Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Proiect 2015 - Antihistaminice
Proiect 2015 - Antihistaminice
PROIECT DE CERTIFICARE
ANTIHISTAMINICE CARE BLOCHEAZ
RECEPTORII H1
COORDONATOR:
FARMACIST PRIMAR,
LACU RODICA
ABSOLVENT:
GHEEA (ARINGHE)
MANOIELA
CLAN
2015
0
CUPRINS
CAP. 1. INTRODUCERE......................................................................................................3
CAP.2. TULBURRILE ALERGICE: BAZE FIZIOPATOLOGICE.............................4
2.1. Noiuni fundamentale.........................................................................................4
2.2. Procesul de sensibilizare....................................................................................5
2.3. Elaborarea anticorpilor.......................................................................................5
2.4. Reacia antigen-anticorp....................................................................................6
2.4.1. Tipuri de reacii alergice........................................................................7
CAP. 3. HISTAMINA............................................................................................................9
CAP.4. TRATAMENTUL TULBURRILOR ALERGICE............................................12
CAP.5. ANTIHISTAMINICELE H1...................................................................................13
5.1. Baze farmacocinetice.......................................................................................13
5.2. Baze farmacodinamice (Aciuni) ....................................................................13
5.3. Baze farmacotoxicologice (reacii adverse) ....................................................14
5.4. Farmacoterapie (indicaii) ...............................................................................14
5.5. Farmacoepidemiologie (contraindicaii) .........................................................15
5.6. Interaciuni medicamentoase...........................................................................16
CAP.6. CLASIFICAREA ANTIHISTAMINICELOR H1...............................................17
6.1. Alchilamine......................................................................................................17
6.1.1. Clorfeniramina (generaia I) ................................................................18
6.1.2. Dimetindena (generaia I) ....................................................................18
6.2. Piperazine.........................................................................................................21
6.2.1. Meclozina (generaia I) ........................................................................21
6.2.2. Oxatomida (generaia I) .......................................................................22
6.2.3. Cetirizina (generaia II) ........................................................................23
6.3. Piperidine........................................................................................................24
6.3.1. Bamipina..............................................................................................24
6.3.2. Astemizol (generaia (II) .....................................................................25
6.3.3. Loratadina (generaia II) .....................................................................28
6.3.4. Terfenadina (generaia (II) ..................................................................29
6.4. Etanolamine..................................................................................................30
6.4.1. Clemastina (generaia I) ......................................................................30
6.4.2. Clorfenoxamina (generaia I) ..............................................................31
6.5. Etilendiamine.................................................................................................32
6.5.1. Cloropiramina (generaia I) .................................................................32
6.6. Fenotiazine.....................................................................................................32
6.6.1. Prometazina (generaia I) ....................................................................32
6.6.2. Alimemazina........................................................................................33
6.7. Alte medicamente antihistaminice, antialergice.............................................34
6.7. 1. Ciproheptadina....................................................................................34
6.7.2. Azelastina (generaia II) ......................................................................35
1
CAP. 1. INTRODUCERE
n 1906 medicul pediatru de origine austriac, Von P i r g u e t, prezinta oamenilor de
tiin o nou noiune medical. A reuit s intuiasc numitorul comun al tuturor
manifestrilor alergice att de diferite la prima vedere i s le dea o denumire comun.
n concepia acestui medic, alergia este un mod deosebit al organismului de a reaciona
determinat de o serie ntreag de fore interne. Dup zeci de ani de cercetri fcute de ctre
savani din toat lumea n laboratoare s-au descoperit etapele de producere a fenomenului
alergic. Astfel au descoperit n amnunt toate forele interne" care imprim unor anumite
persoane modul particular de a reaciona altfel dect omul normal. Acest mod de reacie
paradoxal se datoreaz faptului c unii oameni pot sintetiza n interiorul organismului lor
anumite substane pe care omul normal nu le poate produce. Aceste substane circul n snge
sau se fixeaz n piele, n mucoasa respiratorie sau digestiv i sunt capabile ca n contact cu
veninul de albine, cu mucegaiurile sau polenul, cu praful sau cu anumite medicamente s
declaneze boala alergic.[3]
Cercetrile de laborator fcute au artat c alergenii dei au o structur chimic
complicat, au o trstur comun i anume aceea c sunt substane proteice (proteine).
n concluzie, prima condiie ca o substan s devin alergenic este ca ea s aib o molecul
mare (macromolecul), adic s fie format din foarte multe elemente, s fie o substan cu
structur chimic complex, n special de natur proteic.
