FARMACOGNOZIE -

PARTEA GENERAL
Istoric
Cuvinte cheie
Surse
Flora cultivat
Flora spontan
Culturi de celule #i &esuturi
Ob&inerea produselor naturale
Recoltarea
Sortarea
Decorticarea
Stabilizarea, fermentarea
Uscarea
Condi&ionarea
Ambalarea, marcarea
Depozitarea #i conservarea
Degradrile produselor vegetale suferite n timpul conservrii
Cultivarea, recoltarea, prelucrare plantelor toxice
Biotehnologia farmaceutic
Biosinteza principiilor active
FARMACOGNOZIA
studiul complex al produselor medicinale naturale:
vegetale
animale
folosite n:
farmacie - preparate galenice:
infuzie, tincturi, extracte
industrie - medicamente:
atropin, papaverin, digoxin, colchicin
Termenul:
pharmacon remediu, medicament
gnosis cunoa#tere
1815 C. A. Seydler Analecta Pharmacognostica #tiin&a
cunoa#terii #i recunoa#terii produselor medicamentoase
78 e.n. Dioscoride Materia medica materiale
medicamentoase, sinonim cu substan&e #i produse naturale
Antichitate:
12.000 de specii
medicinale
Mesopotamia
tbli&e de lut din (Ninive)
cultivau macul (2700en)
menta (1200en)
Egipt
papirusuri - (Ebers, 1550
en): 200 plante: ricin,
coriandru
India:
Vedele
piper, arborele de stricnin
China
Primul tratat de
farmacologie chinezesc:
365 de plante
Anestezia cu plante
(inhalri de mselari&,
cnep)
ISTORIC ISTORIC
Grecia
Hipocrate (460-374en):
Corpus Hippocraticum 236 plante
Medicina ra&ional: rolul naturii n vindecarea
bolilor, medicului revenindu-i sarcina de a ajuta
natura
Theophrast (372-287en)
Historia Plantarum
Cauzele plantelor
Cercetarea plantelor
printele botanicii
500 specii
Dioscoride (50-100 en)
Materia Medica (De Universa Medica) 600
plante
Roma
Plinius cel Btrn
Naturalis historia n 37 de volume
Galenus (131-200, a trit la Roma)
Printele Galenicii
473 medicamente vegetale
Evul Mediu
perioada de destrmare a Imperiului Roman (perioad de
magie #i ignoran&)
perioada suprema&iei arabe:
Rhazes
Avicenna
Averrhoes
Mesue
prima farmacie: 840, Bagdad
Secolul XV (Rena#tere)
perioada #tiin&ific:
se pun bazele chimioterapiei
primul microscop
Paracelsus (1493-1541, chimia aplicat n fitoterapie)
quinta essentia (o mic parte din plant este activ
arcanum n cantitate de 1 g n 20 kg plant) =
principiu activ
Secolul XVI-XVIII
izolarea unor principii active
acizi organici (C.W.Scheele), alcaloizi,
vitamine
1753 Linn:
sistemul de clasificare al plantelor (6000
plante)
Genera Plantarum
Species Plantarum
Secolul XIX
morfina (Derosne, Seturner, 1806)
chinina (Pelletier, Caventou, 1820)
hiosciamina (Geiger, Hess, 1833)
digitalina (Nativelle, 1869)
Secolul XX:
elucidarea biosintezei (izotopi radioactivi)
introducerea n cultur a unor plante medicinale
culturi de celule #i &esuturi pe medii sintetice
cercetri farmacodinamice (s-au testat
substan&ele izolate, extractul): fitocomplex
n prezent:
Industria farmaceutic: din plante
45% din medicamente sunt ob&inute din plante
Popula&ia globului: 80-85%remedii tradi&ionale (90% sunt
plante)
200.000 de specii de plante medicinale #i aromatice (230
frecvent)
20.000 plante cercetate de om (1100 dup alte
aprecieri)
250 specii pentru izolare de substan&e pure
Utilizarea plantelor medicinale n Romnia
Herodot (4000en): dacii #i sci&ii
Plante cu ac&iune calmant-anestezic, cicatrizant, expectorant
Scrieri: Tucidide (460-396en)
Tbli&e dacice
Dioscoride: zeci de plante cu nume dacice
Plante medicinale (alimentare) folosite de pe vremea
tracilor
Alium cepa, Aconitum, Hypericum, Sarothamnus,
Sambucus nigra, Chelidonium, Gentiana, Verbascum,
Mentha, Salvia, Thymus, Achillea, Arthemisia, Taraxacum,
Pimpinella anisum, Carum carvi, Eryngium planum,
Conium maculatum etc.
Dovezi materiale:
Dobrogea: spturi arheologice
Prima carte: 1578 (Cluj) Herbarium
Brbiereii foloseau plantele n tratatrea bolilor
Alexandru Lpu#neanu / boal de ochi
Matei Basarab (1640-1652): Pravila (Carte de legi):
Vraciul are voie s studieze ierburile #i s descopere
leacurile mpotriva otrvurilor
Psaltirea Scheian: scor&i#oara, isop tacta (gum)
Lexiconul slavo-romn (1694): izma, mu#tar
1695: Spitalul Col&ea / Ia#i cu farmacie n care se vindeau
ierburi de leac
1735: dovezi de culegere organizat a plantelor (Grigore
Ghica)
1791:
farmacist Singerus Peter (Sibiu): lista plantelor medicinale
din Ardeal (latin, romn, german, maghiar)
1833: Societatea de Medici #i Naturali#ti (Ia#i):
studierea florei #i a plantelor medicinale
1863:
Farmacopeea Romn edi&ia I: 217 droguri vegetale
secolul XX:
botani#ti, biologi, agronomi, farmaci#ti, medici studierea
plantelor medicinale
1904: Cluj prima sta&iune experimental din lume,
specializat n studierea plantelor medicinale #i aromatice
(prof. Bela Pater)
1929: ntreprinderea Digitalis (Or#tie)
Adonis (Cluj), Romani&a (Bucure#ti)
1949: Plafar
1975: Sta&iunea de Cercetri pentru Plante Medicinale #i
Aromatice Fundulea
Cuvinte cheie
Plant! medicinal! o specie vegetal al crui organ
(toat planta) se utilizeaz datorit con&inutului su n
principii active.
#
Produs vegetal medicinal (produs natural medicinal, drog
= uscat) organul sau o anumit parte a plantei supus
unor prelucrri #i uscat (rar, proaspt) care se folose#te n
farmacie sau industrie.
Denumire (latin, binar):
1. genul sau specia (genitiv)
2. organul folosit (nominativ): radix, rhizoma, tubera,
bulbus, cortex, herba, folium, flos, fructus, semen,
gemmae (turiones)
Exemple:
Althaeae radix, A. folium Althaea officinalis /
Malvaceae
Althaeae radix mundata
Ginseng radix Panax ginseng / Araliaceae
Valerianae rhizoma cum radicibus Valeriana
officinalis / Valerianaceae
Colchici bulbus, C. semen Colchicum
autumnale / Liliaceae
Aconiti tuber Aconitum Napellus /
Ranunculaceae
Belladonnae folium Atropa belladonna / Solanaceae
Tagetes flos Tagetes patula / Asteraceae
Carvi fructus Carum carvi / Apiaceae
Frangulae cortex Rhamnus frangula / Rhamnaceae
Digitalis purpureae folium Digitalis purpuraea /
Srophulariaceae
Digitalis lanatae folium Digitalis lanata /
Srophulariaceae
Saponariae rubrae radix Saponaria officinalis /
Caryophyllaceae
Saponariae albae radix Gypsophilla paniculata /
Caryophyllaceae
Alte denumiri:
Secale cornutum sclero&ii de Claviceps purpurea
Cynosbati fructus Rosa canina / Rosaceae
Opium Papaver somniferum / Papaveraceae
Produse de metabolism:
Rezinele: Benzoe Styrax benzoin / Styracaceae
Uleiurile volatile: Menthae aetheroleum
Uleiurile grase: Olivae oleum
Gume: Gummi arabicum
Principii active
quinta essentia
substan&e chimice sintetizate de organul vegetal, cu
propriet&i terapeutice
#
Ac$iune terapeutic!:
o substan&: arbutozida / Vitis idaeae folium
grup de substan&e: glicozidele cardiotonice / Digitalis sp.
complexul fitochimic: ulei volatil + valepotria&i /
Valerianae rhizoma cum radicibus
Plante aromatice
con&in pe lng alte substan&e, ulei volatil cu miros foarte
aromat
Aromaterapia
Produs animal:
materia prim folosit pentru ob&inerea de extracte totale sau
de principii active (hormoni, vitamine) provenit de la animale.
