NEUROPSIHOLOGIE Note de curs

RELAIA PSIHIC-CREIER

Relaia dintre psihic i creier reprezint obiectul de studiu al neuropsihologiei. Neuropsihologia studiaz cum modificrile de la nivelul creierului afecteaz comportamentul

(ex. cum ablaia (extirparea) regiunilor prefrontale ale creierului, la om, i va modifica acestuia capacitile intelectuale sau caracterul; cum ablaia regiunilor infero-temporale ale creierului maimuei va influena percepia i memoria vizual; cum ablaia unor poriuni din cortexul cerebral la obolani va modifica nvarea unui labirinit cu mai multe locuri nfundate). Aceste exemple se refer la experimente de laborator, dar neuropsihologia poate studia i alte fenomene, produse natural (ex. la nceputul capitolului Bazele biologice ale psihologiei din Introducerea n psihologie Atkinson & Hilgard, ed. a XlV-a, este prezentat cazul unui angajat al cilor ferate, Phineas Gage, care, n 1848, a suferit un accident oribil i a rmas numai o umbr a celui care fusese pn atunci" . Un ax de fier cu lungimea de peste un metru a ptruns, n urma unei explozii, prin obrazul stng, apoi prin spatele ochiului stng i a ieit din craniu prin cretetul capului lui Gage, fiind gsit la civa metri de angajat, acoperit de snge i resturi de creier. Gage a supravieuit, n chip miraculos, iar dup mai bine de o lun de trud a reuit s se ntoarc acas. Ins, dintr-un brbat blnd i rezervat, Gage ajunsese acum zgomotos i impulsiv, cu preferine pentru lucruri vulgare. A ajuns, pn la urm, un vagabond i a murit n 1860 de epilepsie). In general, n neuropsihologie se difereniaz: neuropsihologia clinic, neuropsihologia experimental, neurologia comportamentului i neuropsihologia cognitiv. Evidenierea i afirmarea legturii dintre cele dou entiti (psihic i creier) se realizeaz abia n antichitatea trzie, doar cu cteva secole naintea erei noastre i mult mai trziu dect apariia contientizrii i analizrii psihicului. In sec. V .e.n., Hippocrate (cca. 460 - 370 .e.n.) i Kroton considerau c creierul este sediul gndirii, al raiunii n general, a proceselor cognitive intelectuale, procesele afective fiind localizate n inim. Aceast concepie este cea mai popular, specific, de regul, simului comun (n-ai inim!", ce-i trece prin cap" etc.), dar asta nu nseamn c erau departe de adevr, n special n ceea ce privete funciile intelectuale. Mai trziu, Galen (129 217 e.n.) formuleaz prima ipotez despre o localizare direct a funciilor i proceselor psihice n structurile cerebrale. El considera c impresiile din lumea extern ptrund, n forma fluidelor, prin ochi, n ventriculii cerebrali, unde se grupeaz cu lichidele vitale sosite din ficat, transformndu-se n fluide psihice (pneuma psihikon sau pneuma loghistikon). Ideea a fost revoluionar pentru vremea respectiv, dar, desigur, astzi este naiv. Credina c lichidul care irig ventriculii cerebrali constituie substratul material nemijlocit al psihicului a dominat peste un mileniu i jumtate. In sec. XVII, Rene Descartes (1596-1650) avanseaz ipoteza c ntregul nostru psihic este situat n glanda epifiz, situat central la baza emisferelor cerebrale, poziie care-i confer, n opinia lui, rolul de dispecer al spiritelor animale, purttoarele psihicului. Incepnd cu anatomistul german Meyer (1779), apare bine postulat ideea localizrii distincte a proceselor psihice, adic fiecare funcie psihic putea fi gsit ntr-o anumit parte a creierului. Ideea a fost conturat mai bine de Franz Josef Gall (1758-1828), care consider c n spirit exist faculti separate (inteligena, memoria, percepia etc.), iar fiecare din aceste faculti ar avea localizri precise n anumite regiuni ale creierului. Gall considera c oasele cutiei craniene se vor dezvolta n raport cu nivelul de dezvoltare al cortexului i este suficient palparea craniului pentru a examina cortexul. Metoda lui s-a numit iniial cranioscopie, apoi frenologie. Ideea lui Gall atrage atenia, pentru prima dat, asupra caracterului difereniat al scoarei cerebrale care nu mai este un simplu conglomerat de neuroni, iar ideea sa a direcionat mai bine de 100 de ani de cercetri localizaioniste asupra creierului.

Cercetrile clinice ale lui Paul Broca (1824-1880) i ale lui Carl Wernicke (1848-1904) au condus la primele descoperiri concrete asupra legturii dintre anumite arii (ce le poart numele) i funcia psihic a limbajului. Broca descoper c, la pacienii si cu deficiene grave de vorbire, era lezat poriunea posterioar (piciorul) a circumvoluiunii frontale inferioare din emisfera stng. A numit aceast tulburare afazie motorie. Wernicke, n 1871, descoper c pacienii si aveau lezat circumvoluiunea temporal superioar tot din emisfera stng. Respectivii pacieni nu puteau nelege limbajul oral (afazie senzorial). A urmat apoi o explozie de studii localizaioniste. Cercetrile lui Betz (1874) asupra neuronilor piramidali gigani (care i poart numele) asociai cu micarea, experimentele lui Munk (1881) asupra recunoaterii vizuale, prin extirparea unor poriuni din lobii occipitali, precum i alte multe cercetri, l-au condus pe Vogt (1951) la realizarea unui model topic al organizrii funcionale a creierului. n timpul celui de-al doilea rzboi mondial, avnd acces la examinarea rniilor, Luria (1947) ntrete ideea c orice funcie psihic se leag de anumite structuri sau formaiuni cerebrale, dar nu accept ideea unei localizri precise, punctiforme, drept care formuleaz ipoteza localizrii dinamice. Luria nu respinge ideea c unele funcii psihice, cum ar fi cele senzoriale, au o localizare precis, dar postuleaz c cele superioare nu au o localizare precis, ci depind de mai multe formaiuni cerebrale. Gazzaniga i Sperry (1967, 1970) au demonstrat, pentru prima dat, specializarea funcional a celor dou emisfere cerebrale. Modelul creat de cei doi poart numele de splitbrain (creier divizat). Modelul neuroatanomic vizeaz att structurile i formaiunile anatomice n sine, ct i legturile dintre acestea, care sunt la fel de importante, lezarea lor ducnd la efecte psihocomportamentale specifice. n concluzie, orientarea neuroanatomic localizaionist susine urmtoarele: * Fiecare funcie psihic are o reprezentare cerebral separat; * Centrele corticale se leag ntre ele prin fascicule de substan alb (nervi); * Efectele neuropsihopatologice variaz n funcie de lezarea centrilor, a substanei albe sau a ambelor. Modelul localizaionist nu a putut dobndi o recunoatere unanim. Dac datele i argumentele sale referitoare la localizarea funciilor psihice simple (senzoriale i motorii) sunt azi suficient de convingtoare, cele referitoare la localizarea funciilor psihice superioare (gndire, memorie, imaginaie, motivaie, voin) strnesc nc nedumerire i ndoial. Astfel, ncepe disputa dintre Pierre Flourens (1794-1867) i Gall. Am vzut modelul localizaionist al lui Gall. Flourens observ, prin extirparea unor poriuni cerebrale la porumbel, c, dup trecerea unui anumit interval de timp, tulburrile aprute iniial se diminueaz sau chiar dispar. Aceasta se explic prin faptul c o alt poriune cerebral poate prelua funciile celei extirpate (compensare). Fenomenul compensrii se desfura la fel, indiferent de poriunea extirpat. Modelul lui Flourens se numete echipotenialism. Spre deosebire de localizaionismul lui Gall, care era pur speculativ, echipotenialismul lui Flourens se bazeaz pe date empirice, experimentale. Flourens face totui greeala de a extrapola datele obinute la porumbel i asupra omului, nelund n considerare primitivitatea creierului de porumbel n comparaie cu cel uman. Prin urmare, echipotenialismul afirm c scoara cerebral funcioneaz ca un tot amorf, nedifereniat, n ciuda complexitii ei, iar lezarea diferitelor poriuni poate provoca tulburri, att n sfera senzorial, ct i n cea intelectual.

n sprijinul echipotenialismului aduce dovezi Goltz (ntre 1876 i 1881) i Kark Lashley (1929). Acesta efectua experimente pe cobai, crora le extirpa poriuni de diverse mrimi din creier i le urmrea evoluia tabloului comportamental n sarcina labirintului. n primele zile dup operaie, animalele erau dezorientate, - nu se puteau orienta n spaiu -, prezentnd i tulburri de coordonare motorie. Treptat, aceste tulburri se diminuau, n final, comportamentul ajungnd la un nivel de eficien bun. Lashley a constatat c gradul i durata de realizare a compensrii depindeau de mrimea suprafeei extirpate. Pe baza acestor date, Lashley realizeaz forma complet a modelului echipotenialist clasic, postulnd urmtoarele: * nu exist o legtur direct i stabil (predeterminat) ntre natura tulburrii i locul leziunii cerebrale; * n tulburrile funcionale, esenial este ntinderea zonei lezate i nu localizarea ei; * tulburrile funcionale provocate de leziuni sau focare limitate ale creierului au caracter tranzitoriu, ele fiind compensate prin preluarea funciei de ctre alte zone, rmase integre. ______________________________________ n plan psihologic, modelul ngust localizaionist ia ca suport teoria asociaionist, iar cel echipotenialist - teoria gestaltist. Evoluia ulterioar a neuropsihologiei a demonstrat c, att localizaionismul ngust, ct i echipotenialismul nu ofer rspunsuri corecte i exhaustive la toate ntrebrile pe care le ridic raportul psihic-creier. John Hughlings Jackson (1835-1911) i Ivan Petrovici Pavlov (1849-1936) au impus perspectiva genetic-evoluionist n nelegerea relaiei dintre psihic i creier. Aceast perspectiv arat c mecanismul neuronal al unei funcii psihice nu este nnscut, predeterminat, ci se constituie n cursul evoluiei filo- i ontogenetice, o dat cu i pe msura apariiei i dezvoltrii funciei nsei. Din acest punct de vedere, nici o funcie psihic nu trebuie privit ca un dat i nici raportat la o structur anume, care, n sine, este inert. Perspectiva geneticevoluionist susine c funcia se integreaz n structur, ambele formnd o unitate dinamic evolutiv. Fundamentul acestei perspective se bazeaz pe constatarea clinic a lui Jackson c o funcie psihologic nu se pierde niciodat complet n urma unei leziuni cerebrale. Constituirea funciilor psihice, arat Jackson, se va efectua dup urmtoarea schem: 1) evoluia este trecerea de la mai puin organizat la organizat; 2) evoluia este trecerea de la simplu la complex; 3) evoluia este trecerea de la automat la voluntar. Mai mult, funciile psihice nu pot fi suprapuse n mod nemijlocit peste structura anatomic a creierului (ex. un creier nu gndete prin simplul fapt c exist). Rolul principal al funcionrii psihice revine dinamicii corticale, proceselor fundamentale ale acesteia (excitaia i inhibiia). Deci, funciile psihice apar i se manifest ca rezultat al interaciunii dintre excitaie i inhibiie, interaciune care se desfoar pe un spaiu ntins, cuprinznd un numr mare de puncte i zone neuronale. Pavlov a introdus termenul de mozaic, care reprezint, ntr-o manier plastic, dinamica cortical. Mozaicul reprezint desfurarea unui anumit proces psihic prin modificarea permanent a tabloului electric (tabloul activismului bioelectric). Prin urmare, dac am putea vizualiza scoara cerebral, aceasta ar arta ca un mozaic, plin de puncte luminoase care se sting i se aprind extrem de rapid (fenomendemonstrat cu tehnicile de imagistic cortical). Anohin (1935, 1940), apreciind ideile lui Jackson, elaboreaz conceptul de sistem funcional, care permite o mai bun nelegere a integrrii neuropsihologice. Funcia psihic devine, la Anohin, un instrument de adaptare a individului la mediu. Din acest punct de vedere, funcia psihic trebuie considerat ca un lan de operaii i verigi legate ntre ele pe baza efectului

adaptativ. Mai trziu, Bernstein (1947) a demonstrat pe larg caracterul sistemic-ierarhizat al actelor motorii. Moruzzi i Magoun (1949) au artat, pe baza cercetrilor asupra formaiunii reticulate, c o funcie psihic include i mecanisme nespecifice, subcorticale. Astzi, neuropsihologia concepe realizarea oricrei funcii psihice ca interaciune ntre structurile neuronale specifice, corticale i cele nespecificice, subcorticale. A.R.Luria (1902-1977), dup 1960, a dezvoltat i argumentat schema logic i operaional a localizrilor dinamice. El a artat c, n problema raportului psihic-creier, trebuie s distingem un aspect fundamental i unul secundar: Aspectul fundamental se refer la faptul c nici un proces psihic nu poate apare n afara creierului sau n afara funcionrii lui sub influena unor informaii exterioare. Prin urmare, organizarea psihic, n ansamblu, trebuie interpretat ca expresie i rezultat al activitii reflexe a creierului ca sistem, aceasta presupunnd admiterea legturilor i interaciunilor, att pe vertical, ct i pe orizontal. Aspectul secundar ridic probleme de gsire a mecanismului prin care se realizeaz un proces psihic i de determinare a nivelului anatomic la care se integreaz o funcie psihic. Pentru acestea, trebuie s inem cont de: succesiunea formrii funciilor psihice i a structurilor neuronale n filo- i ontogenez, gradul de complexitate al funciilor psihice, plasticitatea funcional a structurilor cerebrale i gradele de libertate combinatoric proprii neuronilor ce alctuiesc diferite structuri i zone ale creierului. Astfel, ajungem s delimitm n interiorul sistemului nervos central (SNC) dou mari tipuri de structuri: specializate, nchise (ex. aria Broca, Wernicke, ariile vizuale etc.) i nespecializate, deschise (structuri alocate limbajului, gndirii, imaginaiei, motivaiei, emoiei etc.). De aici, se pot mpri i funciile psihice n: funcii cu localizare precis i invariant (funciile senzoriale i motorii) i funcii cu localizare relativ, dobndit (restul). Cercetrile ntreprinse dup anii '60 (Eccles, Borgen, Pribram, Botez) au demonstrat caracterul modular al organizrii structural-funcionale a scoarei cerebrale. Anatomic, modulul este un subansamblu de aproximativ 10.000 de neuroni dispui n coloane, n interiorul crora se stabilesc complexe raporturi funcionale ntre input-urile excitatorii i cele inhibitorii. Integrarea funciilor psihice se face secvenial, de la ariile primare la cele secundare, iar de la acestea, la cele teriare i quaternare (supraordonate).

STRUCTURA MICROSCOPIC I BIOCHIMIA SISTEMULUI NERVOS

Structura general a SN cuprinde trei componente principale: 1) un compartiment senzorial (receptorii senzoriali); 2) un compartiment motor (efectorii); 3) un compartiment asociativ-integrativ (ariile de asociaie, corticale i subcorticale). Semnalele senzoriale venite pe calea organelor de recepie (ochi, urechi, limb etc.) sunt transmise ctre zona de asociaie, unde pot crea o reacie imediat sau pot fi memorate pentru un timp de ordinul minutelor, sptmnilor, anilor, putnd apoi ajuta la condiionarea reaciilor organismului ntr-un moment viitor. 99% din informaiile senzoriale cu care este bombardat" creierul sunt eliminate ca fiind nesemnificative sau neimportante.

SNC uman a motenit capaciti funcionale speciale din fiecare etap evolutiv a dezvoltrii. Exist trei niveluri principale ale SNC, fiecare cu caracteristici funcionale specifice: 1) nivelul mduvei spinrii; 2) nivelul subcortical (cerebral inferior); 3) nivelul cortical (cerebral superior). Cele dou proprieti fundamentale ale organismelor vii, excitabilitatea (capacitatea de a rspunde la un stimul, prin manisfestri caracteristice) i conductibilitatea (capacitatea de a transporta semnale) ating cea mai mare dezvoltare la SNC uman. Unitatea de baz a SN este neuronul, o celul specializat care transmite impulsuri neuronale (mesaje) altor neuroni, glande sau muchi. Neuronii dein secretul funcionrii creierului i sunt responsabili pentru existena contiinei. Neuronii rspund la stimuli, transport semnale i proceseaz informaie. Aceste trei sarcini fac posibil existena proceselor psihice. In SN se gsesc neuroni dispui n serii longitudinale sau n legturi de tip serial. Aranjamentul serial formeaz dou tipuri de circuite: reflex (transport impulsuri care conduc la un rspuns involuntar ex: reflexul rotulian) i de releu (circuitul somatic aferent general, care transport impulsuri de la o parte la alta a SN ex: transmiterea informaiei senzoriale la creier i formarea senzaiei). Circuitele reflexe se pot suprapune cu pri ale circuitelor somatice aferente (de releu). Semnalele ce sosesc ctre SNC sunt numite aferene, iar cele care pleac de la SNC ctre muchi i organele efectoare se numesc eferene.

NEURONUL
Neuronii sunt celule care acioneaz ca uniti de transmitere a informaiei n interiorul SN i, dei au multe caracteristici n comun cu alte celule din corp, prezint i caracteristici speciale care le permit s ndeplineasc sarcina de transmitere a informaiei. Dup funcia lor general, neuronii se mpart n neuroni senzitivi (transmit impulsurile nervoase de la receptori la SNC), neuroni motori (transmit semnalele eferente de la SNC la muchi i glande) i neuroni de asociaie sau intercalari (primesc semnalele de la neuronii senzitivi i le transmit altor neuroni). Dei variaz considerabil ca form i mrime, ei au caracteristici comune. Un neuron tipic este format din corp celular (soma) i procesele protoplasmatice (dendrite i un axon) (fig. 2.1). Corpul celular este centrul metabolic al neuronului i conine nucleul i citoplasma. Nucleul este cel mai important element al neuronului, dar, dup completa dezvoltare a SN, acesta, nu sufer mitoze - nu se poate reproduce. Nucleul conine nucleoplasma, un pigment numit cromatin, un nucleol proeminent i, doar la femeie, un satelit nucleolar. Citoplasma conine organitele celulare obinuite: mitocondriile, aparatul Golgi, lizozomii, reticulul endoplasmatic i corpusculi Nissl. Dendritele sunt scurte i transport impulsul nervos ctre corpul celular. Axonii variaz n lungime de la micrometri la metri i transport impulsuri nervoase de la soma ctre periferie. Axonii sunt singurele componente ale neuronilor care se pot regenera, dar aceasta numai n SNP, n SNC nici mcar acetia neavnd posibilitatea de regenerare. In interiorul unui axon sunt prezente dou tipuri de fluxuri de lichide (axoplasmice): fluxul axoplasmic anterograd (de la soma la periferie) i fluxul axoplasmic retrograd (de la periferie ctre soma). Transportul axoplasmic anterograd este vital pentru creterea axonului n cursul dezvoltrii, pentru meninerea structurii axonale i pentru sinteza i eliberarea

neurotransmitorilor. Transportul axoplasmic retrograd are importan clinic, fiind calea pe care intr toxinele i virusurile n SNC. La captul unui axon se gsesc nite terminaii, numite i butoni terminali, prin intermediul crora se realizeaz sinapsa cu urmtorul neuron, cu un muchi sau cu o gland. Un nerv este un fascicul format din axoni lungi care aparin mai multor sute de neuroni. Un singur nerv poate conine att axoni ai neuronilor senzitivi, ct i ai neuronilor motori. Mielina este o substan gras, de culoare alb (un fosfolipid) care acoper axonii unor anumii neuroni pe care i izoleaz electric, crescnd astfel viteza de transmitere a impulsului nervos. Mielina este dispus de-a lungul unui axon sub forma mai multor straturi -cu ct mai multe, cu att mai bine. Nu este un produs al celulelor nervoase, ci al unor celule de susinere (oligodendrocite n SNC i Schwann n SNP). In funcie de procesele protoplasmatice, neuronii pot fi: a) unipolari: conin doar axonul, fr dendrite i se gsesc aproape numai n ganglionii spinali i pe post de receptori n piele; b) bipolari: prezint un axon i o dendrit i sunt dispui numai la nivelul cilor auditive, vestibulare i vizuale; c) multipolari: toate celelalte celule din SN sunt multipolare, avnd ntre 1 - 20 dendrite (fiecare putnd avea mai multe ramuri) i un axon.
SINAPSA

Sinapsa este jonciunea, legtura dintre un buton terminal i un alt neuron (la nivelul corpului celular, al dendritelor sau al altui axon), celul muscular sau glandular (fig. 2.2). ntre butonul terminal i urmtoarea celul nervoas exist un mic spaiu numit fant sinaptic. Cnd un impuls neuronal coboar prin axon i ajunge la butonii terminali, acesta declaneaz secreia unui neurotransmittor, o substan chimic eliberat n fanta sinaptic cu rolul de a stimula sau inhiba urmtorul neuron. Sinapsele pot fi chimice (transferul se face prin intermediul neurotransmitorilor) sau electrice (cu ajutorul unor canale apoase deschise care conduc impulsul electric). Majoritatea sinapselor sunt chimice. Procesele psihice sunt, practic, rezultatul sinapselor. Dezvoltarea i plasticitatea sinaptic Sinapsele nu sunt statice, nu sunt nite pori din fier prin care trec mediatorii. Ele ii pot modifica permanent funcionalitatea, pot fi nlocuite, pot crete sau scade n numar. Plasticitatea sinaptic const n principal n trei lucruri: calitatea i cantitatea mesagerilor eliberai calitatea i numrul receptorilor postsinaptici modificarea dimensiunii fantei sinaptice Lezarea sau distrugerea sinapsei duce la refacerea acesteia n aprox. 35-40 de zile. Dac, se trece de la un mediu banal la unul complex, crete numrul sinapselor cu peste 10%. Din aceast cauz este recomandat ca stimularea copiilor s fie fcut prin mijloace ct mai diverse, deoarece sinaptogeneza (adic formarea noilor sinapse) este pregnant la copii, fa de neurogenez, care aproape c dispare dupa natere (majoritatea neuronilor se produc nainte de natere). Evoluia cognitiv (procesele gndirii etc.) este strns legat de dezvoltarea sinapselor. Este important ca stimularea s se menin, mai ales pn la vrsta adult, deoarece sinapsele (create), care nu se mai folosesc, se distrug n timp.

Clasificarea sinapselor Din punct de vedere al modalitii de transmitere: sinapse chimice sinapse electrice (foarte rare, au o fant sinaptic foarte redus (2nm); se mai numesc i gap junction) Din punct de vedere al neurotransmiatorului: sinapse colinergice (nerotransmitorul = acetilcolina) sinapse adrenergice - noradrenalin (norepinefrina) sinapse dopaminergice - dopamin sinapse serotoninergice - serotonin sinapse gabaergice - GABA Din punct de vedere structural: tipul I, sinapse axo-dendritice (ntre un axon i o dendrit), cu o fant mai mare de 30 nm tipul II, sinapse axo-somatice, cu o fant mai ngust, de 20 nm tipul III, sinapse cu o fant de 2nm (ex gap junctions) Din punct de vedere al prilor pre- i postsinaptice: axo-dendritice axo-somatice axo-axonice dendro-dendritice somato-somatice dendro-somatice Particulariti ale transmiterii sinaptice propagarea impulsului nervos se face ntr-o singur direcie apare o ntrziere sinaptic de circa 0,5 ms oboseala sinaptic = dup o stimulare repetitiv a unei sinapse excitatorii, descrcrile scad n frecven facilitarea posttetanic = dac se stimuleaz o sinaps n mod repetat i rapid, dup care se face o pauz, neuronul va fi mai sensibil pentru o perioad de timp vulnerabilitatea la hipoxie = n lipsa oxigenului nu se mai realizeaz transmiterea sinaptic, deoarece fr oxigen nu se pot sintetiza unele substane - ex ATP-ul sumarea temporal i spaial = o serie de stimuli slabi venii unul dup altul se pot suma i crea o descrcare; respectiv un numr de stimuli se pot suma spaial n cazul n care acioneaz concomitent fenomenul de postdescrcare = dup o stimulare, continu descrcarea pentru o vreme. Mecanismul transmiterii sinaptice Se desfoar n 6 etape. sinteza mediatorului - mediatorii sunt produi att la nivelul butonului terminal, ct i n corpul celular. stocarea mediatorului - mediatorul se stocheaz n principal n butonul terminal, pentru a fi pregtit n momentul n care trebuie transmis semnalul

eliberarea mediatorului - cnd depolarizarea neuronului presinaptic (care a primit la rndul lui un semnal) ajunge la butonul terminal i determin exoctioza, adic expulzarea coninutului veziculelelor; veziculele goale vor fi "reciclate" apoi prin ncorporarea lor n membran, din care se vor forma, la un moment dat, alte vezicule. traversarea spaiului sinaptic aciunea postsinaptic - se face prin cuplarea moleculei de mediator cu receptorul specific, ceea ce determin modificri n structura postsinaptic. inactivarea mediatorului - este important pentru ca circuitul s se poat relua la apariia unui nou stimul. Aceasta se poate realiza prin inactivarea enzimatic postsinaptic sau transsinaptic (prin enzime care distrug mediatorul), captarea postsinaptic (captarea n citoplasma postsinaptic i inactivarea sa), difuzia extrasinaptic (inactivarea n afara spaiului sinaptic) i recaptarea (captarea mediatorului de zona presinaptic).

Polarizarea este principiul fiziologic al sinapsei care face ca direcia impulsului s fie ntotdeauna de la axon ctre urmtorul neuron. Fiecare impuls poate fi: blocat, transformat n impulsuri repetitive sau integrat alturi de impulsurile provenite de la ali neuroni. Fig. 2.2. Schema sinapsei la nivelul corpului celular

CELULELE GLIALE
O mare parte din celulele SN nu sunt neuroni, ci celule care asigur protecia sau hrnirea (trofia) neuronilor. Acestea sunt: a) celule osoase care formeaz cutia cranian i coloana vertebral i b) celule de susinere (gliale). Celulele (neuro)gliale nconjoar neuronii i se afl n proporie de 10 pn la de 50 de ori mare dect neuronii din SNC al vertebratelor. La nivelul SNC, deosebim trei categorii de celule gliale: ependimale, microgliale i macrogliale. Celulele ependimale tapeteaz cavitile pline cu fluid (ventriculii cerebrali) i canalul central al mduvei spinrii. Celulele microgliale sunt fagocite ce iau natere din macrofage i nglobeaz resturile rezultate din lezarea, infeciile sau bolile SNC. Macroglia este compus din patru tipuri de celule: astrocite i oligodendrocite la nivelul SNC i celule Schwann i capsulare la nivelul SNP. Astrocitele sunt celule cu form de stea (astro-), cele mai numeroase ale SNC. Astrocitele formeaz un nveli acoperitor numit membran limitant extern sau membran glial. Au terminaii vasculare care nconjoar capilarele, formnd bariera hemato-encefalic, ce permite trecerea selectiv a substanelor din sngele circulant n SNC. Astrocitele sunt cele mai afectate de iradierea SNC i sunt primele care fac neoplasm (tumori). Oligodendrocitele sunt celule gliale a cror funcie principal este formarea i meninerea mielinei la nivelul SNC. Teaca de mielin se formeaz cu ajutorul proceselor oligodendrocitelor, care se dispun n jurul axonilor, formnd o spiral strns (fig. 2.2). Oligodendrocitele pot mbrca, de asemenea, i corpii neuronali dar, n acest caz, nu formeaz mielin. De curnd, se presupune c oligodendrocitele au i un rol de hrnire, ajutnd creterea nervoas ce poate promova creterea axonilor afectai din SNC.

