Universitatea de tiine Agricole i Medicin Veterinar Ion

Ionescu de la Brad``Iai

Leptospiroza

1
 Introducere

Leptospiroza este o zoonoz - boal infecioas comun omului i animalelor, care

este rspndit pe ntregul glob; se cunosc pn n prezent peste 100 tipuri de leptospire care
pot determina boala la om i la animale.

Rezervorul principal de leptospire este reprezentat de obolan, oarece i unele

animale domestice bolnave sau aparent sntoase (de exemplu porcul), care conserv pe timp
nelimitat n organismul lor leptospirele patogene; n mod frecvent animalele domestice se
contamineaz att ntre ele, ct i de la obolan.

Omul se poate mbolnvi att prin contactul direct cu animalele sau cu produsele
acestora, ct i prin intermediul apelor de suprafaa i a solurilor mltinoase contaminate cu
urin provenit de la animalele excretoare de leptospire.

Frecvent, poarta de intrare a leptospirelor n organismul omului este constituit att

din pielea lezat, ct i de cea intact . Aceste modaliti de mbolnvire sunt caracteristice
pentru pescari i persoanele care se scald n apele de suprafa contaminate, orezari,
papurari, muncitorii din irigaii i de la instalaiile canal, ap, gunoierii, ngrijitorii de
animale, mcelarii, chiar i gospodinele n perioad srbtorilor de iarn.

Exist i posibilitatea ca poarta de intrare s fie calea digestiv, la persoanele cu

aciditate gastric sczut, care obinuiesc s consume organe de porc prelucrate termic
insuficient, sau conjunctiv oculara, la persoanele care se sclda n apele de suprafa
contaminate.

2
 GENERALITI

Leptospiroza este o zoonoz produs de membri ai genului Leptospira. Leptospirele

patogene sunt identice din punct de vedere morfologic, sunt bacterii Gram- negative subiri,
helicoidale, mobile, cu una sau ambele extremiti ndoite n crlig.

n rile dezvoltate, membrii genului produc pierderi economice majore industriei de

cretere intensiv a bovinelor i porcinelor prin efectul lor asupra performanelor
reproductive, constituind de asemenea un important factor de risc profesional pentru cei care
muncesc n aceste industrii. n rile n curs de dezvoltare, n care condiiile de viaa i
munc precare favorizeaz transmiterea de la animal la om, leptospirele sunt germeni
patogeni umani importani.

Leptospirele persist n rinichii i tractul genital al animalelor purtatoare i sunt

excretate n urina i secreiile genitale. Supravieuirea n afara gazdei este favorizat de
condiii de umiditate i cldur. Transmiterea se realizeaz prin contactul direct sau indirect
cu animalul purttor.

Intreruperea transmiterii de la animal la om este factorul esenial n controlul

leptospirozei umane.

ISTORIC

Adolf Weil (1886) este, de obicei, creditat cu primele descrieri ale leptospirozei
clinice, afeciunea fiind adesea denumit boala Weil. Cu toate acestea, ntr-o cuprinztoare
trecere n revist a literaturii, Faine (1994) documenteaz descrieri mult mai vechi. Acestea
includ descrierea de ctre Willman, n 1803, a ceea ce era probabil leptospiroza, n cursul
Misiunii Medicale Britanice pe lng armata Marelui Vizir n Siria; un puseu de febr
galben al trupelor lui Napoleon la Heliopolis, n 1800, n cursul asediului oraului Cairo i
descrierea unei afeciuni similare n Egipt, n 1851.

3
 n secolul al XlX-lea; n cursul epidemiilor de afeciuni icterice, au fost observate
corelaiile dintre trupe, scldat, ap, canalizare, obolani, diferite profesii i sezoanele cu
pusee ale bolii, dar nu a fost descoperit o cauz specific. Totui, pe msura dezvoltrii
bacteriologiei ca disciplin, la sfritul secolului al XlX-lea i n primul deceniu al secolului
al XX-lea, au existat un numr de afirmaii nefondate care atribuiau cauza bolii Weil unei
varieti de bacterii.

Prima demonstraie a prezenei unei spirochete la un pacient s-a nregistrat n 1907,

cnd Stimson a evideniat germeni spiralai cu extremiti n crlig n esutul renal al unui
caz fatal. Pacientul fie murise din cauza bolii Weil, fie era n convalescen dup aceast
boal, cnd a contractat febra galben i a murit. Leptospirele vii au fost observate pentru
prima dat civa ani mai trziu, n apa de eleteu examint prin microscopie pe fond
ntunecat, observaie comunicat n 1914 de Wolbach i Binger.

n 1914-1915, n Japonia, unde boala Weil era frecvent la minerii din minele de
crbune, Inada i colab. si au reuit s transmit infecia la cobai, din sngele crora au
izolat microorganismul responsabil; de asemenea, ei au demonstrat ca antiserurile specifice
pot conferi o protecie pasiv. Independent, n Europa, cercetatorii germani Hubener i
Reiter, precum i Uhlenhuth i Frommer, au transmis boala la cobai i au evideniat
spirochetele.

La puin timp dup descoperirea leptospirelor ca fiind cauza bolii Weil, cercettorii
japonezi au descris rolul de purtator al obolanilor, ceea ce a deschis calea pentru evaluarea
transmiterii prin animale purtatoare i a posibilelor metode de combatere.

n deceniul ce a urmat primului rzboi mondial au fost fcute progrese rapide, de

exemplu prin descrierea altor entiti patologice de origine leptospiric, n particular formele
anurice, a capacitii de aglutinare-liz i a imunizrii active i prin diferenierea serologic a
tulpinilor i recunoaterea asocieriilor cu diferite tipuri de boal.

4
 Recunoaterea leptospirozei ca boala la cini a urmat rapid (1916) dup diagnosticul
su la om. Ulterior, afeciunea a fost descris la bovine, n 1935 i porci, n 1939.

Boala la om a fost recunoscut ca avnd o maxim importan pentru cei care triesc
sau lucreaz n zone calde i umede, cu condiii sanitare precare i n consecin, multe din
investigaiile iniiale au fost efectuate n Asia de Sud-Est. n zonele cu climat temperat,
investigaiile s-au concentrat asupra bolii asociate cu munca n medii umede, infestate de
roztoare, ca de exemplu n procesarea petelui sau n minele de crbuni. Studiile
epidemiologice asociate au urmrit identificarea rezervoarelor slbatice de infecie. n afar
de recunoaterea cinilor ca rezervor major de infecie cu L. canicola, identificarea
animalelor domestice ca gazde de meninere pentru tulpini de Leptospira cu importan
economic a urmat mult mai trziu. Infecia porcilor cu L. pomona a fost recunoscut ca o
cauz major de pierderi economice n majoritatea regiunilor producatoare de porci - n afar
de cea mai mare parte a Europei occidentale, incluznd Insulele Britanice - n cursul
anilor1950 i 1960. Serovarul L.hardjo ntlnit la bovine, nu a fost izolat pn n 1960.

Dezvoltarea mediilor de izolare i ameliorarea tehnologiei de imunoflorescen, n anii

1960 i la nceputul anilor 1970, a permis progrese suplimentare n nelegere a leptospirozei
animalelor domestice, n timp ce orientarea n aceasta perioad ctre sisteme intensive de
producie a asigurat condiiile de mediu pentru un mai mare impact al leptospirozei asupra
economiei produciei domestice de hran animal. A doua jumtate a anilor 1970 i nceputul
anilor 1980 au adus dezvoltri majore n aprecierea impactului clinic i al epidemiologiei
infeciei cu L. hardjo la bovine, fiind clarificate msurile de combatere. O dat cu
contientizarea importanei globale a L. hardjo ca patogen al bovinelor a aprut i aprecierea
infeciei cu acesta ca boal profesional a persoanelor care lucreaz n industria de cretere a
acestei specii.

Anii 1980 i nceputul anilor 1990 au marcat recunoaterea porcului domestic ca

gazd de meninere pentru infecia cu L. bratislava. n aceeai perioad a devenit evident

5
susceptibilitatea cilor fa de un spectru de infecii leptospirice accidentale. De asemenea, a
ieit la lumin posibilitatea ca i caii s reprezinte o gazd de meninere alternativ pentru
infecia cu L. bratislava n multe regiuni ale lumii.

Pentru majoritatea istoriei cunoscute a leptospirozei, s-a crezut c sediul major al

persistenei la gazda purtatoare era esutul renal, iar excreia urinar consecutiv era privit
ca principalul mecanism de transmitere a leptospirozei. Anii 1980 au adus recunoaterea
tractului genital masculin i feminin ca importante sedii de persisten la animalele
purttoare (bovine, porci, cini) i a bolii reproductive ca un aspect important al leptospirozei
animale. De asemenea, n China, boala fetal a fost recunoscut ca un aspect important al
leptospirozei umane. La sfritul anilor 1980 i la nceputul anilor 1990, apariia diferitelor
tehnologii ADN a permis aplicarea tehnicilor de amprentare genetic pentru tipizarea
leptospirelor, permind ameliorarea tehnicilor de epidemiologie i supraveghere.

n timp ce n rile dezvoltate condiiile precare de mediu care favorizau dezvoltarea

leptospirelor au fost n mare parte eliminate din mediul de munc, mbuntirea standardului
de viaa i creterea perioadei de timp liber au dus la apariia leptospirozei ca risc asociat cu
activiti recreative desfurate n medii umede, cum ar fi pescuitul, navigaia i cursele de
brci. De asemenea, creterea posibilitilor de cltorie a fcut ca leptospiroza s devin o
problem a turitilor care viziteaz zone cu climat cald i umed, n special n sud-estul Asiei.