Animale s!lbatice:
Physeter macrocephalus (ca#alot - cetaceul)
Gadus morrhua (cod - ulei de pe#te - Jecoris oleum)
Animale domestice:
Sus scrofa (hormoni)
Ovis aries (lanolin)
Insecte:
Apis mellifica
Clasificare (filogenetic)
1. Thallophytae
2. Bryophytae #i Pteridophytae
3. Gymnospermatophyta
4. Angiospermatophyta
a. Dicotyledonatae
b. Monocotyledonatae
5. Specii de animale
1. Thallophytae
bacterii, alge, fungi, licheni
Phaeophyta
Laminaria sp.
Rhodophyta
Gelidium
Gracilaria
Chondrus crispus
Gigartina mamillosa
Fungi
Clavicipitaceae:
Claviceps purpurea
Amanitaceae: muscarina
Licheni (400 de milioane de
ani):
Lecanora esculenta
mana din Biblie
Usnea ssp. acidul
usnic - antibiotic
Cladonia sp.
Cetraria sp
Evernia prunastri -
parfumerie
2. Bryophyta %i
Pteridophyta
Equisetaceae
Equisetum arvense
mineralizant (Si),
antiinflamator, diuteric
Polypodiaceae
Dryopteris filix-mas
Phyllitis scolopendriumn
(nvalnic)
Lycopodiaceae
Lycopodium clavatum
3.
Gymnospermatophyta
plante lemnoase, arbori,
arbu#ti
10.000 specii (9200
fosile)
Ginkgoaceae
Ginkgo biloba
Pinaceae,
Cupressaceae
Pinus, Cedrus, Larix,
Picea, Juniperus
communis, Thuja
Taxaceae
Taxus baccata
Ephedraceae
Ephedra
4. Angiospermatophyta / Dicotyledonatae
250 000 specii ieboase, arbu#ti, copaci
Subclasa Archichlamydeae
37 ordine + 226 familii:
Juglandaceae, Salicaceae, Betulaceae, Caryophylaceae,
Papaveraceae, Theaceae, Rutaceae, Hamamelidaceae,
Ranunculaceae, Rosaceae, Fabaceae, Malvaceae,
Sterculiaceae, Berberidaceae, Rosaceae, etc
Subclasa Sympetalae
11 ordine + 63 familii:
Ericaceae, Styracaceae, Lamiaceae, Solanaceae,
Plantaginaceae, Asteraceae, Apocynaceae, Rubiaceae,
Oleaceae etc.
5. Angiospermatophyta / Monocotyledonatae
embrionul are un singur cotiledon
2800 genuri, 66000 specii (ierboase)
8 ordine, 17 familii:
Liliaceae, Iridaceae, Poaceae, Palmae, Zingiberaceae,
Orchidaceae, Amaryllidaceae, Dioscoreaceae etc
6. Produse animale
Regnul Protozoa (Protozoare):
Plasmodium, Entamoeba
Porifera (bure&i, spongieri)
antimicrobian, citotoxic, antimalaric
Coelenterata (meduze, anemone, corali)
Plexaura homomalla (corali): prostaglandina A2
Sarcophyton glaucum: sarcofitoli (diterpenoide) - antitumorale
Platihelminti (viermi pla&i)
triesc n intestin, tractul biliar, plmni, venulele intestinului,
ale tractului urogenital
Trematode
Schistosoma - fibroza hepatic
Cestoda
Molusca: scoici, melci, sepii, caracati&e
Sepia officinalis: antiacid, n paste de din&i (pudra alb de coral)
Artropode
sunt animale nevertebrate, ce au membrele articulate
insecte, milipede, centipede, arahnide, crustacee
Coccus cacti: acid carminic
Cantharis vesicatoria
Apis melifica
Cordata:
Ca#alot, cod: vitamina A, D, acid eicosapentenoic (supliment
dietetic)
Bufo (broasca)
'erpi venino#i (vipere, cobre): Crotalus, Bothrops
Mammalia: grsime, lanolina, gelatina, mosc, insulina,
hormoni, snge, ficat, catgut, vaccin, ser
SURSE DE PRODUSE NATURALE
1. Flora spontan
2. Plante de cultur
3. Culturi de celule #i &esuturi
Glob: 800.000 specii: 10% medicinale
300.000 cormofite (10% studiate chimic,
farmacologic)
175.000 talofite (alge, licheni, mu#chi)
70.000 se utilizeaz
Index computerizat 85.000 specii
40-60% - medicamente de origine natural (80% n
&rile subdezvoltate)
Romnia: 3500 specii vegetale superioare
900-1000 plante medicinale (300-400 n terapie)
150 din flora spontan
140160 specii utilizate n industrie
Flora spontan$
surs ieftin #i important, nu necesit efort
Tezaur na&ional
culegtori
colectori
cartarea plantelor medicinale (1975): ANM
10-12% se pot recolta
exploatare ra&ional pentru: Arctostaphylos
uva ursi, Pinus montana, Arnica montana,
Adonis vernalis
Dezavantaje:
produc&ia greu de apreciat
dezvoltare inegal
inconveniente legate de transport
Flora cultivat$
Istoric
polenizarea manual a palmierului (9000en)
cultivarea ovzului, orzului, ricinului (5000 en,
2000 en)
sec. XVI: mnstirile (Padova, prima Grdin
Botanic)
Romnia:
1959: 14 specii cultivate
n prezent: 50 specii cultivate
Ini&iativa: Cluj, n cadrul sta&iunii de profil
nfiin&at n 1904
S-au cultivat:
Plante din flora spontan:
Atropa belladonna, Vinca minor, Carum carvi,
Digitalis lanata, Viola tricolor, Glycyrhiza glabra
Specii rare, ocrotite:
Angelica archangelica, Gentiana lutea
Specii din alte zone:
Solanum laciniatum, Datura innoxia, Digitalis
purpurea, Lavandula angustifolia, Sylibum
marianum
Avantajele cultiv!rii:
dezvoltarea uniform a plantelor pe toat suprafa&a, prin
semnare n aceea#i zi )momentul optim de recoltare
zonarea culturilor: repartizarea speciilor / zone agro-
climatice
valorificarea unor terenuri mai pu&in propice:
nisipoase:
Glycyrrhiza glabra, Hyssopus officinalis,
Gypsophyla paniculata
semisrturi:
Chamomilla recutita
cu exces de umiditate:
Acorus calamus
combaterea eroziunii solului:
Lavandula sp., Rosa sp., Salvia officinalis
se evit substituirile:
Plantago / Digitalis
se evit epuizarea unor specii rare:
Arctostaphylos uva-ursi, Pinus montana, Arnica montana,
Gentiana lutea, Vinca minor
economice: mecanizarea
aplicarea msurilor #i experimen&elor agrotehnice:
pregtirea semin&elor, nmul&irea potrivit, pr#irea,
ngr#minte, pesticide, irigare )produc&ie crescut
aclimatizarea: din zone geografice diferite n condi&ii pedo-
climatice asemntoare sau diferite
Solanum laciniatum - Australia
Papaver bracteatum (tebaina ) codein) - Iran
anason, lmi, portocal
ameliorarea: se cre#te calitatea produc&iei
Ameliorarea
realizeaz popula&ii vegetale, soiuri noi:
rezistente la boli, secet, frig
con&inut ridicat n principii active
se bazeaz pe variabilitate:
existen&a sau crearea unor indivizi cu caractere
morfoanatomice diferite
natural ob&inut prin selec&ie natural sau artificial
provocat din taxoni chimici infraspecifici (rase
chimice, variet&i chimice), poliploidizare, hibridare,
muta&ii
Chrysanthemum balsamita var. tanacetoides /
carvon
Chrysanthemum balsamita var. balsamita /
camfor
Metode de ameliorare
1. Selec&ia din taxoni naturali
se bazeaz pe taxoni indivizi cu fenotip identic, dar genotip
diferit
se aleg indivizii viguro#i, rezisten&i la duntori + con&inut
ridicat n principii active
pentru transmiterea ereditar a avantajului chimic dobndit
Exemple:
Belladonnae folium: 0,75% alcaloizi '1%
Menthae folium: 2% ulei volatil ' 3,6%
Papaveris fructus: 0,37% morfin '0,60%
Lavandulae flos: 1,5% ulei volatil '6%
Poliploidizarea
multiplicarea garniturii cromozomiale a celulelor
somatice
diploide, triploide..poliploide
se asigur o cre#tere a con&inutului n principii active:
uleiuri volatile
alcaloizi
urmat de selec&ie
a. natural:
Acorus calamus (Valeriana sp., Scilla maritima):
