P. 1
SCOALA POSTLICEALA SANITARA

SCOALA POSTLICEALA SANITARA

|Views: 408|Likes:
Published by Aurelia Gafton

More info:

Published by: Aurelia Gafton on Feb 18, 2012
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as DOC, PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

06/12/2014

pdf

text

original

SCOALA POSTLICEALA SANITARA “SF.

VASILE CEL MARE”

REFERAT FARMACOTOXICOLOGIE TEMA TOXICITATEA MEDICATIEI HORMONALE

ELEV: GAFTON AURELIA

PROFESOR: D-NA. FARMACIST FLOREA ODETA

FARMACOTOXICOLOGIE

FARMACOTOXICOLOGIE GENERALA Farmacotoxicologia este ramura fundamentala a farmacologiei ce studiaza efectele sau reactiile adverse produse de medicamente precum si patologia medicamentelor. Reactiile adverse sunt reactiile nedorite daunatoare ce apar la dozele eficace terapeutic. Factori favorizanti: - numarul ridicat de medicamente asociate sau polimedicatia - doze eficace mari - tratament prelungit - stari fiziologice particulare (sarcina, varsta inaintata) - stari patologice (insuficienta renala, hepatica) - alti factori: o malnutritia o alcoolul o tutunul o insecticidele o alti poluanti din mediu Frecventa mai mare a reactiilor adverse se intalneste la varstnici. Reactiile adverse sunt clasificate in tipuri, dupa criteriul mecanismului de producere. Cele mai cunoscute mecanisme de producere a reactiilor adverse pot fi grupate in 5 categorii: - mecanism farmacodinamic secundar - mecanism toxic - mecanism idiosincrazic pe fond de boli genetice - mecanism imunologic alergic - mecanism de adaptare fiziologica Tipuri de reactii adverse 1. efect secundar prin mecanism farmacodinamic 2. efect toxic 3. efect cancerigen 4. efect mutagen 5. intoleranta - congenitala (idiosincrazie)

Haloperidol .sindrom de abstinenta .convulsii ce pot ajunge pana la coma provocate de anestezice locale administrate intravenos datorita actiunii excitante asupra SNC .uscaciunea gurii si constipatia date de atropina (medicament antispastic parasimpatolitic) sunt consecinta actiunii secundare a atropinei – hiposalivatie. Nebivolol .reactii adverse la intreruperea administrarii: . Caracteristica reactiilor imuno-alergice: .insuficienta functionala glandulara 11.efect asupra reproducerii si a fatului Caracteristici comune ale efectelor secundare si toxice: .dobandita (alergica) 6..intensitatea si frecventa cresc cu doza fiind doza-dependente si favorizate de supradozare in general .ambele reactii adverse apar fie la doze eficace ca efect advers fie la doze toxice in intoxicatii.efect rebound . EFECTE SECUNDARE Efectele secundare sunt consecinta directa sau indirecta a actiunii farmacodinamice secundare ale medicamentelor. Exemple: . efect imunosupresiv 7. toleranta 8. scaderea tonusului si peristaltismului normal intestinal. toxicomania (toleranta + dependenta) 10. Betaxolo.absenta relatiei gradate doza-efect 1. . Bisoprolol.sindroame depresive induse de simpatolitice (ex alfametildopa – Dopegyt = antihipertensiv) si beta-adrenolitice de tip Atenolol. dependenta psihica si fizica 9.somnolenta dupa trezirea din somn produc hipnocoercitivele de lunga durata (ex fenobarbitalul) . Metoprolol.sindrom neurologic extrapiramidal cu manifestare clinica de tip sindrom Parkinson produs de neuroleptice clasice (antipsihotice): Emetiral (proclorperazina).

