4/1/2013

Relaia Structur -Funcie

A. Proteine globulare
1)

Cu structur secundar -helix

Albumina plasmatic (studiu individual)
Hemoproteide:
Mioglobina (Mb)
Hemoglobina (Hb)
Catalaza (studiu individual)
Citocromul C (studiu individual)

2)

Cu structur secundar foaie

Imunoglobuline

B. Proteine fibrilare
1)
2)
3)

Cu structur secundar specific: Colagen

Cu structur secundar -helix: -Keratina
Fr structur secundar: Elastina

Imunoglobuline (Ig) = Anticorpi (Ac)

Definiie
Antigen (Ag) & Determinant antigenic
Rspuns imun
Proteinele MHC
Structura Ig.
Interaciunea Ag-Ac
Clasificarea Ig
Distribuia & Rolul Ig

4/1/2013

Imunoglobuline (Ig) = Anticorpi (Ac)

Definiie
Imunoglobulinele (Ig) sau anticorpii (Ac) = proteine globulare sintetizate de
ctre plasmocite (limfocite B efectoare), ca rspuns la prezena n organism
a unui antigen
microorganism (bacterie, virus, parazit)
compus macromolecular (protein, polizaharid) considerat non-self.

Antigenul
= orice substan de origine endogen sau exogen capabil s declaneze un
rspuns imun.
Un antigen complet este alctuit din
determinant antigenic responsabil de specificitatea antigenului, i
transportor al determinantului antigenic (macromolecul)
ntreg ansamblul fiind responsabil de imunogenitatea antigenului.

Haptena
= o molecula mic (GM<1000) care devine imunogen numai dup ataarea
covalent de o macromolecul

Determinant antigenic

Antigen
(Ag)

Determinant
antigenic

Anticorp (Ac)

Determinanii antigenici pot fi:

- liniari (lanuri scurte de 8-12 aminoacizi dispui
succesiv n lanul peptidic)
- conformaionali (grupuri de 8-12 aminoacizi ce
aparin unor regiuni diferite ale lanului peptidic sau
chiar unor lanuri diferite)
Un antigen poate avea mai multi determinanti
antigenici diferiti
Ex. mioglobina are 5 determinani antigenici
conformaionali
Fiecare determinat antigenic este recunoscut de
- un anume Ac (Ig)
- un receptor specific situat pe un limfocit B

4/1/2013

Rspunsul imun
Implic 2 sisteme complementare:
Sistemul umoral
Cuprinde anticorpii (Ac), numii i imunoglobuline (Ig), sintetizai & secretai de
ctre limfocitele B efectoare (plasmocite);
Ac reprezint 20% din proteinele plasmatice;
n plasma uman exista >108 Ac specifici pentru >108 determinanti antigenici;
Este direcionat mpotriva bacteriilor & virusurilor extracelulare precum i a
macromoleculelor non-self, complexul Ag-Ac fiind fagocitat de ctre macrofage

Sistemul celular
Cuprinde limfocitele T citotoxice (TC, numite killer) i limfocitele T ajuttoare
(numite helper,TH);
Limfocitele TC au pe membrane receptori specifici pentru identificarea & legarea
unui anume complex peptida-MHC-I de pe macrofage
Limfocitele TH au pe membrane receptori specifici pentru identificarea & legarea
unui anume complex peptida-MHC-II de pe macrofage si limfocite B

Proteinele MHC
Sistemul imun trebuie s
identifice i s distrug patogenii
recunoasc i s nu distrug proteinele i celulele proprii (self)

Detecia antigenelor este mediat de proteinele MHC (major

histocompatibility complex)
Proteinele MHC leag i expun pe suprafaa celulei
fragmente peptidice rezultate prin digestia intracelular a
- proteinelor self
- proteinelor non-self
Complexele MHC peptid sunt identificate de receptorii
specifici situai pe membranele limfocitelor T

4/1/2013

Proteinele MHC - Clasificare

Clasa MHC I
Situate pe suprafaa tuturor celulelor;
Fiecare individ uman posed un set propriu de 6
variante rezultate prin combinarea lanului cu 6
variante de lan ; (2 indivizi au un set diferit !)
Leag i expune peptide rezultate prin proteoliza
proteinelor existente, la un moment dat, n celul;
Complexele MHC Ipeptid sunt inta receptorilor
de pe limfocitele TC
Maturizarea n timus a limfocitelor TC include i un
proces de selecie i eliminare a limfocitelor care
recunosc complexele ce expun peptidele rezultate
prin fragmentarea proteinelor proprii (self).