O alt condiie ca o substan din mediul nconjurtor s devin alergenic este aceea
ca ea s fie strin de organismul uman.
Antihistaminicele H1 rmn printre medicamentele cele mai larg utilizate n lume
constituind o mare clas de medicamente pentru tratamentul afeciunilor alergice.
Rezultatele recente ale studiilor antihistaminicelor H1 includ informaii clinice
importante despre bazele moleculare ale aciunii, farmacologiei clinice, rolul n tratamentul
afeciunilor alergice i potenialul de efecte adverse.[15]
Haptenele (sau antigene incomplete) sunt substane cu greutate molecular mic sau
foarte mic, structur simpl, capabile s interacioneze cu receptorii antigenici, dac acetia
exist.
B) Anticorp este o substan care apare n organism ca urmare a contactului cu un
antigen i care are proprietatea de a reaciona electiv cu acesta.
Antigene propriu-zise (complete) sunt molecule proteice, complexe lipido-proteice,
polizaharide.
Haptenele (antigene incomplete) sunt substane susceptibile de a se combina numai cu
anticorpi specifici preexisteni. Nu sunt antigene, sunt incapabile de a antrena singure
formarea anticorpilor, dar pot deveni antigene complete prin combinarea cu unele proteine.
Unele medicamente (ex. Penicilina, sulfamidele, acidul acetilsalicilic, procaina etc) sau
diferite substane chimice, pot fi haptene.[1,2]
Moleculele substanelor imunogene naturale sunt formate din dou pri :
A) Epitopul (gruparea determinata) - situat la suprafaa moleculei de antigen i avnd
structura tridimensional, complementar cu paratopul.
B) Restul moleculei - cu rol de purttor.
Anticorpii sunt substane specifice, configuraia lor chimic spaial fiind complementar
celei a antigenilor respectivi i de aceea reacioneaz numai cu acetia. Sunt posibile
interaciuni ntre epitopi identici ai unor antigene diferite i paratopul unic. Aceasta explic
fenomenele de alergie ncruciat ex.: nucleii betalactamici sunt epitopi comuni ai
penicilinelor naturale i semisintetice i ai cefalosporinelor.[2,25]
CAP. 3. HISTAMINA
Histamina este o amin care provine din histidin, n urma unei reacii de
decarboxilare. Pierderea gruprii carboxilice i confer substanei un caracter bazic prin
activitatea pronunat a gruprii aminice.[2,17]
efectele unui nivel crescut al histaminei n organism. Dup cum am mai artat, nu histamina
din hran produce excesul histaminei din corp, ci diferii alergeni (polen anemofil, alimente
histaminofore, acarieni, etc.).
Sensibilitatea la aceast amin se manifest prin semne ca: urticarie, edem,
hipotensiune (rar - hipertensiune), hiperaciditate gastric, arsuri n zona cardia a stomacului,
stri alergice, pusee astmatice, contracii involuntare ale muchilor, cefalee pulsatil,
tahicardie, nroirea pielii, oc anafilactic. Aceste semne apar sau nu asociate, n funcie de
sensibilitatea receptorilor histaminici.
Eliminarea histaminei din organism este neglijabil. Mai puin de 3% din histamin se
excret pe cale renal cu structur neschimbat. Pentru a se putea debarasa de acest compus,
organismul trebuie mai nti s-l degradeze. Neutralizarea histaminei se face sub cataliz
enzimatic, sub aciunea fermentului histaminaza.
