Terapia genic

Metoda terapeutica ce utilizeaza genele si informatia pe care ele o poarta pentru a trata o boala genetica sau pentru a modifica un comportament celular se numeste terapie genica. Terapia genica este avuta in vedere si ca o tehnica terapeutica aplicabila unor boli ne-ereditare, precum cancerul si SIDA. In aceste cazuri, strategia consta in a face sa intre in celula bolnava (si nu si in alta o gena capabila sa o distruga. Indicatii - terapia genica nu are indicatii, in sensul obisnuit al termenului, deoarece ea nu se afla decat la inceputul fazei e!perimentale" un medic care nu participa la o lucrare de cercetare nu poate propune pacientilor sai sa fie tratati cu terapie genica. Diferite tipuri de terapie genica: - terapia genica utilizeaza o gena pe care o introduce in celulele bolnavului. Dupa natura celulelor atinse, se deosebesc doua metode. - terapia genica germinala, ori terapia genica se!uala, ar consta in aplicarea terapiei genice unui embrion, in stadiul in care acesta este format dintr-o ingramadire de celule, sau celulelor germinale (ovule, spermatozoizi ale unui adult. Aplicatiile terapiei genice la bolile ne-ereditare: - #rincipalele boli avute in vedere pentru terapia genica sunt cancerul si SIDA, dar indicatiile s-ar putea e!tinde o data cu dezvoltarea tehnicilor. In stadiul actual al cercetarilor, nu ne putem gandi la vindecarea celulelor bolnave. Strategia consta, din contra, in distrugerea lor fara a altera celulele sanatoase, ceea ce este imposibil cu chimioterapia clasica. Actualmente sunt avute in vedere trei tehnici principale" $ modificarea, prin tehnici genetice, a celulelor pacientului (limfocite,

de e!emplu , cu scopul ca ele sa distruga celulele bolnave (celule tumorale, de e!emplu , facand in asa fel incat ele sa fabrice substante to!ice pentru aceste celule% & introducerea in mod specific in celulele bolnave a unei gene care, atunci cand va fi citita, va conduce la fabricarea unui produs to!ic care le va omori% ' introducerea unei gene capabile sa stimuleze mi(loacele de aparare imunitara a pacientului (a caror deficienta a permis dezvoltarea tumorii . )ena introdusa s-ar transmite atunci tuturor celulelor-fiice ale primelor celule embrionare, adica tuturor celulelor viitorului individ" ar avea loc deci o modificare a patrimoniului genetic al speciei umane. In plus, celulele germinale ale viitorului individ fiind atinse ca si celelalte, noul patrimoniu s-ar transmite ereditar intregii sale descendente. * astfel de abordare terapeutica este in consecinta categorie interzisa. - Terapia genica somatica consta in introducerea genelor e!clusiv in celulele somatice (nese!uale . +a aceasta tehnica se limiteaza actualmente campul de activitate si cercetarea in terapia genica. Tehnici - #ana in prezent sunt in curs de punere la punct doua strategii diferite" - Tehnica in vitro consta in recoltarea de celule de la individul care urmeaza sa fie tratat (de e!emplu, limfocite, printr-o simpla luare de sange si introducerea in ele a genelor bune fie prin transfectie (tehnica de laborator care permite introducerea de A.D.,. intr-o celula cu nucleu , fie prin intermediul unui virus. Aceste celule, care poseda atunci gena buna, sunt reintroduse in sange printr-o in(ectie intravenoasa. Aceasta strategie nu poate fi utilizata decat in cazul unor defecte genetice care se manifesta in sange sau sunt localizate in celule pe care sangele le iriga. - Tehnica in vivo consta, in general, in asocierea unei gene bune cu un vector (un virus, de e!emplu , care va fi capabil sa o transporte acolo unde prezenta sa este necesara. #entru a fi eficace, trebuie ca aceasta sa fie in stare sa

acceada specific la toate celulele care trebuie sa fie corectate si sa patrunda in ele. Aceasta tehnica ramane inca mai mult teoretica decat practica. Limitele terapiei genice - Actualmente este greu sa se vorbeasca de rezultatele terapiei genice, deoarece aceasta nu se afla decat in faza e!perimentala. Dar si daca s-ar cunoaste un procenta( global de eficacitate, acesta n-ar fi decat orientativ si n-ar avea nici o valoare statistica, dat fiind numarul infim de bolnavi tratati. Totusi, se poate arata ca unele e!periente au fost intrerupte din cauza efectelor nedorite, si ca pentru moment se vorbeste, pentru e!perientele in curs sau incheiate, mai curand de ameliorarea simptomelor decat de vindecare. In plus, e!ista doua necunoscute notabile" eficacitatea pe termen lung si efectele nedorite, probabile, ale acestei tehnici. Eficacitatea pe termen lung - #rincipiul general al terapiei genice este introducerea unei gene bune intr-o celula, care va citi informatia ce o contine si va fabrica proteina lipsa. Daca aceasta celula moare, corectia pe care a obtinut-o ar disparea deci o data cu ea, doar cu cateva e!ceptii (celulele nervoase, de e!emplu , celulele nu traiesc prea mult timp si sunt constant inlocuite prin altele noi. In stadiul actual al tehnicii, efectul terapeutic obtinut nu poate fi deci decat trecator. In tratamentul cancerului sau al bolii sida, o mica durata de eficacitate n-ar pune probleme deoarece, o data distrusetumora sau celulele infectate cu hiv, inseamna ca boala este vindecata, din contra, in caz de boala ereditara, corectia trebuie sa persiste intreaga viata. #entru aceasta ar fi absolut necesar sa se gaseasca celule cu durata de viata deosebit de lunga si ar trebui ca terapia sa fie reinnoita periodic. Efecte nedorite - -omple!itatea e!trema a genelor si a functionarii lor este inca foarte prost cunoscuta. .!ista temerea mai ales ca terapia genica sa nu perturbe subtilele relatii dintre gene. Astfel, animalele tratate prin terapie genica pentru a creste mai mari (in scopuri de cercetare sau de ameliorare a