dezorientare si halucinatie produse de anticolinergice la varstnici datorita reducerii numarului de neuroni colinergici centrali (atropina. EFECTE TOXICE Efectele toxice = tulburari functionale sau morfologice diferite de efectele farmacodinamice si care apar la o parte din indivizii tratati in conditii similare..usoare .psihoze si halucinatii produse de AINS de tip indometacin. prednison. hidrocortizon hemisuccinat) . letargie observata la femei tinere tratate cu AINS de tip ibuprofen) . Efecte toxice la nivelul sistemului nervos central Apar tulburari psihice si neurologice favorizate si de terenul neuropsihic predispus si anume: . febra.tulburari de memorie.fatale (uneori) Efectele toxice se pot manifesta la nivelul tuturor tesuturilor si organelor.sindrom astmatic prin bronhoconstrictie care poate fi declansat sau agravat de catre beta-adrenolitice neselctive de tip Propranolol sau acid acetilsalicilic la doze antiinflamatoare .grave .efecte psihice – psihoze de tip schizofrenie provocate de supradozarea glucocorticoizilor (dexamethasona.stare confuzionala produsa de barbiturice la batrani .ulcer gastro-duodenal care poate fi agravat de AINS si steroidiene datorita blocarii biosintezei de prostaglandina E2 (PGE2) cu functie hipersecretoare gastrica . tropicamida (Mydrum)). ibuprofen (meningita aseptica caracterizata prin cefalee.hipovitaminoza – in cursul tratamentelor cu antibiotice cu spectru larg (tetraciclina) este consecinta inhibitiei florei microbiene saprofite intestinale 2. Efecte toxice la nivelul inimii . Efectele toxice pot fi: .

Anemia aplastica = producerea deficitara de celule stem de catre maduva osoasa.anemie megaloblastica prin deficit de vitamina B12 produsa de unele antiepileptice – fenitoinul Efecte toxice la nivelul aparatului digestiv Efectele sunt produse de medicamente iritante de genul antiinflamatoarelor: . .hemoliza cu anemie produsa de medicamentele oxidante: o unele antihistaminice o sulfamide o peniciline in exces o aspirina .efecte functionale – aritmii – medicamente de tuse si raceala care contin cafeina . albe si trombocite (plachete sanguine).efecte morfologice – doxorubicin (antibiotic citotoxic utilizat in neoplasm) Efecte toxice la nivel sanguin Se poate produce aplazie medulara si anemie aplastica ce poate apare la saptamani dupa intreruperea tratamentului cu cloramfenicol.leucopenie (numar mic de globule albe) pana la agranulocitoza (scaderea masiva pana la disparitia totala a globulelor albe) si trombopenie produsa de citostatice .efecte functionale: o varsaturi o diaree o colici . celule stem care exista la originea celor 3 tipuri de celule sanguine: globule rosii. Aplazie medulara = rarefierea maduvei osoase tradusa prin scaderea numarului de globule rosii si albe si plachete sanguine.Pot apare: .methemoglobinemie (cresterea anormala a concentratiei de methemoglobina produsa de derivati de anilina – paracetamolul) .hipercoagulabilitatea pana la tromboze produsa de contraceptivele orale .

gentamicina. kanamicina.insuficienta renala produsa de saruri de calciu si vitamina D in exces Efecte toxice la nivelul aparatului respirator Se inregistreaza astm bronsic. alveolita si fibroza pulmonara cu tuse.ulcer Efecte toxice la nivelul ficatului Apar numeroase efecte adverse. amikacina) o peniciline o aspirina . Contraceptivele orale au un potential toxic hepatic ridicat. dispnee.efecte morfologice .nefropatii produse de o aminoglicozide nefrotoxice (streptomicina. unele foarte grave: . prognostic sever produse de citostatice: ciclofosfamida.citoliza hepatica – produsa de medicamente cum sunt: o rifampicina o paracetamol o isoniazida o antimalarice . Efecte toxice la nivelul rinichilor .colestaza intrahepatica (distrugerea canalelor biliare) produsa de contraceptive orale .hepatita acuta / subacuta prin leziuni necrotice produsa de: o paracetamol o AINS o isoniazida o rifampicina o sulfamide .. .ciroza hepatica prin leziuni necrotice poate produce metotrexatul administrat in doze mari timp indelungat . .carcinom hepatocelular – steroizii androgeni .tromboza suprahepatica produsa de contraceptivele orale.cristalurie (nisip) cu iritatia tubilor renali pot produce metaboliti acetilati ai sulfamidelor antimicrobiene greu solubili la pH-ul acid al urinei.

