i aspectul desfurat al acesteia

parametrii de reea

Variante posibile de reea Figura 3. Aspecte schematice reprezentative pentru sistemul ortorombic

4) Sistemul hexagonal se construiete pornind de la reeua plan hexagonal prin aezarea nodurilor din planele succesive unele deasupra altora. Sistemul conine o singur reea Bravais (hexagonal simpl) caracterizat prin parametrii de reea prezentai n figur.

Axele

cristalografice

Celula unitar i aspectul desfurat al acesteia

parametrii de reea

30

Variante posibile de reea Figura 4. Aspecte schematice reprezentative pentru sistemul hexagonal 5) Sistemul romboedric sau trigonal se construiete pornind tot de la reeaua plan rombic, plasnd nodurile din planele succesive deasupra romburilor din palnele precedente, astfel ca relaiile dintre parametrii sistemului s fie cele din figura. Sistemul conine o singur reea Bravais, trigonal simpl; generarea acestui sistem poate fi imaginat prin deformarea unui cub dup diagonala principal.

Axele

cristalografice

Celula unitar i aspectul desfurat al acesteia

parametrii de reea

31

Variante posibile de reea Figura 5. Aspecte schematice reprezentative pentru sistemul romboedric 6) Sistemul tetragonal sau ptratic, avnd ca celul o prism dreapt cu baza ptrat se genereaz pornind de la reeaua plan ptratic n dou variante: tetragonal simpl (a) n care nodurile din planele succesive se aeaz unele deasupra altora; tetragonal cu volum centrat (b) n care nodurile din planele succesive se aeaz deasupra centrelor ptratelor din planele precendente. Aceast reea apare drept complex, cu dou noduri pe celula elementar, ns o celul primitiv se poate alege sub forma unu romboedru.

Axele

cristalografice

Celula unitar i aspectul desfurat al acesteia

parametrii de reea

32

Variante posibile de reea Figura 6. Aspecte schematice reprezentative pentru sistemul tetragonal 7) Sistemul cubic se genereaz pornind de la reeaua plan ptrtic. Conine trei tipuri de reele Bravais: cubic simpl (a), cubic cu volum centrat (b), cubic cu fee centrate (c). Ultimele dou reele se construiesc la fel ca n cazul sistemului ortoromic. Acestea apar drept complexe, cu 2 i respectiv 4 noduri pe celula elementar, iar celulele primitive sunt romboedre.

Axele

cristalografice

Celula unitar i aspectul desfurat al acesteia

parametrii de reea

33

Variante posibile de reea Figura 7. Aspecte schematice reprezentative pentru sistemul cubic

Aceste 14 reele sunt singurele reele Bravais tridimensionale. Modificarea uneia din ele, prin adugarea de noduri pe fee, pe muchii sau n centrul celulei, conduce la o alt reea Bravais din cele 14 descrise.

34

De refacut tabelul text i imagini-

35

Microstructura materialelor Microstructura materialelor se deosebeste de aceea a solidelor ideale prin existenta defectelor de retea, prezentand o importanta fundamentala pentru proprietatile materialelor. in functie de forma lor geometrica este practica urmatoarea clasificare: a) Defecte de retea de dimensiune nul (defecte punctuale)(fig.8). Alaturi de componenti de retea substituiti cu atomi straini se mai deosebesc formele de baza, vacante si atomi interstitiali. Orice cristal contine in retea un numar de goluri -vacante - care creste cu cresterea temperaturii retelei. Fractiunea de vacante raportata la un cristal fara defecte, la temperatura camerei este de cca 10-12. Energia de formare a vacantelor in metale este proportionala intrucatva cu entalpia de vaporizare. Prin existenta unui defect punctual in cristalele cu legatura ionica ia nastere o polarizare pozitiva sau negativa locala in retea. In multe retele cristaline intre nodurile retelei se depoziteaza in special atomi straini mici, ca de exemplu H, C, N, numiti atomi interstitiali. Ansamblul vacanta-atom interstitial corespunzator se numeste pereche Frenkel.

Fig. 8. Defecte de retea cu dimensiune nula (defecte punctuale). b) Defectele unidimensionale de retea (fig.9) se manifesta ca

perturbari liniare ale retelei si se numesc dislocatii. O dislocatie se reprezinta prin linia marginala a unei portiuni plane A-B introduse suplimentar in retea (sau 36

scoasa din ea). Masura marimii deformarii unei retele cristaline printr-o dislocatie este vectorul Burgers. n cazul unei dislocari progresive (in trepte) vectorul Burgers si linia de dislocatie sunt perpendiculare, iar in caza unei dislocari de forfecare sunt paralele unul cu celalalt. O linie de dislocatie in retea trebuie intotdeauna sa se inchida prin sine sau sa se sfarseasca pe o suprafata de delimitare sau pe o suprafata libera. Dislocatiile faciliteaza initierea procesului de deformare plastica, caz in care printr-o tensiune de forfecare o portiune de retea este deplasata fata de alta progresiv, cu valoarea vectorului Burgers. In cazul metalelor pure alunecarea se face in lungul anumitor plane cristalografice (plane de alunecare) in directii de alunecare definite. Sistemul rezultat prin alunecare, determinat de planul si directia de alunecare este caracteristic tipului de retea si de legatura . c) Defectele bidimensionale de retea (defecte plane) caracterizeaza

schimbarile discontinue ale orientarii retelei sau ale parametrilor de retea. Se deosebesc urmatoarele trei tipuri: Defectele constructive de structura, ce caracterizeaza perturbatii ale regularitatii perpetuari consecutive a planelor retelei. Ele ingreuneaza deplasarea dislocatiilor in cazul deformarii plastice, precum si sensibilitatea la coroziune determinata de fisurile produse de tensiuni.

37

Fig. 9. Defecte unidimensionale de retea: a - dislocatie progresiva intr-un cristal cubic; b - deplasare de dislocare (alunecare) sub actiunea unei tensiuni de forfecare; c - etapa finala de alunecare; d-vector Burgers. Limitele de graunti, ce constituie suprafete de delimitare intre acestia, cu diferente de orientare de retea. Ele sunt zone de trecere cu structura de retea perturbata. In functie de marimea diferentei de orientare a grauntilor vecini se deosebesc limite de graunti de unghi mic (structurate pe dislocatii ordonate plan) si de unghi mare, cu domenii limita (amorfe) de cca doua pana la trei distante atomice. Limite de faza, ce reprezinta suprafete limita intre zone de compozitie chimica sau retea cristalina diferite. Drept structur a unui material se indic legatura caracteristic microscopic ntre gruni, faze i defecte de reea. Diametrul mediu al grunilor (influenabil prin tratament termic i deformare) variaz ca ordin de mrime de la m la mm. Structurile mono sau polifazice cu gruni cu diametre ntre 5 i 15 mm i compoziie omogen n volum i superficial constituie materiale nanocristaline. Ele pot fi considerate n aceeai msur cristale (cu ordonare la distan) ct i sticle (cu ordonare local). Structura in corpurile solide este ierarhizata in funcie de mrime. Structurile interne i electronice ale atomilor apar la scara cea mai mica (la mai puin de 10-4 m) si sunt responsabile pentru legturile interatomice. La urmatorul nivel de marime, n jur de 10-4 m (care este detectabil prin difracia de raze X, microscopie electronic, etc) se poate observa aranjamentul tridimensional pe distante mari ale atomilor in cristale si de asemenea pot fi observate sticlele. La dimensiuni si mai mari, ntre 10-3-102 m (detectabile prin microscopie optic i electronic), exist un alt tip important de organizare stuctural. Cand atomii unei probe topite sunt incorporati in cristale in timpul solidificrii, multe cristale mici se formeaz iniial si apoi cresc pana cnd se ating unul pe altul si

38

tot lichidul este consumat, moment n care proba este complet solida. Astfel, majoritatea corpurilor solide cristaline (materialele metalice i ceramice) sunt compuse din multe cristale mici sau cristalite, numii gruni, care sunt strns impachetati si legai puternic intre ei. Aceasta este microstructura materialului care poate fi observata la mriri la care rezoluia este intre 1 si 100 m. In materialele elementare pure, toate cristalele au aceasi structura si difera unul de altul doar prin orientare. In general, aceste cristalite sau graunti sunt prea mici sa fie vazuti liber, observndu-se doar cu microscopul optic. Majoritatea corpurilor solide sunt opace, deci nu se pot vizualiza folosind un microscop optic cu lumin transmis (biologic), ci un microscop metalografic cu lumin reflectat la care lumina incidenta este reflectat de suprafaa lustruit a suprafeei metalice sau ceramice. Structura de graunti se evideniaz prin atacul suprafetei cu un mediu usor coroziv care ataca preferential limitele de graunte i atunci cand aceasta suprafata este privita prin microscop, se poate observa dimensiunea si marimea grauntilor, adica microstructura. Marimea de graunte este una dintre cele mai importante caracteristici care poate fi evaluata prin aceasta tehnica deoarece probele cu grauntii fini sunt in general mai puternic conturate decat probele cu graunti mai grosolani din acelasi material. O alta caracteristica importanta care poate fi identificata este coexistenta a doua sau mai multe faze in unele materiale solide. Grauntii unei faze date vor avea aceasi compozitie chimica si structura cristalina, dar grauntii celei de a doua faze, vor diferi din aceste doua puncte de vedere. Acest lucru nu se intampla niciodata in probele de elemente pure, dar apare in amestecurile de diverse elemente sau compusi in care atomii sau moleculele pot fi dizolvate unele in altele in stare solida, la fel ca si in solutie lichida sau gazoasa. De exemplu, unii atomi de crom pot substitui atomii de fier in reeaua cristalina cu fete centrate a fierului, dnd natere otelurilor inoxidabile, ce reprezint o soluie solida-aliaj. Ca si soluiile lichide, soluiile solide prezint limite de solubilitate; cnd aceasta limita este depasita, cea de a doua faza precipita. De exemplu, daca sunt introdui intr-un otel inoxidabil mai muli atomi de crom dect poate sa

39

primeasc reteua de fier cu fete centrate, atunci va precipita cea de a doua faza bogata in crom. Comparativ cu zona interioar a materialelor, suprafeele acestora prezinta n general urmatoarele deosebiri: microstructura modificata; interactiuni ale materialului cu mediul inconjurator si modificare a compozitiei chimice a suprafetei libere prin inglobarea de componente ale mediului inconjurator (fizisorbtie, chemisorbtie, oxidare, formare de film de acoperire); proprietati modificate. In cazul suprafetelor dispozitivelor, trebuie avuta in vedere suplimentar influenta prelucrarii. Suprafetele prelucrate si cele deformate prezinta in zona suprafetei urmatoarele modificari: ecruisare diferentiata; tensiuni interne ca urmare a aparitiei de surse ale acestora in stratul limita; neomogenitati de fibraj intre zona marginala si interiorul materialului. Stratul limita interior consta dintr-o zona deformata sau ecruisata vecina materialului de baza. Stratul limita exterior are in cele mai multe cazuri o compozitie modificata fata de cea a materialului de baza si consta dintr-un strat de oxid, un strat de adsorbtie si unul cu impuritati. Microgeometria suprafetelor (rugozitatea suprafetelor) se caracterizeaza prin diferite marimi caracteristice pentru rugozitate.

40

C O SIDERAII N

M EDICALE

nlocuirea unei pri sau funcii a corpului uman ntr-o manier acceptabil din punct de vedere fiziologic, economic i al sntii reprezint un deziderat al celor implicai n domeniul biomaterialelor i al dispozitivelor medicale. Un

obstacol important l constituie cunoaterea perfect att a organismului uman, ct i a proprietilor biomecanice ale sistemului musculo-scheletic sau a proprietilor unice ale esuturilor moi umane. J.Wolf se pare c a fost primul cercettor preocupat de relaia dintre structura i funcionalitatea esuturilor. Dar prima descriere detaliat, cu analiza mecanic i a microstructurii esuturilor a fost realizat de DArcy Thompson, n lucrarea Despre cretere i form (1917), care arat cum forma organismelor vii poate fi exprimat n termeni fizici i formule matematice. Scheletul unui om adult obinuit are 206 oase legate cu ligamente i tendoane, care formeaz un cadru protector pentru muchii ataai i esuturile moi care stau la baza lor. Scheletul uman este compus din oase lungi, oase scurte i oase plate. Oasele lungi sunt constituite din dou epifize la extremiti, cea distal i cea proximal, ntre ele interpunndu-se diafiza. Diafiza este alctuit dintr-un tub de substan osoas compact (cortical) avnd n centru canalul medular ce conine mduv osoas. Epifizele sunt constituite din os spongios i sunt nconjurate de un strat subire de substan compact. Suprafeele articulare sunt acoperite de cartilaj hialin. Orice os cu o alctuire asemntoare este denumit os lung, chiar dac el este relativ scurt. De exemplu, oasele degetelor (metacarpienele, metatarsienele sau falangele), care au lungimi reduse, sunt ca structur oase lungi. Vascularizaia oaselor lungi este asigurat de artera nutritiv, reeaua periostal i arteriolele epifizare. esutul osos este mai dur dect cel cartilaginos i alctuiete scheletul. Pe lng rolul mecanic, esutul osos mai particip i la metabolismul organismului (rezervor de calciu). Structural, esutul osos este constituit din celule osoase si matrice osoas. Matricea osoas este constituit dintr-o component organic i o component

41

anorganic (mineral). La toate vrstele esutul osos are aceeai structur. Componenta organic constituie 34% din masa substanei fundamentale. Aceast component este reprezentat de osein i osteomucoid (un complex proteinic polizaharidic). Componenta anorganic (mineral) constituie 66% i este reprezentat de sodiu i potasiu. Celulele osoase sunt reprezentate de osteoblaste, osteocite i osteoclaste. Osteoblastele i osteocitele sunt formatoare de os, iar osteoclastele sunt distrugtoare de os. Osteoblastele sunt celule osoase tinere, au o form variat, prezint prelungiri i ating n diametru 20. Citoplasma osteoblastelor este srac n organite i echipament enzimatic. Au rol n formarea i mineralizarea matricei preosoase (oseina) i n formarea fibrelor colagene. Osteocitele sunt celule osoase mature, sunt mai mici dect osteoblastele i sunt aezate n lacune numite osteoplaste. Osteocitele au o activitate de sintez mai redus. Osteoclastele au o form ovoid, globuloas. Sunt celule mari, gigante, cu un diametru ce poate ajunge pn la 90. Au un singur nucleu mare. La polul activ prezint o suprafa de resorbie, cu margine plisat. Osteoclastele au o bogat activitate enzimatic de distrugere de os (osteoclzie) sau de liz osoas (osteoliz). Principalele tipuri de esut osos sunt: esut osos spongios (areolar); esut osos hawersian (compact).

esutul osos spongios sau areolar este format din areole de diferite mrimi, delimitate de trabecule (travee). Este prezent n oasele plate, n epifizele oaselor lungi i n zona central a oaselor mici. n esutul osos spongios lamelele de os sunt centrate de un canal hawersian, ca i n cel compact (sau hawersian); este mai puin rspndit n organism dect esutul osos compact. Sistemele hawersiene din esutul osos compact se prezint sub forma a 530 lamele dispuse concentric n jurul unor spaii conjunctive vasculare. Aceste spaii au aspectul unor canale i sunt numite canale Hawers. Un canal Hawers

42

mpreun cu canalele Hawers care l nconjoar alctuiesc osteonul, unitatea morfofuncional a esutului osos compact (hawersian). Canalele Hawers sunt dispuse n os n sens transversal, au o direcie paralel ntre ele i paralel cu axul lung al diafizei, au diametru ntre 20 i 100. Osteoanele sunt legate ntre ele prin sisteme osoase intermediare (interstiiale). Oasele mici sunt integral formate din esut spongios. Oasele late sunt formate din 2 tblii osoase n structura crora intr esut osos compact, ntre care se gsete esut osos spongios. La periferie oasele sunt acoperite de o membran conjunctiv numit periost. Osificarea se refer la procesul de formare a esutului osos. Osificarea este numit encondral sau intracartilaginoas i se formeaz din cartilajul hialin. Se realizeaz dinspre extremitile diafizei spre centru trecnd prin mai multe zone. Creterea oaselor n lungime ncepe din partea diafizar spre cea epifizar i poate fi urmrit de-a lungul mai multor zone: zona cartilajului hialin de rezerv, zona cartilajului de proliferare, zona cartilajului de maturare, zona cartilajului calcificat i zona de osifiere. Scheletul uman este un sistem de susinere supus unor fore mecanice. Exagerarea acestor fore duce la transformarea osului prin adaptarea proprietilor sale mecanice sau la o fractur. Oasele lungi intr n alctuirea scheletului membrelor, prin intermediul lor realizndu-se micri de mare amplitudine necesare activitilor curente. Diafizele oaselor lungi sunt frecvent expuse traumatismelor ducnd la apariia fracturilor. Chirurgia fracturilor i a afeciunilor osoase degenerative necesit implante ce vor fi supuse la aceleai solicitri mecanice ca i scheletul, dar vor fi responsabile de perturbri mecanice la nivelul fixrii lor la os. Punerea n eviden a acestor fenomene, dovad a intoleranei mecanice la anumite implante, a dus la cercetarea de biomateriale cu proprieti apropiate celor ale osului, ceea ce explic interesul artat actualmente cunoaterii proprietilor mecanice ale osului.

