Sunteți pe pagina 1din 3

1

FARMACOLOGIE
CURS 9

NEUROLEPTICE
Neurolepticele pot influena funciile cognitive: percepiile, senzaiile, gndirea. Dac se administreaz n doze suficient de mari, produc semne i simptome ce constituie un sindrom neuroleptic caracterizat prin: 1. Sedare 2. Efect antipsihotic 3. Sindrom extrapiramidal 4. Sindrom vegetativo-litic i endocrin. 1). Sedarea - reprezint diminuarea global a activitii psihomotorii sub toate aspectele: scade activitatea motorie, psihointelectual, crete latena cu care rspunde la stimuli (n special la cei intelectuali). Difer de sedarea produs de sedative i hipnotice. Este mai degrab o stare de indiferen activ. Pacientul rspunde mai lent la stimuli pentru c nu prezint interes pentru stimulii respectivi, nu pentru c ntrzie elaborarea rspunsului. Pe animalele de laborator s-a demonstrat diminuarea pn la abolire a comportamentelor nvate, n funcie de complexitatea acestora: cu ct aceste sunt mai complexe, cu att sunt mai uor influenate. Orict s-ar mri doza, profunzime sedrii nu crete foarte mult. Coma apare la doze foarte mari. Neurolepticele produc scderea agresivitii; efectul antiagresiv este utilizat n psihiatrie pentru calmarea bolnavilor furioi i agresivi. 2). Efectul antipsihotic. Neurolepticele nltur manifestri psihopatologice ce apar n psihoze, indiferent de psihoza respectiv. Bolile psihice sunt: - psihoze - nevroze - psihopatii Manifestri psihopatologice ce pot fi tratate: a. iluzii patologice b. halucinaii i idei delirante c. catatonia d. autismul a. Iluziile patologice sunt percepii anormale (deformate) ale realitii. Acestea sunt considerate de bolnav ca fiind reale, dei contrazic realitatea obiectiv. b. Halucinaiile sunt percepii fr obiect (vizuale, auditive, tactile, etc.). Ideile delirante sunt caracterizate prin contrazicerea flagrant a realitii obiective (idei de grandoare, de persecuie, de urmrire). Unele idei sunt uneori argumentate foarte logic (delir sistematizat) ajungndu-se la convingerea unor persoane sntoase delir deux. Acest de tip de delir poate apare ntre soi: partenerul convins nu este influenat de tratamentul cu neuroleptice, deoarece medicamentele acioneaz numai asupra ideilor patologice. Pacientul triete n 2 lumi (cea real i cea proprie) aflate n contradicie. Trecerea frecvent de la una la alta este stresant, necesitnd efort de adaptare. Dup un timp, pacientul renun la una din cele dou lumi (de cea real de obicei) izolndu-se de societate autism. n urma tratamentului cu neuroleptice, pacientul se poate reinsera n societate. Delirul halucinant nesistematizat - delir cu argumentarea mai puin logic a ideilor schizofrenie. Delirul sistematizat halucinator parafrenie. Delirul sistematizat nehalucinator paranoia. c. Catatonia - stare de imobilitate, ce apare n schizofrenie. Dac pacientului i se imprim o anume poziie, acesta i-o menine aparent fr efort: perna psihic - pacientul se aeaz n clinostatism i i se ridic capul, iar acesta rmne n aceast poziie ca i cum ar avea o pern sub cap.

