Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Farmacologie Generala
Farmacologie Generala
Farmacologia este o tiin modern care face legtura ntre fiziologie, biochimie,
fiziopatologie i terapeutic, avnd un caracter practic, aplicativ foarte important.
FARMACOCINETIC GENERAL
Procesul de absorbie este obligatoriu n cazul n care urmrim obinerea unui efect
sistemic, el este ns nedorit cnd se urmrete un efect local.
Calea de administrare condiioneaz timpul pn la apariia efectului, intensitatea i
durata acestuia, mrimea dozei active, toxicitatea i efectele adverse ale medicamentului. n
unele cazuri se pot obine efecte cu totul diferite n funcie de calea de administrare (ex. Sulfatul
de magneziu, injectat i. v. are efecte deprimante asupra SNC, iar administrat oral are efect
laxativ).
Diferenele de absorbie n funcie de calea de administrare sunt datorate variaiilor
permeabilitii membranelor celulare, vascularizaiei i suprafeei de absorbie etc.
Absorbia digestiv are loc la nivelul mucoaselor bucal, gastric, intestinal i rectal.
Sublingual absorbia se realizeaz rapid i se evit inactivarea la nivelul stomacului,
intestinului ca i inactivarea hepatic (medicamentul ocolind la primul pasaj bariera hepatic).
Ca dezavantaj, pe aceast cale nu se pot administra dect cantiti mici de medicament,
sub form de comprimate sau soluii.
Dup administrarea oral unele medicamente se absorb bine la nivelul stomacului, altele
sunt inactivate de pH-ul acid sau pot avea aciune iritant local, manifestat prin greuri,
vrsturi, spasm piloric.
Trecerea din stomac n duoden se face ntr-un timp variabil, ntre 15 minute i 4 ore.
Pentru a grbi acest proces medicamental trebuie administrat nainte de mas. Pentru a evita
att inactivarea medicamentului n stomac ct i iritaia gastric se folosesc forme
medicamentoase enterosolubile.
Absorbia n intestinul subire se face rapid pentru majoritatea medicamentelor. Absorbia
poate fi modificat prin diveri factori ca: prezena alimentelor, a unor preparate de fier, calciu,
aluminiu sau magneziu (ex. absorbia Tetraciclinei este mult redus n prezena alimentelor
lactate i a antiacidelor), absena bilei din intestin, activitatea florei bacteriene intestinale. In
unele cazuri iritaia mucoasei intestinale sau Ieziuni ale acesteia pot determina absorbia unor
substane care n mod normal nu se absorb, cu consecine toxice.
Prin mucoasa rectal absorbia este mai lent i uneori inegal, dar prezint avantajul c
evit inactivarea hepatic (se ocolete bariera hepatic la primul pasaj) i permite administrarea
medicamentelor la bolnavi care nu coopereaz; (medicamentul se absoarbe prin venele
hemoroidale inferioare care se vars n vena cav inferioar - i nu sunt tributare venei porte evitnd astfel inactivarea hepatic de prim pasaj).
Absorbia pe cale respiratorie are loc mai ales la nivelul alveolelor pulmonare i este
rapid datorit suprafeei mari i circulaiei bogate. Pe aceast cale se administreaz gaze i
lichide volatile (n anestezia general).
Absorbia are loc i la nivelul mucoaselor nazal i traheo-bronic, ns este mai redus
cantitativ. Ea prezint importan deoarece uneori poate produce efecte toxice: ex.
administrarea de picturi pentru nas cu nafazolin (Rinofug) la sugari poate produce deprimare
central; absorbia la nivelul mucoasei bronice determin efecte nedorite cardiace n cazul
bolnavilor de astm care folosesc bronhodilatatoare simpatomimetice sub form de aerosoli.
Absorbia la nivelul mucoaselor. Anumite forme farmaceutice (soluii, suspensii, pulberi,
unguente) pot fi aplicate pe mucoasele conjuctival, oral, nazal, faringian, rectal, uretral,
vezical, vaginal, pentru efecte locale. Rareori se urmresc efecte sistemice, de ex. Aplicarea
de preparate cu hormon antidiuretic pe mucoasa nazal.
Preparatele prea concentrate pot produce efecte toxice generale, absorbindu-se n
proporie mare, mai ales cnd mucoasa este inflamat.