Celulele Schwann sunt corespondentele oligodendrocitelor la nivelul SNP. Spre deosebire de oligodendrocite, celulele Schwann nconjoar doar parial axonul mielinizat. ntre fiecare celul Schwann, mielina este ntrerupt, formnd ariile numite nodurile lui Ranvier (fig. 2.1). Celulele Schwann au nc un rol foarte important - de regenerare a axonilor distrui (numai cei din SNP avnd aceast capacitate (se presupune c nu se regenereaz i la nivelul SNC tocmai datorit lipsei celulelor Schwann)). Celulele capsulare constituie elemente gliale ce nconjoar corpii neuronilor la nivelul ganglionilor senzoriali i autonomi.

POTENIALUL DE MEMBRAN CELULAR

n cadrul unei sinapse sunt implicate dou membrane: membrana butonului terminal, care devine membrana presinaptic i membrana celulei nervoase, care devine membrana postsinaptic. ntre cele dou suprafee (exterioar i interioar) ale membranelor tuturor celulelor din organism exist poteniale electrice. Neuronii sunt capabili s genereze, la nivelul membranelor, propriile impulsuri electrochimice care variaz rapid, acestea fiind eseniale pentru transmiterea semnalelor de-a lungul suprafeelor celulare. Aceast diferen de potenial este dat de distribuia inegal a concentraiei de ioni pe cele dou pri ale membranei, fapt de mare importan pentru funcionarea celulelor musculare i nervoase. Membrana plasmatic este un perete viu, un nveli care separ coninutul celulei de lichidul extern, intercelular; mai exact, este o sit vie care las s treac anumite substane, iar pe altele le reine. Cile de acces de pe suprafaa membranei se numesc canale ionice i sunt nite molecule proteice care formeaz pori. Fiecare canal ionic este selectiv, permind unui singur tip de ion s treac prin el cnd este deschis. Cei mai importani ioni transportai de aceste proteine sunt Na+, K+, Cl-, i Ca+. Transportul ionic celular nu ar avea nici o valoare dac fluxul n-ar fi controlat i dac toate cele cteva mii de canale ionice dintr-o membran ar fi deschise tot timpul. Datorit distribuiei inegale a diferiilor ioni n mediul intra- i extracelular, se produce polarizarea electric a membranei (un pol negativ n interior i unul pozitiv n exterior). ntre cei doi poli apare o diferen de potenial, care poart denumirea de potenial de repaus. La celulele nervoase ale vertebratelor, valoarea medie a acestui potenial este de -70 mV. In stare de repaus, membrana celular nu este permeabil pentru ionii de Na+ i acetia se gsesc n concentraii mari n afara neuronilor. In schimb, membrana este permeabil fa de ionii de K+, care tind s se concentreze n interiorul neuronului. Mecanismul care asigur transportul activ al ionilor de Na+ n afar i al ionilor de K+ din exterior n interior n perioada de repaus poart numele de pompa Na+ - K (pompa sodiupotasiu). Pompa Na+ - K+ este, de fapt, o membran proteic i folosete ca surs de energie acidul adenozintrifosfat (ATP), combustibilul universal al tuturor celulelor (o molecul de ATP permite expulzarea a 2-3 ioni de sodiu). ATP este produs de ctre mitocondrii. O stimulare (mecanic, chimic sau electric) suficient de puternic determin creterea local a permeabilitii membranei, ceea ce are ca efect un transfer energic de ioni dintr-o parte n alta. Ca urmare a creterii permeabilitii, diferena de potenial dintre interiorul i exteriorul celulei se reduce, provocnd o depolarizare electric. Ca urmare, neuronul se descarc", dnd natere unui potenial de aciune. Potenialul de aciune este un impuls electrochimic, nsui impulsul nervos, care pleac din corpul celulei i coboar pn la terminaiile axonului (butonii terminali). Potenialul de aciune este crucial pentru propagarea la distan, fiecare neuron

acionnd ca un nou amplificator al acestui semnal, care i diminueaz intensitatea datorit distanei. Depolarizarea se propag n jos de-a lungul axonului, iar n urma trecerii potenialului de aciune, canalele de Na+ se nchid n urma sa i pompele ionice intr n aciune pentru a reduce membrana celular la potenialul de repaus. Viteza potenialului de aciune este de la 3 la 320 de km/h, n funcie de diametrul axonului - axonii mai mari au, n general, o propagare mai mare. Viteza propagrii semnalului este facilitat de mielina. Un singur neuron genereaz un potenial de aciune cnd excitaia care ajunge la el prin multiple sinapse depete un anumit prag. Dac nu se atinge acest prag minim, atunci neuronul nu creeaz un potenial de aciune. Astfel, n urma informaiilor primite din sinapse, neuronul emite sau nu un potenial de aciune. Aceast caracteristic a neuronului se numete principiul tot-sau-nimic. Din acest punct de vedere, modul de funcionare al SNC este asemntor cu codul binar al calculatoarelor (0 i 1). Neuronii nu realizeaz contact direct n cadrul sinapselor, semnalul fiind nevoit s treac prin fanta sinaptic. Cnd un potenial de aciune coboar de-a lungul axonului i ajunge la butonii terminali, acesta stimuleaz veziculele sinaptice. Veziculele sinaptice sunt mici structuri sferice care conin neurotransmitori, pe care i elibereaz n fanta sinaptic la primirea impulsului nervos. Neurotransmitorii se cupleaz cu receptorii, nite proteine localizate n membrana postsinaptic. Aceast cuplare declaneaz o schimbare direct n permeabilitatea canalelor ionice n neuronul receptor. Atunci cnd primesc un impuls, unii receptori postsinaptici au rolul de a excita neuronul postinaptic, iar alii de a-l inhiba. Pentru excitaie se produce: 1) deschiderea canalelor de sodiu pentru a permite ptrunderea unui numr mare de sarcini electrice pozitive n interiorul celulei postsinaptice, 2) scderea conducerii prin canalele de clor sau potasiu, sau prin ambele 3) diverse modificri ale metabolismului intern al neuronului postsinaptic, care conduc la stimularea activitii celulare sau, n unele cazuri, la creterea numrului de receptori membranari excitatori sau scderea numrului de receptori membranari inhibitori. Pentru inhibiie se produce: 1) deschiderea canalelor ionice de clor din membrana postsinaptic; 2) creterea conductanei ionilor de potasiu spre exteriorul neuronului 3) activarea unor receptori care inhib funciile metabolice celulare, ceea ce conduce la creterea numrului de receptori inhibitori sau reducerea numrului de receptori excitatori.

NEUROTRANSMITORII
In SN sunt produse numeroase substane neurotransmitoare, fiecare neuron elibernd una sau chiar mai multe. Au fost descoperii n jur de 70 de neurotransmitori, a cror aciune se cunoate i pn la cca. 200 a cror aciune nu se cunoate nc. Unii neurotransmitori au efect excitator pentru anumii receptori i inhibitor pentru alii, deoarece moleculele receptoare sunt diferite. De regul, neurotransmitorii sunt mprii n dou grupe: 1) neurotransmitori cu molecul mic i aciune rapid (tabelul 2.1.) 2) neurotransmitori cu molecul mare i aciune lent sau neuropeptide.

Tabelul 2.1. Neurotransmitori cu molecul mic i aciune rapid Clasa Clasa I Clasa a II-a Monoamine Neurotransmittorul Acetilcolin (ACh) Norepinefrina (noradrenalina) Epinefrina (adrenalina) Dopamina (DA) Serotonina (5-HT) Histamina Acidul gamma-aminobutiric (GABA) Glicina Glutamatul Oxidul nitric (NO)

Clasa a III-a Aminoacizi Clasa a IV-a

Acetilcolina (ACh) a fost primul neurotransmitor descoperit (1914, Henry Hallett Dale), unicul cu molecul mic i aciune rapid care nu este nici aminoacid, nici derivat de aminoacid. Este secretat n multe regiuni, dar mai ales de cortexul motor, anumii neuroni din ganglionii bazali, neuronii motori ai muchilor scheletici i unii neuroni din SNV. S-au identificat, n creier, dou sisteme colinergice (care produc ACh) majore: unul reticulat ascendent (continuare a formaiunii reticulate din trunchiul cerebral) i altul limbic (centrat pe hipocamp). Aciunea fiziologic a ACh asupra muchilor este de a-i activa, adic de a le provoca o contracie. Aciunea central (din SNC) a activitii ACh se manifest sub forma trezirii corticale i comportamentale i asupra memoriei. De cele mai multe ori, ACh are un rol excitator, dar poate avea i un rol inhibitor, de exemplu inhibiia inimii realizat de nervii vagi (SNV parasimpatic). Anticorpii care blocheaz receptorii ACh cauzeaz miastenia gravis, o boal caracterizat prin oboseal i slbirea tonusului muscular. n trecut, provoca moartea bolnavului, dar medicina modern are metode pentru a controla boala, ns nu i pentru a o vindeca. Alt boal n care este implicat ACh este boala Alzheimer. Aceast demen se caracterizeaz prin deficiene cognitive, n special mnezice, care coreleaz cu scderea produciei de ACh din hipocamp. Cu ct boala avanseaz, cu att hipocampul produce mai puin ACh. Norepinefrina este o monoamin, derivat al dopaminei i este secretat, n SNC, de numeroi neuroni situai n trunchiul cerebral (n special la nivelul punii) i hipotalamus. Efectul psihologic al norepinefrinei este legat de controlul de ansamblu al activitii i al strii de dispoziie, realiznd, de exemplu, creterea nivelului de alert. n majoritatea ariilor cerebrale unde acioneaz, norepinefrina are rol excitator, ns, n anumite regiuni, poate activa i receptori inhibitori. Cocaina i amfetaminele prelungesc aciunea norepinefrinei, neuronii receptori rmnnd activai pentru perioade mai lungi de timp, ceea ce confer efectul psihologic stimulativ al acestor droguri. n SNP este implicat n realizarea sinapselor pre- i postganglionare (SNV simpatic), stimulnd anumite organe i inhibnd altele.

Epinefrina, hormon secretat de glanda suprarenal i mediator simpatic, determin efecte similare norepinefrinei, excitatorii, asupra SNV simpatic: vasoconstricie (ngustarea vaselor sanguine), stimularea inimii, bronhodilataie i unele efecte metabolice. Epinefrina i norepinefrina sunt catecolamine. Dopamina (DA) este o monoamin din clasa catecolaminelor. Exist cel puin trei ci secretoare de DA: 1) de la substana neagr din trunchiul cerebral la ganglionii bazali (cale responsabil i foarte afectat n cazul bolii Parkinson; bolnavii, practic, nu au DA n creier); 2) din apropierea substanei negre pn la bulbul olfactiv al sistemului limbic (foarte afectat n cazul schizofreniei, medicamentele pentru aceast boal blocnd descrcarea DA; cale implicat n memorie i cogniie); 3) n hipotalamus (neuroni implicai n controlul secreiei glandei pituitare, hipofiza). Serotonina (5-HT) este o monoamin care, ca i norepinefrina, joac un rol important n reglarea dispoziiei. Este secretat de nucleii rafeului median din mezencefal i se proiecteaz asupra multor regiuni ale SNC, n special la nivelul coarnelor posterioare ale mduvei spinrii i n hipotalamus. Nivelurile sczute de 5-HT sunt asociate cu depresia, antidepresivele nefiind altceva dect substane care inhib reabsorbia 5-HT. De asemenea, 5-HT are un rol i n reglarea somnului, precum i n tratamentul bulimiei. La nivelul mduvei spinrii, acioneaz ca un inhibitor al cilor de transmitere a durerii. Histamina se gsete n hipotalamus, dar i n ali nuclei cerebrali. Are un rol important n diminuarea reaciilor inflamatorii, controleaz permeabilitatea vaselor de snge i musculatura neted i are un rol important n funcionarea glandelor exocrine. Din histamina deriv dou peptide. Aminoacizii sunt constitueni celulari universali i sunt, prin urmare, produi n toate celulele nervoase. Nu se tiu foarte multe n legtur cu activitatea lor ca neurotransmitori, ns au, cu siguran, un rol modulator asupra activitii altor neuroni. Glutamatul, aspartatul, glicina i GABA sunt patru din cei 20 de aminoacizi comuni tuturor celulelor. Glutamatul este considerat principalul modulator excitator al sinapselor SNC, iar GABA - principalul inhibitor. Glutamatul este probabil secretat de terminaiile presinaptice din numeroase ci senzitive, precum i n multe arii corticale, fiind un mediator excitator. Nu se cunoate precis rolul aspartatului, dar se presupune c este tot unul excitator. Glicina este secretat n principal la nivelul sinapselor medulare i este posibil s acioneze mereu ca mediator inhibitor. Acidul gamma-aminobutiric (GABA) este sintetizat din glutamat i este prezent n concentraie foarte mare la nivelul SNC, dar poate fi depistat i n alte esuturi. Principalul modulator inhibitor este secretat de mduva spinrii, cerebel, ganglionii bazali i alte zone corticale. In maladia Huntington, un sindrom ereditar care se activeaz pe la 40 de ani, se distrug neuronii GABA-ergici care coordoneaz micarea, cauznd, prin urmare, micri necontrolate. Oxidul nitric (NO) este un gaz, secretat n special de terminaiile nervoase din zone ale creierului responsabile pentru comportamentul pe termen lung i pentru memorie. NO nu este preformat i stocat n veziculele din butonii terminali presinaptici, cum este cazul altor neurotransmitori, ci este sintetizat aproape instantaneu cnd este necesar i difuzeaz spre exteriorul terminaiilor presinaptice pe parcursul unui interval de cteva secunde. La nivelul neuronului postsinaptic, nu altereaz potenialul de membran, ci modific, pentru un interval de cteva secunde sau minute funciile metabolice intracelulare care influeneaz excitabilitatea neuronal.

Peptidele reprezint o clas complet diferit de neurotransmitori, care sunt sintetizai diferit i ale cror aciuni sunt, de obicei, lente i, n anumite privine, semnificativ diferite de aciunile neurotransmitorilor cu molecul mic. Spre deosebire de substanele din prima categorie, care sunt sintetizate, de regul, n butonii terminali, peptidele iau natere la nivelul reticulului endoplasmatic (din corpul celular), de unde se ndreapt ctre aparatul Golgi, unde are loc definitivarea procesului de formare. Ulterior, sub form de granule secretorii, prsesc aparatul Golgi, ndreptndu-se lent, cu o rat de numai civa cm/zi, prin transport axonal, ctre terminaiile axonale (butonii terminali). In neuroni, au fost descoperite mai mult de 50 de peptide. Cnd acioneaz la distan, peptidele se numesc hormoni, iar cnd acioneaz local se numesc neurotransmitori. Studierea peptidelor este important i pentru faptul c acestea sunt implicate n mecanismele sensibilitii i emoiilor. Exist mai multe familii de peptide, unele din cele mai importante fiind prezentate n tabelul 2.2. Tabelul 2.2. Cele mai importante familii de neuropeptide.

Familia
Opioide Neurohipofizare Secretine

Peptidele

Opicortine, Enkefaline, Dinorfina Vasopresina, Oxitocina, Neurofizinele Secretina, Glaucagonul, Peptida vasoactiv intestinal, Peptida inhibitoare gastric, Factorul de eliberare a hormonului de cretere (GHrH), Peptida izoleucinamida histidinic Insuline Insulina, Insulina ca factor de cretere I i II Somatostatine Somatostatinul, Polipeptida pancreatic Gastrine Gastrina, Colecistochinina Din punct de vedere al transmiterii impulsului nervos, peptidele pot avea att rol excitator, ct i rol inhibitor. Peptidele pot aciona ca neurotransmitori (n regiunile cerebrale implicate n percepia durerii), ca modulatoare i au rol n reglarea rspunsurilor la stress. Opioidele acioneaz ca i opium-ul pentru a nltura durerea sau cauza somnolen. In 1975, cercettorii au descoperit c n creier se secret o substan asemntoare ca efect cu morfina (enkefalina). Apoi au fost descoperite alte opioide numite endorfine, care sunt de trei feluri: alfa, beta, i gamma endorfine. Ele se gsesc n glanda pituitar, sunt similare cu enkefalina, ajut la meninerea comportamentului normal, au un rol important i n controlul secreiei de insulina, de glaucagon, hormoni tiroidieni i suprarenali i intervin i n funcia glandelor sexuale. B etaendorfinele sunt mult mai puternice dect morfina i reprezint un factor de eliberare pentru hormonul de cretere i prolactin.

ANATOMIA FUNCIONALA A SISTEMULUI NERVOS CENTRAL UMAN

GENERALIT I
Pentru a nelege comportamentul uman este necesar s investigm modul de organizare funcional i anatomic a sistemului nervos (SN). Acesta dispune de o arhitectur complex, guvernat de seturi relativ simple de principii funcionale, organizationale i de dezvoltare. Criteriile de delimitare a segmentelor i formaiunilor care alctuiesc SN sunt diverse. Cea mai simpl delimitare (topografic) mparte SN n dou componente: - sistemul nervos central (SNC) i - sistemul nervos periferic (SNP) SNC se compune din: - creier - mduva spinrii SNP se compune din: - sistemul nervos somatic, care transport mesaje la i de la receptorii organelor de sim, muchi i suprafaa corpului - sistemul nervos vegetativ sau autonom (SNV/SNA), care asigur coordonarea funcionrii organelor interne i glandelor La rndul su, SNV se mparte n: - sistemul nervos simpatic - sistemul nervos parasimpatic SNC al adultului poate fi mrit n cinci diviziuni: 1) mduva spinrii, 2) trunchiul cerebral, 3) cerebelul, 4) diencefalul 5) telencefalul SNC este susinut i protejat de ctre meninge, trei membrane conjunctive situate ntre creier i oasele craniene i ntre mduva spinrii i coloana vetebral. La exterior se situeaz dura mater (o membran fibroas puternic, cu dou straturi), la mijloc arahnoida (o membran subire, delicat ce nconjoar SNC), iar la interior pia mater (o membran subire ce nvelete intim SNC, este bogat vascularizat i conine vase mici ce irig SNC). Spaiul situat ntre pia mater i arahnoida se numete spaiul subarahnoid i este umplut cu un lichid numit lichidul cerebrospinal (LCS).

Meningele SNP este acoperit cu dou meninge. Arahnoida, mpreun cu antul ei asociat de LCS, este prezent doar n SNC. n afara SNC, meningele exterior (dura mater) i cel inferior (pia mater) se unesc i formeaz o teac ce acoper nervii cranieni i spinali, precum i ganglionii periferici. Pentru a descrie o structur anatomic att de complex precum este creierul, trebuie s folosim termeni care s indice direciile spaiale. Direciile din SN sunt, n mod normal, descrise n funcie de nevrax, o linie imaginar trasat de la mduva spinrii spre partea frontal a creierului. (fig. 3.3)

Anterior sau ventral Fig. 3.3. Direciile de orientare spaial a SNC. Pentru a descoperi ce se afl n interiorul SN, acesta a trebuit s fie tiat. Secionarea SN nu se face la ntmplare, ci n anumite moduri standard. Astfel, vom avea, n plan orizontal seciunea transversal, iar n plan vertical - seciunea sagital sau mediosagital (de exemplu, diviziunea emisferelor). Seciunea frontal desparte partea frontal a creierului pentru a vizualiza structurile interne (fig. 3.4). Creierul este, de regul, mprit n trei regiuni: 1) rombencefal sau creierul posterior (toate structurile aflate n partea posterioar a creierului, ct mai aproape de mduv), 2) mezencefal sau creierul mijlociu (partea de mijloc a creierului) i 3) prozenecefal sau creierul anterior (structurile localizate n partea anterioar a creierului). Creierul este foarte fragil i moale, iar considerabila lui greutate (aprox. 1.400 gr.), la care se adaug o construcie delicat, cere ca acesta s fie protejat de ocuri. De fapt, creierul uman nici nu-i poate suporta propria greutate, motiv pentru care, atunci cnd este scos din cutia cranian, se turtete. Din fericire, cnd este la locul lui, este bine protejat, datorit LCS din spaiul subarahnoid, n care acesta plutete. Fiind scufundat n lichid, greutatea creierului este amortizat semnificativ (ajunge pn la 80 gr.!), reducnd astfel presiunea asupra bazei. LCS reduce, de asemenea, i ocurile pe care le-ar resimi SNC la ntoarcerea rapid a capului. Ventriculii cerebrali sunt nite scobituri", nite camere interconectate, pline cu LCS. Cele mai mari sunt ventriculele laterale (ventriculul I i II, dar nu se folosete terminologia aceasta), care sunt conectate cu cel de-al III-lea ventricul (V3). Pereii V3 divid partea nconjurtoare a creierului n jumti simetrice. Ventriculul IV este unit cu V3 prin apeductul cerebral sau apeductul lui Sylvius (fig. 3.5).

Fig. 3.5. Ventriculii cerebrali.

MDUVA SPINRII
Mduva spinrii este componenta SNC cea mai de jos (distal inferioar), este situat n coloana vertebral i este formaiunea cea mai veche filogenetic. Coloana vertebral prezint 33 sau 34 de vertebre, mprite n cinci regiuni: 7 vertebre cervicale, 12 toracice, 5 lombare i 4 sau 5 coccigiene. Mduva spinrii are forma unui cilindru uor turtit i se ntinde pe o lungime de aproximativ 43-45 cm, de la vertebra Atlas (C1) pn la a doua vertebr lombar (L2), terminndu-se printr-un con - conul medular (fig. 3.6). n partea superioar, mduva spinrii se continu cu trunchiul cerebral i este nconjurat de cele trei meninge (arahnoida este locul n care se produc cele mai multe tumori). n partea de jos, dura mater formeaz sacul dural (locul unde se fac punciile lombare). Mduva spinrii este compus din 31 de segmente, iar fiecare segment d natere la cte o pereche de nervi spinali, care conecteaz diferite pri ale corpului cu SNC. Structura intern a mduvei spinrii relev, printr-o seciune transversal, substana cenuie n interior i substana alb, la exterior, mprejurul celei cenuii. Aceast dispunere nu este una ntmpltoare, deoarece funciile principale ale mduvei spinrii sunt de a trimite fibre

motorii ctre efectori (muchi i glande) i de a capta i transmite ctre creier informaiile venite pe calea somatosenzorial (de la receptorii senzoriali). Prin urmare, pentru realizarea acestor funcii, de captare i transmitere a semnalelor, este normal s existe substan alb la exterior (pentru captare i transmisie) i substan cenuie la interior (pentru prelucrarea informaiei). O alt particularitate a structurii anatomice interne a mduvei este dispunerea substanei cenuii n form de H sau de fluture (fig. 3.7). Aceasta o face s fie divizat n patru mari regiuni: coarnele posterioare (dorsale), coarnele anterioare (ventrale), zonele intermediare i coarnele laterale. Coarnele posterioare conin grupuri de neuroni ce primesc impulsuri senzoriale de la rdcinile posterioare (ale nervilor), ceea ce nseamn c coarnele posterioare reprezint partea senzorial a substanei cenuii spinale. Coarnele anterioare conin grupuri de neuroni ce au rol n micrile voluntare, iar axonii lor prsesc mduva prin rdcinile anterioare. Zonele intermediare sunt situate ntre coarnele anterioare i cele posterioare i sunt alctuite din neuroni de asociaie, motiv pentru care zona intermediar devine partea de asociaie a mduvei. Majoritatea axonilor acestor neuroni nu prsesc mduva, iar civa trimit proiecii spre creier. Coarnele laterale sunt nite mici extensii, de form triunghiular, ale zonelor intermediare. Conin corpi neuronali ai preganglionilor din sistemul nervos simpatic (SNV). Neuronii substanei cenuii sunt aeazai stratificat, cptnd un aspect laminar. Laminele furnizeaz o identificare mai precis a ariilor substanei cenuii i sunt foarte folositoare n descrierea locaiilor originilor sau terminaiilor cilor funcionale. Exist zece lamine, numerotate dinspre posterior ctre anterior, astfel: conul posterior conine laminele I-IV, zona intermediar este, n principal, lamina VII, iar conul anterior conine o parte din lamina VII i laminele VIII-X. Lamina X este aria comisural din jurul canalului central.

Substana alb, nconjurnd substana cenuie, este divizat n trei regiuni, denumite cordoane. La fel ca i coarnele substanei cenuii, cordoanele pot fi anterioare, posterioare i laterale. Cordoanele anterioare sunt situate ntre anul median anterior i coarnele anterioare i conin fibre nervoase (fascicule de axoni) care conduc impulsuri motorii. Cordoanele posterioare sunt situate ntre anul posteromedial i coarnele posterioare. Ele dispun de dou tipuri de tracturi (mnunchiuri de nervi) ascendente (Goll i Burdach) i descendente. Transport impulsuri senzoriale. Cordoanele laterale, situate ntre coarnele anterioare i cele posterioare, conin tracturi descendente (corticospinal/ piramidal ncruciat, rubro-spinal, olivospinal, vestibulospinal, reticulospinal lateral), tracturi ascendente (spinocerebelos dorsal, spinocerebelos ventral, spinotalamic lateral, spino-tectal) i tracturi de asociaie (intersegmentar lateral). Se ocup de funcionarea SNV simpatic. Nervii spinali se ataeaz (n afar de primul i ultimul) de mduva spinrii prin rdcinile anterioare (ventrale) i cele posterioare (dorsale). Rdcina anterioar i are originea real n neuronii motori (care fac sinaps cu muchii scheletici sau netezi prin axonii din nerv) din cornul anterior, iar rdcina posterioar n ganglionul spinal. Rdcinile anterioare i cele

posterioare se unesc imediat dup ganglionul spinal (fig.3.7), formnd nervii spinali, care apoi se ramific, lund calea diferitelor zone din corp. Exist dou mari ci senzoriale ce trec prin mduva spinrii i ajung la creier: 1) sensibilitatea cutanat (receptorii senzoriali din piele transmit, prin nervi, semnalele de atingere, termice, de durere - algice - la emisfera contralateral) 2) sensibilitatea proprioceptiv (semnalele ajung la emisfera cerebral contralateral i la emisfera cerebeloas ipsilateral). Cile motorii transmit impulsuri de la creier sau chiar din mduv (situaie n care avem de-a face cu reflexe) ctre muchi sau organele efectoare. Micrile provocate pot fi voluntare (semnalele provin din structurile superioare ale creierului) sau involuntare (de la structurile subcorticale sau mduva spinrii). Tracturile motorii de la creier la muchi sunt de dou feluri: 1) tractul piramidal (corticospinal) 2) extra-piramidal (tracturi provenite de la alte structuri cerebrale, subcorticale, cum ar fi nucleii bazali sau talamusul). Micrile involuntare in de activitatea muscular n legtur cu poziia corpului i echilibrul, coordonarea micrilor i a tonusului muscular. La nivelul mduvei se poate constata i o anumit autonomie motorie (adic micri care nu sunt provocate de structurile cerebrale) care const n reflexele spinale. Acestea se compun din trei elemente: 1) neuroniii senzitivi, 2) neuronii asociativi din mduva spinrii 3) neuronii motori Un act reflex este un rspuns imediat la un stimul. Informaia senzorial ptrunde prin coarnele posterioare, de unde este preluat de neuronii asociativi i transmis neuronilor motori din coarnele anterioare, care provoac o micare. De exemplu, cnd ne este testat reflexul rotulian (cu ciocnelul n genunchi), informaia senzorial provocat de lovitura ciocnelului cltorete prin intermediul cii senzitive (aferente) a nervului spre partea noastr din spate, unde intr n mduva spinrii i provoac un rspuns imediat, ce va veni pe calea motorie (eferent) la doi muchi care vor mpinge partea de jos a piciorului nainte i vor retrage genunchiul (fig. 3.8). Fibr nervoas senzitiv (aferent) Fibr nervoas motorie (eferent) Fig. 3.8. Mecanismul de funcionare a reflexului spinal.