ETIOLOGIE

Leptospirele sunt microorganisme Gram-negative subiri, helicoidale, mobile, cu una

sau ambele extremiti ndoite n crlig, ntr-un mediu lichid adecvat se rotesc constant n
jurul axei lungi. Lungimea variaz ntre 10 i 20 m , iar diametrul ntre 0,1-0,15 m , cu
o lungime a spirei de aproximativ 0,5 m. n condiii nefavorabile de nutriie, leptospirele
pot fi mult alungite, n timp ce n prezena unor concentraii mari de sare, n culturile btrne
sau n esuturi pot lua forme cocoide de aproximativ 1,5-2 m. Se multiplic prin diviziune
linear.
6
 Componentele celulare majore sunt: un nveli extern, care nconjoar un perete
celular sau un complex de peptidoglicani i doi endoflageli polari ( unul la fiecare capt, cu
origine subterminal ).

Taxonomia leptospirelor trece printr-o perioad de schimbri, care pot produce o

considerabil confuzie celor nefamiliarizai cu subiectul. Pn recent, n cadrul familiei
Leptospiraceae era recunoscut un singur gen Leptospira. n cadrul genului erau recunoscute
dou grupuri - cele ntlnite la speciile animale (tulpinile parazite) i cele din ap (tulpinile
saprofite). Aceste dou grupuri, care erau denumite interrogans i biflexa pot fi difereniate
prin necesitile de cretere i reaciile biochimice. Numai tulpinile parazite prezint interes
medical i veterinar. Pentru scopuri taxonomice i ca ajutor pentru studiile epidemiologice,
leptospirele parazite au fost mprite n serogrupuri, pe baza nrudirii antigenice determinate
prin reacii de aglutinare ncruciat, i n continuare n serovaruri, n funcie de tipul de
aglutinare-absorbie. Exist aproximativ 23 serogrupuri recunoscute, ce includ aproximativ
212 serovaruri.

Apariia metodelor de tipare genetic a furnizat protocoale de tipare rapid

reproductibile. Recomandrile actuale privind taxonomia leptospirelor recunosc n cadrul
familiei Leptospira - specii de leptospire patogene: acestea sunt Leptospira interrogans, L.
borgpetersenii, L. inadai. L. kirschneri, L. noguchii, L. meyer, L. weilli, L. santarosai, L.
alexanderi, L. fainei, L. grippotyphosa i L. ballum.

Definirea speciilor este bazat pe un nivel al omologiei AND - ADN de cei puin 70%
i o divergen ADN numai mare de 5%. La nivel subspecific, taxonomia continu s fie
7
bazat pe serovaruri, definite prin serotipare dar pentru identificarea lor pot fi utilizate i alte
metode omologate, care dau rezultate comparabile cu serotiparea convenional. Aceste
metode includ profilul aglutinrii cu anticoipi monoclonali, analiza factorilor i analize care
utilizeaz polimorfismul lungimii fragmentelor de restricie sau profilul genelor de restricie
a ARNr n electroforez n gel. Termenul "tip" este utilizat pentru a indica diferenele ntre
tulpini la, nivelul subserovarului.

Tulpinile de Leptospira interrogans conin dou gene ARNr de 23S i 16S, dar
numai o singur gen ARNr de 5S. Gena ARNr de 5S este nalt conservat la leptospirele
patogene.

n condiii de laborator, intervalul de temperatur n care germenii patogeni vor crete

este variabil, dar acetia nu se cultiv la temperaturi mai mici de 13C; creterea optim are
loc la 28-30C, n timp ce unele tulpini, mai ales cele recent izolate, vor crete la 37C. Sunt
produse proteine de oc termic. Creterea optim se produce la un pH de 7,2-7,6.
Leptospirele sunt microorganisme diemo-organotrofe, ce cresc pe medii aerobe sau
microaerofile. Pentru izolarea iniial a unora din tulpinile cele mai pretenioase sunt
necesari ageni protectori fa de oxigen,cum ar fi superoxiddismutaza i/sau piruvatul sodic.
Concentraia redus de oxigen favorizeaz izolarea primar i creterea pe medii solide.

Unica surs major de carbon i energie utilizat de leptospirele patogene sunt acizii
grai cu lanuri lungi. Zaharurile nu sunt fermentate i nu pot fi utilizate ca surs de carbon.
Acizii grai eseniali pentru nutriie i metabolismul energetic sunt de asemenea toxici astfel
nct sunt furnizai sub form de esteri de polioxietilen, sorbitan. n plus, albumina din serul
bovin este de obicei inclus ca detoxifiant. Glicerolul intensific creterea unor leptospire.

Amoniacul este o substan nutritiv esenial; fiind unica surs cunoscut de azot a
leptospirelor. Poate fi furnizat sub form de sruri de amoniu sau prin dezaminarea
aminoacidului asparagin de ctre asparaginaz prezent n ser. De asemenea, sunt necesare
vitaminele B12 i B1, precum i fosfatul, magneziul i fierul.
8
 Genul Leptospira este caracterizat printr-un raport guanin plus citozin (G+C) de 35-
41 mol% n ADN-ul cromozomial, n funcie de specie. Au fost publicate dimensiuni ale
genomului varind ntre 3 100 Kb i 5 000 Kb, n funcie de tehnica utilizat i reflectnd
diferenele dintre tulpini. Serovarurile icterohaemorragiae i pomona ale Leptospira
interrogans prezint doi cromozomi circulari: repliconul mare (4 400-4 600 Kb) i cel mic
(350Kb) sunt privii ca fiind cromozomiali, deoarece gena esenial asd este localizat pe
unitatea mic.

Leptospirele supravieuiesc perioade lungi de timp n ap i pe medii de cultur, dar nu

supravieuiesc desicrii. Cu excepia Fe, majoritatea metalelor sunt letale. n medii bogate n
proteine, sunt tolerate temperaturile foarte sczute: crioprezervarea la 70 C pn la 140 C
este utilizat pentru depozitarea de lung durat a culturilor de leptospire. Sunt sensibile la
mediul acid, la un pH de 6,8 sau mai sczut, dar supravieuiesc n condiii de mediu alcalin,
la un pH de pn la 7,8-7,9. Sunt foarte sensibile la agenii care ndeprteaz sau lezeaz
nveliul extern, ca de exemplu detergenii i spunurile.

n mediul natural opereaz diferite combinaii ale factorilor de mai sus. Leptospirele
pot supravieui n sol, nmol, mlatini, cursuri de ap i n esuturile animalelor vii sau
moarte. Supravieuirea n afara organismului animal depinde n principal de condiiile de
umiditate i aciditate. Serovarul pomona a fost izolat din solul cu un pH de 6,7-7,2 timp de
pn la 74 zile, Faine (1994) a sugerat c leptospirele patogene pot crete i se pot multiplica
n condiii de mediu adecvate. A fost observat o supravieuire de cel puin 138 zile n mlul
infectat experimental, n timp ce ntr-un alt studiu leptospirele au supravieuit pn la 18 ore
n deeurile de abator netratate. De asemenea, a fost observat supravieuirea n rinichi timp
de cel puin 21zile, la 4 C.

La toate animalele este ntlnit aceeai gam de mecanisme patogenice, indiferent de

specia animalului sau de serovarul infectant; cu toate acestea, exist diferene semnificative
n specificitatea i susceptibilitatea gazdei. Exist de asemenea, o corelaie ntre vrst i

9
susceptibilitate. Imunitatea fa de infecia primar pare s se produc numai prin rspuns
imun umoral, n principal fa de antigenele lipopolizaharidice (LPS), ale nveliului extern,
dei imunitatea celular poate avea un rol n imunitatea indus prin vaccin, dar aceasta este
insuficient neleas.

n cadrul leptospirelor patogene, virulena variaz de la tulpinile non-virulente la

cele nalt virulente. Izolatele primare de la animale sunt adesea virulente, dar aceast nsuire
se pierde, de obicei, prin culturi ulterioare. Rata de pierdere a virulenei la subculturi este
foarte variabil. La unele tulpini, virulena poate fi rectigat printr-un pasaj animal. Acest
fenomen are la baz reducerea gradat a procentului de microorganisme virulente dintr-o
cultur. n cursul inoculrii la animal, microorganismele virulente sunt selectate, se
multiplic i pot fi reizolate de la animale. Cnd tulpinile sunt recultivate pentru o perioad
lung de timp, se pot pierde toi germenii viruleni i, chiar dup pasajul animal, aceste
tulpini nu i recpta virulena.

Leptospiroza este o infecie bacteriemic, iar leptospirele nu se localizeaz la poarta

de intrare. Ele nu sunt piogene, dar produc reacii inflamatorii prin leziuni tisulare secundare.
n toate formele de leptospiroz, leziunea principal este localizat la nivelui peretelui
vaselor mici, ducnd la sindrom hemoragic. Celelalte leziuni urmeaz ca efecte secundare.
Se cunosc puine despre proprietile leptospirelor implicate probabil n alte mecanisme
patogenetice importante; se presupune c aderen leptospirelor la celule, invazia celular i
capacitatea de a produce citotoxine pot juca un rol.