43

Restriciile fiziologice sunt impuse implantelor n general datorit osului, i de aceea trebuie luai n considerare urmtorii factori: organizarea osului, structura osului, irigarea vascular i inervaia, legtura topografic. Aprofundarea acestor elemente va permite perfecionarea biomecanicii umane, dar i un evident progres n cercetarea aplicat, existnd deja ncercri n reproducerea caracteristicilor mecanice ale osului n structuri artificiale ce vor nlocui probabil biomaterialele utilizate actualmente pentru osteosintez i endoproteze. O vedere n seciune a osului este prezentat n figura 3.1.

Figura 3.1. Vedere n seciune a osului Proprietile mecanice ale osului le putem rezuma astfel: osul este un material anizotrop, adic proprietile sale mecanice variaz dup direcia

44

aplicrii greutii, este vscoelastic, adic proprietile sale mecanice variaz cu viteza de aplicare a ncrcrii (tensiunii), i foarte rezistent. Anizotropia este o caracteristic cu importan practic deosebit. Osul fiind mai rezistent n compresiune dect n traciune, se va aplica implantul ntotdeauna pe faa sa supus traciunii. De aceea, se impune ca biomaterialele utilizate la execuia implantelor pentru osteosintez s prezinte o rezisten la traciune foarte bun, cerin ndeplinit cu succes de biomaterialele metalice. Vscoelasticitatea i confer osului o rezisten mai mare la eforturi rapide dect la eforturi lente i, de asemenea, adaptarea la diverse fore. Currey compar osul cu materialele compozite. Acestea, avnd ca tip reprezentativ fibra de sticl, sunt constituite din dou componente care luate separat au mai puin rezisten dect produsul n ntregime. Pentru os aceste componente sunt colagenul i apatita. La rezistena osului contribuie i ali factori, cum ar fi: presiunea sanguin intraosoas, n special pentru oasele spongioase; contracia muscular, care pune osul n pretensionare, mrindu-i astfel rezistena mecanic. Proprietile mecanice ale osului variaz i n funcie de factorii legai de experimentare sau de factorii proprii osului. Astfel, n experimentele pe osul ntreg proaspt s-a artat c acesta este mai puin rapid i rezistent dect osul uscat, demineralizat. La eforturi mari i rapide, osul proaspt este mai rezistent dect cel sec, datorit unei vscoelasticiti mai crescute a primului. Unii cercettori au testat proprietile mecanice pe osteoni izolai sau grupe de osteoni, demonstrnd c rezistena osului este dat de faza organic i nu de cea mineral deoarece osteonul decalcificat este mai rezistent. Astfel, osul spongios are un modul de elasticitate de 1/30 mai mic dect cel al osului cortical. Proprietile mecanice ale esutului osos variaz n funcie de o serie de factori proprii, i anume n funcie de: a) vrst; Rezistena osoas scade cu creterea vrstei, cea mai mare fiind ntre 20-40 ani. b) greutate corporal;

45

Rezistena osoas scade cu creterea greutii, deoarece se exercit o presiune mai mare asupra osului. c) sex; Osul este mai rezistent (cnd asupra sa se aplic fore de flexiune) la brbat dect la femeie, datorit dimensiunilor mai mari ale osului. d) poziie i orientare; Se consider c orientarea longitudinal a osteonilor confer o rezisten mai mare osului dect cea oblic sau transversal. e) mrimea i starea esutului esutul poate fi uscat sau hidratat, conservat sau neconservat. f) ncrcare; Variaz n funcie de ncrcarea la care e supus. Fractura, cuvnt ce provine din latinescul fractura, reprezint o ntrerupere sau o discontinuitate la nivelul unui os, ca urmare a unui traumatism. Pentru producerea unei fracturi este necesar existena unor factori extrinseci (mrimea, durata i direcia forei exterioare aplicate asupra osului, precum i modul n care aceasta solicit osul) i a unor factori intrinseci (capacitatea de absorbie a energiei, modulul de elasticitate al osului, rezistena la oboseal, densitatea osoas). Legtura dintre dou sau mai multe oase se realizeaz cu ajutorul articulaiilor. Articulaiile sunt ansambluri de 2 sau mai multe oase. Se pot prezenta sub form de sinartroze sau de diartroze. Diartrozele sunt articulaii fixe, iar sinartrozele sunt articulaii semimobile sau imobile. Sinartrozele pot avea capetele unite prin esut osos (sinostoze), prin esut hialin (sincondroze) sau prin esut conjunctiv (sindesmoze). Articulaiile sunt nconjurate de o capsul care le asigur stabilitatea (capsula articular). Articulaiile umane, precum i echivalena lor mecanic sunt prezentate n figura 3.4.

46

Figura 3.4. Echivalena mecanic a articulaiilor umane; a-articulaia cotului; b-articulaia genunchiului; c-articulaia umrului; d-articulaia oldului. Cum implantele dentare sunt printre cele mai utilizate n practic, se impun cteva consideraii asupra esuturilor osoase ntlnite. Astfel, un dinte este constituit din enamel, dentin, coroana i pulpa dentar. Enamelul este o substan foarte dur, avnd o concentraie ridicat de hidroxiapatit, care acoper coroana dentar. Dentina are o structur analoag osului, coninnd 72% substane anorganice i 28% materie organic. De asemenea, J.Brnemark citeaz patru categorii de esut osos ntlnite la aplicaiile dentare: categoria I: un os compact omogen categoria I: un strat gros de os compact, care nconjoar un miez de os trabecular dens categoria III: un strat subire de os cortical, ce nconjoar osul trabecular dens de rezisten favorabil categoria IV: un strat subire de os cortical, ce nconjoar un miez trabecular de densitate redus

47

M A ERIALE T
4 .B .1

U TILIZA E T
M T L E E A IC

C A

B IO A ERIALE MT

IO A E IA E M T R L

4.1.1. Oeluri inoxidabile Oelurile inoxidabile sunt o clas de materiale metalice care prezint n mare parte proprietile impuse materialelor ce sunt utilizate n mediul corpului uman: stabilitate chimic, termic i mecanic n condiiile deosebite ale mediului uman, biocompatibilitate. Convenional, denumirea de oeluri inoxidabile a fost dat aliajelor din sistemul Fe-C-Cr, care conin cel puin 12% Cr i au o participare sub 0,1% C. Sub denumirea de oel inoxidabil nu se nelege o singur marc de oel bine definit, ci o mare varietate de mrci de oel ce au compoziii chimice foarte variate. Oelurile inoxidabile se pot elabora n cuptoare cu inducie n vid, eventual retopite electric sub zgur sau cu arc n vid, urmrindu-se n principal asigurarea calitii superioare a produsului. Oelurile inoxidabile utilizate la realizarea implantelor sau a instrumentelor chirurgicale trebuie s prezinte n primul rnd:

rezisten la coroziune i oxidare; proprieti mecanice i fizice bune; proprieti tehnologice de interes pentru prelucrarea la cald i respectiv
la rece;

sudabilitate bun, care s nu afecteze proprietile mecanice i de

coroziune. Alegerea unui anumit tip de oel inoxidabil pentru realizarea implantelor sau a instrumentelor chirurgicale se bazeaz i pe anumii factori, cum ar fi designul sau domeniul de utilizare.

48

Structura metalografic joac un rol important n ceea ce privete proprietile de ntrebuinare, rezistena la coroziune i proprietile tehnologice ale oelurilor inoxidabile, i de aceea este considerat drept principalul criteriu de clasificare a oelurilor inoxidabile. Clasificarea otelurilor inoxidabile n funcie de matricea structural este urmtoarea:

oeluri inoxidabile martensitice; oeluri inoxidabile ferito-martensice; oeluri inoxidabile feritice; oeluri inoxidabile ferito-austenitice; oeluri inoxidabile austenitice.
n tabelul 4.1. se fac referiri i la coninutul mediu al principalelor elemente de aliere pentru fiecare clas n parte. Tabel 4.1. Clasificarea oeluri inoxidabile n funcie de structura metalografic Clasa de oeluri inoxidabile Coninutul mediu al principalelor elemente de aliere C Cr Ni >0,15 12-14 0,2-0,4 13-15 0,6-1,2 15-18 >1,2 16-18 1,5 0.09-0,14 12-14 0,8 13-15 0,15 16-18 0,25 >20 0,10 26 5 0,15 12-26 7-25

MARTENSITICE

FERITO-MARTENSICE FERITICE FERITO-AUSTENITICE AUSTENITICE

n compoziia chimic a oelurilor inoxidabile, pe lng elementele de baz Fe, C, Cr, Ni, apar n proporii variabile i alte elemente de aliere. Elementele de aliere ale oelurilor au ca scop principal mrirea rezistenei la coroziune i mbuntirea proprietilor mecanice i fizice. n funcie de raportul ECr/ENi, reprezentnd raportul dintre echivalentul n Cr i echivalentul n Ni, se pot obine diverse structuri ale oelurilor inoxidabile. ECr = %Cr + %Mo + 1,5 %Si + 0,5 %Nb 49

ENi = %Ni + 30 %C + 0,5 %Mn + 30 %Ni Referitor la caracterul elementelor din compoziia chimic a oelurilor inoxidabile, se disting dou categorii: elemente alfagene: Cr, Mo, Si, Ti, Nb, care mresc domeniul de existen al soluiei solide ( ); elemente gamagene: C, Ni, Mn, N, care mresc domeniul de existen al soluiei ( ). Tabel 4.2. Structura oelurilor inoxidabile n funcie de raportul ECr/ENi ECr/ENi F 0,04 1,6 0,1 2 0,1 8 1,6 4 2 12 4 13 4 18 4 25 Oelurile inoxidabile martensitice i ferito-martensitice se M A STRUCTURA F+M M+F A+F A+M A+M+F

caracterizeaz printr-o proporionalitate a coninutului de crom cu cel de carbon, astfel nct atunci cnd oelul se nclzete peste temperatura de transformare structura lui devine austenitic, care se transform la rcire n martensit. Pentru a le mri rezistena la oxidare la cald, li se adaug siliciu, iar pentru mrirea tenacitii sunt aliate cu 2 4%Ni. Ele se utilizeaz n stare clit i revenit, nu n stare recoapt. Oelurile inoxidabile martensitice sunt puternic magnetice i pot fi durificate printr-un tratament termic. Procedurile speciale de tratament termic trebuie s asigure un bun echilibru ntre duritate i proprietile la rupere. O duritate ridicat furnizeaz o rezisten bun la uzur iar muchiile tioase i pstreaz ascuimea. Aceste aliaje i pstreaz proprietile mecanice i pot fi folosite pentru dli, cleti, foarfeci, burghie. Oelurile inoxidabile feritice se caracterizeaz printr-un coninut mediu de 0,1 0,35% C i 15 30% Cr. Acestea sunt oeluri monofazice i deci nu

50

sufer transformri structurale la nclzire i rcire. La anumite concentraii de carbon i crom, pot apare parial transformri structurale martensitice. Aceste oeluri prezint o rezisten la coroziune superioar celor martensitice i un pre de cost mai mic dect cele austenitice. Oelurile inoxidabile ferito-austenitice constituie o familie intermediar ntre cele feritice i cele austenitice. Oelurile inoxidabile austenito-feritice se caracterizeaz printr-un coninut de: C 0,05%, 8% Ni i 20 22% Cr. Ele au o foarte bun rezisten, att la coroziune, ct i la temperaturi ridicate. Prin alierea cu molibden a acestor oeluri (1,5% Mo) se obin i proprieti mecanice bune. Structura lor este determinat de echilibrul ntre elementele alfagene (Cr, Mo, W, Si, Al, Ti, Nb) si elemente gamagene (C, Ni, Cu, Mn, N). n funcie de echivalentul n Cr i Ni se constat separrile domeniului austenitic de cel austenito-feritic. La valorile echivalentului n nichel (ENi) de 12% i echivalentului n crom (ECr) de 19% se obine o structur austenito-feritic, deci prin reglarea coninutului n elemente alfagene i gamagene se obin structuri mixte de austenit i ferit. Aceste structuri prezint dificulti de prelucrare la cald, multe dintre ele au o anumita sensibilitate la coroziunea intergranular. Proprietile acestora se pot modifica prin durificare structural. Oelurile inoxidabile austenitice se caracterizeaz printr-un coninut sczut de carbon (C<0,1%), un coninut de 12 25% Cr i 8 30% Ni, avnd o anumita proporie de echivalent n elemente alfagene i gamagene i o stabilitate a austenitei pn la temperaturi foarte sczute. Aceste oeluri au caracteristici mecanice deosebite, rezisten bun la coroziune, se prelucreaz uor prin deformare plastic i o comportare bun la sudare. Oelul inoxidabil austenitic are o duritate mai sczut dect oelul inoxidabil martensitic, dar are o mai bun rezisten la coroziune dect acesta; de aceea, n domeniul dispozitivelor medicale, sunt utilizate la fabricarea implanturilor ortopedice i a instrumentelor chirurgicale netioase (cum ar fi ghidaje de burghie sau dispoziie pentru localizare). Marca reprezentativ pentru oelurile inoxidabile austenitice este cea care conine 18% Cr, respectiv 8% Ni, calitate care este utilizat cu precdere. Aceste

51

oeluri nu au punct de transformare, cel puin deasupra temperaturii ambiante. Ele sunt formate dintr-o singur faz, putnd dizolva la cald cantiti relativ importante de carbon, pstrndu-l n stare de suprasaturare dup o rcire brusc. Proprietile de baz ale oelurilor inoxidabile se pot grupa pe anumite categorii:

proprieti mecanice (rezistena mecanic, rezistena la uzur); rezistena la coroziune; proprieti

tehnologice (deformabilitatea la cald i la rece, achiabilitatea, sudabilitatea).

proprieti economice (costul materiilor prime, costuri legate de

procesare) Oelurile inoxidabile austenitice au fost alese pentru a fi utilizate ca biomateriale nc de la primele ncercri n domeniu, datorit faptului c au o bun rezisten la coroziune. n timp, utilizarea n medicin i stomatologie a produselor realizate din oeluri inoxidabile austenitice a condus la stabilirea i ntocmirea unor norme specifice. Tabelul 4.3. Conexiunea compoziie chimic-structur-proprieti pentru oelurile inoxidabile
Compoziie chimic Structur Proprieti