Patologia mduvei spinrii

Leziunile nervilor periferici (spinali) dau natere la tulburri motorii, tulburri senzoriale sau ambele. Aceste leziuni se grupeaz sub numele de neuropatie periferic. Aceasta poate fi: - Radiculopatia (lat. radix - rdcin) este rezultatul lezrii unei rdcini nervoase. Cea mai rspndit cauz este spondiloza, care provoac lezarea uneia sau mai multor rdcini nervoase. Lezarea unei rdcini dorsale produce abolirea impulsurilor senzoriale care vin ctre mduv i, implict, ntreruperea buclei reflexelor spinale. Lezarea unor rdcini ventrale produce deficite n rspunsul motor.

- Mononeuropatia reprezint deficitul ce reflect lezarea unui singur nerv periferic. Cele mai frecvente cauze sunt traumatismele (loviturile fizice puternice). - Polineuropatia include deficite senzoriale i motorii care reflect lezarea mai multor nervi periferici. Neuropatia periferic survine deseori la diabetici sau la persoanele care sufer de boli autoimune precum artrita reumatoid sau lupus. Unele deficiene de vitamine, medicamente i alcoolismul pot, de asemenea, s afecteze nervii periferici. Alte afeciuni ale mduvei spinrii: * Tumorile subdurale sunt excrescene ce apar sub dura mater. * Tumorile medulare apar n interiorul substanei cenuii sau albe i sunt, de cele mai multe ori, metastaze. * Tumori vasculare (pe vasele de snge). * Inflamaia rdcinilor nervilor spinali provoac diverste tipuri de dureri nevralgice sau mialgice (reumatismul) legate de pierderea sensibilitii. De asemenea, bolnavul poate acuza probleme de tonus muscular i pot aprea paraliziile pariale (para-parez) sau care implic muchii tuturor membrelor (tetraparez). Patologia mduvei spinrii poate fi nsoit de simptome precum depresia, confuzia, apatia, nxietatea, agresivitatea (auto- sau hetero-). Eforturile psihologice de recuperare sunt necesare, de lung durat i implic, adesea, un mare i susinut efort, att din partea pacientului, ct i a psihoterapeutului.

TRUNCHIUL CEREBRAL
Creierul este cea de-a doua mare component a SNC. Acesta se afl n prelungirea mduvei spinrii i este situat n cutia cranian, protejat de cele trei meninge. Exist diferite moduri de a diviza creierul n substructuri anatomice, cel mai frecvent el fiind mpr it n: trunchiul cerebral, cerebel, diencefal i telencefal, fiecare structur avnd substructurile ei (fig. 3.9.) Trunchiul cerebral este partea cea mai de jos a creierului, aflndu-se n continuarea mduvei spinrii i este acoperit, n partea posterioar, de ctre cerebel, cu care este conectat prin mase extrem de mari de fibre nervoase ce formeaz trei perechi de pedunculi cerebeloi. In partea superioar a trunchiului cerebral se afl diencefalul, de care este desprit printr-o comisur (zon plin de fibre nervoase, prin intermediul creia comunic emisferele cerebrale).

Structura intern a trunchiului cerebral este asemntoare cu cea a mduvei spinrii, adic prezint substan cenuie la interior, nconjurat de substan alb. Pe suprafaa trunchiului cerebral se gsete originea aparent a ultimelor zece perechi de nervi cranieni (III-XII) (fig. 3.10). Trunchiul cerebral este alctuit din componente supraetajate. De jos n sus acestea sunt : bulbul rahidian (sau medulla oblongata), pons (protuberana, puntea lui Varolio sau pur i simplu puntea) i mezencefalul (fig. 3.9). De asemnea, n centrul trunchiului cerebral, se afl

formaiunea sau subtana reticulat, care se ntinde de la bulbul rahidian pn la partea superioar a mezencefalului.
Bulbul rahidian (medulla oblongata)

Termenul de medulla oblongata ar nsemna, literal, un element central alungit. Bulbul rahidian (BR) este partea cea mai de jos a trunchiului cerebral, situndu-se deasupra i n prelungirea mduvei spinrii. n partea superioar, ajunge pn la punte, de care este desprit prin anul bulbo-pontin (un an transversal). Are forma unui trunchi de con, cu baza mic (diametru - 1,25 cm) nspre mduv i baza mare (d - 2 cm) nspre punte. Lungimea BR este de aproximativ 3 cm. La exterior, bulbul prezint patru fee: una anterioar, una posterioar i dou laterale. Pe faa anterioar, de o parte i de alta a anului median anterior, se gsesc piramidele bulbare, pri componente ale tractului piramidal (corticospinal), prin care circul impulsuri nervoase descendente (motorii). Neuronii motori, care pleac din zonele superioare, se ncrucieaz la nivelul bulbului, trecnd dintr-o parte n cealalt (n proporie de 80%), formnd astfel decusaia piramidal. Acest lucru face ca emisfera dreapt s controleze micrile din partea stng a corpului, iar emisfera stng pe cele din partea dreapt. Imediat deasupra piramidelor bulbare, n anul bulbopontin, i are originea aparent nervul abducens (VI). De asemenea, i unele tracturi ascendente (senzoriale) se decuseaz la nivelul bulbului, iar altele, mai jos, n mduva spinrii. Originea aparent difer de cea real, prima fiind poriunea exterioar, vizibil din care iese nervul, iar cea real este reprezentat de nucleii aflai n interior. Pe feele laterale se gsesc rdcinile nervului glosofaringean (IX) i vag (X), precum i olivele bulbare, care conin un nucleu de substan cenuie. ntre piramidele i olivele bulbare se gsete originea aparent a nervului hipoglos (XII). Deasupra olivei bulbare se gsete emergena aparent a nervului facial (VII), iar deasupra emergenei nervului glosofaringean, se afl emergena aparent a nervului vestibulocohlear (VIII). Faa posterioar, care nu este vizibil, fiind acoperit de cerebel, prezint o structur diferit n poriunea superioar fa de cea inferioar. n partea inferioar, structura este asemntoare cu cea a cordoanelor posterioare din mduva spinrii. n partea superioar, fasciculele Goll i Burdach (tracturi ascendente, senzoriale) se separ, tractul Burdach prelungindu-se cu pedunculul cerebelos inferior, iar tractul Goll devenind piramida bulbar posterioar. n partea superioar (a feei posterioare) se gsete planseul ventriculului IV. Aici se gsesc nucleii de origine ai nervilor: glosofaringean (IX), vag (X), accesoriu (XI) i hipoglos (XII). Structura intern a bulbului este asemntoare cu cea a mduvei spinrii din mai multe puncte de vedere, n principal din cel al dispunerii substanelor nervoase - cenuie la interior i alb la exterior, mprejurul celei cenuii. ns decusaia piramidal din bulb i decusaia unor ci ascendente (senzitive) fac ca substana cenuie s fie fragmentat, spre deosebire de cea din mduva spinrii, dnd natere unor mici insule sau nuclei (conglomerate de corpi neuronali). Prin fragmentarea coloanelor posterioare se formeaz nucleii senzitivi, prin fragmentarea coloanelor anterioare se formez nucleii motori, iar prin fragmentarea coloanelor laterale nucleii vegetativi. Nucleii formai prin segmentare se numesc echivaleni (celor din mduv). n afar de acetia, bulbul are i nuclei proprii. Nucleii senzitivi sunt: nucleul vag (X), nucleul glosofaringean (IX), o parte din nucleul trigemenului (V), nucleul vestibulocohlear (VIII), nucleul solitar.

Nucleii motori sunt: nucleul nervului hipoglos (XII) i nucleu ambiguu al nervilor glosofaringean (IX), vag (X) i accesoriu (XI). Nucleii vegetativi sunt: nucleul solitar inferior (trimite fibre eferente ctre glandele salivare prin intermediul nervului XII) i nucleul dorsal al nervului vag (trimite fibre eferente la inim, plmni i organe abdominale). Nucleii proprii sunt cei n care sfresc tracturi-le Goll i Burdach, fiind, prin urmare, implicai n procesarea sensibilitii proprioceptive. Oliva bulbar este un nucleu ce are conexiuni importante cu: cerebelul, nucleul rou(din mezencefal), corpii striai, creierul mare i mduva spinrii. Este un nucleu care face parte din sistemul extrapiramidal i particip la realizarea micrilor involuntare. Formaiunea reticulat este o structur alctuit din muli nuclei (peste 90), ai cror neuroni sunt difuzi i interconectai, formnd o reea complex. Ea ocup centrul ntregului trunchi cerebral, pornind la baza BR i ajungnd pn la limita superioar a mezencefalului. Formaiunea reticulat primete numeroase informaii senzoriale i proiecteaz axoni ctre scoara cerebral, talamus i mduva spinrii. Joac un rol important pentru somn, trezire (reacia de orientare a ateniei), tonus muscular, micare i diverse reflexe vitale. Substana alb a bulbului este format din fibre mielinizate, grupate sub form de tracturi. Tracturile bulbare sunt de dou feluri : 1) de trecere (asecendente i descendente) i de asociaie i 2) proprii. Tracturile ascendente, ce provin din mduv, sunt: Goll, Burdach, spinocerebelos i spinotalamic. Tracturile descendente provin din structurile anatomice situate desupra bulbului: tractul piramidal (corticospinal), rubrospinal, tectospinal, olivospinal, reticulospinal, vestibulospinal (prin formaiunea reticulata). Tracturile asociative se reunesc n bulb, punte i mezencefal, formnd fasciculul longitudinal medial, care este situat posterior lemniscului medial. Fibrele proprii i au originea n bulb i sunt descrise sub forma diferitelor grupri. Bulbul rahidian este o structur anatomic nervoas ce reunete o multitudine de nuclei i fascicule nervoase, ceea ce indic faptul c are o mare importan n funcionarea organismului. Principalele funcii ale BR sunt: 1) funcia reflex (de asociaie), 2) funcia de conducere nervoas (substana alb) 3) funcia de reglare a tonusului i dinamicii activitii psihice Funcia reflex este responsabil pentru controlul unor centri vitali: centrul respirator (funcie parasimpatic), centrul cardiac (asigur relaxarea inimii), centrul vasomotor (asigur dilatarea i constricia vaselor sanguine), centrul salivaiei, centrul deglutiiei (nghiirii), centrul suptului, centri ai unor reacii de aprare (strnutul, tusea, clipitul, voma) i centri de reglare a tonusului muscular (intensificarea acestuia). Funcia de conducere const n transmiterea: 1) ntre zonele receptoare i centrii superiori ai sensibilitii (afereni) i 2) ntre centrii de comand (motori) i organele efectoare corespunztoare. Desigur, 1) se realizeaz prin intermediul tracturilor ascendente i 2) prin intermediul tracturilor descendente. Funcia de reglare a tonusului i dinamicii activitii psihice se realizeaz, cu precdere, prin intermediul formaiunii reticulate. Formaiunea reticulat este implicat n coordonarea muchilor scheletici, coordonarea activitii organelor (SNV) i n atenia selectiv.

Pons (puntea lui Varolio)

Pons este o formaiune nervoas care apare la mamifere i este cel mai dezvoltat la om. Este situat anterior de cerebel, deasupra bulbului rahidian i dedesuptul mezencefalului. Lateral, se ntinde de la o emisfer cerebeloas la alta. n partea superioar, pons este desprit de mezencefal prin anul pontopeduncular, iar n partea inferioar este desprit de bulb prin anul bulbopontin. Ca i bulbul rahidian, pons prezint, la exterior, o fa anterioar, una posterioar i dou laterale. Pe mijlocul feei anterioare, exist un an longitudinal numit anul bazilar. Pe marginile anului apar dou umflturi, numite piramidele pontine, prelungiri ale piramidelor bulbare. Faa posterioar este acoperit de cerebel, are o form triunghiular i constituie jumtatea superioar a planeului ventriculului IV. Feele laterale se continu cu pedunculii cerebeloi mijlocii. La limita dintre pons i pedunculii cerebeloi mijlocii se afl emergena aparent a nervului trigemen (V). Structura intern prezint aceeai organizare ca mduva spinrii i bulbul rahidian substana cenuie la interior i substana alb la exterior, mprejurul substanei cenuii. Substana cenuie este fragmentat n nuclei, iar substana alb este predominant la acest nivel al trunchiului cerebral. Secionnd transversal puntea, distingem dou pri: 1) piciorul (situat anterior) i 2) calota (situat posterior). Cele dou pri sunt desprite de corpul trapezoid. Pe linia median, se oberv o ncruciare de fibre, numit rafeu, care mparte pons n dou pri simetrice. Piciorul conine substan alb i substan cenuie. Substana alb a piciorului conine dou tipuri de fibre nervoase: longitudinale, care pornesc din scoara cerebral i se termin n pons (corticopontine) sau n mduva spinrii (corticospinale) i transversale, care pornesc din punte i se pierd n pedunculii cerebeloi mijlocii. Substana cenuie a piciorului conine nucleii fibrelor nervoase transversale (din substana alb a piciorului) i nuclei n care se termin unele fibre longitudinale care vin de la scoara cerebral (cortico-pontine). Calota (sau tegmentul) este format din substan alb, substan cenuie i substan (formaiune) reticulat. Substana alb a calotei cuprinde 1) fibre ascendente medulare (Goll i Burdach) care se duc spre cerebel (tractul spinocereelos), spre nucleii subcorticali (tractul spinotalamic, fasciculul longitudinal medial, lemniscul medial) i bulbare (corticopontinocerebeloase) i 2) fibre descendente corticale (tractul piramidal), subcorticale (rubrospinal, rubroolivar, tectospinal, reticulospinal) i, n parte, de la cerebel. Corpul trapezoid este format din fibre transverse, constituind o parte a cilor de conducere auditive. Fasciculul longitudinal medial conine fibre ascendente i descendente. Acest fascicul este o cale important de conducere a impulsurilor legate de micrile de orientare a ochilor, capului i gtului. Lemniscul medial (panglica lui Reil) este format din fibre ascendente, de la mduv i bulb spre tectum (din mezencefal) i talamus. Este aezat central, iar n partea sa lateral se gsete lemniscul lateral, constituit din fibre acustice. n pons, i au originea nervii: V (trigemen motor i senzitiv), VI (abducens), VII (facial), VIII (vestibulocohlear). Pons ndeplinete dou funcii:

1) funcie reflex (reflexul lacrimal, salivar, masticator, corneran, audiooculogir ntoarcerea capului dup sursa sonor sau luminoas, sudoripar i sebaceu ale feei i capului, controlul mimicii expresive, a feei, micarea lateral a globilor oculari, tonusul muscular) 2) funcie de conducere (asigur circulaia informaiei extrase din mediul extern i cel intern al organismului ctre centrii subcorticali i corticali i a mesajelor de comand n sens descendent ctre muchi i organele efectoare i este ndeplinit prin intermediul fasciculelor nervoase).

Mezencefalul (creierul mijlociu)

Mezencefalul este cea de-a treia structur anatomic nervoas a trunchiului cerebral, situat deasupra punii, de care se desparte prin anul pontopeduncular, i dedesuptul diencefalului, de care este desprit printr-un plan care unete comisura posterioar a creierului (o zon foarte larg ce conine fibre nervoase care transmit informaia ntre emisfere) cu marginea posterioar a corpilor mamilari. Mezencefalul este o structur anatomic ce nconjoar apeductul cerebral (Sylvius). Are o fa anterioar, una posterioar i dou laterale. n seciune transversal se determin trei regiuni ale mezencefalului 1) tectum sau lama cvadri-gemen, n partea posterioar, 2) tegmentum sau calota, la mijloc 3) crus cerebri sau picioarele pedunculilor cerebrali, n partea anterioar (fig. 3.10). 2) i formeaz pedunculii cerebrali (lat. pedunculus -picioru) Faa anterioar este singura vizibil; pe mijloc se gsete fosa interpeduncular, n profunzimea creia se gsete substana perforat posterioar. In prile laterale, fosa interpeduncular este delimitat de picioarele pedunculilor cerebrali (crus cerebri), care sunt continuri ale tractului piramidal. Faa posterioar nu este vizibil, fiind acoperit de partea superioar a cerebelului i de lobii occipitali. Pe faa posterioar se gsete lama cvadrigeminal (tectum mezencefalic) care conine coliculii cvadrigemeni, dispui sub form de dou perechi a cte doi coliculi - superiori i inferiori. Feele laterale corespund tegmentului i piciorului peduncular. Intre picior i tegment se afl anul lateral al mezencefalului. 1) Pedunculii cerebrali (tegmentul + picioarele pedunculare) conin substan alb i cenuie (fig. 3.12). Picioarele pedunculilor (crus cerebri) sunt alctuite numai din substan alb, reprezentnd fascicule de fibre nervoase care pornesc din scoara cerebral i ajung n pons i bulb (geniculate, corticopontine) i n mduv (piramidale). Tegmentumul (calota) este format din substan alb i cenuie i este cuprins ntre tectum i crus cerebri. Intre tegmentum i crus cerebri se afl substana neagr. In partea de jos, tegmentul mezencefalic se continu cu tegmentul pontin, iar n partea rostral, se pierde n diencefal. Substana alb este alctuit din fibre ce pleac din talamus i hipotalamus, din mduva spinrii, pons i fibre care pornesc sau se opresc din i n nucleii mezencefalului. Lemniscul medial din pons se prelungete n substana alb a tegmentului mezencefalic, posterior de poriunea lateral a substanei negre (fig. 3.12). Unele fibre ale sale se opresc n substana neagr, iar altele urc spre talamus. Lemniscul lateral conine fibre care se opresc n coliculii cvadrigemeni, iar cea mai mare parte ajung la corpul geniculat medial al talamusului.

Fasciculul longitudinal medial reprezint o important cale de legtur ntre nucleii trunchiului cerebral. Este situat n partea ventral a substanei cenuii centrale i are un rol foarte important n coordonarea micrilor ochilor, capului i trunchiului. In substana alb a tegmentului se mai gsesc: tractul spinotalamic, cerebelotegmental, tectonuclear i tectospinal, tractul central al tegmentului sau fasciculul central al calotei. Substana cenuie a tegmentului este dispus, n parte, n jurul apeductului cerebral (Sylvius), motiv pentru care se numete periapeductal, i n nuclei specifici mezencefalului. Printre substana alb i substana cenuie se gsete formaiunea reticulat. Substana neagr este cel mai mare nucleu al mezencefalului, are o structur compact i form de semilun. Substana neagr primete aferene (impulsuri senzoriale) de la toat suprafaa corpului i de la organele vizuale, auditive i olfactive. Eferenele sunt trimise att ctre structurile corticale, ct i ctre cele subcorticale. Din conexiunile pe care le stabilete, rezult c substana neagr are un rol important n integrarea senzorial i n reglarea micrilor fine. Nucleul rou (Stilling) este situat deasupra substanei negre, are o form oval i este rou datorit mpregnrii corpilor celulari cu oxizi de fier i prezenei numeroaselor vase mici de snge. Are conexiuni att cu formaiunile superioare, ct i cu cele inferioare. Este o component important a tracturilor extrapiramidale, avnd rolul de a inhiba centri bulbari i medulari, ns activitatea lui este subordonat, la rndul ei, controlului centrilor extrapiramdali superiori i scoarei cerebrale. Att nucleul rou, ct i substana neagr controleaz tonusul muscular. In substana cenuie a tegmentului se mai gsesc: nucleul trohlearului (IV), nucleul oculomotorului (III), nucleul tractului mezencefalic al trigemenului (V), nucleul interstitial (centrul subcortical al micrilor verticale i rotatorii ale ochilor), nucleul lui Darkschewitsch, nucleul intercrural, nucleul dorsal al tegmentului. 2) Tectumul mezencefalic este format din lama cvadrigemen cu doi coliculi superiori i doi inferiori (cvadrigemeni). Numele de cvadrigemeni (patru gemeni) se datoreaz structurii asemntoare a celor patru coliculi. Tectumul are, n compoziia sa, att substan alb, ct i substan cenuie. Coliculii cvadrigemeni superiori au, n structura lor, substan alb i substan cenuie dispuse alternativ. Se conecteaz cu corpii geniculai laterali (ai talamusului), de la care primesc aferene optice (tractul geniculotectal) i de la lobul occipital (corticotectal). De asemenea, primesc aferene i de la mduv (spinotectal). Trimit eferene ctre nucleii nervilor cranieni din trunchiul cerebral (III, VII, XI) i ctre mduva spinrii. Au rolul de a regla automat micrile oculare i a celor implicate n orientarea i concetrarea vizual. Coliculii cvadrigemeni inferiori se situeaz sub cei superiori, au dimensiuni ceva mai reduse i form oval. Conin substan cenuie la interior i substan alb la exterior. Primesc aferene de la mduva spinrii i de la lemniscul lateral (auditive). Trimit eferene ctre corpii geniculai mediali (din talamus), fiecare colicul trimite eferene ctre cel opus i ctre cel superior, ctre pons, bulb i mduv. Au rol n realizarea reflexelor de orientare la stimuli auditivi, reflex care preced i faciliteaz percepia auditiv. Per ansamblu, mezencefalul ndeplinete funcii legate de reflexele de orientare, reflexele de redresare i distribuia normal a tonusului muscular.

Formaiunea reticulat (FR)

Printre tracturile i nucleii ce se afl n interiorul trunchiului cerebral, se afl o reea complex de neroni ce poart numele de formaiune sau substan reticulata. FR se gsete la toate cele trei niveluri ale trunchiului cerebral, urcnd, n partea superioar, pn la diencefal i cortex, i cobornd, n partea inferioar, pn la mduva spinrii. A fost descoperit n 1911 de ctre Santiago Ramon Cajal (1852-1834), laureat al Premiului Nobel pentru Medicin sau Fiziologie i considerat unul dintre fondatorii neurotiinelor. Cnd a fost descoperit, FR a fost descris ca simpl substan de sprijin. De atunci, studiile au artat c este implicat n multe alte funcii, c are proiecii ctre centrii superiori (F. Bremer, 1935), iar n 1954 i-au fost descrii (Olszewski) 98 de nuclei a cror funcie nu este cunoscut. n 1965, Sager i colaboratorii si deosebesc cinci grupe de nuclei: 1) nuclei care au legturi numai cu cerebelul, 2) nuclei mediali cu axoni lungi ascendeni i descendeni, 3) nuclei laterali cu rol de recepie i asociaie, 4) nucleii rafeului cu rol n tonusul muscular, 5) nucleii lui Nauta. Se pare c un axon aparinnd FR poate intra n contact cu 27.500 de ali neuroni! Aceast capacitate face din FR o substan cu rol fundamental n transmiterea i difuzarea rapid a informaiilor. Aezarea central a FR n interiorul trunchiului cerebral (fig. 3.13), sugereaz asocierea acesteia cu cile ascendente, descendente i cu nucleii nervilor cranieni. ntr-adevr, FR primete aferene din toate prile SN i exercit influene aproape asupra fiecrei funcii a SNC. Fig. 3.13. Dispunerea FR n interiorul trunchiului cerebral (cf. Olszewski). Actualmente, se vorbete de dou tipuri de FR: 1) formaiunea reticulata ascendent i 2) formaiunea reticulata descendent, fiecare din ele avnd o component activatoare i una inhibitoare. Astfel, se formeaz patru sisteme: sistemul reticulat activator /inhibitor ascendent (SRAA/ SRIA) i sistemul reticulat activator /inhibitor descendent (SRAD/ SRID). SRAA a fost descoperit de Moruzzi i Magoun (1949), care au demonstrat c animalele adormite pot fi trezite prin excitarea FR de la nivelul trunchiului cerebral i de la nivelul diencefalului. Prin urmare, SRAA se ntinde de la trunchiul cerebral pn la scoara cerebral i are o activitate tonic (menine starea de veghe) i o activitate fazic (activarea difuz a scoarei la aciunea unui stimul). Acestea se mai gsesc, n literatura, de specialitate cu numele de activare de fond (tonic) i activare indus sau provocat (fazic). Orice disfuncie a SRAA (n sensul scderii activitii) duce la somnolen permanent, iar funcionarea normal a SRAA este asociat cu starea de veghe i atenia. SRIA nu este un sistem la fel de sigur ca SRAA ns datele experimentale i clinice l-au convins pe Leon Dnil (1933- ) de existena acestuia, pe care l-a descris, n 1972. Lezarea SRIA duce la apariia sindromului de logoree i hiperkinezie. SRAA i SRIA sunt reciproc conectate i acioneaz n mod continuu, iar veghea i somnul, mpreun cu ntreaga gam de aspecte intermediare curprins ntre ele, rezult din competiia funcional a celor dou sisteme (i alte sisteme sunt implicate n aceste dou stri -sistemul endocrin, circulator, SNV, dar i funcii psihice - motivaia, voina, gndirea etc.). SRD are rol n controlul tonusului muscular. SRD primete impulsuri de origine cortical, extrapiramidal, cerebeloas i vestibular i faciliteaz (SRAD) sau inhib (SRID) activitatea muscular, prin aciunea sa asupra neuronilor din coarnele anterioare ale mduvei spinrii (tractul reticulospinal). Prin urmare, alertarea cortexului de ctre SRAA este urmat de alertarea SRD de ctre cortex.