Organismul uman nu dispune de mecanisme eficiente de neutralizare a excesului de
histamin. Cele mai multe substane endogene, care limiteaz cantitatea de histamin, nu sunt
antihistaminice propriu-zise, deoarece nu blocheaz receptorii (H1, H2, H3) histaminici de pe
suprafaa membranelor celulare. Antihistaminicele propriu-zise sunt ntotdeauna substane de
sintez, care posed capacitatea de a bloca receptorii histaminici, ele neavnd similitudine n
natur. Dei nu exist antihistaminice naturale propriu-zise, o serie de principii active de
origine vegetal acioneaz pe ci indirecte, n sensul diminurii excesului i sensibilitii la
histamin.[2,13,17,26]
CAP.5. ANTIHISTAMINICELE H1
5.1. Baze farmacocinetice
Antihistaminicele se absorb bine din intestin. Timpul de njumtire este relativ scurt
pentru cele din prima generaie, dar mai durabil pentru majoritatea celor din a doua generaie.
Epurarea se face predominant prin metabolizare hepatic. n cazul astemizolului, loratadinei i
terfenadinei, aparinnd celei de a doua generaii, metabolizarea poate fi ntrziat prin
medicamente cu proprieti inhibitorii enzimatice. Cetirizina este epurat predominant prin
eliminare renal.[2]
10
6.1. Alchilamine
12
13
1-12 luni
0,15-0,5 mg
3-10 picturi
1-3 ani
0,5-0,75 mg
10-15 picturi
3-12 ani
0,75 - 1 mg
15-20 picturi
20 picturi = 1 ml = 1 mg de dimetinden maleat
Contraindicaii: Hipersensibilitate la unul din componeni, copii sub o lun, n special
la copii prematuri.
Precauii: Glaucom, retenie urinar asociat tulburrilor uretroprostatice, boli
obstructive pulmonare cronice. La copii, antihistaminicele pot provoca agitaie. Sub vrsta de
1 an, efectul sedativ al Fenistil-ului poate provoc episoade de apnee n timpul somnului.
Fenistil-ul altereaz abilitatea conductorilor auto i capacitatea de concentrare, motiv pentru
care se recomand precauie n cazul acivitatilor care necesit atenie crescut.
14
6.2. Piperazine
6.2.1. Meclozina (generaia I)
15
16
Forme farmaceutice : Alerid comp.10 mg, Zyrtec comp.10 mg, Cetirine comp. 10 mg
Proprieti: Medicament antihistaminic cu o puternic aciune antialergic, fr efect
sedativ. Posed o deosebit afinitate pentru receptorii histaminei H 1, i nu are efecte
anticolinergice i antiserotoninice. Nu produce efecte sedative i nu interfereaz cu activiti
mentale care solicit concentrare, atenie su memorare.
Aciune: Cetirizina este un puternic antagonist al receptorilor H 1, fr efecte
semnificative anticolinergice sau antiserotoninice. Studiile farmacologice au evideniat faptul
c administrarea dozelor active nu a produs somnolen i nu a cauzat schimbri n
comportament. Aceasta se poate explica prin netraversarea barierei hemato-encefalice de ctre
substan. Cetirizina inhib n faza incipient eliberarea histaminei responsabil de apariia
reaciei alergice i de asemenea ncetinete migrarea celulelor inflamatorii, eliminnd
eliberarea mediatorilor asociai rspunsului alergic ntrziat. Cetirizina asigur de asemenea
un efect protector mpotriva bronho-spasmului indus de histamina inhalat de ctre astmatici.
Indicaii: Rinite alergice, conjunctivite alergice, iritaii, urticarie, dermografism,
exeme cu localizare divers, dermatite de contact, reacii alergice acute datorate unor
toxiinfecii alimentare i nepturi de insecte.
Mod de administrare: 10 mg, o dat pe zi, per oral.
Contraindicaii: Sarcin, mame care alpteaz i copii.
