Science &Vie Nr1058 N/brie 2005 p.

64/79

GLIOCITELE Astrocitele formeaz o nebnuit reea cerebral (p.66) Celulele gliale sunt o cheie a inteligenei (p. 72) n procesul de gndire al omului nu particip numai neuronii. Aceasta este revelaia extraordinar a cercettorilor curajoi din ultimii ani . Acetia au descoperit c celulele stelate (Aster, n latin nseamn stea; de unde numele de astrocite), formeaz n creierul nostru o reea de comunicare pn acum necunoscut. De aici btlia dur pe care o duc GLIOLOGITI i brea care se lrgete n dogma totul neuronal! 1)Faa ascuns a creierului iese din umbr. Nu exist numai neuroni! n creierul nostru, celulele gliale, neglijate pn acum de ctre cercettori, s-a constatat c ele joac un rol major i de aceea se impune revizuirea integral a problemei. P. 66 stnga jos -> n anii 50, ca urmare a perfecionrii tehnicilor de nregistrare a undelor cerebrale, s-a consolidat concepia neuronal i de atunci progresele n neurologie au fost fulgurante, lsnd s se neleag c pn la nceputul secolului XXI vor fi elucidate problemele relaiei creiercontiin. n ultimii cinci ani, ai secolului trecut, complexitatea problemelor a crescut i s-a dovedit c aceasta nu venea de la neuroni. La Institutul de neurologie din Lozan s-a produs una dintre cele mai radicale revoluii n tiina creierului. Aici i desfoar activitatea ntr-o atmosfer efervescent cercettori din Europa, America i Asia, care i-au propus s aprofundeze i s elucideze problemele legate de cel mai prestigios dintre organele noastre: creierul. Coordonatorul acestui program de cercetare este Andrea Voltera, care spune: Mai mult dect un institut de cercetri; noi am creat o coal de gndire deschis pentru toi aceia care vor s vad cum se nate o concepie radical diferit de funcionare a creierului. Aceste obiective nu sunt deloc excesive: de cinci ani (acum 10), cercetrile efectuate la Lozan i n alte universiti europene i americane sunt nici mai mult nici mai puin pe cale de a demonstra c neuronii nu sunt singurii factori de decizie ai spiritului uman. La originea acestei unde de oc a stat i st descoperirea c i alte celule din creier joac un rol major n procesele cerebrale. Celulele gliale respectiv astrocitele s-a dovedit c au rolul de a decripta i transmite informaiile de la un capt la altul al creierului formnd de asemenea o veritabil reea de comunicaii care se adaug la reeaua

neuronal. Mai mult, aceste celule par a fi un fel de efi de orchestr cu rolul de a da msura, a dirija i a sincroniza activitatea neuronilor. Acestea sunt Astrocitele. Ele fac parte din familia eteroclit a celulelor gliale. (dup manualele de histologie la fiecare neuron revin cca 6 celule gliale Diculescu pag. 345). Aceste faimoase celulele gliale sunt cunoscute de pe la mijlocul secolului XIX: Se nate ntrebarea: de ce a trecut aa de mult timp fr s li se cunoasc importana? Trebuie tiut c de cnd au fost descoperite n 1856 de ctre medicul german Rudolf Vircow, destinul lor a fost pecetluit. Nu s-a vzut n ele dect magm, zgur, rezidiu celular. Au fost denumite celule gliale (de la glue = clei sau substan cleioas), cu rolul de a menine de a asigura coeziunea neuronilor. Au fost considerate celule rudimentare menite s umple spaiu dintre neuroni i s asigure alimentarea neuronilor care fuseser descoperii cu cca 20 ani mai nainte (n 1835). Ironia istoriei nu s-a oprit aici: Pus la punct n 1929 de ctre psihiatrul german Hans Berger, electroencefalograful a cptat o importan deosebit. ncepnd din anii 1950 tehnica de nregistrare a activitii cerebrale (electroencefalogramele), s-a bazat exclusiv pe propagarea curenilor electrici (potenial de aciune) prin neuroni. n consecin neurologii au presupus c i astrocitele comunic ntre ele n acelai mod. Aceasta a fost o grav eroare. D.p.d.v electric astrocitele sunt cvasimute, la ele schimbul de informaii se face pe cale chimic. Din aceast cauz celulele gliale au fost lsate n umbr. Un exemplu perfect de cum tiina poate cdea n propria curs (v. Faraday i electromagnetismul). A trebuit s se atepte anii 90 pn cnd tiina, tehnica de investigaie, a realizat, a creat, unele molecule fluorescente (izotopi radioactivi), al cror traseu a putut fi urmrit n organisme, esuturi etc., pentru ca ora de revanare a astrocitelor s sune. Rolul acestora a fost pus n lumin datorit activitii unui escadron de gliologiti condus de Andrea Voltera. n ultimii 10 ani acetia au fisurat puternic dogma totul neuronal! Cum controleaz i regleaz astrocitele activitatea neuronilor? 1)Astrocitele intercepteaz influxul nervos. n creier, grupuri de astrocite formeaz structuri de comunicaie denumite domenii astrocitare care par s lucreze n mod specific cu neuronii. Pentru a capta influxul nervos care circul prin axoni, astrocitele se braneaz pe sinapse (le nfoar cu braele). Atunci cnd detecteaz neurotransmitorii din sinapse