dozele mari si tratament indelungat . corneea si retina formand depozite galben-brune cu atrofia ireversibila a retinei si tulburari de vedere cum produc antimalaricele (clorochina si hidroxiclorochina) administrate in doze mari si timp indelungat aproximativ 3 ani in tratamentul poliartriteireumatoide si lupusului.glaucom cu unghi deschis prin cresterea presiunii intraoculare produs de glucocorticosteroizi aplicati topic la nivelul ochiului Efecte toxice la nivelul muschilor si tesutului conjunctiv . vertij. Efecte toxice la nivelul ochilor Unele medicamente utilizate in doze mari timp indelungat se depoziteaza si depigmenteaza irisul. neomicina are toxicitatea auditiva cea mai mare si frecvent ireversibila. ranitidina) . mai ales kanamicina si amikacina. . salicilati in cantitate mai mare de 6 g / zi.retinita pigmentara fara afectarea vederii pot produce neurolepticele fenotiazinice gen tioridazina . Alte efecte adverse: .toxicitatea cohleara (tulburarea auzului pana la surditate) = data de aminoglicozide. ameteli) = data de aminoglicozide.insuficienta renala Ototoxicitatea se manifesta ca: . mai ales streptomicina si gentamicina Dintre aminoglicozide.miopatii si neuropatii (inflamatii ale muschilor / nervilor) insotite sau nu de mialgii (dureri): o corticoizi o betablocante o ciclosporine o acid nalidixic o antihistaminice H2 (cimetidina. de aceea este exclusa administrarea sistemica a neomicinei.toxicitatea vestibulara (tulburarea echilibrului.asocierea de medicamente oto-toxice . diuretice (furosemid).Efecte toxice la nivelul urechii Factorii ce cresc riscul de toxicitate la nivelul urechii sunt: .

Medicamentele contraceptive orale provoaca un numar insemnat de tipuri de efecte toxice cutanate: prurit. salicilati) o antibiotice (peniciline) o antidepresive o AINS – ibuprofen o betablocante o diuretice (furosemid) o hormoni (insulina) o opiacee In general aceste efecte sunt reversibile dupa intreruperea tratamentului.o antimalarice . . alopecie (caderea parului). letale. Sindromul miastenic de origine medicamentoasa este in general manifestarea unor efecte secundare ca de exemplu efectul secundar miorelaxant produs de meprobamat. Efecte toxice la nivelul pielii Efectele adverse toxice la nivelul pielii sunt de la cele mai usoare (eruptii cutanate) la cele mai grave. diazepam etc. acnee.distructii musculare (rabdomiolize) – pot fi provocate de: o anestezice generale de tip halotan o analgezice (paracetamol.pruritul poate fi produs de: o barbiturice o opiacee o antidepresive o contraceptive orale .acneea: o halotan o contraceptive orale o steroizi o antiepileptice o antituberculoase o vitamina B12 o barbiturice o cloramfenicol . tulburari pigmentare etc.

ciclamat) tulburari pigmentare: o antimalaricele o citostatice o contraceptive orale o tetraciclina o neuroleptice o fenotiazine alopecii: o citostatice o anticoagulante o fenitoina o contraceptive orale 3. .- - - - o penicilina o sulfamide o fenilbutazona o aciclovir purpura: o sulfamide o barbiturice o anticoagulante o aspirina o indometacin o fenitoina o citostatice fotoreactii (pigmentarea pielii in prezenta luminii): o fenotiazine o sulfamide o tatreacicline o barbiturice o acid nalidixic o adulcorante (zaharina. EFECTE ADVERSE CANCERIGENE Efectele adverse cancerigene constau in initierea si dezvoltarea de celule canceroase.

cantitativa (efect de supradozare sau ineficienta) . INTOLERANTA Intoleranta = raspunsul anormal cantitativ si/sau calitativ la un medicament deviat de la efectele farmacodinamice ale medicamentului ce apare numai la o parte din populatie.amine aromatice .intoleranta dobandita Intoleranta congenitala Poate fi: .agenti fizici – radiatii .substante alchilante (citostatice alchilante) . Exista 2 tipuri: .citostatice alchilante .hidrocarburi policiclice din gudronul de carbune.de grup (idiosincrazie) Idiosincrazia se manifesta ca o deviatie de la raspunsul farmacodinamic normal al populatiei la un medicament.colchicina .intoleranta congenitala . Deviatia poate fi: .agenti chimici – substante mutagene Exemple de medicamente mutagene: .de specie . Substantele incriminate sunt: .Reactiile adverse cancerigene au un foarte lung timp de latenta adesea 20-30 de ani. EFECTE ADVERSE MUTAGENE Efectele adverse mutagene constau in alterarea mesajului genetic .unele toxine produse de mucegaiuri 4.fungicide 5. fumul de tigara .

