SNTII
AL REPUBLICII MOLDOVA
SINDROMUL NEFROTIC
LA ADULT
Protocol clinic naional
Chiinu 2009
Recenzeni oficiali:
Victor Botnaru
Ala Nemerenco
Grigore Bivol
Victor Ghicavi
Valentin Gudumac
Ivan Zatusevski
Iurie Osoianu
Maria Bolocan
Mihai Rotaru
Coordonator:
Ministerul Sntii al Republicii Moldova
EDIIA I
Tiprit T-PAR SRL, 2009.
Tiraj: 2000 ex.
Aceast publicaie a fost posibil datorit susinerii generoase a poporului american prin intermediul Programului
Preliminar de ar al Fondului Provocrile Mileniului pentru Buna Guvernare (Programul pentru Buna Guvernare),
implementat de Millenium/IP3 Partners. Programul pentru Buna Guvernare este finanat de Corporaia Millennium
Challenge Corporation (MCC) i administrat de Agenia Statelor Unite ale Americii pentru Dezvoltare Internaional
(USAID) sub auspiciile Programului Preliminar de ar.
CUPRINS
ABREVIERILE FOLOSITE N DOCUMENT..........................................................................................................4
PREFA.......................................................................................................................................................................5
A. PARTEA INTRODUCTIV....................................................................................................................................5
A.1. Diagnosticul........................................................................................................................................................5
A.2. Codul bolii (CIM 10)..........................................................................................................................................5
A.3. Utilizatorii...........................................................................................................................................................5
A.4. Scopurile protocolului.........................................................................................................................................6
A.5. Data elaborrii protocolului................................................................................................................................6
A.6. Data urmtoarei revizuiri....................................................................................................................................6
A.7. Lista i informaiile de contact ale autorilor i ale persoanelor care au participat la elaborarea protocolului....6
A.8. Definiiile folosite n document...........................................................................................................................7
A.9. Informaia epidemiologic..................................................................................................................................8
B. PARTEA GENERAL.............................................................................................................................................9
B.1. Nivel instituiilor de asisten medical primar.................................................................................................9
B.2. Nivel consultativ specializat (nefrolog/internist/urolog)...................................................................................11
B.3. Nivel de staionar...............................................................................................................................................13
C.1. ALGORITMII DE CONDUIT.........................................................................................................................15
C.1.1. Algoritmul de diagnostic al SN la adult .......................................................................................................15
C.1.2. Sindromul nefrotic etape de diagnosticare..................................................................................................16
C.1.3. Managementul edemului n sindromul nefrotic..............................................................................................17
C.1.4. Algoritmul terapiei cu glucocorticosteroizi a SN...........................................................................................18
C.2. DESCRIEREA METODELOR, TEHNICILOR I A PROCEDURILOR....................................................19
C.2.1. Clasificarea clinic.........................................................................................................................................19
C.2.2.Conduita pacientului........................................................................................................................................22
C.2.2.1. Factorii de risc........................................................................................................................................22
C.2.2.2. Screening-ul............................................................................................................................................24
C.2.2.3. Examenul clinic......................................................................................................................................24
C.2.2.4. Examenul paraclinic...............................................................................................................................27
C.2.2.5. Diagnosticul diferenial..........................................................................................................................29
C.2.2.6. Tratamentul SN.......................................................................................................................................30
C.2.2.7. Supravegherea pacienilor .....................................................................................................................38
C.2.3. Complicaiile..................................................................................................................................................39
C.2.4. Strategiile terapeutice n condiii particulare..................................................................................................40
C.2.5. Formele secundare ale SN..............................................................................................................................40
D. RESURSE UMANE I MATERIALELE NECESARE PENTRU RESPECTAREA PREVEDERILOR
PROTOCOLULUI.......................................................................................................................................................46
D.1. Instituiile de AMP............................................................................................................................................46
D.2. Seciile i instituiile consultativ-diagnostice....................................................................................................46
D.3. Seciile de profil general ale spitalelor raionale, municipale............................................................................47
D.4. Seciile specializate ale spitalelor municipale i republicane............................................................................48
E. INDICATORI DE MONITORIZARE A IMPLEMENTRII PROTOCOLULUI..........................................50
ANEXE.........................................................................................................................................................................52
Anexa 1. Ghidul pacientului cu SN...........................................................................................................................52
Anexa 2. Formular pentru obinerea de acord al pacientului..................................................................................57
Anexa 3. Fia de monitorizare a pacienilor formular de nregistrare a aciunilor ulterioare referitoare
la pacieni, efectuate n baza protocolului.................................................................................................58
BIBLIOGRAFIE..........................................................................................................................................................59
PREFA
Acest protocol a fost elaborat de grupul de lucru al Ministerului Sntii al RM, constituit
din reprezentanii IMSP Spitalul Clinic Municipal Sfnta Treime, ai IMSP Spitalul Clinic Republican, catedra Medicin Intern nr. 1, Facultatea Rezideniat i Secundariat Clinic a Universitii
de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu, n colaborare cu programul preliminar de
ar al Fondului Provocrile Mileniului pentru Buna Guvernare, finanat de Guvernul SUA prin
Corporaia Millenium Challenge Corporation i administrat de Agenia Statelor Unite ale Americii pentru Dezvoltare Internaional.
Protocolul naional este elaborat n conformitate cu ghidurile internaionale actuale privind
sindromul nefrotic la adult i va servi drept baz pentru elaborarea protocoalelor instituionale, n
baza posibilitilor reale ale fiecrei instituii n anul curent. La recomandarea MS RM, pentru monitorizarea protocoalelor instituionale pot fi folosite formulare suplimentare, care nu sunt incluse
n protocolul clinic naional.
A. PARTEA INTRODUCTIV
A.1. Diagnosticul: Sindromul nefrotic
n diagnostic obligatoriu vor fi reflectate urmtoarele compartimente:
1. Tipul sindromului nefrotic: primar sau secundar.
2. Forma sindromului nefrotic: pur sau impur.
3. Entitatea nosologic de baz (n sindromul nefrotic secundar): nefropatii glomerulare,
nefropatie diabetic, lupus nefrit).
4. Leziunea histopatologcic (n efectuarea punciei biopsiei renale).
5. Evoluia: recidivant, continuu, remisiune.
6. Tratamentul specific citostatic sau glucocorticosteroizi.
C.2.2.3
C.2.2.4
C.1.1
C.1.2
3. Diagnosticul
C.2.2.2
2. Screening-ul
C.2.2.1
C.2.2.7
C.2.2.1
Descriere
(msuri)
I
1. Profilaxia
1.1. Profilaxia primar
B. PARTEA GENERAL
Pai
(modaliti i condiii de realizare)
III
Micorarea riscului de dezvoltare a sindromului nefrotic. Identificarea pacienilor din grupul de risc i stimuReducerea numrului total de cazuri de sindrom nefrotic.
larea adresrii dup ajutor medical n caz de SN.
Evaluarea pacienilor din grupurile de risc (Caseta
2). [3, 9, 14, 15, 16, 20, 21, 23]
Prevenirea dezvoltrii complicaiilor n sindromul nefro- Identificarea pacienilor cu sindrom nefrotic de ctre
tic.
medicul de familie/ nefrolog/ urolog.
Meninerea tensiunii arteriale la valori mai
mici sau egale cu 125/75 mm Hg, cu medicaie
antihipertensiv, diet i exerciii fizice.
Meninerea sub control strict a valorilor glicemiei,
n cazul pacientilor cu diabet zaharat.
Meninerea n limitele valorilor normale a lipidelor
sangvine: colesterol sau trigliceride.
Sistarea fumatului. [3, 4, 6, 9, 14, 15, 16, 20, 21, 23]
Obligatoriu:
Identificarea factorilor de risc al SN.
Evaluarea incidenei SN.
Determinarea n populaia din grupul de risc a:
Depistarea precoce a pacienilor cu SN permite interven proteinuriei;
ii curative timpurii, cu tratarea patologiei de baz i cu
hematuriei;
reducerea riscului de apariie a complicaiilor i de pro funciei renale (creatinin seric, RFG);
gresie spre IRC.
proteinei i a albuminei serice (caseta 3).
Diagnosticarea precoce a sindromului nefrotic permite Obligatoriu:
iniierea timpurie a tratamentului adecvat i reducerea ra- Anamneza.
tei complicaiilor.
Examenul clinic (casetele 4-6).
Aprecierea proteinuriei permite suspectarea i confirma- Investigaiile paraclinice (casetele 7, 8, 9; tabelele 2-5).
rea SN.
Consultaia altor specialiti (la necesitate). [3, 4, 6,
9, 14, 15, 16, 20, 21, 23]
Motive
(repere)
II
10
II
III
Toi bolnavii cu suspiciune de sindrom nefrotic necesit consultaia nefrologului sau urologului.
