4/1/2013

1
Relaia Structur -Funcie
A. Proteine globulare
1) Cu structur secundar -helix
Albumina plasmatic (studiu individual)
Hemoproteide:
Mioglobina (Mb)
Hemoglobina (Hb)
Catalaza (studiu individual)
Citocromul C (studiu individual)
2) Cu structur secundar foaie
Imunoglobuline
B. Proteine fibrilare
1) Cu structur secundar specific: Colagen
2) Cu structur secundar -helix: -Keratina
3) Fr structur secundar: Elastina
Imunoglobuline (Ig) = Anticorpi (Ac)
Definiie
Antigen (Ag) & Determinant antigenic
Rspuns imun
Proteinele MHC
Structura Ig.
Interaciunea Ag-Ac
Clasificarea Ig
Distribuia & Rolul Ig
4/1/2013
2
Definiie
Imunoglobulinele (Ig) sau anticorpii (Ac) = proteine globulare sintetizate de
ctre plasmocite (limfocite B efectoare), ca rspuns la prezena n organism
a unui antigen
microorganism (bacterie, virus, parazit)
compus macromolecular (protein, polizaharid) considerat non-self.
Imunoglobuline (Ig) = Anticorpi (Ac)
Antigenul
= orice substan de origine endogen sau exogen capabil s declaneze un
rspuns imun.
Un antigen complet este alctuit din
determinant antigenic responsabil de specificitatea antigenului, i
transportor al determinantului antigenic (macromolecul)
ntreg ansamblul fiind responsabil de imunogenitatea antigenului.
Haptena
= o molecula mic (GM<1000) care devine imunogen numai dup ataarea
covalent de o macromolecul
Determinant antigenic
Antigen
(Ag)
Determinant
antigenic
Anticorp (Ac)
Determinanii antigenici pot fi:
- liniari (lanuri scurte de 8-12 aminoacizi dispui
succesiv n lanul peptidic)
- conformaionali (grupuri de 8-12 aminoacizi ce
aparin unor regiuni diferite ale lanului peptidic sau
chiar unor lanuri diferite)
Un antigen poate avea mai multi determinanti
antigenici diferiti
Ex. mioglobina are 5 determinani antigenici
conformaionali
Fiecare determinat antigenic este recunoscut de
- un anume Ac (Ig)
- un receptor specific situat pe un limfocit B
4/1/2013
3
Rspunsul imun
Implic 2 sisteme complementare:
Sistemul umoral
Cuprinde anticorpii (Ac), numii i imunoglobuline (Ig), sintetizai & secretai de
ctre limfocitele B efectoare (plasmocite);
Ac reprezint 20% din proteinele plasmatice;
n plasma uman exista >10
8
Ac specifici pentru >10
8
determinanti antigenici;
Este direcionat mpotriva bacteriilor & virusurilor extracelulare precum i a
macromoleculelor non-self, complexul Ag-Ac fiind fagocitat de ctre macrofage
Sistemul celular
Cuprinde limfocitele T citotoxice (T
C
, numite killer) i limfocitele T ajuttoare
(numite helper,T
H
);
Limfocitele T
C
au pe membrane receptori specifici pentru identificarea & legarea
unui anume complex peptida-MHC-I de pe macrofage
Limfocitele T
H
au pe membrane receptori specifici pentru identificarea & legarea
unui anume complex peptida-MHC-II de pe macrofage si limfocite B
Proteinele MHC
Sistemul imun trebuie s
identifice i s distrug patogenii
recunoasc i s nu distrug proteinele i celulele proprii (self)
Detecia antigenelor este mediat de proteinele MHC (major
histocompatibility complex)
Proteinele MHC leag i expun pe suprafaa celulei
fragmente peptidice rezultate prin digestia intracelular a
- proteinelor self
- proteinelor non-self
Complexele MHC peptid sunt identificate de receptorii
specifici situai pe membranele limfocitelor T
4/1/2013
4
Proteinele MHC - Clasificare
Clasa MHC I
Situate pe suprafaa tuturor celulelor;
Fiecare individ uman posed un set propriu de 6
variante rezultate prin combinarea lanului cu 6
variante de lan ; (2 indivizi au un set diferit !)
Leag i expune peptide rezultate prin proteoliza
proteinelor existente, la un moment dat, n celul;
Complexele MHC Ipeptid sunt inta receptorilor
de pe limfocitele T
C
Maturizarea n timus a limfocitelor T
C
include i un
proces de selecie i eliminare a limfocitelor care
recunosc complexele ce expun peptidele rezultate
prin fragmentarea proteinelor proprii (self).
Proteinele MHC - Clasificare
Clasa MHC II
Situate pe suprafaa celulelor specializate:
macrofage i limfocite B;
Fiecare individ uman posed un set propriu de 12
variante rezultate prin combinarea variantelor de
lan i lan ; (2 indivizi au un set diferit !)
Leag i expune peptidele rezultate prin proteoliza
proteinelor ingerate de celule
Complexele MHC IIpeptida sunt inta receptorilor
de pe limfocitele T
H
Maturizarea n timus a limfocitelor T
H
include i un
proces de selecie i eliminare a limfocitelor care
recunosc complexele ce expun peptidele rezultate
prin fragmentarea proteinelor proprii (self).
Limfocitele T
H
vor stimula (prin secreia citokinelor)
proliferarea selectiv limfocitelor T
C
si B
=> selecie clonal
Sindromul imunodeficienei dobndite (AIDS) este
rezultatul atacului viral (HIV) asupra limfocitelor T
H
4/1/2013
5
Rolul proteinelor MHC I i MHC II
Schema simplificat a rspunsului imun
1) Patogenul (ex. virus) este captat de celulele prezentatoare
de antigen (limfocit B si macrofag) i apoi degradat partial
=> fragmente virale (peptide)
2) Peptidele sunt expuse pe suprafaa acestor celule prin
intermediul proteinelor MHC (I si II)
3) Complexele peptida-MHC-II si peptida-MHC-I sunt
recunoscute de receptori specifici de pe limfocitele T
H
,
respectiv T
C
=> activarea i eliberarea de interleukine.
4-6) Macrofagul activat elibereaz IL-1, iar limfocitul T activat
elibereaz IL-2 => proliferarea i diferenierea limfocitului
(formarea clonelor de celule activate si celule cu memorie)
7-8) Limfocitele T citotoxice recunosc i leag celulele infectate
cu virus sau celulele tumorale => eliberarea perforinei
care perforeaz membrana celulelor int.
9) Complexul peptida-MHC-II de pe limfocitul B este
recunoscut de receptorul specific de pe limfocitul T
H
10) => eliberarea IL-2 care stimuleaz proliferarea i
diferenierea limfocitelor B
11) => plasmocite, respectiv limfocite B cu memorie
12) Plasmocitele secreta Ig care leaga specific antigenul
4/1/2013
6
Imunoglobuline Structura
1