Rezistena la coroziune IMPURITI MARTENSITIC Mecanice

Cr FERITIC

Tehnologice

Economice

AUSTENITIC

Rezistena la coroziune

52

Economice

Ni AUSTENITO-FERITIC

Mecanice

Tehnologice

Cel mai utilizat n practic pentru execuia implantelor este oelul inoxidabil tip 316L (F138, conform ASTM). Acest oel are mai puin de 0,030% C pentru a reduce posibilitatea coroziunii, fapt indicat de litera L din denumirea 316 L. Aliajul 316 L este format predominant din fier (60-65%) aliat cu cantitati mari de crom (17-19%) si nichel (12-14%), plus cantitati minore de azot, mangan, molibden, fosfor, siliciu si sulf. Raiunea adaosului acestor elemente de aliere este data de micostructura generala si de suprafaa a metalului. Rolul cheie al cromului este de a permite dezvoltarea unui otel rezistent la coroziune prin formarea unui oxid puternic aderent la suprafaa (Cr2O3) Cu toate acestea, inconvenientul este ca, cromul are tendina de a stabiliza faza feritica (cub cu volum centrat) care este mai slaba dect austenita (cub cu fete centrate). Molibdenul si siliciul de asemenea sunt stabilizatori de ferita. Pentru a contracara aceasta aciune de formare a feritei, se adaug nichelul pentru stabilizarea fazei austenitice. Trebuie menionat faptul c asigurarea unui coninut ridicat de azot (0.040.1% N), contribuie la plasarea n zona optim din domeniul austenitic. S-au stabilit deja unele variante de compoziie chimic a unor oeluri inoxidabile austenitice aliate cu azot, utilizate cu bune rezultate experimentale la execuia unor dispozitive pentru osteosintez. Specificaiile de compoziie chimic ale oelurilor inoxidabile utilizate ca biomateriale se situeaz n general ntre limitele valorilor prezentate n tabelul 4.4. Echilibrarea compoziiei chimice cu tratamente termice la temperaturi corespunztoare asigur n mod practic n cazul oelului inoxidabil austenitic tip 316 L absena feritei. n consecin, optimizarea caracteristicilor mecanice i

53

fizice ale oelurilor inoxidabile austenitice pentru osteosintez necesit echilibrarea riguroas a compoziiei chimice avnd n vedere factorii de influen prezentai. Rezistena deosebit la coroziune a oelurilor inoxidabile este datorat formrii i meninerii pe suprafaa materialului metalic a unei pelicule de protecie, care n anumite condiii de mediu i exploatare este rezistent chimic i mecanic. n condiii specifice de utilizare pelicula protectoare se poate rupe, i atunci apare fenomenul de coroziune, care duce la deteriorarea materialului metalic. Oelurile inoxidabile austenitice utilizate ca biomateriale sunt supuse cu precdere urmtoarelor tipuri de coroziune: pitting, n crevas, intergranular, sub tensiune. Tabel 4.4. Compoziia chimic a unor oelurile inoxidabile austenitice utilizate ca biomateriale
Denumire ASTM Denumire comercial (norme AISI) Compoziie chimic (%) 60-65 Fe 17,00-19,00 Cr 12,00-14,00 Ni 2,00-3,00 Mo max 2,0 Mn max 0,5 Cu max 0,03 C max 0,1 N max 0,025 P max 0,75 Si max 0,01 S 60-69 Fe 17,00-19,00 Cr 11,00-14,00 Ni 2,00-3,00 Mo max 0,06 C max 2,0 Mn max 0,045 P max 1,00 Si max 0,030 S

Observaii

F55(bara, sarma) F56(tabla, banda) F138(bara, sarma) F139 (tabla, banda)

316LVM 316L 316L 316L

- pentru F55 i F56 se specific o valoare de max. 0,03 P i max. 0,03S - pentru F13 i F139 se specific o valoare de max.0,010 S - LVM = topire n vid sczut

F745

316L turnat

Tratamentele termice specifice otelurile inoxidabile austenitice sunt:

clirea de punere n soluie; recoacerea de detensionare; recoacerea de sensibilizare la coroziune.

54

Toate acestea au ca scop principal creterea rezistentei la coroziune a oelurilor inoxidabile austenitice i cunoaterea temperaturilor critice la care apare sensibilitatea la coroziune. Implantelor i instrumentelor chirurgicale realizate din oel inoxidabil austenitic li se aplic, n mod obinuit, un tratament de bombardare cu particule, ca o operaie final de suprafa. Particule uoare de alumin sau praf de silic sunt pulverizate pe suprafaa instrumentelor pentru a crea o terminaie uor texturat. Pulverizarea de particule este urmat de o lustruire electrochimic controlat, pentru a elimina orice contaminare i a crete rezistena la coroziune. Lustruirea electrochimic const n aplicarea unui curent electric unui implant imersat ntr-o soluie cu o anumit formul chimic, punnd anumite condiii de timp i de tensiune. Acest tratament scade asprimea, rugozitatea suprafeei implantului i furnizeaz o bun suprafa de friciune i o excelent rezisten la coroziune. Pentru anumite cazuri, unele implante pot fi clite naintea lustruirii electrochimice. Suprafaa implantului este obiectul unui impact puternic cu particulele metalice aflate n soluia de electrolit, realizndu-se astfel, n condiii bine definite, o rugozitate foarte redus. Pulverizarea de particule plus lustruirea electrochimic asigur implantelor i instrumentelor chirurgicale o suprafa mat, uniform i rezistent la coroziune avnd o proprietate de reflectare a luminii redus, lucru dorit n camera de operaii. Durata de via a instrumentelor chirurgicale, n special a celor cu muchii tietoare, se poate prelungi atunci cnd ngrijirea corect i procedurile de mnuire i de sterilizare cu abur sunt respectate. 4.1.2. Aliaje de tip Co-Cr Aceste aliaje au n compoziia lor crom i cobalt, elemente ce pot fi amestecate n orice proporie, n stare lichid sau solid. Din cauza strlucirii lor remarcabile, aceste aliaje au fost denumite i stellite (din latinescul stella-stea).

55

Cobaltul este un metal greu, cu densitate 8.90 kg/dm3, care se topete la 1493oC i prezint dou modificri polimorfe: Co cu structur H.C., stabil pn la 4170C, i Co cu structur C.F.C., care este stabil ntre 4170C-14930C. Cobaltul are proprieti fizico-chimice asemntoare fierului i nichelului, remarcndu-se foarte buna permeabilitate magnetic. Este feromagnetic pn la temperatura de 11210C, cnd devine paramagnetic. Are duritatea de ordinul 126 HB, rezistena la rupere aproximativ 26 daN/mm2 i alungirea la rupere pn la 8%. La temperatura camerei, cobaltul este stabil n aproape orice mediu: aer uscat i umed, ap, n hidroxizi i n soluiile diluate ale acizilor organici. ns la nclzirea peste 3000C, cobaltul se oxideaz puternic. Cobaltul nu este toxic pentru om, animale sau plante, el ncadrndu-se n categoria oligoelementelor indispensabile vieii, intrnd totodat i n compoziia vitaminei B12. Proprietatea oxizilor CoO i Co3O4 de a forma soluii solide viu colorate n albastru, verde, roz, cu diferii oxizi metalici este utilizat n industria ceramic, a sticlei i a emailurilor. Aliajele pe baz de cobalt sunt mai uoare dect aliajele din aur i la fel de rezistente la coroziune. Datorit proprietilor mecanice bune i a rezistenei la coroziune n condiii dificile de mediu, aliajele de tip Co-Cr sunt utilizate adesea pentru fabricarea implanturilor dentare i ortopedice. Superaliajele pe baz de cobalt sunt aliaje cu refractaritate deosebit. Ele conin Co, Ni i Fe i mici proporii de C, Si, Mn, dar pot conine i Mo, W, Ta, Nb, Ti, B. Principalele aliaje de tip Co-Cr utilizate ca biomateriale, prezentate n tabelul 4.5., sunt Haynes-Stellite 21 si 24 (ASTM F 75 i F 90), aliajul forjat CoCr-Mo (ASTM F 799), aliajul multifazic MP35N (ASTM F 562). Aliajul HaynesStellite 21 se obine prin turnare centrifugal de precizie, aliajul fiind topit la 135014500C i apoi turnat n forme ceramice de forma implantului dorit. Odat ce metalul s-a solidificat n form, forma ceramica se sparge i este ndeprtata, iar procesarea continu n vederea obinerii formei finale a implantului. Pentru a fi evitate problemele ce pot apare datorit turnrii in cazul aliajului Haynes-Stellite

56

21, s-au folosit metodele metalurgiei pulberilor pentru a se mbunti proprietile mecanice ale acestora. La modul general, proprietile mbuntite ale aliajului fabricat prin presare izostatica la cald (HIP) fa de cele din stare turnat. Tabelul 4.5. Compoziiile chimice al aliajelor pe baza de cobalt utilizate ca biomateriale
Materialul Co-Cr-Mo Denumirea ASTM F75 Denumirea comercial Vitallium Haynes Stellite 21 Protasul-2 MicrograinZimaloy Compoziie (%) 58,9-69,5 Co 27,0-30,0 Cr 5,0-7,0 Mo max 1,0 Mn max 1,0 Si max 1,0 Ni max 0,7 Fe max 0,5 C 58,0-59,0 Co 26,0-30,0 Cr 5,0-7,0 Mo max 1,0 Mn max 1,0 Si max 1,0 Ni max 1,5 Fe max 0,35 C max 0,5 N 45,5-56,2 Co 19,0-21,0 Cr 14-16 W 9,0-11,0 Ni max 3,00 Fe 1,00-2,00Mn 0,05-0,15 C max 0,04P max 0,40 Si max 0,03 S 29-38,8 Co 33,0-37 Ni 19,0-21,0 Cr 9,0-10,5 Mo max 1,0 Ti max 0,15 Si max 0,010 S max 1,0 Fe max 0, 15 Mn Observaii -Vitalium este marca nregistrata a firmei Howmedica - Haynes Stellite 21 (HS 21) este marca firmei Cabot Corp. - Protasul 2 este marca firmei Sulzer AG, Elvetia - Zimaloy este marca firmei Zimmer, SUA - FHS= rezisten ridicat prin forjare

Co-Cr-Mo

F799

Co-Cr-Mo forjat Co-Cr-Mo termomecanic FHS

Co-Cr-W-Ni

F90

Haynes Stellite 25

-Haynes Stellite 25 (HS25) este marca firmei Cabot Corp.

Co-Ni-Cr-Mo-Ti

F562

MP 35 N Biophase Protasul-10

-MP35 N este marc a firmei SPS Technologies. - Biophase este marc a companiei Richards Medical - Protasul 10 este marca companiei Sulzer, AG Elveia

Conform datelor din literatur, aliajele Co-Cr au o duritate de 300 HB, cu 50% mai mare dect cea a aliajelor de aur extradur. Totodat, ele prezint i o 57

rezisten mare la uzur. Aliajele Co-Cr au o rezisten mare la rupere, la oboseal i la coroziune, dar au o mic alungire la rupere, ceea ce implic riscul unei ruperi fragile. Aliajele Co-Cr prezint ns probleme legate de slaba adeziune la esuturile osoase i a reaciilor alergice pe care le determin cobaltul n organism, uneori chiar i dup 15 luni de la extragerea implantelor constndu-se concentraii ridicate de cobalt n snge i n plasm. n tabelul 4.6. sunt prezentate cteva proprieti mecanice ale aliajelor CoCr. Se observ c modulul lui Young pentru aliajele Co-Cr are valori ridicate, influennd astfel n mod negativ bioadeziunea. Astfel, deformaiile elastice ale implantelor i presiunea ridicat de apsare se transfer asupra osului, fapt ce constituie un neajuns important. Tabelul 4.6. Proprietatile mecanice tipice ale aliajelor pe baza de cobalt utilizate ca biomateriale
Denumire ASTM Stare Modul lui Young (GPa) F75 Turnat-recopt PM HIP Forjat la cald F799 Recopt Deformat (44%) F90 Forjat la cald Deformat la rece, imbatranit F562 210 232 232 1606 965-1000 1500 1896 1206 1795 586 500 689-793 la rece 253 210 210 841 896-1200 448-648 1277 1399-1586 951-1220 725-950 600-896 210 Proprieti mecanice Limita de curgere (MPa) 448-517 Tensiunea de rupere (Mpa) 655-889 Rezistena la oboseala (107 cicluri) 207-310

4.1.3. Titanul si aliajele de titan Titanul este unul din cele mai rspndite metale n natur; concentraia titanului n scoara terestr, exprimat n procente masice, este 0.63%, ocupnd

58

locul 7, dup Al (8.8%), Fe (5.1%), Ca (3.6%), Na (2.64%), K (2.6%) i Mg (2.1%). Tehnologia elaborrii titanului este scump pentru c:

titanul este puternic legat chimic n compuii existeni ca minerale

(minereuri de titan);

titanul reacioneaz puternic cu multe elemente chimice; titanul absoarbe gaze; elementele magneziu i sodiu utilizate la reducerea metalotermic a
TiCl4 sunt scumpe;

purificarea TiCl4 este scump; obinerea titanului de nalt puritate prin electroliz sau prin metoda
iodurii este scump. Considernd TiO2 ca principala surs de titan, tehnologia obinerii titanului prezint urmtoarele etape:

separarea TiO2 din minereul de titan; reacii chimice pentru trecerea de la TiO2 la TiCl4; purificarea TiCl4 prin filtrare i distilare; reducerea metalotermic sau cu hidrogen a TiCl4 (sau al altui compus
al titanului);

obinerea titanului de nalt puritate prin metoda iodurii, electroliz,

topire zonar vertical, etc.. Exist mai multe mrci de titan nealiat, difereniate prin coninutul de impuriti, prezentate n tabelul 4.7. Tabel 4.7. Diferite mrci de titan nealiat MARCA TG-100 TG-105 TG-110 TG-120 TG-130 Coninutul de impuriti [%] Fe Si C Cl N 0.07 0.04 0.03 0.08 0.02 0.08 0.05 0.03 0.08 0.025 0.09 0.05 0.03 0.08 0.03 0.11 0.05 0.04 0.08 0.03 0.13 0.05 0.04 0.1 0.03 59 O 0.04 0.05 0.05 0.065 0.08

TG-140 TG-155 TG-170 TG-190

0.15 0.2 0.23 0.3

0.05 0.08 0.08 0.1

0.05 0.06 0.06 0.06

0.1 0.1 0.12 0.12

0.03 0.04 0.05 0.06

0.09 0.1 0.1 0.1

n general, elementele de aliere sunt introduse ntr-un element (metal) de baz pentru a obine o structur fazic i o microstructur care s poate fi modificate prin anumite transformri structurale (mai ales transformri de faz), realizate prin diferite tratamente, astfel nct s se obin anumite proprieti cerute de utilizarea raional i eficient a aliajelor n construcia unor dispozitive. n titan, principalele elemente de aliere sunt: Al, Mo, V, Mn, Sn, Cr, Zr, Cu, W, Ta, Fe, Si. Pentru ca prin aliere s se obin rezultatele scontate, metalul de baz trebuie supus n prealabil unor operaii de purificare, de micorare a concentraiilor elementelor impurificatoare, i s se obin astfel anumite proprieti cerute de utilizarea raional i eficient a acestora. Principalele elemente impurificatoare n titan sunt: O, N, C, H, Fe, Si. Uneori, dei concentraiile unor elemente impurificatoare (impuriti) inevitabile sunt foarte mici, acestea sunt considerate i utilizate ca elemente de aliere pentru mbuntirea unor proprieti, controlndu-se riguros coninutul lor n aliaje. De exemplu, oxigenul n titan produce o cretere importan a rezistenei mecanice, iar diferitele elemente de aliere i impuriti care se dizolv n titanul solid pot forma soluii solide substitiionale, interstiiale sau ambistiiale. Deoarece titanul prezint transformarea polimorfic:
8820C

Ti (HC) Ti (CVC) structura i proprietile titanului, ca i a aliajelor sale, sunt influenate de factorii care pot s modifice temperatura de transformare polimorfic T
pTi

. Viteza de
pTi

rcire, de sute sau chiar mii de grade Celsius pe secund nu deplaseaz Ti doar la o vitez de rcire de 10.0000C/s se constat o micorare a T 300C. Alierea titanului poate produce deplasri mari ale T
pTi

pTi

cu

. Toate elementele

chimice prezente n titan, fie elemente de aliere, fie impuriti se clasific dup

60

influena pe care o au asupra T

pTi

. Elementele care ridic temperatura de

transformare polimorfic i, ca urmare, lrgesc domeniul soluiei solide pe baz de Ti , se numesc elemente -stabilizatoare (sau -gene). Unele elemente stabilizatoare se dizolv substituional, iar altele se dizolv interstiial n Ti . Elementele -stabilizatoare care formeaz soluii solide substituionale sunt: Al, Sn, Ga, Sc, Y, La, Ce, Gd, Ge, In. Elementele -stabilizatoare care formeaz soluii solide interstiiale sunt: O, N, C, B. n aliajele Ti-(EA -gen), subrcirea fazei sub intervalul transformrilor ( + )/ nu este posibil nici chiar la viteze mari de rcire. Toate elementele gene au o solubilitate parial n Ti solid. La concentraii care depesc limita de solubilitate, n DEB, Ti-(EA -gen) are loc o transformare peritectoid cu participarea unor compui sau soluii solide ordonate. Elementele care coboar temperatura de transformare polimorfic i, ca urmare, lrgesc domeniul soluiei solide , pe baz de Ti , se numesc elemente

-stabilizatoare (sau -gene).

