Science & Vie Nr 1054 oct 2004

ASTROCITELE Bulverseaz tot ceea ce se tie despre creier Studiul astrocitelor umane nu se poate face dect n VITRO, cum este cazul pentru aceast cultur de celule prelevat n timpul unei operaii pe creier.
1(stnga sus) 2 stnga sus

n vecintatea neuronilor (N), n creier, astrocitele (A) sunt mult mai numeroase dect neuronii.
ENJEUX MIZE

Scopul descifrrii mecanismelor celulare ale creierului a fost i este acela de a cunoate misterele spiritului uman . Ideea sau postulatul TOTUL NEURONAL, a determinat pe oamenii de tiin s aprofundeze cunotinele despre neuroni, considerai de peste 50 de ani ca singurii maetrii de bord! REZULTATUL: Cercettorii s-au strduit s neleag cele mai intime procese neuronale. Cu toate acestea au fost forai s constate c numeroase mecanisme cerebrale le-au rmas necunoscute. n acest fel s-a nscut ntrebarea? Creierul nostru folosete i alte ci de comunicare pe care le-am ignorat pn acum? Un lucru prea sigur: rspunsul la aceast ntrebare nu se gsete n neuroni. Pn acum neglijate, alte celule care constituie masa creierului, n spe ASTROCITELE sunt capabile s transmit informaiile. Mai mult, ele reprezint eminena cenuie a neuronilor. SFRITUL UNEI DOGME Care este diferena dintre creierul lui Einstein i al unui muritor de rnd? Aceast ntrebare a fcut s curg mult cerneal. Din punctul de vedere al numrului i a fizionomiei neuronilor nu a fost gsit nici o deosebire (creierul lui Einstein era de fapt mai uor dect unul normal). Cu toate astea cnd anatomistul Marian Diamond de la universitatea Berkeley a procedat pentru prima oar n 1985 la examinarea creierelor Laureailor premiului NOBEL a observat o particularitate stranie a creierului acestui savant i anume o cantitate mult mai mare a celulelor non neurale cunoscute sub denumirea de celule gliale. (Celulele gliale au fost descoperite de medicul german Rudolf Vircow (1821 1902) n 1856 i au fost denumite GLIE (glue = clei) considerate ca avnd rolul de a

menine coeziunea neuronilor). De remarcat c zona cortical n care au fost descoperit numrul mare de celule gliale este dedicat funciilor cognitive complexe. La vremea respectiv aceast descoperire a fost considerat ca o simpl curiozitate anatomic. Aa cum s-a specificat mai sus, la nceputul secolului XX celulele gliale erau considerate un fel de celule de umplutur avnd rolul de susinere i alimentare a preioilor neuroni. Dar iat c n ultimele decenii aceast viziune a nceput s se destrame. De fapt mai multe echipe de cercettori internaionale au descoperit proprietile ascunse ale celulelor gliale i n special a capacitilor de comunicare ale celor mai importante dintre acestea i anume a astrocitelor (numele de astrocite provine de la forma lor de stea (aster n limba latin). Ca urmare a acestor cercetri a reieit c astrocitele sunt un fel de eminen cenuie a neuronilor capabile s influeneze transmiterea i circulaia informaiilor i n acelai timp s formeze propria reea de comunicare paralel. ADEVRATUL ROL AL ASTROCITELOR Astrocitele alimenteaz cu energie neuronii. Astrocitele constituie nite relee indispensabile ntre vasele de snge i neuroni. Acestea sunt n contact direct cu vasele de snge i alimenteaz neuronii cu glucoz. Ele nu sunt simple canale, conducte, ci un fel de filtre de procesoare. Tot odat ele preiau i transmit pe cale chimic cu o vitez de cca 100.000 ori mai mic dect viteza cu care circul informaia prin neuroni. (Dup datele manualelor de fiziologie L. Baciu 1977 pag 649 viteza cu care circul informaiile prin neuroni ar fi de 2-3 pn la 120m/s, nr. de celule gliale ar fi de 6/neuron; Histologie Diculescu pag. 345) . Numrul de astrocite/neuron variaz n funcie de specie (v. diagrama). Cu ct creierul este mai dezvoltat cu att crete proporia de astrocite. Nr. de astrocite este sub 0,1 la lipitori, peste 0,1 la nematode, cca 0,2 la broate, 0,3 la oareci, 0,4 la obolani, 1,2 la pisic i 1,4-1,6 la om (cca. 1,8 la Einstein). SISTEMUL DE COMUNICARE NTRE NEURONI VIA SINAPSE Astrocitele nvelesc nfoar - sinapsele cu ajutorul braelor i controleaz schimburile chimice care au loc n procesul transferului de informaie din sinapse. Se pare, de asemenea, c acestea controleaz i interpreteaz mesajele i le transmit mai departe pe cale chimic la astrocitele vecine. ACIUNEA ASTROCITELOR LA NIVELUL SINAPSELOR.

