EPILEPSIA

EPILEPSIA

crize convulsive recurente, datorate unor

descrcri neuronale repetitive paroxistice ale
unor neuroni corticali / subcorticali
Crizele epileptice

pariale - descrcarea este limitat la o mic poriune din

scoara cerebral.

simple (crize Jacksoniene)

complexe (crize psihomotorii)

EPILEPSIA
Crize de epilepsie generalizate
crizele majore tipice sau grand mal
crizele minore (absene generalizate) sau petit
mal
crizele mioclonice i crizele akinetice descrcarea unor focare subcorticale.
status epilepticus: starea de ru epileptic
caracterizat prin episoade convulsive
frecvente, subintrante

BAZELE NEUROCHIMICE ALE DESCRCRILOR

NEURONALE ANORMALE
- Nu

sunt complet elucidate

creterea cantitativ a neurotransmitorilor

excitatori (acidul glutamic)

diminuarea inhibiiei corticale

alterarea proprietilor electrice ale celulelor
neuronale afectate

Descrcrile

epileptice repetate - degenerescena

i moartea neuronilor

MECANISMUL DE ACIUNE
Creterea (potenarea) inhibiiei GABA ergice

1.

Fenobarbitalul i benzodiazepinele, Vigabatrin, Tiagabina,

2. Blocarea canalelor de Na

fenitoina, carbamazepina, oxcarbazepina, acidul valproic,

zonisamida, lamotriginul

3. Blocarea canalelor de calciu

canalele de calciu din creier, mpiedicnd depolarizarea
etosuximida i trimetadiona

CARBAMAZEPINA
Inrudit

chimic cu antidepresivele triciclice

Indicaii:
crize majore
crize pariale
dureri neuropatice (nevralgie de trigemen, nevralgie de glosofaringian)
adjuvant n durerea din cancer

Agraveaz formele petit mal i crizele mioclonice

FARMACOCINETIC
absorbia
se

- relativ bun

metabolizeaz hepatic - compus activ

T1/2

- lung, scade n tratamentul cronic

modificri

mici ale dozei - variaii mari ale

concentraiei plasmatice

cpr.200,
oral

400 i 600 mg

100 mg de 2ori/zi, se creste doza n funcie de

rspunsul terapeutic pn la maxim 2000 mg/zi

CARBAMAZEPINA
Contraindicaii
adverse: - legatede
doze
Bloc atrio ameeli, diplopie, ataxie la doze
ventricular
mari
Sarcin
cefalee
Insuficien
uscciunea gurii, tulburri de
hepatic
vedere

Reacii

osteoporoz, osteomalacie
anemie megaloblastic (rar)
hemoragii
discrazii sangvine

FENITOINA
unul

dintre cele mai folosite medicamente

antiepileptice din grupa hidantoinelor
proprieti antiaritmice
Indicaii
crize majore severe - pacienii cu retard psihic
crize focale
nevralgie trigeminal
alte tipuri de crize cu excepia crizelor minore pe
care le poate agrava i a crizelor mioclonice

MOD DE ADMINISTRARE
oral

100 mg de 2 ori/zi, crescnd progresiv

pn la maxim 500 mg/ zi n 2 3 prize
i.m. - absorbia este lent i neregulat
monitorizarea concentraiei serice

ACIDUL VALPROIC
Indicatii

- toate tipurile de epilepsie

pacientii care asociaz crize minore i majore

250

mg x 2 ori /zi, se crete treptat pn la

controlul simptomatologiei
doza optima - 500-3000 mg/zi
i.v. n bolus sau n perfuzie

REACII ADVERSE
greuri,

vom, epigastralgii

tremor
alopecie

temporar
cretere n greutate - asociat la femei cu
tulburri menstruale, hiperandrogenism, ovar
polichistic
hiperamoniemie asimptomatic, n cazuri severe
stupoare/com
aplazie medular tranzitorie
hepatit toxic, pancreatit

INTERACIUNI MEDICAMENTOASE
inhib

metabolizarea unor medicamente

antiepileptice

asocierea cu barbiturice, fenitoin, lamotrigina

nu

interacioneaz cu anticoncepionalele orale

slaba

corelare concentraie plasmatic

eficacitate, reacii adverse

monitorizarea

concentraiei serice - nu are efect

predictiv asupra eficacitii

FENOBARBITALUL
proprieti

anticonvulsivante la doze mici

Indicatii

crizele

de tip grand mal

epilepsii focale i alte forme de epilepsie
util i n crizele minore nrutite de
fenitoin
de elecie
la copiii mici cu crize majore
n convulsii neepileptice - intoxicaii acute,
convulsii febrile

FARMACOCINETIC SI
ADMINISTRARE
fenomenul

de inducie enzimatic

administrare

po, n 2-3 prize.

