Principiile farmacocinetice i farmacodinamice de utilizare raional a preparatelor cu aciune asupra echilibrului acido-bazic i hidroelectrolitic, substituienilor de volum plasmatic i diureticelor.

n caz de oc hemoragic tratamentul const n restabilirea rapid volumului lichidian, asigurarea presiunii osmotice i coloidosmotice normale, ce permite transportul normal al oxigenului i CO2. Plasma d rezultate bune, dei lipsa hematiilor ace ca transportul oxigenului i CO2 s ie de icitar. n caz c nu avem la dispozi!ie plasm sau s"nge, recurgem la administrarea de substituen!i de plasm. Prin urmare, principala indica!ie terapeutic a substituen!ilor de plasm o constituie tratamentul ocului hemoragic. O alt indica!ie teraputic o ormeaz tratamentul ocului traumatic i a altor orme de oc. n aceste cazuri pe l"ng hipotensiune, este caracteristic i agregarea trombocitelor, ceea ce duce la tendin!a spre tromboze i tulburri ale microcircula!iei. O parte din substituen!ii de plasm, au proprietatea de a mpiedica agregarea plcu!elor sanguine, cu toate consecin!ele sale. Soluii perfuzabile: #. Coloidale $ con!in macromolecule ce asigur persisten!a lichidului per uzat n circula!ie. %pa!iul de distribu!ie este reprezentat n special de compartimentul vascular. Indicaii: & hipovolemii severe Tipuri: & s"nge - albumine umane concentrate '2()* - solu!ie stabil de proteine plasmatice '%%PP* - solu!ii arti iciale+ & gelatine+ ,aemacel, -elo usin & .extrani+ .extran /( '0eomacrodex* & .extran 1( '2acrodex* & .extan 33( & ,idroxietilamidon. 4xist mai multe tipuri+ ,atastarch, Plasmasteril cu persisten! ndelungat. Pentastarch, ,aessteril $ cu persisten! scurt. 5. Cristaloide $ apa, 6aCl i al!i electroli!i, plus glucoz. %pa!iile de distribu!ie sunt pentru+ - solu!ii saline+ spa!iul extracelular care este de 7 ori mai mare ca spa!iul vascular8 - solu!ii nesaline 'glucozate*+ spa!iul apos intra& i extracelular. 4 ectul volemic este limitat. 9ipuri de solu!ii+ - %olu!ie iziologic clorurosodic $ 'ser iziologic* 6aCl (,:) ': g;l*. - %olu!ie ,artmann '0inger lactat* $ compozi!ie m4<;l+ 6a&373, =&>, Ca&/, Ce&332, ?actat&2@. #vantaAe+ lactatul se trans orm n bicarbonat prevenind acidoza metabolic, con!ine = i Ca. - %olu!ie 0inger $ 6a,CO7&(,2 n ap;3((( ml.

- %olu!ie ?ocBe 'utilizeaz exclusiv n medicina experimental* 6aCl$ :,3> g, =Cl&(,/2 g, CaCl 2&(,2/ g, 6a,CO7&(,3> g, glucoz 3 g n ap 3((( ml. - %olu!ie 9Crode ' olosit n medicina experimental* 6aCl&@ g, =Cl&(,2( g, CaCl2&3 g, 6a,CO7&3 g, 2gCl2&(,3( g, 6a,2Po/&(,(> g n ap 3((( ml. - %olu!ia 2erlis 'lichid ce alorahidian arti icial* i solu!ia =rebs&,enseleit sunt olosite n medicina experimental. - %olu!ii hipertone de 6aCl '7), >), 3(), 2()* con!in cantit!i mari de 6aD i ClE. %e recomand n caz de urgen! hipovolemic, n condi!ii prespitaliceti cu e ect bun. - %olu!ie molar de 6aCl con!ine >,@ g ), 3 mlF3 mmol 6aD i 3 mmol ClE. - %olu!ii glucozate $ 2()&7() sunt indicate n alimentare. - %olu!ia glucozat >) plus (,/> g ) 6aCl 'semi iziologic*. Compozi!ie+ 11 m4<;l $ 6a i 11 m4<;l $ Cl. %unt solu!ii de ntre!inere, de compensarea pierderilor digestive, urinare, cutanate. - Gructoz 2(), celelalte solu!ii pe baz de glucide 'sorbitol, xilitol*. 4ste indicat n realimentare. - #p plus ,Cl se utilizeaz n caz de alcaloz metabolic sever r hipocaliemie. - =Cl $ 'solu!ie molar* $ 1,/), 3 ml F 3 mmol = D i 3 mmol ClE. %e administreaz n unc!ie de ionogram, servete la adaptarea nevoilor mai ridicate n caz de pierderi importante prin diaree sau diuretice, limitat n caz de insu icien! renal. Hn aport mediu de =Cl este de 7( m4<;l. Hn litru de per uzie intravenoas nu con!ine mai mult de 3(( m4< de =Cl 'risc de deces prin aritmie dac per uzia se administreaz rapid*. n caz de hipoBaliemie sever se poate per uza o doz de 2( m4<;or ntr&o cantitate mic de solu!ie '3(( ml* printr&o ven central. Citratul i acetatul de = se administreaz per os. .e re!inut+ %olu!ii cu osmolaritate I :(( m Osm;l se administreaz n vene peri erice, solu!iile cu osmolaritate I :(( m Osm;l se administreaz prin catetere speciale n sistemul cav superior. & Soluii de sruri de Ca: - solu!ie CaCl2 de 3()8 - solu!ie gluconat de Ca '3()*. & Soluii de sruri de Mg: - solu!ie sul at de 2g '2>)* $ antagonist de Ca. Per os+ magnezia usta8 peroxidul de 2g8 2g%O/. %unt antiacide, colespasmolitice i purgative+ - %olu!ie de os at de 6a8 - %olu!ie de os at de =8 - %olu!ie ? arginin, ? lizin8

