Universitatea de Medicin i Farmacie Victor Babe Timioara

Catedra de Fiziologie

Sistemul Cardiovascular
Cursul 13

Reglarea cardio-vascular II
Carmen Bunu

1. Autoreglarea i reglarea miogenic

Autoreglarea reprezint capacitatea de a menine fluxul
sanguin local constant dac necesitile metabolice
sunt constante, chiar dac tensiunea arterial sistemic
se modific (crete sau scade).

Mecanismul de autoreglare este mecanismul miogen,

conform cruia:

presiunii sanguine vasodilataie arteriolar

fluxul sanguin se menine constant,
presiunii sanguine vasoconstricie arteriolar,
fluxul sanguin se menine constant.

Mecanismul miogen - mod de aciune

presiunii
sanguine
ntinderea membranei
fibrelor musculare
deschiderea
canalelor de Ca++
concentraiei
intracelulare a Ca++

VC

Procesul de autoreglare a circulaiei este prezent n

majoritatea organelor (creier, inim i rinichi):
la creier fluxul sanguin este meninut constant chiar
dac TA se modific (ntre 60-180 mmHg) menine
echilibrul coninut-conintor;

la rinichi fluxul sanguin este meninut constant chiar

dac se modific TA (ntre 100-180 mmHg)
menine filtrarea glomerular constant (FG=120 15
ml/min).

2. Reglarea mediat de endoteliu

1) Substane vasodilatatoare produse de endoteliu:
a) Prostaciclina (PGI2)
deriv din acidul arahidonic sub aciunea ciclooxigenazei
i a PGI2 sintetazei.

sinteza sa este stimulat de shear stress (fenomenul de

frecare a sngelui de endoteliu, dependent de vscozitate i
viteza fluxului sanguin):
viteza
shear sinteza -PGI
2
vscozitatea stress
-NO

VD local

mecanismul de aciune al PGI2 este mediat de sinteza

unui mesager secund intracelular: AMPc relaxarea

fibrelor musculare netede arteriolare vasodilataie.

roluri:
vasodilataia local;
scade aderarea i agregarea trombocitar (antiagregant
plachetar).

b) Monoxidul de azot (NO, EDRF - factorul de relaxare

derivat din endoteliu)

deriv din L-arginin sub aciunea:

stimulilor chimici (acetilcolina, bradikinina,
serotonina, histamina, substana P, ATP);
stimulilor mecanici (shear stress).

mecanismul de aciune al NO este mediat de sinteza unui

mesager secund intracelular: GMPc relaxarea fibrelor

musculare netede vasodilataie.

ndeprtarea mecanic a endoteliului

nu se mai

produce NO dispariia rspunsului vasodilatator la

aciunea factorilor chimici i mecanici amintii anterior.

aciunea NO depinde i de PO2, care practic regleaz n

ambele sensuri sinteza NO:
PO NO vasodilataie i fluxul sanguin
2
PO2 NO revenirea vasului la dimensiunile
iniiale.

3. Rolul endoteliului n reglarea hemodinamicii

Shear stress

Shear stress

AA
PGI2 Ciclo
sintetaza oxigenaza
PGI2

L-Arginina
NO
(EDRF)

AMPc

GMPc

Relaxare

Mediatori chimici

Ach,
Bradikinina,
Hyst, Serot,
Subst P, ATP

Relaxare

Receptori
purinergici

ENDOTELIU
MB
FIBR
MUSCULAR
Relaxare NETED

O2

Catabolii

CO2, K+

ATPADP AMP Adenozin

ESUT

H+ , Ac.lactic

2) Substane vasoconstrictoare produse de endoteliu

a) Endotelina (EDCF=factorul constrictor derivat din
endoteliu)
este un puternic vasoconstrictor, cu efect asemntor
angiotensinei II i mai puternic dect al neuropeptidului Y.

EDCF este implicat n modificarea TA i n patogenia

HTA, aterosclerozei, cardiopatiei ischemice i a
insuficienei renale.

eliberarea EDCF crete la frig.

b) Tromboxanul A2

deriv
din
acidul
ciclooxigenazei.

arahidonic

sub

aciunea

rolul lor const n producerea vasoconstriciei i a

agregrii trombocitelor, favoriznd formarea cheagurilor
de snge.
IMPORTANT: ntre factorii endoteliali VD i VC
trebuie s existe un echilibru.

