HEMOGLOBINA

Sursa: Wikipedia
Hemoglobina este pigmentul respirator (pigmentul rou), a tuturor
vertebratelor, fiind prezent n eritrocite, unde are rol n transportul
oxigenului[A] (oxihemoglobin), i a CO2 (carbohemoglobin). Constituit
dintr-o component proteic numit globin [B] i o component prostetic,
colorat, hemul, un nucleu porfirinic cu 11 duble legturi conjugate.
Molecula hemoglobinei este un ansamblu alctuit din 4 subuniti
proteice, formate dintr-un lan proteic strns asociat cu grupul hemic.
Fiecare lan proteic adopt o conformaie de alfa helix identic cu
globina din alte proteine (mioglobina de exemplu).

Cuprins [ascunde]

1 Structur
2 Configuraia ionului de Fe
3 Complexarea liganzilor
4 Degradarea hemoglobinei
5 Msurare (teste de laborator)
6 Tipuri de hemoglobin
6.1 Hemoglobin uman
6.2 Alte tipuri de (hemo)globin
7 Note
8 Bibliografie
9 Legturi externe
10 Vezi i

Structur[modificare | modificare surs]

Gruparea hemic are un atom de fier cuplat cu inelul porfirinic. Atomul
de fier realizeaz o legtur puternic cu proteina globular prin
intermediul nucleului imidazolic al unei molecule de histidin[C], protein
situat de obicei n planul inferior comparativ cu planul hemul.

Complexul are structur octaedric

Planul superior este ocupat de o legtur reversibil cu oxigenul din

heterociclu, configuraia compusului format fiind cea de tip octaedric.
Atunci cnd oxigenul nu este legat, locul su este luat de o molecul de
ap, conformaia fiind a unui octaedru neregulat. Fierul are 2 ioni : Fe2+ i
Fe3+, ns Fe3+ nu poate lega O; legarea O se face i cu oxidarea de ctre
oxigen a Fe la Fe3+, deci fierul trebuie s existe n forma de oxidare +2
pentru a lega oxigenul. La om hemoglobina are o conformaie de
tetramer, numit hemoglobina A, format din 2 lanuri i 2 lanuri ,
formate fiecare din 141, respectiv 146 aminoacizi. Hemoglobina A se
numeroteaz 12, subunitile fiind legate prin puni de sare, legturi
de hidrogen i interacii hidrofobe astfel: 11 12. Ionii de Fe 2+ i Fe3+
conin respectiv 24 25 e- (configuraia electronic este [Ar]3d6 4s2,
[Ar]3d5 4s2d).

Configuraia ionului de Fe[modificare | modificare surs]

Din punct de vedere magnetic oxihemoglobina este diamagnetic, [D] dar

configuraia electronilor de joas energie att la nivelul oxigenului ct i a
fierului denot caracter paramagnetic. Oxigenul triplet cu cea mai joas
energie, are 2 electroni n orbitali moleculari de antilegtur. Ionul de
Fe2+ are tendina de a adopta o configuraie de spin nalt, electronii
neparticipani aflndu-se de asemenea n orbitali de antilegtur. Fe 3+ are
de asemenea electroni neparticipani. Toate aceste molecule au caracter
paramagnetic i nu diamagnetic cum ar trebui n mod teoretic. Exist
dou explicaii pentru acest lucru:
Fe2+ se leag de oxigenul singlet. Amndou speciile sunt diamagnetice.