- %olu!ie ,Cl $ (,3&(,2 mmol;l8 - %olu!ie de lactat de 6a $ 3@,JJ) '3,J molar*8 - %olu!ie de clorur de amoniu 3). Caracteristica dextranilor Garmacocinetica+ KnAec!ia de >((&3((( ml a .extranului 1( crete masa sanguin timp de aproximativ 32 ore. .extranul se elimin prin urin n decurs de 7&/ zile, aproximativ 1()*8 o parte este captat de ctre sistemul reticulo&histocitar, unde persist timp de c"teva sptm"ni, dup care se metabolizeaz. Kndica!ii+ Preparatele cu greutate molecular mare, n solu!ie J) se olosesc pentru restabilirea masei sanguine dup oc septic, hemoragic, arsuri8 - dup interven!ii chirurgicale pentru a preveni tromboemboliile. Preparatele cu greutate molecular mic, n solu!ie 3() se olosesc n strile de oc, unde predomin tulburrile de microcircula!ie, datorit agregrii trombocitelor+ - arsuri grave8 - zdrobiri musculare8 - pancreatit acut8 - ileus8 - embolie grsoas8 - in arct miocardic8 - n chirurgia cardiovascular cu cord deschis8 - n circula!ia extracorporal8 - chirurgie vascular8 - cu scop pro ilactic nainte de aortogra ie8 - n solu!ie 32) 'hiperoncotic* se ntrebuin!eaz n sindromul ne rotic. 0eac!ii adverse+ Prelungirea timpului de coagulare, rareori epistaxis, hematurie, hematemez. .in acest motiv, nu se va administra n caz de diatez hemoragic sau trans uzii sanguine abundente i recente. 0eac!ii de sensibilizare+ urticarie, coriz alergic, hipotensiune, gre!uri, vrsturi, edem LuincBe, astm bronic i chiar oc ana ilactic. #ceste reac!ii se datoresc eliberrii de histamin. Contraindica!ii i msuri de precau!ie+ - insu icien!a cardiac i renal grav8 - tulburri hemostatice ca trombocitopenie sau hipo ibrinogenemia. .extranul se indic pentru o perioad scurt de timp, p"n la aplicarea unei trans uzii. 6u se recomand combinarea dextranilor cu alte solu!ii. Pot avea loc reac!ii alergice. # nu se olosi n deshidratare la minori. Posologie .up o hemoragie grav i de gravitate medie, per uzie intravenoas rapid >(( ml, apoi mai lent p"n la 3((( ml8 n arsuri $ p"n la 7((( ml n primele 2 sau 7 zile8 n perioada postoperatorie pentru prevenirea tromboemboliilor $ >((&3((( ml.

se administreaz 2(&/( ml;minut, p"n la corectarea hipotensiunii, sau p"n c"nd se ob!ine s"nge pentru trans uzie. Cel mai cunoscut preparat, cu greutate corporal mic este .extran /( '0heomacrodex*. %e utilizeaz n doz de 3>&7( ml;Bg;2/ de ore. .extranul /( se poate administra singur sau n combina!ie cu .extranul 1(. n caz de sindrom ne rotic, se olosete n cantitate de 3(&3> ml;Bg '2&/ ml;minut*. .extranul preparat r 6aCl se poate olosi n tratamentul hipoproteinemiei, toxemiei gravidice i a ne rozei. lbumina uman. %olu!ie izoton de >) & ac!ioneaz ca substituent de plasm n condi!ii de hipovolemie. %olu!ia hiperton de 2>) & ac!ioneaz prin aport de protein i re ace volemia. Kndica!ii+ 3* Pentru re acerea volumului plasmatic8 2* %unt avantaAoase n prezen!a hipoproteinemiei $ n arsuri, dup interven!ii chirurgicale sau c"nd se produc pierderi acute de s"nge. Posologie %olu!ie izoton se ntroduce ini!ial n volum de >(( ml, repet"nd eventual dup 7( minute. .oza recomandat pentru solu!ia hiperton este de 2((&7(( ml 'c"te 3(( ml n cel pu!in 7( minute*. 0eac!ii adverse+ #lbumina uman este de regul bine suportat. 0areori provoac saliva!ie, grea!, vom, reac!ii ebrile. Contraindica!ii+ 3* anemia grav8 2* insu icien!a cardiac sever. 5olnavii traumatiza!i trebuie supraveghia!i, deoarece creterea presiunii arteriale poate declana hemoragie. n caz de de icit de pomp cardiac sau hipertensiune arterial este necesar pruden!, iar per uzia trebuie administrat lent 'apare risc de suprancrcare circulatorie i edem pulmonar*. !chilibrul acido-bazic Oxidarea glucidelor i grsimelor produce CO2 i ,2O. Produc!ia de CO2 n 2/ ore este de 22.((( m4<. CO2 D ,2O M ,2CO7, care disociaz n ,CO7E i ,D. 2etabolismul aminoacizilor i oxidarea incomplet a glucidelor i grsimilor produc 1( m4< de al!i acizi, care a! de cei 22.((( m4< CO 2 n practic nu se iau n considerare. p,&ul s"ngelui depinde de echilibrul dintre CO2, ,CO7E i ,D. N,CO7O 2 ( p, F p= D 3 g P 'ecua!ia ,enderson&,asselbach*, a P PaCO2 a $ coe icientul de solubilitate a CO2.

Pentru a determina p,&ul trebuie utilizate dou variabile+ ,CO7E i pCO2. %istemul #strup cu nomograma %K--##0. $ #6.40%46 prezint valorile normale pentru determinarea echilibrului acido&bazic+ p, F 1,7>&1,/> pCO2 F 7/&/> mm;,CO2 total F 27&21 m4<;l 55 F />&/@ m4<;l $ 5aze tampon 54 F ( D 2,> m4<;l $5aze n exces 5# F 22&2J m4<;l $5icarbonat real 5% F 22&2J m4<;l $ 5icarbonat standard n stri de acidoz sever se introduce bicarbonat de sodiu $ o sare alcalinizant $ n per uzie, intravenoas sub orm de solu!ie izoton 3,7), care con!ine 3>/,> mmoli sau m4< la 3((( ml*. Pentru restric!ia apei se pot utiliza solu!ii hipertone $ spre exemplu, solu!ia >) 'con!ine J(( mmol la 3((( ml*. .oza se stabilete cu proxima!ie n unc!ie de de icitul de ,CO7, care poate i calculat dup ormula+ .e icitul de ,CO7E F -C x (,/ x ',CO7E iziologic $ ,CO7 la bolnav ,

