12/5/2010

Metabolismul proteinelor & amino acizilor

Digestia proteinelor
Absorbia amino acizilor, di-, tri-peptidelor. Patologie
Preluarea amino acizilor din snge
Degradarea proteinelor endogene
Viteza de rennoire a proteinelor
Rezerva de amino acizi
Catabolismul amino acizilor
1.

Dezaminare

2.
3.

Transportul NH3
Catabolismul -cetoacizilor rezultai prin dezaminare

prin transaminare
oxidativ
neoxidativ

Amino acizi gluco-, ceto-, gluco&ceto-formatori

Exemplificare: amino acizi ramificai (Leu, Ile, Val) si aromatici (Phe, Tyr)
Patologie: boala urinei cu miros de sirop de arar, fenilcetonuria, alcaptonuria

Sinteza amino acizilor neesentiali

Digestia proteinelor
Proteine exogene
Pepsina

Stomac
Amino acizi

Peptide mari
Lumen intestinal Peptidaze

NH3

Flora
bacteriana

Amino acizi

Tripsina
Chimotripsina
Elastaza
Carboxipeptidaze

Oligopeptide
Marginea in perie Oligopeptidaze

Intestin
Amino acizi

Dipeptide & Tripeptide

Enterocite Dipeptidaze
Tripeptidaze

Amino acizi
Difuzie facilitata
(polul latero-bazal al enterocitelor)

Vena porta

12/5/2010

Digestia proteinelor
Etap
Digestia
gastric

Digestia
intestinal

Absorbie

Ageni

Localizare

Rezultat

Stomac

H+
Pepsin

Denaturare
Peptide mari, Aa

Lumenul intestinal

Tripsin
Chimotripsin
Elastaz
Carboxipeptidaz

Oligopeptide
(2-8 aminoacizi)
Amino acizi

Marginea n perie

Oligopeptidaze

Di & Tripeptide
Amino acizi

Membrana
enterocitului

Sisteme transport

Transport n
celulele epiteliale

Citoplasma
enterocitului

Dipeptidaze
Tripeptidaze

Clivare peptide
Aminoacizi

Membrana
contraluminal
a enterocitului

Difuzie facilitat

Transport Aa n
capilare

Proteaze digestive gastrice & pancreatice

Proteaz

Surs

Familia

Proenzim

Activare

Specificitate

Pepsin
(endo)

Stomac

Aspartat

Pepsinogen

H+
Autoactivare

Tyr, Phe, Trp

Glu

Tripsin
(endo)

Pancreas

Serin

Tripsinogen

Enteropeptidaza
Tripsina

Arg, Lys

Chimotripsin
(endo)

Pancreas

Serin

Chimotripsinogen

Tripsina

Trp, Phe, Tyr, Met

Elastaz
(endo)

Pancreas

Serin

Proelastaz

Tripsina

Gly, Ser, Ala

Carboxipeptidaz A
(exo)

Pancreas

Zinc

Pro-carboxipeptidaz A

Tripsina

Tyr, Phe, Trp

Val, Leu, Ile

Carboxipeptidaz B
(exo)

Pancreas

Zinc

Pro-carboxipeptidaz B

Tripsina

Arg, Lys

12/5/2010

Absobia Aminoacizilor, Di & Tripeptidelor

Amino acizi

Na+

Di-, tripeptide

Lumenul intestinal

Epiteliul intestinal
Dipeptide, tripeptide

Marginea n perie

Dipeptidaze
Tripeptidaze

Amino acizi

3Na+ 2K+

ADP + Pi

Membrana contraluminal

Capilare

= Co-transport Na+-dependent

ATP

3Na+ 2K+
= Na+,K+-ATPaza

= Difuzie facilitat

Absorbia Aa & peptide n enterocite

Tri & dipeptidele au un transportor specializat comun
Absorbia amino acizilor se realizeaz printr-un mecanism
activ cuplat cu transportul ionilor Na+
Exist sisteme de transport individualizate pentru:
a) Amino acizi neutri (alifatici & aromatici)
b) Amino acizi bazici & Cistin
c) Amino acizi acizi (Asp, Glu)
d) Imino acizi (Pro)

12/5/2010

Transportul Aa din snge n celule

Ciclul GT (pentru Aa neutri, Met)
Transportori membranari specifici

Cotransport Na+
consum ATP
activai de insulin
6 tipuri, specifici pentru:

Patologie

Phe, Tyr, Trp & Ala, Ser, Gly

Ala, Ser, Cys
Lys, Arg, Orn, Cistina
Glu, Asp
Gln, Asn, His (numai n hepatocite)
Leu, Ile, Val (independent de pompa de Na+)
Cistinuria = Defect al transportului Lys, Arg, Orn, cistinei
Imposibilitatea reabsorbiei renale a cistinei
Precipitarea cistinei Calculi renali
Diagnostic = excreia urinar excesiv a Lys, Arg,Orn
Boala Hartnup = Defect al transportorilor Aa monoamino monocarboxilici neutri
Imposibilitatea reabsorbiei renale a aminoacizilor respectivi
Semne neurologice, tulburari psihice, erupii cutanate fotosensibile

Degradarea proteinelor endogene

Proteoliza citoplasmatic
Activ mai ales n miocite
Catalizat de proteazom = complex de proteaze
Sunt degradate doar proteinele endogene marcate prin ubiquitinilare
(condensare a H2N-Lys-Protein cu HOOC-Ub, cu consum de ATP)
Timpul de njumtire (t1/2 ) al proteinei depinde de natura Aa N-terminal
Ser => t1/2 > 20 ore
Asp => t1/2 = 3 minute
sau de prezena secvenei Pro-Glu-Ser-Thr (PEST) => degradare rapid

Proteoliza lizozomal
Activ mai ales n hepatocite i celulele sistemului reticulo-endotelial
Catalizat de proteaze acide (catepsine)

12/5/2010

Proteoliza citoplasmatic

Viteza de rennoire (turnover) a proteinelor

Majoritatea proteinelor sunt constant sintetizate i apoi degradate ceea

ce permite ndeprtarea proteinelor anormale sau inutile

Concentraia, la un moment dat, a unei proteine poate fi influenat prin

reglarea sintezei, degradarea avnd un rol minor (proteine inductibile)
reglarea degradrii, sinteza fiind relativ constant (proteine constitutive)

n cazul unui individ sntos cantitatea total de proteine este constant

=> viteza de degradare = viteza de sintez

Viteza de rennoire (turnover) difer de la o protein la alta, t1/2 poate fi:

Minute ore (proteine reglatoare, proteine mpachetate greit)
Zile sptmni (majoritatea proteinelor celulare)
Luni ani (proteine structurale, metabolic stabile, de exemplu colagen)

12/5/2010

Reglarea echilibrului Sintez Degradare

Postprandial & Perioada de cretere
=> [Insulin] & [Gln, Glu, Leu (cu rol de semnale)]
=> Biosinteza & Degradarea proteinelor

Inaniie prelungit
=> [Adrenalin] & [Cortizol]
=> Degradarea proteinelor (muchi)

Stres (stare hipercatabolic) ex. infecie, traumatisme, arsuri

=> [Adrenalin] & [Cortizol]
=> Degradarea proteinelor (muchi)

Rezerva de Amino acizi

amino acid pool

Proteoliza
proteinelor endogene
400g/zi

Digestia
proteinelor exogene
100g/zi

Sinteza
Aa neeseniali
variabil

REZERVA DE AMINOACIZI (100g)

Sinteza de novo a
proteinelor endogene
400g/zi

Catabolism
variabil

Glucoz
Glicogen
CO2

Sinteza compuilor
cu rol biologic
30g/zi

Porfirine
Creatin
Neuromediatori
Purine
Pirimidine
Ali compui cu N

Corpi cetonici
Acizi grai
Steroizi

12/5/2010

Catabolismul amino acizilor

Etape
I.

Dezaminare prin

Transaminare

Dezaminare oxidativ

Dezaminare neoxidativ

II. Catabolizarea catenei hidrocarbonate

Catabolismul aminoacizilor
Etapa I = Dezaminare
1.

2.

3.

Transaminare (citoplasm)

Catalizat de aminotransferaze (PALPO dependente) larg distribuite

Cele mai importante transaminaze: GOT i GPT

Toi aminoacizii, cu excepia Lys & Thr, pot fi dezaminai prin transaminare

Majoritatea reaciilor de transaminare au loc n ficat (Tyr transaminaza este exclusiv hepatic)

Transaminarea Val, Leu, Ile are loc exclusiv n muschi

Dezaminare oxidativ (mitocondrie)

Dezaminarea Glu, catalizat de glutamat dehidrogenaz (NAD+& NADP+ dependent)

Dezaminarea Gly, catalizat de complexul de scindare (NAD+, H4F, PLP) => NH3 + CO2

Dezaminarea L-aminoacizilor, catalizat de L-aminoacid oxidaz (FMN)

Dezaminarea D-aminoacizilor, catalizat de D-Aminoacid oxidaz (FAD)

Dezaminare neoxidativ (citoplasm)

Dezaminarea Ser & Thr, catalizat de dehidrataz = > NH4+ + piruvat & -cetobutirat

Dezaminarea Gln, catalizat de glutaminaz => Glu + NH3

12/5/2010

1.

