Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Antihipertensive Farmacologie
Antihipertensive Farmacologie
1)
2)
3)
4)
II.
Vasodilatatoarele miotrope
a) Directe
1) cu aciune preponderent asupra arterelor
- hidralazina
2) cu aciune preponderent asupra venelor
- nitrai i nitrii
3) cu aciune mixt
- nitropresiatul desadin
- sulfatul de magneziu
b) indirecte
1) blocantele canalelor de caliu
- nifedipina
5)
6)
7)
-
propranolol
oxprenolol
metoprolol
atenolol
talinolol
-- adrenoblocantele
labetalol
bucindolol
carvedilol
Simpatoliticele
guanetidina
rezerpina
raunatina
rauvazanul
Serotoninoblocantele
Ketanserina
- milsidomina
- drotaverina
- papaverina
- nicardipina
2)
-
1)
2)
3)
-
felodipina
diltiazemul
activatorii canalelor de potasiu
cromokalism
nicorandil
pracedil
- verapamilul
- diazoxidul
- minoxidilzul
IV. Diureticele
- hidroclortiazidul
- furosemidul
- spironolactona
triamterenul
Diuretice
scderea excreiei
de sodiu cu creterea
volumului circulant
creterea presiunii
arteriale
Absorbie
Biodispo
nibilitatea
Atenolol
Acebutalol
Metoprolol
Oxprenolol
Pindolol
Propranolol
Timolol
Talinolol
45 - 65
90-100
95-100
70-95
90-100
95-100
90-100
70-75
40 - 50
40-60
50
30-50
90
30
70
?
T1/2,
ore
Legtura
cu proteine
plasmatice
6-9
3-4
3-4
1-4
3-4
2-5
4-5
10-14
5
25
10
80
55
93
10
60
Eliminarea, %
ficat
rinichi
10
60
100
100
60
100
80
40
90
40
0
0
40
0
20
60
DMN, mg
100
600-1200
150-300
120-400
7,5-22,5
120-400
15-45
100-300
Indicaii:
hipertensiunea arterial la tineri,
HTA cu hiperreninemie,
HTA i angin pectoral de efort,
HTA i aritmii supraventriculare i ventriculare,
HTA tratat cu vasodilatatoare directe,
HTA tip hiperchinetic,
CPI: stenocardie, IM acut,
Tahiaritmii simpato adrenalice.
Reacii adverse. -AB pot provoca dezvoltarea insuficienei cardiace mai ales
n situaiile n care exist un deficit de pomp. De asemenea bradicardie sever i
tulburri de ritm, mergnd pn la bloc. Uneori survin fenomene ischemice
periferice, datorit predominrii efectului -adrenergice, senzaie de rceal n
extremitai. Rezistena cilor aeriene crete cu consecine bronhoconstrictoare. Pot
produce sedare, tulburri de somn, rareori depresie. La diabetici favorizeaz
reacii hipoglicemice, ceea ce se explic prin inhibarea eliberrii glucozei din
glicogen (fenomen dependent de catecolamine). Administrarea indelungata de blocante poate produce creterea trigliceridelor, colesterolului total i LDL,
diminuarea HDL.
ntreruperea brusc a tratamentului cu -blocante poate provoca sindromul de
suspendare.
Contraindicaii. Servesc administrarea la bolnavii astmatici, insuficiena
cardiac necontrolat, bloc AV de grad mare, bradicardia marcat (sub 55/minut)
i afeciunile vasculospastice. La bolnavii cu feocromocitom este obligatorie
asocierea cu blocantele -adrenergice (altfel este favorizat vasoconstricia).
scderea
rezistenei
periferice
Vasodilatatoare
directe
Inhibitori
simpatici,
blocante adrenergice
stimularea
simpatic
cu vasoconstricie i
creterea
debitului
cardiac
scderea presiunii
arteriale sistemice
diuretice
eliberarea de
renin cu vasoconstricie
scderea excreiei
de sodiu cu
creterea volumului
circulant
creterea presiunii
arteriale sistemice
Blocante adrenergice
Tabelul. 3
Farmacocinetica blocantelor canalelor lente de calciu.
Remediu
medicamentos
1
Nifedipina
Nicardipina
Nitrendipina
Nisoldipina
Nimodipina
Felodipina
Biodisponi Legtura cu
T1/2
bilitatea,
proteine
norm IRC
%
plasmatice
2
3
4
5
50-70
90-98
per os nu se
4-7
modifi
f.retard
c
6-11
i/v 1,53,6
7-35
95-98
4-8,6
nu se
alimentele
modifi
absorbia
c
20-30
98
2-15
nu se
modifi
c
4-8 crete
99,7
2-13
n pat.
Ficatului
13 crete n
95
2,8
22
afeciunile
ficatului
15
99
14-25
nu se
modifi
c
Calea de
eliminare
Metaboli
zarea
6
crete
7
rinichi
(80%)
8
ficat
19
rinichi
(60%)
TGI (35%)
rinichi
(30%)
TGI (60%)
rinichi
crete
crete
IH
crete
crete
Prezena
metaboliilor
activi
9
nu-s
Calea de
metabolizare
ficat
complet
nu-s
glucuronoconjugare
ficat
nu-s
oxidare
ficat
nu-s
rinichi
(99%)
ficat
nu-s
rinichi
(70%)
ficat
nu-s
10
oxidare
ndezalchilarea
10
Amlodipina
60-65
95-97
35-45
crete
rinichi
(70%)
ficat
nu-s
Verapail
20-30
84-93
3-7
4,5-12
nu se
modifi
c
crete
2-16
rinichi
(70%)
TGI (16%)
ficat
3 activi
o-dimetilare
n-dezalchilare
glucuronoconjugare
Diltiazem
35-40
80-86
2-7
crete
ficat
1 activ
Isradipina
20
96
8-12
rinichi
(35%)
TGI(35%)
rihichi
(66%)
TGI (33%)
ficat
Nu-s
crete
crete
19
oxidare
hidroxilare
Ficat
Renina
Angiotenzin
ogen
Angiotenzin I
Angiotenzin II
Plmni
Enzima de
conversie
(kinaza II)
Angiotenzin II
receptorii (ATII)
Angiotenzina I reprezint un agent vasoactiv slab, ns sub aciunea peptidazei
enzimei de conversie (ECO) se transform ntr-o octapeptid vasoconstrictoare
puternic Angiotenzina II. Efectul cheie n stimularea receptorilor AT II const n
dezagregarea fosfoinozitolului cu creterea ulterioar i/celular a ionilor de calciu.