n care -C $ greutatea corporal 'Bg*8 ,CO 7 se msoar n m4<;l8 se consider nimai /() din greutatea corporal 'ceea ce corespunde distribu!iei ,CO 7&*. %e recomand ca Aumtate din de icitul calculat s ie introdus n 7&/ ore, restul mai lent, sub controlul echilibrului acido&bazic i al electroli!ilor. "ulburrile echilibrului acido-bazic 4xist patru orme de dezechilibrare acido&bazic. 3* #cidoz metabolic. 2* #lcaloz metabolic. 7* #cidoz respiratorie. /* #lcaloz respiratorie. n a ar de acestea exist 'de cel mai multe ori* orme mixte prin combina!ia celor de mai sus. #ceste orme pot i compensate c"nd p,&ul rm"ne n limite normale i decompensate c"nd acesta depete valorile normale. .e asemenea aceste orme se mpart n acute i cronice. Qalorile analizelor gazelor sanguine i p,&ului %K--##0. $ #6.40%46, bazat pe ecua!ia ,enderson i ,asselbach, arat orma de tulburare acido&bazic. cidoza metabolic 0ezult din acumulri de acizi sau pierderi de alcali. #cidoza metabolic pur prezint ,CO7E sczut, valorile normale ale pCO2 nemodi icate. ncercarea de a compensa 'de a corecta p,&ul* prin eliminarea CO2 prin hiperpnee, duce la coexisten!a acidozei metabolice cu alcaloza respiratorie. .e icitul anionic F '6aD D =D* $ 'ClE D ,CO7E* F '3/( D /* $ '3(7 D2>* F 3J m4<;l

3* .e icit anionic crescut 'acumularea de acizi* are patru cauze maAore+ acidoz lactic 'cea mai recvent*, acidoz renal, acido&cetoz diabetic, intoxica!ii 'acid acetilsalicilic, etilenglicon, metanol*. n caz de intoxica!ii i insu icien! renal se poate vorbi de+ a* Racidoza metabolic cu -# S 32T 'acidoz normocloremic*. -# $ gaura anionic 'anionic gap* -# F 6aD & 'ClE D ,CO* 6orma F 3@&32 mQal;l -#P este olosit n clinic ca un parametru pentru a realiza diagnosticul di eren!ial al ormelor de acidoz metabolic. & 2otiva!ia tratamentului+ acidoza diminueaz contractilitatea miocardic prin di erite mecanisme+ concuren!a dintre ionii de , D i de Ca2D la nivelul canalelor de Ca2D i proteinele contractile. 0ezult diminuarea e ectelor proteinelor contractile i scderea e ectelor catecolaminelor. 9ratament+ %olu!ia de bicarbonat de sodiu '6a,CO 7* se administreaz n per uzie intravenoas n solu!ie 3,7&>). 5icarbonatul de sodiu produce inevitabil o cretere tranzitorie a pCO2 ce intr mai rapid n celule i diminuarea paradoxal a p,&ului intracelular. #numite studii experimentale arat c administrarea de bicarbonat de sodiu sporete produc!ia de lactat i agraveaz insu icien!a circulatorie. .i eren!a arterio&venoas n pCO2 poate i deseori men!inut normal 'la nevoie prin ventila!ie arti icial*, pCO2 crete 'Rparadox venosT*. #lte probleme legate de administrarea de bicarbonat sunt+ & ncrcarea hidro&sodic8 & ncrcarea osmotic8 & risc de diminuare a aporturilor peri erice de ogixen ca urmare a deplasrii curbei de disloca!ie a hemoglobinei8 & creterea nevoilor de oxigen a celulelor 'activarea os o ructochinazei*8 & risc de aritmie legat de alcaloz. & & lternative la bicarbonat de natriu: Carbicarb+ este un amestec echimolar de bicarbonat i carbonat de sodiu. 6u produce creterea pCO2. %uperioritatea sa n raport cu bicarbonatul n&a ost ntotdeauna demonstrat. 9,#2 '9rometamina, 9ris, 9rishidroximetilaminometan* este un alcool aminat. Capteaz ,D, av"nd unc!ie de sistem tampon. 6u produce un exces de ioni de 6a, se elimin rapid , are toxicitatea sczut, se utilizeaz sub orm de clorhidrat, solu!ie (,7 2 '7J g;l*. 6u produce creterea pCO2, dar exercit e ecte hemodinamice ne avorabile 'vasodilata!ie cu deprimarea miocardului*. #zi este rar olosit. .icloracetat $ este un activator natural piruvat de hidrogenaza, nu diminueaz propor!ia de lactat. ?actatul de 6a $ solu!ie 3;J 2 n per uzii intravenoase ca i corectant al acidozei. n solu!ie molar '32* are e ect antiaritmice.

& &

b* #cidoz metabolic cu -# normal 'acidoz hipocloremic*. #pare n pierderi de ,D. #par uneori modi icri ale -# r s ie n legtur cu acidoza 'modi icri =, Ca, 2g, ?i, Kg-*. 2* .e icit anionic nemodi icat 'acidoz hipercloremic* apare tot n cazurile de pierderi de bicarbonat prin tubul digestiv 'diaree, ureterosigmoidostomie*, acidoz tubular 'boli renale*. 9ratament+ 3. 6ecesarul de bicarbonat de 6a $ @,/) 6a,CO7 F -C x (,7 x excesul de baze '54* 54 $ di eren!a dintre bicarbonatul standard '5%* i cel real '5#* sau dintre rezerva alcalin '0#* normal i real '0#n $ 0#r* -C $ greutatea corporal8 -C x (,7 $ volumul apei extracelulare. 2. 6ecesarul de 9,#2 (,7) se calculeaz dup ormula+ ml 9,#2 (,7) F -C x 54, n care -C $ greutatea corporal 'Bg*8 54 $ exces de baze 'm4<;l* 7. %olu!ie de lactat de 6a 3@,JJ) & nu se administreaz n com diabetic i oc. lcaloza metabolic 2en!inerea, respectiv corec!ia alcalozei metabolice, se ace n principal la nivelul rinichilor. #lcaloza metabolic este ntotdeauna hipercloremic din moment ce clorul este unicul anion important al lichidului extracelular. 9otui alcaloza metabolic reac!ioneaz ntotdeauna la administrarea de clor. %e lichideaz dou tipuri de alcaloz metabolic+ A. Cu dificit volemic / clorurat (ce reacioneaz la clor . 4a este asociat cu o contrac!ie volemic i reac!ioneaz integral la administrarea de 6aCl. %e caracterizeaz printr&un con!inut urinar n clor mai mic de 3( m4<;l. 2en!inerea alcalozei metabolice se datoreaz unei contrac!ii volemice. n cursul hipovolemiei, conservarea renal a sodiului are nt"ietate asupra corec!iei alcalozei metabolice. #lcaloza metabolic antreneaz+ & o reducere a ncrcturii iltrate de bicarbonat8 & o resorb!ie crescut de bicarbonat la nivelul tubului proximal8 & o resorb!ie crescut de bicarbonat la nivelul tubului distal sub e ectul aldosteronului 'secre!ie crescut de protoni n schimb cu sodiul*. Cele trei cauze principale ale alcalozei metabolice sunt+ a* Qrsturi sau aspira!ii gastrice abundente. Pierderea de ,Cl constituie actorul primar responsabil, contrac!ia volemic care i este asociat, ntre!ine alcaloza metabolic. b* .iureticele 'cu excep!ia acetazolamidei, care inhib resorb!ia de bicarbonat sau spironolactona, care inhib secre!ia distal de cationi* produc o contrac!ie a lichidului extracelular inhib"nd resorb!ia clorului.