Elementele -stabilizatoare care formeaz soluii solide substituionale sunt: Mo, V, Mn, Cr, Zr, Hf, Cu, W, Ta, Fe, Si, Nb, Re, Ru, Rh, Os, Ir, Be, Co, Ni, Pd, U, Ag, Au, Pb, Bi. Elementul -stabilizator care formeaz soluie solid interstiial este hidrogenul. Elementele -stabilizatoare pot fi mprite n trei subgrupe. n prima subgrup, sunt elemente care la o concentraie suficient de mare de element de aliere, faza devine stabil la Tord, aceste elemente se numesc -izomorfe i sunt Mo, V, Nb, Ta. A doua subgrup cuprinde elemente pseudo- -izomorfe (Ru, Rh, Re, Os, Ir, W), aceste elemente vor da prii dinspre Ti a DEB un aspect similar ca elementele -izomorfe. La o concentraie suficient de mare de EA faza este solid la Tord, dar la concentraie mic apar faze noi i transformri invariante. n cazul W, transformarea invariant este monotectoid

+ ;

61

sub temperatura monotectoid se afl un domeniu bifazic + , similar cu domeniul + din cazul EA -izomorfe. n ambele subgrupe, la o concentraie suficient de EA, la clire, faza martensitic este nlocuit de faza martensitic . A treia subgrup cuprinde elementele Cr, Mn, Fe, Ni, Cu, Pb, Be, Si, Ag, Au, numite elemente -eutectoide pentru c la temperaturi sczute n diagrama de echilibru fazic binara (DEB) Ti-Ea se desfoar o transformare eutectoid

+ .
Unele elemente de aliere influeneaz foarte puin asupra T Hf, Ge, Sn, Th. Pe baza acestor analize, clasificarea elementelor de aliere i a elementelor impurificatoare n titan poate fi prezentat concis sub forma unei scheme generale. CLASIFICAREA ELEMENTELOR DE ALIERE I A ELEMENTELOR IMPURIFICATOARE N TITAN 1. ELEMENTE - STABILIZATOARE 1.1.- Elemente substituionale Al, Ge, In 1.2.- Elemente interstiiale O, N, C 2. ELEMENTE NEUTRE (DURIFICATORI NEUTRI), substituionale Zr, Hf, Ge, Sn, Th 3. ELEMENTE
pTi

i de

aceea se numesc elemente neutre sau durificatori neutri; aa se comport: Zr,

STABILIZATOARE

3.1.- Elemente substituionale 3.1.1.- - izomorfe Mo, V, Nb, Ta 62

3.1.2.- Pseudo - - izomorfe Ru, Rh, Re, Os, Ir, W 3.1.3.- - eutectoide Faza fixabil prin clire: Cr, Mn, Fe, Co, Ni Faza nefixabil prin clire: Si, Cu, Ag 3.2.- Elemente interstiiale, - eutectoide H

63

Proprietile mecanice ale unor mrci de titan, n funcie de coninutul de impuriti, sunt prezentate n tabelul 4.9. Tabelul 4.9. Proprietile mecanice ale diferitelor mrci de titan
MARCA Coninutul de impuriti [%] Fe Si C Cl 0.07 0.08 0.09 0.11 0.13 0.15 0.2 0.23 0.3 0.04 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.08 0.08 0.1 0.03 0.03 0.03 0.04 0.04 0.05 0.06 0.06 0.06 0.08 0.08 0.08 0.08 0.1 0.1 0.1 0.12 0.12 N 0.02 0.025 0.03 0.03 0.03 0.03 0.04 0.05 0.06 O 0.04 0.05 0.05 0.065 0.08 0.09 0.1 0.1 0.1 HB, [daN/mm2] max. 100 101-105 106-110 111-120 121-130 131-140 141-155 156-170 171-190 Rm, [daN/mm
2

A, [%] 36 28 24 20

Z, [%] 64 50 42 35

TG-100 TG-105 TG-110 TG-120 TG-130 TG-140 TG-155 TG-170 TG-190

] 38 46 53 60

Titanul este un metal reactiv i absorbant de gaze. Pe lng proprietile fizico-mecanice superioare, titanul se caracterizeaz printr-o bun rezisten la coroziune n multe medii, datorit formrii unei pelicule superficiale, fine, de TiO2 cu rol protector. Stratul de protecie conine i ali oxizi sau hidruri de titan, n funcie de natura mediilor corosive. Principalul element de aliere n aliajele industriale de titan este aluminiul, el fiind prezent n aproape toate aliajele de titan (cu deosebire, n aliajele sudabile) pentru c este uor accesibil i economic. Se poate considera c Al i DEB Ti-Al sunt la fel de importante pentru aliajele de titan, precum sunt C i DEB Fe-C pentru aliajele de fier. (DEB - diagrama de echilibru binar). Toate implantele din titan pur sunt supuse unei operaii de anodizare, pentru a se obine o suprafa anodizat special, care crete grosimea filmului de oxid protector. Implantele sunt imersate ntr-o soluie chimic i o tensiune electric cunoscut este aplicat pe durate de timp diferite. Culoarea specific produs depinde de stratul de oxizi format. Acest lucru este controlat n procesul de anodizare. De asemenea, implantele din aliaje de titan pot fi introduse ntr-o mbrcminte ceramic i apoi pasivate chimic n acid azotic, sau li se poate Elemente Elemente aplica un tratament final de suprafa. alfa ( ) beta ( ) stabilizatoare (Al, O2, N2) 64 stabilizatoare (Mo, V, Cr)

Crete cantitatea de elemente stabilizatoare ale fazei alfa ( )

Crete cantitatea de elemente stabilizatoare ale fazei beta ( )

STRUCTURA

STRUCTURA preponderent

Ti nealiat

Ti -5Al -2,5Sn

Ti -8Al -1Mo -1V -2Sn

Ti -6Al -2Mo -4Zr

STRUCTURA mixt - Ti Ti -6Al -6Al -4V -6V -2Sn

STRUCTURA preponderent

STRUCTURA

Ti -8Mn

Ti -8Mo -8V -2Fe -3Al

Ti -13V -11Cr -3Al

Crete densitatea Crete efectul termic Crete rezistena mecanic Crete rezistena la fluaj Crete sensibilitatea la deformare mbuntete sudabilitatea mbuntete prelucrabilitatea Figura 4.2. Efectul elementelor de aliere asupra structurii i proprietilor titanului i clasificare aliajelor de titan n afar de aliajul cu memoria formei Ti-Ni i de aliajul devenit de acum clasic Ti6Al4V, (avnd compoziia chimic urmtoare: 88,3-90,8 %Ti; 5,5-6,5 %Al; 3,5-4,5 %V; max 0,08 %C; 0,0125 %H; max 0,25 %Fe; max.0,05 %N; max 0,13 %O) se mai folosesc la fabricarea implanturilor chirurgicale i alte aliaje, cum ar fi: Ti-Nb, Ti-Ta, Ti-Zr-Nb, Ti-Sn-Nb, care datorit costului ridicat se folosesc mai puin, sau Ti5Al2.5Fe, studiat ndeosebi n Europa i care are avantajul de a elimina elementele scumpe (V,Nb,etc.), dar are proprieti puin mai sczute dect celelalte aliaje de titan. Aliajele de titan biocompatibile (de 65

exemplu: Ti6Al7Nb, Ti6Al4V) sunt apreciate de grupul ASTM ca fiind materiale ce vor fi folosite cu precdere la fabricarea implanturilor chirurgicale. Aliajele Ni-Ti, de tip Nitinol, fac parte din categoria aliajelor cu memoria formei i li se preconizeaz o utilizare pe scar larg pentru execuia diferitelor dispozitive medicale, de la ustensile chirurgicale la implanturi permanente, precum: cleme pentru anevrisme intracraniene, filtre pentru vena cav, muchi artificiali contractili pentru inima artificial, implanturi ortopedice. Cele mai multe dintre aplicaiile recente ale NiTi sunt destinate gsirii unor soluii n domeniul cardiovascular. Primul dispozitiv vascular din NiTi a fost n 1977 pentru tratarea embolismului pulmonar. Nitinolul este utilizat i n urologie pentru tratarea prostatei. Primele ncercri de a studia utilzarea NiTi ca potenial material pentru implanturi au fost fcute de ctre Jonhson i Alicandri la sfritul anilor 1960. De atunci s-au fcut mai multe studii cu privire la comportarea implanturilor executate din acest aliaj. n 1981 s-a utilizat clinic pentru prima dat un implant executat din nitinol. Cele mai cunoscute aplicaiile medicale ale nitinolului sunt filtrul Simon i ancorele de sutur osoas Mitek. Filtrul Simon SNF e un instrument de forma unei umbrele dispus prin memoria formei de a prinde cheagurile de snge din cava venei. SNF s-a dezvoltat prin anii 1970 i de atunci a fost folosit cu succes la sute de pacieni. Ancorele de sutur Mitek au revoluionat domeniul de chirurgie ortopedic furniznd o ataare sigur, stabil pentru tendoane, ligamente i alte esuturi moi la os. Constnd din titan sau avnd n compoziie NiTi cu dou sau mai multe arcuri de fire NiTi, ancora Mitck e introdus printr-o mic incizie n golul fcut n os. Un alt exemplu de dispozitiv medical care poate beneficia de avantajele conferite de nitinol este articulaia artificial a gleznei. Biocompatibilitatea excelent, o rezisten mare la coroziune i o citocompatibilitate excelent a nitinolului au fcut posibile aceste aplicaii unice. Trebuie precizat c nichelul din nitinol este legat chimic cu titanul ntr-o legtur intermetalic puternic, aa c riscul unor reacii nedorite la nichel este extrem de sczut.

66

4.1.4. Aliaje dentare Orice aliaj utilizat ca biomaterial n stomatologie trebuie s ndeplineasc cel puin cteva condiii, n vederea eliminrii oricrui risc pentru sntatea pacienilor:

compoziia sa chimic nu trebuie s aib efecte fiziologice nedorite, att

asupra pacientului, ct i asupra operatorului;

trebuie s reziste la coroziune i la modificrile fizice n fluidele orale; proprietile fizico-mecanice s fie satisfctoare i variabile, n funcie de
utilizare;

s fie relativ uor de fabricat i de prelucrat n laboratoarele de tehnic

dentar;

s fie uor de procurat, ct mai ieftine i uor accesibile.

Dei au fost fcute progrese deosebite n ultimii ani n direcia descoperirii de noi aliaje dentare, toate aceste condiii sunt ndeplinite n cea mai mare msur de ctre aliajele de aur. Aurul a fost folosit de foarte mult vreme n stomatologie ca material restaurativ, sub form de srma si benzi din metal pur, abia mai tarziu fiind utilizat in combinatie cu alte metale, sub forma de aliaje. El a fost utilizat initial in stare pura deoarece se gasea in natura sub aceasta forma, nefiind necesara aplicarea unor tehnologii si utilaje metalurgice deosebite pentru procesarea lor. Aurul pur este un metal moale, maleabil si ductil, care prezinta o mare rezistenta la oxidare in mediul obisnuit. Are o culoare galben intens, stralucitoare dupa lustruire, si o temperatura de topire de 1063C. Greutatea specifica a aurului pur este cuprinsa intre 19,30-19,33, ceea ce face ca sa fie unul din cele mai grele metale. Cristalizeaza in sistem cubic, formeaza aliaje cu multe metale, are o afinitate redusa fata de oxigen si este foarte rezistent la acizi. Aurul are cea mai mare rezistenta la conditiile mediului bucal, comparativ cu alte metale sau aliaje.

67

Impuritatile, chiar si in cantitati mici, au un efect pronuntat asupra proprietatilor mecanice ale aurului si aliajelor sale. De exemplu, prezenta a 0,2%Pb face ca aurul sa devina casant, iar o cantitate foarte mica de Ca se adauga obligatoriu pentru ameliorarea proprietatilor mecanice. Aurul pur este utilizat sub diferite forme: mat, spongios, cristalin, dar mai ales sub forma de folie. Aurul mat este extrem de pur, se obtine electrolitic si este utilizat la obturarea dintilor. Aurul cristalin se obtine prin metode electrolitice, dar ca si aurul spongios, este mai greu de manipulat si nu se foloseste in mod curent, fiind preferat aurul mat. Foliile de aur se obtin prin tehnica denumita bataia aurului. Metoda consta in aplicarea unor operatii de laminare, urmat de un tratament termic de recoacere dupa fiecare trecere, pana la o grosime de 0,0025 mm. Banda de aur se taie in placute mici care se aseaza intre doua foite de hartie, acestea punandu-se unele peste altele pana se formeaza pachete de aproximativ 200 placute de aur, care sunt batute cu ciocanul pana la obtinerea grosimii dorite. Dupa baterea cu ciocanul, foliile sunt separate cu atentie. Plombele dentare din aur sunt introduse prin dou modaliti: turnare i presare. Restaurrile prin turnare presupun n primul rnd, un mulaj din cear a cavitii dentare, cu ajutorul cruia se confecioneaz o form de turnare dintr-un material refractar, n aceast form turnandu-se ulterior aurul topit. Restaurrile prin presare se realizeaz prin presarea n cavitatea dentar a unor straturi succesive de foie de aur pur, cu grosimi ce variaz ntre 0.001 i 0,007 mm. Foiele sunt degazate nainte de utilizare n scopul evaporrii impuritilor. Straturile depuse succesiv, prin presare, se vor suda ntre ele la temperatura camerei datorit proceselor de difuzie atomica dintre straturi. Presarea, prin care se asigur unirea fragmentelor de aur ntr-o obturaie omogen, se poate realiza prin mai multe tehnici: manual, utiliznd instrumente i ciocan de mn; presare pneumatic; presare electronic (este metoda cea mai bine controlat). Dar pentru a se obtine implante dentare sau alte structuri necesare in stomatologie (coroane, punti sau restaurari dentare) este necesara combinarea

68

mai multor metale, pentru a se obtine aliaje cu proprietati superioare. Aceste aliaje se obtin in mare parte din combinarea aurului cu alte metale nobile si anumite metale comune, precum Zn si Cu. Metalele nobile sunt cele 6 metale din grupa Pt (platina-Pt, paladiu-Pd, iridiu, radiu-Ra, osmiu si ruteniu). Dintre aceste elemente, platina si paladiul sunt cele mai utilizate in stomatologie, ele avand o rezistenta deosebita la coroziune in mediul bucal, proprietati mecanice excelente si cel mai scazut punct de topire dintre metalele nobile (1550C, respectiv 1755C). Metalele nobile, impreuna cu argintul, sunt denumite metale pretioase, pretios insemnand in acest caz ca se gaseste in cantitate mica in natura. Platina are culoare alb-albastruie, o duritate apropiata de cea a cuprului, greutatea specifica de aproximativ 21,3. Este ductila si maleabila, dar tenace, putand fi trasa in folii sau fire foarte subtiri. Se executa pivoti de platina, dar mai frecvent intra in compozitia aliajelor, crescand duritatea si elasticitatea. Paladiul este utilizat ca inlocuitor al platinei in aliaje, deoarece prezinta proprietati apropiate si este mai ieftin decat aceasta. Este maleabil si ductil, are greutatea specifica jumatate din cea platinei, impiedica coroziunea argintului in mediul bucal si se aliaza usor cu aurul. Argintul are culoarea alba, este maleabil, ductil, se topeste la 950,5C si mai dur decat aurul, dar mai moale decat cuprul. Argintul este utilizat si in chirurgie, sub forma de placi sau sarme, dar predominant intra in compozitia aliajelor dentare. Argintul si aurul se aliaza rapid pentru a forma o solutie solida, argintul fiind din acest motiv componentul de baza al aliajelor de aur. De asemenea, argintul conduce la neutralizarea culorii rosii prezenta la aliajele de aur care au un continut mare de cupru. Indiul este un metal moale, cu punct de topire scazut (156C), care se foloseste in cantitati mici in aliajele de aur ca inlocuitor al zincului. Staniul este un metal stralucitor, alb si care se combina cu Pt si Pd pentru a produce un efect de intarire si de crestere a casabilitatii. In aliajele de aur, nu trebuie sa depaseasca 5%.