5Tipuri
1
Lan usor
light = L
NH
2
COOH
220
COOH
440
Lan greu
heavy = H
NH
2
Regiunea
variabila V
H
Regiunea
constanta C
H
1
Regiunea
constanta C
H
2
Regiunea
constanta C
H
3
Oligozaharid
Regiunea
variabila V
L
Regiunea
constanta C
L
Regiuni
hipervariabile
k

2Tipuri
Structura primar
Structura secundar: foaie
2 foi suprapuse, legate prin punte disulfidic, formeaz un motiv
structural caracteristic, ntlnit att n regiunile variabile ct i n regiunile
constante
Foaie antiparalel
Foaie antiparalel
Legtura disulfidic
leag cele 2 foi
Imunoglobuline Structura
4/1/2013
7
Domeniile lanului uor L
Structura teriar
Globular
Lanturile usoare au 2 domenii globulare
Lanturile grele au 4 domenii globulare
Imunoglobuline Structura
Structura cuaternar Reprezentare liniar
(HL)
2
Lanurile H (C
H2
) sunt legate prin 2 puni disulfidice
Fiecare lan L (C
L
) este legat de H (C
H1
) printr-o punte disulfidic
Imunoglobuline Structura
4/1/2013
8
Hidroliza IgG sub aciunea papainei
2 Fragmente care leag Ag Un fragment
cristalizabil
responsabil de
interaciunea cu
Complementul
Exist 2 centri de legare a Ag
care au o conformaie specific,
complementar determinantului
antigenic corespunztor
=> Afinitatea Ac pentru Ag = 10
5
-10
10
M
-1
Structura cuaternara a Ig G
Reprezentare care ilustreaz alctuirea celor 2 centrii de legare a Ag (prin asocierea
regiunilor hipervariabile (CDR
1
, CDR
2
, CDR
3,
etc.) ale domeniilor V
H
si V
L
)
Centrii de legare Ag
Legarea Ag se bazeaz pe
complementaritatea steric
(iniial sau indus)
dintre Ag i centrul de legare a Ac
Ag este legat prin interactiuni hidrofobe, van
der Waals, legturi de hidrogen i ionice!
Kd = 10
-10
M
4/1/2013
9
Proteine asemntoare Ig
Ig - Clasificare
Abreviere Lan L Lan H Structura
Glucide
%
Ig A k sau
k
2

2
(k
2

2
)
2
j
7-12
Ig G k sau k
2

2
2-3
Ig E k sau k
2

2
10-12
Ig D k sau k
2

2
-
Ig M k sau (k
2

2)5
j 10-12
Concentraia seric (g/L)
IgA i IgM exist sub form de
dimer, respectiv pentamer
4/1/2013
10
Imunoglobuline Distribuie & Rol
Tip Ig Distribuie Rol
IgA
Lacrimi, saliva, lapte
Secretii
- respiratorii,
- gastrointestinale
- urogenitale
Anticorpii secretori majori;
Determina aglutinarea bacteriilor, impiedicnd astfel
penetrarea mucoaselor
IgM
Plasm
Membrana limfocitelor B
Ac sintetizat de plasmocite la
primul contact cu Ag
Receptor pentru Ag
Promoveaz fagocitoza microorganismelor de ctre
macrofage i leucocite PMN
Activeaz complementul
IgG
Plasm
Ac sintetizat de limfocitele B
cu memorie la contactul
repetat cu Ag
Promoveaz fagocitoza microorganismelor de ctre
macrofage i leucocite PMN
Activeaz complementul
IgD
Membrana limfocitelor B
Plasma
Receptor pentru Ag
IgE
Fixate, prin fragmentul Fc,
pe suprafata mastocitelor si
a bazofilelor
Cuplarea lor cu antigenul produce degranularea
mastocitului => secretia histaminei si cresterea
permeabilitatii vasculare => aglomerarea limfocitelor
la sediul inflamatiei; sunt implicate n reacia alergic