4. Reglarea metabolic a circulaiei sanguine

Hiperemia activ

const n vasodilataie cu creterea fluxului sanguin

local n esuturile active.
mecanismul de producere:
intensificarea activitii tisulare

eliberrii de metabolii

vasodilataie local

fluxului sanguin local.

Hiperemia reactiv

apare la reluarea fluxului sanguin ntr-o zon n care

fluxul de snge a fost oprit pentru secunde/minute (ex:
aplicarea unui garou pe bra).
caracteristici:
fluxul sanguin: crete direct proporional cu durata
ocluziei i revine lent la valorile iniiale;
cauza o reprezint aciunea vasodilatatorie a
factorilor metabolici locali;
revenirea lent a fluxului se pltete deficitul
de O2 rezultat n timpul ocluziei.

Factorii cu rol n reglarea metabolic a circulaiei

1) PO2

PO VC, PO VD.
Hipoxia acioneaz direct i prin metaboliii
vasodilatatori (adenozina, acidul lactic) VD
2

oferta de
O2
necesarul
de O2

direct

VD

hipoxia local
prin metaboliii
vasodilatatori

VD

2) Adenozina

Este sintetizat n celulele tisulare, din AMP n lipsa O2

i difuzeaz spre vase, unde acioneaz pe receptori
specifici-purinergici (localizai pe fibrele musculare
netede din peretele vascular).
Efectele induse de adenozin sunt:
ATP
vasodilataia;
ATP
O22 AMP
O
fluxul sanguin
AMP
local;
Adenozina
Adenozina
aportul de O .
2
Rec
vas

ATP
ATP
O22
O
AMP
AMP

feedback

VD Flux O2
sanguin

Scderea adenozinei se realizeaz printr-un mecanism de

feed-back, care readuce vasul la dimensiunile iniiale.
Cele trei componente ale mecanismului de feed-back:

fluxului de snge ofertei de O2 sintezei

de adenozin i sintezei de ATP;
fluxului de snge duce la splarea adenozinei
din zon;
inactivarea adenozinei.

3) Ali factori metabolici vasodilatatori

Creterea produciei de acid lactic, H+ i CO2 din

esuturile active (cu metabolism crescut i cu pO2
sczut) induce vasodilataie local (dar de scurt
durat).
Creterea concentraiei de K+, a fosfatului anorganic i a
osmolaritii pot induce vasodilataie local, dar de scurt
durat.
Prostaglandinele induc vasodilataie local.

Toi aceti metabolii au rol n hiperemia activ dar nici

unul nu o poate produce singur ci numai n asociere cu
ali factori.
Nici o substan vasodilatatoare nu s-a gsit n cantitate
suficient de mare pentru a produce singur creterea
fluxului sanguin n funcie de necesitile metabolice.
Acest proces este rezultatul aciunii sinergice a mai
multor substane vasodilatatoare.

n condiii patologice, obstrucia lumenului vascular

(ateroscleroza) scade capacitatea vasodilatatorie
n condiiile unui necesar metabolic crescut (ex. n
efort), chiar dac crete sinteza de metabolii locali, nu
se mai poate obine o vasodilataie corespunztoare i
consecutiv fluxul sanguin local scade.
Rezultatul acestei reduceri a fluxului sanguin este
dezechilibrul ntre cererea i oferta de O2 i suferina
tisular
la nivelul inimii apare angina pectoral;
la membrele inferioare apare claudicaia intermitent
durerea n gambe n timpul mersului.

5. Reglarea umoral a circulaiei - substane VC

1) Catecolaminele

secretate de medulosuprarenal:
adrenalina (A) i noradrenalina (NA) - n mod normal se
elibereaz n cantiti sczute, cu un efect limitat.
la stres, eliberarea de catecolamine este masiv efect
semnificativ, cu modificarea fluxului sanguin n funcie
de tipul i de numrul de receptori adrenergici (, ).

Noradrenalina

acioneaz pe receptorii -adrenergici vasculari VC

RVP

acioneaz pe receptorii 1-adrenergici miocardici

efect cronotrop pozitiv (FC)
DC
efect inotrop pozitiv ( fora de contracie)

Adrenalina

acioneaz pe receptorii i 1-adrenergici cu efecte

asemntoare cu NA;
acioneaz pe receptorii 2-adrenergici
vasodilataie n teritoriul coronarian, muchii
scheletici i cerebral;
rata metabolismului cardiac MVO2.

Ambele catecolamine activeaz centrii cardiovasculari

din bulb i punte.

