FARMACOLOGIA SNV

PARASIMPATIC
FARMACOLOGIA SNV

Muschii circulari si ciliari

Ai ochiului
Glande salivare,
lacrimale

III
VII
IX

Maduva
Cervical

Inima

Toracic

Plamini
Tract GI superior

Lombar
Ganglioni
Pelvici

Tract GI inferior

Sacral
Vezica, rinichi
genitale

Organizarea generala a SNV Parasimpatic

Maduva spinarii

Ganglion

Acetilcolina

Tesut Tinta
Receptori
Ach
Muscarinici

Acetilcolina
Receptori Ach Nicotinici
3

 Generaliti
Domeniul colinergic are ca mediator chimic:
Acetilcolina (Ach).
Acetilcolina = amin biogen sintetizat n
organism din coline i acetilcoenzima A sub
aciunea colinacetil-transferazei.
Ach, eliberat din terminaia presinaptic se
poate fixa de:

- receptorii colinergici i activeaz;

- acetilcolinesteraza inactivarea Ach.

Exist 2 tipuri de receptori

colinergici:
receptori muscarinici (notai
cu M);
receptori nicotinici (notai
cu N);

N
CH3

N
Muscarina
Amanita muscaria

Nicotina
Tutun
6

 Receptorii

muscarinici
sunt acionai specific de muscarin (substan
toxic extras din Amanita muscaria);
subtipuri de receptori muscarinici: M1, M2, M3,
M4, M5;
sunt situai:
- n sinapsele neuroefectoare parasimpatice din
muchii netezi, miocard, glande exocrine;
- n sinapsele neuroefectoare simpatice din
glandele sudoripare i n creier.

 Receptorii

nicotinici:
sunt acionai specific de nicotin;
subtipuri de receptori nicotinici:
- receptorii NM = R de tip muscular / R de
plac terminal; sunt situai n sinapsele
neuroefectoare somatice;
- receptorii NN = R de tip neuronal / R de
tip ganglionar; sunt situai n sinapsele
interneuronale din toi ganglionii vegetativi
(parasimpatici, simpatici) i din
medulosuprarenal.
8

Localizarea Receptorilor Nicotinici

Maduva spinarii
ACh (Nicotinic)
Muschi scheletic
Somatic eferent

Simpatic

Ganglion
ACh (Muscarinic)
Glande sudoripare

ACh (Nicotinic)
Parasimpatic

Noradrenaline
Vase sanguine

ACh (Nicotinic)

Ganglion

Structura receptorului muscular

K+ Na + Ca 2+

Pentameric ()
Comutator dezvoltare
A

2 locuri de legare a ACh

Subunitati ~ 50 kDa
Receptor ~ 250 kDa
ordine
2 locuri legare ACh la
interfetele
Canale cationice selective
10

ACh
ACh
Acetat
+ Cholina

11

Clasificare
A.

Parasimpaticomimetice (Colinergice, Agoniti

colinergici)
1. Cu mecanism direct:
a) Esterii colinei: naturali: Acetilcolina;

sintetici: Carbacol, Betanecol,

Metacolina.
b) Alcaloizi: Pilocarpina
2. Cu mecanism indirect (anticolinesterazice):
a) Reversibile: Neostigmina, Fizostigmina,
Piridostigmina, Edrofoniu;
b) Ireversibile: Ecotiopat, Fluostigmina,
Paraoxon.
12

 B.

Parasimpaticolitice
1. Naturale: a) Atropina;

b) Scopolamina.
2. Sintetice:
a) Pirenzepina, Telenzepina, Propantelina,
Oxifenciclimina, Butilscopolamina;
b) Homatropina, Tropicamida,
Ciclopentolat;
c) Trihexifenidil.
13

A. Parasimpaticomimetice

Parasimpaticomimeticele sunt
substane care produc efecte
asemntoare efectelor stimulrii
parasimpaticului i activrii sinapselor
neuroefectoare colinergice muscarinice.

Pot fi: parasimpaticomimetice

directe;

parasimpaticomimetice indirecte
(anticolinesterazice).