69

Zincul este prezent in multe aliaje de aur, in cantitati mici, pentru ca actioneaza ca dezoxidant in timpul turnarii aliajelor, scade valoarea temperaturii de topire a aliajului i elimin totodat oxizii formai n timpul turnrii. Cuprul este un metal maleabil si ductil, de culoare rosiatica, care utilizat ca element de aliere crete considerabil rezistena mecanic si duritatea. Continutul de aur al aliajelor este indicat prin procentajul in greutate, care indica finetea, desi in trecut s-a utilizat notiunea de carataj. Termenul carat se refera in mod specific doar la continutul in aur al aliajului si reprezinta a 24-a parte din intreg, exprimandu-se prin litera K. Finetea se refera numai la continutul in aur si reprezinta numarul de parti de aur la 1000 parti de aliaj. O clasificare a aliajelor cu continut de aur se poate face pe baza continutului de metal nobil: 1. inalt nobil cu 40% Au cu 60% metale nobile (Au, Pt, Pd) 2. nobil cu 25% metale nobile (Au, Pt, Pd) cu <25% metale nobile (Au, Pt, Pd) Limitarea acestei clasificari este dat de faptul c aliaje avnd compoziii variate i performante distincte pot intra n aceeai clas general. Aceast clasificare, propus n 1984, nu poate sistematiza i ordona toate aliajele dentare. Din punct de vedere al scopului n care sunt folosite, aliajele de aur se pot clasifica in: 3. predominant de baz

aliaje de aur moi aliaje de aur mediu-tari aliaje tari aliaje extradure pentru proteze partiale aliaje de aur alb
In general aliajele de aur cu compozitii simple si continut mare de aur sunt moi, fiind limitate la restaurari simple, de exemplu incrustatii. Cu cat tipul de 70

restaurare este mai complex, se doreste o imbunatatire a proprietatilor fizicomecanice si atunci compozitia aliajelor utilizate va fi mai complexa. Aliajele dentare de aur, avand minimum 75% metale nobile (Au, Pt, Pd), au fost impartite in patru tipuri care acopera toata gama restaurarilor dentare:

aliaje de tip I (moi) pentru incrustatii care sunt supuse la presiuni

mici;

aliaje de tip II (mediu-dure) pentru toate tipurile de incrustatii turnate,

pentru restaurari dentare;

aliaje de tip III (dure) pentru punti, coroane, reconstituiri turnate a

dintilor

aliaje de tip IV (extradure) pentru proteze partial mobile, culise,

coroane. O alta clasificare este cea propusa de Naylor, in 1986, clasificare facuta pe baza compozitiei chimice si prezentata in tabelul 4.11. Numele componentului majoritar este primul, urmat de ceilalti in ordine descrescatoare. Alte metale, care desi sunt in proportie redusa aduc diferentieri in ceea ce priveste proprietatile aliajelor din acelasi sistem, cum ar fi Be, Cu, Co, Ag, sunt utilizate pentru a identifica subsistemele ca grupe. Tabel 4.11. Clasificarea aliajelor dentare (Naylor, 1986)
Tip de aliaj Sistem Au-Pt-Pd Au-Pd-Ag Aliaje nobile Au-Pd Pd-Ag >67%Pd Ni-Cr Aliaje de baza Co-Cr Alte sisteme Co Cu Ag-Au cu Beriliu (Be) fara Beriliu (Be) Grupa >67%Ag 0-33%Ag

Amalgamele dentare reprezint aliaje n care unul dintre componeni este mercurul (Hg). Motivul utilizrii amalgamului ca material pentru plombele dentare

71

se datoreaz faptului c mercurul este lichid la temperatura camerei i poate reaciona cu alte metale, precum argintul sau staniul, formnd o mas plastic ce poate fi uor introdus n cavitatea dentar, durificndu-se n timp. Pentru a plomba o cavitate dentar, se amestec mercurul cu aliajul solid prin triturare mecanic. Materialul rezultat este uor deformabil i uor de introdus n cavitatea dentar deja pregtit. Aliajul solid este compus din minim 65% Ag, maxim 29% Sn, 6% Cu, 2% Zn, i 3% Hg. Reacia care are loc n timpul fixrii amalgamului (priza amalgamului) este urmtoarea:
+ Hg + 1 + 2

n care: - faza - faza - faza Diagrama de este Ag3Sn, este Ag2Hg3 2 este Sn7Hg faz a sistemului Ag-Sn, prezentat n figura 4.3., indic
1

faptul c toate cele 3 faze sunt prezente ntr-un interval compoziional larg. Amalgamele dentare tipice conin ntre 45% i 55%Hg, ntre 35% i 45%Ag, aproximativ 15%Sn. Rezistena mecanic crete n timpul procesului de fixare, amalgamul atingnd un sfert din valoarea final a rezistenei dup 1 or, valoarea final maxim fiind atins dup o zi.

72

4 2 B . .

IO A E IA E M T R L

C ERAM E IC

Materialele ceramice sunt substane anorganice care pot fi simple elemente nemetalice (C, S, B) sau compui definii de tip MxNy formai dintr-un metal i un nemetal din jumtatea dreapt a tabelului periodic al elementelor (O, F, Cl, S, C, N). Din punct de vedere structural, materialele ceramice pot fi:

cristaline, avnd structur cristalin amorfe rigide, respectiv n stare sticloas sau vitroas
Ceramicele cristaline pot fi compui binari, de tip AB, AB2 i A2B3 (A-metal, B-nemetal) sau ternari, de tip AB2C4 i AxByCz (A,B-metal, C-nemetal). Sticlele ceramice sunt obinute prin topirea materialelor ceramice i rcirea lent ulterioar, n cursul creia topitura (lichidul) sufer tranziia vitroas la solide amorfe sau mixte (amorfo-cristaline) dure, rigide. Explicaia interesului acordat materialelor ceramice in vederea utilizarii lor ca biomateriale const n similitudinea dintre elementele constituente ale ceramicilor i celor din care este format matricea osoas. Unele materiale cu structura sticloas (amorf), prezint o dizolvare lent la suprafa, ceea ce favorizeaz dezvoltarea de legturi de aderare la suprafaa osului. Alte compoziii creeaz posibilitatea de a realiza un os sintetic sau chiar o form biodegradabil de material pentru nlocuirea osului, materialul dizolvndu-se practic prin mecanisme convenionale de degradare a osului. De asemenea este probabil ca produi din degradare s poat fi convertii de celulele osului n matrice osoas vie, pe aceast cale implantul fiind transformat complet ntr-o structur biologic vie. Materialele ceramice sunt n general dure. De exemplu, se menioneaz faptul c alumina (Al2O3) are duritate 9, cuarul (SiO2) are duritate 8, iar hidroxiapatita (Ca5P3O12F) are duritate 5 -valorile sunt conform scrii lui Mohs, pe care se msoar duritatea de la 1=duritatea diamantului la 10=duritatea talcului). Comparativ cu biomaterialele metalice sau polimerice, biomaterialele ceramice sunt mai greu deformabile plastic, datorit legturii interatomice de tip ionic. 73

Materialele ceramice prezint o sensibilitate mare la crestturi sau microfisuri, prin propagarea acestora ajungndu-se n final la ruperi fragile. n scopul mbuntirii caracteristicilor mecanice i refractaritii materialelor ceramice convenionale, au fost concepute i fabricate aa-numitele ceramice cristaline speciale (oxizi, carburi, nitruri sau boruri cu puncte de topire ridicate). Acestea se fabric prin tehnologia specific metalurgiei pulberilor, respectnduse urmtoarele etape:

obinerea materialelor ceramice sub form de pulbere fin (pudr) de mare

puritate;

obinerea produselor dorite, prin presarea pulberii; consolidarea particulelor pulberii prin auto-sinterizare (fr liant) la
temperaturi ridicate, cu eliminarea complet a porilor i obinerea produsului final complet compactizat. Exemple de astfel de materiale, precum i punctele de topire ale acestora sunt prezentate n tabelul 4.13. Tabel 4.13. Materiale ceramice obinute prin metalurgia pulberilor i punctele lor de topire Material Ceramice oxidice speciale Carburi interstiiale SiO2 Al2O3 ZrO2 VC TiC ZrC TaC TiN ZrN Si3N4 TiB2 ZrB2 Temperatura de topire (C) 1710 2050 2675 2560 3140 3530 3880 2900 2980 1900 2900 3000

Nitruri interstiiale Boruri ceramice

n funcie de diversele reacii biologice care se stabilesc n organism, biomaterialele ceramice se subdivid n urmtoarele clase principale: cvasi-inerte; inerte poroase; bioactive; bioresorbabile.

74

n clasa ceramicelor cvasi-inerte sunt cuprinse materiale precum alumina, porelanul, carbonul (n diferite forme: LTI-Low Temperature Isotrope, ULTI-Ultra Low Temperature Isotrope i carbonul vitros), care i gsesc aplicaii n protezele ortopedice, dentare i cardiovasculare. Aceste materiale, biologic inactive i netoxice, sunt caracterizate de o extrem de sczut vitez de dizolvare n corpul uman (viteza aproape nul). Produii de degradare ai materialelor de acest tip implantate apar numai dup expuneri lungi n mediul fiziologic i sunt metabolizai cu uurin prin mecanismele naturale de reglare a metabolismului corpului omenesc. Alumina este folosit att la realizarea componentelor protezelor articulare endoosoase, ct i a implantelor dentare, deoarece prezint o rezisten excelent la coroziune, o bun biocompatibilitate i o rezisten mare la uzur. Proprietile mecanice ale aluminei (Al2O3) policristaline sunt dependente de mrimea de grunte i de proporia de sinterizare, alumina cu o mrime a gruntelui de 4 m i 99,7% puritate manifestnd o bun rezisten la ndoire i excelent rezisten la compresie. O cretere n medie a mrimii gruntelui la >7m poate scdea proprietile mecanice cu pn la 20%. Concentraiile nalte de sinterizare trebuiesc ajutate pentru a fi evitat o rmnere la limita de grunte i producerea scderii rezistenei la oboseal. Alumina este folosit n urgene ortopedice de mai bine de 20 de ani, datorit n principal a doi factori:

are o excelent biocompatibilitate i este format din formaii de

capsule foarte subiri, care permit fixri necementate ale protezelor;

coeficientul de friciune i ritmul de uzare este excepional de mic.

Din 1970 a nceput utilizarea protezelor n care capul femural era realizat din material ceramic cu un coninut ridicat de alumin. Capul femural era legat de corpul osului cu rin epoxidic i cu un ac de oel inoxidabil. Utilizarea structurii ceramic - ceramic a redus la minim formarea compuilor de uzur i a permis eliminarea cimentului acrilic pentru capul femural. Alte aplicaii clinice ale

75

aluminei includ proteze articulare, dispozitive de fixare osoas, implante dentare i reconstrucii maxilofaciale, keratoproteze. Zirconia este un biomaterial ceramic pe baz de zirconiu ntrit printr-un procedeu de fabricaie termic i fizic. Rezistena sa a fost accentuat, n special printr-o tehnic de aranjare regulat a cristalelor, avnd ca liant materiale corespunztoare. Perfect biocompatibil i dotat cu caliti fizice excelente, zirconiul este bine adaptat pentru aplicaiile biomedicale. Aspectul su strlucitor i culoarea sa apropiat de cea a fildeului l fac un material de referin pentru jonciunea epitelial. Exigenele calitative i necesitatea de a dispune de un material care s poat suporta sarcinile la care este supus, impun tratamente speciale. Produii cristalini sunt transformai n pulbere prin sfrmare i comprimai prin procedee izostatice la temperaturi nalte, care ajung pn n jurul valorii de 2000 C. Prin presare izostatic este posibil combinarea materialelor a cror fuziune nu se poate realiza. n instalaiile de presare isostatic, combinaia presiune-cldur induce un proces de eliminare a porozitii, obinndu-se astfel, simultan, o densitate maxim i o ameliorare a rezistenei dinamice pn la 100%. Lichefierea materiei asigur omogenitatea. Dup rcire i uscare, pulberea pur de zirconiu, de granulaii diferite este folosit pentru presarea n tipare la temperatur nalt, obinnd n acest mod implante omogene, cu o precizie dimensional perfect. Carbonul izotrop depus la temperatur joas (LTI), obinut prin piroliza hidrocarburilor, este biocompatibil, rezistent la oboseal i uzur. Aceste proprieti l recomand pentru a fi utilizat la realizarea de valve cardiace, implante dentare i unele componente ale protezelor articulare. Un interes particular este manifestat de utilizarea carbonului LTI, sub form de electrozi, pentru stimulii urechii sau pentru ochiul artificial. Carbonul ULTI este un film subire i impermeabil care se obine prin depunere sub vid: este deci un material optim pentru acoperirea lipiturilor de vase sanguine, valve cardiace, dispozitive cutanate, implanturi periostale. Alte forme de carbon (sticlos, fibre) sunt utilizate curent n tehnologia dentar i ortopedic .

