Babezioza uman

Babezioza uman este o boal infecioas cauzat de protozoare intraeritrocitare din clasa Babesia. Boala a primit acest nume dup Victor Babe, patologul i microbiologul de origine ungar care a identificat microorganismele intraeritrocitare ca fiind cauza hemoglobinuriei febrile constatate la vite n anul 1888. Cinci ani mai trziu, Theobald Smith i Frederick L. Kilborne au descoperit c o cpu era organismul aflat la baza rspndirii Babesia bigemina la vitele din Texas. Aceast constatare de natur germinal a stabilit pentru prima dat faptul c un artropod poate transmite un agent infecios ctre o gazd vertebrat. Primul caz documentat de babezioz la om a fost recunoscut la aproape o jumtate de secol mai trziu, cnd un cresctor de vite care suferise o splenectomie a dezvoltat accelerat o infecie atribuit parazitului B. divergens. Primul caz de babezioz la o persoan imunocompetent a fost identificat n Insula Nantucket din Massachusetts n anul 1969. Agentul cauzator a fost B. microti, iar vectorul a fost cpua Ixodes dammini (cunoscut n prezent sub numele de I. scapularis). Pe insul au aprut ulterior i alte cazuri de acest gen, iar boala a devenit cunoscut sub numele de febra Nantucket. n ultimul deceniu, incidena i repartizarea geografic a babezioziei au nregistrat o cretere n regiunile de nordest i n partea superioar a regiunilor central-vestice din Statele Unite. Infecia cu B. microti este aproape la fel de rspndit ca boala Lyme n unele zone din sudul New England, fapt ce poate fi explicat prin numrul mare de cpue infectate cu B. microti din regiune. Babezioza este n prezent clasificat drept o boal de nsemntate naional, iar riscul rspndirii acestei boli este n cretere n mai multe zone ale lumii.

Epidemiologie i transmisie

Peste 100 de specii de Babesia infesteaz o multitudine de specii de animale slbatice sau domestice, dar numai cteva au fost documentate ca ageni patogeni la om. Marea majoritate a cazurilor de babezioz din Statele Unite sunt cauzate de B. microti, fiind identificate n regiunile de nord-est i n partea superioar a regiunilor central-vestice, cu precdere ntre lunile mai i octombrie (Fig.1). Manifestarea babeziozei n aceste regiuni a fost atribuit n mare parte rspndirii populaiei de cprioare cu coad alb, interveniei comunitilor locale asupra habitatelor slbatice i ateniei sporite acordate de public i medici acestei boli, dei numrul cazurilor raportate este n continuare mai mic dect cel real. Un mic numr de cazuri provocate de organismele B. duncani i de tip B. duncani au fost raportate pe coasta Pacificului, ntre nordul Californiei i Washington. Cazuri izolate de infecie cu organisme similare B. divergens au fost documentate n Kentucky, Missouri i Washington State. n Europa, majoritatea cazurilor raportate au fost atribuite infeciei cu B. divergens, n timp ce cteva au fost cauzate de B. venatorum (cunoscut anterior sub numele de EU1) i B. microti. n Asia, organismele similare B. microti au cauzat boli n Japonia i Taiwan, n timp ce n Coreea de Sud a fost identificat un nou agent cauzator de babezioz (specia KO1). Cazuri izolate de babezioz au fost raportate n Africa, Australia i America de Sud. B. microti se transmite ndeosebi la oameni, prin intermediul I. scapularis. Pentru a evolua prin cele trei trepte ale ciclului de via (larv, nimf i adult), I. scapularis trebuie s se hrneasc cu snge de la gazda vertebrat (Fig.2). Gazda principal pentru B. microti este oarecele cu picioare albe (Peromyscus leucopus). Dei cpuele adult pot transmite B. microti, majoritatea cazurilor sunt determinate de expunerea la cpue n stare nimf n perioada primvar trzie var. Pn la momentul actual, nu s-a stabilit cu precizie rolul cpuelor ca vectori pentru transmiterea paraziilor de tip B. duncani i B. divergens n Statele Unite. n Europa, cpua