Leptospirele pot invada mucoasele i tegumentul descuamat i nmuiat de ap. S-a

demonstrat c tulpinile, virulente adera n vitro la fibroblatii i celulele epiteliale cultivate,
n timp ce tulpinile nevirulente nu au aceast proprietate. Ataarea este inhibat de
fragmentele Fab omologe, dar este intensiflcat de cantiti subaglutinante de antiser
omolog. La nivel hepatic i renal a fost observat desfacerea jonciunilor strnse, i
penetrarea intercelular a leptospirelor. Leptospirele au fost observate i intracelular, dar este

10
incert dac Leptospira invadeaz celulele intacte sau numai pe cele lezate de toxinele
leptospirice.

A fost descris activitatea citotoxic a leptospirelor i s-a demonstrat asocierea sa cu

virulena. Componenta citotoxic este fraciunea lipidic a unei glicolipoproteine.

Hemolizinele pot juca un rol n patogeneza leptospirozei, datorit capacitii lor de a

liza eritrocitele i alte celule. LPS leptospiric este asemntor LPS al bacteriilor Gram-
negative. Cu toate acestea, dei coaguleaz lizatul de Limulus, este relativ netoxic pentru
celule sau animale - aproximativ de 12 ori mai puin letal pentru oareci dect LPS al E. coli.
Exist dovezi ce arat c LPS este responsabil de hemoragiile i tulburrile de coagulare
caracteristice leptospirozei. Este nalt imunogen i intensific activitatea macrofagelor i a
imunitii nespecifice. Tratarea leptospirelor cu difenilamina reduce rezistena acestora fa
de activitatea antileptospiric a serlui, indicnd un rol al LPS n patogenez.

Autoimunitatea poate fi important n inducerea leziunilor renale la cine,n timp ce

la cai se poate produce o uveit autoimun, mai ales dup infecia cu L. pomona.

MANIFESTRI CLINICE

n considerarea aspectelor afeciunii clinice la diferite gazde, trebuie avut n vedere

faptul ca la om i la animalele de companie (cine, cal) clinicianul este de obicei confruntat
cu un caz individual, n timp ce la animalele productoare de carne cazurile se prezint de
obicei ca o problem a ntregii populaii.

La om, boala are un aspect variabil, n funcie de serovarul infectant de Leptospira,

precum i de vrst, starea de sntate i nutriia pacienilor. Este o afeciune febril acut ale
crei manifestri decurg din efectele unei vasculite generalizate, cu multiple posibiliti de
prezentare clinic i evoluie. Nici una din manifestrile de prezentare nu este specific
pentru boal, dei fiecare serovar tinde s fie asociat cu o severitate caracteristic a bolii.

Perioada de incubaie poate varia de la 2 la 30 zile, dar de obicei este ntre 5-14 zile.
11
 Toate formele de leptospiroz debuteaz ntr-un mod asemnator. La prezentare,
principalele semne sunt cefaleea sever, brusc instalat, mialgiile, febr, sufuziunile
conjunctivale, up rash tranzitor al palatului i tegumentelor i fotofobia. n continuare,
severitatea afeciunii poate varia de la o form uoar la una sever sau chiar fatal.

Forma uoar a bolii este caracteristic infeciilor cu serovaruri cum ar fi hardjo sau
pomona. Simptomele iniiate pot fi urmate de o remisiune tranzitorie care, n unele cazuri,
poate evolua ctre meningit aseptic sau insuficien renal. n prima sptmn, pn la
30% din pacieni pot prezenta un rash exantematos, cu durat de l-2 zile, localizat uneori pe
trunchi sau tibii.

La cealalt extrem se gsete form sever, ntlnit n infecii cu serovaruri cum ar

fi icterohaemorrhagiae i copenhageni. Dup debut, afeciunea evolueaz spre agravare, de
obicei rapid, astfel nct insuficiena renal apare n 7-10 zile, nsoit uneori de hemoragii
cutaneo-mucoase, icter, hemoptizie, miocardit sau insuficien hepatic, ducnd la deces n
absena tratamentului.

n sarcin, leptospiroza de orice tip poart riscul de infecie intrauterin i moarte

fetal.

Gradul de afectare a sistemelor de organe reflect severitatea bolii:

1. Manifestrile respiratorii variaz de la tuse i hemoptizie pn la edem

pulmonar i sindrom de detres respiratorie a adultului.

2. 80-90% din pacieni prezint modificri la examenul urinei. Disfuncia renal

progresiv se manifest prin oligurie i anurie.

3. Meningita seroas este cea mai frecvent complicaie neurologic. Ocazional

poate aprea encefalita. Convalescena meningitei este prelungit i poate implica perioade
de slbiciune muscular i epuizare mental cu durat de luni. Un numr de pacieni prezint

12
simptome mentale prelungite, variind de la tulburri de afectivitate, iritabilitate, iraionalitate
pn la demen,psihoz sever i depresie.

4. La muli pacieni ficatul este mrit i sensibil. La pacienii icterici, icterul apare
de obicei la 4-9 zile dup debut. Creterea bilirubinei serice asociat cu transaminaze normale
este nalt sugestiv pentru leptospiroz. Rata mortalitii la cei infectai cu serovaruri care
determin o afeciune sever (de exemplu, icterohaemorhagiae, copenhageni) poate varia de
la 5 la 40%. Infeciile cu serovaruri care determin o afeciune uoar (de ex. hardjo) nu sunt
aproape niciodat icterice sau fatale.

Leptospiroza cutanat (rash)

Complicaii cutanate Infecie cu L. icterohemorragie la om

La animale marea majoritate a infeciilor leptospirice sunt subclinice. Exist dou

grupe de animale cu mare probabilitate de a face o infecie clinic:

(1) animalul tnr;

(2) femelele mature sexual, n lactaie i/sau gestante. (Aceast particularitate a

leptospirozei reprezint cel mai important aspect al su n termenii efectelor economice i
este n mare parte, dar nu exclusiv, produs de serovarurile meninute de speciile animale
afectate).

13
 n cazurile n care infecia leptospiric accidental determin o afeciune clinic la
animale, exist o paralel strns cu acele aspecte observate n formele severe de boal la
om. Forma sever a bolii se caracterizeaz prin icter, hematurie, hemoglobinurie, semne de
afectare renal i meningit, iar infeciile pot fi fatale, cum ar fi cea cu icterohaemorrhagiae.
n plus, cinii infectai cu anumite serovaruri, cel mai notabil fiind canicola, pot dezvolta o
afeciune renal cronic, cu poliurie masiv i polidipsie. Postinfecie, problemele legate de
oboseal pot avea consecine serioase asupra animalelor de performan cum ar fi cinii de
vntoare, ogarii, caii de curse i competiie.

Infecia acut a vacilor adulte d natere aa-numitului sindrom al picturii de lapte

sau al pungii flate la vacile n lactaie, n special la nceputul acesteia, caracterizat printr-
o scdere brusc a produciei de lapte. Ugerul apare flasc, ca i cum vaca ar fi fost deja
muls - nu tumefiat i dureros, ca n majoritatea formelor de mastit - i sunt afectate toate
cele patru sferturi. Laptele este adesea vscos i galben, asemntor colostrului, poate
conine cheaguri i poate avea chiar o nuan sanguinolent. Numrtorile celulare au valori
crescute, iar culturile pentru patogenii obinuii ai mastitei sunt negative. Animalele afectate
pot avea o temperatur rectal considerabil crescut; dar starea general este remarcabil de
bun. Ele continu s se alimenteze normal. Animalele afectate se vindec fr tratament, iar
producia de lapte revine aproape la nivelul dinaintea infeciei ntr-o perioad de 10-14 zile.
Cu toate acestea, la sfritul lactaiei vacile i pot nceta prematur lactaia, iar producia
individual poate rmne sczut pe tot parcursul lactaiei.

Pot aprea episoade dramatice ale sindromului picturii de lapte", ce afecteaz pn

la jumtate din vacile unui efectiv pe o perioad scurt de timp (4-6 zile), dar acestea sunt
rare. Situaiile cele mai frecvente sunt cnd:

(1) numai una sau dou animale sunt afectate, de obicei la prima sau a doua natere;

(2) apare o cretere inexplicabil a valorilor numrului celulelor din lapte n ntregul
efectiv; i/sau
14
 (3) producia lunar de lapte este mai mic dect prediciile computerizate.

La oile infectate cu L. hardjo s-a observat o agalaxie similar celei de la vaci. Oile
care au ftat recent i opresc brusc producia de lapte, ducnd la moartea mieilor prin
inaniie. Lactaia se reia dup 3-4 zile, fr tratament.

La animalele de reproducie, pierderile de gestaie reprezint, o sechel cronic a

leptospirozei. La vacile gestante poate aprea infecia fetal, avnd ca rezultat expulzarea de
fetui mori, avorturi i naterea unor progenituri cu viabilitate sczut. Dei aceste pierderi
reproductive se pot produce la vacile infectate de multe leptospire parazite, este o
caracteristic particular a infeciei cu L. pomona i L. hardjo. Avortul i celelalte efecte
apar, de obicei, la 1-6 sptmni (infecia cu L. pomona) i 4-12 sptmni (infecia cu L.
hardjo) dup faza acut a infeciei; frecvent, totui, aceste animale nu prezint semne clinice
de infecie acut.

n infeciile cu L. pomona, aceste fenomene se produc de obicei n ultimele 3 luni de

gestaie; n cazul infeciilor cu L. autumnalis a fost observat avortul n al doilea trimestru. n
infecia cu L. hardjo, avortul a fost diagnosticat n toate stadiile, ncepnd din luna a patra
pn la termen i exist dovezi circumstaniale ce indic posibilitatea morii embrionare
precoce.