A)Reciclarea fluxului informaional Astrocitele pot s absoarb unii neurotransmitori care traverseaz interstiiu dintre sinapse i apoi i recicleaz reglnd astfel procesul de fixare a lor pe receptori. B)Deturnare. Astrocitele sunt capabile de a produce un fel de molecule momeal care atrag n curs neurotransmitorii pe care-i fixeaz pe ele i-i mpiedic s ajung la receptori. C)Fluidizare. Moleculele de semnalizare produse de astrocite permit nmulirea numrului de receptori ai sinapsei receptoare dup trebuin. Ca rezultat fluxul informaional devine mai fluid ( se amplific). D)Blocarea. La ndeprtarea braelor astrocitelor de sinapse, rolul acestora de regulator nceteaz i transportul de informaie se ntrerupe. DOU REELE N LOC DE UNA. Pn acum nsi neurologii care au susinut ideile i cunotinele acumulate de-a lungul celor peste 80 de ani, recunosc c datele recente obinute i publicate de aa ziii gliologiti nu pot fi ignorate. Mai mult, nici un congres de neurologie nu s-a mai derulat n ultimele decenii fr ca una sau mai multe sesiuni s nu fie rezervate progreselor fulgurante ale cercetrilor consacrate celulelor gliale (o confirm DENIS LE BIHAN unul din pontifii care cerceteaz procesele cerebrale). GLIOLOGIA este o disciplin nou care risc s bulverseze toate certitudinile neurologiei clasice. Pentru moment, modelul cel mai utilizat n manualele colare pentru a desena interiorul craniului nostru, rmne cel al unei vaste reele, format exclusiv din neuroni unii unii cu alii prin acele puncte de legtur numite sinapse. Aceste filtre, ecluze, pori de comunicare permit trecerea, transferul informaiei de la un neuron la altul. Dac aceast viziune nu este fals, ceea ce este departe de adevr, ea eclipseaz cea mai mare parte din creierul nostru, partea constituit din celulele gliale i n particular cea format din astrocite. Pentru a completa acest tablou, aceast imagine, trebuie artat c neuronii sunt nconjurai ,nvelii de braele astrocitelor. n fond neuronii i astrocitele pot fi comparate cu dou reele de ci ferate; una echipat pentru trenurile de mare vitez i alta pentru trenurile obinuite. Astfel unele informaii sunt vehiculate foarte rapid prin neuroni n timp ce altele sunt dirijate cu o vitez de 100.000 de ori mai mic prin astrocite. n acest model sinapsele reprezint un fel de gri de triaj n care informaia ntre neuroni i astrocite poate fi schimbat. Aceast concepie revoluionar asupra unui creier compus din dou reele imbricate (cuplate una cu alta), este o simpl

ipotez de lucru. Dar o serie de experiene recente vin s confirme i s ntreasc aceast nou viziune. Astfel n 2001 i 2002 cel puin trei studii fundamentale confirm existena unei modulaii a uner aciuni de reglare a transmisiei de semnale nervoase de ctre astrocite. ASTROCITELE COMUNIC NTRE ELE: Se tie de mult vreme c atunci cnd influxul nervos ajunge la nivelul sinapselor, el provoac, stimuleaz, eliberarea de neurotransmitori (particule, molecule, ioni), mesaje chimice (glutamat, acetilcolin, dopamin etc.), care se vor fixa pe receptorii specifici existeni pe suprafaa celui de al doilea neuron. Aceast fixare (aderare), va reamorsa propagarea semnalului nervos ctre alt sinaps .a.m.d. Neuronii devin nite relee. Dar dac se privete mai de aproape se constat c un numr de sinapse sunt nconjurate de un bra al unei astrocite (bra astrocitar) i iat noutatea, ceea ce pn acum se considera o teac (un nveli protector), s-a dovedit o zon de contact privilegiat prin care astrocita exercit o influen asupra comunicaiei interneuronal dup cum arat studiul lui tefan Oliet i a colaboratorilor lui de la universitatea din Bordeaux. n modelul lor experimental (un hipotalamus de obolan), ei au constatat c dispariia astrocitelor din jurul sinapselor provoac o saturaie anormal a neurotransmitorilor i blocheaz total funcionarea acestora. Invers, prezena astrocitelor regleaz cantitatea (numrul) de neurotransmitori prin punerea n funciune a unui sistem de reciclare. i aceasta nu este tot, un grup de cercettori de la universitatea din Amsterdam a descoperit c celulele gliale (astrocitele) pot fabrica nite capcane pentru neurotransmitori care au ca efect diminuarea fluxului transmitor al semnalelor neuronale. Astrocitele pot regla n aceeai msur cantitatea de receptori prezeni pe suprafaa neuronilor, trimindu-le un mesaj sub forma unei molecule chimice (citokina), dup cum arat Robert Malenka de la Universitatea Stanford din California. Dar i mai mult nc, astrocitele nu numai c regleaz fluxul transmiterii informaiei prin sinapse dar acestea pot fi n egal msur capabile s transmit (s preia informaia de la sinapse i s o transmit pe cale chimic la o alt sinaps sau la o alt astrocit).
(Pag.70 Creierul din stnga sus)