ovinelor (I. ricinus) reprezint principalul vector pentru transmiterea B. divergens i B. venatorum. ntr-un mic numr de cazuri a fost raportat transmiterea transplacentar a infeciei cu B. microti. Cteva specii de Babesia se transmit prin transfuzie de snge sau produse sanguine. B. microti este cel mai cunoscut agent patogen care se transmite prin transfuzie de snge raportat Administraiei Alimentelor i Medicamentelor. De la primul caz raportat n 1979, s-au identificat peste 150 de cazuri de babezioz transmis prin transfuzie, iar 75% din aceste cazuri au fost raportate dup anul 2000. Trei cazuri au fost cauzate de B. duncani. Numrul actual al cazurilor provocate de B. microti i B. duncani este considerat a fi mult mai mare, deoarece multe cazuri nu au fost depistate sau raportate. Cazurile de babezioz transmis prin transfuzie sunt adesea foarte grave, deoarece bolnavii care primesc snge au imunitatea sczut ori sufer de mai multe afeciuni simultane i aproximativ 20% din numrul cazurilor au fost fatale. Infecii cu Babesia sunt raportate pe tot parcursul anului, dar cel mai mare numr de infecii se constat n perioada nceputul verii sfritul toamnei. Aproximativ 10% dintre cazuri apar n regiuni nonendemice, deoarece donatorii sunt infectai n zone endemice i doneaz snge n zone non-endemice sau unitile de snge contaminat sunt exportate n zone non-endemice.

Clasificare filogenetic
Speciile de Babesia aparin ncrengturii Apicomplexa, care include protozoarele parazite ce cauzeaz malaria, toxoplasmoza i criptosporidioza. Speciile de Babesia care provoac infecii la oameni pot fi clasificate n patru grupe. Prima grup cuprinde B. microti, parazii de mici dimensiuni (<3 m) care formeaz un complex de specii n care aproape toate izolatele umane aparin unei subgrupe. Din a doua

grup fac parte B. duncani i organisme de tipul B. duncani, parazii mici din clasa Babesia care se deosebesc din punct de vedere filogenetic de B. microti i sunt nrudii cu paraziii Babesia ntlnii la cini sau animale slbatice n partea de vest a Statelor Unite. A treia grup include B. divergens, un parazit al vitelor i B. venatorum, care infecteaz cprioarele. Aceste specii au dimensiuni mici, dar se nrudesc din punct de vedere filogenetic cu paraziii Babesia mari (3 m). A patra grup cuprinde paraziii Babesia de mari dimensiuni care infecteaz copitatele; din aceast grup face parte i specia KO1.

Ciclul de via al agenilor patogeni

Paraziii B microti sufer transformri de dezvoltare n vectorul cpu i n gazda-rezervor. Cnd larvele de cpu se hrnesc cu oareci infestai la sfritul verii (Fig.2), n intestinul cpuei se acumuleaz gametocite, care se difereniaz, devenind gamei. Gameii fuzioneaz, formnd zigoi, care migreaz prin epiteliul intestinului n hemolimf, unde ajung la maturitate ca oochinei. Oochineii trec n glandele salivare i devin sporoblati n stare latent. n timp ce cpuele nimf se hrnesc la nceputul verii urmtoare, mai multe mii de sporozoizi sunt transmii gazdei vertebrate. Sporozoizii se prind de eritrocite, alturi de glicozaminoglicani i sialoglicoproteine. n interiorul eritrocitei, sporozoizii ajung la maturitate, devenind trofozoizi, care formeaz n cele din urm patru merozoizi. Ieirea merozoizilor se realizeaz prin fisurarea eritrocitei gazd i invadarea altor eritrocite.

Manifestri clinice
Manifestrile clinice ale babeziozei variaz de la infecie subclinic pn la afeciuni fulminante care provoac decesul victimei.

