VIRUSURILE

HEPATICE
GIANINA TODERICI
GENERALITATI
HEPATITA=> termenul ce
descrie inflamatia
ficatului,indiferent de etiologie
Factorii:-Alcool,droguri
Medicamente
Boli metabolice
Boli autoimune
Infectii virale

CLASIFICARE
Hepatitele virale -cauzate de infectia
organismului cu virusuri ce au tropism
hepatic (afinitate pt.hepatocit)
VIRUSURILE HEPATICE -TIPURI:
*A-VHA
B-VHB
C-VHC
D-DELTA,VHD
E-VHE


1.HEPATITA A-BOALA
MAINILOR MURDARE
HEPATITA VIRALA A=>
boala infectioasa provocata de
virusul hepatic A
care afecteaza acut ficatul
ARN.virus: clasificata prin-
enterovirusi:
familia piconaviridae
ETIOLOGIE
Virus foarte mic
dimensiuni~27 35nm.
Poate supravietui cateva luni la +4 C,
cativa ani la +20 C.
Virusul este inactivat prin
fierbere in 5 min.
Ac.IgM-anti-HAV:se gasesc in serul
sanguin al bolnavului de la debutul bolii
si se pastreaza timp de 3-6 luni
Mai rezistent in natura-decat
alte virusuri
VHA-IMAGINE
MICROSCOPICA
TRANSMITERE
Fecal-orala
Parenterala(consumatorii de
droguri)
Sexuala
Verticala (mama-copil)
Aerogena
La hepatita A purtatorii de virus
pe termen lung nu exista
Grupuri de risc: copiii,adolescentii
EPIDEMIOLOGIE
VHA: prezent si raspandit in toate tarile
apare in focare epidemice sau
epidemii
particularitatea procesului epidemic al
VHA=>factorul sezonier toamna/iarna
Infectarea are loc prin consumul
alimentelor,apei,mainilor murdare(15%)
care sunt contaminate cu
virionii hepatitei A
PATOGENIE
Virionii patrund in organismul uman:
prin mucoasa aparatului digestiv
se multiplica in endoteliul
intestinului subtire si in
ganglionii limfatici mezenterici
apoi pe cale hematogena ajung in ficat-
celulele parenchimatoase ale
ficatului
=>provoaca leziunea
hepatocitelor

PATOGENIE
Patrunderea virusului in hepatocite
Replicarea=>dereglarea
proceselor metabolice
intracelulare
necroza hepatocitelor
Apoi virionii ajung cu bila in
intestin,
care sunt eliminate impreuna
cu materiile fecale din organism


TABLOUL CLINIC
Perioada de
incubatie:
minim = 7
zile
maxim = 50
zile
Mai frecvent
=>15-30 zile

PERIOADA PREICTERICA (4-7
zile,poate varia de la 1-14 zile)
MANIFESTARI:
manifestari generale
digestive si neuropsihice:
greata, varsaturi
astenie, cefalee, disconfort
mialgii, ameteli, insomnie
prurit cutanat,diaree-(copii)
febra (37 39 C.)
PERIOADA ICTERICA
Se manifesta prin aparitia icterului
urina devine nchisa la culoare
materiile fecale deschise la
culoare
Sclerele
Mucoasele
Tegumentele=>
se coloreaza in galben
(coloratia specifica)
PERIOADA ICTERICA
Icterul se intensifica in primele 2-3 zile
se mentine 1-2sapt, dupa care
scade din intesitate pana la
remitere
In primele zile a perioadei icterice se
evidentiaz: -hepatomegalie si
-splenomegalie
Temperatura corporala in
aceasta perioada este normala
EVOLUTIA VHA
Dupa 2 saptamani de Evolutie=>incepe
stadiul de declin al bolii:
Icterul cedeaza,
hepatomegalia se retrage
Astenia dispare, apare apetitul
Se evolueaza spre vindecare si
normalizare
In majoritatea caz.VHA indiferent de
gravitatea evolutiei=> vindecarea totala
Restabilirea tuturor functiilor
ficatului