76

Potenialul avantaj oferit de implantele realizate din biomateriale ceramice poroase este stabilitatea mecanic la rsucirea interfeei, aceasta realizndu-se prin creterea esutului n porii ceramici ai implantelor. Cnd mrimea porilor crete la 100m, oasele se dezvolt ntre suprafeele apropiate canalelor poroase interconectate, menin vascularizarea i temperatura de viabilitate. n acest mod, implantul servete ca o structur tranzitorie sau schelet pentru formaia osoas. Microstructurile anumitor corali fac ca acetia s fie un alt material ideal pentru obinerea de structuri avnd mrimea porilor nalt controlat. Unii cercettori au dezvoltat procese de obinere prin copiere a unor microstructuri poroase de corali, acestea avnd un grad ridicat de uniformitate a mrimii porilor i a interconectrii. Cele mai promitoare tipuri de corali sunt porites, cu mrimea porilor cuprins ntre 140-160m i avnd toi porii interconectai, i goniopora, care are o mrime mare a porilor cuprins ntre 200 i 1000m. Materialele poroase ca -Al2O3, TiO3, fosfaii de calciu au fost folosite la realizarea unor implante osoase, cele cu fosfat de calciu avnd cele mai promitoare rezultate. Biomaterialele ceramice resorbabile sunt destinate a avea o degradare treptat, pn la sfritul perioadei de timp necesare vindecrii i sunt nlocuite cu baze de fibre naturale, foarte subiri sau inexistente ca grosime fa de interfa. Aceste materiale sunt biomateriale care realizeaz o legtur temporar sau o umplere a unui spaiu foarte mic ca volum la nlocuirea complet a unei pri de organism. Se pare c bioceramicele resorbabile reprezint soluia optim ca material de implant, dac se respect condiiile de solicitare mecanic i performanele la temperaturi sczute ce pot fi ntlnite, din momentul n care fibrele naturale pot repara i nlocui prin ele nsele viaa. Biomaterialele resorbabile sunt bazate pe principii biologice de refacere, care au evoluat n milioane de ani. Complicaiile care apar la fabricarea bioceramicelor resorbabile sunt puterea de ntreinere i durata de stabilitate la interfa, perioada de degradare i nlocuirea cu mulimi de esuturi naturale i reglnd gradul de

77

resorbie la refacerea ritmic a esuturilor corpului. Pentru nlocuirea unor cantiti mari de material este esenial ca aceste materiale resorbabile s fie substane acceptate de metabolismul uman, dar acest criteriu impune limitri considerabile din punct de vedere al compoziiei biomaterialelor resorbabile. Principalele cerine solicitate de la aceste biomateriale sunt:

asigurarea rolului lor pentru o perioad adecvat de timp; produii de dizolvare trebuie s fie uor metabolizai de organism; resorbia nu trebuie s mpiedice creterea esutului sntos.
Cele mai cunoscute i utilizate biomateriale ceramice resorbabile sunt sulfatul de calciu, fosfatul de sodiu i cel de calciu. esutul osos compact se formeaz prin depunerea de lamele osoase pe esutul osos spongios care devine astfel poros. Rezult clar importana porozitilor deschise i distribuia diametrelor porilor din materialul ceramic: porii trebuie s fie suficient de mari pentru a putea gzdui constituenii noului esut n formare, dar nici prea mari pentru a nu diminua rezistena mecanic a dispozitivului protetic. n scopul obinerii unei poroziti controlate, a fost dezvoltat o tehnic special pentru realizarea implanturilor pe os al tibiei i femurului. Cu ajutorul acestei tehnici microstructura poroas ntlnit n scheletul de carbonat de calciu al coralilor de recif poate fi reprodus cu o foarte mare precizie pentru o gam variat de materiale de implant. Aceast tehnic i-a dovedit superioritatea n realizarea unei microstructuri adecvate a implanturilor din aluminat de calciu bifazic, fosfat de calciu, amestec fosfat de calciu - aluminat de magneziu, aluminat de calciu, titanat de calciu, zirconat de calciu i porelan. n aceast categorie de materiale se afl i fosfatul tricalcic care este utilizabil ca material de umplutur temporar pentru diferite oase, ca substituent osos n cavitatea periodontal sau pentru reconstrucia maxilofacial. Alt abordare a problemei solvabilitii i a atarii la interfaa implantesut este folosirea materialelor ceramice bioactive. Acestea sunt o clas intermediar ntre cele resorbabile i cele bioinerte. Un material bioactiv are are

78

un rspuns specific de natur biologic la interfaa materialului, rezultnd n formaii de legturi ntre fibre i material. Aceste materiale au o reactivitate superficial controlat. n contact cu mediul ambiant fiziologic, sufer transformri fr a-i modifica caracteristicile mecanice iniiale. Spre exemplu, n cadrul protezelor osoase, se pot lega de un esut nefibros, stimulnd creterea osoas. Posibilitatea realizrii unei legturi stabile ntre implant i osul viu, permite o vast gam de aplicaii. Materialele cu o activitate superficial cele mai reprezentative sunt ceramicile pe baz de apatit i unele tipuri de sticl sau sticlo- ceramice. Apatitele sunt compui cu formula X10(PO4)6Y2, unde X este un cation alcalino - pmntos, iar Y este un substituent ce caracterizeaz tipul de apatit (dac Y=OH, avem hidroxiapatita). n domeniul biologic de un interes major este hidroxiapatita calcic, constituent principal al esuturilor dure precum osul, dentina i smalul.. Mecanismul care realizeaz legtura ntre implantul de hidroxiapatit i os este prezentat astfel n literatura de specialitate: ionii de calciu i fosfat eliberai de material, difuzeaz n esutul nconjurtor i sunt rapid metabolizai; procesele de schimb care se desfoar la interfaa os - implant indic o osteogenez. n stadiul iniial, implantul este nconjurat de lichide trombogenice, caracteristice unui proces de vindecare a unei rni, care l atac prin celulele macrofage nainte de depunerea noului esut osos. Aceasta faciliteaz apoi legarea ferm a esutului nou de osul nconjurtor. Biosticlele sunt materiale silicofosfatice ce conin i oxizi alcalini i sunt aproape exclusiv utilizate pentru acoperirea protezelor metalice. Pe baza experienei toxicitii ionilor metalici ce pot apare din aliajele metalice pentru protezele interne, s-a trecut la studierea pe maimue a protezelor ortopedice acoperite cu biosticle. Utilizarea acestora este motivat printre altele de caracteristicile de porozitate care permit o propagare foarte intim a esuturilor, asigurndu-se pe aceast cale o legtur perfect cu implantul.

79

Prime dovezi ale formrii unei astfel de legturi au fost anunate n 1969, n urmtorii ani clarificndu-se schimburile ionice care determin depunerea unui strat de hidroxiapatit activ biologic. Determinarea comportrii biosticlelor n vitro i n vivo a permis noi evaluri ale bioactivitii acestor materiale. S-a verificat c legtura ntre biosticl i os se realizeaz prin formarea unei interfee, activ superficial, pe baz de hidroxiapatit, care determin n continuare aciunea de reconstrucie a celulelor esutului; un astfel de mecanism este stimulat de un pH uor bazic, provocat de schimburile ionice ntre biosticl i esut. Coninutul alcalin joac deci un rol important n stabilitatea biosticlelor. Din acest punct de vedere se disting dou categorii: biosticle cu coninut bogat n alcali i biostile cu coninut alcalin srac. Acestea din urm sunt caracterizate de un mare grad de descompunere n timp pe durata reconstruciei osului. Acest tip de biosticle a fost utilizat n aplicaii maxilofaciale i n realizarea nlnuirii osicioarelor urechii interne. Sticlele, ceramicele i sticlele ceramice includ o gam larg de compoziii anorganice/nemetalice. n industria medicinei aceste materiale au fost eseniale pentru ochelari, instrumente de diagnosticare, produse chimice, termometre, flacoane pentru culturi de esut si fibre optice pentru endoscopie. Sticlele poroase insolubile au fost utilizate pe post de solveni pentru enzime, anticorpi si antigeni, oferind avantajele rezistenei la atacurile microbiene, schimbrile de pH, condiiile solventului, temperatura, precum si ncapsularea la presiune ridicat necesar pentru curgerea rapid (Hench, 1982). O alt soluie de a rezolva problemele de interfa este de a utiliza materiale ceramice bioactive, care reprezint un pas intermediar ntre resorbabil i bioinert. Un material bioactiv este acela care d natere unei reacii biologice specifice la interfaa materialului, avnd ca rezultat formarea unei legturi ntre esuturi i material. Acest concept a fost extins acum pentru a include un numr mare de materiale bioactive cu un interval larg al gradului de sudare i grosime a straturilor de legtur de la interfa. Aceste materiale includ sticlele bioactive cum este Bioglass; sticle ceramice bioactive (Ceravital) sau sticle ceramice

80

apatit-wollastonit. Toate aceste materiale formeaza o legatura la interfata cu tesutul adiacent. 4 .B .3 P OLIM RICE E

IO A E IA E M T R L

Polimerii reprezint iruri lungi moleculare alctuite dintr-un numr redus de celule ce se repet. Celulele care se repet, sau merii difer de moleculele mici care sunt folosite n procedurile de sintez, monomerii, prin pierderea nesaturrii sau eliminrii unei molecule mici din timpul polimerizrii. Diferena exact dintre monomer i mer o constituie modul de polimerizare. Dezvoltarea biomaterialelor este n prezent determinat de capacitatea de adaptare la exigenele biomedicale a tipurilor noi de materiale create i produse n diferite alte sectoare industriale: industria de armament, energetic, spaial i care evident nu sunt caracterizate din punctul de vedere al biocompatibilitii lor. Un exemplu este utilizarea polimetilmetacrilatului (PMMA) pentru fabricarea lentilelor intraoculare destinate nlocuirii cristalinului afectat de cataract. Aceast utilizare a aprut din observaia fcut n timpul ultimului rzboi mondial, ca fragmente de PMMA (material utilizat la construcia cabinelor de pilotaj ale avioanelor) ajunse accidental n ochii piloilor, nu produc reacii negative. Marea clas a polimerilor include i materiale naturale cum sunt celuloza, amidonul, cauciucul natural i acidul dexoxiribonucleic (ADN), materialul genetic al tuturor fiinelor vii. Aceti polimeri sunt extrem de interesani i au diferite aplicaii n implantologie, dar sunt totui eclipsai de varietatea infinit a polimerilor sintetici disponibili astzi. Datoria inginerului biomedical este de a selecta un biomaterial cu proprietile care se apropie cel mai mult de cele cerute ntr-o aplicaie anume. Deoarece polimerii sunt molecule nlnuite, proprietile lor tind s fie mult mai complexe dect cele ale moleculelor luate fiecare n parte. Astfel, pentru a alege un tip de polimer pentru o aplicaie anume, trebuiesc nelese proprietile neobinuite ale polimerilor.

81

Printre aplicaiile previzibile ale materialelor polimerice sunt i cele n care sunt impuse cerine precise precum:

flexibilitate, compatibilitate cu celulele sanguine, nefavorizarea formrii trombozelor.

Pe de alt parte, dac rezistena la coroziune este cerina major impus materialelor metalice, degradarea catenei polimerului cu eliberarea ulterioar de substane cu potenial cancerigen i incompleta compatibilitate cu esuturile, n particular cu sngele, constituie probleme majore n utilizarea materialelor polimerice. n sintetizarea polimerilor, un polimer este produs de obicei cu distribuia maselor moleculare. Pentru a compara masele moleculare a dou grupe diferite de polimeri, este util s se defineasc masa medie molecular. Dou definiii statistice utile pentru masa molecular sunt masa medie molecular de specie i numrul de moli de specie. Numrul mediu al masei moleculare (Mn) este momentul prim al distribuiei masei moleculare i este o medie pe numrul de molecule. Masa medie molecular (Mw) este momentul secund al distribuiei masei moleculare i este o medie pe masa fiecrui ir de polimeri. Raportul Mw/Mn este cunoscut sub denumirea de coeficient de polidispersitate i este utilizat ca o msur a dispersiei distribuiei masei moleculare. Polimerii comerciali au indicii de polidispersitate ntre 1,5 50, dei cei cu indicii de polidispersitate mai mici de 1,1 pot fi sintetizai prin tehnici speciale.

Unde: Ni numrul de moli de specie i Mi masa molecular a speciei i

82

Polimerii liniari utilizai pentru aplicaii biomedicale au n general Mn ntre 25,000 i 100,000 i Mw ntre 50,000 i 300,000. Pot fi necesare mase moleculare mai mari sau mai mici, n funcie de abilitatea irurilor de polimeri de a manifesta reacii secundare cum ar fi legarea hidrogenului. Reaciile secundare pot conferi polimerilor o duritate adiional. n general, creterea masei moleculare corespunde creterii proprietilor fizice, ntruct viscozitatea topiturii crete deasemenea cu masa molecular, prelucrabilitatea va scdea i va fi folosit de obicei o limit mai mare a masei molecular util. Metodele de preparare ale polimerilor se mpart n dou categorii:

polimerizare prin adiie (reacie n lan); polimerizare prin condensare (cretere n trepte).
n polimerizarea prin adiie, monomerii nesaturai trec prin etapele de iniializare, propagare i finalizare pentru a rezulta polimerul final. Iniiatorii pot fi radicali liberi, cationi, anioni sau catalizatori sterespecifici. Iniiatorul desface legtura dubl a monomerului, prezentnd o alt aezare iniiabil de cretere continu pe partea opus a legturii monomerului. Creterea continu n lan n timpul etapei de propagare pn cnd reacia este terminat printr-o reacie cu un alt radical, o molecul de solvent, un alt polimer, un iniiator sau cu un ir adugat de agent de transfer. Polimerizarea prin condensare este complet analoag reaciilor de condensare ale moleculelor cu mas molecular sczut. Doi monomeri reacioneaz pentru a forma o legtur covalent, de obicei cu alinierea unei molecule mici cum este apa, HCl, metanolul, sau CO2. Reacia continu pn cnd este folosit aproape tot unul dintre reactani. Alegerea metodei de polimerizare afecteaz puternic polimerul obinut. n polimerizarea radicalilor liberi, un tip de polimerizare prin adiie, masele moleculare ale lanurilor polimerice sunt greu de controlat cu precizie. irurile adugate de ageni de transfer sunt utilizate pentru a contracara masele moleculare medii, dar distribuiile masei moleculare sunt de obicei largi. n adiionare, reaciile lanurilor de transfer cu alte molecule polimerice n amestec pot produce produi ramificai nedorii care afecteaz proprietile totale ale 83

materialului polimeric. n schimb arhitectura molecular poate fi controlat foarte precis la polimerizarea anionic. Pot fi obinute lanuri liniare regulate cu indicii de polidispersitate aproape de 1. Polimerii produi prin polimerizare prin adiie pot fi homopolimeri polimeri coninnd doar un tip de unitate repetitiv sau copolimeri, care au dou sau mai multe uniti repetitive. n funcie de condiiile de reacie i de reactivitatea fiecrui tip de monomer, copolimerii pot fi copolimeri aezai ntmpltor, alternativ sau n bloc . Copolimerii aezai ntmpltor prezint proprieti care aproximeaz media masic a dou tipuri de uniti de monomer, n timp ce polimerii bloc tind s separe fazele ntr-o faz bogat n monomerul A i o faz bogat n monomerul B, avnd proprieti unice la fiecare homopolimer. Polimerizarea prin condensare poate da natere de asemenea la copolimeri. Proprietile copolimerilor obinui prin condensare depind de trei factori:

tipul monomerilor; masa molecular a polimerului, care poate fi controlat prin procentul
unuia sau altuia dintre reactani sau prin timpul de polimerizare;

distribuia masei moleculare a lanurilor de copolimeri.