Majoritatea

pacienilor

care

prezint

astfel

de

simptome

se

mbolnvesc n intervalul o sptmn patru sptmni de la muctura unei cpue infestate cu B. microti i o sptmn nou sptmni (ntr-un caz a fost raportat chiar perioada de 6 luni) de la o transfuzie de snge contaminat. Dup o evoluie treptat a senzaiilor de indispoziie i oboseal, apare de regul febra, care poate ajunge pn la 40.9C (105.6F). Frigurile i transpiraia abundent sunt simptome uzuale, care pot fi nsoite de dureri de cap, mialgie, anorexie, tuse neproductiv, artralgie i senzaie de vom. Ca simptome ocazionale putem specifica voma, durerile de gt, durerile abdominale, injectarea conjunctival, fotofobia, scderea n greutate, instabilitatea emoional, depresia i hiperestezia. La o examinare fizic, manifestarea cea mai frecvent ntlnit este febra. Aceasta poate fi nsoit de splenomegalie sau ocazional de eritem faringian, hepatomegalie, icter sau retinopatie cu mici hemoragii i infarcte de retin. Descoperirile sczut, lactat oboseala un nivel de laborator al care susin ideea un de unei anemii al un hemolitice cu manifestri slabe pn la moderate includ un hematocrit sczut hemoglobinei, este, cteva nivel sczut haptoglobinei, un numr mare de reticulocite, i un nivel ridicat al dehidrogenazei. poate continua Trombocitopenia s se manifeste asemenea, simptom frecvent. Boala ine, de regul, una sau dou sptmni, dar luni. Parazitemia asimptomatic poate persista mai multe luni dup iniierea terapiei standard sau chiar mai mult de un an dac pacientul nu este supus unui tratament i poate recidiva la pacienii a cror imunitate a fost grav afectat, chiar dac acetia au fost supui terapiei tratat corespunztor. Gravitatea bolii depinde n mare parte de starea imunitii pacientului i de specia de Babesia care a cauzat infecia. Circa jumtate din numrul copiilor i un sfert din numrul adulilor care antimicrobiene. Babezioza reinstaurat poate persista mai mult un an dac nu este

erau sntoi nainte de infecia cu B. microti nu prezint simptome. La pacienii imunocompeteni se observ, de regul, infecii asimptomatice, slabe sau moderate. Prin comparaie, la pacienii care au fost supui la splenectomie i cei care sufer de cancer, SIDA, hemoglobinopatie sau boli cronice de inim, plmni sau ficat, infecia cu B. microti provoac simptome grave, necesitnd spitalizarea persoanelor afectate. Alte grupuri cu risc sporit de mbolnvire grav cuprind nou-nscuii, persoanele de peste 50 de ani, pacienii supui unui tratament cu medicamente imunosupresive mpotriva cancerului (ex: rituximab), pacienii care sufer un transplant de organe sau cei supui terapiei cu anticitokine (ex: etanercept i infliximab). n aproape 50% din cazurile de babezioz care necesit spitalizare apar complicaii. Cele mai uzuale complicaii sunt sindromul de insuficien respiratorie acut i coagularea intravascular diseminat, dar putem ntlni i cazuri de insuficien cardiac congestiv, com, insuficien hepatic, insuficien renal sau ruptur de splin. Rate ale mortalitii ntre 6 i 9% au fost raportate n rndurile pacienilor spitalizai i rate de pn la 21% au fosta raportate la pacienii cu imunosupresie. Cazurile provocate de organismele B. duncani i de tip B. duncani variaz de la asimptomatice pn la fatale. Majoritatea cazurilor de infecie cu B. divergens raportate sunt grave i apar la persoane asplenice. Rata mortalitii n cazul infeciei cu B. divergens a sczut substanial dup introducerea tratamentului agresiv cu o combinaie de ageni antimicrobieni i transfuzie de schimb. Toate cele cinci cazuri de infecie cu B. divergens raportate s-au manifestat la pacieni asplenici i au fost deosebit de grave, avnd drept consecin decesul a doi pacieni.