Neuronii FR sunt importante surse de secreii ale unor neurotransmitori, cum ar fi: noradrenalina, dopamina, serotonina i cel puin 40 de peptide. In concluzie, FR este o substan nervoas care controleaz starea de somn i de veghe, precum i tonifierea psihic i muscular.
Patologia trunchiului cerebral

Trunchiul cerebral este structura anatomic ce conine cea mai mare parte a componentelor vitale din ntregul SNC. Acesta conine nucleii nervilor cranieni i fibrele acestora, tracturile senzoriale lungi ascendente i descendente corticale i subcorticale, formaiunea reticulat cu rol n activarea cerebral i apeductul cerebral (Sylvius), care conduce lichidul cerebrospinal. Leziunile care afecteaz direct esutul trunchiului cerebral se numesc intraaxiale sau parenchimale, iar cele situate n afara trunchiului cerebral, ce afecteaz meningele sau nervii cranieni, sunt numite extraaxiale. De asemenea, pot fi unilaterale i bilaterale. Efectele unei leziuni pot fi ipsilaterale (pe aceeai parte) sau contralaterale (pe partea opus). Un exemplu de leziune extraaxial este tumora numit neuronimul de acustic. Acesta se dezvolt din celulele Schwann ale nervului vestibulocohlear (VIII). Mai nti, neurinomul afecteaz nervul acustic (VIII), dup care ncepe s comprime (apese) trunchiul cerebral, nervii cranieni din jur i cerebelul. Pacientul semnaleaz pierderea auzului, diminuarea reflexului cornean (de nchiderea a pleaopelor la stimulri puternice sau nocive), parez facial periferic, ataxie (imposibilitatea de a coordona micrile precise) i tremor intenional (la micrile voluntare). i alte procese expansive mari de fos cranian posterioar pot duce la apariia simptomelor de trunchi cerebral, fie prin comprimare, fie prin infiltrare secundar a acestuia. Acestea pot fi: meningioame (tumor benign care se dezvolt pe arahnoid), abcese cerebeloase, astrocitoame (tumor de diverse maligniti, aprut din astrocite), ependinoamele (tumori dezvoltate din celulele ependimale) de ventricul IV etc. Trebuie cunoascut specializarea funcional a fiecrei substructuri anatomice pentru a corela simptomele cu zona afectat - aferenele i eferenele care circul prin bulb, punte i mezencefal, localizrile reale i aparente ale nervilor etc. Majoritatea leziunilor bulbului i punii sunt vasculare (sunt necesare cunotine despre sistemul vascular cerebral pentru a nelege aceste tipuri de leziuni). ntre sindroamele mezencefalului, menionm: * Sindromul Weber: paralizia nervului oculomotor (III) prin lezarea fibrelor emergente ale nervului; * Sindromul tegmental central: paralizie de nerv oculomotor, provocat de lezarea nucleului sau fibrelor nervului, la care se adaug tremor sau micri involuntare contralaterale (hemicoree) atribuite lezrii nucleului rou; * Sindromul Benedikt: paralizie ipsilateral de nerv oculomotor i din micri involuntare contralate-rale; * Sindromul Claude: paralizie ipsilateral de nerv oculomotor; * Sindromul Fowille peduncular : sindrom Weber asociat cu paralizia privirii laterale, bolnavul privind spre partea sntoas; * Sindromul nucleului rou Foix: micri involuntare i tulburri de sensibilitate, fr afectarea nervului oculomotor;

* * *

Sindromul nucleului rou de tip inferior (Benedikt) paralizie ipsilateral de nerv oculomotor; Sindromul Perinauld: paralizia micrii de verticalitate a ochilor. Sindromul lui von Monakov (sindromul senzitiv al calotei): paralizia ipsilateral a nervului oculomotor i apariia hemiansteziei i hemiparesteziilor contralateral; * Sindromul locusului niger (substana neagr): tulburri de tonus muscular; Sintetiznd, cele mai multe sindroame sunt legate de paralizia nervului oculomotor (Claude, Benedikt etc.), de tonus muscular (sindromul locusului niger), diverse forme de anestezii, paralizii i micri involuntare ipsilaterale i contralaterale (implicate, de regul, n cadrul celorlalte dou mari categorii de sindroame).
Patologia formaiunii reticulate

Vizeaz n principal 2 sindroame: mutismul akinetic i sindromul de logoree i hiperkinezie. Mutismul akinetic (gr. kinetikos - cauz a micrii) este o tulburare permanent sau intermitent a strii de contient, caracterizat prin lipsa de rspuns la ntrebri (mutism) i imobilitate a capului i corpului (akinezie). Bolnavul ine ochii deschii, i deplaseaz spre examinator, spre obiectele prezentate i spre sursa de zgomot, dar nu are nici un rspuns emoional sau motor la ncercrile examinatorului de a comunica cu el i nici fa de tot ce se petrece n jur. Un aspect foarte important este c bolnavul nu este paralizat, ci doar incapabil de a reaciona. n cazul episoadelor intermitente, bolnavul poate spune nume de persoane i fapte prezentate sau petrecute n faza total de akinezie i mutism. Exist, pe lng mutismul akinetic de origine reticulata, i un mutism akinetic de origine frontal sau cingular (cortexul frontal). Reflexul de orientare este pstrat n ciuda imobilitii totale, ritmul somn-veghe este pstrat i este posibil alimentaia pasiv, deglutiia fiind n stare relativ bun, dar, desigur, bolnavul nu poate exprima dac i place sau nu ce mnnc. Se pare c mutismul akinetic este provocat de lezarea SRAA. Sindromul de logoree i hiperkinezie a fost descris de Dnil i Arseni (1977), care au observat c starea bolnavilor poate avea i un aspect opus mutismului akinetic, respectiv logoree (trncneal" excesiv) i hiperkinezie (hiperactivitate motorie) sau alte fenomene intermediare (logoree fr hiperkinezie, hiperkinezie fr logoree, hiperkinezie cu mutism). Acest sindrom apare att preoperator, ct i postoperator la bolnavii cu diverse leziuni de tip tumoral sau vascular. Sindromul se caracterizeaz prin hipermnezie (exagerarea evocrii faptelor trecute), exagerarea ateniei, a reflexului de orientare (bolnavul ntoarce capul i tresare la o mulime de stimuli nesemnificativi), mobilitate exagerat, sim critic ascuit, somn foarte puin (2-3 ore din 24). Bolnavul poate pstra raionamente normale, n funcie de ntinderea i localizarea leziunii. Pe lng aceste sindroame, leziunea FR mai poate conduce i la rigiditate a tonusului muscular, hipertonicitate, dereglrii ale posturii corpului .a.
O divizare alternativ a componentelor i histochimia trunchiului cerebral

n pofida unor diferene structurale ce apar ntre medulla oblongata, pons i mezencefal, trunchiul cerebral are o structur uniform (fig. 3.14). Astfel, avem: * Tegmentumul sau calota, partea cea mai veche filogenetic, comun tuturor celor trei componente i care conine nucleii nervilor cranieni. La nivelul bulbului i punii, este acoperit de cerebel, iar la nivelul mezencefalului, este acoperit de tectum sau lama cvadrigemen alctuit din coliculii cvadrigemeni inferiori i superiori. Tegmentumul

reprezint partea posterioar a bulbului i punii, dar la niveul mezencefalului, acesta este partea de mijloc, cea posterioar fiind reprezentat de tectum; * Tracturile descendente (motorii) constituie partea anterior a trunchiului cerebral. Acestea formeaz piramidele la nivelul bulbului, piciorul (bulbul pontin, piramidele pontine) n pons i crus cerebri (picioarele pediculilor cerebrali) la nivelul mezencefalului.

Fig, 3.14. Divizarea pe vertical a trunchiului cerebral.

Regiunile trunchiului cerebral difer, de asemenea, i n ceea ce privete compoziia chimic. Delimitarea ariilor n funcie de structura chimic pe care o prezint se numete chemoarhitectur. S-a descoperit c trunchiul cerebral conine fier, n special n substana neagr i, ntr-o msur mai mic, i n nucleul rou (prezena fierului aici se face, n parte, responsabil pentru culoarea aproape roie a acestui nucleu). Fierul se gsete n neuroni i n celulele gliale, sub form de mici particule, iar prezena fierului este o caracteristic a tractului extrapiramidal. Neurotransmitorii i enzimele necesare pentru sinteza acestora au urmtoarea chemoarhitectur: neuroni catecolaminergici (secret norepinefrin, epinefrin i dopamin) i serotoninergici se afl n nucleii specifi ai tegmentumului, iar n nucleii nervilor cranieni se gsesc neuroni colinergici. Analiza histochimic relev prezena unui coninut bogat de norepinefrin n tegmentumul mezencefalic i o cantitate semnificativ mai mic n tectum i n tegmentumul bulbar. Dopamina se gsete din plin n substana neagr i foarte puin n restul trunchiului cerebral. Trunchiul cerebral prezint i o chemoarhitectur a enzimelor metabolice. Activitatea enzimelor oxidante este, n general, mai ridicat n substana cenuie (n special n nucleii nervilor cranieni i poriunea inferior a olivelor). Distribuirea enzimelor este caracteristic fiecrei arii cenuii i se folosete denumirea de pattern enzimal.

Nervii cranieni

Exist 12 perechi de nervi cranieni, din care 10 intr n trunchiul cerebral sau ies din acesta (n afar de I i II). Majoritatea acestor nervi mediaz funciile senzoriale sau motorii ale capului i gtului. Nervul vag (X) controleaz funciile organelor din cavitatea toracic i abdominal. Se numete vag pentru c nu inerveaz o zon precis, ramificaiile sale fiind

mprtiate prin cavitile toracic i abdominal. Unii nervi sunt asociai numai cu funciile senzoriale (optic, II), alii doar cu funciile motorii (hipoglos, XII), iar alii pot avea o combinaie de funcii. Acestea pot fi: senzoriale i motorii (trigemen, V), senzoriale, motorii i vegetative (glosofaringean, XI) sau motorii i vegetative (oculomotor, III). Tabelul 3.1. Nervii cranieni. Tipuri, funcii, emergena din trunchiul cerebral i patologie I Mediatorul modalitii senzoriale olfactive (miros), singura cale senzorial care nu face sinaps precortical, n talamus. Este un nerv visceral aferent alctuit din axonii nemielinizai ai neuronilor bipolari din mucoasa nazal (epiteliul olfactiv). II Optic Nerv special somatic aferent care mediaz vederea i reflexele pupilare la lumin. Un nerv optic secionat nu se reface (orbire). III Oculomotor Nerv somatic eferent visceral care mic globul ocular, strnge pleoapele, acomodeaz globul pentru vedere optim. Iese din trunchiul cerebral prin antul interpeduncular al mezencefalului. Patologie: paralizia oculomotorie, atrnarea pleaopei (ptosis), pupil dilatat, fix. IV Trohlear Nerv somatic general eferent care inerveaz muchiul oblic superior (micri oculare). Iese, contralateral (din stnga pentru ochiul drept i invers), din partea dorsal a mezencefalului. Patologie: rigidate a micrilor oculare, diplopie (veder dubl) vertical etc. V Trigemen Nerv special visceral eferent (iese din punte i inerveaz muchii masticaiei) i somatic aferent general (la nivelul feei, mucoaselor cavitii bucale i nazale, sinusului frontal i structurile profunde ale capului). Patologie: hemianestezie facial i a mucoasei cavitii nazale i bucale, pierderea reflexului corneean, paralizia muchilor masticatori, devierea flcii pe partea afectat, nevralgie trigeminal (durere acut -junghi- repetat n una sau mai multe ramuri ale nervului). VI Abducens Nerv somatic eferent general care inerveaz muchiul drept lateral al ochiului. Pornete din nucleul abducens aflat n partea posterioar a punii. Patologie: hemipareza abducens, strabism convergent, diplopie orizontal. VII Facial Nerv somatic aferent general (inerveaz suprafaa posterioar extern a urechii), visceral aferent general (palat i pereii faringelui), visceral aferent special (mugurii gustativi din partea anterioar a limbii), visceral eferent general (glandele lacrimale, submandibulare, sublinguale) i visceral eferent special (muchii expresiilor faciale). Patologie: paralizie facial, pierderea reflexului corneean, pierderea funciei lacrimale, uscciunea gurii, pierderea gustului (posterior). VIII Vestibulocohlear Nerv somatic aferent special cu dou subdiviziuni funcionale: un nerv vestibular (meninerea echilibrului i balansului) i unul cohlear (mediaz auzul). Iese din partea dorsal a punii. Patologie: vestibularul - dezechilibru, ameeal, micarea involuntar a ochilor; cohlearul -surzenie, neurinomul de acustic. IX Glosofaringean Nerv somatic aferent general (inerveaz o parte a urechii externe), visceral aferent general (mucoasa cavitii bucale .a.), visceral aferent special (inverveaz mugurii gustativi din 1/3 posterioar a limbii), visceral eferent Olfactiv

Vag

XI

Accesoriu

XII

Hipoglos

special (ridicarea faringelui n timpul deglutiiei), visceral eferent general (inerveaz glanda parotid care elimin saliv). Patologie: disfagie, pierderea gustului n partea posterioar, anestezie, pierderea reflexului faringean. Nerv somatic aferent general (urechea extern i membrana timpanului), visceral aferent general (faringe, laringe, esofag, trahee, torace, abdomen), visceral aferent special (muguri gustativi din regiunea epiglotic), visceral eferent special (muchii faringelui, laringelui, esofagului etc.), visceral eferent general (interiorul gtului, toracelui i stomacului). Patologie: disfonie (cauzat de paralizie ipsilateral a faringelui i laringelui), disfagie, devierea boltei palatine, pierderea reflexului de tuse Nerv visceral eferent special (mediaz micrile capului i umerilor i inerveaz muchii larigeali), mprit n diviziunea accesorie (cranian) - iese din bulb i spinal - iese din coarnele ventrale al C1-C6. Patologie: paralizia muchiului sternocleidomastoidian (dificulate n ntoarcerea capului pe partea opus), paralizia muchiului trapezoid (lsarea umerilor), paralizia laringelui. Nerv somatic eferent general: mediaz micarea limbii prin inervarea muchilor interni i externi ai acesteia. Iese din bulb. Patologie: hemipareza limbii, protruzia limbii pe partea afectat.

CEBEBELUL
n partea posterioar a trunchiului cerebral, puin deasupra bulbului rahidian i acoperit de lobii occipitali, se afl cerebelul (lat. cerebelus - cereier mic, creiera), o structur anatomic de form oval, cu aspect striat (fig. 3.9). Cerebelul apare destul de trziu din punct de vedere filogenetic, ntlnindu-se abia la reptile. Denumirea de creiera se datoreaz aspectului su, destul de asemntor cu cel al creierului mare (cerebrum). Asemnrile dintre cerebel i cerebrum constau n: lipsa emergenelor nervilor cranieni, divizarea suprafeei n anuri i circumvoluii, tipul de structura intern, existena fibrelor de proiecie, conexiuni corticosubcorticale i altele. Diferenele se refer la ngustimea circumvoluiilor, la dispunerea mai ordonat a acestora la cerebel i la uniformitatea structurii corticale a cerebelului. Spre deosebire de scoara cerebral, unde celula predominant este cea piramidal (neuronul motor), n scoara cerebeloas, dominant este celula Purkinje. Cerebelul (ca i cerebrum) are dou emisfere. Aceste emisfere sunt mprite n trei lobi (fig. 3.16): lobul anterior (situat cel mai aproape de trunchiul cerebral), lobul posterior (cel mai mare, delimitat de cel anterior prin fisura primar ) i lobul flocculonodular (cel mai mic, aezat caudal i separat de lobul posterior prin fisura posterolateral). Din punct de vedere filogenetic i funcional, cerebelul se divide n: arhicerebel (lobul flocculonodular), paleocerebel (spinocerebel) i neocerebel (cerebrocerebel). Vermisul este o structur ce prezint circumvoluii transverse inelate (de unde i ia i numele de vermis, dat de Galen) situat ntre cele dou emisfere cerebeloase (fig. 3.17). Pe suprafaa vermisului i pe suprafaa emisferelor se pot distinge lobuli (lobi mici).

Fig. 3.17. Cerebelul vzut de sus (A) i de jos (B) Fiecare lobul de pe vermis se continu cu unul de pe emisfere. Un exemplu de lobul este amigdala (fig. 3.17). Structura intern a cerebelului prezint substan cenuie dispus la exterior pentru a forma scoara cerebeloas, dar i n profunzime, sub forma unor nuclei (nucleii cerebeloi profunzi) nconjurai de substan alb. Scoara cerebeloas sau cortexul cerebelos prezint o organizare neuronal stratificat (fig. 3.18), trspectiv: stratul molecular, stratul ganglionar (Purkinje) i stratul granular i conin cinci tipuri de neuroni: stelai, n form de co, Purkinje, Golgi i celulele granulare. 1) Stratul molecular este situat la exterior i este populat, n principal, cu celule cu form de co i celule stelate. Axonii i dendritele celulelor stelate nu prsesc acest strat, precum nici dendritele celulelor n form de co. In acest strat se mai gsesc i dendritele neuronilor Purkinje din stratul Purkinje, axonii celulelor granulare i ai celulelor Golgi; 2) Stratul Purkinje (ganglionar, intermediar) este alctuit din celule Purkinje - celule tipice cerebelului. Aceti neuroni au dimensiuni mari (50-80 mm), form de par i sunt aezate unele lng altele ntr-un singur strat. Axonii celulelor Purkinje reprezint singurele fibre eferente ale cortexului cerebelos. Toi neuronii Purkinje sunt inhibitori, folosind neurotransmitorul GABA. 3) Stratul granular (intern) conine celule granulate i celule Golgi. Dendritele celulelor granulate au form de ghear, iar axonii lor i axonii neuronilor Golgi sunt orientai n sus, ajungnd pn la stratul molecular. In acest strat, se mai gsesc i glomeruli, mici spaii unde neuronii stratului granular fac sinaps cu fibrele muchiulare (/ramificate). Exist dou tipuri de aferene ctre scoara cerebeloas. Primul este cel realizat la nivelul glomerulilor (prin intermediul fibrelor muchiulare). Cel de-al doilea tip de aferent e se realizeaz prin intermediul fibrelor crtoare care fac sinaps cu celulele Purkinje, acestea din urm transmind impulsul mai departe, la nucleii cerebeloi. Funciile scoarei cerebeloase. Sunt legate, n principal, de funcionarea neuronilor Purkinje, care conin singurii axoni efereni din scoar. Activitatea neuronilor Purkinje este determinat de dou aferene excitatorii: fibrele muchiulare i fibrele crtoare. Fibrele crtoare au originea la nivelul nucleilor olivari din bulbul rahidian, iar fibrele muchiulare provin din regiunile cerebrale superioare, trunchiul cerebral i mduva spinrii. Singurul neuron excitator de la nivelul cortexului cerebelos este neuronul granular. Neuronii stelai i cei n form de co inhib neuronii Purkinje, iar neuronii Golgi inhib celulele granulare. Eferenele neuronilor Purkinje inhib neuronii nucleilor cerebeloi, acetia din urm dnd natere fibrelor eferente ale cerebelului. Prin urmare, principalul rol al scoarei cerebeloase este de a regla fin, prin mecanismele de inhibiie, eferenele nucleilor profunzi cerebeloi. Se presupune, de asemenea, c aceti neuroni sunt implicai i n unele forme de nvare motorie. Nucleii cerebeloi profunzi sunt situai n profunzimea cerebelului, fiind nconjurai de substana alb. Aceti nuclei se gsesc, sub form de perechi, att n vermis, ct i n emisferele cerebeloase, i primesc aferene de la dou surse: cortexul cerebelos (neuronii Purkinje) i tracturile aferente cerebeloase (crtoare i muchiulare), care provin din mduva spinrii, trunchiul cerebral i structurile cerebrale superioare. Exist trei tipuri de nuclei cerebeloi profunzi:

1) Nucleii fastigiali : situai n vermis i au legturi aferente i eferente cu nucleii vestibulari din bulbul rahidian i cu formaiunea reticulat; 2) Nucleii globulari sau interpui: situai n emisferele cerebeloase - unul n stnga, altul n dreapta -, lateral de nucleii fastigiali, trimit aferene ctre nucleul rou (din mezencefal) i talamus (nucleul ventrolateral); 3) Nucleii dinai sau dantelai: situai lateral de nucleii globulari, aproximativ n centrul emisferelor cerebeloase, cei mai mari i trimit eferene ctre nucleul rou, talamus i globus pallidus (component a ganglionilor bazali). Substana alb a cerebelului este format din fibre mielinizate, care din punct de vedere funcional se mpart n: - Fibre de proiecie: sunt cele mai lungi i asigur comunicare cerebelului cu celelalte componente ale SNC; * Fibrele comisurale: sunt relativ scurte, ele asigurnd comunicarea ntre zonele simetric opuse ale emisferelor cerebeloase (intermisferic); * Fibrele de asociere: sunt foarte scurte, deoarece asigur comunicarea intraemisferic (ntre dou locaii din aceeai emisfer) sau de la scoara cerebeloas la nucleii cerebeloi profunzi. Legturile cerebelului cu restul SNC se fac prin intermediul celor trei perechi de fibre nervoase mari numite pedunculi cerebeloi: 1) Pedunculii cerebeloi superiori (brachium conjun-ctivum) fac legtura ntre cerebel i mezencefal, conin mai multe fibre eferente dect aferente, fibre care pornesc, n mare parte, din nucleii dinai i ajung la mduva spinrii, trunchiul cerebral, talamus i scoara cerebral. 2) Pedunculii cerebeloi mijlocii (brachium pontis) leag cerebelul de punte, sunt cei mai voluminoi, conin fibre pontocerebeloase, comisurale, de asociere i corticocerebeloase (leag scoara cerebral de cerebel); ei mediaz impulsurile micrilor voluntare de la cerebrum (creierul mare), care trec prin punte i ajung la cerebel. 3) Pedunculii cerebeloi inferiori (corpi restiformi) conin fibre aferente (vestibulare i proprioceptive) i eferente (motorii) spre mduv i bulb. Funciile cerebelului sunt legate, n principal, de activitatea motorie, iar mai nou, se crede c ar avea i un rol cognitiv, n nvarea motorie. Cele trei funcii clasice ale cerebelului (Gordon Holmes, 1930) sunt: coordonarea activitii motorii, controlul tonusului muscular i meninerea i controlul echilibrului. Cerebelul contribuie la executarea micrilor fine, precise i voluntare (care in n special de apucare i manipulare a obiectelor, ex. desenatul). Impulsurile pentru aceste micri pornesc din scoara cerebral i sunt coordonate de ctre cerebel. Din acest punct de vedere, putem vedea funciile cerebelului ca pe un ajutor dat scoarei cerebrale, menit s integreze toate informaiile legate de micare i postur. Fiecare micare are la baz aciunea coordonat a unor grupe musculare. Cerebelul are rolul de a genera rapid, la debutul unui act motor, impulsuri nervoase de tip pornit" pentru muchii agoniti (care provoac micarea) i, simultan, impulsuri nervoase de tip oprit" pentru muchii antagonii (care se opun efectului muchilor agoniti). Pentru finalizarea micrii, cerebelul va transmite impulsuri de oprit" pentru agoniti i impulsuri de pornit" pentru antagoniti. Se poate deduce de aici c o coordonare rapid i alternativ a acestor impulsuri faciliteaz micrile fine voluntare. Cerebelul este un centru integrativ important. Aceasta nseamn c el primete aferene de la toate regiunile SNC asociate cu micarea (mduv, trunchi, talamus, scoara cerebral), prelucreaz semnalele i trimite napoi un feedback. De asemenea, se presupune c ar conine un

mecanism de modelare a transmiterii impulsurilor nervoase senzoriale ctre scoara cerebral (proprioceptive, vestibulare i tactile) i c ar avea un rol de reglare a funciilor vegetative ale organismului. Unii cercettori avanseaz ipoteza c cerebelul ar avea un rol i n iniierea cuvntului i a limbajului. Cercetrile experimentale arat c cerebelul este implicat n nvarea motorie, responsabili fiind, n principal, neuronii Purkinje. Exist trei arii funcionale cerebeloase cu rol n controlul motor: * Vestibulocerebelul (lobul flocculonodular) controleaz micrile corpului cu rol n meninerea echilibrului; * Spinocerebelul (paleocerebelul) coordoneaz micrile segmentelor distale (deprtate) ale membrelor, labele, minile i degetele; - Cerebrocerebelul (neocerebelul) are legturi de tip feedback cu scoara cerebral pentru planificarea micrilor voluntare ale corpului i membrelor (proces denumit formarea imaginii motorii").
Patologia cerebelului

Pentru a produce o disfuncie grav i permanent a cerebelului, leziunea trebuie s implice cel puin unul din cei trei nuclei cerebeloi profunzi (dinat, globular sau fastigial). O leziune cerebeloas produce afectri ipsilaterale ale membrelor. De cele mai multe ori, doar o pereche de membre este afectat, iar afectarea membrelor inferioare este mai puin rspndit. Pacienii au i dificultatea de a sta n picioare (n ortostatism). O leziune cerebeloas reaprut poate duce la disfuncii, dar acest caz este mai rar, n general funciile fiind preluate de ctre scoara cerebral. Primele afeciuni cerebeloase au fost descrise de ctre Gordon Holmes, ntre anii 1920 i 1930: - Hipotonia este datorat pierderii funciei de facilitare pe care cerebelul o exercit asupra scoarei cerebrale i asupra trunchiului cerebral, care determin scderea tonusului musculaturii membrelor, ipsilateral leziunii. Sunt afectai n special nucleul dinat i cel globular. Bolnavul manifest pierderea rezistenei la micri pasive, ntrzierea rspunsului de efectuare a unor micri rapide, inabilitatea opririi rapide a micrii unui membru i reflexe pendulare (atrnarea membrelor). * Ataxia se reflect, n principal, prin erori n efectuarea micrilor (dismetrie), de exemplu, dac bolnavului i se cere s-i ating nasul cu mna, nu va reui, atingnd o poriune de deasupra sau de dedesuptul nasului. Lezarea cerebelului face ca scoara cerebral s nu poat anticipa ct de ample trebuie s fie micrile. In consecin, micrile depesc, de obicei, limita intenional, iar cortexul cerebral transmite impulsuri nervoase n exces pentru efectuarea, n mod contient, a unei micri compensatorii. * Tremorul intenional - micrile voluntare ale unei persoane cu leziune cerebeloas sunt inexacte, oscilante, n special atunci cnd se apropie de inta intenional. Se mai numete tremor de aciune i este cauzat de incapacitatea cerebelului de a atenua" micrile, de a le da precizie. Pe lng aceste afectri, au mai fost descoperite i alte sindroame: disartria (vorbire dezorganizat, n care unele silabe sunt pronunate puternic, altele slab, altele prelungite i altele scurte, astfel nct vorbirea devinte neinteligibil), nistagmus cerebelos (tremorul globilor oculari la ncercarea de a fixa privirea undeva n lateral) i disdiadocochinezia (progresia ordonat a micrilor nu se poate realiza).