Folosirea monomerilor bifuncionali duce la obinerea polimerilor liniari, n timp ce monomerii multifuncionali pot fi utilizai pentru formarea reelelor reticulare covalente. Este posibil de asemenea i reticularizarea postpolimerizare a polimerilor de adiie sau de condensare. n adiie, catenarea fizic a polimerilor poate fi fcut n prezena unor regiuni microcristaline sau prin incorporarea unor grupuri de ioni n polimer. Polimerii se pot clasifica, n funcie de rigitate, n trei categorii: termorigizi, termoplastici sau elastomeri (tabelul 4.14.). ncepnd cu anii 60, s-a ncercat utilizarea polietilenei pentru producerea acetabulumului la protezele de old, i se utilizeaz i astzi, dei unii cercettori sunt de prere c produii si de oxidare i de hidroliz sunt suspeci de a fi cancerigeni. O alt utilizare a biomaterialelor polimerice este aceea de ageni de 84

cimentare, pentru fixarea implanturilor dentare sau a protezelor articulare, dei pot genera unele probleme, cum ar fi embolii grsoase, necroze coagulative sau formarea unor membrane fibroase n jurul implantelor. De asemenea, polimerii sunt utilizai i la realizarea implantelor cardiovasculare. O metod des utilizat pentru prentmpinarea efectelor nedorite de la interfaa implantului cu sngele, este acoperirea dispozitivului de implant cu polimeri pe baz de siliciu impregnai cu anticoagulant. n aplicaiile chirurgicale ortopedice, polimerii biodegradabili care nu introduc reacii toxice sau inflamatorii, sunt cercetai cu asiduitate n ultimul timp, reprezentnd o nou provocare pentru cercettorii n domeniul biomaterialelor. Pn la descoperirea unui material ideal de sutur, se sugereaz folosirea acizilor poliglicolic sau lactic ca materiale de sutur biodegradabile. Controlul vitezei de degradare este dificil i este puternic dependent de structura polimerului. De obicei, polimerii sunt utilizai ntr-o form modificat; dup adaosul unuia sau mai multor aditivi se obine un produs numit uzual plastic. Tipuri clasice de aditivi sunt reprezentate de plastifiani, pigmeni, stabilizatori termici i lubrifiani. Pentru scopuri medicale, aditivii se utilizeaz frecvent la ameliorarea proprietilor mecanice sau a ineriei chimice. Tabel 4.14. Caracteristicile categoriilor de polimeri
Rigiditate Termorigizi Rigizi Condiii (dupa turnare) Fixat dupa turnare n form, nu poate fi nmuiat prin renclzire Caracteristici Structura datorat formrii legturilor dintre lanurile de molecule, dup formare forma este pstrat, exist cteva variaii produse prin amestecarea reactanilor la temperatura ambiant Devine fluid la nclzire, poate necesita presiune; dup ce cldura este ndeprtat, nu mai rmne fluid; ntritori ca talcul, fibrele de sticl sunt adugai pentru creterea densitii i a rezistenei Exemple Silicon Epoxy Melamin Bakelit Uree formaldehid Fenol formaldehid Poliuretan Poliester nesaturat PVC; PVA; PTFE Polietilen Poliamide Acetal PTO modificat Nitrat celulozic Policarbonat Polipropilen

Termoplastici Acoper domeniul de la rigid la flexibil; variaz cu tipul,

Poate fi renclzit i returnat rapid

85

Polisulfon Poliuretan Polistiren ABS; PVF; CTFE Elastomeri Flexibili Se nmoaie nclzire la Au caracteristici i ale plasticelor i elastomerilor, pot fi procesai pe instalaii clasice Cauciuc nitrilic Cauciuc butandienic Cauciuc acrilic Cauciuc uretanic Etilen-propilen

Materialele polimerice au o larg aplicabilitate n domeniul implantologiei i proteticii (tabelul 4.15.), datorit uurinei de fabricaie sub diferite forme (solide, filme subiri, lichide vscoase) i asemnrii cu unii componeni polimerici naturali ai esuturilor umane, dar i n domeniul dispozitivelor medicale (tabelul 4.16.). Tabel 4.15. Tipuri de polimeri folosii in medicina i aplicabilitatea acestora
Aplicabilitate Ureche artificial Aplicaii dentare Tipuri de polimeri acril, polietilena, silicon, clorura de polivinil (PVC) acril, polietilena moleculara Proteze faciale Tuburi traheale Inima i componente cardiace Peacemaker cardiac Organe interne Segmente de esofag Vase de snge Suturi biodegradabile Segmente gastrointestinale Endoproteze articulare Oase i articulaii foarte de masa ridicata

(UHMWPE), epoxi acril, poliuretan (PUR), PVC acril, silicon, nylon poliester, silicon, PVC polietilena, acetal poliester, polialdehida, PVC polietilena, polipropilena (PP), PVC PVC, poliester PUR silicon, PVC, nylon silicon, UHMWPE acril, nylon, silicon, PUR, PP, UHMPE

Polietilena (PE) este un polimer termoplastic liniar. Din punct de vedere comercial, polietilena este de trei tipuri: cu greutate molecular sczut, ridicat i ultra-ridicat. Aceasta din urm, cunoscut i sub denumirea de sub form de polietilen de nalt densitate (UHWPE) este cea mai utilizat n aplicaiile biomedicale, deoarece rezist la temperaturile ridicate de sterilizare. Este folosit att pentru obinerea tuburilor de drenaj i pentru catetere, ct i la execuia unor 86

componente ale endoprotezelor. Materialul prezint o rigiditate bun i un cost relativ sczut. Polipropilena (PP) este apropiat de PE. Prezint o rigiditate ridicat, rezisten chimic bun i proprieti de ntindere bune. De asemenea, avnd n vedere c este utilizat n aplicaii similare ca i PE, trebuie precizat c PP are o rezisten la fisurare superioar acesteia. Politetraflouretilena (PTFE), cunoscuta de asemenea si sub denumirea de teflon are aceasi structura ca si PE, cu excepia faptului ca hidrogenul din PE est nlocuit de fluor. PTFE este un polimer foarte stabil att chimic, cat si termic si ca urmare este foarte greu de prelucrat. Este foarte hidrofob si are o lubricitate excelenta. In forma sa microporoasa (Gore-Tex) este folosit pentru grefe vasculare. Clorura de polivinil (PVC) este utilizat in principal pentru tuburile din aplicaiile biomedicale. Tuburile uzuale sunt cele de transfuzii de snge, nutriie si dializa. PVC pur este un material dur si fragil, dar prin adaosul de plastifiani poate deveni flexibil si moale. PVC poate prezenta probleme pentru aplicaiile pe termen lung deoarece plastifianii pot fi extrai de ctre corp. Aceti plastifiani au toxicitati reduse, dar pierderea lor face ca PVC sa-si piard flexibilitatea. Nylonul reprezint numele dat de Du Pont unei familii de poliamide. Nylonul este folosit in special pentru suturi chirurgicale. Polidimetilsiloxanul (PDMS) este un polimer extrem de versatil, unic n sensul c prezint un schelet central alctuit din Si-O n loc de carbon. Proprietile sale sunt mai puin sensibile la temperatur ca proprietile altor polimeri de acest tip (cauciucuri), datorit temperaturii Tg mai sczute. PDMS este folosit la execuia cateterelor, a tuburilor de dren i la izolarea firelor de la peacemaker-urile cardiace. De asemenea, poate fi un component al unor sisteme de grefe vasculare i poate fi folosit la oxigenatorii cu membran (datorit faptului c prezint o valoare ridicat a permeabilitii la oxigen). Datorit flexibilitii i stabilitii sale este folosit la realizarea unei game variate de ntr-o mare varietate implante ale esuturilor moi, de la vase de snge

87

artificiale i valve cardiace, la implanturi de sn i alte implante estetice (de exemplu, urechi exterioare). Hidrogelurile sunt structuri polimerice incrucisate saturate in apa, produse prin simpla reacie a unuia sau mai multor monomeri sau prin legaturi de asociere, cum ar fi legtura de hidrogen sau legaturi puternice intre lanuri tip van der Waals. Aplicaiile hidrogelurilor pot fi tendoane artificiale, bioadezivii de vindecare a rnilor, membranele de rinichi artificiali, cartilagiile articulare, pielea artificiala, materialele de reconstrucie a organelor maxilo-faciale si sexuale si materiale de nlocuire a corzilor vocale. De asemenea, aplicaiile hidrogelului farmaceutic au devenit foarte populare in ultimii ani. In general, un sistem pregtit prin incorporarea unui medicament intr-un polimer hidrofil, poate fi saturat atunci cnd este adus in contact cu apa sau cu un simulant de fluid organic. Procesul de saturare poate sa fie sau nu mecanismul de control pentru eliberarea difuzionala, depinznd de mrimea relaxrii macromoleculare a polimerului. In sistemele cu eliberare cu saturare controlata, agentul bioactiv este dispersat in polimer si formeaz pelicule, discuri sau sfere neporoase. Coninutul de apa la echilibru al acestor hidrogeluri poate varia pana la mai mult de 90%. Daca hidrogelul uscat conine un medicament solubil in apa, medicamentul este aproape imobil in matricea sticloasa, dar ncepe sa difuzeze ctre exterior in timp ce polimerul se satureaz in apa. Eliberarea medicamentului depinde astfel de doua procese simultane de viteza: migrarea apei in interiorul apratului si difuzia medicamentului in exterior prin gelul saturat. Deoarece o anumita saturare cu apa trebuie sa apra nainte ca medicamentul sa fie eliberat, efectul de explozie initial adesea observat in aparatura matrici este moderat, dei oricum este prezent. Saturarea in continuare a matricii determina ca medicamentul sa difuzeze din ce in ce mai uor, ameliornd reducerea nceata spre final a curbei de eliberare. BIOMATERIALE NATURALE Polimerii naturali au avantajul de a fi foarte apropiai cu substanele macromoleculare pe care mediul biologic le recunoate i le accept din punct de vedere metabolic. Problemele legate de toxicitate i stimularea unei reacii

88

cronice inflamatorii, care sunt provocate frecvent de foarte muli polimeri sintetici, pot fi astfel nlturate. Mai mult dect att, similitudinea cu substanele naturale aduce cu sine posibilitatea de a proiecta biomateriale care funcioneaz la nivel molecular. Pe de alt parte, polimerii naturali sunt frecvent aproape imuni. Deoarece ei sunt mult mai compleci structural dect majoritatea celor sintetici, manipularea lor tehnologic este mult mai laborioas. Pui n balan, aceti factori contradictorii au condus la un numr substanial de aplicaii ale biomaterialelor n care polimerii naturali, sau versiunile lor modificate chimic, au constituit soluii fr precedent.O caracteristic important a polimerilor naturali este aceea c sunt capabili s fie degradai de ctre enzimele naturale, o garanie a faptului c produii rezultai n urma degradrii implantului vor fi eventual metabolizai prin mecanisme fiziologice. Dei poate apare la prima vedere ca un dezavantaj, deoarece ar afecta durabilitatea implantului, aceast proprietate constituie un avantaj, fiind utilizat cu precdere n cazul aplicaiilor n care este necesar ndeplinirea de ctre implant a unei anumite funcii pentru o perioad scurt de timp, dup care se impune ca implantul s se degradeze i s dispar n urma proceselor metabolice. ntruct exist posibiliti de control a gradului de degradare al polimerului, prin concatenare sau prin alte modificri chimice, este oferit posibilitatea de a utiliza implantul pe perioade lungi de timp. Un dezavantaj al biomaterialelor naturale l reprezint gradul lor de imunogenicitate. Reacia imunologic a gazdei, ca urmare a implantrii, este ndreptat mpotriva anumitor seciuni (determinani antigenici) din molecula proteinic. Aceast reacie poate fi intermediat de moleculele soluiilor fluidelor din corp (imunoglobuline), o singur astfel de molecul (anticorp) legnd unul sau mai muli determinani de un antigen. Reacia imunologic poate fi de asemenea intermediat de moleculele care sunt strns legate de suprafaa celulelor imune (limfocite). 4 .B .4 C OM O ITE P Z

IO A E IA E M T R L

89

Materialele compozite au fost utilizate din cele mai vechi timpuri, ca de exemplu crmizile alctuite din argil i paie sau mpletiturile. n general, materialele compozite sunt amestecuri de dou sau mai multe componente, ale cror proprieti se completeaz reciproc, rezultnd un material cu proprieti superioare celor specifice fiecrui component n parte. Din punct de vedere tehnic, noiunea de materiale compozite se refer la materialele care posed anumite proprieti: sunt create artificial, prin combinarea voit i raional a diferitelor componente; reprezint o combinare a cel puin dou materiale deosebite din punct de vedere chimic, ntre care exist o suprafa de separaie distinct; prezint proprieti pe care nici un component luat separat nu le poate avea. Varietatea mare de materiale compozite face ca la clasificarea acestora s fie necesar luarea n considerare a mai multor criterii. Astfel, compozitele pot fi clasificate n categoriile prezentate n continuare. I) Dup starea de agregare a matricei i a materialului dispersat, n compozite de tip lichid-solid (suspensil, barbotine); compozite de tip lichid-lichid (emuisii); compozite de tip gaz-solid (structuri ,,fagure", aerodispersii); compozite solid-solid (metal-carbon; metal-particule ceramice,

metal-fibre metalice, metal-fibre ceramice, polimeri-fibre, carbon-carbon). II) Dup natura matricei, n Al, Cu); compozite cu matrice organic (polimeri); compozite cu matrice din carbon; compozite cu matrice ceramic (carbur de siliciu, nitrur de siliciu). compozite cu fibre discontinue (fibre scurte, mono sau compozite cu matrice metalic (Al, Cu, Ni, Mg, superaliaje, aliaje de

III) Dup configuraia geometric a materialului complementar, n multifilamente); compozite cu fibre continue;

90

compozite cu particule mari (grafit, oxizi, nitruri, carburi, aliaje)

acestea avnd dimensiuni mai mari de 1 micron si diferite forme sferic, plat, elipsoidal, neregulai; microni); compozite lamelare stratificate. compozite izotrope, care conin elemente disperse de tip particule, compozite anizotrope (cu proprieti variabile cu direcia, la care IV) Dupa modul de distribuie a materialului complementar, n granule metalice sau fibre scurte, uniform repartizate; materialul complementar este sub form de fibre continue (inserii, mpletituri), orientate unidirectional, n plan sau n spaiu sau fibre scurte repartizate liniar; compozite stratificate, n cazul crora elementele componente sunt compozite cu o distribuie dirijat a materialului dispersat, obinute bidimensionale; prin solidificare unidirecional sau deformare plastic la rece; V) Dup modul de realizare a suprafeei de contact, n compozite integrate chimic, la care interaciunile din suprafaa de contact sunt de natur chimic (vitroceramul, gresia silicioas, masele refractare fosfatice, cermetii); compozite obinute prin agregare, la care predomin forele de compozite cu armare dispers, care constau dintr-o matrice rigid legatur de adeziune i coeziune ntre componeni; (ceramic) sau deformabil (metale, aliaje, polimeri), n care se nglobeaz materialul complementar, constituit din fibre sau particule, forele de legtur fiind de natur fizic sau/i chimic. VI) Dup mrimea materialului complementar, n microcompozite, la care materialul dispers este la scar microscopic sub form de fibre continue (aliniate sau mpletite), fibre scurte compozite cu microparticule (la care materialul dispersat n matrice reprezint 1...15%, iar diametrul mediu al particulelor nu depete de regul 0,1

91

(aliniate sau nealiniate), particule (sferice, plate, elipsoidale, alte configuraii), microparticule, structuri lamelare, reele spaiale, componente multiple; macrocompozite, categorie n care se ncadreaz compozitele stratificate macroscopic, materialele acoperite, materialele cu elemente de armare la scar macro. VII) Dup tipul materialului dispersat, si modul de distribuie al acestuia. O clasificare mai general a materialelor compozite, care le prezint ntrun mod sintetic, are la baza utilizarea concomitent a principalelor criterii prezentate anterior, particularitile geometrice ale materialului complementar i modul de orientare a acestuia n matrice. Dei exist o varietate mare de compozite care pot fi realizate, alegerea unui anumit material este dictat de o serie de condiii concrete, ntre care predomin cele legate de costul de producie i de gradul de complexitate a tehnologiei care poate fi adoptat. n unele cazuri, un implant sau o protez trebuie s prezinte o multitudine de proprieti (rezisten la uzur, rezistena mecanic, biocompatibilitate, etc.) caliti care n condiii normale nu sunt caracteristice unui singur material. De regul, proprietile mecanice bune ale materialelor metalice nu sunt asociate cu biocompatibilitatea superioar ntlnit la materialele ceramice sau polimerice. Pe de alt parte, proprietile mecanice reduse i fragilitatea acestora din urm limiteaz utilizarea lor n anumite cazuri. Cteva exemple de utilizare a sistemelor compozite sunt:

compozite dentare sistemul metal-ceramic i/sau sticl (de exemplu titan-alumin) sistemul apatit-acid polilactic sistemul carbon-acid polilactic sistemul fibre de fosfat de calciu-acid polilactic
Biomaterialele compozite necesit proprieti deosebite fa de biomaterialele obinuite, problema biocompatibilitatii fiind pe primul plan, datorit