Patogeneza i aprarea gazdei

Informaiile de care dispunem cu privire la modul de aprare al gazdei

mpotriva speciei de Babesia ce cauzeaz infecii la oameni sunt limitate i se bazeaz pe studii de caz asupra pacienilor i pe studii privind babezioza la gazdele naturale vertebrate i la animalele de laborator. Splenectomia constituie un factor de risc major pentru infeciile grave, indiferent de specia de Babesia. Splina joac un rol central n aprarea gazdei, deoarece cur eritrocitele infestate din fluxul sanguin i iniiaz o reacie de aprare mpotriva infeciei (Fig.3). Celulele T CD4+ la oarecii infestai cu B. microti i celulele naturale distrugtoare la oarecii infestai cu B. duncani produc interferon , citokina celulei T ajuttoare, care susine distrugerea agenilor patogeni intracelulari de ctre macrofage i mbuntete producerea de anticorpi de ctre celulele B. Celulele B au o importan critic n combaterea infeciei cu B. microti la pacienii a cror imunitate celular a fost afectat i ajut n lupta mpotriva infeciei cu B. microti la pacienii imunocompeteni. Diminuarea imunitii celulare o dat cu naintarea n vrst explic gravitatea babeziozei la pacienii de peste 50 de ani. Prin testarea pe un oarece de laborator a influenei vrstei asupra infeciei cu B. microti s-a demonstrat c protecia oferit de transferul adoptiv al celulelor splenice imune este condiionat de vrst i de factori genetici. Patogeneza babeziozei este strns legat de reacia gazdei la infecie i de modificrile induse de parazii n membrana eritrocitar. n cazurile uoare de babezioz, citokinele inflamatorii (ex: factorul de necroz tumoral [TNF-] i interleukina-6) i moleculele de adeziune (ex: E-selectin, molecula de adeziune intracelular 1 [ICAM-1] i molecula de adeziune celular vascular 1 [VCAM-1]) au o sensibilitate crescut la stimuli. Cu toate acestea, sinteza excesiv de citokine poate cauza babezioz sever, nsoit de complicaii. Inflamaia pulmonar la oarecii infestai cu B. duncani a fost asociat cu producerea n exces de TNF- i interferon i blocarea ambelor citokine poate preveni moartea n acest caz. Sechestrarea intravascular a leucocitelor i a eritrocitelor infectate poate duce la obstrucia microvasculaturii i

hipoxia esuturilor. Unele specii de Babesia export proteine la suprafaa eritrocitelor infectate, avnd drept rezultat aderena acestor eritrocite la endoteliul vascular i blocarea currii lor de ctre splin. La fel cum se ntmpl i n cazul Plasmodium falciparum, proteina care este critic pentru citoaderena eritrocitelor infectate cu B. bovis este codificat de o familie de gene variabile ce contribuie la evaziunea imun. Citoaderena eritrocitelor infectate cu Babesia nu a fost nc documentat n cazul oamenilor. Anemia cauzat de ruptura eritrocitelor n timpul ieirii parazitului Babesia contribuie, de asemenea, la patogenez, la fel ca i mecanismele nehemolitice (cum ar fi curarea eritrocitelor neinfectate).

Diagnosticare
Babezioza este o afeciune care ar trebui s fie luat n calcul la orice pacient cu stare febril inexplicabil, care a locuit sau a cltorit n ultimele dou luni ntr-o zon n care infecia este endemic sau care a primit o transfuzie de snge n decursul ultimelor ase luni (Fig.4). Diagnosticarea necesit o suspiciune clinic puternic n lipsa unor semne clinice care s poat fi uor recunoscute, cum ar fi erupia cutanat (eritema migrans) n cazul bolii Lyme. Deoarece cpuele I. scapularis pot transmite B. microti, Borrelia burgdorferi i Anaplasma Phagocytophilum, babezioza ar trebui s fie suspectat la pacienii care au fost diagnosticai cu boala Lyme sau anaplasmoz dac starea lor se agraveaz sau organismul nu rspunde la terapia antimicrobian standard. Un diagnostic definitiv este oferit, de regul, de identificarea la microscop a parazitului n snge prin colorare Giemsa sau Wright (Fig.2). Trofozoizii B. microti apar sub form de inele pleomorfice (rotunde, ovale, n form de par sau amoeboidale) i nu se pot deosebi