3). Sindromul piramidal (sindromul hiperton-hiperkinetic). Neurolepticele produc o stare asemntoare bolii Parkinson: rigiditate muscular cu lipsa supleei micrilor i tremurturi caracteristice ale membrelor. Uneori (mai ales la adolesceni), sindromul piramidal, se manifest la nivelul capului i gtului prin grimase, extensia capului, ochi deviai n sus; acest grup de manifestri se numete criz de plafonare. Aceste manifestri apar de la nceputul tratamentului, iar intensitatea lor este direct proporional cu doza; dispar la oprirea tratamentului. 4). Sindromul vegetativo-litic i endocrin este caracterizat prin: - deprimarea centrului termoreglator cu transformarea organismului din homeoterm n poikiloterm. Acest fapt este folosit n terapie, realizndu-se hipotermia controlat: scderea intensitii proceselor biologice, creterea rezistenei la hipoxie. Se poate utiliza n transplantul de cord, sau pentru scderea febrei n cazuri de excepie. - efect antivomitiv la doze mult mai mici dect cele pentru producerea celorlalte efecte. Se utilizeaz n tratamentul vrsturilor. - cretere apetitul, fiind asociat cu creterea n greutate. - hipotensiune ortostatic - se pot ntmpla accidente la trecerea din clino- n ortostatism pacientul este sftuit s se ridice lent. - crete secreia de prolactin, cu consecine diferite: la brbat produce impoten cu scderea libidoului. la femeie produce amenoree, galactoree, creterea libidoului. Mecanismul de aciune al neurolepticelor Neurolepticele blocheaz receptorii dopaminergici. Intensitatea efectului este direct proporional cu intensitatea blocrii receptorilor. n SNC exist zone bogate n receptori dopaminergici, asupra crora neurolepticele acioneaz: 1. Sistemul limbic - efectul antipsihotic se datoreaz blocrii receptorilor de la acest nivel. 2. Sistemul nigrostriat - este responsabil de sindromul extrapiramidal. 3. Hipotalamusul - este responsabil de sindromul vegetativo-litic i endocrin 4. Nucleul motor al vagului - determin creterea apetitului 5. Fibrele intertalamice - nu se cunosc efectele produse. n cazul sistemului nigrostriat, exist o situaie mai special: la acest nivel, dopamina se afl n echilibru cu acetilcolina blocarea receptorilor dopaminergici determin creterea ponderii relative a acetilcolinei, determinnd efecte extrapiramidale (boala Parkinson). Aceste efecte pot fi, deci, contracarate prin blocarea receptorilor colinergici. Deci, n tratamentului bolii Parkinson, se fac asocieri cu blocante colinergice centrale: Trihexifenidilul (Romparkin). Receptorii dopaminergici sunt cuplai cu o protein G: - receptorii D1 sunt cuplai cu Gs crete cantitatea de AMPc - receptorii D2 sunt cuplai cu Gi scade cantitatea de AMPc - receptorii D3 (D2-like) este o varietate de D2, fiind deci cuplai cu Gi - receptorii D4 (D2-like) este o varietate de D2, fiind deci cuplai cu Gi - receptorii D5 (D1-like) este o varietate de D1, fiind deci cuplai cu Gs De efectele antipsihotice i extrapiramidale sunt responsabili doar D2-like nu i D1-like.

Utilizarea neurolepticelor 1). n tratamentul psihozelor - unele neuroleptice au efect sedativ foarte mare n comparaie cu efectul extrapiramidal; acestea se numesc neuroleptice de tip sedativ cu poten relativ mic. Alte neuroleptice sedeaz puin, dar au efect extrapiramidal intens; se numesc neuroleptice de tip incisiv (acestea au poten crescut).

n tratament se fac asocieri ntre acestea i blocantele colinergice centrale. 2). Cura cu neuroleptice are mai multe etape: I. Iniial se administreaz doze, ce cresc pn la atingerea unui platou cu obinerea rspunsului maxim posibil. II. Apoi doza se scade pn se obine doza minim, la care bolnavul are comportament normal. III. Se menine doza minim pentru o perioad lung de timp, deoarece astfel scade frecvena recderilor. Recderile frecvente determin evoluie spre demen. Dozele administrate i suportate de bolnavul psihic sunt foarte mari n comparaie cu o persoan normal. Grupele chimice A). Fenotiazine - pe o structur de baz, sunt 2 radicali: 1. R1 de la carbonul 2 este de obicei arid de electroni. 2. R2 de la carbonul 10 poate fi (catena lateral): - radical alifatic - Clorpromazina (cp de 25 mg) - este un neuroleptic de tip sedativ, avnd efect antidepresiv. n doze mari (600-800 mg) se folosesc ca antiagresive, ca sedative majore sau pentru cura cu neuroleptice. n doze mici (1 cp de 25 mg) are efect antivomitiv. Exist, ns, risc de sindrom extrapiramidal chiar i la doze mici. Au spectru farmacodinamic larg, dar intensitatea efectelor este moderat. - nucleu piperidinic - Tiolidazina - este un neuroleptic sedativ, avnd efect anxiolitic. Se administreaz singur sau asociat cu alte medicamente. Au poten medie. - nucleu piperazinic - Trifluoperazina i flufenazina - neuroleptice de tip incisiv sau dezinhibitorii. Sunt neuroleptice majore. B). Neuroleptice de tip tioxantinice - nucleu asemntor cu fenotiozinele, dar atomul de N din inelul mijlociu este nlocuit de carbon. Flupentixolul i Clorprotixenul - sunt folosite n tratamentul de ntreinere. C). Neuroleptice butirofenonice - Haloperidolul - este un neuroleptic incisiv (cu poten mare) cu proprieti antipsihotice i activitate antihalucinatorie i antimaniacal maxim. Alte neuroleptice butirofenonice sunt: Clozapina i Olanzapina; acestea au reacii adverse de mai mic intensitate, blocheaz foarte puin receptorii D2 i blocheaz probabil 5HT2 sau receptorul histaminergic H1. De asemenea, blocheaz i receptorii D4 i D5.