92

faptului c, fiind compuse din dou sau mai multe materiale, exist o probabilitate mai mare de a cauza reacii adverse ale esuturilor umane. Principalele materiale de ranforsare folosite pentru compozitele biomedicale, i care pot fi fie inerte, fie bioresorbabile, sunt fibrele de carbon, fibrele polimerice, ceramicele si sticlele. Fibrele de carbon au fost acceptate ca biomateriale relativ recent, ele fiind utilizate ca material de ranforsare, pentru a crete proprietile mecanice ale sistemelor polimerice n care au fost incluse, utilizate n principal pentru aplicaiile ortopedice. Compozitele carbon-carbon prezint anumite proprieti utile pentru utilizarea n scopuri medicale: puritate chimic (impuriti sub 5%), integritate i elasticitate structural, rezisten mecanic bun (300-600 MPa), rezisten la oboseal bun, modul de elasticitate (4-7 GPa) superior oaselor (0,1-2 GPa), posibiliti de sterilizare la temperaturi mari, transparen radiologic. Referitor la fibrele polimerice, doar fibrele de aramide (fibre poliamide aromatice, cunoscute sub denumirea comercial de Kevlar) i fibrele de polietilen de nalt densitate au fost utilizate la ranforsarea altor polimeri. De asemenea, sunt utilizate i fibrele de polimeri absorbabili, cum ar fi fibrele de acid polilactic i acid poliglicolic. Deoarece biomaterialele ceramice nu rezist la solicitri mecanice mari, n comparaie cu metalele, ele au fost utilizate ca material de ranforsare pentru obinerea compozitelor biomedicale sub form de particule. Bioceramicele utilizate sunt fosfai de calciu, fosfaii pe baz de aluminiu, sticle ceramice i sticlo-ceramice i mineralele de oase. Plecnd de la biocompatibilitatea hidroxiapatitei (HA) i proprietile mecanice foarte bune ale aluminei (Al2O3) i policristalelor de zirconie tetragonal (TZP), s-au obinut biomateriale compozite n sistemul HA-Al2O3 i HA-TZP, obinute prin procesarea pulberilor ceramice. 93

Aceste compozite se obin ns foarte greu, datorit problemelor legate de diferena mare ntre temperaturile de sinterizare i tendina de descompunere ale componentelor. Un alt tip de biomaterial compozit utilizat pentru aplicaii ortopedice este compozitul de tip wollastonit-apatit, obinut prin presare i sinterizare izostatic la cald. De asemenea, sunt utilizate i biomateriale compozite obinute din matrici de biosticle ranforsate cu fibre de titan. Biosticlele utilizate sunt din sistemul SiO 2B2O3-Na2O, care au o temperatur de tranziie vitroas sczut. Compozitele cu matrice absorbabil au fost folosite n situaii n care este de dorit absorbia matricei, n scopul de a expune suprafeele unor esuturi sau pentru eliminarea unor materiale de amestec cum ar fi antibioticele sau factorii de cretere. Cu toate acestea, motivele cele mai uzuale pentru folosirea acestei clase de matrici pentru compozite a fost obinerea unor proprieti mecanice variabile n timp i asigurarea dizolvrii implantului. Compozitele cu matrici neabsorbabile sunt n general folosite ca biomateriale pentru c au proprieti mecanice specifice superioare biomaterialelor omogene. Ranforsarea cu particule i cu fibre este utilizat la obinerea cimenturilor osoase i pentru rigidizarea unor structuri polimerice. Trebuie menionat faptul c proprietile stricte impuse biomaterialelor compozite nu permit utilizarea multor biomateriale "neconvenionale" ca i componente ale acestora, fiind nc puine biomateriale compozite utilizate clinic. Datorit costurilor de dezvoltare ridicate i a pieei de desfacere redus pn acum, puine materiale au fost proiectate n mod specific pentru utilizare biomedical, dar se pare c biomaterialele compozite, datorita cerinelor lor unice, vor fi probabil prima clas general de materiale proiectate i dezvoltate exclusiv pentru scopuri medicale.

94

B IO O P TIBILIT TEA C MA A

iocompatibilitatea reprezint capacitatea unui material de a rezista n vivo i n vitro o perioad acceptabil de timp fr efecte duntoare asupra organismului gazd. Toate materialele folosite la execuia implantelor medicale trebuie s fie

biocompatibile, dar exist diferite grade de biocompatibilitate, n funcie de utilizare. De exemplu, un implant care intr doar temporar n contact cu pielea nu este att de pretenios ca un implant permanent. Exist multe reguli, norme i regulamente cu privire la nivelele diferite de biocompatibilitate i valorile care trebuie atinse sau depite. Toate componentele dispozitivelor medicale i materialele brute trebuie s fie corespunztoare unor standarde, de aceea majoritatea furnizorilor de materiale brute execut teste i ofer rezultatele detaliate potenialilor clieni, care realizeaz dispozitive medicale. Termenul de biocompatibilitate acoper o arie larg de aspecte legate de proprietile materialelor folosite, dintre care cele mai importante sunt: ineria chimic, toxicitatea, trombogenicitatea i rezistena la adeziune. Cel mai important lucru reprezint proprietile suprafeei materialului care sunt diferite fa de proprietile interiorului materialului. Dar i acestea din urm sunt relevante pentru funcionarea dispozitivului (de exemplu rezistena i rigiditatea unui implant ortopedic), proprietile suprafeei materialului fiind importante pentru interaciunea cu mediul gazd (de exemplu rezistena la coroziune). Ar fi prudent s se depeasc condiiile limit de biocompatibilitate, dar aceasta ar duce i la o cretere a costurilor. n general, numai marile corporaii i pot permite s dezvolte produse necesare pentru mai multe utilizri.

95

Termenul de degradare a biomaterialelor n mediu biologic combin coroziunea biomaterialelor metalice sau deteriorarea biomaterialelor ceramice i polimerice, i comportarea esutului gazd. Degradarea mediului biologic rezult din interaciunea acestuia cu suprafaa biomaterialului sau cu particule emise datorit coroziunii. Principalele mecanisme de interacie dintre biomateriale i mediul biologic sunt cauzate de: a) Influena biomaterialului asupra mediului biologic, prin:

emisia de ioni metalici n procesul de coroziune i emisia de alterrile mediului biologic ca rezultat al procesului de

particule de oxizi sau de metal cauzat de aciunile mecanice;

coroziune electrochimic la suprafaa biomateralului metalic (creterea sau scderea pH-ului cauzat de coroziunea local, micorarea presiunii pariale a oxigenului cauzat de o reacie catodic);

influena biomoleculelor absorbite prin fore de interacie,

cmpuri electrice la suprafaa biomaterialului, i influena celulelor nconjurtoare absorbite de curenii electrici cauzai de coroziunea galvanic. b) Influena mediului biologic asupra implantului, deci a biomaterialului (coroziunea, n cazul biomaterialelor metalice), prin: scderea pH-ului cauzat de inflamaia local a unui esut degradat Mediul biologic este surprinztor de agresiv i poate duce la fisurarea rapid sau treptat a multor materiale. Iniial se poate crede ca pH-ul neutru, cu coninut sczut de sare, i temperatura mic a corpului omenesc constituie un mediu blnd, dar multe mecanisme biologice cauzeaz deteriorarea implanturilor. Astfel, mecanismele care au ajutat organismul s supravieuiasc substanelor strine agresoare de-a lungul mileniilor duc acum la respingerea biomaterialelor. Pe lng aceste solicitri, biomaterialele sunt expuse i solicitrilor de natur mecanic, n special abraziunii i ncovoierii. Acestea se produc ntr-un mediu ionic apos, care poate fi activ electrochimic fa de metale i plasticizant

96

pentru polimeri. Proteinele interacioneaz cu biomaterialele i intensific procesul de coroziune a biomaterialelor metalice. Degradarea biomaterialelor implantate poate fi cauzat de mai muli factori. De exemplu, crpturile asociate cu uzura au ca rezultat apariia de noi suprafee atacate. Degradarea biomaterialului poate modifica pH-ul, activnd alte noi reacii. Hidroliza polimerilor poate genera specii hidrofile, care duc la umflarea polimerului i ptrunderea speciei degradate n corpul acestuia. Biodegradarea este un termen care poate fi folosit pentru reacii care se produc n cteva minute sau pentru cele care au loc n ani. Uneori se poate proiecta ca aceste reacii s se produc la un anumit timp dup implantare, alteori acestea se produc la un anumit termen, neprevzut. n urma biodegradrii, biomaterialele implantate se pot dizolva, frmia, pot deveni elastice sau rigide. n ceea ce privete produsele rezultate n urma degradrii, acestea pot fi toxice corpului sau pot fi concepute s realizeze o funcie farmaceutic. Conform standardului ISO 10993, tipurile de teste care se efectueaz pentru aprecierea biocompatibilitii sunt: mutagenitatea; toxicitatea sistemic acut; toxicitatea oral; citotoxicitatea; pirogenitatea; senzitivitatea; toxicitatea intravenoas; hemoliza; iritaia; implantarea. Conform tendinei manifestat n ultima vreme, conceptul de biocompatibilitate trebuie conjugat cu acela de biofuncionalitate. Apar deci dou componente. Prima este sigurana din punct de vedere biologic, care implic evitarea efectelor duntoare, iar a doua se refer la performana funcional in vivo a implantului, pentru realizarea cu succes a funciei pentru care a fost implantat. Trebuie ns menionat faptul c msurtorile experimentale sunt limitate deoarece realizarea condiiilor modelului de experimentare in vitro, astfel nct s fie ct mai aproape de condiiile in vivo, reale, este foarte greu, datorit compoziiei extrem de complexe a mediului uman, n care unele substane prezente n concentraii foarte mici au un efect deosebit asupra degradrii

97

biomaterialelor. De cele mai multe ori rezultatele obinute reprezint o colecie de instantanee, obinute n condiii foarte variate. TESTAREA BIOLOGIC A BIOMATERIALELOR (A). Teste de evaluare iniial Testele iniiale de rspuns biologic sunt indicate n continuare: 1. Citotoxicitate Prin utilizarea tehnicilor de cultur celular, aceste teste determin liza (moartea) celular, inhibiia creterii celulare i alte efecte asupra celulelor provocate de dispozitivele, materialele i/sau extractele lor. 2. Sensibilizare Aceste teste evalueaza pe un model corespunztor, probabilitatea sensibilizrii la contactul cu materialele, dispozitivele i/sau extractele lor. Aceste teste sunt adecvate, cci o expunere sau un contact chiar i n cantiti minime de substan potenial extractibil, poate s conduc la reacii de sensibilizare sau alergie. 3. Potenial iritant Aceste teste evalueaz potenialul iritant al dispozitivelor, materialelor i/sau extractele lor, utiliznd zone corespunztoare sau esuturi de implantare ca pielea, ochiul i mucoasele, pe un model adecvat. Testul (testele) realizat(e) trebuie s adapteze zona de aplicare (piele, ochi, mucoas) i durata expunerii cu scopul de a determin efectele iritante ale dispozitivelor, materialelor i substanelor potenial extractibile. 4. Reactivitate intracutanat Aceste teste evalueaz reacia local a esutului la extracte cu dispozitiv. Ele sunt aplicabile atunci cnd determinarea potenialului iritant prin testri cutanate sau pe mucoase sunt neadecvate (de exemplu, pentru dispozitivele cu acces la circuitul sanguin). De asemenea, aceste teste pot fi utile atunci cnd substanele extractibile sunt hidrofobe. 5. Toxicitate sistemic (acut) Aceste teste evalueaz pe un model animal potenialele efecte duntoare datorate expunerii unice sau multiple, ntr-un timp mai mic de 24 h, a

98

dispozitivelor, materialelor i/sau al extractelor lor. Ele sunt adecvate atunci cnd contactul antreneaz o absorbie posibil de substan extractibila toxic i produsele de degradare. Testele de pirogeniticitate sunt incluse pentru a detecta pirogeniticitatea extractelor, dispozitivelor sau materialelor. O singur testare nu poate diferenia pirogeniticitatea indus de ctre material, datorit contaminrii cu endotoxine. 6. Toxicitate subcronic (subacut) Aceste teste determin efectele unei expuneri simple sau multiple a dispozitivelor, materialelor i/sau extractelor lor pe o perioad de timp de cel puin 24 h, la cel mult 10% din durata de via a animalului de experien (de exemplu, pn la 90 zile). 7. Genotoxicitate Aceste teste utilizeaz culturi de celule de mamifere sau nemamifere, sau altfel de tehnici pentru a deternima mutaiile genetice, modificri ale numrului i structurii cromozomiale precum i alte efecte toxice asupra ADN-ului sau genelor, provocate de ctre dispozitivele, materialelor i/sau extractele lor. 8. Implantare Aceste teste evalueaz efectele patologice locale asupra esuturilor vii, att la nivel macroscopic ct i microscopic, ale unui eantion de material sau produs finit plasat sau implantat ntr-o zon de implantare sau un esut corespunztor pentru aplicaia prevazut. Se convine ca aceste teste s fie adaptate zonei i duratei de implantare. Pentru un material, aceste teste sunt echivalente celor de toxicitate subacut, dac se studiaz i efectele sistemice. 9. Hemocompatibilitate Aceste teste evalueaz, pe un model sau sistem corespunztor, efectele dispozitivelor sau materialelor n contact cu sngele, asupra sngelui sau componentelor sanguine. Testele specifice de hemocompatibilitate pot fi, de asemenea, imaginate pentru a simula geometria, condiiile de contact i dinamica fluidelor, n dispozitivul sau materialul supus aplicaiilor clinice. Testele de hemoliz determin gradul de liz a globulelor roii i eliberarea hemoglobinei provocat de ctre dispozitiv, materiale i/sau extractele lor in vitro.

99

(B) Teste de evaluare complementar Testele de evaluare complementar sunt urmtoarele: 1. Toxicitate cronic Aceste teste determin efectele unei sau mai multor expuneri ale dispozitivelor, materialelor i/sau extractelor lor pe durata unei perioade de cel puin 10% din durata de via a animalului de experien (de exemplu, peste 90 de zile pentru obolan). Se convine ca aceste teste s fie adaptate zonei de aplicare i duratei de expunere. 2. Carcinogenitate Aceste teste determin potenialul onconogen al dispozitivelor, materialelor i/sau extractele lor, n urma unei sau mai multor expuneri sau contacte pe o perioad de timp acoperind toat viaa animalului supus testrii. Aceste teste pot fi concepute n scopul examinrii toxicitii cronice i caracterului oncogen n cursul unui experiment. Testele de carginogenitate nu sunt n general efectuate dect dac exist rezultate care converg i care provin din alte surse. Se convine ca aceste teste s fie adaptate zonei de aplicare i duratei de expunere. 3. Toxicitatea asupra reproducerii i dezvoltrii (creterii) Aceste teste evalueaz efectele poteniale ale dispozitivelor, materialelor i/sau extractele lor asupra funciei de reproducere, dezvoltrii embrionare (teratogenitate) i dezvoltarea prenatal i postnatal precoce. Testele de toxicitate sau testele biologice asupra reproducerii i creterii nu sunt n general efectuate dect n cazul unde dispozitivul are o posibilitate de impact asupra capacitii de reproducere a subiectului. Trebuie s se in seama de locul de aplicare a dispozitivului. 4. Biodegradare Atunci cnd exist posibilitatea de degradare i/sau resorbie, aceste teste pot pune n eviden procesele de absorbie, distribuie, biotransformare i eliminare a substanelor extractibile i produsele de degradare a dispozitivelor, materialelor i/sau extractelor lor.

100

101