Evaluarea criteriilor de spitalizare. (casetele 10, 26;
tabelele 6, 7)
Obligatoriu:
C.2.2.7
5. Supravegherea
C.2.2.6
4. Tratamentul
4.1. Tratamentul nemedicamentos
C.2.2.5
I
3.1.Luarea deciziei versus
consultaia specialitilor i/
sau spitalizare
C.2.2.1
C.2.2.7
C.2.2.1
Descriere
(msuri)
I
1. Profilaxia
1.1. Profilaxia primar
C.2.3
6. Recuperarea
III
Supravegherea i dispensarizarea pacientului.
Profilaxia i tratamentul afeciunilor asociate i a
complicaiilor (casetele 27, 28).
Tratamentul ambulatoriu de durat.
Implementarea strategiilor nefroprotectoare. (casetele 29, 30).
Micorarea riscului de dezvoltare a sindromului nefrotic. Identificarea pacienilor din grupul de risc i stimuReducerea numrului total de cazuri de sindrom nefrotic.
larea adresrii dup ajutor medical n caz de SN.
Evaluarea pacienilor din grupurile de risc (caseta
2). [3, 9, 14, 15, 16, 20, 21, 23]
Prevenirea dezvoltrii complicaiilor n sindromului ne- Identificarea pacienilor cu sindrom nefrotic de cfrotic.
tre medicul de familie/ nefrolog/ internist.
Meninerea tensiunii arteriale la valori mai
mici sau egale cu 125/75 mm Hg, cu medicaie
antihipertensiv, diet i exerciii fizice.
Meninerea sub control strict a valorilor glicemiei,
n cazul pacienilor cu diabet zaharat.
Meninerea n limitele valorilor normale a lipidelor
sangvine: colesterol sau trigliceride.
Sistarea fumatului. [3, 4, 6, 9, 14, 15, 16, 20, 21, 23]
Pai
(modaliti i condiii de realizare)
III
II
11
12
C.2.2.6
C.1.3
C.1.4
4.2. Medicamentos
C.2.2.6
C.2.2.5
C.2.2.6
4. Tratamentul
4.1. Nemedicamentos
C.2.2.3
C.2.2.4
C.1.1
C.1.2
3. Diagnosticul
C.2.2.2.
I
2. Screening-ul
tele 11, 12). [3, 4, 6, 9, 14, 15, 16, 20, 21, 23]
Iniierea la timp a tratamentului nespecific i/sau imuno- Obligatoriu:
supresant stopeaz progresia bolii i previne complicaiile Tratamentul bolii de baz care a dus la dezvoltarea
severe.
sindromului nefrotic.
Prevenirea dezvoltrii complicaiilor n sindromul nefro- Tratamentul nespecific antiproteinuric.
tic.
Tratamentele specifice imunosupresant i citostatic.
Ameliorarea simptomatic a strii pacientului.
Tratamentul ambulatoriu de meninere a remisiunii
Toi bolnavii cu suspiciune de sindrom nefrotic necesit consultaia nefrologului sau internistului.
Evaluarea criteriilor de spitalizare (casetele 10, 26;
tabelele 6, 7).
Optimizarea regimului i alimentaiei micoreaz progre- Obligatoriu:
sia procesului patologic n rinichi i diminueaz frecvena Recomandri privind modificarea stilului de via,
dezvoltrii de complicaii.
a comportamentului i a regimului alimentar (case-
II
III
Obligatoriu:
Identificarea factorilor de risc al SN.
Evaluarea incidenei SN.
Determinarea n populaia din grupul de risc a:
Depistarea precoce a pacienilor cu SN permite interven Proteinuriei;
ii curative timpurii, cu tratarea patologiei de baz i cu
Hematuriei;
reducerea riscului de apariie a complicaiilor i de pro funciei renale (creatinin seric, RFG);
gresie spre IRC.
proteinei i albuminei serice (caseta 3).
Diagnosticarea precoce a sindromului nefrotic permite Obligatoriu:
iniierea timpurie a tratamentului adecvat i reducerea ra- Anamneza.
tei de complicaii.
Examenul clinic (casetele 4-6)
Determinarea proteinuriei permite suspectarea i confir- Investigaiile paraclinice (casetele 7, 8, 9; tabelele
marea SN.
2-5).
C.2.2.6
Descriere
(msuri)
I
1. Spitalizarea
C.2.3.
6. Recuperarea
C.2.2.7
I
5. Supravegherea
Motive
Pai
(repere)
(modaliti i condiii de realizare)
II
III
Spitalizarea este necesar n caz de dificulti n stabilirea Criteriile de spitalizare:
cauzei SN, apariia IRC, survenirea strilor de urgen,
Seciile de profil terapeutic general (raional,
necesitatea efecturii punciei biopsiei renale i a necesimunicipal).
tii de tratament citotoxic agresiv.
Seciile de profil specializat (raional, municiPrecizarea diagnostic, efectuarea diagnosticului diferenpal).
ial.
Nivel republican. (casetele 9, 26-28)
II
III
Supravegherea se va efectua n colaborare cu nefrologul Obligatoriu:
(internist i/sau urolog) i, la necesitate, cu ali specialiti Determinarea proteinuriei.
(endocrinolog, cardiolog, reumatolog etc.)
Aprecierea necesitii n consultaia nefrologului i
a altor specialiti, la necesitate.
Orientarea pacientului la medicul specialist n raion
(nefrolog, internist, urolog) n cazul depistrii primare a sindromului nefrotic.
Supravegherea eficacitii tratamentului de lung
durat.
Periodicitatea controlului eficacitii tratamentului
se va ntocmi n mod individual pentru fiecare pacient n funcie de survenirea complicaiilor bolii de
baz i ale tratamentului.
Supravegherea i dispensarizarea pacientului.
Profilaxia i tratamentul afeciunilor asociate i a
complicaiilor (casetele 27, 28).
Prevenirea dezvoltrii BCR.
Tratamentul ambulatoriu de durat.
Implementarea strategiilor nefroprotectoare (casetele 29, 30).
13
14
II
Implementarea msurilor de profilaxie secundar.
Optimizarea terapiei i asigurarea volumului adecvat de
tratament.
Diagnosticarea precoce a sindromului nefrotic per-mite
iniierea timpurie a tratamentului adecvat i reducerea ratei de complica-ii.
Determinarea proteinuriei permite suspectarea i confirmarea sindromului nefrotic.
Determinarea prezenei SN.
Depistarea severitii SN.
Stabilirea prezenei complicaiilor acute i cronice ale SN.
Optimizarea regimului i alimentaiei micoreaz progresia procesului patologic n rinichi i diminueaz frecvena
dezvoltrii de complicaii.
C.2.2.6
4. Externare
Obligatoriu:
Obligatoriu:
Recomandri privind modificarea stilului de via,
a comportamentului i a regimului alimentar (casetele 11, 12). [3, 4, 6, 9, 14, 15, 16, 20, 21, 23]
Obligatoriu:
Anamneza.
Examenul clinic (casetele 4-6).
Investigaiile paraclinice (casetele 7, 8, 9; tabelele
2-5).
Consultaia altor specialiti (la necesitate). [3, 4, 6,
9, 14, 15, 16, 20, 21, 23]
III
Tratamentul efectuat.
Recomandrile explicite pentru pacient.
Recomandrile pentru medicul de familie.
C.2.2.6
3.2. Tratamentul medicamen- Iniierea la timp a tratamentului nespecific i/sau imunotos
supresant stopeaz progresia bolii i previne complicaiile
severe.
C.2.2.6
Prevenirea dezvoltrii complicaiilor n sindromul nefroC.1.3
tic.
C.1.4.
Ameliorarea simptomatic a strii pacientului.
3. Tratamentul
3.1. Tratamentul
nemedicamentos
C.2.2.3
C.2.2.4
C.1.1
C.1.2
2. Diagnosticul
Stabilire a
etiologiei
Nu
80%
Da
20%
SN idiopatic
SN primar
Puncie biopsie
renal
Puncia/biopsie
renal
nu este indicat
Eliminarea cauzei
GN leziuni
minime
10-15%
Glomeruloscleroz
focal 10-20%
GN
extramembranoas
30-50%
GN membranoproliferativ
10-20%
Tratarea bolii
cauzale
15
16
Etape
1
Sindrom nefrotic
2
n norm
Microhematurie
Doar albumin
Albumin + globulin
n norm
Funcia renal
Anormal
n norm
TA
Crescut
Leziuni prezente
n norm
sau leziuni
glomerulare minime
Leziuni histologice
Sindrom nefrotic definit
Determinarea cauzei SN
Cauza identificat
Cauza neidentificat
Terminologie dubl:
- cauz
- leziune histologic
Terminologie unic:
- idiopatic
- leziunea histologic
Rspuns la corticoterapie
Remisiune
Sindrom nefrotic corticosensibil
Fr remisiune
Sindrom nefrotic corticorezistent
17
16
C.1.3. Managementul
edemului nedemului
sindromul
nefrotic [10]
C.1.3. Managementul
n sindromul
nefrotic [10]
Diuretic de ans oral
Ex., Furosemid 40 mg x 2 ori/zi
Rspuns
absent
Rspuns
Scdei treptat
pn la doza de
meninere
pentru
continuarea
diurezei
Monitorizai
potasiul seric.
n cazul hipopotasemiei:
suplimente de K sau
Amilorid 5-20 mg/zi sau
Spironolacton 50-200
mg/zi
Rspuns
absent
Adugai un tiazid oral
Ex., Hidroclortiazid 50 mg x 2 ori/zi
Rspuns
absent
Schimbai diureticul de ans oral
pe bolus i.v. x 2 ori/zi
Rspuns
absent
Administrai Albumin uman
20% 50-100 ml, i.v., urmat de
diuretic bolus i.v.