Reacii adverse: Cetirizina are efect redus sau nesemnificativ asupra funciilor
psihomotorii, avnd o incidena sczut a sedrii, similar cu placebo. Reaciile adverse
raportate la doza recomandat sunt reduse i constau n somnolen, cefalee, ameeal, stare
de agitaie, uscciune a gurii i disconfort gastrointestinal.
Precauii: Studiile clinice asupra cetirizinei, pentru doze zilnice de pn la 25 mg
prescrise unor subieci sntoi nu au relevat efecte asupra capacitii de concentrare i
timpului de reacie. Pacienii trebuie sftuii s nu depeasc doza recomandat dac
desfoar activitate de conducere auto sau manipuleaz utilaje.
Grupe de risc ridicat: Copiii: Cetirizina nu este recomandat la copii sub 12 ani datorit
lipsei studiilor clinice.
Sarcin i alptare: Nu exist suficiente date cu privire la sigurana administrrii
cetirizinei n timpul sarcinii. De aceea nu se recomand la femeile gravide. Mamele care
alpteaz sunt de asemenea sftuite s nu consume acest medicament. Persoane n vrsta: O
anumit reducere a dozei poate fi necesar dac funciile renale sunt alterate. Deficiene
renale: Frecven administrrii i dozele trebuie adaptate la pacienii cu probleme renale.
6.3. Piperidine
6.3.1. Bamipina
17
20
6.4. Etanolamine
6.4.1. Clemastina (generaia I)
alergice (urticarie, eczeme etc.), prurit de diferite cauze, disgravidie, boala de radiaii,
accidente posthemo-transfuzionale, hipersensibilitatea medicamentoas, nepturi de insecte,
degerturi, insolaie. Hiperexcitabilitate nervoas, iritabilitate.
Contraindicaii: Se administreaz cu pruden la conductorii auto i la persoanele care
exercit
alte
profesii
ce
necesit
o
perfect
coordonare
neuromotorie.
Posologie i mod de administrare: n principiu, tratamentul trebuie strict
individualizat. Se recomand ca titlu de orientare:
Aduli: 1-2 drajeuri de 2-3 ori pe zi.
Copii: Sub 2 ani 1/4 din doza adultului. 2-5 ani 1/3 din doza adultului. 5-10 ani 1/2
din doza adultului.
Aciune farmacoterapeutica: Preparatul are dou aciuni principale: antihistaminic i
anticolinergica. n plus are efecte anestezice locale i sedative (efectul sedativ poate fi
neutralizat, la nevoie, prin administrare de cafein sau teofilina).
6.5. Etilendiamine
6.5.1. Cloropiramina (generaia I)
Forme farmaceutice : Nilfan dj. 25 mg.
Compoziie: Drajeuri coninnd clorhidrat de cloropiramina 25 mg.
Aciune farmacoterapeutica: Produsul este un medicament cu efecte antihistaminice.
Cu doze mici s-au obinut efecte pozitive antihistaminice, ct i prevenirea i atenuarea
fenomenelor de oc anafilactic. Produsul nu influeneaz hipersecreia gastric determinat de
histamin. Fa de alte numeroase medicamente cu efecte antihistaminice, Nilfanul prezint
avantajul unei tolerane generale bune, prin lipsa efectului hipnotic, sau al altor simptome
secundare, iar dac ele sunt totui prezente la unele persoane, sunt de intensitate mic i lipsit
de important.
Indicaii: Manifestri alergice: coriza alergic, conjunctivita alergic, dermatoze
alergice (prurit, eczeme, urticarie, neurodermite). Astm bronic, edem Quincke, boala serului,
migren de origine alergic, oc anafilactic (preventiv i curativ). nepturi de insecte, prurit
anal sau vulvar. Hiperemia gravidelor. Ru de mare i altitudine.
Contraindicaii: Sensibilitate la preparat.
Reacii adverse: Apar foarte rar, n general. Ameeal, somnolen care apare la unele
persoane, poate fi nlturat prin reducerea dozelor.