14

1. PARASIMPATICOMIMETICE DIRECTE
Mecanism de aciune: acioneaz direct
pe receptorii colinergici n sens agonist, i
activeaz i produc efecte caracteristice.
a) Esterii colinei
Prototipul: Acetilcolina, mediatorul chimic
al parasimpaticului, este agonist puternic
al R muscarinici i nicotinici.
Aciune farmacodinamic:
Ach introdus n organism produce 2 tipuri
de efecte:

15

1. Efecte muscarinice
Sunt consecutive stimulrii R colinergici de pe
membrana postsinaptic a celulelor efectoare
inervate de parasimpatic; se manifest dup doze
mici. Sunt antagonizate de Atropin.
a) aparat cardiovascular: deprimare;
deprimarea inimii: scade fora de contracie a
atriilor (efect inotrop negativ); bradicardie prin
deprimarea nodului sinusal; diminuarea conducerii
prin deprimarea nodului A-V i fasciculului Hiss.
vase: vasodilataie (scade TA) efect datorat
eliberrii de ctre endoteliul vascular a factorului
endotelial relaxant: oxidul nitric (NO).
b) aparat respirator:
bronhoconstricie;
hipersecreia glandelor bronice;
declanarea crizei de dispnee expiratorie (la
astmatici).

16

c) aparat digestiv:
stimuleaz musculatura neted gastro-intestinal;
crete secreia glandelor tubului digestiv;
hipersecreie gastric acid;
relaxeaz sfincterele;
stimularea cilor biliare i a vezicii biliare.
d) aparat excretor renal:
contract vezica urinar, relaxeaz sfincterul.
e) ochi:
mioz activ (contract muchiul neted circular al
irisului);
scade presiunea intraocular (n aplicare local).
f) SNC: stimulare
g) glandele exocrine (salivare, sudoripare,
lacrimale): stimulare hipersecreie.
17

 2.

Efecte nicotinice
Sunt consecutive stimulrii R nicotinici i
implicit a ganglionilor vegetativi i plcii
terminale motorii. Sunt evidente numai
dup doze mari (i n condiii
experimentale).
Prezentare: Miochol, sol. oftalmic 1%
Utilizri terapeutice: local n oftalmologie

18

 Esterii

sintetici ai colinei
Reprezentani: Carbacol, Metacolina, Betanecol
Farmacocinetica:
Esterii colinei hidrolizeaz:
foarte rapid: Acetilcolina (puin util ca
medicament);
mult mai lent: Metacolina;
nu hidrolizeaz n organism (Carbacol,
Betanecol) efect mai persistent.
Mecanism de aciune: asemntor cu Ach.

19

Carbacol
Aciune farmacodinamic
efecte muscarinice dar i nicotinice;
predomin aciunea pe: tub digestiv, vezica urinar i
ochi (i este mai persistent dect a Ach).
Utilizri terapeutice: limitat; ca miotic n tratamentul
glaucomului (aplicat local); atonie intestinal i atonie
vezical postoperatorie.
Efecte adverse: hipersecreie gastric puternic.
Prezentare: ISOPTO CARBACHOL, sol. oftalmic 3%.
Metacolina
Are o durat de aciune mai mare dect Ach (se
hidrolizeaz mai lent).
Aciune farmacodinamic: predomin aciunea pe
aparatul cardiovascular.
Utilizri terapeutice: tahicardie paroxistic; arterit;
sindrom Raynaud.
20

Betanecol
Aciune farmacodinamic:
Numai efecte muscarinice, predominant la nivelul
aparatului digestiv i urinar. Durata de aciune
este relativ prelungit (rezistent la colinesteraz).
Utilizri terapeutice: atonie intestinal i
vezical (oral sau s.c)
Efecte adverse: relativ frecvent (colici
abdominale, sudoraie, dispnee, hTA).
CI.: intramuscular i i.v.; nu se administreaz n
obstrucia mecanic a tractului digestiv sau a
cilor urinare.
Prezentare: URECHOLINE, f., cpr.
21

 b.