Uneori, incidena avortului poate fi nalt. n special, la femelele primi sau

secundipare: peste 20% pot fi afectate dup infectarea cu L. hardjo a unui grup de vite
susceptibile, dar mai frecvent este pierderea anual insidioas a 3-6% din gestaie, cu
maxime la fiecare 4-7ani.

Pierderile reproductive la porcine (n special, infeciile cu serovarurile L. hardjo i L.

bratislava) i ovine (serovarul L. hardjo) sunt, de asemenea, ntlnite sub forma avorturilor
tardive (de obicei n ultimele 2 sptmni de gestaie), naterilor de fetui mori i naterilor
unor produi cu viabilitate sczut; n schimb, la cai (diferite serovaruri) avortul a fost
ntlnit ncepnd din a patra lun de gestaie, dar cel mai frecvent n ultimele 3 luni.
15
 Infertilitatea a fost o observaie frecven n teren, la turmele de bovine infectate cu L.
hardjo, iar vaccinarea mpotriva acesteia a fost urmat de ameliorarea eficienei
reproductive. Au fost raportate date preliminare care susin aceste observaii. Infertilitatea
este un aspect important al infeciei cu L. bratislava la porci.

Caz de leptospiroz cutanat la porc.

ANATOMIE PATOLOGIC

Principalele modificri anatomopatologice sunt n esen aceleai la toate speciile,

leziunea primar fiind cea a membranei celulelor endoteliale ale vaselor mici. n leptospiroza
acut nu exist modificri macroscopice patognomonice. Multe din aspectele ntlnite sunt
cele care apar dup decesul prin insuficien renal produs de alte cauze, n unele cazuri
fiind nsoite de icter. Pot exista hemoragii peteiale sau echimotice la nivelul tegumentelor,
conjunctivei, mucoaselor i seroaselor, n esuturile subcutanate i adipoase i n endocard.
Cavitile: toracic i peritoneal pot conine un revrsat galben, cu tent sanguinolent. Pot
exista hemoragii subpleurale. Ocazional, poate fi ntlnit splenomegalia.

Ficatul poate fi mrit i congestionat, fie palid sau galben. Pot exista distrugeri ale
structurii cordoanelor i lobulilor, uneori nsoite de necroz centrolobular. Celulele
hepatice devin neregulate, tumefiate i degenereaz.

Cele mai semnificative leziuni se gsesc la nivelul

rinichilor, care pot fi mrii n votum, galben-verzui la
pacienii icterici, cu hemoragii subcapsulare. Aspectul
histologic constant este nefrit interstiial i necroza
tubular. Hemoragiile sunt evidente, mai ales n medular.

16
 Caracteristice leptospirozei acute sunt leziunile degenerative ale muchilor striai. n
biopsiile de muchi gastrocnemian fibrele musculare individuale i pierd striaiile, sunt
mrite n volum i vacuolizate. Nucleii sarcolemei prolifereaz, iar zona este nconjurat de
celule inflamatorii. Vacuolizarea i degenerescena sunt frecvente n miocard. Uveita, irita
i iridociclita sunt modificri frecvente.

n leptospiroza cronic a animalelor,leziunile sunt limitate la rinichi i sunt

reprezentate de focare gri/albicioase mici, diseminate, adesea nconjurate de un inel
hiperemic. Examenul microscopic al acestor leziuni arat o nefrit interstiial focal
progresiv. Infiltratele leucocitare interstiiale, alctuite n principal din limfocite,
macrofage i plasmocite, pot fi extinse n unele arii. Leziunea focal poate afecta, de
asemenea, glomerulii i tubii renali. Unii glomeruli sunt mrii n volum, unii atrofici, iar
alii sunt fibrozai. Capsula Bowman poate fi ngroat, coninnd un material granular
eozinofil. Modificrile tubulare includ atrofie, hiperplazie i, n unele zone, prezena unui
reziduu necrotic n lumen. Ocazional, n spaiile interstiiale pot fi prezente hemoragii
peteiale.

Leptospira interrogans serotip hardjo pete fluorescente

de anticorpi, cultur dup avortul de bovine.

Leptospira interrogans, impregnare argentic,

rinichi de porc. Numrul mare de bacterii , puncte negre n
lumenul tubilor proximali .

17
 EPIDEMIOLOGIE

Exist diferene n distribuia pe glob a unor specii de Leptospira: L interrogans, L.

borgpetersenii i L kirschneriae au o distribute global, n timp ce L. noguchii i L.
santarosai sunt ntlnite n principal n America de Nord i de Sud, iar L. weili n China i
estul Asiei.

Epidemiologia leptospirozei este potenial foarte complicat ntruct, teoretic, orice

specie animal poate fi infectat de orice serovar patogen. Din fericire, numai o mic parte
din serovaruri sunt endemice ntr-o anumit regiune sau ar. Mai mult, leptospiroza este o
afeciune care prezint o focalitate natural i fiecare serovar tinde s fie meninut de
anumite gazde de ntreinere. n consecin, n orice regiune, o specie animal va fi infectat
de (1) serovarurile meninute de acea specie sau (2) serovarurile meninute de alte specii
animale prezente n regiunea respectiv. Importana relativ a acestor infecii accidentale
este determinat de oportunitile furnizate de factorii sociali, de control i de mediu
predominani pentru contactul i transmiterea leptospirelor de la alte specii la gazda int.
Omul este ntotdeauna o gazd accidental.

Principalele infecii cu Leptospira de importan global i

gazdele lor de meninere sunt:

(1) serovarurile icterohaemorrhagiae i copenhageni meninute

de obolanul maroniu;

(2) serovarul canicola - meninut de cini;

(3) serovarul pomona tipul kennewicki - meninut de porci n majoritatea regiunilor

globului, dar nu i n Marea Britanie sau Europa occidental, (cu excepia unor regiuni din
Italia);

(4) serovarul hardjo - meninut de bovine n toat lumea (posibil, de asemenea, de oi i

capre);
18
(5) serovarul bratislava - reprezint asociaia animal domestic-leptospire cea mai recent
descris i cea mai puin neleas. Epidemiologia sa este foarte complicat. Par s existe
tulpini adaptate specific la porci, tulpini meninute de porci, cini, cai i arici i tulpini
ntlnite numai la animale slbatice.

Numrul de infecii cu Leptospira meninute de animalele de ferm este foarte mic i,

n timp ce apar diferene regionale, diferenele geografice locale nu sunt la fel de importante
ca n cazul infeciilor accidentale. Infeciile meninute de gazd se caracterizeaz prin
seroprevalena nalt, multe animale prezentnd o infecie subclinic. n cazul n care boala
apare, ea este asociat n primul rnd cu sistemele moderne de management intensiv i
limitat la femelele susceptibile mature sexual. Aceste sisteme sunt adesea organizate ntr-un
mod n care se practic o introducere periodic n efectiv a femelelor susceptibile, putnd
aprea pierderi economice majore. n contrast, n regiunile dezvoltate ale lumii, prevalenele
serologice ale infeciilor accidentale sunt, de obicei, sczute. Episoadele clinice sunt, de
obicei, singulare i rareori pun probleme economice majore. Excepia este reprezentat de
cai, care sunt deosebit de susceptibili la infeciile accidentale (n Irlanda, fiecare serogrup
cunoscut a fost izolat la cai din materiale clinice/ anatomopatologice). Infecia accidental a
animalelor are o semnificaie mult mai mare n rile n curs de dezvoltare, unde ocaziile
pentru contactul i transmiterea ntre specii sunt mult mai numeroase.

n regiunile dezvoltate ale lumii, prevalena leptospirozei umane este foarte sczut.
n aceste regiuni, leptospiroza uman este o boal profesional, ce afecteaz n primul rnd
persoanele care lucreaz direct cu animalele, ca de exemplu fermierii din fermele de lapte,
mcelarii, inspectorii sanitari, personalul veterinar. Alte grupuri cu un risc particular sunt cei
implicai n activitile nautice de recreere sau cei care lucreaz n condiii de mediu umed,
de exemplu n fermele piscicole. Cteva exemple sunt:

1. n Marea Britanie, 12% din fermierii din Cheshire au prezentat anticorpi fa de L.

hardjo.

19
 2. n Victoria, Australia, s-a estimat c orice persoan care mulge vaci risc s fie
infectat cu L. hardjo ntr-o perioad de 20 ani de via activ.

3. n unele regiuni din nordul Italiei, ll% din muncitorii la cile ferate au anticorpi
fa de leptospire (n majoritate tulpini meninute de roztoare).

n contrast, n rile n curs de dezvoltare, unde prevaleaz condiiile precare de

munc i locuin i unde exist profesii asociate cu mediul umed, cum ar fi cultivarea
orezului, oportunitile pentru contactul cu leptospirele meninute att de roztoare, ct i de
animalele domestice sunt mult mai mari. Prevalenele pot fi foarte mari: de exemplu, ntr-o
comunitate rural din Nigeria a fost raportat o seroprevalena de 18%, de 22% n
comunitile urbane din Belize, de 48% la brbaii din satele cultivatoare de orez din Filipine
i o seroprevalen de 33% la muncitorii de la canalizare din Madras.