DIENCEFALUL
Diencefalul este o structur anatomic major, situat deasupra i n continuarea mezencefalului, dedesuptul telencefalului i n jurul ventriculului III (fig. 3.9, fig. 3.5). Limita posterioar este dat de comisura poste-roar i de corpii mamilari, limita anterioar este dat de chiasma optic, iar limitele laterale sunt date de bandetele optice, coada nucleului caudat, stria terminal i braul posterior al capsulei interne (fig. 3.19; se va vorbi despre aceste componente n unitiile urmtoare). In cele mai multe tratate, diencefalul este mprit n dou mari diviziuni: talamus i hipotalamus (fig. 3.9). Pe lng acestea, diencefalul mai conine i metatalamus, epitalamus i subtalamus (meta = deasupra, epi = n spate, sub = dedesupt). In aceast formul, diencefalul devine compus din talamencefal (meta-, epi-, subtalamus i talamus) i hipotalamus.
Talamusul

Talamusul (gr. thalamos - camer luntric) reprezint partea dorsal a diencefalului (motiv pentru care se mai ntlnete n literatura de specialitate cu numele de talamus dorsal). Este situat aproape n mijlocul emisferelor cerebrale, fiind acoperit n totalitate de acestea, iar n partea inferioar este acoperit de mezencefal. n raport cu ventriculul III, talamusul se afl pe feele laterale ale acestuia (fig. 3.19). Este desprit de hipotalamus prin anul hipotalamic, ce trece prin ventriculul III. Fig. 3.19. Seciune transversal prin baza creierului ce relev poziionarea talamusului i a altor componente aflate n vecintate. Partea anterioar a creierului este cea unde se afl coada nucleului caudat (detaliu topografic). Talamusul este alctuit din doi corpi ovoizi (identici, cte unul de fiecare parte), de materie cenuie, care se mai numesc i corpi optici, cu toate c ei reprezint un mecanism de releu pentru toate sensibilitile n afar de cea olfactiv. Corpii talamici sunt legai prin adeziunea intertalamic (fig. 3.20). Talamusul este conectat masiv i reciproc cu cortexul cerebral (adic trimite eferene i primete aferene de la cortex). De asemenea, dispune i de conexiuni cu nucleii subcorticali. Extremitatea posterioar este mai voluminoas dect cea anterioar (fig. 3.20), este rotunjit i ptrunde n ventriculii laterali (fig. 3.19). Se mai numete i pulvinar. Substana cenuie a talamusului este mprit n cinci grupe de nuclei (fig. 3.20), ce i iau numele n funcie de localizarea spaial: 1. Grupul nuclear anterior (nucleii anteriori i lateral dorsal) este separat de restul talamusului prin lama medular intern (n afar de nucleul lateral dorsal, care este n afara lamei). Primete aferene de la corpii mamilari (tractul mamilotalamic) i trimite eferen e ctre cortexul cingulat i cortexul cerebral; 2. Grupul nuclear median, localizat sub cptueala ventriculului III, se conecteaz cu hipotalamusul i substana cenuie periapeductal (mezencefal);

3. Grupul nuclear medial este situat intern de lama medular intern, include majoritatea substanei cenuii mediale i nucleul dorsal medial care trimite eferene ctre cortexul frontal i cel motor; 4. Grupul nuclear lateral, cuprins ntre lama medular extern i cea intern, se ntinde de la partea anterioar pn la pulvinar (partea posterioar), primete aferene senzoriale de la piele i trimite eferene ctre lobul parietal 5. Grupul nuclear posterior include pulvinarul i corpii geniculai (laterali i mediali); pulvinarul este o mas nuclear mare, conectat cu lobul temporal i cel parietal.

Lamina medular Fig. 3.20. Nucleii talamici. VA - ventral anterior, LD -- lateral dorsal, VL - ventral lateral, LP - lateral
posterior, VP - ventral posterior, VPL - ventral posterolateral, VPM - ventral posteromedial, VI ventral intermedial.

Grupele nucleare sunt mprite n anterior, medial i lateral (fig.3.20), aceasta fiind o grupare ntlnit mai ales n literatura anglo-saxon. Nu este la fel de complex ca gruparea iniial, ns este mai uor de reinut, deoarece se bazeaz pe mprirea talamusul n trei pri (lateral, medial, anterior) de ctre lamina medular intern. In funcie de conexiunile cu scoara cerebral, se pot diferenia dou tipuri de nuclei talamici: nuclei specifici i nuclei nesepecifici. Nucleii specifici sunt n legtur cu diferite modaliti senzoriale i se proiecteaz pe arii corticale specifice. Se mai numesc nuclei de transmitere; fiecare primete impulsuri de la o singur modalitate senzorial, pe care le proiecteaz ntr-o zon cortical specific de la care primete un impuls recurent (ex. nucleii din corpii geniculai laterali primesc impulsuri vizuale pe care le trimit ctre cortexul vizual primar; corpii geniculai mediali primesc impulsuri auditive, pe care le trimit ctre cortexul auditiv primar). Informaia senzorial a nucleilor specifici reprezint prima etap a percepiei, urmnd ca scoara cerebral s dea detalii de finee. Nucleii nespecifici trimit proiecii difuze ctre scoara cerebral, nu localizate precis, ca n cazul nucleilor specifici. Sunt, n principal, nucleii intralaminari i reticulari. Nucleii intralaminari au legturi reciproce i organizate cu cortexul, au eferene ctre corpul striat i intervin n fenomenele de trezire. Nucleii reticulari tapeaz suprafaa extern a talamusului. In general, natura i funciile relaiilor nespecifice dintre talamus i cortex sunt necunoscute, dei datele experimentale i clinice arat c talamusul joac un rol capital n funcionarea creierului. Trebuie menionat c nu toate aferenele primite de ctre talamus ajung la scoara cerebral, unele din acestea terminndu-se n nucleii talamici. Pe lng eferenele corticale, talamusul dispune i de eferene subcorticale (nucleii intramediali i ventriculari) i eferene asociative (nucleii laterali). Eferenele subcorticale pleac spre sistemul limbic, hipotalamus i mezencefal i primesc aferene de la cerebel i unele tracturi ascendente ale trunchiului cerebral. Eferenele asociative fac legtura ntre nucleii talamici i au puine aferene.

Poriunile majore de substan alb ale talamusului sunt reprezentate de radiaiile talamice, lama medular intern i lama medular extern. Radiaiile talamice (corona radiata) sunt fibre nervoase care pornesc din talamus i ajung n cortexul cerebral, trecnd prin capsula intern. Lamina medular intern se bifurc n poriunea sa anterioar, mprind talamusul (vezi mai sus) n trei pri (anterioar, medial, posterioar). In profunzimea ei se gsesc nucleii intralaminari, nespecifici. Lamina medular extern este situat pe suprafaa lateral a talamusului i conine nucleul reticular, de asemenea nespecific. Funciile talamusului sunt, n principal, cea de releu a cilor sensibilitii (n afar de cea olfactiv) i cea de activare difuz a scoarei. Funcia de releu se realizeaz prin intermediul nucleilor specifici (fig. 3.20), iar funcia de transmitere difuz, nespecific a semnalelor nervoase se realizeaz prin intermediul nucleilor nespecifici (intralaminar, reticular). De asemenea, talamusul este o component a ciruitului Papez al emoiei. In acest circuit, stimulii emoionali ajung la talamus i hipotalamus, care mediaz modificrile endocrine i viscerale i care primesc, n acelai timp, impulsuri corticale prin hipocamp. Prin urmare, talamusul are i o funcie legat de afectivitate. Prin raporturile sale cu hipotalamusul, talamusul joac un rol i n mecanismele motivaiei. In ce privete percepia, talamusul reprezint prima etap a integrrii senzoriale care formeaz percepia, la unele specii de animale fiind i ultima. Datele clinice arat c exist influene ale talamusului i n ceea ce privete memoria i limbajul.
Patologia talamusului

Principala afectare a talamusului se numete sindromul talamic (descris de ctre Dejerine i Roussy, 1906). Acesta este constituit din mai multe simptome: * Hemianestezie contralateral (lipsa senzaiilor pe o jumtate din suprafaa corpului, jumtatea opus leziunii talamice) apare imediat dup o hemoragie talamic. Sensibilitatea superficial (de la suprafa) poate s nu fie afectat deoarece are o reprezentare bilateral n talamus; * Hemiparez contralateral; * Durere central (a capului) foarte intens, de tip arsur, care se poate simi ntr-un ntreg corp talamic afectat. Este dezagreabil, persistent, apare n perioada de ameliorare a hemoragiei sau infarctului talamic i se accentueaz la stress i oboseal; * Tremor intenional datorat lezrii nucleului lateral ventral sau a aferenelor sale; * Ataxia membrelor inferioare (imposibilitatea de a efectua micri precise cu picioarele) -legat de tulburarea sensibilitii profunde; - Tulburri de gust, uneori. Afazia talamic este un sindrom caracterizat prin tulburri ale fluenei verbale (ncetinire) i tulburri ale expresiilor faciale, voce slab, rspunsuri scurte, debit ncetinit i sacadat, discurs uneori incoerent. Presupune o afectare persistent a memoriei logice i a capacitii de asociere. Spre deosebire de alte afazii, cea talamic are o evoluie bun, n afar de ceea ce privete memoria cuvintelor. Sindromul de neglijen talamic implic att o neglijen motorie, ct i una spaial. Neglijena motorie se manifest prin imposibilitatea bolnavului de a-i utiliza o jumtate din corp perfect funcional. Exist o terapie prin stimulare verbal, care face s dispar doar parial neglijena. Neglijena spaial este legat n special de analizatorul vizual. Se manifest printr-o deviere a privirii spre dreapta i refuzul de a explora spaiul din stnga. Bolnavul manifest i o percepie eronat a corpului, deficiene n orientarea spaial, probleme de tip apraxie constructiv (dificulti n a pune lucrurile mpreun), spontaneitate excesiv a limbajului (spune

lucruri nesemnificative din senin), un deficit de nvare ce privete materialul verbal i cel vizual. Demena talamic (Schuster, 1936; Stern, 1939) se manifest prin pierderea spontaneitii motorii i a iniiativei verbale, mormieli neinteligibile, apatie, indiferen fa de propria persoan i fa de anturaj, gesturi stereotipice, absena oricrei reacii afective, anumite forme de amnezie i dezorientare spaio-temporal. Demena talamic apare dup lezarea bilateral a conexiunilor talamusului cu cortexul cerebral i a circuitelor hipocampo-talamo-cingulare. Cauza cea mai frecvent a demenei talamice este infarctul bilateral. Tulburrile afective se pot observa n cadrul manifestrilor motorii sau expresive talamusul intervine n circuitul Papez al emoiilor, prin conexiunile sale cu sistemul limbic. Funcia talamusului n afectivitate pare a fi amplificarea sau diminuarea intensitii emoiilor.
Metatalamusul

Metatalamusul este alctuit din corpii geniculai (mediali i laterali) i ocup o poziie subtalamic posterioar (fig. 3.20). Majoritatea tratatelor nu vorbesc despre metatalamus, ci includ aceste dou perechi de nuclei n structura talamusului (dorsal). Corpii geniculai laterali se leag de coliculii cvadrigemeni superiori. La acest nivel se afl centrul vizual primar; la om, aici se termin tracturile vizuale (nervul optic), iar eferenele formeaz radiaii optice, care ajung la scoara cerebral (mecanismul de releu pentru sensibilitatea vizual). Pe lng aceste radiaii, de la corpul geniculat lateral mai pleac fibre cu rol reflex spre coliculii cvadrigemeni inferiori. Corpul geniculat lateral se compune din dou pri: partea ventral (cea mai veche filogenetic) i partea dorsal (nou, filogentic). Ambele pri primesc aferene vizuale, dar numai partea dorsal trimite eferene ctre scoara cerebral. Corpii geniculai mediali se leag de coliculii cvadrigemeni inferiori.
Epitalamusul

Epitalamusul (talamusul din spate") se afl n partea superioar a diencefalului, ntre corpul calos i coliculii cvadrigemeni superiori. Este alctuit din glanda pineal sau epifiza, comisura posterioar (epitalamic) i aparatul habenular. Glanda pineal (epiphysis cerebri, numele de pineal provine de la asemnarea cu un con de brad) este aezat ntre coliculii cvadrigemeni superiori. La vertebratele inferioare este un organ fotosenzitiv (modific ritmurile noapte-zi ale organismului, n funcie de lumina pe care o primete) i are o influen, n funcie de anotimp, asupra gonadelor (hormonii sexuali). La vertebratele inferioare, lumina ptrunde direct ctre epifiza, iar la vertebratele superioare, aceasta ptrunde prin ochi. Epifiza are o aciune antigonadotropic (face ca maturizarea sexual s nu aib loc pn la pubertate), fiind observat hipergonadism la copiii care o au lezat. Este, prin urmare, important n copilrie, dup care se calcific. Are rol important n cretere i, datorit conexiunilor cu hipofiza, poate influena ntregul sistem endocrin. Celulele epifizei se numesc pinealocite i au funcia de a transforma informaia luminoas n informaie endocrin. Hormonul principal secretat de ctre epifiz este melatonina, al crei precursor este 5-HT (serotonina). Concentraia de 5-HT este supus variaiilor circadiene (zinoapte): ziua - maxim, noaptea - minim. Secreia de melatonin scade continuu de-a lungul

vieii. Nu s-a demonstrat un efect antigonadotrop al melatoninei, dar se presupune c exist. Alte roluri ale melatoninei sunt: * modularea excitabilitii cerebrale; * influenarea pozitiv a somnului; * efect inhibitor al tumorilor canceroase. Aparatul habenular (habenula) conine substan cenuie, alctuit din nucleii habenulari (intern i extern) i mult substan alb prin care se conecteaz cu alte regiuni subcorticale. Datorit legturilor sale, habenula este un sistem-releu pentru impulsurile olfactive, care sunt transmise ctre nucleii salivatori din trunchiul cerebral. In acest fel, se presupune c mirosul influeneaz aportul de hran dorit.
Subtalamusul

Subtalamusul este continuarea tegmentumului mezencefalic i conine nuclei ai sistemului extrapiramidal (zona incerta, nucleul subtalamic, globus pallidus), motiv pentru care poate fi considerat zona motorie a diencefalului. Limita superioar este dat de talamus (dorsal). Zona incerta are legturi cu talamusul, nucleul subtalamic, hipotalamusul i cu cile piramidale. Se presupune c este o staie de releu pentru fibrele descendente ale globului palid. Globus pallidus este situat lateral i este mprit de o lamel de fibre mielinizate ntr-un segment lateral (extern) i unul medial (intern). Segmentele sunt interconectate prin fibre i conectate cu putamenul i nucleul caudat. Are legturi reciproce cu nucleul subtalamic i primete aferene (n segmentul medial) din substana neagr. Eliminarea unilateral a pallidumului, la pacienii cu boala Parkinson, elimin nepenirea muscular contralateral i reduce tremorul. Eliminarea bilateral cauzeaz dereglri psihice (sindromul post-comoional: iritabilitate, oboseal, dificultate n concentrare). Nucleul subtalamic (corpul lui Luys) este un nucleu lenticular biconvex, de culoarea cafelei cu lapte. Primete aferene de la globus pallidus (partea lateral) pe calea fasciculului subtalamic i trimite eferene tot ctre globus pallidus (partea caudal a segmentului medial). Unii autori au constatat legturi reciproce cu talamusul, nucleul rou, substana neagr i hipotalamusul. La om, leziunile nucleului subtalamic dau natere unor micri involuntare violente i persistente ale braului contralateral sau chiar hemibalism (micarea jumtii corpului). Acest sindrom poart numele de sindromul corpului lui Luys. Funciile subtalamusului sunt n legtur cu motricitatea. Nucleul subtalamic, mpreun cu conexiunile sale cu corpul striat i tegmentumul mezencefalic, reprezint locul de integrare al centrilor de control motor.

Hipotalamusul

Cea de-a doua component major a diencefalului, hipotalamusul, este aezat la baza creierului, dedesuptul talamusului, nspre partea anterioar a acestuia. Hipotalamusul este o structur fascinant, dat fiind faptul c ocup mai puin de 1% din suprafaa creierului i controleaz nenumrate funcii ale organismului. Este singura poriune a diencefalului care apare la suprafa, n zona mijlocie a creierului. Este desprit de talamus prin anul hipotalamic, care constituie limita superioar i posterioar a hipotalamusului. Limita anterioar este dat de lamina terminal - marginea anterioar a ventriculului III. Poate fi mprit n: hipotalamus puternic mielinizat (corpii mamilari) i hipotalamus slab mielinizat (restul hipotalamusului). De asemenea, mai poate fi mprit n: poriunea supraoptic (anterior, deasupra chiasmei optice, locul n care se ncrucieaz parial fibrele nervului optic), poriunea tuberal (dorsal de poriunea supraoptic) i poriunea mamilar (posterior, deasupra corpilor mamilari). ntre chiasma optic i comisura anterioar se gsete aria supraoptic. Rostral de corpii mamilari (form de sn), apare o zon bombat n direcie inferioar, numit tuber cinereum. n partea cea mai de jos a tuber cinereum se prinde tija pituitarei sau infundibulum, de care se leag glanda pituitar (hipofiza). Hipotalamusul este compus din 22 de nuclei mici (substan cenuie), multe fibre nervoase care-l traverseaz n lung i n lat (substan alb) i glanda pituitar.

Nucleii hipotalamici sunt dispui sub form de mozaic i sunt destul de greu de identificat. Fiecare nucleu hipotalamic ndeplinete o anumit funcie. Se mpart, de obicei, n patru grupe : 1. Grupul nuclear anterior (nucleul paraventricular i nucleul supraoptic) secret hormoni care sunt transportai la hipofiza; 2. Grupul nuclear lateral (nucleii tuberali laterali i nucleul tuberomamilar); 3. Grupul nuclear mijlociu (nucleul ventromedial, nucleul dorsomedial i nucleul infundibular sau arcuat); 4. Grupul nuclear posterior (nucleii mamilari: medial, care formeaz proeminena corpului mamilar. Conexiunile hipotalamusului cu celelalte componente ale SNC, ct i cu sistemul endocrin prin intermediul hipofizei, fac din acesta o structur nervoas de importan crucial pentru funcionarea sistemului psihic i a organismului. Hipotalamusul dispune de conexiuni interne (intermediare) i conexiuni externe (cu celelate componente ale SNC). Este o component intermediar ntre talamus i scoara cerebral i ntre talamus i SNV. Principalele ci aferente ale hipotalamusului provin: * de la sistemul limbic (mai specific, de la nucleul amigdaloid prin stria terminalis i de la hipocamp prin fornix);

pe calea fasciculului telencefalic medial (informaii de la scoar i alte structuri subcorticale; scoara are efect excitator i inhibitor asupra hipotalamusului; pe aceast cale mai ajung i semnale olfactive i din principalii centri visceromotori ai trunchiului cerebral); * de la talamus (nucleii mediali i anteriori) i de la subtalamus (tractul palidohipotalamic). * de la trunchiul cerebral (tegmentul mezencefalic, lemniscul medial, substana reticulat i substana alb). - de la globii oculari (fibre retionotalamice) prin rdcina chiasmei optice; datorit acestor legturi, semnalele luminoase pot influena sistemul vegetativ (ritmul circadian i somnveghe) i endocrin. Cele mai importante ci eferente ale hipotalamusului sunt : * tractul hipotalamicohipofizar (fasciculul supraopticohipofizar, paraventriculohipofizar i tubero-infundibular) * tractul hipotalamicohabenular (legturi cu epitalamusul i, implicit, cu epifiza); * tractul mamilotegmental se ndreapt ctre substana cenuie din mezencefal (periapeductal) i ctre nucleul interpeduncular; * tractul mamilotalamic care se proiecteaz pe grupul nuclear anterior; * fasciculul longitudinal dorsal, care trimite fibre ctre coliculii cvadrigemeni, la toi nucleii vegetativi ai trunchiului cerebral i la formaiunea reticulat; * tractul tuberohipofizar ce conine fibre care pleac de la poriunea tuberal i ajung la neurohipofiz. * calea amigdaloid ventral care conine fibre eferente ctre nucleul amigdaloid. Glanda pituitar sau hipofiza este un organ de dimensiuni mici (diametru de aproximativ 1 cm) i o greutate de 0,5-1 grame, situat ntr-o cavitate osoas de la nivelul bazei craniului numit aua turceasc. Funciile hipofizei sunt strns legate de conexiunile cu hipotalamusul, ce se realizeaz prin intermediul tijei pituitare sau infundibulum. Din punct de vedere fiziologic, hipofiza poate fi mprit n dou regiuni distincte: hipofiza anterioar (adenohipofiza sau lobul anterior al glandei pituitare) i hipofiza posterioar (neurohipofiza sau lobul neural al hipofizei). Intre cele dou zone ale hipofizei se afl o arie de dimensiuni reduse (aproape inexistent la om), numit pars intermedia (regiune intermediar). Fiziologia hipotalamusului. Dei hipotalamusul este o structur relativ mic, este una destul de important. n literatura anglo-saxon se afirm c hipotalamusul controleaz cei patru F: fighting, feeding, fleeing and matching (lupta, hrnirea, fuga i mperecherea). Aceti patru F reprezint comportamentele necesare pentru supravieuirea speciei. In linii mari, hipotalamusul realizeaz controlul homeostaziei (=meninerea aproximativ constant a parametrilor mediului intern). Practic, ntregul creier (de fapt, toate organele i esuturile organismului, mai mult sau mai puin) este implicat n homeostazie, dar neuronii care o controleaz direct sunt concentrai n hipotalamus. Prin intermediul hipotalamusului, mediul intern al corpului este reglat de ctre trei mari sisteme: 1) sistemul endocrin (SE); 2) sistemul nervos vegetativ; 3) sistemul motivaional. 1. Controlul SE este realizat de ctre hipotalamus prin intermediul hipofizei. Eliberarea majoritii hormonilor hipofizari se afl sub controlul hipotalamusului, pe care acesta l exercit fie prin mecanisme hormonale, fie prin semnale nervoase, motiv pentru care hipofiza i reduce la un nivel extrem de mic secreiile dac este mutat din locul ei de sub hipotalamus. Controlul

endocrin este mediat de ctre dou clase de neuroni peptidergici neuroendocrini: parvocelulari (cu celul mic) i magnocelulari (cu celul mare). Fiecare neuron secret mai mult de o peptid. Gradul de activitate al acestor neuroni particulari ai hipotalamusului depinde de stimulii neurali dinuntrul i din afara organismului, precum i de activitatea hormonal a variatelor organe int (tiroida, suprarenala, ovarele). Neuronii neuroendocrini parvocelulari (din nucleul preoptic, paraventricular, arcuat, tuberal, regiunea bazal medial) sintetizeaz i secret hormoni eliberatori (factori de eliberare - release factors) i hormoni inhibitori care controleaz secreia hormonilor din adenohipofiz. Transportul factorilor de eliberare i inhibiie ctre adenohipofiz se face prin intermediul sistemului port hipotalamico-hipofizar, alctuit din vase sanguine mici. Odat ajuni n adenohipofiz, aceti hormoni stimulatori sau inhibitori acioneaz asupra celulelor glandulare, reglndu-le secreia. Adenohipofiza secret ase hormoni importani, alturi de factorii de eliberare i de inhibiie. Neuronii neuroendocrini magnocelulari, localizai n nucleul supraoptic i n cel paraventricular, elibereaz oxitocin i vasopresin (hormonul antidiuretic - ADH). Neurohipofiza, spre deosebire de adenohipofiza, nu secret nici un hormon. Ea este alctuit din pituicite i are un rol structural, de susinere, a unui numr important de fibre i tracturi care i au originea n hipotalamus. Prin urmare, controlul SE se realizez n dou moduri: n mod direct (prin secreia produilor neuroendocrini n circulaia general cu ajutorul vaselor sangvine ce strbat neurohipofiza); n mod indirect (prin deversarea factorilor de eliberare sau inhibiie n sistemul port hipotalamico-hipofizar, de unde ajung n adenohipofiza, ale crei celule, vor elibera hormoni n circulaia general). Printr-un mecanism de tip feed-back, hipotalamusul i hipofiza sunt influenate de hormonii secretai de organele int, iar hipotalamusul poate fi influenat i de hormonii hipofizari prin tractul tubero-infundibular i sistemul port. Hipotalamusul are aferene i eferene neurale (fascicule nervoase) i umorale (hormoni). Astfel, neuronii hipotalamici particip la patru clase de reflexe: 1) reflexe convenionale (input i output neurale), 2) reflexe n care inputul este neural i outputul este umoral, 3) reflexe n care inputul este umoral i outputul este neural i 4) reflexe n care inputul i outputul sunt umorale. Un comportament tipic implic mai mult de unul din aceste reflexe (exe. emoia are un input senzorial (neural) i ouputuri motorii viscerale (neurale) i endocrine (hormonale)). In afara hormonilor reglatori (eliberatori i inhibitori) ai hipotalamusului, se mai gsesc i alte peptide: opioide, betaendorfina, enkefalina, angiotensina II, substana P, neurotensina etc. Pentru unele din aceste peptide se cunoate structura, dar nu se cunoate efectul fiziologic. Infundibulul conine o concentraie mare de acetilcolin (ACh), iar sistemul tuberoinfundibular conine dopamin (DA) care nu acioneaz asupra hipofizei. 2. Controlul SNV. Hipotalamusul este cel mai important centru subcortical de reglare a activitii simpatice i parasimpatice. Aceast funcie asigur meninerea unei stri interne adecvate supravieuirii organismului. Controlul activitii simpatice este legat de zona lateral i de zona posterioar. Stimularea acestor regiuni activeaz partea toracico-lombar, intensificnd activitile somatice i metabolice caracteristice stresului emoional, atacului i fugii. Se observ reacii ca: dilatarea pupilelor, piloerecie, tahicardie, creterea tensiunii arteriale etc. Distrugerea hipotalamusului

posterior produce letargie, somn anormal i scderea temperaturii datorat diminurii generale a activitii somatice viscerale. Controlul activitii parasimpatice se afl n relaie direct cu zona anterioar i cu zona medial a hipotalamusului. Stimularea acestor regiuni duce la creterea rspunsurilor autonome sacrate i vagale (ale nervului vag) caracterizate prin bradicardie, vasodilataie periferic, creterea acidului gastric, a tonusului tractului digestiv i vezical i, ocazional, scderea tensiunii arteriale i mioz. Cushing a observat c excitarea hipotalamusului anterior provoac o hipermotiliate a tractului gastrointestinal i o grbire a evacurii; de asemenea, a obinut experimental tulburri ale stomacului i duodenului, ulcere acute i perforarea acestora dup lezarea hipotalamusului. Hipotalamusul este implicat n numeroase afeciuni cardiovasculare, respiratorii, gastrointestinale i n epilepsia diencefalic care vor fi discutate ceva mai jos, n cadrul sindromului hipotalamic. 3. Controlul sistemului motivational. Strile motivaionale reprezint impulsuri sau stimulente determinate de anumite condiii interne, care mping animalele i omul la aciune sau direcioneaz comportamentul voluntar n vederea satisfacerii unor necesiti corporale. Implic mecanisme i comportamente complexe, a cror intensitate i direcionalitate are drept scop reglarea temperaturii corporale, satisfacerea foamei, setei i cerinelor sexuale. In principiu, strile motivaionale sunt mai puin corelate cu factorii externi i mai degrab cu homeostazia intern (motivaia fiziologic - nu include trebuine de securitate, de dragoste, aspiraii, convingeri etc.). Vrsta are un rol important, deoarece la bebelui funcia homeostatic nu este reglat dect parial din interior, restul fiind pus pe seama adultului, iar la btrni apare degradarea. Hipotalamusul exercit un mecanism de control de tip servomecanism care controleaz mrimile. Acest control fiziologic de reglare a variabilelor homeostatice permite organizarea gndirii noastre i cu privire la unele sisteme mai evoluate, complexe. Mecanismul funcioneaz prin msurarea valorilor anumitor parametri i compararea lor cu o valoare etalon. Dac cele dou valori sunt egale, hipotalamusul nu intervine, iar dac nu sunt egale, apar senzaiile specifice sau sunt rezolvate direct de ctre hipotalamus (ex, n cazul foamei, glicemia sczut semnaleaz o dereglare sau o stimulare exterioar: vederea sau mirosirea hranei). Reglarea temperaturii corpului este realizat exclusiv de ctre hipotalamus. Partea anterioar este centrul implicat n risipirea cldurii, iar cea posterioar n producerea cldurii. Dac este lezat partea anterioar se ajunge la hipertermie cronic, iar dac este lezat partea posterioar se ajunge le hipotermie rapid n condiii vitrege de mediu. Dac leziunea se ntinde i asupra altor regiuni, cum ar fi corpii mamilari, simptomele se pot agrava. Pentru reglarea temperaturii este necesar integrarea a cel puin patru procese asociate cu funciile endocrine i vegetative ale hipotalamusul: 1) sesizarea creterii sau scderii temperaturii din snge de ctre neuronii sensibili la temperatur (termoreceptori); 2) elibrarea TRH de ctre hipotalamus, care conduce la secreia de TSH a adenohipofizei, rezultnd secreia hormonilor tiroidieni pentru creterea ratei metabolice; 3) dilatarea sau constricia vaselor sanguine care rezult n risipirea i, respectiv, conservarea cldurii;