Spinul nalt al Fe3+ detremin legarea de O22- (anionul superoxid),

manifestndu-se antiferomagnetismul care aliniaz electronii
neparticipani, determinnd proprieti diamagnetice.
Fe2+ cu configuraie de spin jos se leaga de O22-. Amndou speciile sunt
diamagnetice.
Spectroscopia electronica cu raze X sugereaz c starea de oxidare a
fierului este de aproximativ 3,2, spectrul n infrarosu a legturii O-O
sugereaz un tip de legtur foarte asemntoare cu configuraio ionului
superoxid. Starea de oxidare corect este +3 pentru fier i 1 pentru
oxigen. Diamagnetismul acestei configuraii este dat de electronii ionului
superoxid care au o aliniere antiferomagnetic, n sensul opus alinierii
electronilor de Fe2+, opiune nefiind deloc surprinztoare deoarece
singletul oxigenului precum i larga separaie a ncrcrii sunt
nefavorabile strii de energie nalt. Schimbarea valenei de Fe 2+ la Fe3+
determin scderea mrimii atomului i permite acestuia s intre n
acelai plan cu ciclurile pirolice, putnd astfel coordina restul de histidin,
iniiind schimbri alosterice m lanul globulinic. De fapt se pare c
structura adoptat este una de echilibru ntre aceste 3 forme.

Complexarea liganzilor[modificare | modificare surs]

Atunci cnd oxigenul se leag de ionul de Fe, are loc o contracie a

atomului de Fe determinnd mutarea n interioriul planului porfirinic,
concomitent cu ndeprtarea de atomul de oxigen i apropierea de restul
histidinic. La hemoglobina uman legarea oxigenului este de tip
cooperativ. Hemoglobina are afinitate pentru oxigen, afinitate crescut
de saturarea moleculei cu oxigen; primul atom de oxigen legat
influeneaz forma site-ului de legare pentru urmtorul atom. Acest lucru
este posibil, cnd datorit oxigenrii hemoglobinei, subunitile proteice
ale acesteia sufer modificri, modificri ce se traduc prin schimbri n
ntregul complex hemoglobinic determinnd ca altor subuniti s le
creasc afinitatea pentru oxigen.
Datorit procesului de legare de tip cooperativ, curba de legare a oxigenului de Hb
are o form sigmoid

Drept consecin, curba de legare a oxigenului de hemoglobin este de

tip sigmoid sau S, opus curbei de tip hiperbol asociat cu legarea de

tip noncooperativ. Legarea oxigenului de hemoglobin este sczut n
prezena monoxidului de carbon, deoarece acesta intr n competiie
pentru site-urile de legare, monoxidul legndu-se de preferin n
aceleai locuri ca i oxigenul. Dioxidul de carbon are un alt situs de
legare, neafectnd formarea complexului HbO. Sub infleuna anhidrazei
carbonice, dioxidul de carbon se scindeaz n acid carbonic instabil care
se descompune imediat punnd n libertate ionul carbonat HCO3- i un
proton H+.
CO2 + H2O H2CO3 HCO3- + H+
Sngele ncrcat cu dioxid de carbon are un pH acid, i din acest motiv
poate lega protonul i dioxidul de carbon determinnd transformri
conformaionale n partea proteic i la nivelul capacitii de legare i de
eliberare a oxigenului. Protonul poate fi legat n diferite locuri de-a lungul
lanului proteic, dar dioxidul de carbon se poate lega doar de gruparea
amino din poziia alpha formnd ionul carbamat. Atunci cnd nivelul de
dioxid de carbon scade (de exemplu n capilarele pulmonare), CO2 i H
sunt eliberai de la nivelul hemoglobinei, crescnd afinitatea proteinei
pentru O2. Acest control al hemoglobinei pentru oxigen prin legarea i
eliberarea CO2 i acidului poart denumirea de efectul Bohr. Monoxidul
de carbon afecteaz legarea oxigenului de hemoglobin, datorit
afinitii de circa 200 de ori mai mare fa de oxigen. Acest lucru este
tradus prin aceea c o cantitate extrem de mic de CO (provenit de
exemplu din fumul de igar, eapamentul automobilelor), reduce foarte
mult capacitatea de legare a O2 de ctre hemoglobin. Monoxidul
formeaz carboxihemoglobina, un compus extrem de stabil, de culoare
rou strlucitor. Asemntor cu monoxidul de carbon se comport i ionii
CN- (cian), SO (monoxidul de sulf), NO2 (dioxid de azot), S2- (sulfit). Toi
aceti compui manifest afinitate crescut pentru ionul de Fe de care
se leag fr a-i schimba starea de oxidare, i mai grav neinhibnd
legarea oxigenului, determinnd intoxicaii grave. Oxidarea Fe 2+ la Fe2+
deteremin conversia hemoglobinei la hemiglobin saau
methemoglobin, compus care nu poate lega oxigenul. n sngele normal
hemoglobina este protejat printr-un sistem reductor de aceast