Infectarea animalelor susceptibile se produce prin mucoasele ocular, bucal, nazal,

a vaginului i penisului i prin tegumentul descuamat sau nmuiat de ap, fiind urmat, dup
o perioad de incubaie de 4-10 zile, de o faz bacteriemic ce poate dura de la cteva ore la
7 zile. Aceast faz poate fi subclinic sau se poate caracteriza prin febr, excreia
leptospirelor n lapte i, pentru unele serovaruri, leziuni funcionale ale organelor interne, n
special la animalele tinere. n cursul acestei perioade leptospirele pot fi izolate din
majoritatea organelor i din lichidul cefalorahidian. Infecia clinic acut coincide cu aceast
faz bacteriemic.

Faz bacteriemic primar ia sfrit o dat cu apariia anticorpilor circulani, care sunt
de obicei detectabili la 10 zile dup infecie. Titrul maxim i perioada de persisten a
acestuia variaz considerabil. n funcie de specia animal, serovarul infectant i calea de
infectare. Iniial exist un rspuns prin IgM, cu un maxim la 2-3 sptmni postinfecie.
Rspunsul IgG este mult mai lent.

Dup o perioad de leptospiremie, microorganismele se localizeaz i persist n

diferite organe, n special n tubii renali proximali (toate vrstele i speciile), n tractul
20
genital al femelelor mature sexual i la toi masculii, anumitor specii (bovine, porci, cini).
De asemenea, leptospirele pot persista n sistemul nervos central al anumitor specii (oi).

Au fost descoperite diferene ntre tropismele tisulare ale diferitelor tulpini ale
aceluiai serovar. De exemplu, unele tulpini de L. borgpetersenii, serovarul hardjo,persist
mai ales n rinichi, n timp ce altele au o predilecie pentru tractul genital iar altele persist n
ambele sisteme.

Leptospirele localizate n tubii renali proximali se multiplic i sunt eliminate n

urin. Durata i intensitatea eliminrii urinare variaz n funcie de specie, de la animal la
animal i n funcie de serovarul infectant. n cazul infeciilor accidentale (incluznd toate
infeciile umane), durata excreiei este de obicei foarte scurt i numrul de germeni
eliminai este mic. n cazul infeciilor gazdei de meninere, cum ar fi infecia cu serovarul
hardjo al L. borgpetersenii la bovine, intensitatea excreiei este maxim n primele 4-6
sptmni de eliminare. n aceast perioad, leptospiruria este foarte constant. Urmeaz
apoi o perioad variabil de leptospirurie intermitent, de intensitate sczut, care la bovine
dureaz, de obicei, 6-12 luni, dar poate persista toat via. Similar, obolanii maronii
infectai cu L icterohaemorrhagiae pot excreta leptospire toat viaa. n contrast, n cazul
altor infecii ale gazdei de meninere, n care infectarea pe cale genital este probabil cea mai
important cale de transmitere, cum ar fi infecia cu L. interrogans serovarul hardjo, a
bovinelor i oilor sau infecia cu serovarul bratislava la porci, excreia urinar are o
intensitate foarte sczut.

Factorii implicai n ncetarea excreiei urinare sunt incomplet nelei, dar un studiu
recent a artat c aceast este invariabil asociat cu creterea brusc a nivelurilor urinare de
anticorpi antileptospirici tip IgG i IgA.

Cantonarea leptospirelor n uterul gestant i negestant al animalelor domestice

reprezint unul din aspectele cele mai recent recunoscute ale infeciei, mai ales ale infeciei
gazdei de meninere. De exemplu, s-a demonstrat c la bovine, serovarul hardjo persist n
21
uterul gestant pn la 142 zile, iar n uterul negestant pn la 97 zile postinfecie. Localizarea
la nivelul uterului gestant poate fi urmat de infecia fetal, cu pierderea consecutiv a
gestaiilor i excreia leptospirelor n secreiile uterine post-avort. Infecia fetal apare cel
mai probabil n a doua jumtate a gestaiei. Fetuii bovini i ovini infectai n timpul stadiilor
tardive ale gestaiei pot dezvolta titruri detectabile de anticorpi.

A fost raportat cantonarea serovarurilor hardjo i bratislava n testiculele i glandele

accesorii ale taurilor i respectiv vierilor, n timp ce leptospirele din serogrupurile pomona i
hebdomadis au fost evideniate n sperma taurilor. Anticorpii antileptospirici au fost detectai
n lichidul seminal, sugernd producia local de anticorpi.

De asemenea, a fost raportat persistena serovarului hardjo n glandele mamare ale

bovinelor i caprelor.

ntotdeauna, sursa infeciei este un animal. Factorii majori de meninere a infeciei n

populate sunt:

(1) purttorul cu infecie persistent: unele animale rmn purttoare toat via, dar
este incert dac sunt i infectante n toat aceast perioad;

(2) introducerea cu regularitate a animalelor susceptibile: de exemplu, n fermele

productoare de lapte, practica standard este de a ndeprta junincile nlocuitoare de mamele
lor la scurt timp dup natere i de a le ine separate de turm pn imediat nainte sau dup
ce fat; acesta asigur o surs permanent de animale receptive, ce ntrein infecia.

Transmiterea poate fi direct sau indirect. Cea direct este probabil mai important
pentru circulaia n interiorul speciei gazd, cea indirect reprezentnd calea major de
transmitere a infeciei accidentale. Totui, calea indirect joac un rol n transmiterea
infeciei de la gazdele de meninere.

Transmiterea direct se produce prin contactul direct cu urina infectat sau produsele
avortului, prin manipularea rinichilor infectai, prin ingestia laptelui infectat i prin
22
transmitere transplacentar. Se consider c infecia veneric este important n acele cazuri
n care tractul genital masculin i feminin reprezint sediile principale de persisten.

Condiiile de mediu sunt importante pentru supravieuirea leptospirelor n afar

gazdei, nivelul contaminrii ambientale fiind esenial pentru transmiterea indirect. n mod
clar, cu ct leptospirele rmn mai mult timp viabile n mediu, cu att mai mari sunt ansele
de contact i infectare a unei gazde susceptibile. Condiiile optime pentru supravieuirea n
afara gazdei sunt mediul umed, cald i cu un pH aproape neutru.

n afar de supravieuirea leptospirelor, apa favorizeaz, de asemenea, diseminarea

infeciei i procesul de infectare a gazdei. Transportul apei acioneaz ca un mijloc mecanic
de rspndire a infeciei. Integritatea tegumentului reprezint o barier eficace mpotriva
infeciei leptospirice; totui, dup ce pielea este nmuiat prin imersia n ap, leptospirele o
pot penetr i pot produce infecia.

DIAGNOSTIC

n absena unor aspecte clinice caracteristice, diagnosticul definitiv al leptospirozei

este dependent de confirmarea de laborator. Diagnosticul poate fi necesar nu numai pentru
confirmarea leptospirozei ca fiind responsabil de afeciunea clinic, ci i din alte motive,
incluznd:

(1) evaluarea strii de infecie i/sau a strii imune a populaiei, n vederea aplicrii
unor programe de combatere sau eradicate la nivel local, regional sau naional;

(2) studii epidemiologice;

(3) evaluarea strii de infectivitate a unui animal individual, pentru a stabili,dac

acesta este corespunztor pentru export sau pentru a fi introdus ntr-o populaie neinfectat.

Procedurile diagnostice ale leptospirozei se mpart n dou grupe. Prima const n

teste pentru evidenierea leptospirelor n fluidele organismului i n esuturile recoltate prin

23
biopsie sau postmortem, iar a doua include teste pentru detectarea anticorpilor. Selectarea
investigaiilor ce vor fi efectuate depinde de stadiul infeciei, de probele i resursele
disponibile. Principiile i tehnic testelor sunt similare n leptospiroza uman i animal.

Metode de detectare a antigenelor n diagnosticul leptospirozei acute

Faza bacteriemic a leptospirozei coincide cu debutul simptomelor i persist timp de

1-7 zile. Eforturile de a diagnostica infecia n acest stadiu trebuie ndreptate ctre detectarea
leptospirelor, a ADN-lui sau antigenelor lor n snge, LCR i material bioptic. Tehnicile
disponibile sunt examinarea direct a leptospirelor, cultur i detectarea secvenelor specifice
de ADN dup amplificare prin reacia de polimerizare n lan (PCR). Dac pacientul
supravieuiete primei sptmni de boal, leptospirele pot fi evideniate n urin. Dac n
cursul fazei acute se produce decesul, rinichii, plmnii, ficatul, umoarea apoas, creierul i
urina trebuie examinate prin cultur, coloraii imunochimice, PCR sau impregnate argentic.
n interpretarea rezultatelor testelor de detectare a antigenelor, diagnosticianul trebuie s-i
reaminteasc faptul ca dac terapia antibiotic a fost deja iniiat, rezultatele vor fi probabil
negative. n caz de agalaxie la bovine, leptospirele pot fi cultivate din lapte, dar aceast
metod este nepractic.

Diagnosticul serologic al leptospirozei acute

Adesea, metodele de detectare a antigenelor nu sunt disponibile i, n aceste cazuri,

diagnosticianul se bazeaz pe serologic. La animalele care supravieuiesc infeciei, serologia
reprezint o important metod de diagnostic. n general, dac la nceputul bolii se recolteaz
o prob de snge pentru serologie, iar o a doua prob o sptmna mai trziu - cu repetare la
intervale similare pentru nc 2 sptmni, dac este posibil, la cazurile umane - este posibil
evidenierea unei creteri diagnostice a anticorpilor antileptospirali. Cele mai utile teste sunt
reacia de microaglurinare (RMA) i testul imunoenzimatic (ELISA) i, mai puin frecvent,
testul de aglutinare microcapsular (AMC). Dac pacientul moare sau, dintr-un alt motiv, este
disponibil numai o prob ELISA IgM-specific este foarte util. Testul AMC se pozitiveaz
24
naintea celorlalte dou. Testarea LCR pentru anticorpi poate fi util, n special n cazurile
fatale.