Rspuns
absent
Ultrafiltrare mecanic
18
17
C.1.4. Algoritmul
cu glucocorticosteroizi
a SN [23]
C.1.4. Algoritmul
terapiei terapiei
cu glucocorticosteroizi
a SN [23]
Prednison
1 mg/kg/zi
4 sptmni
Fr remisiune
Se crete doza:
1,5-2 mg/kg/zi
3 sptmni
Remisiune
Complet
Se continu tratamentul
cu 30 mg/2 zile, 4-5 luni
Fr rezultat
Corticorezisten
Se continu
tratamentul
3-4 sptmni
Corticosensibilitate
18
Incomplet
Dac reapare
proteinuria
Se revine la doza
iniial
1 mg/kg/zi
19
19
Parazitoze
Malaria
Leimanioza
Toxoplasmoza
Toxic-medicamentoase
Exogene: insecticide, fungicide, anticonvulsivante, sruri de Au, Hg, Bi, Pb, Li,
Trimetadion, Parametadion, Penicilamin, Probenecid, Hidrochinon, Tolbutamid,
citostatice, Captopril, Heroina, Ampicilina
Endogene eliminri crescute de Acid uric, Calciu etc.
Alergice
Vaccino- i seroterapie
Diveri alergeni: polenuri, pulberi, nepturi de insecte, mucturi de arpe, otrav de
stejar sau de ieder, rhus toxicodendron, parazii intestinali.
Mecanice (congestive, vasculare)
Tromboza de ven cav sau de vene renale
Pericardita constrictiv
Valvulopatiile tricuspidiene
Cardiopatiile congenitale
Insuficiena cardiac
Endocrino metabolice
Glomerulopatia diabetic
Cistinozele
Glicogenozele
Mixedemul
Paraproteinoze (rinichiul disglobulinemic)
Amiloidoza
Mielomul multiplu
Macroglobulinemia Waldenstrom
Boala lanutilor grele Franclin
Crioglobulinemiile
Disproteinemiile atipice
Imunologice (boli de sistem)
LES
Poliarterita nodoas
Sclerodermia
Vasculitele sistemice
Poliartrita reumatoid
Purpura Henoch-Schonlein
Dermatomiozita
Boala Sharp
Lipodistrofia parial
Sindromul Sjogren
Sarcoidoza
Neoplazice, hemopatii maligne
Cancerele viscerale (pulmon, gastric, colon, mamar)
Limfoamele Hodgkin i non-Hodgkin
Leucozele
Hipernefromul, tumoarea Wilms
20
Melanomul malign
Cancerele glandelor endocrine
Cancerul ovarian
Genetice congenitale
Sindromul Alport
Boala Fabry
Deficitul de 1-antitripsin
Sindromul unghie-patel
Sindromul nefrotic congenital
Diverse
Dermatozele (dermatita hepetiform, lichen plan, psoriazis)
Obezitatea
Jejunoileita, colita ulceroas
Drepanocitoza
SIDA
Astmul bronic
Tabelul 1. Patologiile glomerulare prezentate clinic prin sindrom nefrotic [10]
Patologia
Nefropatia cu schimbri
minime
Glomeruloscleroza focal
segmentar
Nefropatia membranoas
Asocierile
Alergie, atopie, AINS,
Limfomul Hodgkin
Afro-americani,
HIV-infecia
Heroin
Medicamente: sruri de aur,
Penicilamin, AINS
Infecii: hepatita B, C, malaria
Lupus nefrita
Neoplasme: gland mamar,
plmn, tract gastrointestinal
Factorul C4 nefritic
Glomerulonefrita
membranoproliferativ (Tip I)
Glomerulonefrita
Factorul C3 nefritic
membranoproliferativ (Tip II)
Glomerulonefrita
Hepatita C
membranoproliferativ
crioglobulinemic
Amiloid ul
Mielom
Nefropatia diabetic
Artrit reumatoid
Broniectazii
Boala Crohn (i alte patologii
cronice inflamatorii)
Febra Mediteranian familial
Alte microangiopatii diabetice
Testele serologice cu
importan diagnostic
Absente
Anticorpii anti-HIV
AgHBs,
anti-VHC
C3, C4
C3, C4 n norm
anti-VHC, factorul
reumatoid, C3, C4,
CH50
Electroforeza proteinelor
serice, imunoelectroforeza
urinei
-
Absente
21
Mononucleoza infecioas
Varicela
Boala incluziilor citomegalice
Citomegaloviroze
Prezena parazitozelor:
Malaria
Leimanioza
Toxoplasmoza
Prezena afeciunilor vasculare sau cardiace:
Tromboz de ven cav sau de vene renale
Pericardit constrictiv
Valvulopatii tricuspidiene
Cardiopatii congenitale
Insuficien cardiac
Prezena patologiilor endocrinometabolice:
Diabet zaharat
Cistinoze
Glicogenoze
Mixedem
Paraproteinozele:
Amiloidoz
Mielom multiplu
Macroglobulinemia Waldenstrom
Boala lanutilor grele Franclin
Crioglobulinemii
Disproteinemii atipice
Bolile de sistem:
LES
Poliarterita nodoas
Sclerodermie
Vasculite sistemice
Poliartrita reumatoid
Purpura Henoch-Schonlein
Dermatomiozita
Boala Sharp
Lipodistrofia parial
Sindromul Sjogren
Sarcoidoza
Neoplazicele, hemopatiile maligne:
Cancere viscerale (pulmon, gastric, colon, mamar)
Limfoame Hodgkin i non-Hodgkin
Leucoze
Hipernefromul, tumoarea Wilms
Melanom malign
Cancere ale glandelor endocrine
Cancer ovarian
23
C.2.2.2. Screening-ul
Caseta 3. Screening-ul pacienilor cu factori de risc pentru dezvoltarea SN
Analiza general de urin
Pierderea nictimeral de proteine (n prezena proteinuriei n analiza general)
24
25
Hipercolesterolemie
Dislipidemie, tip II (a sau b) i tip IV
Majorarea colinesterazei serice
Majorarea VSH-lui Modificri hidroelectrolitice:
Hiponatriemie
Hipocloremie
Valoarea potasiemiei (normo-, hipo-, hiper-) este n funcie de diurez
Hipocalciemie
Scderea valorilor Cuprului, Fierului, Iodului
Testele de explorare funcional renal
Proba de concentraie n norm
RFG n norm
Fluxul plasmatic renal sczu
Tabelul 2. Modificri ale sistemului de coagulare n SN [3, 14, 15, 16, 20, 21, 23]
Component
Trombocitele
Agregarea trombocitelor
Fibrinogenul
Protrombina
Activitatea procoagulant
Factorul V
Factorul VII
Factorul VIII
Factorul IX
Factorul X
Factorul XI
Factorul XII (Hageman)
Factorul XIII
Antitrombina III
Plasminogenul
a2-antiplasmin
Proteina Cc
Proteina Sc
Nivel plasmatic
N sau
sau
sau
N
N
Tabelul 3. Anomalii ale factorilor care influeneaz coagularea n SN [3, 14, 15, 16, 20, 23]
Favorizeaz coagularea
Hiperfibrinogenemia
Creterea factorilor V, VIII, VII
Creterea agregrii trombocitare
Scderea antitrombinei III
Edemul
Imobilizarea
Terapia cu diuretice
Terapia cu corticosteroizi
26
Diminu coagularea
Deficitul de factor IX
Dispariia accelerat din plasm a factorilor II, IX, X
Creterea activitii fibrinolitice
Creterea fibrinogenului
/N
/N
/N
/N
/N
/N
Osteomalacie evident
Rezorbie osoas sporit
n norm
ntrziat
Tabelul 5. Modificrile serice ale hormonilor tiroidieni n SN [3, 14, 15, 16, 20, 23]
Tiroxina total
/N
T4 liber
/N
T4 liber la dializai
N
Triiodtironina total
/N
Raportul T3/T4
N
T3 reverse total (rT3)
N
rT3 liber
/N
Globulina care leag tiroxina
/N
TSH
N
Rspunsul TSH la thyreotropin releasing hormone
N/prelungit
T4 tiroxina; T3 triiodtironina; TSH hormonul de stimulare a tiroidei
27
O (1)
O (I, A)
O (I, A)
O (2)
O (1)
Rh-factorul i
grupul sangvin
(inclusiv Kell
factor)
Analiza general Leucociturie ( 5 n c.v. la brbai, 8 n
de urin
c.v. la femei). Microhematuria (de obicei,
n TR, gr. I-II). Macrohematurie ( 100 c.v.
sau acoper c.v., de obicei, n TR gr. III).
