CROMOPROTEINE

HEMOGLOBINA
 HEMOGLOBINA
• Hemoglobina este pigmentul respirator (pigmentul roşu), a
tuturor vertebratelor, fiind prezentă în eritrocite, unde are rol
în transportul oxigenului (oxihemoglobină), şi a CO2
(carbohemoglobină).
• .Constituită dintr-o componentă proteică numită globină şi o
componentă prostetică, colorată, hemul.
• Molecula hemoglobinei este un tetramer alcătuit din 4 lanturi
polipeptidice 2 notate alfa si doua notate beta.
• Fiecare lanţ proteic adoptă o conformaţie de alfa helix identică
cu globina din alte proteine.
• Fiecare lant polipeptidic are un loc ca „un buzunar” pentru o
molecula de hem ., astfel o molecula de hemoglobina are 4
atomi de Fe ²⁺.
Hemoglobina
Rolul hemoglobinei
Structura hemoglobinei
Structura hemoglobinei
Structură hem

Hemul este format din un nucleu porfirinic si un atom de fer bivalent.

•Atomul de fier este asezat in centrul nucleului porfirinic fiind legat
coordinativ de cei 4 atomi de N ai nucleului.
•Ferul poate forma 2 legaturi adiacente. Una se leaga de histidina din
globina, iar cealalta este libera sa lege oxigenul.
Structure
Hemoglobina-clorofila
Structura primară

• Primary structure (amino acid sequence)

• The haemoglobin  molecule consists of 4 polypeptide (globin) chains. In adults there are 2 alpha
chains and 2 beta chains.alpha chain  (141 amino acid residues):
• val  -  leu ser pro ala asp lys thr asn val lys ala ala try gly lys val gly ala his ala gly glu tyr gly ala glu ala leu
glu arg met phe leu ser phe pro thr thr lys thr tyr phe pro his phe  -  asp leu ser his gly ser ala  -   -   -   -   - 
gln val lys gly his gly lys lys val ala asp ala leu thr asn ala val ala his val asp asp met pro asn ala leu ser ala
leu ser asp leu his ala his lys leu arg val asp pro val asp phe lys leu leu ser his cys leu leu val thr leu ala ala
his leu pro ala glu phe thr pro ala val his ala ser leu asp lys phe leu ala ser val ser thr val leu thr ser lys tyr
arg
• beta chain  (146 amino acid residues
• val his leu thr pro glu glu lys ser ala val thr ala leu try gly lys val asn   -   -  val asp glu val gly gly glu ala leu
gly arg leu leu val val tyr pro try thr gln arg phe phe glu ser phe gly asp leu ser thr pro asp ala val met gly
asn pro lys val lys ala his gly lys lys val leu gly ala phe ser asp gly leu ala his leu asp asn leu lys gly thr phe
ala thr leu ser glu leu his cys asp lys leu his val asp pro glu asn phe arg leu leu gly asn val leu val cys val
leu ala his his phe gly lys glu phe thr pro pro val gln ala ala tyr gln lys val val ala gly val ala asp ala leu ala
his lys tyr his
• There are many similarities between the sequence of the alpha and beta chains, and - signs above hint
at missing sections. Red text :This glutamic acid residue is replaced by valine in sickle cell anaemia (see
later).
Structura primară

• There is a peptide bond between each amino acid, so they are called residues because -H is removed
from each intervening amino group, and -OH from the next -COOH group. At one end of each chain (the
N terminal end) is an amino group, and at the other end (the C terminal end) is a carboxylic acid group. 
• It is also very interesting to note similarities between the chains of haemoglobin and myoglobin, another
protein which is involved in holding and passing on oxygen, but which consists of only one polypeptide
chain (with 153 amino acid residues):