de trofozoizii B. duncani. n unele cazuri se remarc i grupe de cte patru merozoizi aranjai sub form de cruce (aa-numita cruce maltez) care sunt patognomonici n babezioza cauzat de B. microti sau B. duncani. Merozoizii B. divergens i B. venatorum apar, de regul, grupai n forme de par, dar ocazional se ntlnesc i ca tetrade n globulele roii umane. Dei formele inelare de Babesia se aseamn cu cele de P. falciparum, malaria poate fi scoas din calcul pe baza istoriei deplasril or pacienilor i printr-o analiz atent a probelor de snge. Caracteristicile distinctive ale paraziilor Babesia sunt formaiunile inelare pleomorfice, formaiunile extracelulare, lipsa unor gametocite care s poat fi identificate i lipsa depozitelor de hemozoin. Nivelul parazitemiei se ncadreaz, de regul, ntre 1% i 10%, dar poate urca pn la 80%. Deoarece nivelul parazitemiei se situeaz adesea sub pragul de 1% la instaurarea bolii, ar trebui s fie analizate peste 300 de cmpuri microscopice. Pentru stabilirea diagnosticului sunt utile i alte teste de laborator, ndeosebi dac frotiurile sunt negative. Metoda PCR (reacia de polimerizare n lan) are o sensibilitate ridicat i constituie o tehnic exact pentru stabilirea prezenei ADN-ului de Babesia n snge, mai ales prin folosirea tehnologiei n timp real. Metoda standard utilizat pentru detectarea anticorpului mpotriva Babesia este imunofluorescena indirect. De regul, anticorpul IgM este detectat n primele dou sptmni dup declanarea bolii. Titrii IgG depesc adesea raportul 1:1024 n timpul fazei acute a bolii i scad la 1:64 sau chiar mai puin dup 8 pn la 10 luni. Pentru detectarea anticorpului de B. microti se folosete un test imunoblot. Analizele pentru identificarea anticorpului de B. microti nu depisteaz i anticorpii de B. duncani, B. divergens sau B. venatorum. Dac testele de laborator se dovedesc neconcludente i exist suspiciuni puternice c pacientul ar avea o infecie, se poate recolta o mostr de snge de la acesta, care i va fi apoi injectat unui animal de laborator. Organismele B. microti apar de obicei n sngele animalului

injectat n decurs de 2 pn la 4 sptmni.

Tratament i rezultate
Tratamentul aplicat pacienilor imunocompeteni cu manifestri slabe pn la moderate ale bolii, const ntr-o combinaie de atovaquone i azitromicin (Tabelul 1). Un studiu a artat faptul c aceast combinaie a fost la fel de eficient ca tratamentul cu clindamicin i chinin n combaterea parazitemiei i nlturarea simptomelor. Doar 15% dintre cei 41 de pacieni care au primit tratament cu atovaquone i azitromicin au prezentat reacii adverse i un singur pacient (2%) a fost nevoit s ntrerup tratamentul din cauza efectelor adverse. Prin contrast, 75% din cei 18 pacieni care au fost tratai cu cu clindamicin i chinin au prezentat reacii adverse la medicamente, impunndu-se diminuarea dozei sau ntreruperea tratamentului la o treime intre pacieni. Chiar i pacienii cu babezioz incipient trebuie s primeasc tratament cu atovaquone i azitromicin, deoarece n lipsa tratamentului infecia nu va disprea i boala se poate agrava sau bolnavii pot transmite accidental infecia prin donare de snge. Tratamentul purttorilor asimptomatici trebuie luat n considerare dac paraziii sunt detectai o perioad mai mare de 3 luni. Asocierea dintre clindamicin i chinin a fost primul tratament antimicrobian eficient n combaterea infeciei cu B. microti; clindamicina intravenoas i chinina oral sunt nc recomandate pentru pacienii cu babezioz sever (Tabelul 1). n caz de nevoie, chinina oral poate fi nlocuit de chinidina intravenoas, dar necesit monitorizare cardiac n eventualitatea prelungirii intervalului QT. La pacienii cu babezioz sever, ndeosebi cei infectai cu B. divergens, trebuie luat n calcul transfuzia