productiei au devenit sterile din motive inca necunoscute. De aceea, aceasta tehnica este rezervata inca pentru bolile grave (adesea mortale sau incurabile. Perspectivele terapiei genice - In pofida acestor restrictii, se pare ca terapia genica ar putea constitui, in cativa ani sau in cativa zeci de ani, un progres medical cel putin comparabil cu descoperirea antibioticelor sau a razelor /.

Un nou succes n tratarea orbirii: terapia genic

-hirurgii britanici au folosit o tehnic0 de terapie genic0 pentru a 1mbun0t02i vederea a 3ase pacien2i care, altfel, ar fi orbit. *pera2ia a implicat introducerea unei gene 1n ochi, tratament care a revitalizat celulele oculare de detectare a luminii. *pera2ia de salvare a vederii e!ecutat0 de chirurgii britanici de la *!ford a avut rezultate 1n cazul tuturor celor 3ase pacienti. Medicii implica2i 1n cercetare cred c0 acest tratament poate fi folosit, 1n timp, 3i pentru a vindeca forme obi3nuite de orbire. 4nul dintre cei 3ase pacien2i este 5onathan 67att, care avea 8' la data opera2iei. .l sufer0 de o boal0 genetic0 cunoscut0 sub numele de 9coroidermie:, care omoar0, treptat, celulele de detectare a luminii. ;n momentul 1n care i s-a propus aceast0 opera2ie, 5onathan 1nc0 mai putea vedea pu2in. Speran2a lui a fost ca interven2ia s0 opreasc0 deteriorarea celulelor oculare 3i s0 se salveze pu2ina capacitate vizual0 pe care o mai avea. 5onathan 67att, la fel ca alt pacient din cadrul grupului e!perimental al profesorului Mac+aren, a descoperit nu numai c0 opera2ia i-a stabilizat vederea, dar 3i c0 a 1mbun0t02it-o. -eilal2i pacien2i, care aveau vederea mai

bun0 la momentul opera2iei, sus2in c0 li s-a 1mbun0t02it vederea pe timpul nop2ii. 4n alt pacient, 6a7ne Thompson, spune c0 a observat imediat un efect pozitiv. 9#ot s0 v0d mai bine culorile. -opacii 3i florile au culori mult mai vii 3i chiar am reu3it s0 v0d stelele pentru prima dat0 de c<nd aveam $= ani, atunci c<nd vederea mea a 1nceput s0 se deterioreze:, declara el. ;n cazul 1n care aceast0 terapie cu gene va da rezultate la fel de bune, pasul urm0tor este s0 se ofere acela3i tratament celor care sufer0 de coroidermie 1nainte ca boala s0 avanseze prea mult, pentru a preveni pierderea vederii. Succesul acestor opera2ii demonstreaz0 c0 terapia cu gene poate func2iona 3i 1n cazul altor forme de orbire din cauze genetice.

Terapia genica folosita in combaterea viruslui !I" a inregistrat un succes notabil

-onform oamenilor de stiinta, o terapie radicala de combatere a >I?, care foloseste celule modificate genetic rezistente la virus, a inregistrat un succes in urma primului studiu clinic. Tratamentul a(uta sistemul de autoaparare al pacientilor in lupta impotriva virusului >I? prin inlocuirea celulelor sistemului imunitar cu versiuni modificate genetic. Testele efectuate pe voluntarii din cadrul studiului au demonstrat ca celulele rezistente s-au inmultit in corp. 5umatate din pacienti nu au mai luat tratamentul standard timp de trei luni, iar cercetatorii au inregistrat scaderi ale nivelului >I? din organism. -ateva in(ectii cu celule imunitare modificate genetic, sau poate chiar o infuzie mai mare cu acestea, ar putea deveni o alternativa pentru pacientii infectati cu >I?. Tratamentul standard, in momentul de fata, impotriva >I? consta intr-o cura cu medicamente antiretrovirale care tin sub control virusul.

Terapia imita o mutatie rara, dar naturala, care face ca apro!imativ $@ din populatie sa fie rezistenta la cele mai frecvente tulpini de >I?. #entru a infecta celulele, virusul trebuie sa se AprindaA de proteina care iese la suprafata celulelor. Dar oamenii care prezinta mutatia nu au aceasta proteina, denumita --BC, asa ca >I? nu poate patrunde in interiorul celulelor sistemului imunitar. +a inceputul studiului, toti pacientii primeau tratamentul standard cu antiretrovirale. Dupa ce au primit infuzia cu celule imunitare modificate genetic, sase dintre ei au intrerupt tratamentul standard. -um era de asteptat, cantitatea de virus din organismul lor a inceput sa creasca. Dar, imediat cum au fost administrate noi doze de celule imunitare modificate genetic, nivelul virusului din organism a inceput sa scada constant. .chipa de cercetare spera acum sa inceapa testele la o scara mai mare, pentru a vedea cum functioneaza tratamentul pe mai multi pacienti, precum si pentru a testa beneficiile unor doze diferite.