La toate speciile, examenul serologic al ftului poate fi foarte util n cazurile de

afectare a acestuia.

Metode de detectare a antigenelor n diagnosticul leptospirozei cronice

Dei avortul este un eveniment cronic, trebuie procedat ca pentru diagnosticul

microbiologic al afeciunii acute fatale. n plus, trebuie examinate suprarenala ftului i
placenta.

Diagnosticul leptospirozei cronice

Testele serologice au aplicaii foarte limitate n diagnosticul leptospirozei cronice i n

identificarea purttorilor renali i genitali. n acest stadiu, titrurile anticorpilor sunt constante
sau n scdere, sau pot s nu mai fie detectabile, n funcie de perioada de timp scurs de la
faza acut a bolii.

Nu exist metode sigure pentru identificarea animalelor purttoare. Nu exist nici o

corelaie ntre statusul serologic al animalului i calitatea de purttor cronic renal sau genital.
Metodele de decelerare a germenilor nu sunt suficient de sensibile sau sigure pentru a detecta
numrul mic de microorganisme care ar putea fi prezente.

Cultivarea este dificil i laborioas, iar pentru a obine rezultate concludente trebuie
efectuat de personal cu experien, ca i identificarea germeniior izolai. Este cea mai
sensibil metod de evideniere a leptospirelor, n condiiile n care nu exist reziduuri de
antibiotice, autoliza esuturilor nu este avansat i acestea au fost pstrate la o temperatur
corespunzatoare (4C) i, n cazul urinei, la un pH adecvat dup colectare.

Nu exista un mediu de izolare care s permit creterea tuturor leptospirelor, dar cel
mai bun mediu general este mediul semisolid EMJH (0,1-0,2% agar). Poate fi modificat prin

25
adugarea a 0,4-2% ser proaspt de iepure. Mediul E reprezint o opiune mai bun n cazul
infeciilor cu L hardjo i L Bratislava. Trebuie utilizat o metoda de cultur n diluie.
Contaminarea poate fi controlat cu o varietate de ageni selectivi cum ar fi 5-fluorouracil,
acid nalidixic, fosfomicina sau un cocteil cu rifampicina, polimixin, neomicin, 5-fluo-
rouracil, bacitracin i actidion. Utilizarea agenilor selectivi va reduce ansele de izolare n
prezena unui numr mic de leptospire viabile. Se utilizeaz medii de transport ce conin 5-
fluorouracil la nivele ntre 200-500 g/ml. Culturile trebuie incubate la 29-30 C timp de
cel puin 12 sptmni, preferabil 26 sptmni i trebuie examinate prin microscopic pe
fond ntunecat la fiecare 1-2 sptmni.

Evidenierea leptospirelor prin metode imunochimice este mai adecvat

diagnosticului de laborator; totui, aceste teste sunt dependente de numrul
microorganismelor i nu au sensibiiitatea culturilor. Metodele imunochimice utilizate pentru
diagnostic includ imunofluorescen, PAP, reacia cu avidin-biotin i tehnici imunologice
cu aur. n timp ce , aceste metode nu au dovedit o sensibilitate egal cu a culturilor, una
dintre ele, imunofluorescen, a fost larg utilizat, mai ales n diagnosticul leptospirozei
fetale, avnd avantajul de a oferi un contrast mai bun ntre leptospire i fondul tisular dect
celelalte metode. Acest fapt are o importan special, ntruct leptospirele sunt mici i
filamentoase, fiind dificil de difereniat de unele elemente ale esutului conjunctiv i de cili.
Imunofluorescena are dezavantajul c producerea unor antiseruri policlonale de bun
calitate necesit scheme prelungite de imunizare a iepurilor.

Microscopia pe fond ntunecat a fluidelor corporate a fost larg utilizat i poate fi util
n minile unui diagnostician experimentat, dar multe artefacte tisulare pot fi greit
interpretate ca fiind leptospire. Leptospirele nu se coloreaz satisfctor cu colorani anilinici
i tehnicile de impregnare argentic sunt lipsite de sensibilitate i specificitate.

26
 Testul de microaglutinare pe cmp ntunecat ,

L. interrogans.

n prezent au devenit disponibile tehnicile de hibridizare ADN. Au existat mai multe

comunicri privind utilizarea tehnicii de bloting i ahibridizarii n situ n diagnosticul
leptospirozei, folosind att sonde radioactive, ct i neradioactive, genomice i specifice. La
laboratorul de referin OMS, KIT, Amsterdam, au fost utilizate dou seturi de amorse, care
aveau specificitate de gen ntre ele, pentru detectarea rapid prin PCR a leptospiremiei la
om. Problemele legate de inhibitorii nespecifici au redus sensibiiitatea acestei tehnici atunci
cnd a fost aplicat la probe de urin sau esuturi.

Teste serologice

Testarea serologic prin reacia de microaglutinare microscopic (RMA) este metoda

de laborator cu cea mai larg utilizare n diagnosticul avortului leptospiric. Testul este relativ
specific pentru serovar. Cerinele antigenice minime sunt ca testul s utilizeze tulpini
reprezentative din toate serogrupurile a cror existen este cunoscut, plus cele despre care
se tie c sunt n investigaie n alte ri.

n diagnosticul leptospirozei cronice, RMA este utilizat ca test de screening, mai

degrab dect pentru diagnosticul individual. Pentru obinerea unor informaii utile este
necesar testarea unui minim de 10 animale sau 10% din efectivul respectiv. Creterea
numrului probelor i recoltarea lor de la cohorte diferite amelioreaz considerabil
investigaia bolii i evaluarea necesitilor de vaccinare. Un diagnostic retrospectiv al
leptospirozei poate fi stabilit cnd majoritatea animalelor afectate au titruri de 1:1000 sau
mai mari. Testarea ntregii colectiviti de animale nu este foarte util pentru diagnosticul
avortului asociat infeciei cu L. hardjo n turmele de bovine infectate endemic, nici pentru
27
infecia cu L. bratislava la porci, datorit naturii cronice i insidioase a infeciei i nivelurilor
de anticorpi foarte sczute care pot fi evideniate n ser postavort.

ELISA i AMC prezint avantaje n diagnosticul de laborator al infeciei la om, prin

faptul c nu necesit meninerea viabilitii leptospirelor pentru antigene i au o bun
reactivitate ncruciat.

PROGNOSTIC

Majoritatea pacienilor cu leptospiroz se vindec n 2-6 sptmni, dac nu prezint

icter. Rata deceselor la pacienii icterici depinde de facilitate disponibile pentru tratamentul
insuficienei hepatice i renale i de instituirea precoce a tratamentului cu penicilin.
Pacienii care supravieuiesc insuficienei renale i miocardice din leptospiroz sever se
vindec de obicei complet n 6-12 sptmni. Convalescena poate fi prelungit (pn la 6
luni), i pn la 10% din pacieni acuza cefalee recurent i uveit, timp de civa ani.

La animale, prognosticul este foarte bun, dac acestea nu au prezentat icter.

Animalele care avorteaz datorit infeciei leptospirale au o probabilitate extrem de sczut
de a avorta din nou la gestaia ulterioar datorit unei infecii cu acelai serovar.

PROFILAXIE I COMBATERE

Msurile preventive trebuie s se bazeze pe cunoaterea localizrii, numrului i

frecvenei cazurilor umane i animale (clinice i subclinice), a serovarurilor (i tipurilor) de
leptospire infectante pentru furniza informaii utile despre prevalena anticorpilor. Oferind
astfel un ghid privind infeciile meninute probabil n populaia respectiv i nivelul relativ al
expunerii la infecii accidentale. Supravegherea prin izolarea agentului etiologic este foarte
util att pentru populaiile de animale domestice, ct i slbatice, prin faptul ca identific
infeciile ntretinue de anumite specii i, prin comparaie cu datele serologice, se poate
realiza discriminarea ntre infeciile meninute la gazd i infeciile accidentale ale specie.

28
 Strategii pentru combaterea infeciilor la om

Aceste msuri trebuie s in seama de faptul c omul este ntotdeauna o gazd

accidental pentru infeciile ntreinute de animale i c abordarea controlului infeciilor
accidentale la om va fi diferit n regiunile cu prevalen nalt sau sczut.

ntreruperea cilor de transmitere de la animal la om este factorul esenial n controlul

leptospirozei umane. n continuare sunt prezentate elementele cheie n realizarea acestui
obiectiv, i ntr-o strategie ar trebui incluse oricte elemente sunt considerate adecvate
situaiei:

1. Identificarea surselor de infecie: unde se produce transmiterea i care sunt

speciile gazd.

2. Controlul infeciei la speciile gazd, dac este posibil. Acesta este un element
important al combaterii leptospirozei profesionale rezultate din contactul cu gazde animale
domestice, realizndu-se, de exemplu, prin vaccinarea bovinelor mpotriva L. hardjo.