Manifestari clinice: . Se pare ca reprezinta o aparare fata de agentul malariei care se dezvolta mai greu in eritrocitele cu deficit de G-6PD. Aceasta enzima mentine concentratia normala de glutation redus in eritrocite.sulfonamide antimicrobiene .calitativa (reactie anormala diferita la actiunea farmacodinamica) Apare la scurt timp dupa inceperea tratamentului sau chiar la prima doza. O gena poate fi absenta sau poate prezenta anomalii. Aceste anomalii enzimatice determinate genetic se numes enzimopatii.rasa neagra .deficienta de glucozo 6-fosfat dehidrogenaza eritrocitara G-6PD .methemoglobin reductaza eritrocitara Deficienta de G-6PD afecteaza in special: .sulfonil uree hipoglicemiante – tolbutamida ..anemia cronica .icter grav la nou nascut Intoleranta dobandita .antimalarice .anemia acuta hemolitica .hemoglobinopatii . manifestari cu anemie iar in cazuri grave moartea.nitroderivati – nitrofurantoina Hemoliza poate fi redusa fara manifestari clinice si semnificativa clinic.Asia de sud-est Este mai frecventa la barbati. ceea ce face ca enzima corespunzatoare acestei gene sa fie absenta sau anormala. Cand este in deficit scade concentratia de glutation redus si se micsoreaza rezistenta eritrocitelor fata de substantele oxidante care vor produce hemoliza. Exemple de medicamente ce produc hemoliza in deficit G-6PD: . Enzimopatii frecvent implicate sunt: . Cauza = particularitati genetice innascute.populatia mediteraneeana .

medicament – potentialul antigenic al medicamentului si frecventa contactului cu organismul .ampicilina .astm bronsic alergic .organism – reactivitatea individuala care e mai mare la femei. ereditatea.soc anafilactic .mediat prin complexe imune .anestezice IV .rinita alergica . Un contact ulterior al organismului sensibilizat cu medicamentul duce la declansarea reactiei alergice.Apare in timpul vietii si poate fi: .citotoxic .urticarie . Factorii favorizanti ai aparitiei alergiei la medicament sunt dependenti de: . Exista 4 tipuri de reactii adverse alergice: .temporara .aspirina reactii de tip anafilactic: . calea de administrare S-a constata aparitia mai frecventa la aplicarea locala pe piele sau mucoase.substante iodate de contrast .mediat celular Medicamente ce pot declansa reactii de tip anafilactic .permanenta Se mai numeste hipersensibilitate sau sensibilizare.edem Quincke .penicilina G .anafilactic . Intoleranta dobandita reprezinta de fapt o alergie la un medicament avand mecanism imunologic – implica contactul prealabil al medicamentului alergizant (antigen) cu organismul cu formarea de anticorpi (imunoglobuline).

poate aparea la intervale foarte diferite de la o administrare anterioara a medicamentului (zile – ani).Evolutia este scurta . .penicilina + sulfonamide + fenilbutazona – granulocitopenie imuna .nefrita interstitiala acuta .Sfarsitul poate fi: o cu moarte o cu restabilire completa .peniciline forme retard (moldamin) .saruri de aur Acestea pot duce la: .aspirine Toate acestea pot da: .barbiturice .eruptii SOCUL ALERGIC MEDICAMENTOS = cea mai grava forma de reactie adversa .peniciline .glomerulonefrita Medicamente ce declanseaza reactii adverse alergice mediate celular .peniciline + sulfonamide – pot produce anemie hemolitica imuna .dermatite de contact .sulfonamide .sulfonamide + rifampicina – trombocitopenie imuna Medicamente ce declanseaza reactii adverse mediate prin complexe imune .neomicina .sulfonamida .gentamicina .Debutul poate aparea in cateva minute sau secunde .Medicamente ce declanseaza reactii adverse de tip citotoxic .