(acetia pot fi: acetilcolina, noradrenalina, dopamina, serotonina, glutamatul .a), astrocitele se activeaz i transmit un semnal ctre alte astrocite care la rndul lor se activeaz i faciliteaz propagarea semnalului. 2) Mesajul (semnalul) se transmite pe cale chimic. Semnalul transmis de astrocite nu este un semnal electric ci unul chimic (adic o cretere a ionilor de calciu, o und de calciu). Aceast und se propag lent de la o astrocit la alta pn la extremitatea unui alt bra astrocitar care va influena procesul de transfer al semnalului la neuronul pe care l mbrieaz. 3)Modific influxul nervos cu de la sine putere. Astrocitele se comport cu neuronii i cu propria activitate, ca fiind propriul stpn (cu de la sine putere). Cum? Modificnd mesajul captat de la neuroni n trei feluri: a)Prin curirea spaiului sinaptic i reciclarea neurotransmitorilor pentru a fluidiza comunicarea. b)Prin disiparea (difuzarea), de capcane pentru neuromediatori ( acidul gamaaminobutiric GABA-, glicocolul etc.), diminund sau neutraliznd comunicarea. c)Prin multiplicarea receptorilor de neuromediatori i amplificnd influxul nervos. 4) Astrocitele controleaz alimentarea neuronilor. Braele astrocitelor care sunt n contact cu vasele de snge preiau glucoza care este carburantul biologic al neuronilor. Se pare c acestea controleaz i regleaz acest flux. In sfrit observai IN VIVO. Pentru a nelege aceste lucruri trebuie s subliniem c, n conformitate cu teoria totul neuronal, interiorul craniului nostru este descris ca o vast reea de comunicaii constituit din neuroni unii ntre ei prin puncte de contact jonciuni , numite sinapse, n care se face transferul de informaie. Aceasta este o viziune parial care neglijeaz astrocitele, spune Andrea Voltera, astrocitele au mai multe brae care nconjoar sinapsele formnd n jurul lor un fel de manon (care conform dogmei Totul neuronal nu slujea la nimic). Prin experiene realizate in vitro asupra culturilor de celule reconstituite din mediul cerebral sau pe seciuni de creier prelevate post mortem, gliologiti au descoperit cel de al doilea sistem de comunicaie al creierului realizat de astrocite, ceva de negndit cu civa ani n urm.