Cilindri granuloi, eritrocitari i leucocitari
(indic un proces patologic renal avansat)
Proba Zimniki Densitatea majorat
Proba
Leucociturie n asocierea infeciei
Neciporenko
Proteinuria
> 3,5 g/24 de ore
nictimeral
Leucoformula
urinei
Urocultura
Pozitiv n infecia urinar
ECG
Prezena complicaiilor cardiovasculare (cardiopatie hipertensiv, pericardita
uremic, hiperpotasemie)
Ecocardiografia Prezena complicaiilor cardiovasculare (cardiopatie hipertensiv, pericardita
uremic)
Radiografia/
Complicaiile cardiorespiratorii (ex., peMRF toracic
ricardita, pleurezia, pneumonia uremic)
USG renal i a Dimensiunile renale sunt normale, mricilor urinare
te sau micorate, subierea parenchimului renal, tergerea graniei medulocorticale, scderea ecogenitii parenchimului, deformarea sistemului calice-bazinet
n cazul procesului cronic
28
O (I, A)
O (1)
O (1)
O (1)
O (I, A)
O (2)
O (1)
O (I, A/2)
O (2)
O (I, A/2)
O (1)
O (I, A)
O (I, A)
O (I, A)
O (I, A)
O (1)
O (1)
O (I, A)
O (I, A)
O (1)
O (I, A)
O (I, A)
O (1)
Renografia
radioizotopic
Statutul imun
Imunoglobulinele n urin
Probele
Patologie reumatologic asociat, prereumatice +
zena infeciei streptococice
latex test
Puncia/biopsia Diagnosticul etiologic al SN
renal
Biopsia rectal
O (1)
O (1)
O (2)
O (I, A/2)
O (1)
O (1)
O (1)
Not: Modelul monitorizrii: I evaluare iniial; A anual; A/2 repetat de 2 ori n an; (1)
efectuat o dat pe parcursul spitalizrii; (2) repetat de 2 ori pe parcursul tratamentului.
Caracterul implementrii metodei diagnostice: O obligatoriu; R recomandabil.
Caseta 9. Indicaiile punciei biopsie renal [3, 9, 14, 15, 16, 20, 23]
Scopul: stabilirea substratului morfologic al SN
Indicaiile:
a) La debutul SN:
Debutul SN n primul an de via
Prezena unor factori care sugereaz un alt diagnostic dect nefropatie cu leziuni
glomerulare minime
Apariia SN dup vrsta de 9 ani
Rspuns insuficient la glucocorticosteroizi dup o lun de tratament
b) n perioada de stare:
SN corticodependent sau corticorezistent
Recidive frecvente ale SN
Apariia unor manifestri clinice neobinuite n decursul evoluiei
nainte de iniierea tratamentului cu citotoxice
Prevalena
Aduli tineri
Vrste medie i avansat
Caucazieni De culoare Caucazieni De culoare
23
15
21
16
19
55
13
35
24
26
37
24
29
Glomerulonefrita
membranoproliferativ
Alte glomerulonefrite
Amiloidul
13
6
0
14
5
2
2
12
13
12
11
Sindromul nefrotic
Insidios
++++
n norm
n norm /sczut
++++
+/Absent
Sczut
Sindromul nefrotic
Acut
++
Majorat
Majorat
++
+++
Prezent
Normal/uor sczut
Caseta 10. Patologiile cu care este necesar a efectua diagnosticul diferenial al SN [3, 9,14,
15, 16, 20, 23]
1. Afeciuni hidropigene fr proteinurie:
Hipoproteinemiile eseniale
Hipoproteinemiile simptomatice
Tromboza sau tromboflebita gambelor
Edemul trofic Meige-Millroy
2. Afeciuni hidropigene cu proteinurie:
Ciroza hepatic
Cancerul primitiv hepatic
Insuficiena cardiac
C.2.2.6. Tratamentul SN
Caseta 11. Principii generale de tratament a SN [3, 9, 14, 15, 16, 20, 23]
Nu exist o schem de tratament unanim acceptat i utilizat pentru tratamentul SN. Principiul
primordial de tratament este eliminarea factorului etiologic i tratarea bolii de baz.
1. Stabilirea etiologiei i a leziunilor morfologice nainte de aplicarea oricrui mijloc
de tratament. Exist forme de SN care contraindic utilizarea corticoizilor (SN amiloidic i
glomeruloscleroza diabetic), dup cum exist SN cu leziuni glomerulare minime care rspund
la corticoterapie cu mari anse de vindecare. n celelalte forme anatomopatologice, rezultatele
sunt incerte. Suprimarea unor medicamente (sruri de Aur, D-penicilamin, Captopril etc.)
sau recanalizarea unei tromboze de ven renal cu Streptokinaz sau Urokinaz pot duce la
retrocedarea complet a SN.
2. Aplicarea la timp a tratamentului, cu doze suficiente, sub control clinic i humoral.
3. Tratamentul i supravegherea de durat, deoarece insuccesul se datoreaz dozelor mici i
duratei scurte de tratament.
30
Posologia forte: Prednison 1,5 mg/kg/zi, la adult, i 3 mg/kg/zi, la copilul sub 12 ani, timp
de 2 luni; apoi 1 mg/kg/zi, la adult, i 1,5 mg/kg/zi, la copilul sub 12 ani, timp de 6 luni.
Posologia de pruden: Prednison 1 mg/kg/zi, timp de 2 luni. n caz de eec, se suprim
terapia dup 2 luni.
Posologia minim: Prednison 5-10 mg/zi. Se folosete n condiiile n care leziunile sunt
avansate, fr pretenia de eficien.
n practica curent, se folosete de multe ori, urmtoarea schem de tratament (C.1.4).
Pentru a se evita efectele secundare ale corticoizilor, s-au ncercat diverse scheme de tratament privind administrarea:
Continuu (zilnic).
Intermitent.
Alternativ (o zi da i o zi nu).
Pulse therapy intravenos cu Metilprednisolon (formele severe de SN).
Pe baza experienei dobndite privind tratamentul sindromului nefrotic primitiv, se consider c cele mai bune rezultate se obin utiliznd urmtoarea schem de tratament:
SN primitiv al copilului. Glucocorticosteroizi, timp de 12 sptmni asociat cu agenii alchilani, timp de 8 sptmni. n caz de recidiv frecvent sau de corticodependen, se apeleaz
la Ciclosporin A n doz de 100 150 mg/m2 zi, timp de 6 12 luni.
SN primitiv al adultului. Se administreaz glucocorticosteroizi pulse terapy intravenos
concomitent cu glucocorticosteroizi, zilnic, per os. Se asociaz la acest tratament cure scurte de
ageni citotoxici (6-8 sptmni) i administrarea ndelungat de Azatioprin.
Corticoterapia este indicat n:
SN cu leziuni glomerulare minime.
SN din glomerulonefrita extramembranoas, stadiul I.
Glomerulit focal proliferativ mezangial.
Nefropatia lupic.
Nefropatia din purpura HenochSchonlein.
n SN cu leziuni membranoase, unii autori recomand Prednison n doz unic: 100-200
mg/zi, administrat dup micul dejun, timp de 6-12 luni.
n celelalte forme de SN, se pot obine ameliorri, dar nu vindecri. n astfel de situaii, SN
evolueaz ctre insuficien renal progresiv.
Folosirea ndelungat a glucocorticosteroizilor duce la apariia incidentelor i a accidentelor.
Caseta 14. Tratamentul medicamentos specific al SN imunosupresoarele [3, 9, 14, 15, 16,
20, 23]
Indicaiile imunosupresoarelor:
SN corticorezistent.
SN corticodependent.
Existena contraindicaiilor ctre glucocorticosteroizi.
Imunosupresoarele mai frecvent utilizate:
Preparatele antimetabolice
6-mercaptopurina 1-2 mg/kg/zi.
Azatioprina (Imuran) 3 mg/kg/zi.
32
Agenii alchilani:
Clorambucil* 0,2 mg/kg/zi (edina de tratament 8 sptmni)
Ciclofosfamida 2 mg/kg/zi
Imunodepresani selectivi Ciclosporina A 5-6 mg/kg/zi
Imunodepresoarele pot fi utilizate singure, dar cel mai frecvent n asociere cu glucocorticosteroizii.
Tratamentul trebuie efectuat sub control hematologic. Se va ntrerupe, dac:
Hematiile scad sub 3,0 x 1012
Leucocitele sub 1,5 x 109
Trombocitele sub 1,0 x 109
Imunodepresoarele sunt indicate n:
Sindroame nefrotice severe cu evoluie progresiv i la care corticoterapia a euat
sau nu poate fi aplicat.
SN cu leziuni glomerulare minime corticorezistente, corticodependente sau cu
recidive frecvente.