citostatice etc. 1. deficienta imunitara latenta = evolutie mascata cu manifestare clinica tardiva.imunostimulatoare (ex: Levamisol (Decaris)) . . agranulocitoza = manifestare clinica acuta cu evolutie dramatica imediata spre exitus 2.teste o cutanate o in vitro 6.Metode de investigare a sensibilizarii la medicamente . Agranulocitoza = diminuarea numarului sau disparitia unor globule albe (granulocite) din sange. Chiar si levamisolul (cunoscut si utilizat ca imunostimulator) poate produce agranulocitoza ce poate fi fatala atunci cand este administrat pe termen lung.) Un numar mare de medicamente utilizate in terapeutica au actiune imunosupresiva manifestata insa ca efect nedorit advers.anamneza minutioasa – cea mai buna metoda si lipsita de riscuri . EFECTE ADVERSE IMUNOSUPRESIVE Efectul advers imunosupresiv consta in deprimarea sau suprimarea capacitatii imunitare de aparare. In terapeutica se utilizeaza unele medicamente pentru actiunea lor modulatoare asupra sistemului imunitar: . rezultand infectii deosebit de grave sau tumori maligne dezvoltate pe fondul de imunodepresie. Tipuri de efecte adverse imunosupresive In functie de perioada de latenta clinica se disting doua tipuri de efecte adverse imunosupresive: 1.imunodepresive (inhiba sistemul imunitar) (ex: Corticosteroizi.

sulfamide diuretice o acetazolamida (ederen) o hidroclorotiazida (nefrix) o furosemid o indapamid .antireumatice o saruri de aur .Agranulocitoza poate fi declansata de numeroase medicamente din diferite grupe farmacodinamice: .anestezice generale o inhalatorii o barbiturice administrate IV .anticonvulsivante o carbamazepina o fenitoina .alte grupe – antibiotice si chimioterapice o cloramfenicol o peniciline o cefalosporine .sulfamide antidiabetice (hipoglicemiante) o glibenclamid (maninil) o glipizid (glucotrol) o gliclazid (diaprel) .neuroleptice fenotiazine o levomepromazina .antiinflamatoare o fenilbutazona .analgezice / antipiretice o derivati de pirazolona  noraminofenazona (metamizol = algocalmin)  fenazona  propifenazona o derivati de anilina  fenacetina  paracetamol .sulfonamide antimicrobiene o sulfafurazolul (neoxazol) o sulfametoxazol + trimetoprim 5/1 (biseptrim) .

Deficienta imunitara latenta Factorii cauzali incriminati sunt: .tratament de urgenta cu asocieri de antibiotice la doze mari .toxici .antihipertensive o alfametildopa Viteza de instalare a agranulocitozei este in functie de mecanismul de producere implicat fiind mare in cazul mecanismului imunoalergic.prirea imediata a administrarii medicamentului .agranulocitoza se instaleaza in 6-10 ore – mecanismul este imunologic la un subiect sensibilizat .- antidepresive ciclice antitiroidiene antimalarice antihistaminice H1. H2 antiaritmice o propranolol o chinidina . Medicamente incriminate .virotici .in cazuri foarte grave se face transplant medular 2.agranulocitoza se instaleaza in 7-10 zile daca subiectul este la prima expunere Tratamentul agranulocitozei Tratamentul trebuie facut corect si de urgenta: .medicamentosi Factorul medicamentos e reprezentat de abuzul de medicamente cu potential advers imunodepresiv ridicat.spitalizare si izolare in camera sterila . Evolutia este spre infectii foarte grave si / sau tumori maligne.transfuzie de granulocite . Exemple: .