2n=24 - America: 1,52% ulei volatil
3n=36 - Europa: 34% ulei volatil (10% azaron)
4n=48 - India: 56% ulei volatil (75-80% azaron)
b. indus
tratamente fizice #i chimice (centrifugare, #ocuri
termice, iradiere, cu toxice mitotice):
Chamomilla recutita, Atropa belladonna, Mentha
piperita
Hibridarea
anumite propriet&i chimice se pot adi&iona la descenden&i
a. intraspecific
n interiorul acelea#i specii
spontan
b. interspecific
ntre specii diferite:
rar spontan
Lavandinul = Lavandula vera x L. Spica
Cinchona hibrida = C. calisaya x C. Succirubra
Mentha piperita = hibrid dublu:
M. longifolia x M. rotundifolia = M. spicata
M. spicata x M. aquatica = Mentha piperita
frecvent utilizat
cre#te produc&ia de mas verde
cre#te con&inutul n principii active
4. Muta&ia
modificarea materialului genetic (cromozomi, gene) care
conduce la schimbri cantitative #i calitative n biosinteza
principiilor active
a. spontan - factori:
endogeni (metaboli&i celulari mutageni)
exogeni (radia&ii cosmice, solare *, +)
b. provocat
radia&ii ionizante: X, electroni, protoni, neutroni, radia&ii
neionizante: UV sau chimic
Solanum laciniatum (2% solasodin) / (
60
Co) - 3%
solasodin
5. Consangvinizarea
#terge barierele dintre specii
prin inginerie genetic: ob&inerea de organisme
modificate genetic care sintetizeaz molecule
farmacologic active, n cantit&i suficiente
Insulina uman: tehnica ADN-ului recombinat
#i al genomului bacteriei E. coli n care s-au
inserat genele responsabile de biosintez
Rezultatele amelior!rii:
'soiuri noi (cultivar)
ansamblu de indivizi cultiva&i, care prezint caracteristici
dinstinctive (morfologice, citologice, fiziologice, biochimice)
transmisibile prin nmul&ire sexuat #i asexuat
Tipuri de soiuri:
linia descenden&i proveni&i dintr-un singur individ
reprodus sexuat (semin&e, spori)
clona - popula&ie provenit dintr-un singur individ nmul&it
vegetativ
forma indivizi cu caracteristici fiziologice diferite
taxoni chimici (ras chimic) indivizii unei specii identici
prin caractere morfoanatomice, dar diferi&i prin
constituien&ii chimici.
3. Culturi de celule (i &esuturi vegetale
surs de produse vegetale, principii active
proliferarea in vitro n condi&ii aseptice, pe medii sintetice, a
unor explante (&esuturi, celule) prin prelevarea din:
plant
fragmente de organe
Scop: ob&inerea de noi plante identice cu planta din care s-a
fcut prelevarea
Se bazeaz: totipoten& celulelor (men&inerea genomului,
chiar dac nu func&ioneaz anumite gene)
Se ob&in:
calusuri: celulele neoformate sunt ngro#ate, de
cicatrizare, fr structur caracteristic &esuturilor din
care au provenit
plantule: celulele nou formate se reorganizeaz n
structuri histoanatomice distincte, cu formarea unor
&esuturi #i organe, reconstituind planta.
Condi&ii speciale: sterile pentru
Camerele de inoculare
Instrumentar
Vase de cultur
Mediu nutritiv
Mediu nutritiv (de cultur$):
inocularea explantului,
apa bidistilat
surse organice de C (glucoz, zaharoz)
surse de N (aminoacizi)
sruri minerale: K, Ca, P, S, Mg, Fe, Mn, Zn, Na
vitamine: B1, B6, acid nicotinic
factori de reglare a cre#terii (citokinina, auxina, gibereline)
ingrediente cu rol plastic #i energetic (lapte de cocos, suc de
tomate, mal&)
poart denumirea oamenilor de #tiin&:
mediul Murashige-Skoog (MS), Gamborg (B5)
Ex.: agar, gelatina, biogeluri
Ob&inerea culturilor
condi&ii foarte sterile
temperatur 22-28,C
iluminare (0-5000 luxi)
alternarea perioadei de lumin #i de ntuneric
(ciclu diurn)
O
2
: prin barbotarea unui curent de aer n mediu
Culturi de calus
1. Inducerea calusului
Se taie din plant (tulpin, rdcin, pe&iol, frunz 5 cm)
Se imerseaz n alcool, n agentul sterilizant (hipoclorit de
calciu) + fasonare
Se taie n fragmente mai mici (0,5-1cm) = explanta
Se inoculeaz pe mediu solidificat cu agar, din vasele de
cultur, n diferite pozi&ii
Vasele se acoper cu folii sterile #i se plaseaz n camera de
vegeta&ie
Dup 6-8 sptmni, la capetele explantelor se observ
calusul = mas de celule care se divid #i cresc neorganizat)
2.Ob&inerea culturilor de calus
Calusul se desprinde de pe &esuturile explantului
Se inoculeaz pe mediu
Dup 1 lun, se dezvolt o biomas calusal de 3-4 cm
diametru
Biomasa se sec&ioneaz n 4-5 por&iuni, care se
inoculeaz din nou
Inducerea suspensiilor celulare (culturilor celulare)
500 mg din calus se inoculeaz n mediu lichid, fr agar
Se agit
Dup 1lun se desprind por&iuni mici din calus #i celule
libere )cultur celular primar
Din 2 n 2 sptmni se inoculeaz din acele culturi )
suspensia veritabil: multe celule libere + agregate celulare
Subcultivri #i cultivri pe scar larg
Se recolteaz biomasa celular: analiz de principii active
Importan&$
Descifrarea unor mecanisme moleculare (formarea
embrionului)
Identificarea enzimelor din calea de biosintez a unor
metaboli&i secundari (alcaloizii berberinici)
Ob&inerea:
plante devirozate (rezistente la factori de mediu)
plante transgenice
nmul&irea plantelor care nu germineaz, a celor sterile
Ob&inerea unor cantit&i mai mari de principii active
Teoretic: dintr-o singur plant cultivat in vitro se poate
ob&ine un numr indefinit de indivizi asemntori cu planta
din care a fost indus cultura
Avantaje:
substituirea metodelor clasice de cultur (nlocuirea
suprafe&elor agricole cu hale industriale)
independen&a de anotimp, zone pedo-climatice
cre#terea mai rapid
valorificarea unor de#euri (melasa)
influen&area calitativ #i cantitativ a biosintezei:
folosirea de precursori bosintetici:
farnesol, acid mevalonic: stimularea produc&iei de
ginsenozide n culturi de Panax ginseng
inhibitori (sitosterol, hidroxilamina) inhib sinteza de
fitosteroli din Panax
stimularea activit&ii enzimelor care controleaz sinteza
metaboli&ilor dori&i
imobilizarea celulelor n alginat de Ca:
culturile de celule de Morinda citrifolia produc de 10 ori mai
multe antrachinone
Aplica&ii industriale
Ob&inerea shikoninei (colorant naftochinonic ro#u) din
calusuri de Lithospermum erytrorhyzon:
533 mg/l mediu /zi la 4000 dolari/kg
din plant cost 4500 dolari/kg
Calusuri de Digitalis lanata:
transformarea Lanatozidei A n Lanatozid C (prin
grefarea unei grupri hidroxilice)
n culturi de Cataranthus roseus:
apari&ia unor noi (6) alcaloizi strini de planta
productoare: epiajmalicina, desacetilkuamilina
Vinblastina: culturi de celule + sintez chimic
Berberina:
culturi de Coptis japonica (70g/l mediu)
Deliu et al.: culturi de Berberis parvifolia
Valepotria&i: Fedia cornucopiae #i Valeriana
locusta
Podofilotoxina: culturi de Podophyllum peltatum
x 6
Acidul rozmarinic: culturi de Coleus blumei,
Lithospermum erytrorhyzon
Diosgenina: culturi de Dioscorea sp.