Mod de administrare: Dozarea este individual, mergndu-se prin tatonare. Aduli: Se
recomand s se nceap cu 1 drajeu de 3 ori pe zi. Drajeurile se administreaz cu puin ap,
fr a fi zdrobite n gur, dup mesele principale. Copii: Se va reduce doza adultului n raport
cu vrsta i greutatea corporal.
6.6. Fenotiazine
6.6.1. Prometazina (generaia I)
24
26
Forme farmaceutice :
Compoziie: Substanta activ: hidrogenofumarat de ketotifen echivalent la 1 mg
ketotifen baza, pentru un comprimat. Excipieni: lactoz monohidrat, celuloz microcristalin,
amidon de porumb, stearat de magneziu.
Aciune terapeutic: Dup administrarea oral, absorbia Ketotifenului este aproape
complet din intestin. Biodisponibilitatea este de circa 50%, datorit inactivrii pariale la
primul pasaj hepatic. Concentraia plasmatic maximal este atins n 2-4 ore. Legarea de
proteinele plasmatice este de 75%. Ketotifenul este metabolizat n majoritate. Are un timp de
njumtire de la 3-5 ore la 21 de ore i se elimin n dou faze. Eliminarea se face n
principal prin urin. Date farmacologice indic n cazul copiilor de peste 3 ani necesitatea
utilizrii unor doze terapeutice identice cu cele indicate pentru aduli, n timp ce copiii ntre 6
luni i 3 ani necesit jumtate din doze pentru atingerea unor concentraii plasmatice
comparabile.
Indicaii: Profilaxia pe termen lung: a astmului bronic (toate formele, incluznd
formele mixte); a bronitelor alergice; a simptomelor astmatice asociate cu febra de fn. Poate
dura mai multe sptmni pn cnd efectul terapeutic al Ketotifenului este atins. Ketotifenul
nu este eficace n ntreruperea atacurilor de astm!
Prevenirea i tratamentul: alergiilor multisistemice; rinitelor alergice; dermatozelor
alergice.
Mod de administrare: Deoarece efectul poate aprea dup un tratament de 8-10
sptmni, trebuie efectuat un tratament de durat.
Aduli: Cte 1 comprimat (1 mg) dimineaa i seara, dup mas. Dac este necesar se
poate mri doza la 2 comprimate (2 mg) de dou ori pe zi. La pacienii predispui la sedare, se
recomand o posologie progresiv n prima sptmn de tratament, ncepnd cu 1/2
27
comprimat (0,5 mg) de dou ori pe zi sau 1 comprimat (1 mg) seara, ajungnd la doza
terapeutic complet n decurs de 5 zile.
Copii sub 3 ani: 0,025 mg/kg/corp repartizate de dou ori pe zi, dimineaa i seara.
Copii peste 3 ani (pn la greutatea de 35 kg): cte 1/2 comprimat (0,5 mg) de dou ori pe zi,
dimineaa i seara. Observaii clinice au demonstrat ca n general copiii pot necesita o doz
mai mare, n mg/kg corp, fa de aduli pentru a obine rezultate. Aceste doze mai ridicate sunt
la fel de bine tolerate ca i cele mai sczute. n prevenirea astmului bronic pot trece mai
multe sptmni de tratament pn la obinerea unui efect terapeutic complet.
Contraindicaii: Hipersensibilitate la ketotifen.
Precauii: Ketotifenul nu este un medicament pentru tratamentul simptomatic al
crizelor de astm declanate. Un tratament antiastmatic n curs nu trebuie ntrerupt niciodat
brusc la nceputul tratamentului profilactic cu Ketotifen, pe de o parte pentru c este necesar
un timp pentru instalarea efectului Ketotifenului i pe de alt parte datorit eventualitii
instalrii unei crize de insuficient suprarenal la bolnavii tratai mult timp cu corticoterapie
general (cu ACTH). La pacienii corticodependenti restabilirea funciilor hipofizosuprarenale poate dura mai multe luni. n cazul apariiei unei suprainfecii bronice este
necesar completarea tratamentului cu antiinfecioase specifice. Dei nu exist informaii cu
privire la un posibil efect teratogen i embriotoxic al Ketotifenului, acesta nu va trebui
administrat femeilor nsrcinate (n special n primele trei luni de sarcin), femeilor care
alpteaz precum i copiilor sub 3 ani dect dac este absolut necesar. Utilizarea de Ketotifen
nu este recomandat sugarilor sub 6 luni. Precauii la conductorii auto i la activiti
profesionale cu solicitare neuromotorie din cauza riscului somnolenei care poate aprea n
cursul tratamentului.