Activitatea creierului n procesele de calcul, vorbire etc. poate fi vizualizat cu mijloacele moderne ca IRM (imagini prin rezonan magnetic) sau tomografie prin emisiune de protoni (Pet Scam). Aceste dou procedee au la baz acelai principiu (explic Gilles Bonvento de la centrul de imagistic Joliot Curie din Orsay). Creterea debitului de

snge , a procentului de oxigen sau a ratei de glucoz consumate i nregistrate cu ajutorul tehnicii moderne, corespund unei activiti cerebrale intense n regiunile respective. Pn n prezent aceast activitate a fost atribuit direct neuronilor. Nu s-a inut totui seama de faptul c ntre neuroni i vasele de snge se gsesc astrocitele. Cercetrile efectuate de italienii G. Bonvento i Giorgio Camignoto au artat n mod clar c astrocitele nu sunt simple conducte de transport a elementelor nutritive, din contr ele par a fi veritabile interfee care moduleaz, regleaz (de la sine) aportul de energie (cantitatea de glucoz) transferat neuronilor. n consecin imaginile cerebrale furnizate de aparatura modern sunt de fapt imagini ale activitii astrocitelor). (pag. 79 text) Dac cercettorii (neurofiziologii) au considerat de-a lungul timpului c astrocitele nu ar fi capabile s transmit i s fac schimb de informaie, aceasta s-a datorat faptului c n-au tiut s le asculte mesajele (susine Andrea Voltera unul dintre pionerii GLIOLOGIEI de la Universitatea din Lozan (vezi fotografia). Aceast ntrziere n descoperirea rolului celulelor gliale se datorete faptului c, din 1929, cnd psihiatrul german Hans Berger a pus la punct electroencefalograful, cercettorii au fost interesai numai de activitatea electric a creierului. Ca urmare a propagrii unui curent electric (potenial de aciune) de-a lungul fibrelor nervoase, neurologii au crezut c i astrocitele ar putea comunica n acelai mod ca i neuronii. S-a constatat ns c astrocitele erau mute d.p.d.v. electric. Considerate astfel, astrocitele au trebuit s atepte alte vremuri pentru a-i dovedi importana. DOGMA NEURONAL SE FISUREAZ: Dup cum se ntmpl adesea, n istoria tiinei unele progrese sunt posibile ca urmare a apariiei unor noi tehnici de investigare (afirm Eric Newman de la Universitatea din Minesota). n cazul de fa a fost nevoie de utilizarea unor sonde fluorescente graie crora s-au putut urmri deplasrile moleculelor n celule. Au fost, de asemenea, folosii ionii marcai de calciu (izotopii radioactivi M.I.S.), care au permis reperarea unei creteri a concentraiei acestora de la o astrocit la alta i s-a realizat c acetia ar putea s fie unul dintre suporturile transmisiei informaiilor n creier. Gliologitii vorbesc de un val de o und de calciu, sau valul calcic, pentru a defini aceast cretere difuz a ionilor de calciu. n toate studiile s-a stabilit c aceast und se deplaseaz cu o vitez de 15-30 microni/secund (0,000015-0,00003m/s; 100000 = 1,5-3 m/s viteza la neuroni). Philipp Haydon de la Universitatea din Pensilvania a descoperit