4) activarea unor comportamente motorii ca gfiala (pentru risipirea cldurii) sau tremuratul (pentru conservarea cldurii). Reglarea foamei i a aportului de hran se afl sub controlul a doi centri hipotalamici: 1) nucleul ventromedial i esutul nconjurtor (centrul saietii; lezarea produce hiperfagie i obezitate) i 2) grupul nuclear lateral (centrul hrnirii; lezarea bilateral produce afagie i moarte, chiar n condiiile hrnirii forate). Reglarea setei este legat de eliberarea ADH (antidiuretic hormone / vasopresina) de ctre nucleii supraoptic i paraventricular n circuitul sanguin de la nivelul neurohipofizei. S-a demonstrat c stimularea nucleului paraventricular activeaz un mecanism care induce retenia apei din rinichi. Apa din organism este stocat n celule i n afara celulelor (n snge i alte fluide). Evacuarea apei se face fie cu ajutorul rinichilor (urina), fie cu ajutorul glandelor sudoripare, fie sub form de vapori, din plmni i n toate cazurile vine din circuitul sanguin. Receptorii presiunii din rinichi, inim i vasele de snge mari detecteaz pierderea de ap i activeaz neuronii senzoriali care transmit un semnal celor din hipotalamus, determinndu-i s elibereze ADH. Aciunea ADH-ului face ca rinichii s pstreze apa, n loc s o transforme n urin. De asemenea, rinichii sunt impulsionai s elibereze renin, care prin reacie chimic cu o substan din snge, produce angiotensina, hormon care activeaz neuronii din structurile profunde ale creierului, crend senzaie de sete. Aceasta este setea extracelular. Pe lng ea, mai exist i setea intracelular, care este determint de dishidratarea celular provocat de concentraiile crescute de sare. Cnd bem, nlocuim apa din snge, reducnd concentraia de sare, ceea ce permite apei s revin n neuroni i alte celule. Acesta este motivul pentru care consumul srii provoac sete. Reproducere i funcii sexuale. Neuronii din nucleul preoptic i ventromedial sunt sensibili la estrogen i androgen i declaneaz producia de hormoni corespunztori (GnRH) ce controleaz producia i eliberarea de gonadotropine din hipofiza anterioar. Alte funcii ale hipotalamusului. Hipotalamusul este implicat i n alte funcii foarte importante, cum ar fi reglarea metabolismului (glucidic, lipidic, protidic, ureic), reglarea comportamentului afectiv, reglarea memoriei, reglarea ritmului circadian, somnului etc. Reglarea comportamentului afectiv Hipotalamusul are un rol n reglarea cardiovascular i a altor funcii autonomice (vegetative) ale SN, funcii ce includ diferite forme de comportament emoional, integrate n diferite regiuni hipotalamice (identificate, n special datorit experimentelor pe pisici). Stimularea prii mediale a hipotalamusului pisicii provoac o manifestare de furie defensiv. Aceasta se manifest prin piloerecie, scuipat, mrit, retragerea urechilor pe spate, lovirea obiectelor mobile din jur. Reacia este defensiv n esen i apare, n mod natural, cnd pisica se simte n pericol. In afar de hipotalamus, n reacia de furie defensiv sunt implicate i alte structuri cerebrale, cum ar fi amigdala, hipocampul, aria septal i cortexul prefrontal. Stimularea prii laterale a hipotalamusului provoac o form diferit de comportament agresiv, un comportament de tipul atacului prdtorilor. Pisica, ce n mod normal nu atac un oarece, n urma stimulrii, va pndi i l va ataca pe aceasta, mucndu-l de partea dorsal a gtului. Aceast form de agresivitatea este asemntoarea cu cea natural a pisicilor cnd pndesc un oarece, pe care o tim cu toii. Atacul de prdtor este influenat i de conexiunile (directe sau indirecte) cu sistemul limbic, precum i de aciunea monoaminelor. Partea lateral i partea medial a hipotalamusului se inhib una pe cealalt, sub aspectul acestor forme de agresivitate. Cu alte cuvinte, cnd animalul este n stare de furie defensiv, se

va excita puternic zona medial, iar cea lateral va fi n stare de repaus i invers pentru atacul de prdtor. Reacia de fug, scpare (fleeing) este provocat prin stimularea mai multor pri ale hipotalamusului. Pisica ncearc disperat s ias din cuc. Aceast reacie este influenat de fibrele ascendente provenite de la substana cenuie periapeductal din mezencefal. Apatia este asociat cu lezarea tracturilor simpatice ale hipotalamusului, iar euforia este uneori considerat ca fiind provocat tot de hipotalamus. Ritmul circadian este un ciclu de comportamente sau modificri fiziologice care dureaz aproximativ 24 de ore. Activitatea ritmului circadian poate fi divizat n dou faze: faza activ i faza inactiv (odihn, somn). Relaiile dintre cele dou faze difer dup condiiile de antrenament, putnd fi scurtate sau prelungite. Nucleul suprachiasmatic (legat de cel supraoptic i n partea anterioar) primete impulsuri retinale (de la ochi) care par s fie foarte importante pentru controlul ritmurilor circadiene ale unor hormoni sexuali, corticosteron i melatonin. Aceste ritmuri hormonale sunt asociate cu ritmurile circadiene pentru temperatura corpului i comportamentul sexual. Este posibil ca aria preoptic s joace un rol important n ritmul circadian al eliberrilor de LH (luteinizant hormone) din adenohipofiz, deoarece neuronii GnRH (gonadotrope realeasing hormone) sunt localizai n aceast regiune. Somnul este controlat, n principal, de substana reticulat i de hipotalamus. Experimenele fcute pe obolani au artat c lezarea hipotalamusului posterior produce perioade prelungite de somn. Cercetri ulterioare au artat c somnul prelungit a fost produs mai degrab datorit ntreruperii tracturilor care vin de la formaiunea reticulat dect lezrii nucleilor hipotalamici. Studii recente sugereaz c aria preoptic i substantia innominata funcioneaz mpreun cu alte regiuni colinergice i monaminergice din formaiunea reticulata, pentru a regla ciclul somn/veghe.
Patologia hipotalamusului

Distrugerea esutului nervos hipotalamic poate provoca diverse tulburri ale funciilor prezentate mai sus. Tulburrile hipotalamusului pot rezulta din leziuni specifice cauzate de tulburri vasculare, inflamaia esutului hipotalamic sau tumori, care, de regul, apar pe planeul ventriculului III sau pe glanda pituitar. Tulburrile sistemului endocrin sunt consecina absenei hormonilor reglatori hipotalamici, ce influeneaz adenohipofiza. Lezarea hipotalamusului sau a sistemului port hipofizar conduce la reducerea secreiei tuturor hormonilor adenohipofizei, cu excepia PRL. Prin urmare, simptomele ntlnite vor fi: hiposuprarenalism (legat de ACTH), hipotiroidism (TSH) i anomalii ale ciclului sistemului reproductor (GnRH). Dezvoltarea sexual este tulburat n cazul anumitor leziuni ale hipotalamusului. Cele mai cunoscute simptome sunt hipogonadismul i pubertatea precoce. Pubertatea precoce se refer la spermatogeneza i secreia prea timpurie de androgen, la biei, i apariia menstruaiei i secreiei prea timpurii a estrogenului, la fete. Hipogonadismul reprezint un deficit de secreii de gonade, care conduce la ntrzierea dezvoltrii caracteristicilor sexuale secundare (la fete - subdezvoltarea snilor, lipsa menstruaiei i a prului pubian, la biei - subdezvoltarea organelor genitale, lipsa pilozitii faciale, toracice i pubiene). De obicei, hipogonadismul este asociat cu obezitate, somnolen i diabet insipid. Dac apare o traum mecanic unilateral, tulburarea sexual este uoar i trece repede (este recuperat de cealalt parte). Prin urmare, doar n cazul leziunilor bilaterale exist tulburri intense legate de dezvoltarea funciilor sexuale.

Tulburrile legate de control SNV includ tulburri cardiovasculare, tulburri respiratorii, tulburri gastro-intestinale i epilepsia diencefalic. Tulburrile cardiovasculare sunt corelate deseori cu afeciunile hipotalamusului i ale trunchiului cerebral. Dintre acestea amintim hipertensiunea, variate tipuri de aritmii cardiace, modificri EKG, din care unele pot simula un infarct miocardic acut, la bolnavii fr antecedente cardiace. Hipertensiunea pare s fie provocat de secreia excesiv de ACTH (adrenocorticotrope hormone), care, la rndul ei, este o urmare a hipersecreiei de CRH (corticotropine releasing hormone) din nucleii hipotalamici. Tulburrile respiratorii sunt foarte frecvente n cadrul sindromului hipotalamic. Aceasta se ntmpl deoarece hipotalamusul anterior conine neuroni care comand ciclul i ritmul respirator. Cele mai frecvente afeciuni sunt edemul pulmonar (acumularea apei n plmni) i hemoragia pulmonar. Tulburrile gastro-intestinale produse de ctre hipotalamus includ, n principal, hemoragiile gastrice i ulceraiile. Experimentele pe animale au artat c leziunile nucleilor tuberali provoac eroziuni superficiale sau ulceraii ale mucoasei gastrice, n absena hiperaciditii (ulcere Cushing) care este condiia normal a ulcerului. Leziuni gastrice asemntoare au fost semnalate i la pacienii cu diverse leziuni intracraniene. Epilepsia diencefalic a fost descris pentru prima oar de ctre Penfield (1929), la un pacient care prezenta dureri de cap i dou tipuri de crize. In primul tip de criz pacientul acuza ameeal i avea tendina de a cdea. In cel de-al doilea tip, faa i braele se nroeau, respiraia ncetinea, transpira, i curgea saliv din gur i i ieeau ochii n afar (exoftalmie). Diagnosticul de epilepsie diencefalic este cel mai bine justificat la pacienii care au o disfuncie hipotalamic precis identificat. Tulburri ale controlului termic. Febra hipotalamic se manifest prin creterea neregulat a temperaturii corpului, lipsa transpiraiei, temperatur central mai ridicat dect temperatura periferic. Diagnosticarea se face prin eliminarea altor posibile afeciuni. Sindromul termic hipotalamic apare n condiii legate de diferite afeciuni ale hipotalamusului i este prezent n 5 forme: poikilotermie, hipertermie susinut, hipertermie paroxist, hipotermie susinut, hipotermie paroxist. * Poikilotermia reprezint incapacitatea meninerii temperaturii centrale la un nivel constant, indiferent de temperatura ambiental. Fluctuaia trebuie s fie mai mare de 2C pentru a putea vorbi de poikilotermie. Rezult din lezarea sau disfuncia centrilor integratori i efectori ai termoreglrii din hipotalamusul posterior i mezencefalul rostral. Unii pacieni nu sunt surpini de condiia lor i nu arat nici un semn de disconfort sau activitate reglatorie la stresul termic. Pentru a fi produs o poikilotermie, lezarea trebuie s fie bilateral. * Hipertermia susinut reprezint perturbarea mecanismelor de pierdere a cldurii i stimularea mecanismelor de producere a ei; apare prin lezarea unor nuclei din hipotalamusul anterior; const n creterea necontrolat a temperaturii corpului ca urmare a producerii de cldur. * Hipertermia paroxist are caracter episodic i se manifest prin frisoane cu nalte croete febrile (pusee de cretere a temperaturii) i alte fenomene vegetative. * Hipotermia susinut apare fie prin lezarea mecanismelor de producere a cldurii, fie prin stabilirea unui centru anormal inferior. Hipotermia susinut se produce prin lezarea hipotalamusului anterior i apare foarte rar n patologie, mai frecvent fiind hipotermia paroxist

* Hipotermia paroxist - const n episoade de scdere a temperaturii corpului, cu o frecven variabil n funcie de zi. Debuteaz brusc prin transpiraie, nroirea pielii, scderea temperaturii corpului pn la 32C. Dureaz de la cteva minute la cteva zile. Simptome asociate: oboseal, diminuarea activitii cerebrale, hipoventilaie, hipotensiune, aritmie cardiac, ataxie, lcrimare. Mecanismele de producere i eliberare a cldurii funcioneaz normal, dar pentru valoarea de 32C! Hipotermiile paroxiste pot fi: uoare (35-32C), moderate (32-24C), grave (sub 24C). Hipotermia paroxist grav este ireversibil, provoac com i deces prin fibrilaie ventricular. Tulburri ale foamei i aportului de hran Comportamentul la foame este legat n mare msur de meninerea greutii corporale la o valoare relativ fix. In condiiile variaiei aportului alimentar apar mecanisme ce aduc greutatea la nivelul normal (normalul organismului). Experimental, s-a demonstrat c lezarea bilateral a nucleilor ventromediali duce la obezitate, hiperfagie. In general, anorexia este considerat o boal psihic, dar poate aprea i ca urmare a dereglrii funciilor hipotalamice. Este nsoit de scderea n greutate, de amenoree i de alte tulburri endocrine (ex, poikilotermie). Lezarea hipotalamusului lateral produce afagie i emaciere. Emacierea reprezint lipsa foamei urmat de scderea n greutate. Este asociat cu micri oculare nistagmoide, comportament afectiv inadecvat, apatie, iritabilitate (la copii) sau, dimpotriv, hiperactivitate n pofida slbirii. In puinele cazuri de supravieuire, peste 2 ani, a revenit apetitul, emacierea a cedat astfel nct copii au devenit obezi hipotalamici, iar iritabilitatea i chiar furia au tins s ia locul euforiei i hiperactivitii. Hipotalamusul nu are rol numai n reglarea cantitii de hran, ci i n reglarea calitii acesteia prin aportul de lipide, glucide i proteine. Pn la vrsta de un an, hipotalamusul nu controleaz aportul de lipide. Sindromul lipidic apare n cazul lezrii bazei hipotalamice i prezint trei variante : 1. Sindromul Babinski-Frohlich: obezitate i infantilism genital, provocat de lezarea hipotalamusului bazal i medial; 2. Sindromul Lawrence-Moon-Bardet-Biedl: obezitate, hipogonadism, deficien mintal, deformaii craniene i dentare, malformaii congenitale (polidactilie); pare a avea caracter ereditar i nu prezint mereu leziune hipotalamic vizibil; 3. Sindromul Prader-Labhart-Willi: obezitate, hipogonadism, statur mic, predispoziie pentru diabet zaharat; cel mai probabil, nu este ereditar. Diabetul insipid (DI), o tulburare a echilibrului hidric, survine ca urmare a absenei vasopresinei (ADH), produs de nucleul supraoptic i cel paraventricular i eliberat direct n circuitul sangvin, la nivelul neurohipofizei (hipofiza anterioar). n absena ADH, apa nu este reabsorbit de ctre rinichi, iar producia urinar este extrem de ridicat. DI poate fi temporar, cnd este dat de o leziune a infundibulumului, sau permanent, cnd este dat de lezarea eminenei mediale a tuber cinereum sau a hipotalamusului anterior.

TELENCEFALUL

Telecenfalul reprezint, la om, cel mai proeminent i cel mai evoluat segement al sistemului nervos central (SNC). La vrsta de 6 ani, atinge greutatea creierului adultului: la brbai aproximativ 1.4 Kg, iar la femei aproximativ 1.25 Kg. Se mai numete i creierul mare sau cerebrum. Se compune din emisferele cerebrale, comisurile i cavitile lor. Emisferele cerebrale reprezint cea mai voluminoas mas nervoas a ntregului SN. Ele sunt separate de ctre fisura cerebral longitudinal sau fisura interemisferic, i sunt conectate prin intermediul corpului calos. Sunt alctuite din: sistemul limbic, ganglionii bazali, substana alb la interior i scoara cerebral, alctuit din substan cenuie, la exterior. Fiecare emisfer are trei fee: extern sau superolateral (fig. 3.25), intern sau medial (fig. 3.26) i inferioar sau bazal (fig. 3.27). De asemenea, fiecare emisfer are i cte trei margini: superioar (superomedial), inferolateral i inferomedial (ntre suprafaa intern i cea medial). La extremitatea anterioar a emisferei se afl polul frontal, la cea posterioar - polul occipital, iar extremitatea anterioar a lobului temporal formeaz polul temporal (fig. 3.25, 3.26). Suprafaa extern (fig. 3.25) sau lateral este adaptat convexitii cutiei craniene i este brzdat de numeroase cirumvoluii (girusuri) separate ntre ele de anuri (scizuri sau sulcusuri). Aria cortexului cerebral uman este de aproximativ 2200 cm2. O treime din aceast arie este vizibil la suprafa, restul fiind ascuns n sciziuri i fisuri. Cele trei anuri majore, care mpart emisferele cerebrale n patru lobi cerebrali (lobul frontal, lobul temporal, lobul parietal i lobul occipital, fig. 3.23) sunt: * Scizura lateral (scizura lui Sylvius); * Scizura central (scizura lui Rolando); * Scizura parieto-occipital (scizura perpendicular extern). Lobul frontal Fig. 3.23. Lobii cerebrali. Fig.3.24 Insula Lobul frontal reprezint poriunea cea mai anterioar a emisferelor cerebrale, desprit de lobul parietal de ctre scizura lui Rolando i de lobul temporal de ctre scizura lui Sylvius. Imediat n partea anterioar a anului central se afl girusul precentral, o important arie motorie. De aici pleac att tracturile piramidale, ct i cele extrapiramidale. n partea anterioar, girusul precentral este delimitat de antul precentral. Funciile lobului frontal includ iniierea micrilor voluntare, analiza superioar a datelor senzoriale i provocarea rspunsurilor specifice personalitii. De asemenea, mediaz rspunsuri legate de memorie, afectivitate, raiune, judecat, planificare i comunicare verbal (centrul inteligenei umane) (experiena lui Phineas Gage). Lobul parietal este aezat posterior de scizura lui Rolando i se ntinde pn la scizura parieto-occipital. In partea inferioar, este delimit de (ramul posterior al antul(ui) lateral i o prelungire posterioar imaginar a acestuia, prin care este unit de scizura parieto-occipital. Imediat n partea posterioar a cizurii lui Rolando se afl girusul postcentral, o important arie senzorial. Aceasta rspunde la senzaiile cutanate i proprioceptiv-kinestezice de pe suprafaa ntregului corp. Impreun cu girusul precentral, formeaz aria funcional primar (senzoriomotorie). Lobul temporal este situat sub lobul parietal i, parial, sub poriunea posterioar a lobului anterior. Este delimitat superior de scizura lui Sylvius i de aceeai prelungire imaginar a acesteia care delimiteaz i lobul parietal. Suprafaa lateral este mprit de dou anuri n trei

circumvoluiuni paralele (girusul temporal superior, mijlociu i inferior). Funcia principal a lobului temporal este percepia semnalelor sonore. Cortexul auditiv primar pare a fi localizat n girusurile lui Henschl, din girusul temporal superior. Lobul occipital se afl cel mai posterior, napoia liniei arbitrare care unete anul parietooccipital cu incizura preoccipital. Dedesuptul lobului occipital se afl cerebelul, de care este separat prin tentorium cerebelli (cortul cerebelului). Principala funcie a lobului occipital ine de percepia vizual. Insula (lui Reil) este un lob care nu se observ la suprafaa emisferelor, fiind situat n profunzimea anului lateral (fig. 3.24). Suprafaa insulei este divizat, de ctre anul central al insulei, ntr-o poriune anterioar (mai mare) i una posterioar (mai mic). Partea anterioar este mprit de anuri puin adnci n trei sau patru girusuri (circumvoluii) scurte, iar partea posterioar este constituit dintr-un singur girus lung, divizat adesea la captul su posterior. Insula (lui Reil) a rmas fix de-a lungul evoluiei filogenetice, fiind acoperit de neocortexul nconjurtor, pe msur ce acesta din urm s-a dezvoltat. La om, este voluminoas i se dezvolt din cortexul olfactiv. Se tiu puine despre funciile sale, n afar de faptul c integreaz unele activiti cerebrale se pare c are rol i n memorie. Suprafaa medial este vizibil printr-o seciune mediosagital a creierului, care desparte cele dou emisfere (fig. 3.26). Se poate observa corpul calos, cea mai mare formaiune de substan alb a emisferelor cerebrale, anul cingulat, n partea anterioar (mparte zona respectiv n exterioar i inferioar), girusul cingulat, sub anul cingulat, fornixul, sub corpul calos etc. Regiunea posterioar este traversat de dou anuri: scizura parieto-occipital care desparte lobul occipital de lobul parietal i scizura calcarin a lobului occipital. Suprafaa inferioar (fig.3.27) este delimitat de scizura lui Sylvius ntr-o parte anterioar, mai mic i una posterioar, mai mare, fiecare zon avnd funcii distincte. In partea anterioar, paralel de fisura cerebral, se afl anul olfactiv, acoperit de bulbul i tractul olfactiv (n fig. 3.27 se poate vedea bulbul i tractul n partea dreapt i anul n partea stng). Medial de aceste formaiuni se afl girus rectus. Restul suprafeei este mprit de un an n form de H (orbital) n patru girusuri orbitale (anterior, posterior, lateral i medial). Partea posterioar este traversat de ctre anul colateral i anul occipitotemporal. anul rinal are direcia celui colateral i separ lobul temporal de uncus. In partea posteromedial se poate observa istmul girusului cingulat, iar posterior de acesta - spleniul corpului calos. De asemenea, se mai poate observa girusul inferior al lobului temporal i girusul parahipocampic.

Sistemul (lobul) limbic

Prile vechi din punct de vedere filogenetic ale telencefalului, mpreun cu zonele sale marginale i conexiunile sale cu centri subcorticali, poart denumirea colectiv de sistem limbic sau lob limbic (limb = margine). Structurile anatomice ale sistemului limbic nconjoar diencefalul (fig. 3.27-A) i unele fac parte din acesta (ex.hipotalamusul). Sistemul limbic nu este o structur organizat topic, ci mai degrab un grup de nuclei i arii corticale cu funcii

asemntoare, structurile incerte, vagi i divers definite; a mai fost numit creierul emoional sau visceral (MacLean, 1958). Broca a folosit pentru prima dat termenul de lob limbic (1878), pentru a caracteriza structurile primitive ale telencefalului ce formeaz un inel n jurul trunchiului cerebral. Multe structuri ale sistemului limbic au form arcuit i sunt situate ntre diencefal i cortexul cerebral. Celebrul circuit emoional al lui Papez (1937), care includea i sistemul limbic, a trezit interesul asupra acestuia din urm. Sistemul limbic include hipotalamusul i un grup de structuri interconectate ale telencefalului (girusul cingulat, parahipocampic, subcalosal, septul, aria paraolfactiv, nucleul talamic anterior, poriuni ale ganglioni bazali, hipocampul i amigdala. . n jurul ariilor subcorticale ale sistemului limbic este situat cortexul limbic, reprezentat de fiecare parte a creierului de ctre un inel cortical. Animalele care au un sistem limbic slab dezvoltat (petii, reptilele etc.) desfoar activitile de hrnire, atac, fug i mperechere (cei patru F, vezi hipotalamusul) prin intermediul unor comportamente stereotipe. La mamifere, sistemul limbic pare s inhibe unele din aceste comportamente instinctive, permind organismului s fie mai flexibil i mai capabil s se adapteze la mediu. Concret, funciile componentelor sistemului limbic in de controlul comportamentului emoional i motivational, de memorie i de controlul SNV.