1-5

mg/kg la adult

5-8

mg/kg/zi la copil

i.

m. - pentru controlul rapid al unor stri

convulsive

REACII ADVERSE
sedare

- la nceputul tratamentului
nistagmus, ataxie
erupii cutanate
disfuncii sexuale la aduli
sindrom hiperkinetic, iritabilitate, stri confuzive,
alterarea performanelor colare la copii - 30%-50%
din cazuri
toleran i dependen cu apariia sindromului de
abstinen la ntreruperea brusc
Contraindicaii - porfirie acut intermitent

ETOSUXIMIDA
nrudit

cu barbiturice

indicaii

de

elecie n tratamentul absenelor la copii,

uneori

n crize mioclonice

exacerbeaz
oral

celelalte forme

ntre 500-2000 mg/zi

ETOSUXIMIDA
Reacii

adverse - bine suportat

iritaie gastric

tulburri hematologice

cefalee, letargie

rar erupii cutanate

foarte rar psihoze

supravegherea hematologic

Interaciunile

medicamentoase - minore

BENZODIAZEPINELE
Indicaii

- utilizare limitata

formele

rezistente la alte tratamente clobazam, nitrazepam, clonazepam,

clorazepat

ca

tratament de nceput n status

epilepticus - diazepam, lorazepam

utile

n formele mioclonice i n cele

nsoite de anxietate

BENZODIAZEPINELE
Clonazepam (Rivotril)
oral 4-8 mg/zi, maxim 20 mg/zi - n petit
mal
i.v. 1 mg lent - n status epilepticus.
Diazepam (Diazepam+)
status epilepticus, alte stri convulsive la adult 10-20 mg, foarte lent (5
mg/minut), se poate repeta dup 30-60
de minute

ALTE MEDICAMENTE
ANTIEPILEPTICE
30

% din pacienii - refractari la tratament standard

beneficii

- antiepileptice nou introduse n terapie

controleaza

simptomatologia la 50% din pacienii

refractari la antiepilepticele clasice

monoterapie
mai

bine tolerate.

costul
fara

sau adjuvante la un antiepileptic uzual

ridicat dezavantaj

efecte teratogene dovedite pana acum la animale

GABAPENTIN
indicat

ca tratament adjuvant sau monoterapie

n forme refractare de crize pariale

agraveaz

crizele minore.

tratamentul

durerii neuropate.

bine

suportat

fara

aciune inductoare enzimatic

nu

este metabolizat i nu se leag semnificativ

de proteinele plasmatice

GABAPENTIN
T1/2

scurt - 6h

administrat

n 3 prize zilnice.

doza

iniial - se crete treptat

sptmnal pn la controlul
simptomatologiei

reacii

adverse - somnolen, atonie,

oboseal , diplopie (doze > 1200 mg).

doze

- 1200- 4800 mg/zi

LAMOTRIGINA (LAMICTAL)
structur

chimic diferit de a celorlalte

antiepileptice.
spectru larg
crize pariale - ca adjuvant sau n
monoterapie
crize majore.
pacienii care asociaz crize majore i minore
doza

- 25-50 mg/zi, se creste la 2 sptmni

pn la atingerea dozei optime -100 mg x2 /zi

TOPIRAMAT
aciune

complex -mecanismul nu este elucidat

spectrul
reacii

antiepileptic - larg

adverse - puine

farmacocinetic
n

simpl

tratament asociat n crizele pariale

TIAGABINA (GABITRIL)
inhib

recaptarea neuronal a GABA

n tratament asociat al crizelor pariale cu sau
fr generalizare secundar, rezistente la alte
antiepileptice
doza - 4-8 mg/zi, se creste sptmnal pn la 3080 mg/zi
reaciile adverse uoare - slbiciune, astenie,
nervozitate, tremor
T1/2 scurt - 3 administrri zilnice

REACII ADVERSE
slbiciune

muscular
diplopie, vedere neclar
cefalee, somnolen i ataxie - dac se asociaz
cu alte antiepileptice
reacii alergice rash, sindrom StevensJohnson
nu produce inducie enzimatic

MEDICAMENTELE
ANTIPARKINSONIENE

eficace n boala Parkinson i n alte tulburri

motorii extrapiramidale
boala Parkinson - boal degenerativ a
ganglionilor bazali
simptomatologie caracteristic: rigiditate,
tremor, bradikinezie, tulburri de echilibru,
asociate uneori cu demen
dezechilibru ntre neurotransmitorii
cerebrali -scade mediaia dopaminergic i
creste cea colinergic

MEDICAIA ANTIPARKINSONIAN
restabilirea

echilibrului dopaminergic/colinergic

n sistemul nigrostriat
Medicamentele

antiparkinsoniene - 2 grupe

A) Antiparkinsoniene dopaminergice
B) Antiparkinsoniene anticolinergice

ANTIPARKINSONIENE
DOPAMINERGICE
cresc

activitatea dopaminergic n nigrostriat

mai multe mecanisme
Precursori ai dopaminei - Levodopa
Agoniti ai R dopaminergici - Pergolida i
Bromocriptina
Inhibitori de monoaminoxidaza IMAO B Selegilina
Inhibitorii catecol-orto-metil-transferazei
(COMT) - Tolcapona, Entacapona
Amantadina - eliberarea de dopamin din
terminaiile nervoase dopaminergice

LEVODOPA
precursorul
cel

metabolic al dopaminei

mai eficace antiparkinsonian

efecte

benefice n 50-80% din cazuri

influeneaz

mai ales rigiditatea i bradikinezia

promedicament

- efectele sale terapeutice apar

dup decarboxilare i transformarea n dopamin

eficacitatea

- scade dup 5 ani de tratament cu

aproximativ 30%

MECANISM DE ACIUNE
ptrunde

prin BHE - transport activ

transformat prin decarboxilare n dopamin
la nivelul neuronilor dopaminergici din striat.
dopamina rezultat - efectul terapeutic folosit
n boala Parkinson.
levodopa - mpreun cu inhibitori periferici de
dopa decarboxilaz, carbidopa i benserazida.
Inhibitorii de dopa-decarboxilaz - previn
efectele periferice ale dopaminei i permit
scderea dozei de levodopa

FARMACOCINETIC
se

absoarbe rapid dup administrarea oral

T1/2 scurt - 1-3 h
biodisponibilitatea - variaz n funcie de
coninutul gastric i intestinal
adm n timpul meselor - reduce i ntrzie
absorbia
Preparate
MADOPAR+ - levodopa + benserazid, rap 4:1
NAKOM, SINEMET - levodopa + carbidopa,
raport 10:1

Contraindicaii
Reacii adverse
boli cardiovasculare grave,
diskinezii (50%)
psihoze severe,
micri anormale involuntare
melanom malign
greuri, vom, dureri
epigastrice, constipaie
nu se asociaz regim bogat
n proteine
hipotensiune arterial
ortostatic, aritmii
nu se asociaz cu IMAO crize hipertensive foarte
ameeli, confuzie, stri
severe.
paranoide, halucinaii,
fluctuaii mari ale strii
bolnavului - fenomenul on-off

AGONITII RECEPTORILOR
DOPAMINERGICI
alternativ

la tratamentul cu levodopa

Avantaje

actioneaza

direct asupra receptorilor

dopaminergici fr conversie enzimatic la nivelul
neuronilor dopaminergici din striat
acioneaz mai selectiv asupra receptorilor
dopaminergici,
durata de aciune - mai lung
nu prezint fluctuaii ale strii pacientului sub
tratament
Bromocriptina, Pergolida, Ropinirolul, Pramipexolul

BROMOCRIPTINA (BROMOCRIPTIN+,
PARLODEL)
compus

semisintetic derivat din ergot

proprieti

antiparkinsoniene - stimularea
receptorilor D din corpii striai

inhib

secreia de prolactin - sindromul

amenoree-galactoree

inhib

secreia STH crescut n acromegalie

BROMOCRIPTINA
Reacii adverse
greuri,

vrsturi, fenomen Raynaud,

tulburri psihice, hipotensiune
ortostatic.

Contraindicaii:
psihoze,

parkinsonism produs de
neuroleptice

Pergolida, Ropinirolul i Pramipexolul

asemntoare

Bromocriptinei

Ra-

hipotensiune ortostatic, halucinaii,

confuzie

eficace

la bolnavii cu fenomen on-off, n

fazele tardive ale bolii

INHIBITORII DE MONOAMINOXIDAZ SELEGILINA (JUMEX)

un

inhibitor selectiv al MAO B din creier

ntrzie inactivarea dopaminei
poate fi administrat concomitent cu levodopa - i
poteneaz i prelungete efectul.
eficacitate moderat
folosirea precoce - ncetinete evoluia bolii
se asociaz ulterior cu levodopa

SELEGILINA
Nu provoac reacia la ca dup consumul
alimentelor care conin tiramin
Reacii adverse
bine suportat
crete frecvena i intensitatea unor reacii
adverse la levodopa - diskinezii, grea,
hipotensiune
arterial ortostatic
nu se asociaz cu petidina i fluoxetina
fenomene toxice!