transformare. ns anumii anioni de tipul oxidului nitros N 2O, sau

dioxidului de NO2, sunt capabili s transforme o fracie foarte mic de
hemoglobin n methemoglobin, acest lucru neavnd importan
medical (NO2 este nociv prin alt mecanism, n timp ce N 2O este folosit
n anestezii de scurt durat, ceea ce nu permite afectarea
hemoglobinei. La populaiile aclimatizate la nlimi mari concentraia de
esterului glicerin-2-3-difosfat sanguin este mult crescut, ceea ce
permite transportul unor cantiti mai mari de oxigen la nivelul esuturilor
n condiiile unei presiuni a oxigenului sczut. Acest fenomen n care o
molecul Y afecteaz legarea moleculei X pentru transportul moleculei
Z.

Degradarea hemoglobinei[modificare | modificare surs]

Atunci cnd are loc moartea hematiilor, membrana lor se rupe,

hemoglobina este hidrolizat iar Fe recuperat. Ciclul porfirinic se desface
iar fragmentele sunt metabolizate de ficat. n urma procesului rezult o
molecul de CO pentru fiecare molecul de hemoglobin metabolizat.
Procesul este unul natural i reprezint o surs de CO pentru corpul
uman, monoxid care se elimin prin aerul expirat. Produsul de
metabolizare final este bilirubina, un pigment de culoare galben a crui
nivel semnific distrugerea hematiilor. Dac ritmul de degradare a
hemoglobinei este prea rapid, ea poate bloca anumite capilare mai ales
capilarele din rinichi determinnd apariia unor boli. Scderea
hemoglobinei neasociat cu scderea numrului de hematii poart
denumirea de anemie; anemia are drept principal cauz deficiena de
Fe. Ca urmare a acestei deficiene, scade sinteza de hemoglobin,
hematiile vor fi de tip hipocrom (srace n pigment) i microcitic (mai mici
dect n mod normal). n hemoliz (distrugere a hematiilor mai rapid
dect sinteza), icterul asociat este cauzat de metabolitul bilirubin i de
hemoglobina circulant care poate determina blocaj renal.
Hemoglobinopatiile sunt mutaii la nivelul lanului globinei, cele mai des
ntlnite fiind anemia falciform (siclemia) i talasemia; tot n cadrul
globinopatiilor sunt i porfiriile, caracterizate de erori n sinteza hemului.
La nivel mai mic se pare c hemoglobina A se combin cu glucoza, pe
care o leag ntr-un anumit situs, formnd compusul HbA1c (hemoglobina

glucosilat, sau glicat). Pe msur ce concentraia glucozei crete ,

procentul de HbA trasnformat n HbA1c crete i el. La diabetici, unde
glucoza are valori foarte mari, i compusul tinde ctre valori mari,
procentul su fiind reprezentativ pentru nivelul glucozei sanguine datorit
timpului de via a hematiilor 50-55 zile.