Ob$inerea produselor naturale vegetale
Etape:
1. recoltare (din flora cultivat)
2. colectare (din flora spontan)
3. sortare
4. (decorticare)
5. (stabilizare)
6. (fermentare)
7. uscare
8. a doua sortare #i condi&ionare
9. ambalare #i marcare
10. depozitare #i conservare
1. Recoltarea
prima opera&ie de ob&inere a unui produs natural
Ce trebuie s cunoa#tem?
cunoa#terea corect a plantelor medicinale
cunoa#terea pr&ii de plant ce prezint produsul natural
perioada, momentul recoltrii = con&inut maxim n
principii active - studii de dinamic de acumulare a
principiilor active:
Datura innoxia: alcaloizi / nceputul nfloririi, nflorire,
nceputul fructificrii (scopolamin / hiosciamin-)
Digitalis lanata: modificri n compozi&ia amestecului
de glicozide
Con&inutul n principii active depinde de:
vrst (Chinae cortex, Eucalypti folium)
perioada de vegeta&ie: Chamomilla recutita florile
ligulate sunt dispuse orizontal
zona geografic (altitudine, longitudine, latitudine)
ora zilei: Digitalis lanata: 11-14
oo
Cnd recoltm?
rhizoma, radix, bulbus, tubera,
gemmae, cortex, lignum, folium,
flos, herba, fructus, semen
Regul
organele subterane:
toamna (primvara)
pr&ile aerine:
n timpul nfloririi
fructele #i semin&ele:
maturare
Recoltarea organelor subterane:
rhizoma, radix, bulbus, tubera
mecanizat (n culturi)
nemecanizat (sap, cazma)
toamna, la sfr#itul perioadei de vegeta&ie
(primvara, nainte de frunze)
plantele bienale: sfr#itul 1 an de vegeta&ie sau n
primvara anului 2
plantele erbacee vivace: dup 2-3 ani (rdcini
nelignificate): Althaea officinalis, Atropa belladonna,
Valeriana officinalis
Alte specii: 4-5 ani: Rheum palmatum, Panax ginseng
Recoltarea mugurilor foliari (gemmae, turiones)
primvara, nainte de deschidere
manual (Populi gemmae)
tierea ramurilor de pe care se scutur, dup
uscare (Betulae gemmae)
Recoltarea lemnului (lignum)
fragmentul dup decojire
primvara, de pe ramurile tulpinilor sau rdcini
Recoltarea scoar&elor (cortex)
cortex - totalitatea &esuturilor externe
cuprinse ntre suber #i cambiu, de pe
ramurile tulpinilor de 3-4 ani sau de
pe rdcini
martie-mai: ncepe circula&ia sevei
se fac incizii circulare (pn la
cambiu) la 20-30 cm deprtare una
de aIta, se unesc printr-o incizie
vertical #i se desprind cu lama
scoar&a de pe rdcini - se sacrific
planta (Berberis vulgaris)
Recoltarea frunzelor (folium)
pe timp frumos, nainte de nflorire, la maturitate
plante bienale (Digitalis purpurea, Cynara scolymus)
frunzele rozetei bazale dezvoltat n primul an de
vegeta&ie
Atropa belladonna - n timpul nfloririi
Convallaria majalis - cu dou sptmni nainte de
nflorire
sntoase, cu sau fr pe&iol
Mentha piperita - partea aerian, dup uscare se
separ frunzele
Recoltarea florilor (flos)
q Flori:
boboci: Sophora japonica, Eugenia caryophyllus, Citrus
aurantium
la maturitate: Chamomilla recutita
dup ofilire: Althaea rosea
corole: Verbascum sp., Papaver rhoeas
q InfIorescen&e:
florile fr receptacul: Tagetes patula, Calendula
officinalis
ntreaga inflorescen& - 50% din flori s-au deschis: Tilia
sp., Sambucus nigra
q manual: Verbascum, Papaver
q cu pieptene special (Chamomilla recutita)
q se adun n co#uri de nuiele, simple sau captu#ite cu hrtie
Recoltarea p$r&ilor aerine (herba)
la nceputul nfloririi
la deplina maturitate a florii
prin tiere (secerare, cosire)
fr pr&i lignificate
Recoltarea fructelor (fructus)
imature:
Citrus medica, Papaver somniferum
nainte de coacere, pentru prevenirea pierderilor prin
scuturare:
Carum carvi, Coriandrum sativum, Foeniculum
vulgare
completa maturitate:
Vaccinium myrtillus
manual sau mecanizat
Recoltarea semin&elor (semen)
maturitate
Recoltarea din flora spontan$ (colectare)
q Numai de ctre speciali#ti
q Substituiri posibile:
Chamomilla recutita cu Matricaria inodora, Anthemis
arvensis (produse inactive)
q !!! Accidente posibile:
Plantago lanceolata cu Digitalis lanata (frunzele)
Althaea officinalis cu Atropa belladonna (rdcinile)
Pimpinella anisum cu Conium maculatum (fructele)
2. SORTAREA (Selectare)
ndeprtarea impurit&ilor mecanice (pmnt, nisip, pietri#)
ndeprtarea impurit&ilor din plant (alte organe dect cele
care reprezint produsul, pr&i ale produsului brunificate,
lignificate, contaminate de agen&i duntori)
ndeprtarea impurit&ilor strine de planta productoare
Exemple:
imediat dup recoltare: se ndeprteaz vrfurile
vegetative, radicelele, pr&ile alterate
Menthae herba: se pstreaz frunzele
Hyperici herba: se pstreaz vrfurile nflorite
Myrtilli fructus: metoda plan nclinat
TRANSPORTUL
Proaspt recoltate reguli
Nu se vor a#eza direct pe pmnt (impurificare, poluare)
Nu se vor a#eza n grmezi (supranclzire degradri
termochimice)
Se a#eaz n straturi sub&iri
Se recomand folosirea sacilor de cnep, co#uri, lzi
cptu#ite cu hrtie
Nu, n saci din folie de polietilen
Fructele zemoase
n lzi scunde,
n straturi de 10-15 cm
3. DECORTICAREA
sin. mundare
ndeprtarea &esuturilor externe: suber + parte din
parenchinul cortical (cu&ite)
mundat (1x)
bismundat (2x)
! A nu se confunda:
cu opera&ia de ob&inere a scoar&elor (suber +
parenchim cortical + liberian)
Althaeae radix mundata
Liquiritiae radix mundata
Condi&ionare (fasonare):
asigurarea unei forme, mrimi #i aspect (pe produs uscat)
Excep&ie
organele subterane
Cu L=25-30 cm #i diametrul 2 cm, pentru a putea fi uscate