FORMELE CLINICE ALE
VHA
Forma usoara (2-3sapt.)
Semigrava(3-4sapt.)
Grava(peste 4sapt.)
Se evidentiaza:
Forme acute- care dureaza
pana la 3luni si
Subacute- care dureaza intre
3-6 luni

DIAGNOSTIC
*METODE NESPECIFICE
*METODE SPECIFICE
Diagnostic direct
Recoltare
Determinarea antigenelor
Diagnostic indirect
Determinarea anticorpilor




METODE NESPECIFICE
Teste de functionare a ficatului:
Tulburarea pigmentilor biliari
Pigmentii biliari-urina
Urobilinogen crescut
Bilirubina in serul sangvin
Teste de disproteinemie:
Timol,Kunkel
Teste enzimatice:
TGO,TGP
METODE SPECIFICE
Vizeaza identificarea:
Antigenelor virale

Prezenta virionilor

Prezenta Anticorpilor
DIAGNOSTICUL DIRECT
RECOLTAREA:
Materiilor fecale:
Filtrate de materii fecale tratate
cu ser de convalescent ce contine
anticorpi specifici

Omogenate hepatice
IDENTIFICAREA
VIRIONILOR
IMUNOELECTRONO-MICROSCOPIE
Filtrate de materii fecale
Vizualizeaza agregatele de
virioni

RADIOIMONOTESTAREA RIA
Filtrate de materii fecale
Omogenizate hepatice
DIAGNOSTICUL INDIRECT
Masurarea anticorpilor anti-VHA
ELISA
RIA
Hemaglutinarea prin aderenta
imuna
Formarea de complexe imune specifice
stabilizate prin C3 la care se adauga
hematii umane grup O- cu
=>producerea hemaglutinarii
PROFILAXIE
Eliminarea cailor de infectie
Consumul de alcool-interzis, la fel si
medicamentele hepatotoxice
In formele usoare si semigrave:
toti bolnavii in forma acuta a
bolii trebuie sa respecte un
regim alimentar la pat
in forma grava indicatia-
regimului la pat se respecta
obligatoriu


2.HEPATITA VIRALA B
Boala severa:
cauzata de infectia cu virusul
hepatitic B
determina formarea de tesut
cicatriceal in ficat
disfunctii hepatice
ciroza hepatica
cancer hepatic (hepatocarcinom)
Decesul (in stadii grave)

VHB-IMAGINE
MICROSCOPICA
GENERALITATI
Virus cu genom AND.partial dublu
catenar
Anvelopa glico-lipo-proteica (la exterior)
cu antigenitate complexa
=>antigen de suprafata AgHBs.
VHB se gaseste in sangele infectat
lichide infectate ale organismului
uman (sperma sau secretiile
vaginale)

Simptomele hepatitei acute B
(primoinfectia) includ:
icter (ingalbenirea pielii sau a
scleroticelor -decolorarea scaunului
(fecalelor)
oboseala-persisitenta,severa(zile,sapt)
simptome asemanatoare celor date de
Gripa:
febra
greata si varsaturi
dureri abdominale,inapetenta

DIAGNOSTIC
DIAGNOSTICUL DIRECT
Detectarea:
Antigenelor specifice
Virusurilor

DIAGNOSTICUL INDIRECT
Detectarea:
Anticorpilor specifici



DIAGNOSTICUL DIRECT
Recoltarea de sange:
AgHBs-particulat-
cel mai bine corelat cu acest tip de
infectie
AgHBc-particulat
AgHBe-detectarea acestuia este bine
corelata cu prezenta virusului

Eliberarea prin hepatoliza a AgHBc si
AgHBe duce la cresterea AcHBc si
AcHBe(IgM)
DIAGNOSTICUL DIRECT
Perioada de incubatie si faza acuta:
Creste titrul anti HBe(IgM)

Apoi creste titrul
anticorpilor anti HBe

Anticorpii anti Hbs pot fi
identificati mult mai tarziu
DIAGNOSTICUL INDIRECT
Identificarea agentului viral prin:

Cuantificarea AgHBs
Titrul anticorpilor
*Anti-HBs
* Anti HBe

METODE UTILIZATE
Dubla difuzie-AgHBs in ser
Contraimunoelectroforeza Ag si
AcHBs
Reactia de fixare a complementului
AgHBs
Hemaglutinare pasiva-Ag si Ac HBs
Radioimunotestarea-foloseste Ac
anti-HBs pentru identificarea AgHBs
Testul ELISA
EVOLUTIE
HVB.acuta este o infectie limitata(95%)
Bolnavii se vindeca in cateva luni
=>imunitatea -dureaza toata viata
~3%dintre bolnavii cu VHB acuta nu
se vindeca
devin purtatori ai virusului
hepatitei B
Pot transmite boala chiar si atunci
cand sunt asimptomatici
DE RETINUT!
Cele mai multe cazuri de hepatita acuta
B sunt limitate:
vindecandu-se in~6 luni
un procent mic insa
transformandu-se in hepatita
cronica B(nu se vindeca)
Purtatorii nu ar trebui sa doneze sange,
plasma, organe, tesuturi sau
sperma, pt.a nu transmite boala
VIRUSUL HEPATIC B
TRATAMENT
Vaccinul antihepatitic B -doza
care sa stimuleze sistemul imun sa
lupte impotriva infectiei
Pacientii cu hepatita cronica B sunt
tratati cu:
INTERFERON
LAMIVUDINA
Remedii naturiste sau suplimente
vitaminice
Caile de transmitere ale
virusului hepatitic B
Percutana:
transfuzii sangvine cu sange
infectat, utilizarea seringilor si
acelor contaminate
Sexuala:
contact sexual neprotejat cu o
persoana purtatoare a AgHBs
Perinatala:
de la mama infectata la nou-
nascut



PROFILAXIE
*Vaccinarea, in cazul in care nu sunteti
deja infectat

*Folosirea prezervativul la fiecare contact
sexual

*Bandajarea ranilor deschise

*Nu mestecati bolul alimentar in locul
copilului


PROFILAXIE
Sunt interzise consumul de bauturi
alcoolice sau
Administrarea de Acetaminofen
(paracetamol)
=>pot afecta in sens negativ
ficatul
Asigurati-va ca acele folosite pentru
injectii,sau tatuaje sunt sterilizate
adecvat
Curatarea zonele acoperite cu sange


INDICATIILE VACCINARII
Vaccinarea antihepatitica B se
recomanda:
la toti nou-nascutii
la persoanele expuse la sange infectat
la rudele si prietenii unui bolnav de hepatita B
la persoanele care folosesc droguri
intravenoase
la toate persoanele cu parteneri sexuali
multiplii
la personalul medical care poate veni in
contact cu virusul hepatic B
3.VIRUSUL HEPATITEI C
=>cauza majora a hepatitei cronice
cirozei hepatice
carcinomului hepatocelular> la
nivel mondial

Taxonomie: HCV -apartine genului
Hepacivirus din familia Flaviviridae
include flavivirusurile clasice
precum si virusul febrei
galbene

VIRUSUL HEPATIC C-
TIP ARN
ETIOLOGIE
*HCV este un virus ARN: prezinta
forma sferica
Dimensiuni:intre 40 si 60 nm.
Dupa initierea infectiei,
virusul hepatitei C sufera
mutatii si creaza diferite
variante genetice>
CVASISPECII
=>variante virale care difera la
nivelul genomului si coexista
intr-un individ cu hepatita C


CLASIFICARE
=>11 genotipuri ale HCV -variaza
fiecare avand subtipurile sale (50)
Fiecare din aceste genotipuri poate fi
diferit in ceea ce priveste:
Efectele biologice -replicarea
rata de mutatie
tipul si severitatea leziunilor
provocate la nivelul ficatului
detectie si tratament
STRUCTURA VIRUSULUI
HEPATITEI C
Structura- asemanatoare cu
majoritatea virusurilor complexe
contine materialul genetic(ARN)
inconjurat de o structura
proteica protectoare
=>impreuna formeaza
nucleocapsida si
anvelopa -bogata in lipide
STRUCTURA VIRUSULUI
HEPATITEI C
Capsida virala:
are forma sferica
prezinta simetrie indistincta
In structura capsidei intra proteina C
(core)
Anvelopa virala contine doua
glicoproteine virale
=>denumite E1 si E2 (gp31 si
gp70)
PROPRIETATI
Faptul ca informatia genetica a HCV
este stocata intr-o molecula de ARN=>
consecinte importante asupra
ciclului de viata al virusului si
confera virusului capacitatea de
a suferi mutatii
ARN -molecula mult mai reactiva si
instabila decat ADN -capabila sa
reactioneze chiar si cu ea insasi
GENOMUL HCV
PROPRIETATI
Genomul HCV=>este reprezentat de
o molecula ARN monocatenara
cu polaritate pozitiva
care contine ~10.000 nucleotide
codifica o poliproteina de~3.010
aminoacizi