Reacii adverse: n primele zile de tratament pot s apar un efect sedativ i n cazuri
izolate, uscciunea mucoasei bucale, o uoar ameeal, dar acestea dispar spontan dup o
perioad scurt de timp. Au fost raportate ocazionale creteri n greutate. La aduli, frecvena
sedrii este de 14,1% n timpul primelor 3 luni de tratament i 2,2% dup primul an. La copii,
sedarea poate aprea mult mai rar i este mai puin sever. Stri de excitabilitate i agitaie
crescut au fost raportate la aproximativ 0,2% din pacieni, n special la copii.[23]
6.7.4. Ebastin (generaia II)
29
CAP. 7. CONCLUZII
Histamina este un mediator sintetizat, stocat i eliberat n organism, implicat n
procese fiziologice i patologice de la nivel central i periferic.
Efectele histaminei se desfoar prin intermediul receptorilor specifici histaminergici H 1, H2,
H3, H4, receptori cuplai cu proteina G. S-au fcut noi descoperiri n mecanismul de aciune al
histaminei pe receptorii H1 i H2, iar rolul receptorilor presinaptici n transmisia nervoas i
mai recent descriii receptori H1, implicate n reglarea funciei imune, sunt ndelung studiai.
Antihistaminicele H1, descrise pn n prezent ca antagoniti competitivi pe receptorii
histaminergici, sunt astzi considerate agoniti inveri, care leag i stabilizeaz conformaia
inactiv a receptorilor, deplasnd echilibrul spre starea inactiv a acestora.
Antihistaminicele H1 au fost studiate n ultimul timp pentru efectele lor antialergiceantiinflamatoare. Aceste efecte pot fi receptor-dependente (expresia proteinelor de adeziune,
migrarea celulelor inflamatoare, activitate antibradikininica) sau receptor-independente
(inhibarea degranulrii mastocitelor i inhibarea eliberrii de histamine din bazofile, inhibarea
activitii celulelor inflamatoare).
Sfera afeciunilor ce pot fi tratate sau ameliorate cu antihistaminice H1 este foarte larg. Ele
sunt folosite cu succes n rinita i conjunctivit alergic (mai ales cele de generaia a II-a),
pentru rceal i grip asociate cu ali compui, n astmul alergic, unde rolul lor este mai mult
profilactic, reducnd evoluia spre criz de astm. Urticaria acut i cronic, anafilaxia,
dermatitele atopice sunt alte afeciuni n care se folosesc cu rezultate mai mult sau mai puin
evidene antihistaminicele H1.
Indicaiile lor nu sunt legate numai de efectele lor antialergice-antiinflamatoare, ele putnd fi
folosite i pentru efectele sedative, antivomitive, etc.
Farmacotoxicologia acestor compui se concentreaz pe dou aspecte: efectul sedativ, marcat
la antihistaminice H1 ale generaiei I, care impune anumite limite n utilizare i efectul
cardiotoxic care poate genera aritmii grave, chiar fatale.
Noi antihistaminice sunt sintetizate continuu, cele mai multe pe baza celor existente. Acestea
includ noi metabolii activi, enantiomeri activi i ali ageni interesani cu proprieti
combinate, ca de exemplu afinitate antihistaminic H1/H2, etc.
Nici unul din antihistaminicele de generaia a II-a nu pare a avea proprieti net superioare
celorlalte care s-l poat desemna n generaia a III-a sau o nou generaie.
