HEMOGLOBINA

Hemoglobina este o cromoprotein alcatuita din patru subuniti. Fiecare subunitate are
un HEM (grupare prostetic) legat de un lan polipeptidic. Cele 4 lanuri formeaz globina. Globina
este format din 4 lanuri polipeptidice (alfa! alfa"! beta! beta"). Fiecare lan polipeptidic este legat
de un #em. Fierul bi$alent %i un nucleu tetrapirolic formeaz #em&ul.
Hemul este format dintr&un atom de Fe"' fi(at in centrul unui nucleu tetrapirolic de
protoporfirina. Fierul fiind in stare feroasa permite legarea labila a o(igenului (o(igenarea).
Hb reacioneaz cu o(igenul %i formeaz o(i#emoglobina (Hb)") care este principala form
de transport a o(igenului *n s+nge. ,eactia de fi(are a o(igenului la Hb nu este o o(idare propriu&zisa
( deoarece ea nu duce la cresterea $alentei fierului ) ci o reactie de o(igenare ! de legare
re$ersibila a unei molecule de o(igen la fierul bi$alent.
-tunci cand este saturata ( o(igenata ) complet ! o molecula de Hb poate transporta
patru molecule de o(igen.
.n gram de #emoglobina poate transporta !/4 ml )"! iar in sange e(ista apro(imati$
0 g de #emoglobina . -stfel! fiecare suta de ml de sange arterial transporta "1 ml de )". 2n lipsa
#emoglobinei! capacitatea de transport a sangelui pentru o(igen scade mult . 11 ml de plasma
transporta doar 1!" ml )".
3e asemenea! #emoglobina se poate combina cu dio(idul de carbon (C)") %i formeaz
carbo#emoglobina. -cesta este un compus fiziologic ce nu afecteaza functia de transport a )". Mai
mult! HbC)" reprezinta una din formele de transport ale C)" de la tesuturi la plamani.
4rin #emoglobina continuta ! eritrocitul transporta o(igenul la tesuturi si preia o parte din
dio(idul de carbon rezultat din arderile tisulare! asigurand functia de transport a gazelor
respiratorii si fiind considerat un 5 $eritabil pulmon molecular 6.
7a adultul normal! 11 g de #emoglobina contin //4 mg Fe si fiecare gram de #emoglobina
poate fi(a !/4 cm/ de o(igen .
2n sange! Hb atinge concentratii de 8 g9dl pentru barbati si 4 g9dl la femei.
Hemoglobina poate da cu mono(idul de carbon carbo(i#emoglobina ( C) Hb ). -ceasta este
o combinatie re$ersibila! dar afinitatea #emoglobinei pentru C) este de "11 de ori mai mare decat
pentru )".
:ub actiunea o(idantilor apare deri$atul de #emoglobina cu fier tri$alent! denumit
met#emoglobina (Met Hb ).
-cestia sunt deri$atii patologici ai #emoglobinei! ei nu mai indeplinesc functia de
transport si in cazul cresterii concentratiei lor in sange peste anumite limite se produce insuficienta
o(igenare a tesutului ( asfi(ie).
Evolutia ontogenetica a Hb umane

2n functie de etapa din $iata pe care indi$idul o parcurge ( embrion! fat! $iata e(trauterina )
lanturile globinice din structura #emoglobinei difera moti$ pentru care a fost descrisa e(istenta mai
multor tipuri de Hb structurala! dar si functionala. Hemoglobinele din $iata de embrion sunt adaptate!
ca si cele din $iata fetala! pentru a e(trage o(igenul de pe #ematia adulta materna! deoarece
intrauterin $iata se desfasoara intralic#idian.

Tipuri de hemoglobina
1. Hemoglobinele din viata intrauterina ; Go<er si "
1
2. Hemoglobinele din viata fetala Hb F caracterizate functional printr&o afinitate mai
mare pentru o(igen
( aceasta proprietate sta la baza sc#imbului de o(igen mama&fat ).4onderea Hb F se
reduce in timpul primului an la $alori sub 1!0 =! ca urmare a unui proces de #emoliza interna ce are loc
la finele primei saptamani de $iata e(rauterina si care genereaza colorarea pentru cate$a zile a nou&
nascutului in galben&$erzui ( icterul fiziologic al nou&nascutului )
3. Hemoglobinele adultului Hb - incep a se forma odata cu trecerea la stadiul de fat si
cresc progresi$ odata cu e$olutia sarcinii! in dauna celorlalte tipuri de #emoglobina.
4rincipala componenta in structura #emoglobinei eritrocitare este forma - a carei molecula
de globina este constituita din doua lanturi alfa si doua beta.
2n dispozitia lanturilor globinei! central se contureaza o depresiune capitonata cu "> de
aminoacizi. 2n aceasta regiune! in forma redusa a #emoglobinei! se fizeaza "&/ difosfogliceratul ( "&/
34G )! metabolit al glicolizei. :ubstanta moduleaza afinitatea pigmentului eritrocitar fata de o(igen.
METABOLISMUL IE!ULUI
)rganismul adult contine o cantitate totala de apro(imati$ 4 g de fier! din care ;
& "9/ este prezent in Hb! mioglobina si enzime cu rol in
respiratia celulara ( catalaze! pero(idaze etc. )
iar restul este reprezentat de ;
& fierul de rezer$a ( feritina si #emosiderina )
& fierul de transport ( transferina sau
siderofilina)
& si in masura mult mai mica de enzimele
celulare ( fla$oproteinele)

Fierul se absoarbe din alimente atat sub forma feroasa! redusa (Fe "') ! cat si sub forma
ferica(Fe /')! diferentele de absorbtie dintre aceste forme tin de solubilitatea diferita substantei &ion.
Fierul se absoarbe la ni$elul mucoasei intregului tub digesti$ incepand cu stomacul ! cu
un ma(im de absorbtie situat la ni$elul duodenului si cu o descrestere ulterioara progresi$a pe masura
apropierii de ileon.
3escresterea ratei absorbtiei fierului in segmentele distale ale tractului digesti$ se
considera a fi consecinta cresterii continutului intestinal in bicarbonati sau fosfati.