Absorbia cutanat este redus n cazul unor tegumente normale, dar poate crete mult n
prezena unor leziuni. Folosirea unui vehicul uleios, fricionarea local, ca i pansamentele
adezive favorizeaz ptrunderea medicamentului prin piele. De regul, aplicarea pe piele
urmrete obinerea unor efecte locale, dar n condiiile unei absorbii crescute pot aprea
reacii adverse cu caracter toxic. n unele cazuri se urmrete absorbia substanelor active prin
piele n scopul obinerii unei aciuni generale, cum este cazul Nitroglicerinei administrate sub
form de unguent sau emplastre.
Absorbia dup administrarea parenteral (injectabil, din care cele mai folosite ci sunt
s.c. i i.m.) este avantajoas n cazuri de urgen i pentru medicamente care se absorb
insuficient din tubul digestiv, ca i pentru bolnavi care nu coopereaz.
Tehnica administrrii este ns mai dificil, necesit personal calificat, instrumentar i
asepsie perfect i este neplcut pentru bolnav.
Pe cale s.c. absorbia este lent i injectarea este dureroas deoarece esutul subcutanat
are o vascularizaie redus dar o inervaie bogat. Nu se pot injecta pe aceast cale soluii
iritante sau suspensii. Soluiile cu o concentraie osmotic diferit de cea a esuturilor nu se pot
injecta n volum mai mare de 5 ml.
Subcutanat se pot administra ns unele preparate farmaceutice solide - comprimate
pentru implante - denumite i grefe sau pelete, care sunt sterile i se introduc sub piele prin
incizie fcut de medic. Sunt preparate ce asigur o absorbie lent, prelungit.
Pe cale i.m. se pot injecta soluii apoase sau uleioase i suspensii cu aciune prelungit
pentru c muchiul striat are o vascularizaie bogat i puine terminaii nervoase senzitive.
Calea i.v. are efectul cel mai rapid i este calea exclusiv pentru unele soluii injectabile,
cum ar fi preparatele cu calciu.
Administrarea intravenoas trebuie s se fac lent, n cel puin 1 minut, timp necesar unui
circuit complet al sngelui, deoarece realizarea brusc a unei concentraii mari de medicament
la nivelul inimii i zonelor reflexogene poate declana reacii adverse grave, chiar letale.
De asemenea exist riscul creterii presiunii arteriale datorit cantitilor mari de soluie,
sau al declanrii unor reacii anafilactice.
Alte accidente posibile sunt emboliile (nu se injecteaz i.v. suspensiile sau emulsiile),
reaciile hemolitice, ca i frisonul sau febra datorate prezenei n soluie a unor substane
pirogene.
Administrarea sub form de perfuzie continu, pictur cu pictur; poate asigura un nivel
sangvin constant i controlabil i permite administrarea unor cantiti mari de soluii.
Unele medicamente au o aciune iritant care se traduce prin durere i inflamaie local
sau infiltraie a esutului perivenos n cazul n care administrarea nu se face corect.
Alte ci de administrare a medicamentelor sunt: intraarterial, intrarahidian i n seroase.
Sunt folosite numai n situaii speciale, fiind nsoite de multe riscuri.
TRANSPORTUL
Transportul medicamentelor n snge se face sub dou forme: forma liber (dizolvat n
plasm) sau forma legat (de albuminele plasmatice).
Numai forma liber este activ farmacologic i capabil s treac n diferite
compartimente lichidiene, s fie metabolizat i excretat. Pe msur ce forma liber se
consum, se elibereaz o cantitate corespunztoare de medicament de pe proteinele
plasmatice, ntre cele dou forme stabilindu-se un echilibru dinamic.
Moleculele de albumin au o capacitate de transport limitat, de aceea n procesul de
legare poate aprea o competiie ntre medicamente, sau ntre medicamente i diferii compui
endogeni. De ex., sulfamidele administrate la nou-nscui pot deplasa bilirubina de pe
transportorii proteici, determinnd creterea concentraiei formei libere, care difuzeaz n SNC
producnd accidente grave. ntre Fenilbutazon i Trombostop intervine o competiie fa de
albuminele plasmatice: Fenilbutazona deplaseaz moleculele de Trombostop, cruia i crete
forma liber activ, urmat de creterea efectului anticoagulant cu risc mare de hemoragii.
Reducerea dozelor de Trombostop si urmrirea corect a bolnavului evit aceste accidente.
DISTRIBUIA
Medicamentul, ajuns de la locul de administrare n snge, n urma absorbiei, difuzeaz i
n celelalte compartimente lichidiene: interstitial i intracelular.
Distribuia se conformeaz n general acelorai principii ca i absorbia, fiind guvernat de
aceleai legi ale traversrii prin membranele biologice.