SN cu leziuni membranoase, proliferative sau cu hialinoscleroz focal i segmentar.
SN din nefropatia lupic, purpura Henoch-Schonlein i amiloidoz.
n terapia SN exist dou forme terapeutice majore glucocorticosteroizii i imunosupresoarele - care pot fi utilizate separat cu rezultate diferite sau mai bine asociat.
Not: * preparatul nu este nregistrat n RM
Caseta 15. Tratamentul medicamentos specific al SN Ciclosporina A [3, 9, 14, 15, 16, 20,
21, 23]
Ciclosporina A. Doza utilizat este de 5-6-7 mg/kg/zi, pentru o perioad de 6-8 luni, la
copii 150-200 mg/m2/zi.
Indicaiile Ciclosporinei A:
Nefropatia glomerular lupic i sindrom nefrotic.
Leziunile glomerulare minime.
Glomeruloscleroza focalsegmentar, n urmtoarele condiii:
presiune arterial normal;
creatinin seric < 185 mmol/1;
fr leziuni vasculare i/sau interstiiale la biopsia efectuat nainte de
nceperea tratamentului.
absena unor remisiuni dup patru luni de tratament, oblig la sistarea
administrrii.
n cazurile de administrare prelungit sau dac se utilizeaz doze mai mari (7,5 mg/kg/zi),
pot apare efecte secundare ca: reducere a filtratului glomerular, hiperpotasemie, hipomagneziemie,
hipertricoz, hiperplazie gingival.
Medicamente ce cresc nivelurile Ciclosporinei A n snge:
Ketoconazolul.
Eritromicina.
Antagonitii Calciului.
Medicamente ce scad nivelurile Ciclosporinei A n snge:
Barbituricele.
Rifampicina.
Izoniazida.
33
Contraindicaii
Sindroame nefrotice secundare:
Nefroze:
Medicamente: Hg, Au, AINS, antiepileptice,
Sindrom nefrotic cu leziuni minime
Glomeruloscleroz focal i segmentar Penicilamina
Glomerulonefrita membranoas idiopatic Infecii: bacteriene (n special, strepto- sau
stafilococice), virale (n special, hepatit)
Nefropatie lupic
Cancer: tumori solide, Limfomul Hodgkin
Diabet zaharat
Amiloidoza (complicaie a supuraiilor,
tuberculozei, febrei mediteraneene, mielom,
cancer, poliartrit reumatoid)
Boli multisistemice de mai multe tipuri
Caseta 16. Tratamentul medicamentos specific al SN anticoagulantele i antiagregantele
plachetare [3, 9, 14, 15, 16, 20, 23]
Dintre anticoagulante se utilizeaz:
Heparina sodic (intravenos, n doz de 50-100 mg la 6 ore).
Heparina calcic (subcutanat, n doz de 12.500 UI la 12 ore).
Pentru ca terapia s fie eficient, timpul de coagulare trebuie s fie meninut de 2-3 ori mai
mult dect cel iniial.
Dintre antiagregantele plachetare se utilizeaz:
Dipiridamolul n doz de 300-500 mg/zi.
Pirazona n doz de 400-600 mg/zi.
34
Caseta 19. Tratamentul medicamentos specific al SN vitamina D [3, 9, 14, 15, 16, 20, 23]
Se administreaz 150 g/zi vitamin D, per os, timp de o lun, pentru a preveni osteodistrofia renal.
Caseta 20. Tratamentul medicamentos specific al SN inhibitorii enzimei de conversie [3, 9,
14, 15, 16, 20, 23]
Inhibitorii enzimei de conversie, administrai pentru termen lung, au un efect antiproteinuric
i scad presiunea sangvin:
Captropil 25 mg x 2/zi.
Ramipril 1,25-2,5 mg la 2 zile.
Benazepril* 10 mg/zi n priz unic.
Enalapril 25 mg x 2/zi.
Lisinopril 10 mg x 2/zi.
Absena hipoalbuminemei reprezint un indicator al eficienei terapiei cu inhibitori
ai enzimei de conversie. Efectul antiproteinuric maxim se atinge n proteinurie masiv i fr
hiposerinemie. n SN nsoit de hiposerinemie, nu se obin asemenea efecte.
Caseta 21. Tratamentul medicamentos specific al SN inhibitori ai proteinazelor [3, 9, 14,
15, 16, 20, 23]
Inhibitorul proteinazei serice - Camostat mesilat* (Foipan, Foy 305) care deriv din
Gabxat mesilat*. Ambele preparate au efecte inhibitorii asupra tripsinei, precum i asupra
plasminei, kalicreinei plasmatice, trombinei, esterazei.
Camostatul mesilat s-a administrat n doze de 600 mg/zi pe cale oral, asociat sau nu cu
glucocorticosteroizii. S-au constatat urmtoarele efecte:
- proteinuria a sczut;
- proteinele totale au crescut;
- colesterolul a sczut;
- clearance-ul creatininei a crescut.
Caseta 22. Tratamentul cu Levamisol al SN [3, 9, 14, 15, 16, 20, 23]
Tratamentul cu Levamisol al SN idiopatic la copii cu vrste cuprinse ntre 4-13 ani, n doz de
22,5 mg/kg de 3 ori per sptmn, n priz unic, seara la culcare, a dus la vindecri n 30%
din cazuri.
Caseta 23. Tratamentul hiperlipidemiei din SN [3, 5, 9, 14, 15, 16, 20, 23]
Preparate hipolipemiante utilizate n tratamentul hiperlipidemiei din SN:
Probucol*
Lovastatin n doz de 20 -40-80 mg/zi cel puin 4 sptmni
Simvastatin 40 mg/zi
Acid nicotinic 1-6 g/24 de ore
Not: * preparatul nu este nregistrat n RM
36
Caseta 24. Schemele de tratament n diverse forme de SN [3, 9, 14, 15, 16, 20, 21, 23]
n SN cu leziuni membranoproliferative sau cu hialinoz focal i segmentar, Leuven
recomand un coctail terapeutic format din:
Prednison 10 mg.
Ciclofosfamid 50 mg.
Indometacin 100 mg.
Dipiridamol 300-450 mg.
Episodul iniial al SN la copii: Prednison 60 mg/m2/zi, timp de 6 sptmni, ulterior 40
mg/m2/zi alternativ peste 1 zi. Durata tratamentului 3 luni.
Recidiva SN la copil: Prednison pn la atingerea efectului, imediat trecerea pe schema
alternativ de tratament, ulterior reducerea dozei pe parcursul a 4-8 sptmni.
Episodul iniial al SN la adult: Prednisolon 1 mg/kg/zi timp de 4-8-12 sptmni, urmat
de scderea treptat a dozei (total 6 luni).
SN la adult Metilprednisolon, i.v. ,3 doze, urmat de 0,5 mg/kg/zi, timp de 8 sptmni
(n total 19 sptmni).
Ciclofosfamida 2 sau 2,5 mg/kg/zi (unele studii recomand pn la 5 mg/kg/zi
corelate cu reaciile adverse pronunate).
Ciclofosfamida 0,5 g/m2, i.v., o dat n lun, asociat cu Prednison per os.
SN din FSGS:
Copii: Metilprednisolon 20-30 mg/kg, i.v., de 3 ori/sptmn.
Aduli: Prednison 1 mg/kg/zi, per os, 16 sptmni, apoi Prednison 0,5 mg/kg/
zi, sptmnile 17-24, cu scderea treptat a dozei sptmnile 26-32.
Aduli: Dexametazon 25 mg/m2, 4 pulsuri per os, fiecare 4 sptmni, n total 32
de sptmni.
Caseta 25. Aprecierea eficienei tratamentului SN [3, 9, 14, 15, 16, 20, 23]
Urmrirea n dinamic a:
Proteinuriei.
Natriurezei.
VSH-ului.
Complementului.
Probelor funcionale renale.
Se consider remisiune complet dac dup 1 an dispar semnele clinice i biologice, inclusiv
proteinuria, iar clearance-ul creatininei i TA sunt n norm.
