Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Diuretice PDF
Diuretice PDF
Diuretice
DIURETICE
Baze fiziopatologice
Rinichiul = organul cu rol n eliminarea deeurilor, asigurarea homeostaziei hidrice, ionice i acido-bazice i
echilibrul electrolitic n cele trei spaii hidrice
Arter renal
Arteriola
aferent
Filtrare
Tub contort proximal
Capilare
glomerulare
Reabsorbie
Secreie
Reabsorbie
Arteriola
eferent
Capilare peritubulare
Secreie
Tub colector
Capilare peritubulare
Ansa Henle
Ven renal
Urina
Excreie
Na+
reabsorbia de
mpreun cu un echivalent
electrochimic de Cl- i cu echivalent osmotic de
ap;
H2CO3 H+ + HCO3-
Formarea urinei
c) Poriunea cortical terminal a ansei Henle i nceputul tubului
contort distal:
- reabsorbie de Na+ i echivalent electrochimic de Cl- +
echivalent osmotic de ap i Ca2+;
- !!! 3-5% din ionii FG se reabsorb la acest nivel
d) Tub controt distal:
H+
Na+
Cl-
ap
Ca2+
Na+
Na+ Cl- ap K+
K+
HCO3-
K+
Pe tub contort
distal nu trecem
la reabsorbtie
alaturi de Na si
apa si Cl?
Reabsorbie
cca 1-2%
Na+/K+
2Cl-
Ap
MEDICAMENTE DIURETICE
Clasificare dup mecanismul principal de aciune:
A. Cu mecanism extrarenal
B. Cu mecanism renal (la nivelul nefronului) = Diuretice saluretice (acioneaz la nivelul tubilor renali i inhib
reabsorbia de Na+ i H2O)
A. Cu mecanism extrarenal = substane care modific presiunea de filtrare glomerular sau care au mecanism
osmotic:
1. Xantinele (= vasodilatatoare la nivelul arteriolelor renale = cresc fluxul sanguin renal): TEOFILINA,
TEOBROMINA, CAFEINA
2. DEXTRANII, ALBUMINA, GELATINA = cresc presiunea coloid-osmotic a sngelui atunci cnd aceasta
este sczut;
3. GLICOZIDELE CARDIOTONICE DIGOXINA = crete fluxul sanguin renal n cazul insuficienei
cardiace (IC);
4. Apa + ceaiuri diuretice (flavone) = cresc procesul de FG prin mecanism indirect: datorit volumului
ingerat de lichid scad secreia de ADH i crete eliminarea de ap prin urin = diurez apoas
2. Diuretice care acioneaz la nivelul poriunii ascendente a ansei Henle = diuretice de ans:
FUROSEMID, BUMETANID, ACID ETACRINIC, INDOCRINONA, TORASEMID (inhib co-transport
Na+/K+/2Cl-);
3. Diuretice care acioneaz n poriunea terminal cortical a ansei Henle i nceputul tubului
contort distal =
a) diuretice tiazide: HIDROCLOROTIAZIDA,
H+
Na+
Cl-
ap
Na+ ap
Cl-
Na+ Cl- ap K+
DIURETICE
OSMOTICE
K+
bicarbonat
K+
INHIBITORI AI ANHIDRAZEI
CARBONICE
TIAZIDE I SUBSTANE
NRUDITE
STRUCTURAL CU
TIAZIDELE
ANTAGONITII
ALDOSTERONULUI
Na+/K+
2Cl-
DIURETICE DE ANS
Ap
III. Diuretice cu durat scurt (4-6h): diuretice de ans: FUROSEMID, BUMETANID, ACID
ETACRINIC, TORASEMID
Farmacotoxicologia DIURETICELOR
RA: Efecte secundare, Efecte toxice, Efecte alergice, dependen i efect rebound
Efecte secundare:
a) Dezechilibre electrolitice:
- Hiponatremie acut: hTA i somnolen (la doze mari sau la diuretice cu efect intens la
pacieni cu diet hiposodat) = se corecteaz prin adaos de sare;
- Hipopotasemie i hipoaldosteronism secundar (crete secreia de aldosteron
mecanism compensator): tulburri de conducere nervoas, contracii musculare, crete
toxicitatea glicozidelor cardiotonice = se corecteaz prin adaos de sruri de K+ sau se
administreaz diuretice antagoniti ai aldosteronului;
- Hiperpotasemie: ataxie, hiperreflectivitate, modificare EKG cu scderea frecvenei
cardiace i a conducerii atrio-ventriculare = se trateaz prin adaos de sruri de Ca2+
(efect stimulator cardiac), K+ (efect inhibitor pe inim i muchi).
- Hipomagneziemie: tulburri de conducere nervoas la toate diureticele care elimin K+
Farmacotoxicologia DIURETICELOR
RA: Efecte secundare, Efecte toxice, Efecte alergice, dependen i efect rebound
Efecte secundare:
b) Dezechilibre acido-bazice:
- Acidoz hipercloremic (pH sub 7,35) inhibarea anhidrazei carbonice, se elimin n
urin Na+ i HCO3- (alcalin) i rmne n snge Cl- (acid);
- Alcaloz hipocloremic (Diuretice de ans, diuretice tiazide i nrudite structural cu
tiazidele) raportul Na+/Cl- n snge este de 4/3 = 1,3; dac se elimin Na+ i Cl- n mod
egal 3/3 atunci rmne 1 Na+ care se cupleaz cu HCO3- = pH snge alcalin. Se trateaz
cu CaCl2 sau NH4Cl.
Farmacotoxicologia DIURETICELOR
RA: Efecte secundare, Efecte toxice, Efecte alergice, dependen i efect rebound
Efecte secundare:
Efecte toxice:
a) Dezechilibre metabolice:
- Hiperglicemie
- Renale i digestive
- Hiperlipemie
- Hiperuricemie
- Hiperazotemie
9. Litiaz renal oxalic = Diuretice tiazide (!! sunt singurele care stimuleaz reabsorbia ionului de Ca2+ la
nivelul tubilor renali (celelalte de ex. Furosemid inhib!!!!)
10.Intoxicaii cu diverse medicamente sau toxici FUROSEMID i.v. n doze mari deoarece foreaz diureza
Diuretice tiazide
Hidroclorotiazida - administrare p.o.: L= 2h; D = 8-12h.
Fdin.:
- anti-HTA: crete eliminarea Na+ scade volemia;
- litiaz renal oxalic
- diabet insipid nefrogen (scade permeabilitatea pentru ap
a tubilor renali nu se mai produce reabsorbia apei la acest
nivel = apare diureza apoas): tiazidele cresc concentraia
AMPc (prin inhibarea fosfodiesterazei; mesager secund)care va
stimula reabsorbia apei la nivelul tubilor renali.
Diuretice tiazide
Clopamid (D = 24h), clortalidon (D 24-48h) prezint
caracteristici asemntoare hidroclorotiazidei.
Xipamid este diuretic care inhib reabsorbia Na+/Cl- de la inceputul
tubului contort distal, stimuleaz secreia de K+; la doze mari inhib
anhidraza carbonic de la nivelul tubului contort proximal.
RA:
- hipopotasemie sever
- hTA
- hipomagneziemie, hiponatremie i alcaloz hipocloremic
intense;
Indicaii terapeutice:
-edeme i HTA cu monitorizarea K+, creatininei, acidului uric,
glucozei i lipidelor plasmatice.
Diuretice de ans
Furosemid - aciune diuretic intens prin inhibarea co-transportului
Na+/K+/2Cl- i efect antihipertensiv marcat (n urgene HTA poate fi utilizat
i.v.)
RA:
- dezechilibre electrolitice i acido-bazice mai frecvente fa de
hidroclorotiazid, induce clinic deshidratare si hTA ortostatic;
- hiperglicemie
- crete calciuria
Indicaii terapeutice:
- diuretic n toate tipurile de edeme, inclusiv edemele refractare la
tratament;
- edeme din urgen (edem pulmonar acut, edem cerebral);
- intoxicaii medicamentoase
Potena 40 mg (cp), n edem plmonar doza poate s mearg 400 mg.
Torasemid
- Edem pulmonar, edeme din
insuficiena hepatic sau
renal
- doze 5-20 mg/zi p.o.
Acid etacrinic
- diuretic foarte intens
- n edeme severe, refractare
la alte tratamente, poate
scdea greutatea corporal cu
7 kg n 24h
Diuretice antialdosteronice
Spironolactona
- biodisponibilitatea p.o. redus datorit biotransformrii intense, dar la etapa I de
metabolizare rezult doi metabolii activi: canrenona i acid canrenonic.
- efect diuretic slab: laten lung peste 24h, efect maxim n 2-3 zile, durata 2-3 zile
dup ntreruperea tratamentului
- antiHTA
- anabolizant i virilizant
Indicaii terapeutice:
- edeme cu hiperaldosteronism primar sau secundar doze 25-100 mg
- edeme refractare + furosemid
- corectarea hipopotasemiei date de diureticele care elimin K+
Diuretice antialdosteronice
Eplerenona
- diuretic de elecie la bolnavi cu insuficien ventricular stng,
deoarece n asociere cu beta-blocante scade mortalitatea din cauze cardiovasculare.
- doze 25-50 mg/zi p.o.
Triamteren i Amilorid
Diuretice osmotice
Manitol (i.v., perfuzie sau
bolus):
- profilaxia anuriei la bolnavii n
stare de oc sau cu arsuri
- intoxicaii acute deoarece prin
mecanism osmotic atrage apa
i substanele toxice
- edem cerebral
- glaucom acut congestiv
Tolvaptan
-
blocheaz receptorii vasopresinei V2, receptori pentru care are afinitate mai mare dect substana
endogen = crete excreia urinar a apei (crete concentraia de Na+), scade osmolaritatea urinii
(diurez apoas).
Indicaii terapeutice:
- aduli cu hiponatremie secundar sindromului de secreie inadecvat de ADH
DIABET INSIPID
Diabetul insipid:
a) hipofizar (90% cazuri): primar/ereditar
sau secundar altor boli: tulburri
circulatorii, tumori, inflamaii;
b) nefrogen (10%): datorat prezenei
unor mutaii n structura aquaporinei 2
(AQP2)=
protein
implicat
n
reabsorbia apei sau unor afeciuni
genetice;
Bibliografie
Cristea AN (sub redacia) -Tratat de Farmacologie, Ed. Medical, Bucureti, 2005 -tiraj prelungit 2006-2015
Dobrescu D., NegreS. i colab. -Memomed2016, Ed. Universitar, Bucureti, 2016
ChiriC., MarineciC.D. -Agenda Medical 2016, Ed. Medical, Bucureti, 2016
KatzungB.G., TrevorA.J. (Editors) -Basic & ClinicalPharmacology, 13th Ed., International Ed., McGraw-Hill
Education, 2015