c* ,ipercapnie cronic+ acidoza respiratorie este compensat printr&o alcaloz metabolic. n toate aceste cazuri, alcaloza este ntre!inut p"n ce hipovolemia va i coriAat. p,&ul urinar este deseori mai mic de 1, reprezent"nd Raciduria paradoxalT a alcalozei metabolice. #dministrarea de 6aCl diminueaz aviditatea tubular a sodiului i urnizeaz clorul ca un anion ce nso!ete resorb!ia sodiului. #st el, excesul de bicarbonat poate i eliminat mpreun cu sodiul. 5. !r deficit volemic / clorurat (rezistent la clor . Con!inutul urinar tipic n clor este mai mare de 2( m4<;l. O cauz posibil este hiperaldosteronismul primar i secundar, exces de alcali, trans uzii masive. Creterea bicarbonatului sanguin este legat de pierderea crescut de protoni n urin. #lcaloza ntre!ine 'deseori* hipocaliemia. 9ratament+ administrarea de per uzii saline+ solu!ie de 6aC? :) 'pentru creterea eliminrii renale a bicarbonatului* cu urmrirea diurezei. =Cl $ /(&@( m4<;l 'uneori 32( m4< $ cu un debit de 2( m4<;or* $ urmrind diureza i 4=-. %e olosete solu!ie molar 1,/) n care iecare ml con!ine 3 m4< =D i 3 m4< ClE. %e recomand mai ales n caz de pierderi digestive administrarea printr&o ven central. ,Cl $ solu!ie (,3 6 $ (,2 6 '(,3&(,2 mmol;ml* n cazurile cu insu icien!a renal, n doze de 32> m4<;2>( ml timp de trei ore. %olu!ie ?&arginin sau ?&lisin. n caz de alcaloz r de icit volemic 'clorurat*+ se administreaz =Cl sau spironolacton. cidoz respiratorie #pare atunci c"nd ventila!ia alveolar este insu icien! pentru a elimina CO 2. 9ratamentul const n ventila!ia adecvat monitorizat. 6u se administreaz bicarbonat de 6a, care poate crete produc!ia de CO2. lcaloz respiratorie: apare n hiperventila!ie, hipoxie, anxietate, intoxica!ii 'salicila!i, analeptice, hormoni, etc*. 9ratament+ aAustarea ventila!iei. !chilibrarea hidroelectrolitic 4chilibrarea hidroelectrolitic este imposibil r determinarea concentra!iei elecroli!ilor n s"nge. n unc!ie de perturbrile hidroelectolitice, de natur i gravitatea lor, diagnosticate clinic i laborator se administreaz solu!iile corectoare. #ormele clinice ale tulburrilor hidro-electrolitice .eshidratarea extracelular + prezint urmtoarele caracteristici+

Clinic+ pliu cutanat persistent, hipotonie ocular, presiunea venoas central sczut, oligurie, lipsa senza!iei de sete.

?aborator+ hemoconcentra!ie 'hematocrit, hemoglobin $ crescute, proteine& crescute, 6aD, ClE & normale sau crescute, uree, creatinin $ crescute, oligurie*. 4tiologie+ de icit de aport de ap i 6aD 'psihoze, come* pierderi digestive, pierderi renale, pierderi cutanate 'ex.+ arsuri*. 9ratamentul+ & const n aport de ap i 6aCl. .eshidratarea intracelular + prezint urmtoarele caracteristici+

Clinic+ sete, uscciunea mucoaselor, scdere n greutate, ebr, dispnee, torpoare, agita!ieU ?aborator+ hipersodemie, hipercloremie, hiperosmolaritate plasmatic. 4tiologie+ pierderi de ap mai mari dec"t pierderi de 6aD, din cauze renale 'diabet insipid hipotalamo&hipo izar, diabet ne rogen, diurez osmotic*, cauze extrarenale 'arsuri, hipertermie, polipnee, diareeU* 9ratament+ & ap pur per os, solu!ii hipotone 'glucoz >)*. ,iperhidratarea extracelular + se caracterizeaz prin+

Clinic+ creterea n greutate, edeme, edem pulmonar acut, edem cerebral, colec!ii seroase. ?aborator+ hematocrit sczut, hemoglobin sczut, proteine diminuate 'hemodilu!ie*, 6aD, ClE normale. 4tiologie+ reten!ie de ap i de 6aD din cauze renale, cardiace, hepatice, endocrine. 9ratament+ restric!ie de 6aD, ClE, eliminare prin saluretice, tratament etiologic. ,iperhidratarea intracelular + are drept simptome+ Clinic+ gre!uri, vome, apetit crescut pentru sare, ce alee, astenie, convulsii. ?aborator+ hiponatriemie, hipocloremie, hipoosmolaritate plasmatic. 4tiologie+ suprancrcare cu ap sau;i de icit de aport de 6aCl din cauze iatrogene 'per uzii*, sindrom %chVarz&5artter 'hipersecre!ie de #.,*, tulburri ale membranei celulare '%icB Cell %Cndrom*. 9ratament+ aport de 6aCl '3>&>( g;zi* restric!ie hidric. .eshidratarea intra& i extracelular - se caracterizeaz prin+ Clinic+ sete, uscciunea mucoaselor, hipotensiune, scdere n greutate, ebr. ?aborator+ hemoconcentra!ie, hipernatriemie, hiperosmolaritate. 4tiologie+ acido&cetoz diabetic, com hiperosmolar, diaree, hipertermie, poliurie osmotic. 9ratament+ aport de ap sau solu!ii hipotone 'glucoza >)* ,iperhidratarea intra& i extracelular +

Clinic+ edeme, gre!uri, vom, tulburri neurologice.