Dopamina

este precursor al NA;

acioneaz pe receptorii -adrenergici vasculari i
produce vasoconstricie, fr modificarea RPT;
pe receptorii 1 miocardici efect inotrop i
cronotrop pozitiv.

Neuropeptidul Y (NPY) se descarc concomitent cu NA

i are un efect vasoconstrictor puternic i prelungit.
Catecolaminele au o durat de aciune sczut pentru
c sunt inactivate rapid enzimatic (de MAO
monoaminooxidaze).

Efectele catecolaminelor asupra FC i TA

FC

TAMx

FC

TAMx

TAmin
TAmin
Noradrenalina

Adrenalina

2) Sistemul renin-angiotensin-aldosteron (SRAA)

Stimularea SRAA ncepe prin creterea eliberrii de renin

de la nivel renal (enzim secretat de aparatul juxtaglomerular).
Factorii care stimuleaz eliberarea de renin sunt:
TA (ex: trecerea din clino- n ortostatism, scderea
presiunii de perfuzie renal - ca n cazul stenozei de
arter renal);
volemiei (ex: dup o hemoragie);
+
concentraiei plasmatice a Na ;
stimularea SNVS;
creterea eliberrii de catecolamine;
+
concentraiei urinare a Na (aciune pe macula densa).

 TA volemia [Na+]pl SNS [Na+]u

Renina
Angiotensina I
(AJG renal)
(decapeptid inactiv)
(2-globulin pl. enzima de
sintetizat de ficat)
conversie Sistemic RVP
*
VC
Angiotensina II
Renal ae FG=const
(octapeptid activ)
aa FG
Angiotensinogen

ADH Reabs. ap
Aldosteron
angiotensinaze

ANP
(ATRII)

Angiotensina III VC
Aldosteron Reabs.
ap i Na+ i elim K+ Vol

Efectul angiotensinei II * la TA
TA

TA

Angiotensina II
Sistemic

VC

TA

aa

Angiotensina II
VCae

FG=const

Sistemic

VC

TA

VCaa

VCae

FG=

3) Vasopresina sau hormonul antidiuretic ((ADH)

ADH)

produs de hipotalamus i depozitat n hipofiza posterioar;

are efect VC doar la doze mai mari dect cele obinuite;
rolul su principal este de reglare a eliminrii de ap la
nivel renal, pentru meninerea osmolaritii i a volemiei.

Volum-Rec.
Volemia
Cardio-vasc.

TCD
TC

ADH Reabsorbia apei la

nivel renal (TCD + TC)
Osmolaritatea Osmo-Rec.
Diurezei
Volemiei i TA

4) Hormonii tiroidieni - secretai de tiroid

poteneaz efectul catecolaminelor;
frigul eliberarea T3, T4 VC;
la hipertiroidieni, prin exagerarea efectelor
catecolaminelor, apar extrasistole, tahicardie pn la
fibrilaie atrial i crete TA.
5) Mineralocorticoizii: Aldosteronul este secretat de
corticosuprarenal
nu are efect direct asupra tonusului vascular;
are efect indirect de a sensibilitii vaselor la stimuli
vasoconstrictori prin reabsorbiei de Na+ i ap.

6) Factorii endoteliali vasoconstrictori:

Tromboxanul A2 provine din lipidele membranare.

Are rol vasoconstrictor i agregant plachetar.
Endotelina sau factorul constrictor derivat din
endoteliu (EDCF) are rol vasoconstrictor puternic,
asemntor cu angiotensina II i mult mai puternic
dect NPY. Eliberarea EDCF crete la frig. Intervine
n patogeneza aterosclerozei, HTA, cardiopatiei
ischemice.

6. Reglarea umoral a circulaiei - substane VD

1) Acetilcolina (Ach) VD indirect, prin NO, a crui sintez
o stimuleaz la nivelul endoteliului normal.
2) Factorii locali intervin asupra controlului microcirculaiei:
H+, PCO2, PO2, toC locale, adenozina VD local.
3) Prostaglandinele - din metabolizarea acidului arahidonic
din membrana celulelor - inclusiv a celulelor endoteliale.
Acioneaz doar local (sunt rapid inactivate n circulaie)
VD i inhib agregarea plachetar.