mai u#or, se taie n segmente mai mici (L=15-25 cm). Se
condi&ioneaz mai u#or crude dect uscate
Opera$ii speciale:
Stabilizarea
Fermentarea
Scop:
produse naturale de calitate
corespunztoare + cu o conservabilitate
bun
4. STABILIZAREA
oprirea (distrugerea) activit&ii enzimelor din produse
vegetale proaspete
Prin:
coagularea
precipitarea pr&ii proteice
dup recoltare, odat cu decompensarea echilibrului vital,
ncep procesele de degradare biologic a principiilor active
sau a substan&elor de rezerv
Au loc reac&ii (catalizate de enzime) de:
hidroliz (heterozide, eteri, esteri)
oxidare
polimerizare
Se ob&in:
compu#i mai pu&in activi (glicozide cardiotonice
primare sunt mai active dect cele secundare rezultate
prin hidroliz enzimatic)
compu#i inactivi: alcaloizii esteri prin hidroliz trec n
alcamine
Procedee de stabilizare:
inactivarea enzimatic cu vapori de alcool 1,25
atm,10-15 min, 80-100
o
C (metoda Perrot-Goris)
denaturare enzimatic: Cynarae folium cu alcool, la
rece
inactivarea cu vapori de ap sub presiune
(procedeul Arnould)
60
o
C, 1h (metoda Boshart)
precipitarea enzimelor cu sulfat de amoniu
(Digitalis purpurea, D. lanata - Stoll #i Kreiss )
congelarea (lpti#or de matc)
men&inerea produsului proaspt n alcool fierbinte #i
CaCO3 (pentru preparare de extracte Bourquelot)
liofilizarea (antibiotice, seruri, vaccinuri, vitamine, sucuri
vegetale, preparate din snge)
inhibitori enzimatici: sulfamide, antiseptice, antibiotice
(tetracicline), modificatori de pH (acid citric, tartric, lactic),
antioxidan&i (acid ascorbic, flavone, tocoferoli,
carotenoide)
adugarea de alcool n propor&ie de 15%, n extractele
proaspete
5. FERMENTAREA
principiul activ este eliberat dup ce a suferit o fermenta&ie
Se schimb
Culoarea: Theae folium (ceai verde 'ceai negru),
Vanillae fructus, Liquiritiae radix, Chinae cortex, Colae
semen, Cacao semen
Gustul / mirosului (Vanillae fructus: coniferozida -
inodor, prin oxidare #i hidroliz se elibereaz vanilalul
(plcut mirositor)
Chimic:
taninuri catechice condensare n flobafene (ro#ii), mai
pu&in astringente
deriva&ii fenolici se brunific
C Coniferozida oniferozida - - p prin oxidare rin oxidare # #i i hidroliz hidroliz se se elibereaz elibereaz
vanilalul vanilalul (pl (pl cut mirositor) cut mirositor)
Stabilizarea #i fermentarea:
opera&ii care se aplic numai anumitor produse
imediat dup recoltare
naintea uscrii
pot provoca o serie de reac&ii prin care s
rezulte un produs de mai bun calitate
6. USCAREA
procesul de ndepartare a apei din produsul proaspt recoltat (45-
95% ap)
imediat dup sortare (stabilizare, fermenta&ie)
un mijloc de oprire a proceselor fermentative
produs vegetal uscat = siccum
Procedee de uscare:
natural
artificial
n vid
Liofilizarea
Prin uscare:
se blocheaz:
ac&iunea enzimelor
ac&iunea mucegaiurilor
se pstreaz culoarea
se reduce volumul
se reduce greutatea
o bun conservare
q Uscarea natural$
aer liber: soare, umbr
pe prelate, rame stivuite (60-80 cm de sol):
n #oproane, hambare, poduri sau ncperi
amenajate special (curate, bine podite, ventilate,
acoperite cu tabl sau &igl)
plantele puternic mirositoare sau toxice - n compartimente
separate
soare: organele subterane, scoar&ele, fructele,
semin&ele, florile albe
umbr (nu la soare !): frunzele, pr&ile aeriene, florile
colorate
este dependent de condi&iile atmosferice, de anotimp
durata:
v 3-8 zile vara / 8-15 zile primavara #i toamna (flori,
frunze)
v 4-35 zile vara / 21-60 zile primavara #i toamna
(rdcini)
q Uscarea artificial$
n spa&ii nchise (usctorii) cu dispozitive fixe sau mobile
(pentru depozitarea materialului)
tipuri: tunel, evantai, rotative, cu rame, cu benzi rulante
durata: 2-6 ore
temperaturi de uscare:
v 30-35C (plante cu uleiuri volatile)
v 40-50C
v 60-70C (rar)
Avantaje:
Durata<
Reglarea temperaturii
q Uscarea n vid
n etuve de font cu pere&ii rezisten&i + pompe
de vid
pentru produse cu ulei volatil
nclzirea se realizeaz electric sau cu raze
infraro#ii
Cinnamomi cortex, Cacao semen, Theae folium
Avantaj:
Propriet&i neschimbate
q Liofilizarea
q ndeprtarea apei prin congelare (-20C)
urmat de sublimarea cristalelor de
ghea& formate prin ncalzire treptat (+10,
+20C), sub presiune sczut
q procedeu laborios, costisitor
q ob&inerea de produse opoterapice (lapti#or
de matc, plasm, hormoni)
q conservarea unor su#e de bacterii sau
ciuperci
Expresii n leg$tur$ cu uscarea:
Randamentul de uscare =
cantitatea de produs proaspt necesar pentru a
rezulta 1 kg de produs uscat
v Sambuci flos 6:1
v Tiliae flos 4:1
Apa de constitu&ie (umiditate admis sin. rezidual):
cantitatea de ap rmas n produse dup uscare
#i contribuie la men&inerea elasticit&ii
depinde de tipul de produs
este prevazut n normele de calitate, farmacopei:
Exemple:
o 10 - 15% pentru organe subterane
o 10 - 12% pentru scoar&e
o 5 - 14% pentru frunze
o 10 - 13% pentru flori
o 12 - 13% pentru partea aerian
o 12 - 20% pentru fructe
o 7 - 8% pentru semin&e
Exces de umiditate:
poate crea condi&ii prielnice activita&ii
enzimatice
dezvoltrii unor microorganisme
compu%i mai pu$in activi sau toxici
Produse utilizate n stare proaspt
recens:
Hippopha fructus
Cynarae folium
Menthae folium recens
Cynosbati fructus
7. CONDI+IONAREA
aducerea produsului la condi&iile cerute de normele de calitate
(FR X, norme interne)
De ce ?