Tabelul 9. Manifestrile SN i principiile de tratament [1, 3, 9, 14, 15, 16, 20, 23]
Manifestare
Proteinuria
Hipoalbuminemia
Hiperlipidemia
Patogenie
Tratament
Leziuni ale barierei glomerulare Restricie proteic moderat,
IEC
Antagoniti ai receptorilor AT1
AINS
Pierdere urinar
Scdere a proteinuriei
Accelerare a catabolismului
Sintez hepatic insuficient
Sintez crescut
Inhibitori ai CoA reductazei
Catabolism diminuat
37
Edemul
Hipoalbuminemie
Hipercoagularea
Majorare a factorilor
protrombotici
Scdere a proteinelor
anticoagulante
Ageni tiazidici
Diuretici de ans
Anticoagulante orale
SN depistat primar
Dificulti n stabilirea cauzei SN
Deteriorarea funciei renale
Agravarea IRC
Survenirea strilor de urgen
Necesitatea efecturii punciei biopsiei renale
Necesitatea tratamentului citotoxic agresiv
C.2.3. Complicaiile
Caseta 29. Complicaiile SN [1, 3, 9, 14, 15, 16, 20, 23]
Disfuncia tubular (glicozurie, acidoz tubular renal)
Insuficiena renal acut
Uremia precoce reversibil (asocierea reteniei azotate crescute cu eliminare urinar
normal sau majorat de uree)
Complicaii tromboembolice:
Tromboembolism pulmonar
Tromboz de arter mezenteric cu necroz de intestin subire i epiploon
Tromboz de ven cav inferioar
Tromboz de arter axilar
Tromboza venei iliace
Tromboz ventricular dreapt cu embolism pulmonar masiv
Tromboz de arter coronar i infarct miocardic
Tromboz de arter periferic cu necroz ischemic a piciorului
Tromboz de ven renal
Colaps vascular
Crize dureroase abdominale (criza nefrotic), caracterizat prin vom, dureri abdominale
intense, meteorism, diaree, placarde eritematoase pe abdomen i membre, prostraie,
febr 39-40oC i leucocitoz.
Complicaii infecioase infecii bucofaringiene, piodermite, pneumonii, meningite,
peritonite, infecii urinare, septicemii, infecii virale
Complicaii metabolice deficit proteic, de calciu, de iod, de fier
Complicaii cauzate de tratamentul aplicat
Caseta 30. Evaluarea pacientului cu scderea funciei renale n sindromul nefrotic [10]
Examinai pacientul i excludei:
Insuficien renal prerenal datorit pierderii de volum
Necroz tubular acut i/sau sepsis
Edem intrarenal
Modificarea patologiei glomerulare de baz, de ex., apariia semilunelor n nefropatia
memranoas
Efecte adverse ale tratamentului medicamentos
Nefrit interstiial alergic acut secundar administrrii medicamentelor,
inclusiv a diureticelor
Rspuns hemodinamic la AINS i la IEC
39
40
Caseta 34. SN toxic medicamentoase [1, 3, 9, 14, 15, 16, 20, 23]
SN toxic-medicamentoase, n general, sunt rare, dar numrul lor a crescut n ultima vreme,
datorit folosirii mai multor medicamente i substane chimice. Astfel, pot s apar SN dup
sruri de Aur, Mercur, Bismut, anticonvulsivante, antiepileptice, anticoagulante, uricozurice,
Tolbutamid, Perclorat, Fenilbutazon, Penicilamin, Penicilin etc.
Substratul acestor tipuri de SN este fie cel de SN pur, fie cel al unei glomerulite
extramembranoase.
Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene, mai ales din clasa propionic, pot produce
nefropatie tubulointerstiial acut cu insuficien renal sau glomerulopatie cu leziuni minime. A
fost descris apariia de SN cu leziuni minime i dup tratamentul rectocolitei ulcero-hemoragice
cu acid 5, aminosalicilic (Mesalazin). Patogenia lor nu este cunoscut. Lsnd la o parte efectele
lor nefrotoxice, probabil este o intoleran sau hipersensibilitate. De aceea, ori de cte ori se
administreaz unul dintre aceste medicamente, se impune examinarea periodic a urinei i sistarea
tratamentului, la cel mai mic semn de anomalie urinar.
Caseta 35. SN alergice [1, 3, 9, 14, 15, 16, 20, 23]
Aceste SN apar dup sero- sau vaccinoterapie, intoleran medicamentoas, nepturi de
insecte, mucturi de arpe, reacii alergice declanate de contactul cu polenuri i cu pulberi i
cu purttorii de parazii intestinali. n toate aceste cazuri, se poate stabili o legtur cronologic
ntre factorul declanator i apariia SN. Substratul morfologic al SN alergic l constituie leziunile
glomerulare minime, ceea ce corespunde pe plan clinic cu SN pur. Aceste forme de SN se remit
spontan la ntreruperea contactului cu alergenul sau retrocedeaz rapid la glucocorticosteroizi.
Caseta 36. SN mecanice [1, 3, 9, 14, 15, 16, 20, 23]
Este cunoscut c jena organic sau funcional n circulaia venoas renal se poate complica
cu SN. Aceast staz venoas poate s apar n condiiile unei tromboze a venelor renale, a
compresiei extrinseci (adenomegalii, fibroz retroperitoneal, leziuni ale peretelui venos) sau
datorit unei insuficiene cardiace, insuficiene tricuspidiene sau pericarditei constrictive. Dintre
toate aceste cauze, cel mai frecvent este SN din tromboza venelor renale. Tromboza venelor renale,
la rndul ei, este de dou tipuri: secundar unei tromboze de ven cav inferioar, complicaie a
unei nefropatii i primitiv.
Tromboza renal secundar se recunoate uor datorit crizelor dureroase abdominale sau
lombare, nefromegaliei uni- sau bilaterale i accenturii proteinuriei asociat cu hematurie.
Probleme mai dificile ridic tromboza primitiv. Diagnosticul poate fi suspectat pe baza
existenei antecedentelor trombozante, a hematuriei microscopice, a durerilor lombare, a
subfebrilitii. Examenul morfologic evideniaz edem interstiial, tromboza venelor intrarenale
i semne de glomerulit extramembranoas. Diagnosticul de certitudine aparine radiologiei prin
datele pe care le furnizeaz urografia, arteriografia renal i mai ales, cavografia.
Glucocorticosteroizii sunt contraindicai; se recomand utilizarea de urgen a tromboliticelor
(Streptokinaz); anticoagulantele pot fi ncercate. Singura arm terapeutic util este intervenia
chirurgical n tromboza izolat a venei renale; n tromboza de ven cav inferioar rezultatele
sunt slabe sau chiar periculoase.
41
Caseta 37. SN n decursul bolilor generale amiloidoza [1, 3, 9, 14, 15, 16, 20, 23]
Amiloidoza este cea mai frecvent cauz a SN secundar. Deosebim mai multe forme de
amiloidoz: primitiv, familial i secundar.
Etiologia SN amiloidic secundar:
Tuberculoza.
Supuraiile cronice.
Bolile reumatismale.
Cancerele viscerale (glande submaxilare, rinichi, tub digestiv).
Hemopatiile maligne (mielomul multiplu, boala Hodgkin i leucozele).
Colagenozele.
Silicoza pulmonar.
Luesul.
Parazitozele.
Micozele.
Rectocolita ulceroas.
Caracteristica SN amiloidic:
Proteinurie neselectiv.
Lipsa hematurie sau cu microhematurie.
Hipergamaglobulinemie.
Lipidele i colesterolul sunt moderat crescute sau n norm.
Tensiunea arterial n norm sau crescut.
Diagnosticul SN amiloidic este sugerat de:
Existena n antecedente a unei boli amilogene sau a factorului familial.
Examenul clinic.
Investigaiile paraclinice.
Diagnosticul de certitudine l furnizeaz biopsia renal i, n absena ei, biopsiile rectal,
hepatic sau gingival. Depozitele de amiloid se dezvolt n spaiile intercapilare i n
pereii capilarelor glomerulare, mai puin n tubi i interstiial.
Evoluia este progresiv ctre insuficien renal dup luni sau ani de zile (3-7 ani). Exist
tendina frecvent de tromboembolii datorit: trombocitozei, fbrinogenului crescut i scderii
antitrombinei III. Ea poate fi favorizat de glucocorticosteroizi, sruri de Aur, ageni alchilani,
radioterapie i chirurgie.
Tratamentul SN amiloidic:
Tratamentul corect i precoce al oricrei infecii, asanarea chirurgical a oricrui
focar infecios sau supurativ.
Administrarea glucocorticosteroizilor este contraindicat.
Tratamentul simptomatic.
Clorochina n doz de 60 mg/zi, singur sau asociat cu Ciclofosfamid.
Caseta 38. SN n bolile generale Lupus nefrita [1, 3, 9, 14, 15, 16, 20, 23]
LES este nsoit de 15-50% din cazuri de un SN.
Tabloul clinic:
Edemele sunt moderate sau absente.
Tensiunea arterial normal.
Proteinuria este selectiv sau neselectiv.
Hematuria.
Leucocituria, poate aprea uneori izolat.
42
Caseta 40. SN n cursul bolilor generale purpura reumatoid [1, 3, 9, 14, 15, 16, 20, 23]
SN din purpura reumatoid apare n aproximativ n 5-25% din cazuri.
SN se caracterizeaz prin:
Proteinurie masiv.
Hematurie.
Edeme moderate.
Presiunea arterial n norm.
Caracteristic pentru purpura reumatoid:
Existena purpurei fr anomalii hematologice.
Prezena artralgiilor.
Durerile abdominale.
Examenul bioptic renal evideniaz o glomerulonefrit proliferativ avnd ca elemente
caracteristice: proliferarea celulelor mezangiale i acumularea de substan hialin
membranoid. Uneori, se poate ajunge la glomerulonefrit lobular.
Corticoizii sunt ineficace, n schimb, se obin unele rezultate cu imunosupresoarele.