?aborator+ hemodilu!ie, hiponatriemie, hipoosmolaritate. 4tiologie+ iatrogen $ 6aCl la edematoi, aport excesiv de ap, ciroz ascitogenU 9ratament+ restric!ie hidric, restric!ie la 6aCl, hemodializ. .eshidratarea extracelular i hiperhidratarea intracelular +

Clinic+ tulburri neurologice, hipotonie ocular, oligurie, presiunea venoas central sczut, hipotensiune arterial. ?aborator+ hemoconcentra!ie, hiponatriemie, hipoosmolaritate. 4tiologie+ pierderi hidro&sodate cu supracompensare de ap, erori terapeutice i dietetice. 9ratament+ aport de 6aCl, apoi de ap. ,iperhidratarea etracelular cu deshidratare intracelular +

Clinic+ edeme, colec!ii seroase, sete, uscciunea mucoaselor, ebr. ?aborator+ hemodilu!ie, hipernatriemie, hiperosmolaritate. 4tiologie+ reten!ie de ap, de 6aD, predominant de 6aD. 9ratament+ aport de ap r 6aCl. & se realizeaz utiliz"nd di erite criterii i ormule n unc!ie d de situa!ie i caz. Calculul necesarului hidric se bazeaz pe necesarul normal pe 2/ ore plus pierderile patologice, 'bilan! zilnic*, pe calculul hematocritului, al sodiului plasmatic, iar n condi!ii de cercetare, prin determinarea spa!iilor hidrice cu radioizotopi. 6evoile bazale la un bolnav le apreciem la 7(&/( ml;Bg;2/ ore. Calculul pierderilor+ vrsturi, aspira!ii, diurez, drenaAe, scaun, ebr, transpira!ii etc... 6ecesarul de electroli!i+ 6aD+ 3&/ mmol;Bg;2/ h aproximativ 3(( m4<;2/h F J&1 g 6aCl. =D+ (,1&7 mmol;Bg;2/h sau 2&/ g;2/ h, 3 g =Cl F 32 m4< = D i 32 m4< ClE. Parenteral se administreaz solu!ia molar de =Cl 1,/) n care 3 ml F 3 m4<. Gos a!ii+ necesarul este de 2>&/( mmol;2/h, sub orm de os at de = sau de 6a n iole de 2( mmol. 2agneziul+ necesarul zilnic se apreciaz la (,3&(,/ mmol;Bg;2/ h '3(&2( m4<;2/*, 3 iol 2g%O/ are /,3 m4<. Calciul+ necesarul este evaluat la (,3&(,/ mmol;Bg '3 ml Calciu gluconat 3() este egal cu (,/@ m4<*. Oligoelemente+ Wn $ 3,> mmol;Bg;2/h8 Ge $ (,>mmol;2/ h, Cu (,3 mmol8 %e $ (,((J mmol8 2b $ (,((7 mmol, Cr $ (,(3> mmol, G $ (,1 mmol, K $ (,(3> mmol. n prezent exist lacoane inAectabile cu oligoelemente sub denumirea comercial de 6O6#6 i solu!ii buvabile sub diverse denumiri. 0eechilibrarea hidric $%&'!"%C!

Diuretice $ 0emedii medicamentoase, ce au ac!iune selectiv asupra rinichilor, ca consecin!a mrind diureza. #c!iune diuretica poseda 02 din alte grupe de exemplu+ 02 ce mresc debitul cardiac, mai ales la bolnavii cu insu icien!a cardiac. n maAoritatea cauzelor, creterea numai a iltra!iei glomerulare nu duce la ac!iune diuretica vizibil marcat ca consecin!a a reabsorb!iei intensive a 6a D n pr!ile distale a ne ronului. .iureza marcat se poate ob!ine numai la inhibarea reabsorb!iei 6a D i ,2O. Clasificarea %e clasi ic 02 diuretice dup caracterul e ectului ob!inut, mecanismului i localizrii ac!iunii n glomerul, viteza apari!iei i duratei e ectului, dup puterea ac!iunii, ac!iunii asupra echilibrului acido&bazic, eliminri =D, CaD, acidului ureic. .up caracterul e ectului ob!inut+ 3. Ob!inerea preponderent a diurezei hidrice 'diuretice osmotice*. 2. Ce cresc eliminarea din organism a 6aD, =D, ClE $ saluretice 'diuretice de ans, chlortalion, clopamid, deriva!ii benzotiadiazinelor*. 7. Ce sporesc eliminarea de 6aD i blocheaz excre!ia ionilor de =D& diuretice Baliupstrtoare 'spironolactona, amiloridul, triamteren*. .up localizarea i mecanism de ac!iune+ 3. .iuretice cu ac!iune asupra canalelor proximale a glomerulului 'inhibitorii carboanhidrazei, diuretice osmotice*. n partea incipient a canalelor contor!i proximale se n ptuiete o reabsorb!ie intensiv a ionilor 6aD, bicarbona!ilor, cloridelor, os a!ilor, glucozei, aminoacizilor i a substan!elor organice dizolvabile. Pere!ii acetea a glomerulului posed o permeabilitate mrit pentru ap, reabsorb!ia creia 'prin di uzie pasiv* e direct propor!ional cu reabsorb!ia srurilor, deaceea urina primar pe parcursul a tot canalul contort proximal este izoosmotic n raport cu plasma sanguin. %nhibitorii carboanhidrazei 'acetazolamida*. 0eabsorbirea bicarbona!ilor n canalele proximale contorte depinde de activitatea carboanhidrazei. .eaceea inhibi!ia ermentului de ctre acetazolamid mrete diureza i scade rezervele bicarbonatului n organism, ce duce la acidoza metabolic hipercloremic. Ca consecin! a acidozei i reabsorb!iei de ioni 6aD i ClE n celelalte segmente a tubilor glomerulari ac!iunea acetazolamidei se niveleaz la administrarea n decurs de c"teva zile. Knhibitorii carboanhidrazei mai inhib ormarea lichidului intraocular i lichidului ce alorahidian. $iuretice osmotice 'manitol, urea* $ ru se reabsorb din urina primar, ce duce la maAorarea osmolarit!ii ei, nu se reabsoarbe apa i crete diureza hidric. 2. .iuretice de ans $ urosemid, bumetanid, acidul etacrinic*. 02 a acestei grupe mani esta ac!iune diuretic vdit, inhib"nd reabsorb!ia 6a D i apei n por!iunea ascendent a ansei ,enle. 2embrana apical a acestei pr!i a glomerulului oarte ru e permeabil pentru ap i activ reabsoarbe clorizii i ionii de 6a 'X 7>) din 6a iltrat*. .iureticele de ans a l"nduse n lumenul tubului ansei glomerulare 'pe contul secre!iei i iltra!iei