dup uscare unele produse vegetale (frunze, flori) devin friabile:
'suprafe&e mari de contact cu agen&ii externi (expuse
degradrii)
se aduc n ncperi cu umiditate constant (24-26%) pentru
recptarea elasticit&ii, prin absorb&ia apei din atmosfer
Urmeaz:
selectare (manual, mecanizat) cu selectoare,
vnturtoare, site mecanice
pr&ile degradate (arse, decolorate, mucegite)
impurit&ile, corpurile strine
puritatea
aducerea la anumite dimensiuni:
q prin concasare (tiere)
q pulverizare (concasoare, mori)
q prin presare (comprimare pentru reducerea
volumului): Digitalis folium - contusum
#
q Forme de prezentare:
v in toto (ntregi)
v concissum (tiate)
v pulveratum (pulverizate)
cernute
omogenizate n malaxoare (aparate rotative
prevzute cu palete)
8. AMBALAREA ,I MARCAREA
depozitarea sau livrarea ctre consumator (farmacie sau
industrie)
Condi&ii de ambalare:
frunzele, florile, pr&i aeriene - diminea&a, pe timp noros
Ambalaje:
saci de iut: rdcini, muguri, flori, frunze, fructe, semin&e,
scoar&e - produse ntregi sau concise
saci sau pungi de hrtie: muguri, flori, frunze, fructe,
semin&e - produse concise, pulverizate
saci de polietilen, cutii de tabl captu#ite cu hrtie:
produsele sensibile la umiditate (Digitalis purpureae
folium, Secale cornutum, gume)
lzi de lemn cptu#ite cu hrtie: produse cu uleiuri volatile,
balsamuri
Capacitatea (destina&ia produselor):
50 - 100 kg pentru uz industrial #i depozite
10 - 100 g pentru consumul n farmacie
Se marcheaz (eticheteaz):
denumirea #i adresa ntreprinderii furnizoare
denumirea produsului (latin #i romn)
numrul lotului
greutatea brut #i net
documentul de reglementare a calit&ii
(farmacopee, norme interne)
#tampila productorului
semn avertizor (cap de mort)
9. DEPOZITAREA ,I CONSERVAREA
n camere sau depozite special amenajate: curate,
aerisite, uscate, cu umiditate constant, rcoroase,
iluminate indirect, ferite de agen&i duntori (roztoare,
insecte)
ambalajele etichetate sunt a#ezate pe grtare sau stelaje
de lemn
nu se depoziteaz n acela#i loc:
q produsele lipsite de miros cu cele puternic mirositoare
q produsele anodine cu cele toxice (puternic active)
nu se folosesc solven&i sau substan&e care eman vapori
cu miros dezagreabil (benzin, petrol, naftalin)
DEGRADRI ALE PRODUSELOR VEGETALE SUFERITE
N TIMPUL CONSERVRII
Factori:
q umiditatea
q temperatura
q lumina
q Umiditatea > 14-15%
mediu de reac&ie pentru enzime: hidrolaze, oxidaze, peroxidaze
hidroliza heterozidelor, esterilor, oxidarea compu#ilor fenolici
)compu#i inactivi sau pu&in activi
Sunt sensibile la umiditate:
poliglucidele - medii de cultur pentru diferite microorganisme
heterozide cardiotonice primare trec n secundare - mai pu&in
active (dup 8 luni, Digitalis folium cu 10% umiditate, pierde
35-37% din activitate )
alcaloizii esteri (atropina, rezerpina, cocaina) - inactivi
grsimile - rncezesc
Peroxidazele:
oxidarea morfinei )50% n morfinon
compu#i fenolici (catecholi, flavone) )n flobafene (brune,
ro#ii)
fenomen pozitiv: oxidarea antronelor, antronolilor (au reac&ii
adverse) )antrachinone (prin conservare 1 an)
Produsele cu mucilagii: medii de cultur pentru microorganisme:
Aspergillus
Penicilium
Fusarium
degradarea principiilor active
+ biosinteza de substan&e toxice: micotoxine
Micotoxine (> 80)
sunt deriva&i cumarinici
aflatoxine
aspertoxina
xantonici
antrachinonici
skirina, rugulozina
sesquiterpenici
toxina T
2
vomitoxine
Aflatoxinele
1959 - Anglia (intoxica&ia letal a curcanilor hrni&i cu #roturi
de arahide contaminate cu Aspergillus importate din
America S
micotoxine produse de Aspergillus flavus, A. parasiticus
structur cumarinic
induc steatoz hepatic, renal, edem cerebral,
degenerescen& neuronal
OMS: limite legale de admisibilitate n alimente:
10 g aflatoxina B1/kg pentru alimente de uz uman
20 g aflatoxina B1/kg pentru produse de uz veterinar
Nu se admit n produsele vegetale #i n preparatele
farmaceutice
Farmacopei: pentru guma arabic - 10
4
microorganisme/g
(FRX - fr tulpini de E. coli, Salmonella)
Degradarea principiilor active de c$tre microorganisme
bacterii, ciuperci pot provoca reac&ii de:
oxidare, hidroliz, condensare, decarboxilare
)produ#i toxici
)CO2 + H2O
Acidul melilotinic:
)dicumarol - anticoagulant (prin fermentare)
)CO
2
+ H
2
O
Cumarina:
)acid melilotic )CO
2
+ H
2
O (Pseudomonas)
) umbeliferon (Aspergillus)
Rutozida:
) cvercetol + rutinoz )CO
2
+ H
2
O (Aspergillus)
Temperatura (30-40C)
accelerarea proceselor enzimatice
pierderea apei
pierderea compu#ilor volatili )inactive:
uleiuri volatile
eugenol (din geozid)
alilsenevol (din sinigrozid)
Fina de mu#tar:
dup 1 an de conservare - pierde 16-
35% din principiile active
dup 3 ani - 42-43% din principiile
active
Lumina, aerul #i umiditatea prin ac&iune
ndelungat
rncezirea acizilor gra#i nesatura&i )
radicali liberi, peroxizi, care elimin
peroxidul de hidrogen (oxigen activ), factori
de accelerare ai altor procese degradative
!!! Produsele cu grsimi: Lini semen, Sinapis
semen
se rennoiesc anual
se conserv numai ntregi
la rece
ferite de lumin
!!! Pentru evitarea alterrii
camerele de depozitare:
bine ventilate
temperatura sczut
umiditate constant
ferite de lumin
ferite de duntori (#oareci, acarieni,
coleoptere, lepidoptere)
Igienizarea:
fumiga&ii cu anhidrid sulfuroas, sulfur de
carbon insectelor
substan&e toxice (warfarin, scilirozid)
nglobate n hran roztoare
BIOTEHNOLOGIA FARMACEUTIC
surs de substan&e medicamentoase
cultivarea microorganismelor heterotrofe, a celulelor
#i &esuturilor vegetale #i animale, precum #i
utilizarea enzimelor
Utilizarea unor microorganisme heterotrofe (bacterii,
drojdii, mucegaiuri):
antibiotice / Penicillium, Bacillus, Streptomyces,
Cephalosporium
citostatice / Streptomyces, Fusarium,
Trichoderma
vitamine (provitamina A, B
12
, C) / mucegaiuri
bioconversii - transformarea substan&elor
naturale n prezen&a unor microorganisme
Solasodina, Diosgenina )Hidrocortizona /
Cunninghamella
Zaharoza )Dextrani / Leuconostoc
mezenteroides
Zaharoza ) Zahr invertit / Saccharomyces
cerevisiae
D-Sorbitol )L-Sorbitol / Acetobacter
suboxydans
+-Pinen ) camfor, borneol, iso-borneol, *-
terpineol / Pseudomonas pseudomallai
Culturi din suspensii de celule:
Biosinteza de alcaloizi: Catharantus roseus (0,3%)
) 1% ajmalicin
Steroli: Dioscorea deltoidea (Dioscoriaceae) ) 2%
diosgenin (ca #i planta)
Culturi de calus:
Cassia tora (0,6% n frunze) )6% antrachinone
Coffea arabica )1,7% cafein #i teobromin (ca #i