4) EDRF (NO) - sintetizat de celulele endoteliale n special la

modificrile fluxului sanguin, ale PO2 i sub aciunea Ach:
PO eliberarea NO VD i fluxul sanguin
2
local aportul de O2, eliberarea de NO
revenirea vasului la dimensiunile iniiale.
5) Substanele biologic active - secretate n esut, acioneaz
local, producnd VD local i permeabilitii vasculare, cu
formarea edemului local:
a) Histamina (HIST)
b) Serotonina
c) Kininele

a) Histamina (HIST)
- stocat n hipotalamus, eozinofile, bazofile i mastocite.
- produs prin decarboxilarea histidinei.
- eliberare sub influena unor stimuli imuni sau neimuni
degranularea mastocitelor cu eliberarea de HIST.
- aciune: - pe Rec. H2 VD arteriolar,
permeabilitatea vascular + edem,
- pe Rec. H1 VC la nivelul vaselor pulmonare.
- eliberarea masiv de histamin (n alergii) oc histaminic cu prbuirea TA.
- n reflex de axon: se elibereaz i substane tip HIST.

b) Serotonina
- n mastocite, trombocite, cel. cromafine gastro-intestinale.
- provine din metabolismul triptofanului.
- efecte: - VD muscular i cutanat (extremitatea cefalic),
- VC pe arteriolele i venulele splanhnice.
c)Kininele: bradikinina i lisilbradikinina
- rezult din kininogen sub aciunea kalicreinei. Activarea
prekalicreinei plasmatice inactive n kalicrein este realizat
de factorului XII (Hageman).
- sistemul kininelor este inactivat de dou kinaze, dintre care
una este chiar enzima de conversie.

- enzima de conversie inhib sistemul kininelor (VD) i

stimuleaz sistemul renin-angiotensin (VC)
conectarea ntre sistemele vasoconstrictor i vasodilatator
local.
- principalele efecte ale kininelor :
- VD arteriolar (puternic dar de scurt durat),
- creterea permeabilitii capilare,
- formarea edemului,
- rol proinflamator,
- piele,
- reglarea fluxului sanguin n - glande salivare,
- glande sudoripare,
- glande gastro-intestinale.

6) Peptidul atrial natriuretic (ANP).

- fibrele musculare din atrii au granule asemntoare cu
celulele glandelor endocrine care secret hormonii
polipeptidici.
- ANP este secretat ca un preprohormon, care se
transform ntr-un propeptid stocat n granule. Din acest
propeptid se elibereaz ANP (26 AA) ca form circulant
n snge.
- ANP se elibereaz n urma stimulrii receptorilor atriali
de ctre creterea volemiei, a Na+ plasmatic, n cazul
excesului de angiotensin II circulant i la creterea FC.
- alimentele cu puin Na+ inhib eliberarea de ANP.

7. Reglarea TA - mecanisme presoare

Nervos:
stimulare REFLEX
PRESOR;
stimulii principali:
- TA baro-Rec.
- PCO2,H+,PO2 chemo-Rec.
- toC termo-Rec.
- Stres SNC.

Umoral:
eliberare de factori VC.

8. Reglarea TA - mecanisme depresoare

Nervos:
stimulare REFLEX
DEPRESOR;
stimulii principali:
- TA baro-Rec.
- PCO2, H+, PO2 ch-Rec.
- toC termo-Rec.
- Emoii plcute SNC.

Umoral:
eliberare de factori VD.

9. Curbele funcionale cardiace

Curba funcional cardiac DC.

Curba ntoarcerii venoase depinde de:
Presiunea sistemic
medie (PSM) - presiunea
n AD n condiiile
absenei fluxului sanguin,
depinde la rndul ei de:
volemie;
compliana venoas.
Panta curbei - depinde de
rezistena arteriolar.

Variaiile curbei ntoarcerii venoase (1):

Deplasare n sus dac:

volemia (perfuzii );
compliana venoas.
Deplasare n jos dac:
volemia (hemoragie);
compliana venoas.

Variaiile curbei ntoarcerii venoase (2):

Rotaie orar, dac

rezistena arteriolar
(VD aa);
Rotaie antiorar, dac
rezistena arteriolar
(VC aa).

Punctul de funcionare cardiac

situat la intersecia celor 2 curbe.

modificarea volemiei modific i curba funcional cardiac:

Volemia ( Presarcina)
mut punctul de funcionare cardiac sus + la dr.
VEDV i DC .
Volemia ( Presarcina)
mut punctul de funcionare cardiac jos + la stg.
VEDV i DC.