Caseta 41. SN n decursul bolilor generale neoplaziile [1, 3, 9, 14, 15, 16, 20, 23]
Etiologia cancer de:
Bronii.
Colon.
Ovar.
Uter.
Rinichi.
Substratul morfologic:
Glomerulonefrit extramembranoas (70%).
Leziuni glomerulare minime.
Glomerulonefrit lobular.
Intervalul de timp ntre depistarea cancerului i apariia SN este n medie de 12 luni.
Caseta 42. SN la vrstnici [1, 3, 9, 14, 15, 16, 20, 23]
La pacienii n vrst de peste 60 de ani cu SN:
Boal glomerular primar n 66% din cazuri.
Afectare glomerular secundar n 30% din cazuri.
Leziuni inclasabile 4%.
Substratul morfologic al SN primitiv:
Glomerulonefrit extramembranar (35% din toate SN).
Glomerulonefrit proliferativ mezangial (14%).
Glomerulonefrit membranoproliferativ (8%).
Leziuni glomerulare minime (8%).
Glomerulonefrit extracapilar (1%).
SN secundar are ca substrat morfologic:
Diabetul zaharat (14%).
Amiloidoza renal (10%).
Poliarterita nodoas.
Tumorile maligne.
44
45
46
D.3. Seciile de
profil general
ale spitalelor
raionale,
municipale
47
D.4. Seciile
specializate
ale spitalelor
municipale i
republicane
48
Medicamente:
Diuretice:
de ans (Furosemid);
tiazidice (Hidroclortiazid).
IEC.
Blocatorii receptorilor Angiotensinei II.
Blocatori ai canalelor de calciu, derivai de Fenilalchilamin
(Verapamil) i derivai de Benzotiazepin (Diltiazem).
-blocatori.
-blocatori.
Ganglioblocante.
Simpatolitice.
Vasodilatatoare periferice.
Prednisolon 5 mg.
Sol. Dipiridamol 0,5%/2 ml etc.
Personal:
nefrolog, urolog;
asistent medical;
medici specialiti n diagnostic funcional, imagist, radiolog, medici
de laborator;
acces la consultaii calificate neurolog, oftalmolog, endocrinolog
etc.
Aparataj, utilaj: aparate sau acces pentru efectuarea examinrilor i a
procedurilor:
tonometru;
fonendoscop;
electrocardiograf portabil;
taliometru;
panglic-centimetru;
cntar;
pat multifuncional;
ultrasonograf;
ecocardiograf;
aparataj pentru investigaii radiologice: R-grafia plmnilor
ansamblu;
aparataj pentru investigaii instrumentale: ace i instrumentar pentru
punciea/biopsie renal;
laborator clinic pentru determinarea de: hemoleucogram, analiz
general de urin, glicemie, uree, creatinin seric, ALT, AST,
bilirubin, colesterol, ionogram seric, probe funcionale renale,
probe Neciporenko i Zimniki, uroculturii, grup sangvin, Rh-factor,
pierderi nictimerale de protein, leucoformul a urinei, proteina
total n ser i fraciile ei, probe reumatice, coagulogram, statut
imun, imunoglobuline n urin.
Medicamente:
Diuretice:
de ans (Furosemid);
tiazidice (Hidroclortiazid).
IEC.
Blocatorii receptorilor Angiotensinei II.
Blocatori ai canalelor de calciu, derivai de Fenilalchilamin
(Verapamil) i derivai de Benzotiazepin (Diltiazem).
-blocatori.
-blocatori.
Ganglioblocante.
Simpatolitice.
Vasodilatatoare periferice.
Sol. Metilprednisolon 250 mg, i.v.
Compr. Prednisolon 5 mg.
Ciclofosfamid 200 mg, i.m.
Dipiridamol.
Sol. Albumin 10% 200 ml.
Sol. Reopoliglucin 400 ml.
Antibiotice pentru tratamentul complicaiilor infecioase.
Clorambucil*.
Fluconazol.
Sol. Dipiridamol 0,5% 2 ml etc.
Not: * preparatul nu este nregistrat n RM
49
50
2.
Scopul
1.
Nr.
Indicatorul
5.
6.
4.
Scopul
3.
Nr.
5.1. Ponderea pacienilor cu SN supravegheai de ctre medicul de familie i medicul specialist conform recomandrilor
din PCN SN, pe parcursul unui an
Indicatorul
51
ANEXE
Anexa 1. Ghidul pacientului cu SN
Generaliti
Sindromul nefrotic este o stare care afecteaz rinichiul i care poate determina insuficiena
renal. Poate aprea la orice vrsta, dei cel mai frecvent sunt afectai copiii cu vrste cuprinse ntre
18 luni i 8 ani.
Bieii sunt afectai mai frecvent dect fetele. Copiii cu sindrom nefrotic rspund mai bine
la tratament dect adulii.
Sindromul nefrotic poate determina:
- pierderi renale de proteine;
- scderea nivelului de albumina (o fraciune proteica) din snge (serica);
- edeme palpebrale (umflarea ochilor) datorita reteniei de fluide;
- edeme ale minilor i ale picioarelor datorit reteniei hidrice;
- creterea nivelului de colesterol i de trigliceride n snge.
Cauze
Sindromul nefrotic este determinat de distrugerea vaselor fine (mici) de la nivelul rinichilor,
vase care filtreaz produii de metabolism (reziduurile) i apa n exces din snge.
Boli i situaii (circumstane) care pot determina sindrom nefrotic:
- diabetul zaharat i lupusul eritematos sistemic; diabetul este principala cauz de sindrom
nefrotic la aduli;
- bolile infecioase, ca HIV, hepatita B, hepatita C, sifilisul, malaria sau tuberculoza;
- neoplasmele diverse, ca cel de sn, cancerul pulmonar i limfomul Hodgkin;
- medicamentele, ca antiinflamatoarele nesteroidiene si penicilamine;
- medicamente nelegale (stupefiante), ca Heroina;
- stri ca preeclampsia, rejecia cronica de grefa care urmeaz unui transplant de organ i
reaciile alergice care apar secundar nepturilor de albin;
- factori neidentificai (idiopatici).
Simptome
Muli dintre pacienii cu sindrom nefrotic nu prezint simptome semnificative.
Simptomele care pot aprea includ:
- umflarea esuturilor din jurul ochilor (edem periorbitar) sau de la nivelul labei piciorului
sau gleznelor (edem periferic); acesta este cel mai frecvent simptom precoce care apare att
la copiii, ct i la adulii cu sindrom nefrotic;
- dificulti de respiraie determinate de acumularea lichidelor n plmni (edem pulmonar);
- pacienii peste 65 de ani pot fi diagnosticai greit cu insuficien cardiac;
- copiii sunt etichetai ca avnd alergie;
- uscarea pielii;
- umflarea scrotului (edem scrotal), care poate determina rsucirea funiculului spermatic
(torsiune testiculara).
Sindromul nefrotic poate determina modificri la nivelul testelor urinare i sangvine, ca:
- scderea proteinelor (albuminelor) sangvine;
- creterea nivelelor serice de colesterol i trigliceride;
52
Expectativa vigilent
Se recomand consult de specialitate, n cazul agravrii simptomelor pacienilor cu sindrom
nefrotic sau daca se suspecteaz existena sindromului nefrotic la persoane care nu fuseser nainte
diagnosticate.
Medici specialiti recomandai
Medicii care pot pune diagnosticul de sindrom nefrotic sunt:
- medicul de familie;
- medicul de medicin intern;
- medicul nefrolog (medicul specializat n boli ale rinichilor);
- pediatrul;
- medicul de nefrologie pediatric (specialist n boli ale rinichilor la copii).
Sindromul nefrotic este, de obicei, tratat de ctre nefrolog sau de nefrologul pediatru, n funcie de
vrsta pacientului.
Investigaii
Pe lng istoricul bolii i examenul fizic, alte teste care pun diagnosticul de sindrom nefrotic includ:
- recoltarea urinei n decurs de 24 de ore: este folosit pentru determinarea proteinelor
eliminate n urina n 24 de ore; diagnosticul de sindrom nefrotic este pus atunci cnd exist
cel puin 3,5 g de proteine n urina n 24 de ore;
- determinarea albuminei n urin: nivelurile sczute de albumin n snge pot determina
acumularea lichidelor la nivelul gleznelor, plmnilor sau a abdomenului;
- clearance-ul creatininei: valorile acestui parametru dau informaii despre funcia de filtrare
renal;
- biochimie sangvin pentru determinarea proteinelor, colesterolului i glucozei sangvine.
nainte de nceperea tratamentului pentru sindromul nefrotic, pot fi utile alte teste, ca:
- determinarea densitii osoase (densitometrie).
In cazul pacienilor aduli sunt necesare alte teste suplimentare, ca:
- electroforeza proteinelor serice;
- anticorpii antinucleari;
- anticorpii specifici lupusului eritematos (anti-AND dublu catenar, anti-Sm);
- fraciunile complementului C3 i C4 (care se gsesc n mod normal n snge, dar i modific
valoarea n anumite boli de sistem);
- teste pentru depistarea hepatitelor B sau C.