Mecanismul de absorbtie al fierului este un proces acti$ ! cu consum de energie si cu
participare enzimatica.
Fe bi$alent! sub forma redusa! absorbit prin mucoasa intestinala este preluat de o
proteina plasmatica specifica numita transferina sau siderofilina ( concentratie plasmatica normala ;
"!0 g? ).
3in celula epiteliala intestinala unde se afla dupa absorbtie sub forma ferica ! Fe /'
trece in Fe "'! prin polul $ascular pentru a fi transferat transferinei plasmatice.
@ransferina este carrier&ul plasmatic al fierului. Fierul transportat de catre sange este fie
cedat eritropoiezei fie este transportat catre organele de depozit ( ficat! splina! madu$a osoasa ) sub
forma de feritina si #emosiderina.
ormele de depo"it ale #ierului in $ange %
#eritina $i hemo$iderina
2
Feritina este o substanta cu structura polipeptidica (a$and fierul dispus spatial in doua zone ;
nucleul si in$elisul moleculei)! solubila in apa ! cu dispunere intracitoplasmatica difuza si care constituie
rezer$e proprii de fier.
Hemosiderina este un compus lipoproteic si glucidic! cu solubilitate redusa in apa ! cu
dispunere intracitoplasmatica sub forma de granule si care constituie rezer$e de fier mai greu
mobilizabile.
Cele doua forme de depozit se pot transforma reciproc. -stfel! prin degradare enzimatica
al in$elisului proteic din feritina! fierul nucleului moleculei de$ine lipsit de protectie ! instabil si se
polimerizeaza sau precipita ca mase amorfe de #emosiderina.
2n mod normal! sideremia ( fierul din plasma sang$ina ) este de 11 A 1 Bg = ml sange.
4ierderile zilnice de fier sunt de A !0 mg ( "9/ pe cale digesti$a iar restul prin urina si
piele ) acestea fiind inlocuite prin absorbtia intestinala a unor cantitati ec#i$alente de fier pro$enite din
alimentatie (un regim complet contine pana la " A 0 mg de fier ). 7actatia determina pierderi de cca
mg9zi. Eliminari de fier mai au loc si prin #emoragiile menstruale.
SINTE&A HEMOGLOBINEI
Hemoglobina reprezinta compusul ce asigura functia maCora a eritrocitului si anume
transportul gazelor respiratorii.
3in punct de $edere c#imic! Hb este o cromoproteina formata din patru subunitati!
fiecare la randul ei alcatuita dintr&o grupare prostetica ( HEM.7 ) fi(ata pe cate o grupare polipeptidica
apartinand proteinei purtatoare ! denumita GLOBINA'
SINTEZA HEMULUI
Calea sintezei #emului este relati$ bine cunoscuta astazi.
4rocesul se desfasoara in sapte etape succesi$e ;
. F),M-,E- :.CC2D27 C)EDE2ME2 - ( :ucCo- ) A pro$enita mai ales din ciclul
Frebs
". F),M-,E- -C23.7.2 3E7@-&-M2D)7EG.72D2C (-7-) din :ucCo- ' glicina
/. 4),F)H272D)GED.7 ( 4HG ) A apare prin condensarea a doua molecule -7-!
formand nucleul pirolic
4. .,)4),F2,2D)GED.7 ( .4G ) A format din patru molecule de 4HG! reprezinta
nucleul tetapirolic al #emului.
0. C)4,)4),F2,2D)GED.7 ( C4G ) A apare prin procese de decarbo(ilare a .4G.
8. 4,)@)4),F2,2D-! forma definiti$a a nucleului tetrapirolicse formeaza in urma
actiunii unei o(idaze asupra C4G
I. 2D:E,@2- F2E,.7.2 in centrul protoporfirinei reprezinta etapa finala a sintezei.
:e realizeaza cu participarea feroc#elatazei.
SINTEZA L!"INEI
4roteina are o structura dimerica fiind formata in conditii normale din doua perec#i de
polipeptide . :e descriu doua lanturi alfa! cu cate 4 de aminoacizi si doua lanturi beta! cu cate 48
de aminoacizi.
:inteza are loc la ni$el ribozomal unde se formeaza lanturile polipeptidice alfa! beta!
gama si delta.
7anturile alfa si beta se dimerizeaza spontan. Cei doi dimeri ( alfa " ! beta " ) formeaza!
in prezenta #emului! G7)H2D- caracteristica #emoglobinei -! normala la adulti.
2n cursul $ietii intrauterine! #emoglobina este de tip diferit ;
& #emoglobina embrionara ( Go<ers ) are formula globinei alfa "! epsilon ".
& #emoglobina fetala ( Hb F ) are formula globinei alfa "! gamma ". 4ersistenta Hb
F dupa $arsta de an! frec$enta la rasa neagra! determina aparitia t#alasemiei.
3
)rice abatere de la structura normala a globinei determina formarea unor
#emoglobine anormale ce stau la baza unei $aste patologii eritrocitare ( #emoglobinopatii ). 3e
e(emplu ;
Hb : ( modificarea sec$entei aminoacizilor prin inlocuirea acidului glutamic cu
$alina ) determina aparitia siclemiei ( drepanocitoza )
4