3. Combaterea roztoarelor purttoare, de exemplu, prin programe de deratizare.

4. Reducerea contactului cu animalele purttoare -ameliorarea condiiilor de via

i munc, de exemplu prin introducerea recoltrii mecanice a orezului i trestiei de zahr.

5. Excluderea mediilor contaminate cunoscute, de exemplu interzicerea scldatului

n apele stttoare.

6. Igiena profesional furnizeaz mbrcminte impermeabil pentru a realiza o

barier mpotriv infeciei.

7. Vaccinarea. Aceast abordare este adoptat n unele regiuni din China.

8. Informare/educaie. Persoanele expuse trebuie s fie contiente de riscuri i de

ce se poate face pentru reducerea acestora.

29
 9. Asigurarea facilitilor de laborator i a personalului calificat necesar pentru
ndeplinirea programelor de combatere.

Profilaxia leptospirozei la persoanele care cltoresc perioade scurte de timp din

medii cu risc sczut n medii cu risc nalt

Doxiciclina a fost utilizat profilactic pentru protejarea militarilor n junglele tropicale

i ar putea fi utilizat pentru protejarea altor persoane expuse la risc pe perioade scurte de
timp.

Strategii de profilaxie a infeciilor accidentale la animalele domestice.

Acestea se bazeaz pe acelea i principii expuse pentru om. Metodele utilizate la

animale trebuie s reduc la minimum contactul cu animalele purttoare, prin msuri cum ar
fi evitarea surselor de adpare comunitare i asigurarea adposturilor separate. Trebuie
efectuat vaccinarea, dac este necesar i dac exist vaccinuri disponibile.

Strategii de profilaxie la animalele de ferm expuse la infeciile gazdelor de

ntreinere

n dezvoltarea strategiilor pentru combaterea leptospirozei n cazul infeciilor la gazde

de ntreinere, pentru a menine o populaie neinfectat, este important reducerea la
minimum a factorilor de risc major implicai n introducerea infeciei ntr-o populaie
sntoas. De exemplu:

1. Dezvolt o politic populaional nchis, evitnd astfel cumprarea animalelor

infectate.

2. Menine pe teren numai o singur specie gazd, reducnd astfel riscul de contact cu
alt gazd de ntreinere, cum ar fi oile n cazul infeciei cu L.hardjo la bovine.

30
3. Evit contactul cu alte animale din aceeai specie; n special:

(a) nu utiliza un taur sau vier n comun cu alt ntreprindere; (b)stabilete granie de
securitate.

4. Evit transmiterea indirect de exemplu prin mpiedicarea accesului la un curs de ap

care are n amonte alte gazde animale sau o surs comunitar de adpare.

n dezvoltarea strategiilor pentru combaterea leptospirozei la gazdele de ntreinere, pe

baza reducerii la minimum a pierderilor economice prin formele clinice i subclinice de
boal, mai degrab dect prin meninerea unei populaii neinfectate, este important ca numai
animalele cu un status imun similar cu al acelei populaii i fie introduse n turm.

Streptomicina reduce semnificativ nivelul excreiei animalelor purttoare. Cnd este

utilizat ca parte a unui program de combatere cel mai bine este ca ea s fie administrat fie
ntregii populaii n acelai timp, fie animalelor nou introduse, meninute n izolare.
Tetraciclinele administrate pe cale oral, n doz de 600-800 g/ton de hran, vor controla
efectele clinice ale leptospirozei la porci, dar nu vor elimina infecia din populaie.

Vaccinurile, dei utile, nu vor eradica infecia dintr-o populaie infectat endemic, nu
vor stopa excrea la animalele care prezint deja leptospirurie i nu vor mpiedica avortul la
animalele la care localizarea placentar s-a produs naintea vaccinrii.

ntr-o populaie infectat endemic, ideal ar fi nceperea programului prin tratarea

tuturor animalelor adulte ntr-un moment n care costul pierderilor de producie (cum ar fi
laptele) poate fi redus la minimum. Aceast ar putea nsemna amnarea tratamentului pn la
ncetarea lactaiei. Se vaccineaz anual ntreaga populaie (toate femelele de reproducie i
toi masculii) n cazul bovinelor sau nainte de sacrificare, n cazul porcilor. Cnd exist
dubii privind eficacitatea vaccinului, se reduce intervalul de vaccinare al bovinelor la 6 luni
sau mai puin.

31
 TRATAMENTUL LA OM

n formele uoare de leptospiroz tratamentul este simptomatic, n funcie de natura i

severitatea manifestrilor. Form sever necesit tratament n unitile de terapie intensiv
care posed faciliti cum ar fi dializa peritoneal etc.

Penicilin este antibioticul de elecie n cazurile aprute la om, n timp ce la animale

este combinat cu streptomicin. Eficacitatea antibioticelor n tratamentul leptospirozei
umane a fost timp ndelungat subiect de disput, dar n cele din urm controversa a fost
rezolvat de un studiu randomizat, controlat cu placebo, dublu orb, care a inclus pacieni cu
leptospiroz sever din Manila i care a artat c terapia cu penicilin reduce considerabil
durat bolii i accelereaz recuperarea funciei renale. Reacia Jarisch-Herxheimer poate s
apra ca sechel a tratamentului cu penicilin.

TRATAMENTUL LA ANIMALE

Tratamentul cinilor este similar celui la om. Puseele de boal la animalele

productoare de ferm sunt probleme ale ntregului efectiv, mai degrab dect a cazurilor
individuale, de unde rezult importana abordrii tratamentului n contextul necesitii de a
combate infecia n populaie.

Utilizarea tratamentului antibiotic n cazurile de agalaxie produs de L hardjo la

bovine este o chestiune de evaluate clinic, innd seam de starea de gestaie a animalului i
de ali factori legai de efectiv. Animalele afectate se vindec fr tratament; totui, dac
animalul este gestant, pot aprea infecia fetal i pierderea consecutiv a ftului, i n
asemenea circumstane trebuie administrate antibiotice (penicilin i streptomicin).

Streptomicin (i analogul su dihidroxilat), administrate n doz de 25mg/kg, va

reduce considerabil numrul de germeni excretai de animal dar, pentru anumite serovaruri,
nu va realiza vindecarea microbiologic. Cu toate acestea, este frecvent utilizat pentru

32
tratamentul animalelor purttoare, n tentativ de a reduce riscul de transmitere a infeciei de
la acestea la alte animale.

LEGISLAIA

Legislaia poate reprezenta un stimulent important pentru aplicarea msurilor de

combatere a infeciei. n Marea Britanie, reglementrile impuse de Control of Substances
Hazardous to Health (controlul substanelor periculoase pentru sntate) impun fermierilor s
identifice dac bovinele lor sunt infectate cu L. hardjo s-i informeze angajaii asupra
situaiei i s ia msuri de protejare a acestora, ca de exemplu, echipamente de protecie,
vaccinarea bovinelor. n plus, disponibilitatea crescnd a angajailor de a cere compensaii
n justiie pentru bolile asociate cu neglijen a fcut ca muli patroni din industria crnii i a
produselor lactate s devin contieni de faptul c n aceste industrii leptospiroza este o
boal profesional i de necesitatea de a ntre prinde msuri de combatere a acesteia.

n Romnia legislaia n ce privete zoonozele este reprezentat de NORMA

SANITAR VETERINAR referitoare la monitorizarea zoonozelor i agenilor zoonotici.
Iar Autoritatea Naional Sanitar Veterinar i pentru Sigurana Alimentelor desemneaz
Institutul de Diagnostic i Sntate Animal pentru domeniul sntii animalelor i Institutul
de Igien i Sntate Public Veterinar pentru domeniul sntii publice ca autoriti
veterinare competente responsabile cu implementarea prevederilor prezentei norme sanitare
veterinare.

33
Capitolul II

34
 Evoluia leptospirozei n perioada ianuarie 2006 iunie 2009

Global

G H1. Ian.- iun. 2006

G H2. Iul dec 2006

35
 G H3. Ian iun 2007

G H4. Iul dec 2007

36
G H5 ian iun 2008

G H6. Iul-dec 2008

37
 G H7. Ian-iun2009

n Europa

E H1. Ian iun 2006

38
 E H2. Iul-dec 2006 E H3. Ian-iun 2007

E H4. Iul dec 2007 E H5. Ian iun 2008

39
 E H6. Iul-dec 2008 E H7. Ian iun 2009

Leptospiroza este rspndit pe tot globul, dar mai frecvent n zonele tropicale i
temperate.

rile cele mai afectate de aceast boal n perioada ian. 2006 - iun. 2009 sunt:
Brazilia, Columbia, Chile, Cuba, Croaia, Elveia, Germania, Iran, Israel, Italia, Japonia,
Republica Dominican, Rusia, Sri Lanka, Ucraina, Uruguai, Vietnam.

ri de pe aproape toate continentele, cu numr mare de cazuri, datorit factorilor

climatici, condiiilor n care oamenii i desfoar activitile zilnice (umiditate, contact cu
roztoare i alte animale purttoare, condiii de igiena precare, etc.), lipsa educaiei pentru
sntate.

Infeciile umane cu Leptospira sunt clasificate ca icterice (10% din cazuri) i

anicterice (90% din cazuri.)

La congresul care a avut loc pe continentul african, n Kenya n data de 13 - 15 nov

2007, dup lungi discuii, s-a ajuns la urmtoarele concluzii:
40
(1) Zoonozele afecteaz selectiv familiile srace din comuniti srace i marginalizate,
agricultorii din zonele izolate i deintorii de animale fr pmnt n zonele urbane i
periurbane ,mahalale.