de schimb total sau parial. Simptomele pentru care se recomand aceast terapie includ un nivel ridicat al parazitemiei (10%), anemie semnificativ clinic sau insuficien renal, hepatic ori pulmonar. Este posibil ca pacienii cu imunitate grav afectat s nu rspund la tratamentul standard de 7 pn la 10 zile cu ageni antimicrobieni sau ca boala s recidiveze. Pentru acest tip de pacieni sunt necesare cel puin 6 sptmni de terapie antimicrobian, inclusiv 2 sptmni dup ce paraziii Babesia nu mai sunt detectai n frotiurile de snge. Dozele mari de azitromicin asociat cu atovaquone au fost utilizate cu succes la pacienii imunocompromii (Tabelul 1). n cazul terapiei prelungite (de peste 4 sptmni) se dezvolt ocazional imunitate la atovaquone i azitromicin dac aceast combinaie a fost folosit iniial n doze prea mici. Pacienii cu babezioz trebuie s fie atent monitorizai pe durata terapiei. n majoritatea cazurilor, simptomele se atenueaz la o zi sau dou dup iniierea terapiei antimicrobiene, iar infecia dispare n decurs de trei luni. La pacienii grav bolnavi, parazitemia trebuie s fie monitorizat zilnic pn cnd scade la un nivel de sub 5% i starea pacientului se mbuntete. Dac simptomele reapar, tratamentul trebuie s fie reluat fr ntrziere, nsoit de o atent supraveghere clinic.

Prevenire
Msurile preventive cuprind abordri personale, rezideniale i

comunitare. Msurile personale de protecie au n vedere evitarea locurilor unde triesc cpuele, oarecii i cprioarele. Este deosebit de important pentru persoanele cu risc sporit (cum sunt asplenicii sau alte unde persoane imunocompromise care locuiesc ori cltoresc n zone

babezioza este endemic) s evite pdurile de foioase i zonele de la

marginea pdurilor unde pot fi multe cpue. Persoanele care nu pot evita aceste regiuni trebuie s poarte mbrcminte protectoare, s aplice soluii anti cpue cu permethrin sau N, N-dietil-meta-toluamid (DEET) pe haine i soluii cu DEET pe piele i s se examineze zilnic pentru a vedea dac nu au cpue. Strategiile de management al spaiilor, cum ar fi cosirea periodic a ierbii, curarea frunzelor czute, sdirea de plante care nu atrag cprioarele i stropirea zonelor populate de cpue cu substane acaricide, pot susine diminuarea riscului infeciilor transmise de cpue. Eliminarea populaiilor de cprioare ar reduce semnificativ riscul infeciei, ns este o msur dificil de implementat. Educarea publicului cu privire la riscurile i simptomele specifice ale bolilor transmise de cpue ocup , de asemenea, un loc important n aceste msuri preventive. Chestionarea potenialilor donatori de snge cu privire la istoricul medical i respingerea celor care au fost bolnavi de babezioz nu s-au dovedit msuri eficiente de prevenire a babeziozei transmise prin transfuzie. n prezent, au nceput s fie dezvoltate programe de analiz n laborator a frotiurilor de snge pentru a-i identifica pe donatorii infectai cu Babesia, n zonele unde babezioza este endemic. O analiz interimar a primului program de acest tip a dezvluit faptul c folosirea testrii prin imunofluorescen indirect pentru depistarea anticorpului de B. microti, n asociere cu analiza de tip PCR n timp real pentru identificarea ADN-ului B. microti, a redus incidena babeziozei transmise prin transfuzie la nou-nscui i copii afectai de anemie falciform sau talasemie. Avnd n vedere evoluia recent a babeziozei transmise de cpue sau prin transfuzie, se impune din ce n ce mai acut dezvoltarea unui vaccin mpotriva babeziozei la oameni.