val leu ser glu gly glu trp gln leu val leu his val trp ala lys val
glu ala asp val ala gly his gly gln asp ile leu ile arg leu phe lys
ser his pro glu thr leu glu lys phe asp arg phe lys his leu lys thr
glu ala glu met lys ala ser glu asp leu lys lys his gly val thr val
leu thr ala leu gly ala ile leu lys lys lys gly his his glu ala glu
leu lys pro leu ala gln ser his ala thr lys his lys ile pro ile lys
tyr leu glu phe ile ser glu ala ile ile his val leu his ser arg his
pro gly asn phe gly ala asp ala gln gly ala met asn lys ala leu glu
leu phe arg lys asp ile ala ala lys tyr lys glu leu gly tyr gln gly
• Haemoglobin (and myoglobin) produced in other organisms may have a slightly different amino acid
sequence, and fewer or extra amino acids, but the next levels of structure are not greatly altered by these
variations.
• Atunci cînd oxigenul se leagă de ionul de Fe , are loc o contracţie
a atomului de Fe determinînd mutarea în interioriul planului
porfirinic, concomitent cu îndepărtarea de atomul de oxigen şi
apropierea de restul histidinic.
• La hemoglobina umană legarea oxigenului este de tip cooperativ.
• Hemoglobina are afinitate pentru oxigen, afinitatea este crescută
de saturarea moleculei cu oxigen; primul atom de oxigen legat
influenţează forma site-ului de legare pentru următorul atom .
• Acest lucru este posibil, cînd datorită oxigenării hemoglobinei,
subunitaţile proteice ale acesteia suferă modificări, modificări ce
se traduc prin schimbări în întregul complex hemoglobinic
determinînd ca altor subunităţi să le crească afinitatea pentru
oxigen.
• planul superior este ocupat de o legătură reversibilă cu oxigenul din
heterociciclu, configuraţia compusului format fiind cea de tip octaedrică.
• Atunci când oxigenul nu este legat , locul său este luat de o moleculă de
apă, conformaţia fiind a unui octaedru neregulat.
• Fierul are 2 ioni : Fe 2+ şi Fe3+, însă Fe 3+ nu poate lega O;legarea O se face
şi cu oxidarea de către oxigen a Fe la Fe3+, deci fierul trebuie să existe în
forma de oxidare +2 pentru a lega oxigenul.
• La om hemoglobina are o conformaţie de tetramer, numită hemoglobina A ,
formată din 2 lanţuri α şi 2 lanţuri β, formate fiecare din 141, respectiv 146
aminoacizi.
• Hemoglobina A se numerotează α1β 2, subunităţile fiind legate prin punţi
de sare, legături de hidrogen şi interacţii hidrofobe astfel: α1β1 α1β2.
Structura cuaternara

• Hb e un tetramer compus din doi dimeri identici α1β1si α2β2

• -cele 2 lanturi sunt legate prin legaturi hidrofobice,ionice de H
• -cei doi dimeri sunt legati prin legaturi polare,mobile
Forma T si R

• Deoxi hemoglobina- T , cei doi dimeri interactioneaza prin legaturi de

H,ionice, constrang miscarea dimerilor
• Oxihemoglobina-R, legaturile de H, ionice se rup,catenele sunt mai
libere, se pot misca
• -este forma cu afinitate mare pentru O
T and R states of Hemoglobin
• Datorită procesului de
legare de tip cooperativ,
curba de legare a
oxigenului de Hb are o
formă sigmoidă
• Drept consecinţă curba
de legare a oxigenului de
hemoglobină este de tip
sigmoid sau S
 CO2 + H2O → H2CO3 →
HCO3- + H+

• Legarea oxigenului de hemoglobină este scăzută în

prezența monoxidului de carbon, deoarece acesta
intră în competiție pentru site-urile de legare,
monoxidul legîndu-se de preferință în aceleași locuri
ca și oxigenul.
• Dioxidul de carbon are un alt situs de legare,
neafectînd formarea complexului HbO.
• Sub infleunța anhidrazei carbonice, dioxidul de carbon
se scindează în acid carbonic instabil care se
descompune imediat punînd în libertate ionul
carbonat HCO3- și un proton H+.
• Sîngele încărcat cu dioxid de carbon are un pH acid, și din acest
motiv poate lega protonul și dioxidul de carbon determinînd
transformări conformaționale în partea proteică și la nivelul
capacității de legare și de eliberare a oxigenului.
• Protonul poate fi legat în diferite locuri de-a lungul lanțului
proteic, dar dioxidul de carbon se poate lega doar de gruparea
amino din poziția alpha formînd ionul carbamat.
• Atunci cînd nivelul de dioxid de carbon scade (de exemplu în
capilarele pulmonare), CO2 și H sunt eliberați de la nivelul
hemoglobinei, crescînd afinitatea proteinei pentru O2.
• Acest control al hemoglobinei pentru oxigen prin legarea și
eliberarea CO2 și acidului poartă denumirea de efectul Bohr. 
Curba de disociere a hemoglobinei
Efectorii alosterici

• Abilitatea Hb de a lega reversibil O2 este afectata de PO2, ph, pCO2,

disponibilitatea 2,3 DPG
• Interactia acestora la un sit al Hb afecteaza legarea O2 la hem
2,3 DPG
2,3 DPG
2,3 DPG
• Monoxidul de carbon afectează legarea oxigenului de hemoglobină,
datorită afinităţii de circa 200 de ori mai mare decat faţă de oxigen.Acest
lucru este explicat prin aceea că o cantitate extrem de mică de CO (provenit
de exemplu din fumul de ţigară, eşapamentul automobilelor), reduce foarte
mult capacitatea de legare a O2 de către hemoglobină.
• Monoxidul formează carboxihemoglobina un compus extrem de stabil, de
culoare roşu strălucitor
• .Asemănător cu monoxidul de carbon se comportă şi ionii CN-
(cian),SO(monoxidul de sulf), NO2(dioxid de azot)0 ;S2-(sulfit).Toţi aceşti
compuşi manifestă afinitate crescută pentru ionul de Fe de care se leagă
fără a-i schimba starea de oxidare, determinînd intoxicaţii grave. Oxidarea
Fe2+ la Fe 3+ deteremină conversia hemoglobinei la methemoglobină,
compus care nu poate lega oxigenul.
Carboxihemoglobina
Carboxihemoglobina
Hemoglobinopatiile