relative* i cu urina primar ating"nd partea ascendent a ansei ,enle, unde se cupleaz cu receptorii ai membranei apicale i inhib di uziunea 6a D i ClE din lumenul tubului, ca rezultat se micoreaz reabsorb!ia apei. .iureticele acestei grupe duc la natriureza evident marcat 'p"n la 2>) din natriul iltrat* i diureza 'viteza eliminrii ureei atinge >&@ ml;min*. ?a ora actual nu exist o lmurire cert a ac!iunii de cretere a secre!iei 2gD i CaD indus de diureticele de ansa. 4xist ipoteza, ce lmurete mrirea eliminrii 2g2D prin mrirea n canalicule a ncrcturii R&R, ce se ormeaz la dereglarea reabsorb!iei 6aD. ?a ac!iune diuretic ndelungat apare pierdere nsemnat de =D, ce e nso!it de maAorarea secre!iei aldosteronului, deaceea e ra!ional utilizarea urosemidei cu diuretice =D&pstrtoare. Gurosemidul i ntr&o msur mai mic bumetamidul inhib nensemnat carboanhidraza, mai ales n doze mari, ce se mani est prin mrirea excre!iei bicarbona!ilor, ionilor =D, Ca2D, 2g2D, ac!iune bene ic deoarece se reduce alcaloza hipocloremic. 4 ectul diuretic a .iureticelor de ans nu depinde de mediul acido&bazic al organismului. 2icorarea volumului s"ngelui circulant n organism la olosirea diureticelor de ansa duce la ridicarea relativ a concentra!iei glucozei, acidul uric n plasm, ce poate acutiza ormele cu decurgere latent a diabetului zaharat, podagrei. ?a indicarea diureticelor acestei grupe se determin mrirea circula!iei sanguine n rinichi, distribuirea s"ngelui preponderent n stratul cortical al rinichilor. #cest e ect se lmurete prin activarea sistemului calicreinBininic i sporirea sintezei prostaglandinelor, ultima se poate determina prin reducerea e ectului diuretic la asocierea urosemidului D #K6% 'indometacina*. #c!iunea ndelungat pozitiv a urosemidului asupra hemodinamicii renale lmurete e icacitatea lui crescut i la iltra!ie glomerular sczut 'mai pu!in 7( ml;min* c"nd alte diuretice sunt pu!in e ective. na ar de e ectul diuretic, urosemidul i acidul etacrinic nemiAlocit scade tonusul arterelor i venelor 'mai ales la administrarea i;v* i simptomele de staz pulmonar i presiunea de umplere a ventricolului st"ng la insu icien!a cardiac cu staza p"n la nceperea ac!iunii diuretice evidente. 3. .iuretice ce ac!ioneaz ansa canalelor distale+ tiazide 'hidroclortiazida* i netiazide 'clopamid, oxodolin*, deriva!ii sul anilamidelor. 9iazidele i a diuretice ce con!in gr. sul anilamid scad reabsorb!ia ionilor Cl E i 6aD n canale contorte distale, deasemeni ei inhib carboanhidraza n tubii contor!i proximali, dar acest mecanism nu este de baz n ac!iunea lor diuretic. %pre deosebire de diureticele de ans ce inhib reabsorb!ia Ca D n ansa ,enle, tiazidele o sporesc n tubii contor!i distali, ce duce la hipercalciemie. Knhib"nd reabsorb!ia 6a i cresc"nd concentra!ia lui n tubii colectori ei duc la mrirea secre!iei =D. .iureticele tiazide maAoreaz eliminarea 2g2D ce trebuie de luat n considera!ie la administrarea lor la bolnavii cu insu icien!a cardiac grav. 9iazidele nu deregleaz mediul acido&bazic '6aD se excret mpreun cu ClE i ,CO7E*. 4 ectul diuretic se reduce la micorarea vitezei iltra!iei glomerulare i se termin la viteza 7( ml;min. 4liminarea diureticelor tiazide prin rinichi i e icacitatea lor se micoreaz la reac!ia alcalin a urinei. 2aAoritatea diureticelor din aceast

grup posed ac!iune hipotensiv, mecanismul creia nu e determinat pe deplin. %e presupune c ei au ac!iune relaxant direct asupra musculaturii netede a vaselor i neveleaz ac!iunea vasoconstrictorie. 2. .iuretice cu ac!iune asupra regiunii tubilor colectori $ Baliupstrtoare+ directe 'spironolactona*, indirecte 'triamteren, amilorid*, antagonitii aldosteronei. .iureticele =D&pstrtoare inhib reabsorb!ia 6aD i secre!ia =D n tubii colectori. 0eabsorb!ia 6aD i legat cu ea secre!ia = D n aceste regiuni este reglat de aldosteron ce ac!ioneaz mrind activitatea canalelor ionilor de 6aD i =D. %pironolactona este un antagonist concurent al aldosteronului, ea mpiedic legarea hormonului cu receptorii speci ici. #ntagonitii aldosteronului sunt oarte e ectivi la concentra!ia crescut a aldosteronului n s"nge. 9riamteren i amilorid direct ac!ioneaz asupra canalelor ionice de 6a a tubilor colectori i reduc reabsorb!ia 6aD ca rezultat scade excre!ia =D. #c!iunea Baliupstrtoare a amiloridului i triamterenului nu depinde de concentra!ia aldosteronului n s"nge. 9riamteren este suportat de pacien!i mai ru ca amiloridul, deoarece el posed ac!iune iritativ asupra mucoasei tractului gastro&intestinal i determin $ convulsii musculare. Preparatul se recomand de ntrebuin!at dup mas. .up ac!iunea aupra strii acido&bazice+ 3. Ce determin acidoza 'acetazolamid, clorur de amoniu* evident. 2. Ce determin acidoza metabolic moderat la administrare ndelungat n doze mari 'amilorid, spironolacton, triamteren*. 7. Ce determin alcaloza metabolic moderat la tratament ndelungat n doze mari ' urosemid, ureghit*. .up ac!iunea aupra eliminrii =D 3. =aliuuretice cu e ect marcat 'diureza+ Baliureza F 3+ 3* & preparatele ce ac!ioneaz la por!iunea ini!ial a tubilor contor!i distali 'tiazidele*. 2. =aliuuretice cu e ect mediu '3+ (,1>*. .iurtice de ans. 7. =aliuuretice slabe '3+ (,2>*. .iuretice osmotice. /. .iuretice Baliupstrtoare 'spironolactona, amilorid, triamteren* .up ac!iunea asupra eliminrii CaD 3. Ce scad excre!ia CaD 'tiazide* 2. Ce cresc excre!ia Ca2D 'diuretice osmotice* .up ac!iunea asupra concentra!iei ureei n s"nge 3. Ce mresc concentra!ia acidului ureic n s"nge '.iuretice de ans* 2. Ce nu ac!ioneaz asupra acidul ureic 'Celelalte diuretice* .up puterea de ac!iune 3. .iuretice puternice $ duc la excre!ia 3>&2>) a 6a D iltrat, viteza eliminrii ureei mai mult @ ml;min. '.iuretice de ans*, osmotice. 2. .iuretice cu putere medie $ duc la excre!ia >&3() de 6aD iltrat 'hidroclortiazid, netiazidele 'clopamid, clortalidona**. 7. .iuretice slabe $ >) din 6aD iltrat 'acetazolamid, diur. =D&pstrtoare* #c!iunea diureticelor asupra metabolismului mineral i lipidic e artat n tab.3. 9ab. 3 ciunea diureticelor asupra metabolismului mineral i lipidic