planta)
Panax ginseng (4,5%) )27% ginsenozide
Ammi visnaga (0,1%) )0,31% visnagin
Nicotiana tabacum (2%) )3,4% nicotin
CULTIVAREA, RECOLTAREA, PRELUCRARE
PLANTELOR TOXICE
q n Romnia, cadrul legal:
v Decretul 466/1979 privind regimul produselor #i substan&elor toxice
v Ordinul 43/1980 Ministerul Snt&ii
v Legea 143/2000 privind combaterea traficului #i consumului ilicit de
droguri
q !!! msuri speciale de protec&ie a muncii #i a mediului pentru prevenirea
intoxica&iilor oamenilor #i a animalelor:
o Autoriza&ie de cultivare Ministerul Snt&ii
o Marcarea terenurilor (cap de mort, otrav plante toxice)
o Protec&ia muncitorilor (echipament special, igien)
o Se interzice munca cu copii
o Transportul plantelor toxice: cu ordin de transport special, nso&itor
calificat
o Opera&iile de prelucrare: muncitori instrui&i, echipament de protec&ie,
condi&ii igieno-sanitare, necontaminarea cursurilor de ap; uscarea n
camere separate, izolate, ventilate
o Conservarea:
o Farmacii: etichete negre, cu litere albe, cap de mort,
n dulapuri cu u#i duble (Venena)
o Depozite: boxe cu u# #i etichetare corespunztoare
o Eviden&a:
o registrul de intrri / ie#iri + domeniul: medical, sanitar,
veterinar, silvic, agricol, nv&mnt
Familia Denumirea (tiin&ific$ Denumirea popular$
Apiaceae Cicuta virosa L. cucut de ap
Apiaceae Conium maculatum L. cucut
Apiaceae Oenanthe aquatica L. mrra#
Apocynaceae Vinca minor L. saschiu
Araceae Arum maculatum L. rodul pmntului
Aristolochiaceae Aristolochia clematitis L. mrul lupului
Asclepiadaceae Cynanchum vincetoxicum Pers. iarba fiarelor
Asteraceae Lactuca virosa L. lptuc veninoas
Buxaceae Buxus sempervirens L. cimi#ir
Cucurbitaceae Brionia alba L. mprteas
Cucurbitaceae Brionia dioica Jacq. Muttoar
Cupressaceae Juniperus sabina L. cetin de negi
Equisetaceae Equisetum palustre L. coada calului
Euphorbiaceae Euphorbia cyparissias L. alior
Euphorbiaceae Ricinus communis L. ricin
Fabaceae Lupinus albus L. cafelu&
Fabaceae Sarothamnus scoparius (L.) mturice
Hypocreaceae Claviceps purpurea (Fr.) Tul. cornul secrii
Liliaceae Colchicum autumnale L. brndu#a de toamn
Liliaceae Convallaria majalis L. lcrmioar
Liliaceae Paris quadrifolia L. dalac
PLANTE TOXICE
Familia Denumirea (tiin&ific$ Denumirea popular$
Liliaceae Veratrum album L. strigoaie
Lycopodiaceae Lycopodium clavatum L. pedicu&
Poaceae Glyceria aquatica (L.) Whlbg. man de ap
Poaceae Lolium temulentum L. zzanie
Polypodiaceae Dryopteris filix mas ferig
Ranunculaceae Aconitum tauricum omag
Ranunculaceae Aconitum toxicum omag
Ranunculaceae Adonis vernalis L. ru#cu&a de primvar
Ranunculaceae Delphinium consolida L. nem&isori de cmp
Ranunculaceae Helleborus purpurascens spnz
Ranunculaceae Ranunculus sceleratus L. boglari
Rutaceae Ruta graveolens L. vrna&
Scrophulariaceae Digitalis lanata L. dege&el lnos
Scrophulariaceae Digitalis purpurea L. dege&el ro#u
Scrophulariaceae Gratiola officinalis L. veninari&
Solanaceae Atropa belladonna L. mtrgun
Solanaceae Datura innoxia Mill. laur pros
Solanaceae Datura stramonium L. laur
Solanaceae Datura tatula L. laur violet
Solanaceae Hyoscyamus niger L. mselari&
Solanaceae Scopolia carniolica Jacq. mutulic
Solanaceae Solanum dulcamara L. lesnicior, zrn
Solanaceae Solanum laciniatum Ait. zrn lacineat
Solanaceae Solanum nigrum L. zrn
Thymeleaceae Daphne mezereum L. tulichin
Produc&ia, controlul (i cercetarea produselor naturale de
uz medicinal
v Plantele medicinale:
Ministerul Agriculturii, Ministerul Snt&ii
v Produc&ia de plante cu ac&iune stupefiant #i psihotrop
Comitetul pentru stupefiante din cadrul O.N.U
(Geneva)
v Conven&ii:
1961 - Conven&ia unic a O.N.U. culturi de:
Papaver somniferum (opiu)
Cannabis sativa (cnepa pentru ha#i#, heroin)
Erythroxylon coca (cocain)
1970: produc&ia de opiu: Birmania, Bulgaria, Grecia,
India, Iran, Japonia, Laos, Pakistan, Turcia,
Iugoslavia - legal
1972: produc&ia de opiu (-Turcia, Pakistan)
1988: Conven&ia de la Viena: 22 substan&e
precursoare stupefiante de sintez
v Zone de cultivare ilicit:
Opiu: Thailanda, Birmania, Laos, Libia,
Pakistan
Cannabis sativa: Liban
Erythroxylon coca: America de S
v Alte organisme interna&ionale:
Organiza&ia Mondial a Snt&ii (OMS)
Organiza&ia pentru Agricultur #i Alimenta&ie
Organiza&ia Na&iunilor Unite pentru Educa&ie, 'tiin& #i Cultur
(UNESCO)
v n Romnia:
Furnizarea produselor vegetale este asigurat:
S.C. Fitoterapia (Plafar): 10 centre : Oradea, Cluj, Boto#ani, Roman,
Bra#ov, Or#tie,Timi#oara, Craiova, Bucure#ti, Brila
S.C Romsilva: plantele medicinale #i fructele de pdure
ntreprinztori particulari
Controlul produselor vegetale:
q norme de calitate avizate de Ministerul Snt&ii
q FR X (produsele oficinale)
q Norme interne de calitate
q Standarde de stat
q Fi#e tehnice
q STAS-uri
q Controlul calit$&ii:
se realizeaz$ n: laboratoare de control:
foste oficii farmaceutice
A.N.M.
S.C. Fitoterapia
Cercetarea (tiin&ific$ a produselor vegetale
I.C.C.P.T (Institutul de Cercet$ri pt. Cereale (i Plante
Tehnice)
I.C.P.M.A (Institutul de Cercet$ri pt. Plante Medicinale (i
Aromatice)
I.C.C.F (Institutul de Cercet$ri Chimico-farmaceutice)
fabrici de medicamente: Bucure(ti, Ia(i, Cluj, Mure(
A.N.M
Facult$&i de Farmacie
BIOSINTEZA PRINCIPIILOR ACTIVE
q Biosinteza (biogeneza) formarea substan&elor organice n
procesele fiziologice ale diverselor vie&uitoare, &esuturi, celule
1. Metabolism fotosintez
2. Cile principale ale biosintezei n plantele autotrofe
3. Substan&e fundamentale, substan&e secundare, principii
active, medicamente
4. Elucidarea biogenezei substan&elor secundare
1. Metabolism fotosintez = procese biochimice ce se
desf#oar concomitent n plant, n func&ie de necesit&i
Metabolism - ansamblul transformrilor chimice din fiin&ele vii
de-a lungul existen&ei #i n rela&ia lor cu mediu
2 laturi:
anabolism (asimila&ia)
catabolism (dezasimila&ia)
Se manifest$:
ncorporarea continu$ (i activ$ a substan&elor
din mediu
transform$ri chimice
eliminarea produselor de catabolism
Asigur$:
procurarea energiei necesare proceselor vitale
regenerarea materiei vii
formarea de &esuturi noi din organisme n curs
de cre(tere
substan&e secundare: alcaloizi, ulei volatil,
glicozide etc.
ergone (agen&i metabolici, enzime, vitamine)
Fotosinteza
fenomen ini&ial #i de prim importan& n latura asimilatorie
surs de materii prime pentru sintez #i transformri biochimice
2 aspecte:
Calitativ: compu#i minerali )glucide simple / h.