(2) Incidena bolilor, aparent mic este o iluzie, n multe cazuri incidena real

este ntre dou i de 100 de ori mai mare dect cea raportat.

(3) Zoonozele au tendina de a fi grupate n anumite comuniti i identific

grupuri de risc, n cazul n care ele impun o povar peste medie. Aceast grupare

ofer, de asemenea, controlul extrem de eficient al costurilor-opiunilor.

(4) n aceste comuniti, zoonozele impun o sarcin dubl asupra omului i a animalelor,

(n principal sntatea animalelor), de multe ori este afectat aceeai gospodrie

mpingndu-l mai departe n srcie. Confruntarea cu aceste boli, salvarea vieilor oamenilor
i asigurarea mijloacelor de existen a acestora, duce la creterea nivelului de trai.

(5) Prevenia este simpl i ieftin din punct de vedere financiar,se aplic strategii de control
a acestor boli. Multe pot fi obinute prin educaia pentru sntate i prin controlul
rezervoarelor: slbatec i domestic.

O parte dintre aceste concluzii pot fi aplicate, n aproape majoritatea bolilor, pe tot
globul avnd rezultate bune.

41
 n Romnia

R H1. Ian iun 2006 R H2. Iul-dec 2006

R H3. Ian iun 2007 R H4. Iul dec 2007

42
R H5. Ian iun 2008 R H6. Iul- dec 2008

R H7. Ian iun 2009

43
 n Romnia cazurile de leptospiroz uman sunt rare. Agentul etiologic este nregistrat
pe lista B a OIE, avnd indicativul B 056. Iar la noi n ar este prezent pe lista medicilor
epidemiologi.

Speciile de Leptospira pot fi inactivate de hipoclorit de sodiu 1%, 70% etanol,

glutaraldehidei, formaldehid, detergeni i acid. Aceste organisme sunt sensibile la cldura
umed (121 C timp de un minim de 15 min) i sunt, de asemenea, ucise de pasteurizare.

Principalul rezervor l reprezint roztoarele, porcul este purttor inaparent, dar i

taurinele pot reprezenta un risc pentru persoanele cu care vin n contact direct, dar i indirect
prin produse (lapte, piei, carcase, subproduse i deeuri de abator, etc.)

Transmiterea bolii de la om la om foarte rar, dar posibil, un rol important n

trasmitere l au animalele de companie. n urma unui studiu efectuat n Bucureti de
Institutul de Microbiologie Cantacuzino din Bucureti arat c 103 cini de pe strad, testai
serologic au fost depistai cu leptospiroz.

S-au izolat din apa din lacuri, heletee, din apele stttoare n general.
Persoanele care lucreaz n mediu umed, n fermele de animale de rent (ngrijitori,
tehnicieni veterinari, medici veterinari), n fermele de orez, la recoltarea trestiei de zahr,
sunt susceptibile la infecie.

Leptospiroza la oameni este cauzat mai frecvent de urmatoarele serogrupuri: pomona,

icterrohemogarie, grippothyphosa (pn la 80%), mai rar tarassovi, hebdomadis ( pn la
10%), celelalte seogrupuri se nregistreaz n cazuri unice.

n perioada ian. 2006 - iun. 2009 n Romnia s-au nregistrat cazuri izolate de
leptospiroz att la animalele slbatice ct i la cele domestice, exceptnd intervalul iul.2007
-iun. 2008 n care nu s-a nregistat nici un caz i perioada ian.- iun.2009 n care s-au
nregitrat doar mbolnviri domestice, potrivit OIE.

44
 Au fost luat msuri de combatere a bolii n special pentru animalele domestice, aa cum
arat harta OIE.

Incidena reprezint numrul de cazuri sau focare noi ale unei boli, ntr-o populaie
determinat, n cursul unei perioade date.

n anul 2006 a fost un numr de 386 mbolnviri, raportat la un numr de 21,6mil. de

locuitori, incidena are o rat de 1.78%, iar n 2007 rata incidenei scade la 1.37%, rezultat
dintr-un numr de 296 de mbolnviri i 21,57 mil. locuitori. Pentru anii 2008 i 2009 nu
exist date pe siteul OIE.

Incidena pentru Romnia n intervalul ian. 2006 - iunie 2009 este reprezentat n tabel:

45
 Mortalitatea nu poate fi calculat deoarece nu s-au nregistrat decese datorate acestei
boli n anii 2006 2007, iar pentru anii 2008-2009 nu sunt nregistrate date.

n funcie de rspndire i patogenitate , n caz de boal, pentru ara noastr , se aplic

unele dintre urmtoarele msuri: notificarea n caz de boal; msuri de precauie la frontier;
monitorizare; supraveghere general; controlul circulaiei n interiorul rii; controlul
rezervoarelor slbatice; controlul artropodelor; screening la vaci , cai i porci; metoda
modificat de stamping-out la vaci. Iar n ce privete vaccinarea, pentru anii 2006 i 2009 nu
exist date , iar n anii 2007 i 2008 nu s-a efectuat nici o vaccinare.

Laboratoarele judeene din ar utilizeaz ca metod de diagnostic, testul de

microaglutinare pe fond ntunecat.

46
 CONCLUZII

SLOGAN: E MAI BINE S PREVII DECT S TRATEZI

Msurile de prevenire a mbolnvirii oamenilor de leptospiroz trebuie s fie

concentrate asupra: sursei de infecie; cilor de rspndire; asupra organismelor receptive,
folosirea msurilor de protecie unde acestea se impun, controlul periodic al persoanelor care
lucreaz n medii cu risc de mbolnvire.

Roztoarele trebuie de nimicit sistematic, prin metode mecanice, fizice i chimice.

Animalele domestice bolnave sau purttoare de leptospire trebuie de depistat, fiind
examinate i tratate. Se prevede controlul riguros a posibilitilor de infectare cu leptospire a
animalelor la abatorizare, precum i expertiza crnii.

Este necesar protecia surselor acvatice (izvoare, fntni, ruri, lacuri etc), de
infectare cu lichidele de scurgere de la grajduri, unde se afl animalele. Nu se admite
scldatul sau utilizarea n uz casnic a apei din iazurile, unde se adap i se scald vitele.

Deoarece leptospirele pot ptrunde n organismul uman prin mucoasele i pielea

lezat, se recomand ca persoanele, ce muncesc n localitile mltinoase, s fie asigurate cu
nclminte, mnui de cauciuc i cu ap potabil calitativ. De asemenea persoanele, care
prelucreaz carnea la abatoare i combinatele de carne i a petelui congelat, trebuie s fie
mbrcate n haine de protecie.

Leptospiroza poate fi mult mai uor prevenit dect tratat.

47
Bibliografie:

1. S.R. Palmer, Lord Soulsby, D.H.I. Simpson, Zoonoze, Ed. tiinielor medicale
2. T. Perianu, Boli infectioase ale animalelor, vol. I, Ed. Venus, Iai, 2003.
3. Gh. Savua, Epidemiologie veterinar general, Ed. Ioan Ionescu de la Brad, Iai,
2001
4. www.oie.int
5. http://www.oie.int/wahis/public.php
6. http://www.oie.int/wahis/public.php?page=control&disease_type=Terrestrial&disease
_id=21&selected_start_year=2006&selected_report_period=1
7. www.atac-online.ro
8. http://www.cfsph.iastate.edu/Factsheets/pdfs/leptospirosis.pdf
9. www.fermierul.ro
10.http://www.procto.ro/leptospiroza-totul-despre-leptospiroza/
11.http://www.adevarul.ro/articole/2005/in-regiunile-inundate-a-aparut-leptospiroza.html
12.http://images.google.ro/imgres?imgurl=http://s2.hubimg.com/u/726997_f260.jpg&img
refurl=http://hubpages.com/hub/Nasty-Infectious-Diseases-You-Want-To-Avoid---
Leptospirosis&usg=__e5r6Zl5uyJTLZqrw8r38ms_Mvi4=&h=192&w=260&sz=10&h
l=ro&start=112&tbnid=e_HH0C7uci7h4M:&tbnh=83&tbnw=112&prev=/images%3F
q%3Dleptospirosis%2B%2B%2Bcases%26gbv%3D2%26ndsp%3D21%26hl%3Dro%
26sa%3DN%26start%3D105
13.http://microbewiki.kenyon.edu/images/thumb/d/d6/Humanlepto.jpg/350px-
Humanlepto.jpg
14.http://www.vet-
lyon.fr/53789386/0/fiche___pagelibre/&RH=1200650477358?RF=1200653741137
15.http://www.clinicistomatologice.ro/Cabinete_Stomatologice_Bucuresti/159-.html .

48
 Test Avantaje Dezavantaje

Microaglutinare Permite cateodata Poate da reactii incrucisate

deteraminarea Impactul vaccinarii asupra testului
serogrupului infectant Cinetica este indispensabila
ELISA Identifica IgM si IgG Putin disponibil in rutina
Microscpia pe fond Usor de realizat Sesnsibilitate mare si foarte
intunecat specifica
Imunoflorescenta Nu depinde de viabilitatea Numarul si integritatea bacteriilor
directa bacteriilor conditioneaza sensibilitatea
Examen bacteriologic - Este dificila, necesita bacterii vii,
si timp de 2-3 saptamani
PCR Test foarte sensibil Sensibil la contaminanti
Diagnosticare precoce Trebuie realizat inainte de
tratamentul cu antibiotice

49