Sunteți pe pagina 1din 20

www.formaremedicala.

ro

Boli lizozomale in practica MF


Lectia 1: Boala Gaucher
Obiectivele lectiei: "Boala Gaucher" este o boala genetica din categoria bolilor rare, care are semne si simptome comune cu alte patologii, motiv pentru care este mult subdiagnosticata.

Autori: Prof. Dr. Paula Grigorescu-Sido - Centrul de Patologie Genetica, Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii Cluj Dr. Daciana Toma - referent, medic primar MF, instructor-formator MF

Bolile lizozomale prezentare generala


Lizozomii sunt structuri (organite) celulare, fiind sediul principal al digestiei intracelulare: contin enzime (hidrolaze) care scindeaza substante complexe mentin in interiorul lor un pH acid optim

In total sunt descrise aproximativ 70 de boli lizozomale cu o incidenta globala (a tuturor bolilor lizozomale) de 1/7500

1
Drepturile de autor asupra acestui document apartin formatorilor. Este interzisa reproducerea totala sau partial fara acordul autorilor

www.formaremedicala.ro

Etiopatogenia bolilor lizozomale

Clasificarea bolilor lizozomale in functie de substrat


Substratul reprezinta substanta acumulata intralizozomal in exces, ca urmare a unui deficit enzimatic. In acest curs prezentam aspecte legate de urmatoarele boli lizozomale:

2
Drepturile de autor asupra acestui document apartin formatorilor. Este interzisa reproducerea totala sau partial fara acordul autorilor

www.formaremedicala.ro

Boala Gaucher
Este o boala genetica din categoria bolilor rare, care are semne si simptome comune cu alte patologii, motiv pentru care este mult subdiagnosticata. Este important ca medicul de familie sa suspicioneze boala Gaucher cat mai precoce, pentru ca acesta sa poata ghida pacientul catre specialist pentru sfatul genetic.

Etiopatogenia bolii Gaucher

3
Drepturile de autor asupra acestui document apartin formatorilor. Este interzisa reproducerea totala sau partial fara acordul autorilor

www.formaremedicala.ro

Prevalenta in Romania
In Romania exista 65 pacienti diagnosticati cu boala Gaucher repartizati in 52 familii neinrudite din 27 judete ale tarii (1/300.000 locuitori pe tara, respectiv 1-6 pacienti/judet). Dintre cei 65 de pacienti 63 sufera de boala Gaucher Tipul 1 si 2 pacienti cu Tipul 2 (acestia sunt raportati la Registrul International Gaucher)

Modalitatea de transmitere a bolii


Boala Gaucher se transmite genetic.

Boala se manifesta la: homozigot (prezinta aceeasi mutatie pe cei doi cromozomi omologi) heterozigot compus (care prezinta mutatii diferite pe cei doi cromozomi omologi)

Heterozigotii (care prezinta o singura mutatie doar pe unul dintre cromozomi omologi) sunt purtatori asimptomatici ai mutatiei

4
Drepturile de autor asupra acestui document apartin formatorilor. Este interzisa reproducerea totala sau partial fara acordul autorilor

www.formaremedicala.ro

Clasificare clinica in functie de gradul de afectare SNC

Patogeneza bolii Gaucher


Mutatiile in gena pentru -glucozidaza acida au ca rezultat o deficienta a enzimei glucozidaza acida (cunoscuta si ca glucocerebrozidaza), o enzima cu rol in scindarea glucozilceramidei (cunoscuta si ca glucocerebrozida). Glucozilceramida se acumuleaza in lizozomii anumitor celule, in special macrofagele din tesuturi. Celulele substrat macrofage, numite "celule Gaucher," se acumuleaza in organele afectate.

5
Drepturile de autor asupra acestui document apartin formatorilor. Este interzisa reproducerea totala sau partial fara acordul autorilor

www.formaremedicala.ro

Patogeneza bolii Gaucher


Celulele substrat macrofage, numite "celule Gaucher," se acumuleaza in organele afectate:

Patogeneza bolii Gaucher


Macrofagele continand acumulari de substrat, numite celule Gaucher, se acumuleaza in organele afectate, declansand urmatoarele simptome comune:

6
Drepturile de autor asupra acestui document apartin formatorilor. Este interzisa reproducerea totala sau partial fara acordul autorilor

www.formaremedicala.ro

Anamneza

Boala Gaucher de tip I tablou clinic la adult

7
Drepturile de autor asupra acestui document apartin formatorilor. Este interzisa reproducerea totala sau partial fara acordul autorilor

www.formaremedicala.ro

Boala Gaucher de tip I tablou clinic la copil

8
Drepturile de autor asupra acestui document apartin formatorilor. Este interzisa reproducerea totala sau partial fara acordul autorilor

www.formaremedicala.ro

Tabloul clinic in tipul 1 al bolii Gaucher

Tabloul clinic in tipul 1 al bolii Gaucher

9
Drepturile de autor asupra acestui document apartin formatorilor. Este interzisa reproducerea totala sau partial fara acordul autorilor

www.formaremedicala.ro

Tabloul clinic in tipul 1 al bolii Gaucher

Tabloul clinic in tipul 1 al bolii Gaucher

10
Drepturile de autor asupra acestui document apartin formatorilor. Este interzisa reproducerea totala sau partial fara acordul autorilor

www.formaremedicala.ro

Tabloul clinic in tipul 1 al bolii Gaucher

Tabloul clinic in tipul 1 al bolii Gaucher

11
Drepturile de autor asupra acestui document apartin formatorilor. Este interzisa reproducerea totala sau partial fara acordul autorilor

www.formaremedicala.ro

Tabloul clinic in tipul 1 al bolii Gaucher

Boala Gaucher tip 2

12
Drepturile de autor asupra acestui document apartin formatorilor. Este interzisa reproducerea totala sau partial fara acordul autorilor

www.formaremedicala.ro

Boala Gaucher tip 3 (tip neuronopat cronic)