Preparat 9iazide #cid etacrinic Gurosemid 5umetanid .iacarb D 'D* $ prezen!a e ectului '$* $ lipsa e ectului 'Z* $ crete 'Y* $ scade

(iper)licemia D D D D $

(iperuricemia D D D D $

(ipo*aliemia D D D D D

+totoxici- !xcreia tatea calciului $ Y D Z D Z D Z $ Z

#armacocinetica ,idroclortiazida $ se absoarbe bine la administrare intern. 9(,> n aza rapid F 3,1 ore, n aza lent $ 37,3 ore. C max n plasma sanguin atinge peste 3&/ ore. %e cupleaz cu proteinele plasmatice /(&J>), volumul distribu!iei F (,@ l;Bg. ,idroclortiazida se acumuleaz n eritrocite, unde concentra!ia ei e de 7,> ori mai mare ca n plasma sanguin, deaceea durata e ectului atinge 32&3@ ore. %e elimin pe cale renal n stare neschimbat pentru secre!ia activ a tubilor contor!i proximali. Clearanceul gen. F 2,> ml;min. n timp de J ore dup administrarea intern se elimin >() din doza preparatului. #c!iunea diuretic apare peste 3&2 ore i diureza J&32 ore. .iuretice de ansa $ rapid se absorb n tractului gastrointestinal. %e elimin n stare neschimbat prin iltrare glomerular i secre!ie canalicular n timp de / ore. Gurosemid $ biodisponibilitatea la administrarea peros 2>&1() 'X J()*. .e aici rezult c pentru a atinge concentra!ie plasmatic ce apare la administrare i;v, trebuie administrat peros o doz de 2&/ ori mai mare. ?a administrare intern @( mg Cmax n s"nge apare peste 3,>&2,: ore. 9(,> F 3&3,> ore la administrarea i;v 9(,> F 3,@&2,2 ore. #ceti indici depind de starea hemodinamicii i unc!iei icatului i rinichilor. 4 ect diuretic a urosemidului e n str"ns corelare cu excre!ia renal. %pironolactona se absoarbe bine n tractul gastro&intestinal, dar n legtur cu e ect marcat de eliminare primar biodisponibilitatea e Aoas 'X 7()*. 4a se ridic dup administrare preparatului dup mas. 9(,> crete n staza cardiac, ciroza hepatic. Cu urina se elimin 2(&7>). 4 ectul deplin terapeutic se dezvolt doar peste c"teva zile de administrare a preparatului. 9riamteren $ repede i deplin se absoarbe n intestinul sub!ire. Peste :() se metabolizeaz n icat. Calea de baz de eliminare a ormei active i metaboli!ilor lui este excre!ia renal. #milorid $ se elimin sub orm neschimbat cu urina. .iuretice osmotice $ se absorb ru n tractul gastro&intestinal, deaceea se administreaz parenteral. 2anitolul nu se metabolizeaz n icat, se elimin prin iltrare glomerular. 4xcre!ia manitolului se ace timp de 7(&J( minute. Indicaii:

$iacarb: e icient n gaucom, pentru alcalinizarea urinei, n alcaloza metabolic 'pentru corec!ia ei rapid sau la administrarea diuretcelor la bolnavi cu insu icien!a cardiac* la boala de nl!ime, n epilepsie, pentru excre!ia os a!ilor n hiper os atemie. .iuretice de ans+ edem pulmonar acut, alte maladii nso!ite de edeme, hipercaliemie acut, insu icien!a renal acut, intoxica!ii acute, 'diureza or!at*. 9iazide+ hipertensiune arterial, insu icien!a cardiac de staz, ne rolitiaz, diabet zaharat insipid. .iuretice Baliupstrtoare+ hiperaldosteronism primar i secundar i n asociere cu alte diuretice pentru prevenirea hipoBaliemiei. .iuretice osmotice+ pentru sporirea eliminrii apei din organism, pro ilaxia anuriei n hemoliz, pentru scderea presiunii intracraniene i intraoculare. Contraindicaii: $iacarb: e contraindicat n criza hepatic, cu riscul dezvoltrii ence alopatiei hepatice ca rezultat scderii eliminrii 6,/. .iuretice osmotice+ e contraindicat n insu icien!a renal i hepatic, cardiac, deoarece crete volumul s"ngelui circulant. Gurosemid, bumetamid nu se administreaz la alergii la preparate sul amidice. Cu pruden!a de indic n insu icien!a hepatic, renal, insu icien!a cardiac. .iuretice tiazide, clopamid $ sunt contraindicate n orme grave a podagrei i n diabet zaharat, hipocaliemiei. %pironolacton, triamteren, amilorid $ sunt contraindicate n insu icien!a renal acut, hiperBaliemie, acidoz. 0iscul hiperBaliemiei crete la n combina!ia cu preparate [&#5. le)erea preparatului diuretic #legerea preparatului diuretic pentru e ectuarea armacoterapiei individuale sunt determinate de caracterul maladiei, dereglarea homeostazei, starea unc!ional a sistemului cardio&vascular, endocrin, icatului, rinichilor, de asemeni de particularit!ile armacocineticii, armacodinamicii i e ectelor adverse. n stri de ungen! preparate de elec!ie sunt diureticele de ans. ?a administrarea i;v a urosemidului mbunt!irea strii la bolnavi cu edem pulmonar apar peste 3( min $ deoarece preparatul dilat venulele. Peste 2(&7( min e ectul clinic a urosemidului e condi!ionat de scderea Q%C ca rezultat a e ectului diuretic. .ac timp de J( min se elimin mai pu!in de 3 l urin, e indicat repetarea administrrii urosemiduluin doza dubl. Creterea diurezei la dereglri nensemnate a echilibrului acido&bazic e posibil la administrarea unimomentan a 2( mg urosemid. ?a administrarea dozelor mari r indica!ii clinice adecvate poate scdea brusc Q%C ce poate duce la consecin!e grave. ?a administrarea i;v a urosemidului n timp de 3 or se elimin /7) volum nictimeral de urin. Peste 2 ore&J() ce e oarte important la stri cu dereglarea echilibrului hidro&electrolitic. .oza repetat de urosemidului se indic nu mai mult de J&@ ore la administrarea oral i 2&ore la administrarea i;v. .oza la administrarea