Tabelul 1. Tratamentul antimicrobian al babeziozei la om* Tratament Atovaquone i azitromicin Atovaquone Azitromicin Doz Aduli: 750mg; copii: 20 mg/kg (max. 750 mg/doz) la fiecare 12 ore Aduli: 500 mg n prima zi i 250 mg n zilele urmtoare; copii: 10 mg/kg (max. 500 mg/doz) n prima zi i 5 mg/kg (max. 250 mg/doz) n zilele urmtoare Aduli: 600 mg la fiecare 8 ore; copii: 7-10mg/kg Intravenos Chinin (max.600 mg/doz) la fiecare 6-8 ore Aduli: 300-600 mg la fiecare 6 ore; copii: 7-10mg/kg (max.600 mg/doz) la fiecare 6-8 ore Aduli: 650 mg la fiecare 6-8 ore; copii: 8 mg/kg (max.650 mg/doz) la fiecare 8 ore *Toate tratamentele antimicrobiene se administreaz pe o perioad de 7 pn la 10 zile, excepie fcnd pacienii la care boala recidiveaz, crora trebuie s li se administreze acest tratament timp de cel puin 6 sptmni, inclusiv 2 sptmni dup ce paraziii Babesia nu mai sunt detectai n frotiurile de snge. Transfuzia de schimb total sau parial se recomand n babezioza cauzat de Babesia divergens, dar ar trebui s fie luat n calcul pentru toate cazurile de babezioz sever cauzate de alte specii de Babesia, inclusiv B. microti i B. duncani. Toi agenii antimicrobieni se administreaz oral, cu excepia cazului n care exist alte indicaii. n cazul pacienilor imunocompromii afectai de babezioz s-au

Clindamicin i chinin Clindamicin Oral

raportat rezultate pozitive la tratamentul cu atovaquone, asociat cu o doz mai puternic de azitromicin (600-1000 mg pe zi).

Figura 3. Reacia splinei la infecia cu Babesia Urmtorul model compus se bazeaz pe studii ale infeciei cu Babesia la gazdele vertebrate i la animalele de laborator. Splina este un organ puternic vascularizat (imaginea din stnga sus), format din zone de pulp roie i zone de pulp alb nconjurate de o trabecul i o capsul extern. O eritrocit circulant traverseaz splina cca. o dat la fiecare 20 de minute. Eritrocitele ptrund n splin prin artera trabecular i trec n arterele centrale i arteriolele foliculare, ajungnd n cele din urm la sinusul marginal al pulpei albe. O dat ajunse n zona marginal adiacent, eritrocitele infestate cu Babesia sunt ingerate i distruse de celulele dendritice rezidente i de macrofage. Macrofagele din zona marginal nu prezint molecule aparinnd clasei II MHC (complex major de histocompatibilitate), dar produc substane care degradeaz agenii patogeni, ingerate de celulele B din zona marginal. Celulele B activate din zona marginal i celulele dendritice se deplaseaz n zonele cu celule T, crora le ofer antigeni. Celulele T activate migreaz la marginea foliculilor i stimuleaz celulele B, determinndu-le s se activeze i s se diferenieze n celule productoare de anticorpi. Opsonizarea eritrocitelor infectate cu Babesia de ctre anticorpi face posibil eliminarea acestora prin fagocitoz. Celulele T activate produc, de asemenea, interferon , citokina prototip, care ajut macrofagele s distrug agenii patogeni ingerai. Sngele poate ocoli pulpa alb, ajungnd direct n pulpa roie. n corzile splenice ale pulpei roii, celulele sanguine trec ncet prin fibrele reticulare i sunt percepute de macrofagele rezidente. Eritrocitele infectate cu Babesia se strecoar cu dificultate prin deschiderea endoteliului i sunt ingerate de

macrofagele rezidente pe corzi. Filamentele de actin care traverseaz longitudinal endoteliul i se conecteaz la fibrele inelare se pot contracta i dilata, reglnd astfel fluxul i dimensiunea eritrocitelor care ptrund n sinusurile venoase. Din sinusurile venoase, celulele sanguine trec n venule, ajungnd n cele din urm la vena colectoare.