Cu excepia sindromului nefrotic secundar diabetului, n celelalte situaii se recomand efectuarea
unei biopsii renale n vederea stabilirii cauzei. De obicei, copiii nu necesit efectuarea unei biopsii.
Tratament generaliti
Tratamentul sindromului nefrotic depinde de vrst i de cauza bolii pacientului.
Tratamentul medicamentos, modificri de alimentaie i tratarea altor boli asociate, ca diabetul
sau hipertensiunea, sunt toate posibile tratamente ale sindromului nefrotic. Aceste tratamente pot
stopa, ncetini sau preveni degradarea ulterioar renal.
Majoritatea copiilor care au sindrom nefrotic, rspund bine la tratament i au prognostic
bun. Copiii peste 12 ani sau adulii care asociaz diabet sau hipertensiune, nu rspund la fel de bine
la tratament ca i copiii sub 12 ani.
Medicii consider vindecarea total n cazul lipsei simptomelor sau n absena necesitii
efecturii unui tratament pentru cel puin 2 ani.
54
Tratament iniial
Tratamentul iniial al sindromului nefrotic cuprinde:
- corticoterapie: cu Prednison sau Prednisolon, este folosit pentru reducerea inflamaiei;
- diuretice: ca Bumetanid sau Furosemid, sunt administrate pentru reducerea acumulrii de
fluide la nivelul esuturilor (edeme) i pentru reducerea sodiului, potasiului i apei n exces;
eliminarea lichidelor trebuie s se fac progresiv, pentru evitarea afectrii suplimentare
renale i a hipotensiunii;
- inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (IEC) i blocani de receptori ai angiotensinei
II: sunt medicamente care scad eliminarea de proteine n urin, care sunt i antihipertensive
i care ncetinesc rata de progresie a bolii renale;
- n cazuri rare, se poate administra albumina intravenos; aceasta ajut la mobilizarea
fluidelor acumulate n exces la nivelul esuturilor (scderea edemelor).
Primele tratamente pot dura de la 6 pn la 15 sptmni i, n general, sunt mai prelungite
n cazul adulilor. Tratamentul de ntreinere poate fi continuat luni sau ani, n funcie de severitatea
simptomelor prezente sau de revenirea simptomelor.
Tratament de ntreinere
Tratamentul de ntreinere pentru sindromul nefrotic i complicaiile sale, cuprinde:
- Prednison zilnic sau odat la doua zile, dac simptomatologia reapare;
- msuri pentru scderea tensiunii arteriale crescute, ca antihipertensive, o alimentaie
sntoas i exerciii fizice; hipertensiunea arterial netratat crete riscul de accident
vascular cerebral sau de infarct miocardic;
- modificri ale alimentaiei n vederea nlocuirii elementelor nutritive pierdute prin urin, n
vederea reducerii acumulrii de fluide la nivelul esuturilor i n vederea prevenirii apariiei
complicaiilor; unii medici recomand o diet srac n proteine, sodiu i grsimi, dar
bogat n carbohidrai; cantitatea de proteine permis depinde de gradul afectrii renale;
- anticoagulante ca Warfarina sau Heparina, n vederea prevenirii formrii cheagurilor
sangvine;
- tratamentul precoce al infeciilor cu antibiotice;
- vaccin antipneumococic, ca Pneumovax, pentru prevenirea infeciilor; vaccin antivaricela
i vaccinare anual antigripal; vaccinarea nu este recomandat dect n cazul rspunsului
sindromului nefrotic la tratamentul cu glucocorticosteroizi.
Scderea progresiei bolii renale determinate de sindromul nefrotic, se poate face prin:
- meninerea tensiunii arteriale la valori mai mici sau egale cu 125/75 mm Hg prin medicaie
antihipertensiv, diet i exerciii fizice;
- meninerea strict la normal a valorilor glicemiei, n cazul pacienilor care asociaz diabet
zaharat;
- meninerea la valori normale a colesterolului i trigliceridelor sangvine;
- se interzice fumatul sau alte produse pe baz de tutun;
- evitarea medicamentelor care dau afectare renal;
- evitarea testelor radiologice care folosesc substane de contrast;
- prevenirea bolii arterelor coronare: modificarea stilului de via, ca adoptarea unei diete
srace n grsimi, ntreruperea fumatului i efectuarea regulat de exerciii fizice, pot ajuta
la scderea riscului de accident vascular cerebral sau de infarct miocardic.
Se recomand consultarea unui medic sau consiliere emoional, n cazul apariiei de dificulti pe
perioada administrrii tratamentului pentru sindromul nefrotic.
55
Medic
de familie
Nivelul consultativ
specializat
Nivelul spitalicesc
(inclusiv secii
specializate)
58
Nivel
Nivel consultativ
prespitalicesc
specializat
Nivel
spitalicesc
Nivel
spitalicesc
specializat
BIBLIOGRAFIE
1. Benner & Rector's the Kidney 7th edition (November 14, 2003) by Barry M. Brenner (Editor), Floyd C. Rector (Editor), Samuel A. Livine By W B Saunders
2. Botnaru V. Elemente de nefrologie, Chiinu 2002, p.153-188.
3. Braunwald Eu, Anthony S. Fauci, Dennis L. Kasper, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, J.
Larry Jameson ,Harrison's Manual of Medicine 15th edition (July 25, 2001): By McGrawHill Professional
4. Clinical practice guidelines for managing dyslipidemias in chronic kidney disease. National Kidney Foundation - Disease Specific Society. 2003 Apr. 91 pages. NGC:003133
5. Davison Alex M. (Editor), J. Stewart Cameron (Editor), Jean-Pierre Grunfeld (Editor),
David N.S. Kerr (Editor), Eberhard Ritz (Editor), Christopher G. Winearls (Editor)Oxford
Textbook of Clinical Nephrology (3-Volume Set) 2nd edition (January 15, 1998): by, Cameron Grunfeld Davison By Oxford University Press
6. Diagnosis and management of adults with chronic kidney disease. Michigan Quality Improvement Consortium - Professional Association. 2006 Nov. 1 page. NGC:005685
7. Gherasim L. Medicina intern. Vol.4. Bolile aparatului renal. Ed. Medical. Bucureti.
2003. P. 35-143.
8. Harrison's Principles Of Internal Medicine 15th Edition 2001 by The McGraw-Hill
Companies, Inc.
9. Hostetter T., Brenner B. Afeciunile rinichiului i tractului urinar n Principiile medicinii
interne. Harrison et al. Ed. Internaional. Teora. 1997.
10. Johnson R., Feehally J., Comprehensive Clinical Nephrology 2nd edition pp.243-413
11. K/DOQI clinical practice guidelines for cardiovascular disease in dialysis patients. National Kidney Foundation - Disease Specific Society. 2005 Apr. 153 pages. NGC:004281
12. K/DOQI clinical practice guidelines on hypertension and antihypertensive agents in chronic kidney disease. National Kidney Foundation - Disease Specific Society. 2004 May.
290 pages. NGC:003985
13. Levey AS, Eckardt KU, Thukamoto Z et al. Definition and classification of chronic kidney
disease: a position statement from Kidney Disease: Improvement Global Outcomes (KDIGO). Kidney Int 2005; 67(6): 2089-2100
14. Maluche et al. Clinical Nephrology, Dialysis and Transplantation
15. OCallaghan C.A., Brenner B.M., The Kiney at a Glance, Blackwell Science Ltd., 2000
16. Oxford Textbook of Clinical Nephrology St.Cameron, A.Davison, Oxford University Press
1992
17. Prevention of progression of kidney disease: dietary protein restriction. Caring for Australasians with Renal Impairment - Disease Specific Society. 2006 Apr. 16 pages. NGC:005861
18. Romoan I. Nefropatii glomerulare n nefrologie, Infomedica 1997, vol.II p.405-467
19. Schrier Robert W MD, Manual of Nephrology: Diagnosis and Therapy 5th edition (October 1999): By Lippincott Williams & Wilkins Publishers
59
20. Schrier Robert W., Md. (Editor ), Diseases of the Kidney and Urinary Tract 7th edition
(October 15, 2001) (3-Volume Set) By Lippincott Williams & Wilkins Publishers
21. Schrier, Robert W. Diseases of the Kidney & Urinary Tract, 8th Edition, 2007 Lippincott
Williams & Wilkins
22. Ursea N. Manual de nefrologie. Editura Fundaia Rinichiului, Bucureti 2001
23. Ursea N. Tratat de nefrologie, Ediia 2-a, Editura Fundaiei Romne a Rinichiul Bucureti
2006, vol.1, pag 875-900
24. Warrell David A. (Editor), Timothy M. Cox (Editor), John D. Firth (Editor), Edward J., J
R., M.D. Benz (Editor) Oxford Textbook of Medicine 4th edition (March 2003): By Oxford Press;
25. .. . 2000
60