Dup modelul clasic, atunci cnd un neuron trimite un mesaj ctre un alt neuron el este mai nti strbtut (parcurs), de un curent electric (potenial de aciune). Acest curent ajuns la nivelul unei sinapse declaneaz eliberarea unor molecule de neurotransmitori (acetilcolin, noradrenalin, dopamin, serotonin, i pentru neuroreceptori acid gama aminobutiric, - GABA - glutamat etc.). n fantele sinaptice spaiul dintre doi neuroni. Aceste mesaje chimice urmeaz s se fixeze pe receptorii de pe suprafaa sinapsei celui de al doilea neuron care va trimite la rndul lui un influx electric pn la sinapsa urmtoare .a.m.d. Astrocitele au posibiliti de a facilita (accelera), de a reduce (ncetini) sau de a bloca fluxul informaional. Mai mult nc. Astrocitele par a fi n msur s preia i s transmit informaiile ajunse la sinapse la alte astrocite sau neuroni. Prin urmare mesajele pot fi transmise de la un punct la altul al creierului i pe o alt cale de comunicare. Cum funcioneaz aceast a doua cale? Este vorba de o cascad de reacii biochimice n interiorul astrocitelor care sunt mari productoare de ioni de calciu ce se retransmit sub form de und de la o astrocit la alta. Gliologitii vorbesc de o und calcic. Mici detalii: Informaiile se propag prin aceast und cu o vitez de 1530 microni/secund fa de 1-3m/s viteza minim pentru fluxul nervos prin neuroni. Utilizarea acestor dou reele de comunicare, una rapid i alta lent permite creierului nostru o mai bun coordonare a activitii. (Revista La Recherche, Aprilie, 2010, p.26, confirm aceste concluzii). Gliologia este adesea confruntat cu scepticismul neurologilor care subliniaz lipsa de date asupra organismelor vii, singurele care pot confirma observaiile efectuate IN VITRO. Experienele efectuate n ultimii ani vin s nlture aceste observaii. La sfritul anului 2004 cercettorul american Hajime Hirase a reuit pentru prima dat s observe o astrocit IN VIVO. n interiorul craniului unui cobai (oarece), viu. Aceast performan a fost posibil cu ajutorul unui microscop BIFOTON. Acesta permite observarea moleculelor n interiorul esuturilor fr a fi necesar distrugerea acestora. Deocamdat aceast tehnic este totui imperfect pentru observarea astrocitelor deoarece nu se poate ptrunde n interiorul creierului (afirm Paola Bezzi care lucreaz cu acest microscop achiziionat de curnd la Lozan). Cu toate acestea cercettorii

sunt optimiti i sper s poat examina procesul de comunicare al astrocitelor. Dar nu numai att! Astrocitele s-au dovedit a fi indispensabile n procesul de generare de noi neuroni i de noi sinapse! Aceast proprietate primordial legat de modificrile creierului permanente de-a lungul vieii reprezint pilonii procesului de nvare i de memorizare. Aceast plasticitate a creierului depinde ntru-totul de factorii chimici produi de astrocite. La nceputul acestui secol Ben Barres de la Universitatea Stanford din California a dezvoltat o metod original care a permis separarea complet a neuronilor de celulele gliale i apoi meninerea lor n cultur mai multe sptmni. Din experien n experien s-a ajuns in final s se arate (n 2001) c noile sinapse care se formeaz n lipsa celulelor gliale au o eficien foarte sczut. Cheia geniului lui Einstein. Astrocitele asigur controlul generrii (naterii), neuronilor de-a lungul ntregi noastre viei. nc din 1997, s-a dovedit c chiar la vrste naintate n creier se nasc noi celule n special n hipocampus, o zon a creierului implicat n procesul de memorizare. Astrocitele din aceast zon genereaz molecule, deocamdat neidentificate, care permit transformarea celulelor sten (souches) n neuroni. Se pare c astrocitele sunt marile organizatoare ale arhitecturii creierului. Dup moartea lui Einstein, medicul autorizat s-i fac autopsia, Marian Diamond a examinat creierul acestui savant i a constatat c n general nu se deosebea de al unui muritor de rnd ( vulgum pecum). Dar n unele zone ale creierului lui Einstein s-a constatat o concentraie deosebit de ridicat a celulelor gliale. La data respectiv, n anii `80, comunitatea tiinific a fost incapabil s dea o explicaie acestei situaii i a considerat-o o simpl curiozitate. Astzi se consider c celulele gliale, respectiv astrocitele au un rol determinat n dezvoltarea inteligenii speciei umane la care proporia de celule gliale este cea mai mare din regnul animal. Pe scurt: cu ct spiritul este mai viu, cu att este mai bogat n celule gliale; o constatare care explic probabil geniul lui Einstein. Celulele gliale au n mod egal rol de sentinele i de protecie. Astrocitele aparin de un ansamblu de esuturi cerebrale numite GLIE sau sistem nevroglial. n afar de astrocite acesta se compune din dou mari clase de celule: microgliile i oligodendrocitele. Primele sunt celule cu brae i constituie baza stemului imunitar cerebral ele apr sistemul nervos de agresiunile infecioase .a. Dup ultimele studii aceste celule