Aceste proprietati=>moleculele ARN
ideale pentru stocarea informatiei virale
DIAGNOSTIC
SEROLOGIC
Teste de depistare a Ac.HCV:
ELISA=>infectia fara a oferi
indicatii privind vindecarea
MEIA
Teste de validare (RIBA)=>nu
semnifica contagiozitatea
bolnavului
Tehnici de biologie moleculara
Profilaxie -vaccinarea este inca in
studiu
EVOLUTIE
Hepatita cronica C variaza:
Pacienti care nu au nici un semn sau
simptom al bolii hepatice si au valori
normale ale enzimelor hepatice serice
Pacienti cu hepatita C severa=>simptomatici
ARN.HCV-este prezent in sange
nivelul enzimelor hepatice in sange sunt
crescute=>
dezvoltarea in final a cirozei hepatice si
stadiul final al bolii hepatice
Persoanele care fac cel mai
frecvent cancer hepatic
datorita HCV
barbatii
persoanele peste varsta de
40 de ani
consumatorii de bauturi alcoolice
pacientii cu ciroza hepatica
pacientii infectati cu HCV de
aproximativ 20-40 de ani
FACTORII DE RISC
persoanele expuse frecvent la produse
de sange
personalul medical care se poate
intepa cu ace infectate
consumatorii de droguri intravenoase,
incluzandu-i pe cei care au consumat
droguri cu multi ani in urma
sugarii nascuti din mame
infectate cu HCV


MOD DE TRANSMITERE
HCV transmis in primul rand:
Contactul cu sange sau produse
de sange infectat
Transfuziile sangvine
folosirea acelor si seringilor de
la o persoana la alta (fara a fi
sterilizate sau sterilizate
insuficient)
Transmiterea de la mama la fat
Transmiterea sexuala
Transmiterea sporadica


SEMNE SI SIMPTOME
Multi pacienti cu HCV sunt complet
asimptomatici
Simptomele includ:
sensibilitate sau disconfort la
nivelul hipocondrului drept
greata
inapetenta
dureri musculare
dureri articulare

COMPLICATII
Crioglobulinemia-marcata de:
rash la nivelul pielii=>purpura,vasculita
sau urticaria
dureri musculare
dureri articulare
pozitivarea in sange a crioglobulinelor
pozitivarea in sange a factorului
reumatoid
scaderea nivelului de complement in
sange



TRATAMENT
Stabilirea diagnosticului pe baza
nivelurilor crescute ale
aminotransferazelor (enzime hepatice)
Prezenta anticorpilor si ARN-
ului virusului hepatitic C in
sange si
Confirmarea diagnosticului prin biopsia
hepatica
Testarea genotipului Hepatitei
C

TRATAMENT
Terapia cu Peginterferon injectat
subcutan 1 data pe saptamana si
Ribavirina si Alfa Interferon 1000-
1200 mg zilnic in administrare orala
Evaluarea efectelor adverse-
Simptomele hemoleucogramei si
aminotransferazelor la 1,2 si 4 sapt
.de la initierea terapiei si apoi la
fiecare 4-8 sapt.

PROFILAXIE
Monitorizarea analizelor sangvine
Precautie in manevrarea sangelui,
si produselor din sange din
organism
Informarea populatiilor despre
activitatile cu risc crescut de
infectare
Nu exista vaccin sau produse
imunoglobulinice impotriva hepatitei C,
Dar exista sperante ca in viitorul
apropiat va fi descoperit!