Tipurile bolii Gaucher - sumarizare

13
Drepturile de autor asupra acestui document apartin formatorilor. Este interzisa reproducerea totala sau partial fara acordul autorilor

www.formaremedicala.ro

Asocieri patologice in Boala Gaucher

Explorari diagnostice nespecifice

14
Drepturile de autor asupra acestui document apartin formatorilor. Este interzisa reproducerea totala sau partial fara acordul autorilor

www.formaremedicala.ro

Explorari imagistice

Suspiciune diagnostic de boala Gaucher

15
Drepturile de autor asupra acestui document apartin formatorilor. Este interzisa reproducerea totala sau partial fara acordul autorilor

www.formaremedicala.ro

Traseul pacientului cu suspiciune de diagnostic Gaucher

Care sunt consecintele unei diagnosticari tardive?

16
Drepturile de autor asupra acestui document apartin formatorilor. Este interzisa reproducerea totala sau partial fara acordul autorilor

www.formaremedicala.ro

Diagnostic pozitiv
Gold standard de diagnostic pentru boala Gaucher este dozarea glucocerebrozidazei acide.
La pacientii cu Boala Gaucher, glucocerebrozidaza acida este scazuta (are valoarea de numai 10-30% din cea a martorilor sanatosi) Dupa confirmarea diagnosticului se face determinarea genotipului prin analiza mutatiilor: - prin scanarea celor mai frecvente mutatii - prin secventarea genei

Diagnostic diferential

17
Drepturile de autor asupra acestui document apartin formatorilor. Este interzisa reproducerea totala sau partial fara acordul autorilor

www.formaremedicala.ro

Optiuni de tratament pentru boala Gaucher

Tratament

18
Drepturile de autor asupra acestui document apartin formatorilor. Este interzisa reproducerea totala sau partial fara acordul autorilor

www.formaremedicala.ro

Evolutie. Prognostic

Educatia pacientului
La pacientul diagnosticat cu boala Gaucher veti avea in vedere urmatoarele: Informarea asupra posibilitatii existentei afectiunii in cadrul familiei la rudele de sange (Amintiti-va ca diagnosticul precoce este crucial in evolutia bolii!) Consilierea genetica in baza riscului de recurenta de 25% pentru posibili urmasi Stabilirea diagnosticului prenatal: indicat in familiile cu genitori heterozigoti

19
Drepturile de autor asupra acestui document apartin formatorilor. Este interzisa reproducerea totala sau partial fara acordul autorilor

www.formaremedicala.ro

Referinte
1. Cox T M, Gaucher disease: clinical profile and therapeutic developments, Biologics: Targets&Therapy 2010:4299-313 2. Cox T M, Cachn-Gonzlez M B, The cellular pathology of lysosomal diseases, J Pathol 2012; 226:241-254 3. de Fost M, Vom Dahl S, Weverling GJ, Brill N, Brett S, Hussinger D, Hollak CE, Increased incidence of cancer in adult Gaucher disease in Western Europe, Blood Cells Mol Dis. 2006 36:538. 4. Futerman A. H. Zimran A., Gaucher disease, Taylor & Francis Group 2007 5. Grabowski G A, Phenottype, diagnosis, and treatment of Gauchers disease, Lancet 2008; 372:1263-71. 6. Grabowski, G. A., Petsko G. A., Kolodny E. H., Gaucher Disease. In The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, revised July 2010, part 16, chapter 146, p.1-143 7. Grigorescu-Sido P, Drugan C, Alkhzouz C, Zimmermann A, Coldea C, Denes C, Grigorescu MD, Cret V, Bucerzan S., Baseline characteristics and outcome in Romanian patients with Gaucher disease type 1, Eur J Intern Med. 2010, 21:104-13. 8. Hughes DA, Pastores GM., The pathophysiology of GD - current understanding and rationale for existing and emerging therapeutic approaches, Wien Med Wochenschr. 2010; 160(2324):594-9. 9. Lo SM, Stein P, Mullaly S, Bar M, Jain D, Pastores GM, Mistry PK. Expanding spectrum of the association between Type 1 Gaucher disease and cancers: a series of patients with up to 3 sequential cancers of multiple types--correlation with genotype and phenotype, Am J Hematol. 2010; 85(5):340-5. 10. Mehta A, Gaucher's disease: the changing paradigm of a lysosomal disorder, Med Clin (Barc). 2011 Sep;137 Suppl 1:3-5. 11. Niederau. C et al, Gaucher disease, Uni-Med Verlag, Science, Bremen 2009 12. Stein P, Yang R, Liu J, Pastores GM, Mistry PK (2011) Evaluation of high density lipoprotein as a circulating biomarker of Gaucher disease activity. J Inherit Metab Dis. 2011; 34:429-37

20
Drepturile de autor asupra acestui document apartin formatorilor. Este interzisa reproducerea totala sau partial fara acordul autorilor