Cantitativ: producerea de miliarde tone de substan&e organice + oxigen
/ an
Ecua&ia:
CO
2
+ H
2
O )H-C-OH + O
2
/ lumin, clorofil
Alcool glucidic
Sediul:
cloroplastele din plantele verzi
pigmen&i implica&i:
clorofila
ficobiline
carotenoide
xantofile
Etapele fotosintezei:
a. Fotoliza apei: .O
2
n aer
desfacerea H
2
O )O
2
+ H
+
/ lumin
acceptor de H
+
= NADP
+
(nicotinamid adenin dinucleotid
fosfat)
b. Fotofosforilarea: transformarea energiei luminoase n
energie chimic / n clorofile #i lumin
)ATP = acid adenozin trifosforic
c. Fixarea CO
2
n compu#i organici )formarea unei
molecule de hexoz
6 CO
2
+ 6 H
2
O 'C
6
H
12
O
6
+ 6O
2
/ h/, clorofila
+ regenerarea ribulozo-1,5-difosfat - precursor capabil
s fixeze din nou CO
2
acidul 2-carboxi-3-cetopentozo-1,5-difosforic = primul
compus organic
2. C$ile principale de biosintez$ n plante autotrofe
plante autrotofe folosesc substan&e anorganice (CO
2
, H
2
O),
pe care le transform n substan&e organice (capabile de
fotosintez)
acidul 2-carboxi-3-cetopentozo-1,5-difosforic (instabil) 'acid 3-
fosfogliceric / dup hidratare, carboxidismutaza
acid 3-fosfogliceric (prima substan& organic stabil) )
aldehida 3-fosfogliceric (defosforilare) )aldehida gliceric:
punct de plecare n sinteza:
glucide, gliceride, protide (substan&e fundamentale)
compu#i aromatici, izoprenoide, amine, alcaloizi etc
(substan&e secundare)
Deci:
acidul 2-carboxi-3-cetopentozo-1,5-difosforic )acid 3-
fosfogliceric ) aldehida 3-fosfogliceric ) ALDEHIDA
GLICERIC/
aldehida 3-fosfogliceric )GLUCIDE #i
deriva&i
din nou, prin scindarea glucozei )acid 3-
fosfogliceric #i aldehida 3-fosfogliceric
aldehida 3-fosfogliceric / reducere )
glicerol )GLICERIDE
acid 3-fosfogliceric / piruvat )
acetilcoenzima A, acetat )Acizi gra#i )
GLICERIDE
acid 3-fosfogliceric / piruvat-acetat )
Izoprenoide (terpenoide, steroide,
carotenoide)
Ionii piruvat-acetat / Ciclul Krebss
(oxaloacetat, fumarat, cetoglutarat))
Aminoacizii (alanin, acid glutamic, acid
asparagic) )PROTIDE, Amine, Alcaloizi
Piruvat / acetat )Compu#i aromatici
(fenilpropani, floroglucinol, etc)
Cile de biosintez la plantele autotrofe
- schem
Ro#u substan&e fundamentale
Verde substan&e secundare
3. Substan&e fundamentale, substan&e secundare,
principii active, medicamente
fotosinteza )glucide simple
alte ci biochimice )toate substan&ele
Substan&e fundamentale: sunt substan&ele primordiale pentru
procesele vitale
cu rol energetic:
glucide
lipide (gliceride)
protide
substan&e plastice: pectine, celuloze, lignine materiale de
construc&ie pentru celule
ergone (agen&i metabolici): enzime, vitamine, hormoni, acizi
nucleici, pigmen&i
produ#i intermediari de metabolism instabili
Substan&e secundare
se ob&in pe ci biosintetice derivate din cile de
producere a substan&elor fundamentale
ex: alcaloizi, glicozide, amine, compu#i
aromatici etc.
Rol:
plante: fiziologice, de aprare
om, animale: efecte farmacologice / toxice
(principii active)
Principii active
substan&e chimice, naturale, capabile de ac&iuni
farmacologice
pot fi extrase, izolate, purificate condi&ionate ca
medicamente
Modele pentru:
semisintez: vitamina A, troxerutin, hormoni steroidici,
DH-ergotamina
sintez
rutozida
troxerutin
cafeina
atropina
Medicamentul - form farmaceutic
substan& sau compozi&ie dotat cu propriet&i curative #i
preventive asupra maladiilor umane sau ale animalelor
condi&ionat astfel nct s poat fi administrat
n vederea stabilirii: unui diagnostic medical, pentru a
restaura, corecta sau modifica func&iunile organice
4. Elucidarea biogenezei substan&elor secundare
implic 2 aspecte:
aspectul fiziologic
aspectul biochimic
Aspectul fiziologic
stabilirea locului (organul) n care are loc biogeneza
principiilor active
metoda: altoirea organului pe o specie nrudit care nu
sintetizeaz principiul activ
Partea aerian de Atropa belladona altoit pe rdcina de
Solanum lycopersicum nu produce alcaloizi tropanici )
rdcina - organul de sintez a alcaloizilor

Aspectul biochimic
metoda: administrarea n plant a unui precursor n care s-a
introdus un izotop radioactiv
14
C (
15
N) #i urmrirea izotopului n
timpul procesului biogenetic
Metode de administrare:
in vivo:
se introduce planta cu rdcina n solu&ia cu precursor radioactiv
se aplic solu&ia prin tamponare pe frunze, muguri etc.
in vitro:
n culturi de &esuturi, se ncorporeaz precursorul, n mediul nutritiv
se dezvolt un organ de plant sau &esut special
dup extrac&ia principiului activ se determin radioactivitatea
gradul de radioactivitate dovede#te dac precursorul a fost bine
ales
pe aceast cale s-au elucidat numeroase ci de biogenez a
principiilor active
Farmacognozia special$
1. Criteriul alfabetic - n ordine alfabetic, latin (oficial
de stat)
prezint u#urin& n orientarea n literatur
nu se pot face corelri cu compozi&ia chimic, ac&iune,
utilizri
Farmacopei: Interna&ional, Romn, USA, British
2. Criteriul morfologic dup tipul de organ (radix, folium,
flos etc.)
dezavantaje:
criteriu insuficient: latexurile, extractele, gumele,
rezinele, uleiurile volatile, grsimile
grupeaz produse foarte diferite ca ac&iune
farmacologic #i compozi&ie chimic
3. Criteriul taxonomic dup rela&iile naturale
filogenetice
dezavantaje:
neglijeaz criteriul farmacoterapeutic #i chimic
4. Criteriul farmacologic dup ac&iune asupra
organismului (simpatomimetice, simpatolitice etc.) sau
dup utilizarea n terapeutic
dezavantaje:
produse cu ac&iuni multiple sunt clasificate n mai
multe grupe
5. Criteriul biosintetic - de precursorii biosietetici ai
principiilor active
din ce n ce mai mult abordat
d posibilitatea explicrii diversi&ii de constituen&i chimici
se mbin cu criteriul chimic
6. Criteriul chimic dup natura chimic a principiilor active
care imprim ac&iunea terapeutic
modern
frecvent
corelarea structurii chimice a principiilor active cu ac&iunea
farmacodinamic #i utilizrile terapeutice ale produselor
vegetale
dezavantaje:
nencadrarea produselor cu compozi&ie necunoscut