Enzima de conversie se situeaz pe suprafaa celulelor endoteliale i reprezint
o proteinkinaz nespecific nactivnd peptidele biologic active ca: bradikinina,
substana P, enkefalinele, distruge componentele active a sistemului kalekrein
kininice.
Angiotenzina II regleaz hemodinamia i/renal i bilanul hidro-electrolitic
+
(Na K+) mai ales n strile hipovolemice: hemoragii, utilizarea dozelor mari de
diuretice etc. n aceste cazuri se include mecanismul de generare rapid a AT II i
respectiv:
- Stimularea receptorilor specifici din celule musculaturii netede a vaselor,
prin urmare vasoconstricie;
- Preponderent produce vasoconstricia arteriolelor renale descendente i
astfel asigur viteza filtraiei necesare;
- Reine ionii Na+ i apa, mrnd reabsorbia lor n canalele proximale;
- Elibereaz vasopresina din hipofiz, mrind setea.
Sistemul renina angiotenzin funcioneaz dup principiu feedbak negativ.
ns n afar de sistemul umoral de reglare mai exist i cel celular. Toate
componentele SRA (sistemul renin angiotenzin) sunt prezente n celulele SNC,
vase suprarenale, cord, rinichi, organe de reproducere. Local, n afar de calea clasic
de formare a AT II prin intermediul ECO, funcioneaz calea alternativ de biosintez
Farmacocinetica IECo.
Preparat
Captopril
Enalapril
Lizinopril
Ramipril
Perindopril
Metabolit
Durata de
Calea princip.
activ
aciune, (ore) De eliminare
nu
8-12
rinichi
da
12-18
rinichi
nu
18-24
rinichi
da
24
rinichi
da
24
rinichi i ficat
Capacitatea de
legare cu ECO
joas
medie
medie
nalt
nalt
Remediu medicamentos
Doza nictemiral, mg
Captopril
Enalapril
Lizinopril
Ramipril
Perindopril
Fosinopril
Moexipril
12,5-100(300)
5-40
5-40
1,25-7,5
1-8
10-20
7,5-15-30
Doza iniial i
numrul
administrilor
12,5 / 2-3-ori
5/1
5/1
1,25 / 1
1/1
5 / 1-2
0,5 / 1
9. Antagonitii angiotenzinei II
(Lozartan, Irbesartan, Valsartan)
Deprimarea SRA prin blocarea receptorilor AT II evit implificarea n
metabolismul enkefalinei, bradikininei, substanei P i altor peptide, ce posed efect
antiinflamator. Prin urmare va fi limitat numrul reaciilor adverse.
Efecte farmacodinamice n comparaie cu efectele IECo:
- Lipsa efectelor nedorite legate de eliberarea bradikininei i substanei P (tus,
reacii alergice),
- Lichidarea total a tuturor efectelor angiotenzinei II, indiferent de mecanismul lui
de producere n esuturi (de exemplu prin himaz, endopeptidaz etc.),
- Aciune mai moale asupra hemodinamicei renale,
- Intensificarea aciunei compensare a AT II asupra AT2-receptorilor ca rezultat al
aciunii selective asupra AT1-recptorilor.
Aciunea hipotensiv a blocantelor AT1 se datorete:
- Diminurii aciunii presorii a AT II asupra vaselor,
- Diminuarea reabsorbiei Na+ n canaliculii renali,
- Deprimarea sistemului renin-angiotenzina n SNC,
- Limitarea activitii sistemului nervos simpatic,
- Regresarea remodelrii patologice a pereilor vasculari (hiperplaziei i
hipertrofiei).
Farmacocinetica:
BiodispoRemediu
nibilitate,
medicamentos
%
Lozartan
33
Valsartan
10-35
Irbesartan
60-80
Legtura cu
Metabolit
proteine
T , ore
activ
plasmatice, %
98,7-99,8
2(6-9)
da
95
6
nu
90
11-15
nu
Dozele,
mg
50-100
80-320
150-300
Tratamentul neadecvat:
1. Doze mici de antihipertensive
2. Asociere neadecvat. Sunt indicate RM cu acelai mecanism de aciune
3. Inactivarea rapid a RM. Utilizarea paralel a RM ce produc activarea
fermenilor hepatici (barbituricele, rifampicina etc.)
4. Antagonism la asocierea RM:
- antidepresive
- inhibitorii MAO
- glucocorticoizi
- anticoncepionale
- antiinflamatorii nesteroidiene
- simpatomimetice, utilizate local n rinite.
II.
Alte cauze:
1. masa corporal
2. utilizarea alcoolului
3. fumatul, deoarece activeaz fermenii hepatici, mai ales oxidazele ce
metabolizeaz: