Tema

COMPUII HETEROCICLICI
BIOLOGIC ACTIVI

1. Heterocicluri din cinci atomi cu un

heteroatom

O
Furan

O
C H
O

HNO3
-H2O

Furfurol

O
O2N

C H
O

5-Nitrofurfurol

O2N

C N R
O
Baze Schif

R-NH2

O2

O
O2N

O2N

CH N NH C NH2
Furacilin

CH N
O

O
C

Furazolidon

Tiofen:

2H2 (Ni)

S
Tiofen

S
Tetrahidrotiofen

Biotina

O
C
HN

NH

(CH2)4 COOH

C
HN

NH

CO2

HN

O
N C

OH

CH3

C COOH

O
O
HOOC CH2

C COOH

C
+ HN

NH

Pirol :

COOH

Pirol

Prolina

N
H
Indol

Porfina

N
H
N

N
H
N

Hem
CH3

CH2

CH2

CH2

CH

N
N

CH3

CH2

CH2

Fe

CH2
N

CH

CH3

CH3

COOH
COOH

Decarboxilarea oxidativ a triptofanului

CH2

CH COOH
NH2

HO

CH2

CH2
NH2

- CO2

N
H

CH2

HO

NH2

[O]

CH COOH

N
H

Triptofan

Serotonin

Dezaminarea oxidativ a triptofanului

CH2

CH COOH
NH2

CH2

CH2
NH2

- CO2
N

Triptofan

CH2

COOH

[O]
N

Triptamin

Acidul - indolilacetic

2. Heterocicluri din cinci atomi cu doi

heteroatomi
Imidazolul
Atom de azot piridinic

..
N

..
N
Atom de azot pirolic

N
N
H

CH2 CH COOH
NH2

Histidina

-CO2

N
N

CH2 CH2 NH2

Histamina

Pirazolul

N H

Pirazol

Pirazolon-5

CH3
O
N

N CH3

C6H5
Antipirin

H3C

CH3
N

CH3

O
N

N CH3

C6H5
Amidopirina

H3C

CH2SO3Na
N
CH3

H9C4

O
O
N

N CH3

C6H5
Analgina

N C6H5

C6H5
Butadiona

Tazolul

Tiazolidina

N
S

S
O
H 2N

NH S

N
NH

O
2-Sulfanilamidotiazol (Sulfatiazol)

HOOC
N

H3C

Acidul penicilanic

H3C
HOOC
N

Formula general a penicilinelor

H3C
H3C

NH C R

unde: R = C6H5CH2 - benzilpenicilin

R = C6H5OCH2 - fenoximetilpenicilin

Cefalosporinele
COOH

H3C C O CH2

Acidul cefalosporanic

N
S

COOH
O

H3C C O CH2

N
O

NH C R

Formula general a
cefalosporinelor

3. Heterocicluri din ase atomi

cu un heteroatom

Piridina
I. Reacii cu participarea atomului de azot
1. Interaciunea cu acizii

+ HBr
N

+
N

Br-

H
Bromur de piridiniu

3. Interaciunea cu alchil- i acil-halogenuri

O
CH 3

CH3

C
Cl

I-

Cl

CH3

Iodur de N-metilpiridiniu

CH3

Clorur de N-acetilpiridiniu

Reacii de substituie n ciclul aromatic

1. Reacii de substituie electrofil
Br2

KNO3 + H2SO4
300

H2SO4 X SO3
o
300

NO2
N
3-Nitropiridin

Br

SO3H
N
Acidul 3-piridinsulfonic

N
3-Brompiridin

2. Reacii de substituie nucleofil

+ NaNH2

-NaH

NH2

2-Aminopiridin

KOH
- H2

H2O
-KOH
N

OK

N
2-

OH

Importana biologic a derivailor

piridinei

Acidul nicotinic i derivaii lui.

CH3
[O]

C OH

C Cl

SOCl2

C2H5OH

-Picolina

Acidul nicotinic

C OH

C Cl

C OC2H5

C NH2

SOCl2

C2H5OH

N
Clorur de nicotinil

NH3

N
Esterul etilic

N
Nicotinamida

Cordiamina - N,N-Dietilnicotinamida
O

C Cl

C N
HN(C2H5)2

N
Clorura de nicotinil

-HCl

N
N,N- Dietilnicotinamida

C2H5
C2H5

O
C NH2
+
N
R
NAD+

H O
C NH2

H
+2H+, +2e
-2H+,-2e

+ H+
N
R
NADH

O
C H
HO

CH2

OH

O
CH3

C H

Piridoxal

HO
H3C

CH2OPO3H2
N
Piridoxalfosfat

Acidul izonicotinic
O

O
COOH

CH3

N
-Picolina

N
Acid izonicotinic

H2N - NH2

C2H5OH

SOCl2

[O]

C OC2H5

C Cl

N
Cloranhidrida

Ester etilic

OCH3
O
C NH NH2

OCH3
O
H C

C NH N CH

OH

OH

Vanilina

N
Tubazida

+ H2O

N
Ftivazida

Heterocicluri de ase atomi cu doi

heteroatomi
N

Pirimidina
N

Pirimidina
O

O
NH2
O C
NH2
Uree

C2H5O C
CH2
C2H5O C
O
Ester malonic

H
C2H5ONa
-2 C2H5OH

H
N

H
N
H

Acidul barbituric

Tautomeria acidului barbituric

O
H

Ceto-enolic

H
N

OH
H

H
N

O
H

H
N

Lactam-lactimic

H
N

H
N

HO

H
N

OH

Barbiturai

O
H
O

1. R1 = C2H5 ; R2 = C2H5 Barbital (veronal)

R1
N
N
H

2. R1 = C2H5 ; R2 = C6H5 Fenobarbital

R2

3. R1 = C2H5 ; R2 =

4. R1 = C2H5 ; R2 = CH2 CH2 CH(CH3 )2

- Ciclobarbital

Barbamil

Tiamina - Vitamina 1
NH2
CH2

N
H3C

NH2
CH2

N
H3 C

CH3

+
N

CH2

CH2

OH

CH3

+
N
S

CH2

Br

O
CH2

(Cl)

O P O P OH

Tiaminpirofosfat
(TPP)
Tamindifosfat
(cocarboxilaza)

OH

O-

Heterocicluri condensate (biciclice)

Purina i derivaii ei

O
H

N
N
Purina

N
H

N
N

Hipoxantina

O
H
O

N
N
H
Xantina

H
N

O
N
H

Acidul uric

OH

O
H

H
N

OH

O
N

HO

Forma lactama
{2,6,8-trioxopurina)

Forma lactima
(2,6,8-trihidroxipurina)

O
H3C
O

N
N

CH3
N

H3 C

CH3

Cafeina
(1,3,7-trimetilxantin)

N
N

H
N

CH3

Teofilina
(1,3-dimetilxantin)

CH3
N

N
N

CH3

Teobromina
(3,7-dimetilxantina)

Pteridina i derivaii ei

N1

N
8
7

6
4

N1

H2N

N
8
7

6
4

CH3

OH
2-Amino-6-metil-4-oxopteridina

Acidul Folic
N

H2N
H

N
O

CH2

NH

C NH CH COOH
CH2

Pteroil

Acid PAMB

CH2

Glu

COOH

H
O

N
N

N
N

H
O

2,4-Dioxopteridina

H
N

O
N

O
N

Aloxazina

Izoaloxazina
(Flavina)

Riboflavina (Vit. B2 )

OH OH OH

CH3
7
6

CH3

8
5

CH2

CH CH CH CH2OH

10

1
4

O
2
3