30
CAP. 8. BIBLIOGRAFIE
Buzoianu Anca-Dana Farmacologie vol. 2, Ed. Medical Universitatea- Iuliu Hateganu,
Cluj-Napoca 2006, pag. 279-282.
Cristea Aurelia Nicoleta- Tratat de farmacologie, Ediia I-Ed. Medical 2005, pag. 639659.
Cristea Aurelia- Farmacologie general, Ed. Didactic i Pedagogic, Bucureti 1998, pag.
348-351.
Coman O.A.- Interaciuni medicamentoase, Ed. Medical Bucureti 1998, pag. 77-80.
Dobrescu D. Farmacoterapie practic:, vol II, Ed. Medical Bucureti 1989, pag. 105-120.
Goodman & Gilmans- The Pharmacological Basis of Therapeutics, ediia X, Ed. Mc Graw
Hill Coompanies 2001, pag.67, 581-593.
Hought LB- Genomis Meets histamine receptor new subtype new receptor, Mol.
Pharmacol., 2001, pag.59,415.
Horvath PH- Antihistamines n rhinoconjunctivis, In Simons FER, editor: Histamines and
H1_antihistamines n allergic disease ed. 2, Dekker Bew-York, 2002, pag. 179-200.
Hendley J.O.- Otitis media, N. Eng J Med, 2002, pag. 347,1169
Ito S, - Drug therapy for breast-feeding women, N Engl. J. Med., 200, pag. 343, 118.
K. Frank Austen- Boli ale hipersensibilitii de tip imediat n Harrison-Principiile medicinei
interne, ediia 14 n limba romn, Teora, 2003, 2047-2056.
Katzung B.G.- Basic and Clinical Pharmacology, Lange, 2007,255-277.
Kemp S. F., Lockey R. F. Anaphilaxis: a review of causes and mechanism, J. Allergy
Clin. Immunol, 2002, pag. 110,341.
Landry Y. Gies J-P pharmacologie des cibles vers lindication therapeutique, Ed. Dunod
Paris, 2003, pag. 390-403.
Leurs R., Blandina P., Teford C., Timmerman H. Therapeutic potentials of histamine H3
receptor agonists and antagonists, Trends Pharmacol. Sci, 1998, pag. 19, 177, 183.
Lovenberg T. W., Roland B. L., Wilson S. J. est al. Cloning and funcional expression of
the human histamine-H3- receptor, Mol Pharmacol, 1999, pag.55,1101.
Leung D.Y.- Atopic dermatitis: new insights and opportunities for therapeutic intervention, J.
Allergy Clin. Immunol. 200, pag. 105,860.
Lindquist M., Edwards I.R. Risk of nonsedating antihistamines, Lancet 1997, pag. 349,
1332.
Mc. Clellan K., Jarvis B. Desloratadine Drugs, 2001,61(6), pag. 789,796.
Middleton E., Ellis F., Yunginger W. J, Charles E.R., Adkinson N. F., Busse W. Allergy:
Principles and Practice Fifth edition, vol I, Ed Wairan Ltd., New York 1998, pag. 614616,628-632.
Manolescu E. Farmacologie Ed. Didactic i Pedagogic Bucureti, pag. 149-154.
Markham A., Goa K.L. ketotifen: a review of its therapeuticefficacy n dermatological
disordes , Clin Immunother 1996, pag. 5,400.
Memomed 2009. Ed. Minesan, Bucureti, 2009.
Popescu F.D.- Antihistaminicele n alergologie, Ed. Universitar Carol Davila Bucureti
2003, pag. 5-199.
Stroescu Valentin Farmacologie, Ed. ALL Medicinalis- Bucureti 1993, pag. 120-125.
Simons F.E.R., Simons K.J.- the pharmacology and use of H1 receptor antagonist drugs ,
N. Engl. J. Med. 1994, pag. 330,1663.
Stroescu Valentin Bazele farmacologice ale practicii medicale, Ed. Medical Bucureti
1998, pag.99-101.
31
32