Proteinele MHC - Clasificare

Clasa MHC II
Situate pe suprafaa celulelor specializate:
macrofage i limfocite B;
Fiecare individ uman posed un set propriu de 12
variante rezultate prin combinarea variantelor de
lan i lan ; (2 indivizi au un set diferit !)
Leag i expune peptidele rezultate prin proteoliza
proteinelor ingerate de celule
Complexele MHC IIpeptida sunt inta receptorilor
de pe limfocitele TH
Maturizarea n timus a limfocitelor TH include i un
proces de selecie i eliminare a limfocitelor care
recunosc complexele ce expun peptidele rezultate
prin fragmentarea proteinelor proprii (self).
Limfocitele TH vor stimula (prin secreia citokinelor)
proliferarea selectiv limfocitelor TC si B
=> selecie clonal
Sindromul imunodeficienei dobndite (AIDS) este
rezultatul atacului viral (HIV) asupra limfocitelor TH

4/1/2013

Rolul proteinelor MHC I i MHC II

Schema simplificat a rspunsului imun

1)

Patogenul (ex. virus) este captat de celulele prezentatoare

de antigen (limfocit B si macrofag) i apoi degradat partial
=> fragmente virale (peptide)
2) Peptidele sunt expuse pe suprafaa acestor celule prin
intermediul proteinelor MHC (I si II)
3) Complexele peptida-MHC-II si peptida-MHC-I sunt
recunoscute de receptori specifici de pe limfocitele TH,
respectiv TC => activarea i eliberarea de interleukine.
4-6) Macrofagul activat elibereaz IL-1, iar limfocitul T activat
elibereaz IL-2 => proliferarea i diferenierea limfocitului
(formarea clonelor de celule activate si celule cu memorie)
7-8) Limfocitele T citotoxice recunosc i leag celulele infectate
cu virus sau celulele tumorale => eliberarea perforinei
care perforeaz membrana celulelor int.
9) Complexul peptida-MHC-II de pe limfocitul B este
recunoscut de receptorul specific de pe limfocitul TH
10) => eliberarea IL-2 care stimuleaz proliferarea i
diferenierea limfocitelor B
11) => plasmocite, respectiv limfocite B cu memorie
12) Plasmocitele secreta Ig care leaga specific antigenul

4/1/2013

Imunoglobuline Structura
Structura primar

Regiuni
hipervariabile

NH2

NH2

1
Regiunea
variabila VL

Regiunea
variabila VH

Regiunea
constanta CL

Regiunea
constanta CH1

220

COOH

2Tipuri

Lan usor
light = L

Oligozaharid

Regiunea
constanta CH2

Regiunea
constanta CH3
440
COOH

Lan greu
heavy = H

5Tipuri

Imunoglobuline Structura
Structura secundar: foaie
2 foi suprapuse, legate prin punte disulfidic, formeaz un motiv
structural caracteristic, ntlnit att n regiunile variabile ct i n regiunile
constante

Foaie antiparalel

Foaie antiparalel
Legtura disulfidic
leag cele 2 foi

4/1/2013

Imunoglobuline Structura
Structura teriar
Globular
Lanturile usoare au 2 domenii globulare
Lanturile grele au 4 domenii globulare

Domeniile lanului uor L

Imunoglobuline Structura
Structura cuaternar Reprezentare liniar

(HL)2 Lanurile H (CH2) sunt legate prin 2 puni disulfidice

Fiecare lan L (CL) este legat de H (CH1) printr-o punte disulfidic

4/1/2013

Hidroliza IgG sub aciunea papainei

2 Fragmente care leag Ag

Exist 2 centri de legare a Ag

care au o conformaie specific,
complementar determinantului
antigenic corespunztor
=> Afinitatea Ac pentru Ag = 105-1010 M-1

Un fragment
cristalizabil
responsabil de
interaciunea cu
Complementul

Structura cuaternara a Ig G
Reprezentare care ilustreaz alctuirea celor 2 centrii de legare a Ag (prin asocierea
regiunilor hipervariabile (CDR1, CDR2, CDR3, etc.) ale domeniilor VH si VL)
Centrii de legare Ag

Legarea Ag se bazeaz pe
complementaritatea steric
(iniial sau indus)
dintre Ag i centrul de legare a Ac
Ag este legat prin interactiuni hidrofobe, van
der Waals, legturi de hidrogen i ionice!
Kd = 10-10M

4/1/2013

Proteine asemntoare Ig

Ig - Clasificare
Abreviere

Lan L Lan H Structura

Glucide
%

Ig A

k sau

k2 2
(k2 2)2j

7-12

Ig G

k sau

k2 2

2-3

Ig E

k sau

k22

10-12

Ig D

k sau

k22

Ig M

k sau

(k22)5j

10-12

Concentraia seric (g/L)

IgA i IgM exist sub form de

dimer, respectiv pentamer

4/1/2013

Imunoglobuline Distribuie & Rol

Tip Ig Distribuie

Rol

IgA

Lacrimi, saliva, lapte

Secretii
- respiratorii,
- gastrointestinale
- urogenitale

Anticorpii secretori majori;

Determina aglutinarea bacteriilor, impiedicnd astfel
penetrarea mucoaselor

IgM

Plasm
Membrana limfocitelor B
Ac sintetizat de plasmocite la
primul contact cu Ag

Receptor pentru Ag
Promoveaz fagocitoza microorganismelor de ctre
macrofage i leucocite PMN
Activeaz complementul

IgG

Plasm
Ac sintetizat de limfocitele B
cu memorie la contactul
repetat cu Ag

Promoveaz fagocitoza microorganismelor de ctre

macrofage i leucocite PMN
Activeaz complementul

IgD

Membrana limfocitelor B
Plasma

Receptor pentru Ag

IgE

Fixate, prin fragmentul Fc,

pe suprafata mastocitelor si
a bazofilelor

Cuplarea lor cu antigenul produce degranularea

mastocitului => secretia histaminei si cresterea
permeabilitatii vasculare => aglomerarea limfocitelor
la sediul inflamatiei; sunt implicate n reacia alergic

10