Fig.3.2.7. (A) Localizarea structurilor sistemului limbic n cadrul emisferelor cerebrale; (B) Hipocampul i amigdala

HIPOCAMPUL

Hipocampul este localizat n profunzimea lobului temporal, ptrunznd n ventriculul lateral. Numele de hipocamp se datoreaz asemnrii acestei structuri cu un clu sau un monstru de mare (gr. hippokampos). n general, neuroanatomia folosete termenul de formaiune hipocampic, n cadrul creia intr hipocampul propriu-zis (cornul lui Ammon), girusul dinat i subiculumul. n partea inferioar, formaiunea hipocampic este acoperit de ctre girusul parahipocampic sau cortexul entorinal, care se continu cu subiculumul, care, la rndul lui, se continu cu cornul lui Ammon. Pe partea dorsal a hipocampului (cornul lui Ammon) se afl un strat gros de fibre, numit fimbria hipocampului. Sub fimbria se afl girusul dinat. La exterior, hipocampul este acoperit de un strat de fibre numit alveus. anul hipocampic separ girusul dinat de girusul parahipocampic (cortexul entorinal). Hipocampul este o component major a creierului la oameni i mamifere. Face parte din sistemul limbic i are rol important n memoria de lung durat i n memoria n spa iu. La fel ca i cortexul cerebral este o structur pereche. Conine 2 pri principale cornul lui Ammon i girusul dinat. Cornul lui Ammon este subdivizat n patru pri, n funcie de ntindere, mrimea i densitatea celulelor. Cele patru pri (cmpuri), notate cu CA (de la cornu ammonis) au forma literei C. Acesta sunt: 1. Cmpul CA1: conine celule piramidale mici, aezate cel mai aproape de subiculum; celulele sunt predispuse la anoxie (cantitate inadecvat de oxigen n esut), mai ales n cazul epilepsiei de lob temporal (se mai numete sectorul lui Sommer);

2. Cmpul CA2: o band lung de celule piramidale mari, situate ntre CA1 i CA3; 3. Cmpul CA3: o band larg de celule piramidale situat ntre CA2 i CA4; 4. Cmpul CA4: formeaz zona intern a girusului dinat (mai nou, se pune problema dac se poate delimita regiunea CA4 de regiunea CA3). Celulele hipocampului sunt repartizate i n straturi. Astfel, de la suprafa spre interior sunt: 1) stratul plexiform i alveus, care conin fibre eferente (din neuronii piramidali) i aferente (de la cortexul entorinal); 2) stratum oriens, care conine dendritele bazale ale neuronilor piramidali i celule n form de co care au efect inhibitor asupra celulelor piramidale; 3) stratul piramidal 4) stratul radiatum i lacunosum-moleculare, care conin dendritele apicale (din vrf) ale neuronilor piramidali Girusul dinat este o structur cortical cu trei straturi, a crui tip principal de celule sunt neuronii granulari (acetia alctuind stratul granular). Axonii celulelor granulare (fibre muchiulare) fac sinaps cu celulele piramidale din CA3. In profunzimea stratului granular se afl un strat polimorf, alctuit din celule piramidale modificate, iar extern de stratul granular se afl stratul molecular, alctuit, n principal, din axonii fibrelor aferente hipocampice. Stratul molecular este situat lng stratul molecular al hipocampului. Conexiunile hipocampului. Cea mai important aferen a hipocampului este alctuit din fibrele care provin de la cortexul entorinal. Pe aceast cale, n hipocamp ajung fibre de la centrii olfactivi primari, de la corpul amigdaloid i diverse regiuni ale neocortexului. Legturi directe ntre bulbul olfactiv i hipocamp nu au fost demonstrate. Hipocampul mai primete aferene de la girusul cingulat, n principal n subiculum. Prin fornix, se primesc inputuri de la aria septal. Alte surse aferente includ cortexul prefrontal, regiunea premamilar i substana reticulat. Prin inputurile provenite de la diferite regiuni, hipocampul poate reaciona ca un releu la evenimentele ce au loc n neocortex i trunchiul cerebral, transmind informaii despre aceste evenimente la hipotalamus, care provoac modificri viscerale sau emoionale la acestea. In afar de cteva fibre care prsesc hipocampul prin stria logitudinal, majoritatea eferenelor hipocampice iau calea fornixului. Fornixul are o parte precomisural i una postcomisular. Fornixul precomisular conine fibre care se termin n septum, n aria preoptic i n hipotalamus. Fornixul postcomisular conine fibre care se termin n corpii mamilari (predominant n nucleul medial al corpilor mamilari), n nucleii talamici anteriori i n hipotalamus. Unele fibre ale fornixului se extind pn la substana cenuie a mezencefalului. Circuitul lui Papez are ca punct de plecare hipocampul. Impulsurile hipocampice ajung la corpii mamilari pe calea fornixului. De aici, pleac prin fasciculul lui Vicq d'Azyr (tractul mamilotalamic) ctre nucleii anteriori ai talamusului, iar mai departe, este trimis ctre girusul cingulat. De la girusul cingulat, impulsul ajunge la cortexul entorinal pe calea cingulumului (mnunchi de fibre cinguloentorinale). De aici, ajunge napoi n hipocamp. James Papez (1883 1958) a descris acest circuit n 1937 (A proposed mechanism of emotion), observnd calea pe care o urmeaz virusul rabiei n creierul unei pisici. Acest circuit este implicat n emoie, dup cum arat i numele articolului lui Papez, dar s-a descoperit c are un rol i n stocarea informaiilor (memorie).
Fig. 3.29. Schema bloc a conexiunilor sistemului limbic. Sgeile ngroate indic circuitul lui Papez (conexiunile interne), iar sgeile subiri indic conexiunile descrise mai recent (externe).

Fornixul este alctuit din fibrele hipocampice aferente i eferente, care se arcuiesc n jurul prii rostrale, caudale i superioare ale talamusului. Este compus dintr-o parte caudal lit - crura sau crus, o suprafa superioar compact - corpul i o parte care se arcuiete peste partea rostral a talamusului i trece prin hipotalamus, ajungnd la corpii mamilari - coloanele. Fornixul emisferei drepte comunic cu fornixul emisferei stngi prin comisura fornixului. Fiziopatologia formaiunii hipocampice. Funciile formaiunii hipocampice includ anumite forme de nvare i memorare, controlul agresivitii i al funciilor vegetative i endocrine. Memoria i nvarea au fost asociate cu funcionarea formaiunii hipocampice n urma studiilor realizate att pe animale, ct i pe oameni. n cazul animalelor, s-a descoperit c hipocampul genereaz un ritm teta cnd animalul se apropie de o int sau n diferitele faze ale condiionrii clasice sau operante. Alte studii au artat c animalele cu leziuni hipocampice continu s ofere acelai rspuns ntr-o situaie de nvare, chiar dac acesta nu este cel bun. De asemenea, animalul i pierde i capacitatea de a amna rspunsul. La om, se pare c, mai ales n primele stadii ale dezvoltrii creierului uman, hipocampul are un rol important n luarea deciziilor, prin stabilirea importanei impulsurilor senzoriale aferente (acesta fiind stimulat de aproape orice senzaie a subiectului). Prin urmare, dac hipocampul stabilete c un anumit semnal aferent este important, atunci informaia respectiv va fi reinut i memorat. Astfel, o persoan se obinuiete rapid cu stimulii indifereni i reine orice experien senzorial care induce senzaia de plcere sau durere (condiionare operant). Hipocampul este implicat n toate aspectele memoriei declarative, cum ar fi memoria semantic (concepte), memoria episodic (ntmplri i succesiunea lor cronologic) i memoria spaial (recunoaterea localizrii spaiale). Se crede c hipocampul este responsabil pentru transmiterea informaiilor din memoria de scurt durat n memoria de lung durat. n orice caz, n absena hipocampului, consolidarea pe termen lung a informaiilor reinute (verbale, simbolice sau spaiale) este redus sau irealizabil. Sindromul amnezic (Korsakoff) este una din cele mai timpurii forme de tulburri ale memoriei care implic formaiunea hipocampic. Starea de amnezie (dup cum a fost definit original de ctre Th. Ribot), include amnezia anterograd, amnezia retrograd, confabulaia, alturi de lipsa iniiativei, spontaneitii i intuiiei. Agresivitatea i furia par a fi modulate de ctre formaiunea hipocampic. Stimularea electric (la pisic) a prii hipocampice aflate cel mai aproape de amigdal (spre polul temporal) faciliteaz comportamentul de tipul atacului prdtorului, iar stimularea prii aproapiate de aria septal inhib acest comportament. Este important faptul c aria septal primete aferene de la hipocamp i trimite eferene ctre hipotalamus. Din acest motiv, se presupune c joac rolul de releu pentru semnalele care pleac din hipocamp pentru modularea comportamentelor agresive provocate de ctre hipotalamus. La om, au fost evideniate comportamente agresive legate de leziunile, tumorile i epilepsia care afecteaz hipocampul. Cele mai frecvente comportamente de acest fel sunt ostilitatea i actele explozive de violen fizic. Unele funcii endocrine sunt modulate de ctre hipocamp, fapt realizat datorit conexiunilor cu hipotalamusul. Prin proieciile sale asupra nucleului ventromedial, hipocampul poate inhiba secreia de ACTH (hormon adrenocorticotrop). Se presupune c hipocampul este sensibil la nivelurile hormonale i acioneaz ca un mecanism de feedback asupra hipofizei.

AMIGDALA

Amigdala (corpul amigdaloid, complexul nuclear amigdaloid, nucleul amigdaloid) este o formaiune alctuit din numeroi nuclei mici, fiind localizat imediat inferior de cortexul cerebral al lobului temporal. Prezint numeroase conexiuni bidirecionale cu hipotalamusul, precum i cu alte arii ale sistemului limbic. Funcional, amigdala se mparte n dou regiuni nucleare: nucleii corticomediali (n care se termin o diviziune principal a tractului olfactiv ; are ataat un nucleu de talie mic) i nucleii bazolaterali (foarte dezvoltai la primate i om i nu are legtur cu sensibilitatea olfactiv). Conexiunile amigdalei. Amigdala primete aferene de la toate regiunile sistemului limbic, precum i de la neocortexul lobilor temporali, parietali i occipitali. Primete informaii senzoriale olfactive de la bulbul olfactiv i informaii senzoriale auditive i vizuale de la ariile corticale specifice. Datorit acestor conexiuni multiple, amigdala a fost numit fereastra" prin care sistemul limbic recepioneaz informaii despre mediul nconjurtor. Cele mai importante eferene ale amigdalei se proiecteaz pe hipotalamus prin cile striei terminale (care pornete din nucleii corticomediali) i calea amidgdalofugal ventral (care pornete din nucleii bazolaterali). De asemenea, trimite napoi informaii ctre zonele corticale de unde primete impulsuri vizuale i auditive, ctre alte zone ale sistemului limbic, ctre talamus i ctre substana cenuie periapeductal din mezencefal. Funciile amigdalei. Dintre toate componentele sistemului limbic, amigdala exercit cel mai puternic control asupra proceselor viscerale (vegetative) ale hipotalamusului. Studiile au artat c amigdala este implicat n agresivitate i furie, hrnire, funcii cardiovasculare, endocrine, micri somatice i memoria afectiv. Stimularea electric a amigdalei produce reacii asemntoare cu cele produse de stimularea electric a hipotalamusului: creterea sau scderea tensiunii arteriale i a pulsului, a secreiei gastrointestinale, miciune, dilatarea pupilelor, piloerecie i secreia diferiilor hormoni ai adenohipofizei (n special FSH, LH i ACTH). Micrile involuntare provocate de stimularea electric a amigdalei cuprind: ridicarea capului sau a ntregului corp, micri circulare, diferite tipuri de micri asociate cu mirosirea i nghiirea alimentelor (linsul buzelor, masticaia, salivaia). Reacii de agresivitate i furie asemntoare celor generate prin stimularea hipotalamusului. Reacii sexuale - fi erecia, micrile copulatorii, ejacularea, ovulaia, contraciile uterine sau travaliul prematur, pot fi, de asemenea, provocate. La oameni, stimularea electric poate evoca diferite tipuri de amintiri cu ncrctur afectiv. Deci, amigdala este implicat i n memoria afectiv. Patologia amigdalei. Distrugerea experimental (la maimue) a poriunilor anterioare a lobilor temporali (care includ amigdalele) induce modificri comportamentale reunite sub numele de sindromul KlUver-Bucy. La animal, se manifest prin: lipsa reaciei de team la orice, curiozitate extrem fa de orice, uitare rapid, tendine orale (bag tot ce gsete n gur i chiar ncearc s nghit), hipersexualitate (ncearc s copuleze cu orice fiin, indiferent de vrst, sex sau specie). Leziuni similare sunt ntlnite rar la om, iar simptomele sunt destul de asemntoare. Epilepsia temporal (de lob temporal) pare a fi legat i de leziunile amigdalei. ns nu poate fi atribuit n totalitate acesteia sau unei alte componente a lobului temporal. Criza epileptic se datoreaz unui dezechilibru ntre excitaie i inhibiie la nivelul unor zone nucleare, care provoac o descrcare excesiv a neuronilor. n epilepsia temporal se constat urmtoarele simptome: 1) modificri viscerale: disconfort epigastric (n partea de sus a abdomenului) i toracic, grea, palpitaii, paloare sau nroire facial, tahipnee (accelerare a ritmului respiraiei) sau apnee

(ntreruperea temporar a respiraiei), salivaie excesiv, eructaie (rgial), defecaie i miciune involuntar; 2) modificri afective: team (de la foarte uoar la foarte intens), sentiment de singurtate, depresie, reacii de aprare i, mai rar, emoii pozitive (veselie, voioie, excitaie erotic); 3) iluzii perceptive (de tip distorsiune): vizuale, auditive, olfactive (mai rar); 4) tulburri mnezice (de memorie): senzaie de nstrinare (nerecunoaterea obiectelor, evenimentelor), senzaie de familiaritate (deja-vu).
Nucleii bazali

Nucleii bazali (ganglioni bazali, ganglia), ca i cerebelul, fac parte din sistemul motor extrapiramidal, care mpreun cu sistemul piramidal este responsabil de controlul motor. De fiecare parte a creierului, ganglionii bazali sunt reprezentai de nucleul caudat, putamen, globus pallidus (fig. 3.30), substana neagr i nucleul subtalamic. Nucleul caudat i putamenul formeaz neostriatumul; globus pallidus (paleostriatum) i putamenul formeaz nucleul lentiform, iar neostriatumul i nucleul lentiform (deci cei trei nuclei - caudat, putamen i palid) formeaz corpul striat. Corpul striat include nucleii bazali dispui n interiorul emisferelor cerebrale, ceilali doi nuclei fiind localizai n subtalamus (nucleul subtalamic) i n mezencefal (substana neagr). Majoritatea fibrelor senzoriale i motorii care fac legtura ntre cortexul cerebral i mduva spinrii trec prin spaiul dintre nucleii striai, numit capsula intern.
Corpul nucleului caudat Coada nucleului caudat

Fig. 3.30. Localizarea nucleilor striai (nucleii bazali din interiorul emisferelor cerebrale).

Nucleul caudat (fig. 3.30) are forma literei C i este dispus de-a lungul ventriculului lateral. In partea rostral a talamusului se gsete capul nucleului caudat, partea cea mai voluminoas a nucleului caudat. Posterior, capul se ngusteaz i se continu cu corpul nucleului caudat. Ultima component, coada nucleului caudat, este cea mai subire, se arcuite n partea posterioar a talamusului i ajunge la amigdal. Nucleul lentiform (putamen + globus pallidus, fig. 3.30) are forma unei piramide cu baza triunghiular, aflat n dreptul insulei, de care este desprit de capsula extern i claustrum (o lam de substan cenuie cu funcie necunoscut). Vrful piramidei se afl n apropiata vecintate a talamusului.

Aria de asociaie premotorie i suplimentar

Muchi
Fig. 3.31. Schema bloc conexiunilor nucleilor bazali. Nucleii bazali sunt notai cu litere ngro ate. Se poate observa i funcia motorie a acestor nuclei, datorat acestor conexiuni.

Conexiunile nucleilor bazali - trei tipuri de conexiuni ale nucleilor bazali (fig. 3.31): 1. Aferene provenite, n special, de la cortexul cerebral (virtual, toate ariile corticale proiecteaz ctre nucleii bazali) prin capsula intern i extern i de la talamus (de la nucleii intralaminari); 2. Conexiuni interne reciproce ntre striat i substana neagr, ntre globus pallidum i nucleul subtalamic (tot reciproce) i o proiecie masiv neostriato-pallidal ; 3. Eferene: neostriatumul trimite, n special ctre talamus i scoara cerebral, iar paleostriatumul ctre talamus, nucleul rou, formaiunea reticulat i oliva bulbar; principalele eferene pornesc din paleostriatum, celelalte facnd sinaps la nivelul acestuia. Funciile nucleilor bazali. Nucleii bazali fac parte din sistemul extrapiramidal, un sistem secundar al controlului micrilor (sistemul principal este cel piramidal, alctuit din tracturile corticospinale). De regul, nucleii bazali au fost asociai cu funcia de modulare a iniierii micrilor (realizat de ctre cortexul motor), ns acetia sunt implicai i n alte circuite cortico-subcorticale, care par a modula aspecte non-motorii ale comportamentului. Aceste circuite paralele pornesc din diferite zone ale cortexului, stimuleaz componente specifice din nucleii bazali i talamus i se termin napoi n scoara cerebral. Circuitele nonmotorii ale nucleilor bazali sunt: circuitul prefrontal (cu rol n plnuirea contient a micrilor), circuitul limbic (cu un rol presupus n modularea emoiilor) i circuitul oculomotor (cu rol n modularea micrilor oculare). Similaritatea anatomic dintre cele trei circuite non-motorii i cel motor sugereaz c i funcionarea lor este asemntoare. De exemplu, circuitul prefrontal poate modula iniierea i ncetarea unor funcii cognitive (ex.plnuirea, atenia i memoria de lucru (de scurt durat)). Analog, circuitul limbic poate modula strile afective i motivaia. De asemenea, tulburarea funciilor cognitve i afective prezente n boala Parkinson i Huntington (vezi patologia) poate fi datorat disfunciilor acestor circuite non-motorii. Deoarece circuitele de feedback care au traiect de la cortex spre nucleii bazali i napoi la cortex conin neuroni GABA-ergici, acestea sunt circuite de feedback negativ, avnd efect inhibitor, deoarece GABA (acidul gamaaminobutiric) este principalul neurotransmitor inhibitor. Acest feedback negativ ofer stabilitate sistemelor pentru controlul motor. Un rol asemntor are i DA (dopamina), care face legtura ntre substana neagr, nucleul caudat i putamen. Ali neurotransmitori eliberai la nivelul nucleilor bazali sunt: ACh (acetilcolina), norepinefrina, 5-HT (serotonina), enkefalina, glutamatul etc.
Patologia nucleilor bazali

In linii mari, lezarea circuitului motor poate duce la disfuncii de tip hiperkinetic (diskinezie - micri involuntare de tip coree, atetoz, hemibalism, tremor, ticuri i hipotonie muscular mai mult sau mai puin accentuat) sau hipokinetic (bradikinezie - lentoarea micrilor i hipertonie muscular - rigiditate muscular).

Micrile de tip coreiform (coreea) sunt micri involuntare ample, care apar brusc i se insereaz printre micrile voluntare. Ele se nsoesc, de regul, de o hipotonie muscular exagerat (membre balante). Coreea poate fi de tip Sydenham (acut) sau de tip Huntington (cronic). Coreea Sydenham apare n copilrie sau adolescen (7-13 ani), este asociat cu tulburri cardiace, evolueaz civa ani, dup care se vin dec). Atetoza const n micri lente, de tip vermiform (ca viermele), continue, stereotipice, care afecteaz muchii extremitilor i, uneori, muchii feei i gtului. Sunt accentuate de emoii i micri voluntare i dispar n timpul somnului. (Hemi)Balismul este o micare involuntar violent, de tip balistic care cuprinde membrele contralaterale leziunii. De regul, cuprinde i muchii proximali ai membrelor, iar tulburrile de tonus lipsesc. Tremorul, cea mai comun form de diskinezie, este caracterizat de micri involuntare ritmice, oscilatorii n raport cu un punct fix. Afecteaz, de regul, extremitile i, mai rar, capul i gtul. Tremorul poate fi fiziologic (7-11 Hz) sau patologic. Tremorul patologic poate fi: tremor de repaus (3,5-7 Hz), tremor postural (6-11 Hz) i tremor intenional sau kinetic (37 Hz). Tremorul fiziologic este slab sesizabil cu ochiul liber, dar se poate amplifica datorit emoiilor, oboselii, substanelor psihoactive, hipoglicemiei etc. Ticurile sunt micri brute, rapide, (de regul) stereotipe, ce implic simultan mai multe grupe musculare. De obicei, apar n jurul ochilor i gurii i se pot extinde ctre gt i umeri. Ticuri pot fi de tipul micrilor simple (clipit, umflarea nrilor, ridicarea i coborrea umerilor etc.), micrilor complexe (dat din cap, srit), sunete simple (ghrm", ltrat) i sunete complexe (sughi, mrit, ecolalie - repetarea cuvintelor). Ticurile sunt specifice copilriei i, de regul, nu persist mai departe. Dac totui persist, se diminueaz n intensitate i frecven. Coreea este provocat de lezri mici i multiple ale putamenului, atetoza de leziunile pallidumului, iar balismul de leziunile subtalamusului. Tulburrile complexe datorate leziunilor nucleilor bazali sunt boala Parkinson, boala Huntington i sindromul Tourette. Boala Parkinson (paralizia agitant) este a doua cea mai ntlnit boal degenerativ a SN, dup Boala Alzheimer, i cea mai important afeciune a nucleilor bazali. Descris n anul 1817 de ctre James Parkinson (1755-1824) sub numele de paralizie agitant, aceast boal este caracterizat de o serie de simptome motorii, uneori fiind nsoit i de demen. Simptomele motorii includ tremor de repaus (3-6 Hz), dificulti mari la iniierea micrilor (bradikinezie, care poate merge, uneori, pn la akinezie - lipsa aproape total a micrilor) i hipertonie (rigiditate) muscular, n special n zonele extremitilor i gtului. n medie, boala Parkinson apare ntre 50 i 70 de ani i este fatal n 10- 20 de ani. Tremorul involuntar (de repaus), specific n Parkinsonism, e prezent mereu n starea de veghe, spre deosebire de tremorul intenional provocat de lezarea cerebelului. Este amplificat de emoii, oboseal, stress i anxietate i diminuat de micrile voluntare. Afecteaz mai ales extremitile i arat de parc pacientul ar numra bani. Bradikinezia este adesea mai neplcut dect celelalte dou simptome motorii, deoarece, n formele severe (akinezie), bolnavul trebuie s i concentreze toat energia pentru a efectua chiar i o micare simpl, cum ar fi a ridica mna. Hipertonia muscular este caracterizat de rezisten la micrile pasive, care afecteaz att muchii agoniti, ct i pe cei antagoniti. Fenomenul de roat dinat este caracterizat de

modificri periodice ale tonusului muscular datorate tremorului adiacent i poate fi observat i simit la micarea extremitilor. Pe lng aceste simptome, se mai pot observa: apariia rapid a somnolenei, aplecarea capului nainte, ngheri" temporare tulburri de vorbire i de scris (uoare), imposibilitatea de a pstra postura erect pentru mai mult timp, tulburri vegetative (hiper-salivaie, constipaie) .a Tulburrile cognitive (demena) implic afectarea memoriei de lucru (scurt durat), capacitii de a plnui, nlturrii rspunsurilor nonpertinente, spontaneitii etc. Tulburrile afective includ aplatizarea afectiv (indiferena), depresie asociat cu lipsa de activitate, stereotipia activitii (intenionat), apatie etc. Tulburrile motorii se datoreaz pierderii progresive de neuroni dopamingergici (care produc DA) din substana neagr. Nucleul caudat i putamenul, inhibai, n stare normal de ctre DA din substana neagr, devin hiperactivi, transmind ncontinuu impulsuri excitatorii ctre aproape toi muchii corpului. De asemenea, mai ales pentru bradikinezie, se crede c responsabil este i distrugerea neuronilor dopaminergici din sistemul limbic. Cauza distrugerii neuronilor dopaminergici este necunoscut. Boala Huntington (coreea Huntington sau coreea cronic), descris prima dat n 1872, de ctre George Huntington (1850-1916), pe baza unor pacieni ai bunicului i tatlui su. De obicei, era confundat cu tulburri psihice, cum ar fi schizofrenia sau tulburarea sociopat, datorit simptomelor psihice extrem de importante. Coreea Huntington este o afeciune ereditar care debuteaz la 30-40 de ani. Este caracterizat de deficiene motorii, cognitive i comportamentale. Este o boal degenerativ ce cauzeaz moartea n 10-20 de ani. Coreea (componenta motorie a bolii) se caracterizeaz prin micri brute, izolate la nceput, care ulterior cuprind tot corpul. Cauza fiziologic a acestor micri este dat de distrugerea majoritii neuronilor GABA-ergici (care secret acid gamaaminobutiric) din nucleul caudat i putamen i ai neuronilor colinergici (care secret acetilcolin) din numeroase alte arii cerebrale. In mod normal, terminaiile axonale ale neuronilor GABA-ergici inhib globus pallidus i substana neagr i, desigur, lipsa acestei inhibiii determin activarea excesiv a muchilor de ctre aceti nuclei. Demena din boala Huntington pare a nu fi cauzat de distrugerea neuronilor GABAergici, ci colinergici, n special a celor din cortexul cerebral (care este implicat n funciile cognitive). Defectul genetic care provoac Huntington este localizat pe braul scurt al cromozomului 4. Nu se cunoate tratament. Sindromul Tourette, descris pentru prima dat n 1884, de ctre Gilles de la Tourette (1857-1904), este un sidrom rar i sever, care implic multiple ticuri: strnut, sforit, coprolalie (limbaj obscen), ecopraxie (imitaia unor acte), ecolalie (tendina de a repeta cuvinte sau propoziii auzite recent). Ticurile sunt adesea nsoite de tulburri comportamentale, cum ar fi tulburarea obsesiv-compulsiv, lipsa controlului impulsurilor i lipsa ateniei. Primul simptom, un tic motor, apare ntre doi i 14 ani. Baza neurofiziologic a sindromului Tourette este dat de afectarea neuronilor dopaminergici ai nucleului striat.
Scoara cerebral

Scoara cerebral (cortexul cerebral) reprezint etajul cel mai superior al SNC, acoperind emisferele cerebrale i fiind brzdat de girusuri i scizuri. Este o structur aprut trziu, din punct de vedere filogenetic, iar cortexul cerebral uman reprezint apogeul dezvoltrii filogenetice. Dei reprezint, de departe, cea mai important component a SNC, funciile sale sunt cel mai puin cunoscute. Se cunosc, ns, efectele provocate de lezarea scoarei sau de stimularea specific a anumitor zone (ex. integrarea i procesarea cognitiv (percepia, gndirea etc.)). Numrul neuronilor scoarei cerebrale nu se cunoate precis, literatura fiind plin de estimri ce merg de la 2,6 pn la 100 de miliarde ! Celulele gliale sunt cam de vreo zece ori mai multe. Aria cortical reprezint aproximativ 220 cm2, iar volumul este de aproximativ 300 cm3. Cele mai multe aferene ale cortexului cerebral provin de la talamus. Altele, n numr mai mic, provin de la diverse zone subcorticale (trunchiul cerebral, diencefal etc.) sau corticale, care pot avea origine n aceeai emisfer (fibrele de asociaie) sau n emisfera opus (corpul calos). Neuronii cortexului cerebral pot avea legturi cu ali aproximativ 10.000 de neuroni. Sunt mprii n dou mari categorii: 1) Neuroni piramidali: mici (cu efecte tonice), mijlocii sau gigani (Betz), acetia din urm ajungnd pn acolo nct pot fi observai cu ochiul liber; reprezint circa 66% din populaia neuronal cortical; mpreun cu neuronii fuziformi, dau natere aproape tuturor fibrelor eferente ale cortexului; 2) Neuroni stelai sau granulari au de obicei axoni scuri i funcioneaz, n principal, ca interneuroni care transmit impulsuri nervoase numai pe distane scurte n interiorul cortexului cerebral; unii sunt excitatori, elibernd glutamat, iar alii sunt inhibitori, elibernd GABA; pot fi n form de co, fuziformi, orizontali nevrogliformi i granulari (celulele lui Martinotti); 33 % din total. In funcie de structura celular, cortexul cerebral se mparte n: * paleocortex sau allocortex: conine dou straturi de celule - stratul extern (granular), format din neuroni mici senzitivi i stratul intern (piramidal), format din neuroni motori mijlocii i mari; * neocortex sau izocortex: conine ase straturi delimitate ntre ele n funcie de mrimea, forma i numrul de neuroni, de densitatea fibrelor mielinizate i de funciile specifice Funciile superioare i complexe ale cortexului cerebral se datoreaz organizrii celulare a acestuia, care difer de la o regiune la alta. Aranjamentul celular al oricrei regiuni corticale poate fi subdivizat n uniti funcionale numite coloane corticale (fig. 3.34). numrul de neuroni este estimat pentru fiecare coloan n jurul a 2500, dintre care aproximativ 100 sunt piramidali. Aceti neuroni piramidali reprezint eferenele unei coloane, iar aferenele provin de la alte coloane (fibre de asociaie) sau de la arii senzoriale periferice. Scoara cerebral este mprit ntr-o multitudine de arii funcionale (Broadmann a gsit cca. 50) (ex. aria motorie, aria somatoestezic, aria vizual etc.).
coloane corticale

METODE I TEHNICI DE INVESTIGARE N NEUROPSIHOLOGIE

Pentru a cerceta relaia dintre psihic i creier, exist trei mari categorii de metode: metode fiziologice, metode anatomice i metode psihologice.