Pilocarpina
Este un alcaloid din frunze de Pilocarpus
jaborandi.
Aciune farmacodinamic:
Efecte muscarinice cu predominan:
la nivelul ochiului produce mioz activ
(contract muchiul circular al irisului i
determin scderea presiunii intracelulare;
contract muchiul ciliar i favorizeaz vederea
de aproape). Mioza i contracia muchiului ciliar
favorizeaz creterea drenrii umorii apoase prin
canalul Schlemm scade presiunea
intraocular.
hipersecreia glandelor exocrine (salivare i
sudorale mai ales)
22

Utilizri terapeutice:
glaucom (local n sacul conjunctival); efectul dureaz
4 - 6 ore; irite i irido-ciclite;
intoxicaia cu Atropin (n administrare i.v.);
antagonizeaz numai efectele periferice. Se utilizeaz
limitat pe cale sistemic deoarece are I.T. mic.
sialogog n litiaza glandelor salivare.
Efecte adverse:
dureri n regiunea sprncenelor (la nceputul
tratamentului n glaucom);
poate dezvolta toleran la efectele oculare.
Prezentare: DROPIL sol. oft. 2%; ISOPTO CARPINE sol.
oft. 1%, 2%;

PILOGEL gel oft., Unguent cu pilocarpin

nitric, ung. oft.

OCUSERT PILO-20, OCUSERT PILO-40 insert

oftalmic(sistem terapeutic de tip rezervor cu cedare local
controlat; efectul dureaz 7 zile).
23

2. Parasimpaticomimetice cu aciune indirect

(Anticolinesterazice)
Clasificare
n funcie de reversibilitatea aciunii:
a) reversibile: Neostigmina, Fizostigmina, Piridostimina,
Edrofoniu;
b) ireversibile: derivai organo- fosforici (Ecotiopat,
Fluostigmina, Paraoxon).
Mecanism de aciune:
Anticolinesterazicele sunt substane care formeaz un
complex cu acetilcolinesteraza i astfel i blocheaz
(inhib) activitatea de hidroliz a Ach. n consecin se
acumuleaz Ach i apar efectele Ach mai puternice i
mai prelungite.
24

a) Parasimpaticomimetice indirecte reversibile

Neostigmina
Este un compus cuaternar de amoniu.
Farmacocinetica:
traverseaz dificil membranele biologice;
absorbia intestinal este redus i variabil; doza
oral este cu mult mai mare dect cea injectabil (x 15).
Mecanism de aciune: specific grupei (blocheaz
moderat reversibil colinesterazele).
Aciune farmacodinamic: asemntoare cu Ach.
efecte muscarinice: predomin aciunea pe tubul
digestiv i vezica urinar (stimuleaz motilitatea tractului
digestiv i a vezicii urinare).
efecte nicotinice: contract selectiv musculatura striat
(doze mici).
25

Utilizri terapeutice:
atonie intestinal i retenie urinar (postoperatorie);
miastenia grav (diagnostic i tratament);
antidot n intoxicaia cu curarizante antidepolarizante
(tip d-tubocurarina)
glaucom (rar).
Efecte nedorite (n supradozaj): grea, vom,
hipersalivaie, hipersecreie bronic, sudoral, colici
abdominale.
C.I.:
astm, boala Parkinson;
obstrucia mecanic a tractului digestiv/cilor urinare;
de evitat la gravide.
Prezentare: MIOSTIN cpr. 15 mg, f, 0,5.
26

Antagonist competitiv
Tubocurarine
CH3
CH3
+N
C
H2

Otrava pt. sageti

Plante genul Strychnos

O
MeO

OH

OMe

+
C HN
H2
CH3

Inghitita e neotravitoare

27

Fizostigmina (Ezerina)
Mecanism de aciune: specific grupei (blocheaz
moderat reversibil colinesterazele).
Aciune farmacodinamic: asemntoare cu Ach cu
predominan:
efecte muscarinice la nivelul ochiului mioz i scade
presiunea intraocular; efectul se menine 24 - 48 h.
efecte nicotinice stimulatoare somatice contract
musculatura striat.
Utilizri terapeutice:
aplicat local n glaucom, ulcer cornean;
administrat i.v. lent antidot n supradozarea
medicamentelor cu proprieti anticolinergice (Atropina,
fenotiazine, antidepresive triciclice).
Efecte adverse:
iritaie local dup administrare n cur prelungit.
Prezentare: colir 0,5% i 1% (4 - 6 x 1 pic/zi).
28

 Piridostigmina
Are

aciune asemntoare cu Fizostigmina, dar

mai intens i mai prelungit.
Utilizri terapeutice:
atonie intestinal postoperatorie;
miastenia gravis.
Edrofoniu
Aciune farmacodinamic:
este predominant pe muchii striai i de
scurt durat.
Utilizri terapeutice:
diagnosticul miasteniei gravis;
antidont anticurarizant (tip d-tubocurarin).
29

 b)