Dezaminare prin transaminare

Donor

Acceptor

Soarta Glu n muchi

+
Piruvat

Glutamat

Alanina

Forma de
transport a NH3
din muchi ficat

-Cetoglutarat

12/5/2010

Ciclul alanin glucoz

Soarta Glu n majoritatea esuturilor

Forma de transport a NH3

din majoritatea esuturilor ficat

12/5/2010

Glutamin sintetaza Reglare

Allosteric

Prin adenilare / deadenilare

Soarta Gln preluat de ficat & rinichi

10

12/5/2010

Soarta Glu rezultat din Gln n ficat (rinichi)

Glutamat
dehidrogenaza
(mitocondrie)

n dezaminarea oxidativ Glutamat DH este

NAD+ dependent !
n aminarea reductiv Glutamat DH este
NADPH dependent !

Glutamat dehidrogenaza - Reglare

11

12/5/2010

Transportul NH3 din esuturificat

Forma de transport NH3

de la esuturi ficat

Forma de transport NH3

de la muchi ficat

Catabolismul amino acizilor

Etapa II Degradarea catenei hidrocarbonate

Amino acizii glucoformatori formeaz:

- piruvat (Ala, Ser, Cys, Gly, Thr,Trp)
- propionil CoA (Val, Ile, Met, Thr) convertibil in succinil CoA
- fumarat (Asp, Phe, Tyr)
- oxalacetat (Asp, Asn)
- -cetoglutarat (Pro, His, Arg, Gln, Glu)

Amino acizii cetoformatori formeaz:

- acetil-CoA (Ile, Thr)
- acetoacetil-CoA (Trp, Lys)
- HMG-CoA (Leu)
- Acetoacetat (Phe, Tyr)

Amino acizi att glucoformatori ct i cetoformatori

- Ile, Thr, Phe, Tyr, Trp

Exclusiv glucoformatori

Exclusiv cetoformatori

12

12/5/2010

Amino acizi gluco & cetoformatori

Clasificarea amino acizilor

n funcie de:
soarta catenei hidrocarbonate: gluco-, ceto-, gluco- & ceto-formatori
capacitatea organismului de a-i sintetiza: neeseniali, eseniali (exclusiv exogeni)

Eseniali

Neeseniali

Glucoformatori

Gluco & Cetoformatori

Alanina
Arginina*
Asparagina
Aspartat
Cisteina
Glutamat
Glutamina
Glicina
Histidina*
Prolina
Serina

Tirozina

Metionina
Valina

Fenilalanina
Izoleucina
Triptofan
Treonina

Cetoformatori

Leucina
Lizina

* Semieseniali

13

12/5/2010

Catabolismul Aa ramificai

Catabolismul Phe & Tyr

Oxidaza

14

12/5/2010

Fenilcetonuria
Boala genetic determinat de absena & anormalitatea enzimelor:
fenilalanin hidroxilaz
dihidrobiopterin reductaz
=> catabolizarea Phe pe calea alternativ, catalizat de Phe transaminaz

Catabolismul Phe Calea alternativ

Acumulare n ficat snge urin

=> encefalopatie, retard mental
= Idioia fenilpiruvic

Urin

15

12/5/2010

Alcaptonuria

Deficiena oxidazei acidului homogentizic (vezi catabolismul Phe &Tyr)

=> acumularea acidului homogentizic care polimerizeaz
=> pigmeni care coloreaz esutul conjunctiv (ocronoz), se depun pe discurile
intervertebrale (artropatie ocronotic) i coloreaz urina.

Sinteza Aa neeseniali
Din precursori cetoacizi prin transaminare
- piruvat alanin
- oxalacetat aspartat
Din precursori aminoacizi prin amidare
- Glu Gln
- Asp Asn
Din precursori amino acizi prin hidroxilare
- Phe Tyr

16