repetat a preparatului depinde de precedenta, dac la administrarea /( mg i;v diureza nua sczut, se indic 32( mg , dac se mrete nesatis ctor @( mg. .ehidratarea rapid deasemeni poate i ob!inut la administrarea diurezei osmotice n doz 3 g;Bg masa corporal. n caz de insu icien! ventricular st"ng acut diureticul osmotic trebuie administrat nu mai devreme de 3( min dup administrarea urosemidului, deoarece primul la etapele incipiente crete Q%C ce poate duce la agravarea edemului pulmonar. n reten!ie hidric cronic n organism tactica este alta. ?a reten!ie nensemnat a apei 'insu icien!a cronic a hemodininamicii de gradul KK #, s&m premenstrual, gestoze uoare i medii, administrarea glucocorticoizilor* sunt indicate diuretice cu ac!iune medie. Cel mai des se administreaz hidroclortiazid 'doza minim e ectiv F 2> mg*. .ac preparatul nu e destul de e ectiv doza se mrete p"n la 3((&2(( mg;2/ ore. %e administreaz zilnic p"n la dispari!ia edemelor, apoi se trece la terapie de ntre!inere '2>&>( mg peste 2&7 zile*. ?a s&m edematos pronun!at 'insu icien!a circulatorie acut KK 5 $ KKK, s&m ne rotic, ascit n ciroza hepatic* e indicat administrarea intern a diureticelor puternice. .oza ini!ial a urosemidului @( mg, uregitului $ 3(( mg, bumetamidei $ 2 mg. ?a administrarea ndelungat a urosemidului e ectul su se poate micora. n acest caz se mrete doza sau se recomand combinare cu alte diuretice. 9rebuie de !inut cont de re ractiritate la diuretic, ce este condi!ionat de hipoBaliemie, hiponatriemie, alcaloza metabolic, hiperaldosteronism secundar, micoreaz iltra!iei glomerulare. .ac sunt primele 2 cauze de re ractiritate, se indic spironolactona, amilorid, treamteren. ?a olosirea combina!iei urosemid D diuretic Baliupstrtor se !ine cont de un raport anumit+ urosemid @( mg spironilacton 3>( mg urosemid 32(( mg spironilacton 2(( mg ?a terapie nee ectiv a diureticelor de ans i =D&pstrtoare e indicat administrarea unui diuretic tiazid. '.e exemplu, hidroclortiazida >(&2(( mg*. Pentru tratarea hipertensiunii arteriale se indic diuretic de putere medie i de durata ac!iunii mare. .eobicei se administreaz hidroclortiazid n doz 3(&32,> mg ini!ial, dac e ect nu&i satis ctor, doza se mrete p"n la 3(( mg.

9ab.6 2 'eacii adverse a diureticelor Preparate 'eacii adverse .iuretice osmotice ,ipervolemia cu suprasolicitarea cordului, lebite i tromboze 'ureea*, necroza !esuturilor 'la nimerire solu!iei de uree sub piele*. Knhibitorii Parestezia e!ei, ame!eli, dispepsie, hipocaliemie, hiperirecemie, carboanhidrazei ebr, erup!ii, inhibarea hematopoezei, colica renal din cauza cristaluriei 'rar*. 9iazide i ,iperBaliemie, hiperirecemie, enomene dispepsice, dereglarea sul amide metabolizrii glucozei, otosensibilizarea, paresteeii, slbiciune, netiazidice atigabilitate, purpura trombocitopenic, icter, pancreatit 'rar*. Gurosemid ,ipoBaliemie, hiperirecemie, grea!, erup!ii, dereglri circulatorii acute 'la supradozare*, ototoxicitate 'la introducerea i;v rapid*, dereglarea metabolizrii glucozei 'rar*. %pironolactona ,ipoBaliemie, ginecomastie, dereglarea ciclului menstrual, impoten!a, colestaza hepatic cu dispepsie, grea!, vom, diaree, somnolen!, hemoragii gastrice la pacien!i cu ulcer peptic. 9ab. 6 7 %nteraciune diureticelor cu alte medicamente $iuretice 9iazide lte medicamente .igoxina Chinidina Preparate hipotensive %rurile litiului Gurosemid #minoglico& zide !fect Crete e icacitatea i;sau toxicitatea digoxinei Crete e icacitatea i;sau toxicitatea digoxinei chinidinei Crete e ect hipotensiv Crete toxicitatea preparatelor de litiu Crete ototoxicitatea ,ecanism ,ipocaliemie, condi!ionate de tiazide 0idicare p,&ului urine, se inhib eliminarea chinidinei

Ce alexin

%umarea sau poten!area e ectelor hipotensive %e mrete reabsorb!ia srurilor de litiu %umarea toxicit!ii, crete concentra!ia aminoglicozidelor n s"nge din cauza dereglrii secre!iei renale %e mrete 9oxicitatea se sumeaz ne rotoxicitatea ce alexinei %cade e ect diuretic %e inhib excre!ia tubular a

Kndometacin

#cidul acetilsalicilic Clo ibrat -licozidele cardiace %pironolact Kndometacina, ona #cidul acetilsalicilic .igoxina 0emedii hipotensive #minoglicozide Ce alexin

urosemidului, se re!ine apa din cauza inhibrii sintezei prostaglandinelor de indometacin 2icorarea e ectului Concuren!a pentu transport diuretic tubular, interac!iunea cu prostaglandine 2rirea diurezei, 2ecanism competitiv pentru mialgii ixarea cu proteinele plasmatice Crete riscul 4liminarea Baliului intoxica!iei 4 ectul diuretic %e inhib sinteza scade prostaglandinelor Crete concentra!ia digoxinei 2aAoreaz e ect hipotensiv Crete oto& i ne rotoxicitatea aminoglicozidelor Crete ne rotoxicitatea %e inhib secre!ia tubular digoxinei 4 ect natriuric %umarea toxicit!ii %umarea toxicit!ii

#cid etacrinic