Parasimpaticomimetice indirecte
ireversibile (compui organofosforici)
n funcie de compus au efecte muscarinice i
nicotinice cu teritoriu de aciune diferit.
Mecanism de aciune:
Compuii organofosforici se fixeaz ireversibil
prin legturi covalente greu disociabile pe
centrul esterazic al colinesterazelor i le
blocheaz (fosforileaz hidoxilul serinei din
structura acestora); desprinderea din acest
complex este foarte lent, spontan ireversibil
anticolinesterazice ireversibile. Eliberarea
enzimei blocate se realizeaz cu reactivatori ai
colinesterazei (Obidoxima).
30

 Farmacotoxicologie:
Cnd

nivelul colinesterazelor libere scade sub

30% din valoarea normal apare intoxicaia, prin
acumulare i exces de Ach n SNC.
Criza colinergic se manifest prin: mioz;
hipersecreie salivar i bronic; greuri,
vrsturi, diaree; bronhospasm cu tulburri
respiratorii asfixie; contracii fasciculare ale
musculaturii striate, convulsii; bradicardie,
hipertensiune apoi hipotensiune.
Dozele mari prin deprimarea respiraiei produc
decesul.
31

Tratamentul intoxicaiei cu compui organofosforici

Se utilizeaz ca antidot:
Atropina i.v. 2 4 fiole;
Reactivatori de colinesteraz: TOXOGONINA
(obidoxima) i.v.
Utilizri terapeutice:
exclusiv local n glaucom datorit toxicitii crescute;
Ecotiopatul
Are efect de scdere a presiunii oculare intens i durabil
cu o durat de 1 - 2 sptmni.
Efecte adverse: cataract specific dup un tratament
ndelungat, cu doze mari.
Prezentare: colir 0,03 - 0,25% de 1 - 2 x /zi.
Fluostigmina
Are proprieti asemntoare ecotiopatului. Durata
efectului de scdere a presiunii oculare 1 sptmn.
Prezentare: unguent, sol. oftalmic.
32

B. Parasimpaticolitice

Parasimpaticoliticele sunt substane care se opun efectelor

muscarinice ale Ach i efectelor excitrii parasimpaticului.
1. Parasimpaticolitice naturale
a) Atropina
Este un alcaloid extras din frunzele i rdcina de Atropa
belladona i alte solanacee.
Farmacocinetica:
se absoarbe rapid dup administrare injectabil sau oral;
difuzeaz bine n toate organele i esuturile;
metabolizare hepatic metabolii inactivi;
eliminare urinar (60% nemetabolizat)
Mecanism de aciune:
Atropina este un antagonist competitiv al efectelor
muscarinice ale Ach. Se fixeaz pe receptorii colinergici
muscarinici, i blocheaz i mpiedic formarea complexului
R-Ach se opune apariiei efectelor caracteristice ale
33
substanelor cu aciune de tip parasimpaticomimetic.

Aciune farmacodinamic:
a) aparat cardiovascular
doza mic i tonus vagal normal bradicardie i hTA (slab);
doza uzual tahicardie;
tonus vagal crescut tahicardie i HTA (slab).
b) aparat digestiv
diminu secreia salivar (aciunea cea mai intens) i hiposecreie
gastric slab;
relaxeaz musculatura neted gastro-intestinal aciune
antispastic;
antispastic moderat la nivelul aparatului biliar.
c) aparatul excretor renal
diminu tonusul i amplitudinea contraciilor fibrelor netede ureterale i
vezicale efect antispastic moderat.
d) aparatul respirator
diminu secreiile bronice;
efect bronhodilatator (relaxeaz musculatura bronic);
efect antibronhoconstrictor (prin inhibiia componentei vagale a
bronhospasmului);
stimuleaz respiraia prin stimularea centrului respirator bulbar.
34

e) ochiul
Aplicat local n sacul conjunctival Atropina are efecte
puternice i produce:
midriaz pasiv prin paralizia fibrelor circulare ale
irisului;
cicloplegie = paralizia acomodrii pentru vederea de
aproape, prin relaxarea muchiului corpului ciliar;
creterea presiunii intraoculare;
scade secreia lacrimal.
f) SNC
n funcie de doz:
n doze mari, stimuleaz SNC (stare de agitaie,
halucinaii, delir, paralizie bulbar i deces);
n doze uzuale, Atropina prin blocarea receptorilor
colinergici ai sistemului nigro-striat poate restabili un
echilibru ntre Dopamin i Ach (efect favorabil n boala
Parkinson).
35