Metode i tehnici fiziologice

Avnd dou modaliti de transmitere a informaiei (electric i chimic), SN permite utilizarea a dou seturi de tehnici de investigare: stimularea i nregistrarea electric i stimularea i nregistrarea chimic. Stimularea electric este o tehnic ce urmrete mimarea activitii naturale a creierului i este cunoscut de foarte mult timp (a fost aplicat, la om, de ctre Bartholow, n 1874, cercettorul obinnd date asemntoare cu cele de la stimularea pe animale). Stimularea localizat se realizeaz cu ajutorul electrozilor cu un singur fir, care pot fi att de subiri nct s permit stimularea unui singur neuron. ocurile electroconvulsive reprezint stimularea electric cea mai intens i este folosit uneori n tratamentul bolnavilor depresivi. Tehnica electrozilor implantai a furnizat date valoroase cu privire la fiziologia creierului. Pentru studii comportamentale se utilizeaz electrozi mai mari, care activeaz sute sau mii de celule nervoase. Gradul de complexitate i specificitate al rspunsurilor provocate este direct proporional cu nivelul ierarhic la care se situez zona stimulat. Stimularea de la distan (telemetric) a relevat date aberante. Comportamentul natural uman nu poate fi nlocuit de stimulare, acesta necesitnd stimularea coordonat a prea multor puncte la diverse nivele cerebrale. Utilizarea acestui procedeu ca instrument de control sau de manipulare comportamental este condiionat de rezolvarea prealabil a unor probleme serioase de ordin etic, politic i social. nregistrarea electric este o metod ce permite nregistrarea activitii electrice naturale a creierului i este realizat, de asemenea, cu ajutorul electrozilor, prin diverse tehnici electrofiziologice (electroencefalografia, electrocorticografia, potenialele evocate, stereoelectroencefalografia, electroencefalografia cuantificat). Inregistrarea poatea fi fcut pe un singur neuron sau pe populaii de mii de neuroni (cum este n cazul potenialelor evocate). Electroencefalografia (EEG) este cea mai frecvent utilizat n practica clinic curent i se realizeaz cu ajutorul unor electrozi aplicai pe scalp, dup diferite montaje, pentru a acoperi toat suprafaa capului. Totui, prin acest mijloc nu acoperim dect prile laterale ale emisferelor cerebrale, regiunea median i cea inferioar a cortexului nefiind cuprinse. EEG este extrem de uor i rapid de realizat, nu produce senzaii neplcute i nu are contraindicaii. La om, prima nregistrare a ritmurilor bioelectrice a fost realizat de ctre psihiatrul german Hans Berger (1924), ntr-o lucrare publicat n 1929. Semnalul EEG este, de regul, de origine cortical, provenind din sumaia potenialelor postsinaptice ale neuronilor, n special a celor piramidali. Traseul ritmic al acestuia este dependent de integritatea funcional a structurilor subcorticale. Aceast activitate continu a milioane de neuroni apare n dou variante: sincronizat i desincronizat. Cu ajutorul EEG se obin informaii despre patru tipuri de ritmuri (biocureni) cerebrale: (alfa), (beta), (delta), (teta) * Ritmul are o frecven de 8-13 Hz, o durat de 80-120 ms i o amplitudine de 25-100 V. Se nregistreaz n zonele posterioare ale creierului adult n stare de veghe, n stare de repaos

cu ochii nchii i se atenueaz sau se blocheaz la deschiderea ochilor (este denumit ritmul relaxrii). Orice excitaie (luminoas, psihosenzorial, efort de atenie, activitate psihic) anihileaz ritmul (reacie de oprire). * Ritmul este constituit din unde cu frecvena de 14-25 Hz i o amplitudine de 10-30 V (n medie jumate din . Foarte neregulate i dispersate printre ritmurile , ele sunt mascate i pot fi puse n eviden numai dup suprimarea ritmurilor printr-un excitant psihosenzorial. Aceste unde apar n zonele temporale i frontale. Este un ritm de activare, este mai puin labil i dispare la excitaiile tactile. * Ritmul este constituit din frecvene de 4-7 Hz i amplitudine de 30-70 V. Apare mai ales la copii (n jurul a patru ani, este ritmul dominant), dar poate fi prezent i la aduli sau, n caz de somnolen, la nivelul regiunilor temporale. Este generat de ctre formaiunile subcorticale. Valorile mari ale ritmului indic procese patologice n straturile cerebrale profunde. Normal, nu trebuie s depeasc 10-15% din totalul undelor nregistrate. * Ritmul este constituit din unde cu frecven de 0,5-3 Hz i amplitudine de 50-100 V. Apare n special la copiii mici (< 4 ani), dar i la aduli n timpul somnului (Non-REM). Poate fi monomorf (asemntor , poate indica perturbri ale activitii electrice subcorticale) sau polimorf (asemntor , poate indica tulburri ale activitii electrice corticale).

Marea utilitate a EEG este n studiul i diagnosticul epilepsiei, care se manifest prin descrcri electrice anormale, hipersincrone, excesive i intermitente, la nivelul cortexului cerebral. Electrocorticografia se refer la nregistrarea activitii electrice cerebrale, cu ajutorul electrozilor aplicai direct pe cortexul cerebral, dup efectuarea unor craniotomii. Potenialele evocate sunt reacii electrice evocate n SN de stimuli externi specifici. n clinic, se utilizeaz frecvent poteniale evocate vizuale, auditive i somatosenzitive. n vederea acestui scop, se prezint subiectului stimulul de studiat, n mod repetitiv, dup care se face o medie a rspunsurilor, care permite degajarea potenialelor de voltaj mic, marcate pe EEG. Deoarece creierul are o activitate permanent, este imposibil a deosebi un potenial evocat singular de activitatea de fond. Rspunsurile apar la cteva milisescunde de la aplicarea stimulului, latena depinznd de localizarea exact a electrodului nregistrator. Cel mai adesea, potenialele evocate sunt preluate din cortex cu ajutorul electrozilor plasai direct pe scalp, dar ele pot fi nregistrate i cu ajutorul unei singure uniti. Stereoelectroencefalografia cu electrozi implantai n profunzime a permis efectuarea unor studii asupra micrilor anormale n cursul talamotomiilor. nregistrrile i stimulrile talamusului au adus informaii neuropsihologice cu privire la rolul structurilor acestuia n limbaj i memorie. nregistrrile la nivelul prii ventromediane a lobilor frontali, la nivelul prii centrale a lobilor temporali i a regiunii din jurul ventriculului III au contribuit la explorarea

substratului anatomic al emoiilor umane. De asemenea, au permis i stabilirea unor legturi ntre anumite fenomene comportamentale i localizarea lor anatomic (ex. agresivitate i hipocamp). Astzi, metoda este utilizat n studiul epilepsiei i n tratamentul bolii Parkinson. Electroencefalografia cuantificat se folosete pentru studiile de lateralizare ale proceselor psihice, la studiile asupra asimetriei funcionale (deseori contestate), iar n psihofarmacologie, pentru depistarea i clasificarea noilor psihotrope. Este puin folosit. Stimularea i nregistrarea chimic se face cu ajutorul substanelor halucinogene (mescalin, opium, morfin, LSD etc.) i a medicamentelor cu efect de modificare a comportamentului i tririlor psihologice (antidepresive, anxiolitice, analgezice etc.). Pe msura acumulrii experienei privind neurotrasmiterea sinaptic la nivel cerebral, a devenit posibil controlarea efectelor comportamentale ale medicamentelor n conjuncie cu transmitorii i receptorii sinaptici, dezvoltndu-se astfel psihofarmacologia sau aa-numita farmacologie comportamental. Psihofarmacologia cuprinde dou mari domenii. Primul se ocup de mecanismele de aciune ale medicamentelor utilizate n clinica psihiatric, n timp ce al doilea are n vedere utilizarea medicamentelor ca unelte de investigare a funciilor cerebrale legate de comportament. n principiu, orice substan medicamentoas ce acioneaz asupra creierului acioneaz i asupra comportamentului i constituie o metod de stimulare chimic. Aciunile acestor substane difer n funcie de locul aciunii: n timp ce unele acioneaz la nivelul sinapsei, altele acioneaz asupra membranei neuronale prin scdere excitabilitii acesteia (anestezicele), iar altele interfereaz cu metabolismul neurotransmitorilor. Analiza lichidului cefalorahidian (cerebrospinal) se face prin puncii, realizate n zona lombar sau suboccipital i urmrete compoziia sa chimic i prezena unor particule virale sau microbiene. Este principala modalitate de confirmare sau infirmare a diagnosticului de meningit, meningoencefalit sau hemoragie cerebral (i nu numai). Metode fiziologice globale. Meritul trecerii de la cercetarea artificial-segmetar la cea sistemic-natural, a activitii reflexe, i revine lui Pavlov. Introducnd noiunile de reflex condiionat, semnalizare i legtur temporar, el a pus bazele unui capitol nou, fundamental, al fiziologiei SN, care a adus o contribuie decisiv la nelegerea obiectiv-tiinific a raportului psihic-creier. Metoda condiionrii a dus la determinarea legilor generale ale formrii i consolidrii reflexelor condiionate de diferite tipuri (simple, de difereniere, de ntrziere, stereotipii, dinamice etc.). Tot cu aceast metod, s-au putut identifica i determina proprietile naturale ale celor dou procese fundamentale (excitaia i inhibiia), respectiv fora, echilibrul i mobilitatea. Acestea au dus la elaborarea teoriei temperamentale dinamice, dar i la analiza neurodinamic a altor structuri de personalitate. Skinner perfecioneaz metoda condiionrii, prin introducerea termenului de condiionare instrumental sau operant. Acest fapt relev c, n condiiile mediului natural de via, att animalul, ct i omul se confrunt frecvent cu situaii problematice de diferite grade de complexitate, care se interpun ntre motivaia subiectului i obiectul corespunztor satisfacerii ei. Pentru aceasta, omul sau animalul trebuie s-i formeze pe loc acte comportamentale adecvate surmontrii obstacolelor ce se impun ntre organism i obiect. Aceste acte se numesc instrumentale sau operante, deoarece ele mijlocesc i faciliteaz atingerea obiectivului adaptativ final. Analiza lor furnizeaz informaii cu privire la modul general de funcionare a creierului i la organizarea comportamentului.

Metode i tehnici anatomice

Metoda leziunilor anatomice. Leziunea nseamn nlturarea unei mici poriuni dintr-o structur anatomic pin diverse metode: cu ajutorul bisturiului, aspiraiei, injectrii cu alcool, refrigerare focal, prin implantarea granulelor radioactive, coagulare, electric, tehnica neurotoxinelor etc. La om, leziunea mai poate fi produs i de o boal neurologic sau de o intervenie chirurgical. Ablaia se refer la ndeprtarea unei ntregi componente anatomice (cortexul, trunchiul cerebral etc.). Lobotomia (rar utilizat) se refer la distrugerea fizic a unui lob cerebral, iar leucotomia are drept scop secionarea unor ci comune dintre diferite poriuni ale creierului. Metoda leziunilor anatomice vizeaz relaia dintre o regiune circumscris a creierului lezat i deficienele cognitiv-comportamentale ce apar n urma lezrii. Mai concret, aceasta vizeaz determinarea specializrii funcionale a diferitelor structuri i zone ale creierului i stabilirea legturii dintre acestea i diferitele funcii psihice. Metode neuropatologice. Orice afeciune patologic a creierului provoac tulburri corespunztoare n plan psihocomportamental. De aceea, metodele neuropatologice se folosesc de un material servit ca pe tav", cercettorul avnd direct o leziune provocat i trebuind s stabileasc doar corelatul psihocomportamental (cum au fcut Wernicke, Broca, Jackson, Penfield .a.). Totui, nu trebuie s ne pripim n a face corelaii, deoarece localizarea tulburrilor unei funcii psihice oarecare nu este totuna cu localizarea funciei respective normale. Trebuie consemnate cel puin trei momente ale dinamicii tulburrii: tabloul preoperator, tabloul postoperator imediat i tabloul postoperator ndeprtat. La baza acestei metode trebuie s stea anumite principii: principiul adecvrii, principiul gradaiei, principiul obiectivitii, principiul funcionalitii dinamice. Principiul adecvrii. Pentru explorarea, n scopuri de diagnostic, a fiecrui proces psihic trebuie folosite sarcini specifice, diversificate i difereniate, care s permit diferenierea tipurilor de tulburri. Principiul gradaiei presupune c explorarea oricrui proces psihic trebuie s urmeze, pe de-o parte drumul de la simplu la complex i, pe de alt parte, s in seama de diferenele interindividuale (vrst, sex, pregtire etc.). Principiul obiectivitii presupune: a) stabilirea, pentru fiecare prob, a unor indicatori i parametri de ordin cantitativ i calitativ exteriorizabili i msurabili; b) posibilitatea de verificare a datelor n situaii similiare; c) predictabilitatea - verificabilitatea prin alte metode clinice (fiziologice, electrofiziologice, imagistice, biochimice etc.). Principiul funcionalitii - orice prob neuro-psihologic aplicat cu metoda neuropatologic trebuie s aib o construcie problematic (trebuie s pun subiectul n contextul unei mici procesualiti). Examinarea neuroradiologic se folosete n general pentru depistarea sindroamelor; mai nou, metodele neuroradiologice (de imagistic cortical - imagistica prin rezonan magnetic IRM / MRI) se folosesc i pentru a determina ariile cerebrale activate n timpul solicitrii unor procese psihice.

Neuroradiologia dispune de radiografie, angiografie, tomografie computerizat (TC), IRM, fIRM Radiografia permite examinarea obiectiv a oaselor i a unor esuturi moi din corpul uman. Radiografia folosete razele X, descoperite din greeal de ctre Wilhelm Conrad Rontgen, n 1895. Pe clieele simple (imagini standard) ale craniului pot fi evideniate leziuni osoase, corpi strini intracranieni i calcifieri intracraniene patologice determinate de leziuni, precum craniofaringiomul, scleroza tuberoas, meningiomul, oligodendrogliomul, cisticercoza etc. Radiografia nu trebuie repetat des, deoarece razele X sunt nocive i pot determina apariia meningioamelor! Angiografia cerebral (Egas Moniz, 1927) implic radiografii craniene, efectuate n secven rapid, de fraciuni de secund, n momentul injectrii n artere a unei substane de contrast. Se folosete, nc, pentru evidenierea tumorilor, pentru evidenierea deplasrilor, pentru ghidarea interveniilor exploratorii ale neurochirurgului etc. Angiografiei clinice i se adaug, acum, angiografia prin rezonan magnetic. Tomografia computerizat (tomodensitometria sau scanografia) a revoluionat neurologia, neurochirurgia i neuroradiologia, permind vizualizarea direct a creierului. Este o metod sofisticat, care combin tehnologia calculatorelor cu razele Rontgen. TC se bazeaz pe iradierea creierului din toate unghiurile cu raze X i pe relevarea diferenelor de densitate, att normale, ct i patologice. Un computer reconstruiete seciunile bidimensionale oferind, n final, o vedere tridimensional, att a structurilor cerebrale normale, ct i a celor patologice. Este des utilizat n cazurile de traumatism cranian, n leziunile craniene infecioase, n leziunile degenerative cerebrale n depistarea precoce a tumorile maligne sau benigne, primitive sau metastazice, iar n neuropsihiatrie, se folosete pentru sprijinirea ipotezei diagnostice de demen non-organic. Imagistica prin rezonan magnetic (IRM) este cea mai sofisticat unealt imagistic din toate timpurile. Aceasta nu produce efecte secundare nocive, pentru c nu utilizeaz raze X i nici substane radioactive, de contrast. IRM utilizeaz variaiile semnalelor produse de proton n corp n condiiile n care capul pacientului este introdus ntr-un camp magnetic puternic (fig. 4.3.). Tehnica permite msurarea efectelor magnetice foarte slabe asupra esuturilor, ceea ce face posibil vizualizarea anatomiei organelor situate n profunzime, opace, dar, mai ales, a activitii circuitelor cerebrale. Se pot realiza seciuni virtuale care permit vizualizarea detaliilor structurii masei cerebrale (materia cenuie, materia alb) cu precizie milimetric. Imagistica funcional prin rezonan magnetic (fIRM sau fMRI - englez) const n utilizarea IRM pentru a vizualiza regiunile anatomice cerebrale unde se concentreaz activitile cognitive sau motorii. Tehnica fIRM permite stabilirea unei hri a funcionrii creierului uman, cu o rezoluie anatomic i temporal neegalat pn acum (fig. 4.3.). Mecanismul de semnalizare a activitii cerebrale se bazeaz pe creterea cantitii de snge n zona respectiv i pe creterea oxigenrii acelui snge, consecin a nevoilor metabolice crescute n zon. n momentul de fa sunt efectuate mai ales studii privind stimulrile vizuale, ale memoriei, ale limbajului, ale auzului i n cutarea unui focar epileptogen. Mai nou, tehnica fIRM este folosit i n detectarea minciunilor. Tomografia cu pozitroni (PET - positron emission tomography) folosete un dispozitiv prin care se autoradiografiaz esuturile, prin injectarea unor substane de contrast (radioizotopi): oxigen 15, nitrogen 13, carbon 11, glucoza radioactiv (oxigenul i glucoza sunt consumate cu predilecie de ctre creier). Cu ajutorul unui computer se obine o imagine de o precizie

remarcabil. Din punctul de vedere al cercetrii, PET se folosete n studiul zonelor cerebrale implicate n vorbire, dar i pentru studierea altor funcii cognitive sau pentru msurarea debitului sangvin cerebral.

Metode psihologice
Investigarea neuropsihologic nu trebuie s se rezume la metodele neurologice de investigare (analizate mai sus), ci trebuie s le implice, desigur, i pe cele psihologice. Metodele psihologice obiective sunt centrate pe relevarea, nregistrarea i analiza ct mai veridic i mai fin a structurii i dinamicii actelor comportamentale. Acest lucru nu este deloc simplu, realizarea celei mai simple micrii sau reacii putnd implica aciunea unui numr mare de componente psihice (ex, pentru a ne aduce aminte un cuvnt, folosim mecanismul de reactualizare al memoriei, ns acesta implic aportul gndirii, precum i asocieri verbale, n cazul cuvintelor cu sens, dar i asocieri imagistice, n aproape orice fel de memorare). Astfel, complexitatea extraordinar a sistemului psihic uman a fcut necesar elaborarea unei game largi de metode i procedee de cercetare. ntre acestea, 4 par a fi eseniale pentru investigarea neuropsihologic: metoda analizei produselor activitii, metoda testelor, metoda experimentului i de laborator, metoda genetic i comparat. Metoda analizei produselor activitii se folosete pentru cunoaterea motivaiilor, intereselor i disponibilitilor creatoare ale persoanei. n acest scop, se recurge la sarcini de desen, compunere, construcie de obiecte etc. Metoda testelor a fost introdus n neuropsihologie pentru a determina nivelul dezvoltrii mintale generale, cu scopul de a distinge anormalitatea de normalitate i realizarea mai eficient a orientrii i seleciei profesionale. Testul poate fi utilizat att ca instrument de diagnosticare, ct i ca instrument de cercetare neuropsihologic. O problem n legtur cu testele este numrul lor imens (se estimeaz peste 10.000), ceea ce duce la dificulti n alegerea i interpretarea acestora (ex. testul de inteligen general Binet-Simon, testul aperceptiv tematic (TAT), Rorsarch, 16-PF (Cattell), testul Eysenck etc). Metoda experimental i de laborator presupune un control riguros al variabilei independente i al condiiilor de desfurare a experimentului (metod studiat pe larg n cursul de psihologie experimental). Metoda genetic i comparat are la baz principiul fundamental al devenirii i evoluiei, potrivit cruia organizarea psihic nu trebuie interpretat ca ceva dat, predeterminat i imuabil, ci ca un produs al evoluiei filogenetice i ontogenetice. Pentru a nelege un proces psihic aflat la un anumit nivel de structurare i integrare, trebuie s cercetm etapele genetice anterioare pe care le-a parcurs. Prin aplicarea metodei genetice au putut fi descoperite legi fundamentale ale organizrii psihice, fr de care astzi este de neconceput elaborarea unei teorii psihologice generalizate, cu adevrat tiinifice. Printre acestea, o importan metodologic major pentru neuropsihologie o au urmtoarele: legea dezvoltrii; legea interaciunii dialectice dintre cauzele i factorii externi, pe de-o parte, i condiiile interne (inclusiv factorii ereditari), pe de alt parte; legea stadialitii; legea heterocroniei; legea heteronomiei.

Legea devenirii susine c psihicul devine, se formeaz n timp, deci, postuleaz caracterul derivat, devenit al psihicului, precum i faptul c devenirea nu este ncheiat, este optimizabil i variabil. Un aspect esenial pe care l relev legea dezvoltrii este sensul ascendent al transformrilor, desfurarea lor de la simplu la complex, de la organizare slab la organizare mai bun. Legea interaciunii dialectice dintre cauzele i factorii externi i condiiile interne postuleaz c procesul devenirii i dezvoltrii sistemului psihic uman este declanat i determinat, pe toat durata lui, de influenele externe i mai ales de interacinea dintre aceste influene i caracteristicile sistemului endocrin, experiena anterioar i strile actuale de necesitate (motivaia). De-a lungul vieii, omul avanseaz de la o interaciune biologic/fiziologic ntre persoana lui i mediu, la una din ce n ce mai psihologic, adic comportamentul su va deveni din ce n ce mai bine stpnit de structurile psihice superioare. Legea stadialitii surprinde caracterul gradual al formrii i dezvoltrii tuturor funciilor i proceselor psihice. Legea a fost demonstrat de cercettori celebri ce au investigat cu precdere anumite laturi ale vieii psihice. Piaget a demonstrat stadialitatea inteligenei, Wallon a demonstrat stadialitatea dezvoltrii afective, Freud a demonstrat stadialitatea centrrii i satisfacerii libidoului, ajungnd la o stadialitate psihosexual, Erikson a demonstrat aa-numita stadialitate psihosocial (confruntarea dintre trebuinele individului i ceea ce-i ofer societatea). Important de sublinat este faptul c trecerea de la un stadiu la altul n planul dezvoltrii psihocomportamentale este susinut i, implicit, corelat cu trecerea de la un nivel inferior la unul superior n organizarea structural-funcional a creierului (ex. mielinizarea). Legea heterocroniei postuleaz c diferitele funcii, procese i structuri psihice se constituie i se consolideaz la momente diferite de timp (ex. mecanismele perceptive se formeaz i se dezvolt nainte de cele ale gndirii). Piaget a artat c stadiile nu se omit i nu se inverseaz deoarece ntre ele exist interaciuni necesare genetic, adic, un stadiu actual pregtete apariia unui nou stadiu, asigurnd condiiile ca n stadiul urmtor s se produc o serie de transformri. Legea heteronomiei reflect caracterul eterogen i contradictoriu al dezvoltrii psihice la nivel intraindividual i interindividual. Prin urmare, ea are dou postulate de baz: 1) n interiorul sistemului psihic al unei persoane, diferite componente ating niveluri diferite de dezvoltare (vz mai bun dect auz, gndire abstract mai bun dect concret etc.) 2) una i aceeai funcie sau structur psihic are niveluri diferite de dezvoltare la doi sau mai muli indivizi. Metoda logico-matematic, logico-formal i cibernetic se folosete n situaiile n care ne propunem s modelm un anume proces psihic.

BIBLIOGRAFIE Albu, I, Georgia, R (2004), Anatomie clinic, ed. a III-a, Editura ALL, Bucureti Aniei, M (2007), Psihologie experimental, Iai, Polirom. Arseni, C (1980) (coord.), Tratat de neurologie, vol. II. Sindroamele neurologice, Editura Medical, Bucureti Barker, RA, Barasi, S, Neal, MJ (1999), Neuroscience at a Glance, Oxford, Blackwell Science Ltd.

Blceanu-Stolnici C, Borosanu A, Berescu M. (2006) De la neurobiologie la neuropsihologie. Ed.Fundaiei Andrei aguna, Constana Botez, M (coord.) (1996), Neuropsihologie clinic i neurologia comportamentului, Bucureti, Editura Medical. Brazis, PW, Masdeu, JC, Biller, J (2007), Localization in Clinical Neurology, 5th ed., Lippincott Williams & Wilkins. Darby D, Walsh K (2005) Walshs Neuropsychology A Clinical Approach Edition. Elsevier Limited Dnil, L, Golu, M (2006), Tratat de neuropsihologie, vol.I+II, Editura Medical, Bucureti Ellis, H (2006), Clinical Anatomy, 11th ed., Blackwell Publishing, London Evans-Martin, FF (2005), Your Body - How It Works The Nervous System, New York, Chelsea House Publishers. Goldstein, LH, McNeil, JE (eds.) (2004), Clinical Neuropsychology West Sussex, John Wiley and Sons Ltd. Guyton, AC, Hall, JE (2006), Tratat de fiziologie a omului, ed. a 11-a, Bucureti, Editura Medical Callisto. Haines, DE (ed.) (2007), Fundamental Neuroscience for Basic and Clinical Applications, 3 rd ed. Philadelphia, Elsevier Inc. Halligan PW, Kischka U, Mashall JC (2003) Handbook of Clinical Neuropsychology. Oxford University Press, Oxford Kahle, W, Frotscher, M (2003), Color Atlas of Human Anatomy, Vol. 3: Nervous System and Sensory Organs, 5th ed., New York, Thieme. Kolb, B, Whishaw, IQ (2003), Fundamentals of Human Neuropsychology, 5th edition, New York, Freeman-Worth.

Miu, A. C. & Olteanu, A. I. (2003). Neurotiine. De la mecanisme moleculare i celulare la comportament i evoluie. Vol. I: Dezvoltarea sistemului nervos. Dacia, Cluj-Napoca.

Netter, FH (2006), Atlas of Human Anatomy, 4th ed.,Philadelphia, Elsevier-Saunders. Niculescu, CT, Voiculescu, B, Ni, C, Crmaciu, R., Slvstru, C, Ciornei, C (2007), Anatomia i fiziologia omului: compendiu, Bucureti, Editura Corint. Press. Rohkamm, R (2004), Color Atlas of Neurology, New York, Thieme. Siegel, A, Sapru, HN (eds.) (2006), Essential Neuroscience,Lippincott Williams & Wilkins. Smith, EE, Nolen-Hoeksema, S, Fredrickson, BL, Loftus, GR (2005), Introducere n psihologie, Bucureti, Editura Tehnic. Smith, CUM, Elements of Molecular Neurobiology, 3rd ed., The Atrium, Southern Gate, Chichester, West Sussex, John Wiley and Sons Ltd. Van de Graaff, K (2001), Human Anatomy, 6th ed., New York, McGraw-Hill. Young, PA, Young PH (2000), Neuroanatomie general i clinic, Bucureti, Editura Medical Callisto. Waugh, A, Grant, A (2004), Ross and Wilson - Anatomy and Physiology in Health and Illness, 9th ed., Spain, Elsevier Inc. www.anatomyatlases.org