INHIBITORII COMT
levodopa

administrata oral - 99% este catabolizat de

dopa-decarboxilaz, rezultnd dopamin
administrarea mpreun cu inhibitori de dopadecarboxilaz - reduce formarea dopaminei n
periferie
crete proporia din levodopa inactivat prin COMT
efect principal prelungirea T1/2 plasmatic a levodopa
si creterea proporiei care ajunge n SNC

TOLCAPONA (TASMAR)
inhib
efecte

COMT - central i n periferie

adverse similare levodopei:

grea,

hipotensiune ortostatic, comaruri,

confuzie, halucinaii

hepatotoxicitate
numai

n cazurile rezistente la alte medicamente

cu monitorizarea funciei hepatice

AMANTADINA (VIREGYT)
antiviral

activ fa de virusul gripal A

efecte antiparkinsoniene printr-un mecanism
incomplet elucidat
eficacitate terapeutic relativ modest, mai
slab ca levodopa sau bromocriptina
n boala Parkinson i sindroame parkinsoniene
n asociere cu levodopa sau cu anticolinergice
centrale

M-COLINOLITICELE
acioneaz

n primul rnd asupra rigiditii

mai puin asupra tremorului, aproape deloc
asupra bradikineziei
sialoreea redus, starea psihic
ameliorat
la pacienii care prezint fenomene
parkinsoniene dup administrarea de
neuroleptice.
eficacitate - inferioar levodopei i celorlalte
antiparkinsoniene dopaminergice

M-COLINOLITICELE

Indicaii
forme incipiente de parkinsonism cu
predominanta hipertoniei
parkinsonism provocat de neuroleptice
reacii adverse - uscciunea gurii, tulburri de
vedere, cicloplegie, tulburri de miciune,
constipaie
contraindicaii - glaucom, adenom de prostat
reprezentani - Trihexifenidil (Romparkin+),
Biperiden (Akineton)

MIORELAXANTELE CENTRALE

 determin

relaxarea musculaturii striate spastice

scad tonusul crescut al musculaturii scheletice
fr s influeneze micrile voluntare
Principalele grupe de miorelaxante
Baclofenul
BZD (Benzodiazepine)
Toxina botulinic
Alte medicamente miorelaxante

BACLOFEN (LIORESAL)
derivat

clorofenil de GABA
efect miorelaxant util la bolnavii cu spasticitate
spinal
mecanism de aciune - inhib eliberarea
mediatorilor excitatori la nivelul neuronilor
motori i intercalari prin acionarea receptorilor
GABA-B
efect analgezic - inhibarea eliberrii substanei P

INDICAII
spasticitate

asociat cu scleroz multipl sau

leziuni spinale (tetraplegie sau paraplegie)

hipertonie

spastic din diferite medulopatii

eficacitate

slab n strile spastice de origine

cerebral i n cele cauzate la copil de injurii n

timpul naterii

Reacii adverse
sedare
incoordonare motorie
deprimare
respiratorie i
circulatorie
halucinaii, stri
confuzive
Intoxicaia acut deprim respiraia,
poate produce com,
hipotonie muscular

Contraindicaii
parkinsonism
spasme cerebrale
epilepsie
psihoze
soferi sau profesii
care necesit atenie

BENZODIAZEPINELE.
DIAZEPAMUL
benzodiazepin

cu proprieti tranchilizante,
sedative, anticonvulsivante i miorelaxante
n stri de tensiune psihic nsoite de hipertonie
muscular i n stri spastice neurologice
spasme reumatice
copii cu disfuncie motorie cerebral
stri spastice prin leziuni spinale
oral - 2 mg de 3 ori/zi, se creste doza pn la 10
mg de 3 ori/zi

TETRAZEPAM (MYOLASTAN)
benzodiazepin

folosit pentru efectul

miorelaxant, asemntor diazepamului.

50

mg/zi seara, timp de 7-10 zile pentru a

nu aprea dependena.
produce

sedare accentuat

TOXINA BOTULINICA (DYSPORT)

injectat

n muchiul striat - paralizie de lung

durat localizat la locul injectrii.

n

chirurgia estetic i cosmetologie pentru

diminuarea ridurilor
efectul

se menine 4-6 luni

pentru

tratamentul spasmelor musculare locale

CLORZOXAZONA
(CLORZOXAZON+)
miorelaxant

slab

indicaii:

spasme

musculare reactive
spasme musculare reumatice,
posttraumatice (luxaii, fracturi, rupturi
musculare)
eficacitate crescut - asociere de AINS
reacii adverse: greuri, somnolen