Utilizri terapeutice:
preanestezie (diminu hipersecreia bronic indus de unele anestezice
generale);
antidot n intoxicaiile cu anticolinesterazice (Pilocarpin i
organofosforice);
bradicardie sinusal , bloc A-V (stimulator cardiac);
n oftalmologie: midriatic pentru examenul fundului de ochi i n
tratamentul irido-ciclitelor.
Efecte secundare:
Tratamentul atropinic produce efecte secundare neplcute: uscciunea
gurii, constipaie, midriaz cu cicloplegie, fotofobie i retenie urinar.
Intoxicaia acut cu Atropin (simptomatologie):
midriaz, fotofobie, tahicardie, disfagie, constipaie, retenie urinar
(efecte periferice);
agitaie, hipertermie, halucinaii, convulsii, com (efecte centrale).
Tratamentul intoxicaiei:
specific: Fizostigmin i.v.;
simptomatic: benzodiazepine (Diazepam) n faza de excitaie.
C.I.: glaucom cu unghi nchis, adenom de prostat, stenoza piloric.
Prezentare: SULFAT DE ATROPIN f. 1 i 0,25 (s.c., i.m., i.v. lent);
colir 1%;
36
inclus n preparate tipizate.

b) Scopolamina
Este un alcaloid extras din Datura stramonium.
Aciune farmacodinamic:
efecte parasimpaticolitice asemntoare Atropinei, dar
de 2 ori mai intense i de durat mai scurt; predomin
aciunea pe glandele exocrine i ochi;
efecte centrale: inhib SNC, la doze mici sedativ
psihomotor.
Utilizri terapeutice:
n preanestezie (n asociere cu Hidromorfon, Morfina);
n ru de micare;
n Parkinson (mai intens ca Atropina pe tremor).
Prezentare: BROMHIDRAT DE SCOPOLAMIN f.;
SCOPODERM TTS plasture aplicat retroauricular,
meninut max. 3 zile, n ru de micare.
37

2. Parasimpaticolitice de sintez
Sunt medicamente parasimpaticolitice cu aciuni
selective.
a) Antisecretoare gastrice
Utilizarea parasimpaticoliticelor n tratamentul bolii
ulceroase are ca scop diminuarea influenelor
excitosecretorii vagale.
Propantelina
Are aciune asociat antimuscarinic i ganglioplegic (la
nivelul plexurilor intramurale) efectele inhibitoare ale
secreiei gastrice i motilitii intestinale sunt mai
selective.
Utilizri terapeutice: gastrit hiperacid; ulcer gastric.
Efecte nedorite: de tip atropinic, dar mai reduse.
Prezentare: PROPANTELINA, dg.
38

Pirenzepina
Are aciune antisecretorie gastric intens. Selectivitatea
pentru secreia gastric acid se datoreaz probabil
blocrii receptorilor muscarinici M1.
Eficacitatea terapeutic n ulcer este apropiat de a
Cimetidinei.
Utlizri terapeutice: ulcer gastro-duodenal; esofagita de
reflux; sindrom Zollinger-Ellison (doze mari).
Efectele nedorite atropinice sunt mai rare fa de alte
anticolinergice.
Prezentare: GASTROZEPIN, cpr. (de 2 x /zi).
Telenzepina
Parasimpaticolitic cu poten antisecretoare gastric de
4 - 10 ori mai mare dect Pirenzepina.
Oxifenciclimina
Aciune antisecretoare de tip atropinic cu efect durabil (6
- 8 ore); relativ bine suportat.
39

b) Anticolinergice midriatice
Sunt substane anticolinergice cu aciune predominant midriatic.
Aciune farmacodinamic: produc midriaz i cicloplegie mai scurt
dect Atropina.
Utilizri terapeutice: n oftalmologie pentru examenul fundului de
ochi i preoperator pentru catarct.
Homatropina, colir 1%
Midriaza i cicloplegia sunt rapide i duraz 1 - 3 zile.
Ciclopentolatul, colir 1%
Midriaza i cicloplegia duraz 24 h.
Tropicamida
Midriaza i cicloplegia se menin ~ 6 ore.
Prezentare: MYDRUM, sol. ofttalmic

40

V mulumesc pentru
atenie

Suntei liberi
41