• Hemoglobinopatiile sunt mutaţii la nivelul lanţului globinei, cele mai des

întîlnite fiind anemia falciformă (siclemia)şi talasemia; tot în cadrul
globinopatiilor sunt şi porfiriile, caracterizate de erori în sinteza hemului.
La nivel mai mic se pare că hemoglobina A se combină cu glucoza, pe
care o leagă într-un anumit situs, formînd compusul
HbA1c(hemoglobina glucosilată, sau glicată). Pe măsură ce concentraţia
glucozei creşte , procentul de HbA trasnformată în HbA1c creşte şi el.La
diabetici, unde glucoza are valori foarte mari, şi compusul tinde către
valori mari,procentul său fiind reprezentativ pentru nivelul glucozei
sanguine datorită timpului de viaţă a hematiilor 50-55 zile.
• Hemoglobina umana este notata cu HbA si face parte dintr-o familie de
hemoglobine. Hemoglobina fetala, notata HbF este un tetramer , cu 2
lanturi polipeptidice notate alfa si doua notate gama.
Hemoglobinopatii

• -familie de boli genetice cauzate de producerea de Hb cu structura

anormala
• 1.Talasemia
• 2.Hemoglobine anormaleHbS,HbC,HbE
• Cauzele comune sunt mutatiile la nivelul genelor globinelor
• -exista combinatii a celor doua cauze
HbC

• -exista un singur aa din pozitia 6 a beta globinei diferit.

• lisina e substituita de glutamat
• -pacientii au o anemie blanda
• - nu e necesara terapie specifica
HbS

• Mutatie a genei beta globin

• -anemie hemolitica
• -hiperbilirubinemie
• Susceptibili la infectii
Hemoglobine minore

• HbF- fetala – 2 α si 2 ϒ
• HbA1C
Hemoglobina glicozilata
• Talasemia este o boala ereditara caracterizata de
productia scazuta de hemoglobina.

• Exista doua tipuri de talasemie: alfa si beta-talasemie,

denumite in functie de lantul de proteine afectat.
Hemoglobina contine doua lanturi diferite de
proteine, numite alfa si beta. Orice deficienta a
acestor lanturi provoaca anomalii in ce priveste
formarea, marimea si forma celulelor rosii,
• Talasemia provoaca o productie insuficienta si/sau
ineficienta de celule rosii. Drept urmare, persoanele
cu talasemie au un numar redus de celule rosii in
sange. Boala se numeste anemie si afecteaza
transportul de oxigen la celulele si tesuturile corpului.
In plus, talasemia poate face ca celulele rosii ale
sangelui sa fie mai mici decat normal sau ca
hemoglobina din celulele rosii sa fie mai putina decat
normal.
• Alfa-talasemia
• Persoanele care au alfa-talasemie nu sunt considerati bolnavi de
talasemie, ci doar purtatori ai bolii. Ei nu au probleme de sanatate prea
grave. Pot fi usor anemici, de unde si o usoara oboseala prelungita.
Aceasta oboseala, poate fi interpretata gresit, ca fiind provocata de o
lipsa a fierului.
• Beta-talasemia
• Beta-talasemia este cea mai des intalnita forma a talasemiei. Poate fi, la
randul ei, de trei tipuri: minora, intermediara si majora. Un cuplu in
care ambii parteneri sunt purtatori ai genei, are sanse de 25% de a avea
un copil cu talasemie.
Talasemia
Methemoglobina
Methemoglobina
methemoglobinemia
Degradarea hemoglobinei

• Atunci cînd are loc moartea hematiilor , membrana lor se

rupe, hemoglobina este hidrolizată in Fe si nucleul porfirinic.
Ciclul porfirinic se desface iar fragmentele sunt metabolizate
de ficat
• .În urma procesului rezultă o moleculă de CO pentru fiecare
moleculă de hemoglobină metabolizată.Procesul este unul
natural şi reprezintă o sursă de CO pentru corpul uman,
monoxid care se elimină prin aerul expirat.
• Produsul de metabolizare final este bilirubina, un pigment
de culoare galbenă a cărui nivel semnifică distrugerea
hematiilor.
Mioglobina

• Mioglobina: Este identificată în muşchi, întîlnindu-

se la toate vertebratele, unde colorează muşchii în
roşu sau cenuşiu închis.Este foarte aemănătoare cu
hemoglobina, însă diferă de aceasta prin faptul ca
nu prezintă unităţi tetramerice.De regulă stochează
oxigenul pentru a fi transportat mai departe.
• Mioglobina este formata dintr-un singur lant
polipeptidic care leaga un singur atom de fer.
Mioglobina