verific starea creierului trimendu-i braele pentru a explora zonele din jur. Acestea sunt un fel de sentinele ale creierului (v. S&V nr. 1053, p. 32).
Pag. 72

Nous aurions deux reseaux pour panser. Cititul, vorbitul, calculul etc. sunt activiti realizate de neuronii din creierul nostru i n acelai timp de astrocite. Acestea constituie o a doua cale de nvare i memorizare. La volanul propriei maini, picioarele apas alternativ pe pedalele de acceleraie i frn, urmreti cu privirea drumul i panourile de pe margine i discui cu partenerul din dreapta despre vacana de var. Care este misterul acestei performane a creierului care permite efectuarea acestor activiti fr a ncurca pensulele (borcanele). Acest mister a intrigat totdeauna pe savani ca i pe muritorii de rnd. Au trecut o sut de ani de cnd inteligena uman a fost identificat cu neuronii. Dar iat c de civa ani se acumuleaz din ce n ce mai multe date care scot n eviden rolul unor celule pn acum neglijate i anume celulele gliale denumite astrocite care arat c graie lor creierul nostru posed nu una ci dou ci de comunicaie. Aceasta este ca i cum am avea dou reele de ci ferate; una echipat pentru trenurile de mare vitez i alta pentru trenurile obinuite. De fapt pe calea neuronilor informaiile circul cu o vitez de o sut de mii de ori mai mare dect pe calea astrocitelor. Dou reele, dou viteze iat ce ne sugereaz noua manier de a nelege ceea ce se ntmpl n creierul nostru. Aceste probleme sunt pe ct de pasionante pe att de spinoase. Se pare c reeaua de astrocite are menirea de a sincroniza activitile zonelor cerebrale care sunt ndeprtate una de alta. O echip de cercettori de la institutul Beckman al Universitii din Ilinois a experimentat n anii `90 trei grupe de cobai. Prima grup a fost meninut n condiii standard iar a doua grup a fost mprit n trei subgrupe. n prima subgrup cobaii erau inui n colivii individuale. A doua a fost o colivie comun i a treia ntr-un fel de parc de distracii fascinant cu tot felul de jucrii, tobogane, scrie, divers colorate etc. etc. Un adevrat paradis pentru aceste animale curioase. Dup o lun de observaie au fost analizate la microscop eantioane de creier i s-au constatat diferene morfologice surprinztoare la cea de a treia subgrup, n comparaie cu celelalte grupe. La acetia volumul creierului era mai mare i neuronii erau mai ndeprtai din cauza numrului mare de celule gliale. Mai mult n cadrul acestui experiment un grup de cobai a fost supus unui