o legtur ntre aceste unde de calciu i modificrile n activitatea neuronal. Unda de calciu provoac eliberarea glutamatului de ctre astrocite la nivelul sinapselor (glutamat = sare sau ester de acid glutanic). Aceast molecul considerat ca un neurotransmitor este cunoscut ca un declanator al reaciilor de excitare ale neuronilor. Ali neurotransmitori sau aceiai gliotransmitori ar putea intra n joc, afirm Andrea Voltera. Noi presupunem existena unor sub tipuri de astrocite care ar avea proprieti diferite n funcie de zona din creier n care se afl tot aa cum exist neuroni zii dopaminergici specializai n tratamentul dopaminei (precum i al adrenalinei). Dar care sunt exact mecanismele neuronale care se declaneaz dup eliberarea unui mesaj chimic al astrocitelor ? MISTER! POATR DESCHISE PENTRU SPECULAII INEDITE n fond toate aceste constatri i observaii au fost fcute IN VITRO sau asupra unor culturi celulare preluate di creier. Existena unor astfel de fenomene rmne s fie demonstrat IN VIVO. i pentru a cunoate ntregul adevr va trebui mai nti s punem la punct instrumentele de investigaie i de imagistic a creierului adecvate. Luate n ansamblu, aceste rezultate sugereaz existena unor ci de comunicaii paralele care ar putea juca un rol important n procesele cerebrale cum ar fi memoria sau nvarea. Ar trebui n egal msur s ne intereseze rolul astrocitelor n sincronizarea reelelor neuronale ndeprtate unele de altele. De exemplu, s-ar putea imagina ca diferite zone cerebrale care se mobilizeaz pentru a analiza un semnal vizual complex sunt informate de ctre astrocite. Dar deocamdat este vorba de simple speculaii care ar urma s fie confirmate sau infirmate n viitor. Comparaia ntre numrul de celule gliale la diversele specii este tulburtoare. Cu ct creierul unei vieuitoare este mai dezvoltat cu att proporia de astrocite per neuron este mai mare 0,1 la lipitori 1,4-1,6 la oamenii de rnd i 1,8 la Einstein (se pare n anumite zone ale creierului).
Science & Vie Nr. 1058 N-brie 2005 Pag. 64-79

Astrocitele formeaz o nebnuit reea cerebral (p.66) Celulele gliale sunt o cheie a inteligenii (p.72) Bolile cerebrale ctre un remediu inedit (p.76) n procesul de gndire al omului nu particip numai neuronii. Acesta este revelaia extraordinar a cercettorilor curajoi din ultimii ani. Acetia au descoperit c celulele stelate (aster, lat.=stea) de unde numele de astrocite) formeaz n creierul nostru o reea de comunicare pn acum necunoscut.

De aci btlia dur pe care o duc gliologii i brea care se lrgete n dogma totul neuronal. 1)Faa ascuns a creierului iese din umbr. Nu exist numai neuroni; n creierul nostru celulele gliale, pn acum neglijate de ctre cercettori, joac n realitate un rol major i aceast revelaie impune revizuirea integral a problemei. P. 66 Stnga jos -> n anii 50 ca urmare a perfecionrii tehnicilor de nregistrare s-a consolidat concepia neuronal a creierului i de atunci progresele n neurologie au fost fulgurante, lsnd s se neleag c pn la nceputul secolului XXI vor fi elucidate problemele relaiei creier-contiin. n ultimii 5 ani ai secolului trecut, complexitatea problemelor a crescut i aceasta nu venea de la neuroni. La institutul de neurologie din Lozan s-a produs una din cele mai radicale revoluii n tiina creierului. Aici i desfoar activitatea ntr-o efervescen cosmopolit un grup de cercettori din Europa, America i Asia care -au propus s aprofundeze i... s elucideze problemele. Cercettorii s-au strduit s neleag cele mai intime procese neuronale. Cu toate acestea au fost forai s constate c numeroase procese i mecanisme cerebrale nu puteau fi explicate. i dac neuronii nu sunt unicul sediu al spiritului uman (nu reprezint singurul mecanism al activitii cerebrale)? Pn acum neglijate, alte celule care constituie masa cerebral, n spe astrocitele sunt nsele capabile de a transmite informaiile; mai mult ele reprezint eminena cenuie a neuronilor! SFRITUL UNEI DOGME Care este diferena dintre creierul lui Einstein i al unui muritor de rnd? Aceast ntrebare a fcut s curg mult cerneal. Din punctul de vedere al numrului i fizionomiei neuronilor nu s-a constatat nici o deosebire (creierul lui Einstein era de fapt mai uor dect unul normal). Cu toate astea, cnd anatomistul Marian Diamond de la Universitatea Berkeley din California, a procedat pentru prima dat n 1985 la examinarea creierelor laureailor premiului Nobel, a observat o particularitate stranie la creierul acestui savant.