Modificarea rezistenei arteriolare modific i curba

VDaa RPT
funcional cardiac
( Postsarcina) DC
fr s se modifice VEDV.
VCaa RPT
( Postsarcina) DC
fr s se modifice VEDV

9. Adaptarea la efort
Comanda
central
Nervoi

Reflexe din
muchii activi
prin

Factori

Cortex

Activare SNVS
Anticiparea

Mecanoreceptori
(stretch)
Activare SNVS
Chemoreceptori
(Produi de metab.)

Reflexul
baroreceptor

Locali musculari

VD metabolic prin

FC
DC
VC

PO2
PCO2
Adenozina
K+, H+
Ac Lactic

a) Adaptarea la efort moderat

Se realizeaz prin:

activarea SNVS;

inactivarea SNVP.
Efecte asupra inimii:
FC;

Fcontr VS (n special la subiecii antrenai),

prin:

efect inotrop pozitiv - la efort moderat,

mecanism Frank-Starling - la un nivel de efort

superior;
DC de 5-7 ori.

Efecte asupra vaselor de snge:

Artere:

VC n: piele, circulaia splanhnic, rinichi, muchi

inactivi RPT cu fluxului sanguin.

VD n: muchii activi i coronare RPT cu

fluxului sanguin de 15-20 ori.

la nivel cerebral: fluxul se menine nemodificat.

n piele: iniial se produce VC urmat de VD cu

scopul pierderii de cldur.
Capilare:
procentul de capilare deschise variaz de la 20% 80%.
schimburile, Phidrostatic, circulaia limfatic,
extracia de O2.
la nivel muscular o surs de O2 o reprezint mioglobina.

Vene:
VC + pompa muscular + respiraia ntoarcerea
venoas.
TA:
TA max (DC) iar TAmin (RPT)
TA
Pierderea de lichid:
transpiraia;
acumularea n esutul muscular;
crete mobilizarea de snge din sectorul splanhnic;
osmolaritatea plasmei retenie de ap;
formarea de urin.

b) Adaptarea la efort sever

FC >180 bpm
VS i DC
deshidratare
VC cutanat indus de SNVS care depete
mecanismele termolizei (VD cutanat) pierderea de
cldur toC
pH (CO2+ ac. lactic) factor cheie n determinarea
efortului maximal.
Dup oprirea efortului:
FC + DC,
acumularea de produi de catabolism cu efect VD
menine RPT TA sub valoarea de repaus, cu
revenire lent prin reflexul presor baroreceptor.

Limitarea efortului este dat de:

Rata utilizrii O2;
Oferta de O2 n muchi (dependent de pompa
cardiac).
Antrenamentul determin:
oferta de O2 n muchi;
rata utilizrii O2 la nivel muscular;
densitatea capilarelor i a arteriolelor.
Atleii au FCrepaus (tonus vagal ), VS , RPT
nottorii au volum ventricular , fr hipertrofie
ventricular.
Halterofilii au volum ventricular normal, cu hipertrofie
ventricular.

10. Explorarea performanelor globale

ale pompei ventriculare
Explorarea performanelor globale sistolice ale ventriculului
stng se realizeaz prin indici hemodinamici:
1) Presiunea telediastolic ventricular (PTD)
PTD 12 mmHg
2) Volume ventriculare
volum end diastolic (VEDV) i end sistolic (VESV)
- VEDV = 120-140 ml (70+20 ml/m2)
- VESV = 40-70 ml
3) Volum btaie (sistolic) (VS)
= volum de snge ejectat la fiecare sistol
- VS = VEDV - VESV = 70-80 ml

4) Fracie de ejecie (FE)

= volum sistolic/volum end diastolic%
FE = 55-75% (0,65+0,1)
5) Debitul cardiac (DC)
= volumul de snge care pleac de la inim per minut
DC = 5 l/min (4-6 l/min)
6) Indexul cardiac (IC)
= debitul cardiac raportat la suprafaa corporal
IC = 3 l/min/m2 (2,5-4,2 l/min/m2)

7) Tensiunea parietal (wall stress, Ti) reprezint fora

aplicat pe suprafaa de seciune a peretelui ventricular,

calculat pentru o cavitate sferic, conform legii Laplace:
T=

Pxr
2h

Tensiunea parietal crete n:

9 ncrcri de volum tensiunea parietal diastolic
induce hipertrofia ventricular excentric.
9 ncrcri de presiune tensiunea parietal sistolic
induce hipertrofia ventricular concentric.
9 creterea wall stress-ului reprezint stimulul pentru
remodelarea geometriei ventriculare i a structurii
miocardului prin creterea depozitelor de colagen i
fibroza miocardic.