Hemostaza secundara concepte (1)

1. Calea intrinseca si extrinseca

2. Secventa in cascada Davie / Rotnoff
1964
3. Activare enzimatica in cascada
Mac Farlone 1964

4. Complexele macromoleculare:
FT VIIa (factor tisular)
tenaza
protrombinaza
Zymogen (I)
Zymogen activ (II)
Cofactor (III)
Suprafata fosfolipididica
(trombocit, endoteliu) (IV)
Ca 2+ (V)

5. Trombina multifunctionala

Hemostaza secundara concepte(2)
- trombina multifunctionala -
International
Journal of
Hemostasis
and
Thrombosis
Research,
Martie 2001,
30/S2/2
Trombina =
cea mai
importanta
legatura intre
mecanismele
opuse pro- si
anti-
coagulare.
(Griffin 1995)
Hemostaza secundara concepte (2)

6. Trei faze care se intrepatrund:
initierea
amplificarea
propagarea

7. Modelul celular al coagularii:
Hoffmann un model celular al in vivo al
coagularii hemostaza are loc pe doua
suprafete celulare:
Celula purtatoare de FT
Membrana trombocitelor activate

8. Rolul FVII in hemostaza normala:
Hemostaza incepe prin interactiunea intre
FT si FVIIa pe suprafata celulelor
subendoteliale.

9. Rolul trombocitului in coagulare

Hoffmann &Monroe, Thromb Hemostasis, 85, 2001
din: Novoseven Monografia produsului

Modelul celular al coagularii
Trei faze care se intrepatrund:
1. Faza de initiere pe suprafetele purtatoare de FT

F IXF IX a
activeaza F X F Xa
F II F IIa (trombina subnanomolara)
2. Faza de amplificare - activarea cofactorilor
V Va
activeaza VIII VIIIa
XI Xia
Tr Tr activ
3. Faza de propagare pe suprafata trombocitului activat - complexe macromoleculare
Tenaza intrinseca
Protrombinaza intrinseca Generarea trombinei


Adaptat dupa: M.Hoffmann, Sem.in Hematol., vol.38 no.4 , 2001
FT
VIIa
FIIa nanomolar
Modelul
celular al
coagularii

Hoffmann&Monroe,
Thromb Hemostasis, 85,
2001
din: Novoseven
Monografia produsului
Trombocit
G
G
G
G
G
TK
Boala von Willebrand
Sd.Bernard-Soulier
R
R
R
R
R
R
EPINEFRINA
ADP
COLAGEN
PAF
TROMBINA
TROMBOXAN
Ca
IIa
II
Va
Xa
X
IXa
Ca
VIIIa
Defecte de receptor
sinteza Tx
Defecte primare
de secretie
Deficienta activitatii
coagulante plachetare
ADEZIUNE
AGREGARE
Trombastenie
Afibrinogenemie
Adaptat dupa Mazza Man. din
Clin Hematology
SECRETIE
Patologia secretiei /
transductiei semnalului
ROLUL TR. IN
COAGULARE
Trombocit
Relatia Trombocit rVIIa

Viteza maxima de generare a trombinei
dupa adaugarea FT este proportionala cu
numarul de trombocite.

Trombocitele activate secreta TFPI
anticoagulant foarte activ = inhibitorul
cheie al protrombinazei in vivo
TFPI inactiveaza VIIa / Xa, generand un
complex cuaternar: Xa/TFPI/VIIa/TF

IIa activeaza proteina C pe suprafata
trombocitara inhibarea Va/VIIIa


Morten Sandset: Haemostasis - International Journal of
Haemostasis and Thrombosis Research, 2000; 30
(suppl.2)
FT
VII a
Trombina (FIIa) subnanomolara activeaza trombocitul
Mecanismul actiunii rFVIIa
In sangele normal, FVIIa se poate lega
slab de plachetele activate

In sangele normal: generarea trombinei
poate fi initiata de:
Complexul (VIIa- TF)
FVIIa singur
Eficienta FVIIa de a se lega de
plachetele activate = 1/10.000 din cea a
complexului (VIIa-TF)

rFVIIa in concentratie inalta (~ doza
terapeutica) poate activa direct:
FXFXa
FIX FIXa
pe suprafata Tr activeaza generarea
trombinei deci nu mai este necesara
prezenta FVIII si FIX.


Hoffmann &Monroe, Thromb Hemostasis, 85, 2001
Din: Novoseven Monografia produsului
rFVIIa in trombocitopatie
- concepte de baza -

Trombocitele in sindromul
Bernard-Soulier (deficit de Ib-V-IX)
asociaza fibrina printr-un mecanism
mediat de GP IIb-IIIa

Trombocitele in trombastenia
Glanzmann asociaza fibrina cu
ajutorul factorului von Willebrand
interactiune mediata de GP Ib-V-IX.


Monroe-Hoffmann: Sem. in Thromb.Hemostasis,
vol.26 no.4, 2000

Hoffbrand Clinical Hematology, Editia a 2a