Msurare (teste de laborator)[modificare | modificare surs]

Hemoglobina este urmrit n permanen n cadrul testelor sanguine,

(numrarea hematiilor), rezultatele fiind exprimate n uniti de
concentraie masic: g/L, g/dL, mol/L (1g/dL = 0,621 mmol/L). Dac
concentraia Hb totale scade sub acest punct, este vorba de o anemie.
Determinarea Hb se face prin analiz sanguin i urmrirea valorii
hematocritului care reprezint volumul ocupat de hematii n cadrul
volumului sanguin. Datorit legrii glucozei la Hb cu formarea
complexului HbA1C, a crui nivel este direct proporional cu cantitatea
glucozei sanguine, se poate monitoriza mai precis cantitatea glucozei
sanguine care ar fi relativ greu de efectuat din cauza variaiilor orare ce
ar da rezultate ce nu pot fi semnificative i pot da erori la interpretare.
Pentru acest motiv se urmrete complexul HbA1C. De obicei o valoare
mai mic sau egal cu 6% reprezint un nivel normal al glucozei
sanguine, n timp ce valori de peste 7% indic un nivel ridicat al glucozei
(diabet). Urmrirea valorii complexului se poate face doar la subiecii
sntoi care au un ciclu al hematiilor normal. La indivizii cu dereglri
ale acestui ciclu cum ar fi bolnavii cu anemie falciform, unde se pot
ntlni alte tipuri de hemoglobina (Hb S), ciclul de via este mult mai
scurt. Din acest motiv se folosete testul nivelului de fructozamin, test
care are la baz msurarea gradului de legare a glucozei de albumina
seric, detereminndu-se astfel nivelul sanguin al glucozei. Concentraia
sanguin a hemoglobinei poate fi msurat cu hemoglobinometru
electronic.[E]

Tipuri de hemoglobin[modificare | modificare surs]

Hemoglobin uman[modificare | modificare surs]

1.La embrion:
Gower 1 (22)
Gower 2 (22) [F]

Hemoglobina Portland (22)

2.La fetus:
Hemoglobina F (22) [G]
3.La adult:
Hemoglobina A (22) [H] - Tipul cel mai des ntnit.
Hemglobina A2 (22) - Lanurile se sintetizeaz cam din al III-lea
semestru de sarcin i al aduli reprezint cam 2,5%.
Hemoglobina F (22) - La aduli hemoglobina F este restrns la o
populaie limitat de hematii numite celule F.
Hemoglobina S - Tipul de hemoglobin ntlnit la hematiile n form de
secer (anemia falciform).

Alte tipuri de (hemo)globin[modificare | modificare surs]

Mioglobina: Este identificat n muchi, ntlnindu-se la toate

vertebratele, unde coloreaz muchii n rou sau cenuiu nchis. Este
foarte asemntoare cu hemoglobina, ns difer de aceasta prin faptul
ca nu prezint uniti tetramerice. De regul stocheaz oxigenul pentru a
fi transportat mai departe.
Hemocinina: Este al 2-lea transportor de oxigen din mediul animal,
identificat la artropode i molute, avnd heteroatom ionul de Cu, iar
culoarea sa datorit acestui fapt este albastr atunci cnd leag oxigenul.
Hemeritrina: ntlnit la unele nevertebrate marine i anumite specii de
anelide, avnd heteroatom ionul de Fe, culoarea sa este roz/violet cnd
este oxigenat, incolor cnd oxigenul nu este legat.
Clorocruorina: Identificat la multe anelide, asemntoare cu
eritrocruorina, ns grupare hemic este diferit. Cnd nu leag oxigenul
are culoarea verde, n timp ce oxigenat are culoare roie.
Vanabina: ntlnit la urocordate, se pare c heteroatomul este ionul de
vanadiu (ipotez neconfirmat).
Eritrocruorina: Identificat la multe anelide, este un complex proteic cu
masa de peste 3,5 milioane daltoni.
Pinaglobina: Identificat doar la molusca Pinna squamosa,
heteroatomul fiind ionul de Mn.

Leghemoglobina: Identificat la specii de leguminoase (lucern, soia),

bacteriile fixatoare de azot sunt protejate de aceast protein care are
drept heteroatom ionul de Fe.