antrenament acrobatic intensiv n timp ce la alii nu s-a efectuat nici o schimbare. La examinarea sinapselor celor dou grupe s-a constatat c la grupa supus antrenamentului suprafaa de contact ntre sinapsele neuronilor i astrocite era mult mai mare. Mai mult. Cnd au lsat cteva zile animalele n repaus, fr antrenament, suprafaa de contact s-a micorat. De aici rezult c intervenia astrocitelor este tranzitorie i crete n perioada de nvare. Prin urmare plasticitatea cerebral nu este numai apanajul neuronilor ci depinde n bun msur de astrocite. n prezent pentru a lmurii fenomenul va trebui s se vad care sunt schimburile chimice ntre astrocite i neuroni n perioada de nvare i memorizare. Esenial n memorizare Mu Ming Poo de la universitatea Berkeley din California a studiat fenomenul ntr-o cultur de celule IN VITRO. Celulele respective au fost preluate din zona creierului implicat n procesul de memorizare (hipocampul). nc de prin anii 80, cercettorii au reuit s efectueze in vitro o serie de experiene biochimice legate de procesul de memorizare de lung durat la nivelul sinapselor din hipocampus. Aceste experimente au fost denumite potenializare de lung durat n englez Long Term Potentiation (LTP). Principiul LTP este acela de a excita sinapsele prin stimulri electrice repetate i apropiate n timp. Aceast stimulare are ca scop eliberarea unui neurotransmitor, glutamatul, care se fixeaz pe un receptor de tipul 1. Aceast stare de excitare electric prelungit activeaz un al doilea tip de receptor care deschide calea de intrare a ionilor de calciu n neuronul post sinaptic, ceea ce permite sinapsei o consolidare i o mai bun stabilitate. n experienele din trecut numai neuronii au fost supui acestui proces de LTP. Mu Ming Poo a avut ideea de a aduga i astrocitele n acest experiment. Rezultatul? Lovitur de teatru! El a descoperit c astrocitele produc un amino-acid (D-serin), care faciliteaz activitatea receptorilor de tipul 2. Prin urmare. astrocitele par a avea rolul de a facilita procesul de memorizare. nainte de a concepe a o alt serie de experimente, pentru a aprofunda i a nelege rolul astrocitelor i a altor celule gliale n aceste procese, putem fi siguri de un singur lucru: vechea dogm Totul neuronal i-a trit traiul i de acum ncolo trebuie s lase locul unui model de comunicare mult mai complex. Pn atunci ns astrocitele i-au fcut deja drum ntr-un alt domeniu i anume n Inteligena artificial. Informaticienii inspirai de cercetrile moderne au incorporat n modelele lor astrocite virtuale. Rezultatul? Acestea au adus o uimitoare suplee n capacitatea de calcul. Cu celulele gliale, fr ndoial, se deschide o nou er.

S&V Nr. 1053 pag 32

Importana celulelor sentinel se confirm Celule sentinele care se mobilizeaz n cteva minute pentru a proteja creierul de o agresiune sunt celulele microgliale (S&V Nr.1045 pag 71) Pn n prezent specialitii n neurologie considerau aceste celule ca pe un paravan pasiv. Axel Nimmerjahn de la institutul Max Planck (Germania), infirm aceast teorie i pe baza propriilor experiene, arat c aceste celule, verific n permanen, cu prelungirile (braele), starea neuronilor din jur i n cazul unei vtmri sunt imediat informate i pot aciona pentru remediere n zona respectiv.
La Recherche Nr.440. 2010 Pag. 26

Celulele care ajut memoria Conform unor studii Franco-Britanice aceste celule n form de stea numite astrocite joac un rol n memorie. Astrocitele fac parte din grupa celulelor gliale care reprezint 90% din celulele creierului. Mult timp s-a crezut c acestea au simplul rol de a alimenta neuronii. Pentru a verifica dac ele au un rol n memorie, biologii au studiat aciunea lor asupra neuronilor ntr-o cultur prelevat din hipocamp, unul din centrele de memorie i nvare. Rezultatul: elibernd amino-acidul (D-serin), astrocitele particip la mecanismul de memorizare celular numit LTP. Acesta const n repetarea i amplificarea unui semnal electric ntre neuroni. Acest rezultat confirm ipoteza conform creia astrocitele regleaz conexiunile neuronale ( Natura 463, 232, 2010).