Medicamentele se pot distribui uniform n cele trei compartimente lichidiene (de ex.
alcoolul, narcoticele), sau neuniform, datorit fie unei traversri insuficiente, fie unei fixri
selective n anumite organe (ex. iodul n tiroid, Tetraciclina n oase i dini).
Unele aspecte importante privind distribuia medicamentelor sunt legate de anumite
particulariti morfo-funcionale ale membranelor separatoare.
Ficatul, rinichii i creierul reprezint situaii de excepie. Capilarele ficatului i capilarele
glomerulare sunt foarte permeabile. Invers, n cazul SNC trecerea din snge n esut se face cu
greutate, datorit barierei hematoencefalice format din celulele endoteliale ale capilarelor i din
celule gliale, care se interpun ca nite manoane protectoare. Permeabilitatea barierei
hematoencefalice crete n meningite cnd, datorit inflamaiei, pot ptrunde n LCR unele
antibiotice administrate sistemic.
Placenta la termen, subiat i cu pori largi, are o permeabilitate crescut, ceea ce
uureaz trecerea medicamentelor de la mam la ft i ridic probleme importante legate de
administrarea unor medicamente potenial toxice la gravide.
Perfuzia esuturilor cu snge i mas tisular sunt ali factori importani pentru distribuie.
Ficatul, rinichii, inima i creierul, organe cu circulaie foarte bogat, primesc majoritatea
cantitii de medicament n primele minute de la injectarea i.v. n muchi, piele, diferite viscere,
esutul adipos, concentrarea medicamentului necesit un timp variind de la cteva minute la
cteva ore.
n esuturi, o parte din medicament este fixat la nivelul receptorilor specifici care
condiioneaz efectul (farmacoreceptorul este un complex biochimic sau un substrat avnd
capacitatea de a fixa specific o substan farmacodinamic), alt parte se fixeaz reversibil de
proteinele tisulare, de unde se elibereaz treptat.
ELIMINAREA
Eliminarea medicamentelor prin laptele matern este important pentru consecinele toxice
pe care le poate avea asupra sugarului (ex. Morfin, Cloramfenicol, purgative antrachinonice).
FARMACODINAMIE
coronarian), sau poate determina blocarea receptorilor (ex. beta-blocantele mpiedic efectele
stimulrii simpato-catecolaminergice).
Anumite substane acioneaz nespecific prin mecanisme fizice sau fizico-chirnice. Astfel,
antiacidele gastrice corecteaz hiperaciditatea sucului gastric, manitolul i purgativele saline
acioneaz ca molecule osmotic active, dezinfectantele dezorganizeaz structura celular sau
mpiedic funcia unor enzime eseniale pentru viaa celulelor.
Aciunea medicamentului la nivel celular se poate exercita la nivelul membranei celulare
sau n interiorul celulelor.
Multe medicamente acioneaz prin modificarea permeabilitii membranei celulare fa
de anumii ioni (blocantele de calciu), altele acioneaz la nivelul unor organite intracelulare
(unele antibiotice acioneaz la nivelul ribozomilor celulelor bacteriene, blocnd sinteza
proteic).
Medicamentele i pot exercita aciunea asupra diferitelor aparate i sisteme. Multe
medicamente acioneaz prin influenarea componentei vegetative a SN sau asupra organelor
efectoare (muchi netezi sau striai, glande).
Exist numeroi factori care condiioneaz efectul medicamentului.
Aceti factori in att de medicament ct i de particularitile individuale, de specie sau de
mediu. Structura chimic este determinat pentru aciunea unui medicament, mici modificri ale
structurii putnd anula sau inversa efectul. Doza, calea de administrare, momentul i ritmul
administrrii, vrsta i masa corporal, rata de metabolizare i eliminare sunt factori importani
care condiioneaz efectul unui medicament. Sexul (ex. n cazul substanelor hormonale), strile
fiziologice (perioada de dezvoltare, pubertatea, sarcina, alptarea, menopauza) sau patologice
(insuficiena hepatic sau renal) pot s modifice efectul farmacologic.
Condiiile mediului nconjurtor, presiunea atmosferic, altitudinea, umiditatea etc. pot
influena efectul unor medicamente (ex. atropina administrat n timpul curei helio-marine poate
produce hipertermie).
n unele situaii efectul medicamentului poate fi influenat de starea psihic a bolnavului.
Astfel, ncrederea pe care o are n medic, n tratamentul prescris poate contribui la obinerea
unor rezultate favorabile (efect placebo).