limitarea rationala a terapiei cu antibiotice in copilarie atunci cand sistemul imunitar este in dezvoltare .cunoasterea medicamentelor cu potential farmacotoxicologic imunosupresiv .innascuta (congenitala). Tipuri de toleranta: .monitorizarea imunitara a bolnavilor cu risc 7.- cloramfenicol sulfonamide fenotiazide anticonvulsivante alcool in administrare cronica anestezice generale tetraciclina rifampicina eritromicina streptomicina AINS glucocorticoizi citostatice anestezice locale Profilaxia efectelor adverse imunosupresive .contraindicarea antibioterapiei empirice la diabetici . TOLERANTA Toleranta = consta intr-o sensibilitate redusa sau absenta la unele actiuni ale unui medicament. care poate fi: .limitarea utilizarii medicamentelor cu potential advers imunosupresiv crescut .antibioterapie stiintifica si rationala pentru reducerea riscului de: o scadere a capacitatii de aparare imunitara o crestere a rezistentei bacteriene o esec al antibioterapiei .

se instaleaza lent si niciodata nu e completa .efedrina .hipnotice barbiturice .este de scurta durata dupa intreruperea tratamentului exemple: .antidepresive triclice la doze mari . .antiasmatice .se instaleaza repede . care poate fi: o acuta (tahifilaxie) o cronica (obisnuinta) o incrucisata Tahifilaxia = consta in diminuarea progresiva a intensitatii efectului prin administrari repetate la intervale scurte de timp.dispare la intrerupere dupa un interval de timp variabil Exemple: .nitroglicerina Atitudinea corecta consta in inlocuirea medicamentului. Caracteristici: .pulberea de hipofiza posterioara Obisnuinta = consta in diminuarea treptata a unor efecte ale medicamentului in urma administrarii repetate.- o de specie (ex: iepurele prezinta toleranta innascuta la atropina deoarece dispune de o enzima care metabolizeaza rapid atropina) o de grup (ex: unii indivizi prezinta resitenta la anticoagulante si necesita doze mai mari din aceste medicamente) dobandita. Se obtine acelasi efect cu doze marite. Caracteristici: .este reversibila .poate merge pana la disparitia efectului .

mediul socio-cultural .cantitatile consumate si frecventa consumului . .caile de administrare Tipuri de farmacodependenta: .psihica = stare psihica ce consta in modificarea de comportament si o stare mentala particulara cu necesitatea psihica imperioasa de administrare continua / periodica a substanteti procurata prin orice mijloace pentru a obtine o senzatie de bine sau pentru inlaturarea disconfortului psihic chiar daca indivizii stiu ca le dauneaza sanatatii.Fizica = stare patologica cauzata de administrare repetata a unei substante. vegetative si somatice opuse actiunii farmacodinamice ale substantei.particularitatile si antecedentele individului . FARMACODEPENDENTA Farmacodependenta = stare psihica si/sau fizica caracterizata prin modificari de comportament si alte reactii incluzand nevoia de a lua substanta continuu sau periodic pentru a resimti efecte psihice sau a evita suferintele privatiunii. 8. .Toleranta incrucisata = apare intre un numar N de medicamente metabolizate de acelasi sistem enzimatic sau care actioneaza pe acelasi substrat reactiv.consumatorii cronici de alcool sunt mai putin sensibili la actiunea narcoticelor.substanta incriminata . Exemplu: . Factori ce conditioneaza instalarea farmacodependentei: . situatiei familiale si cosiale si se expun la riscuri pentru procurare. Evidentierea se face prin aparitia sindromului de abstinenta sau de retragere manifestat prin simptome caracteristice psihice. stare ce se evidentiaza numai la intreruperea administrarii sau la reducerea importanta a dozelor.

in functie de drog: o toxicomanii minore la  barbiturice  hipnotice  tranchilizante  alcool o toxicomanii majore la  morfina  heroina Substante capabile sa produca farmacodependenta: .9. meprobamat) .canabis: o marihuana .deprimante SNC: o alcool o hipnotice o barbiturice o sedative o tranchilizante (diazepam. TOXICOMANIA Toxicomania = stare de intoxicatie cronica ce totalizeaza 3 efecte adverse: .farmacodependenta fizica .toleranta (obisnuinta) Tipuri de toxicomanii: .halocinogene o tip mescalina .farmacodependenta psihica .in functie de numarul drogurilor exista: o monotoxicomanii o politoxicomanii .stimulatoare SNC: o tip amfetamina o tip cocaina .

anticolinergice centrale . sindrom de retragere III. efect de ricoseu sau rebound II. 10.solventi organici volatili: o acetona o CCl4 o toluen .Fenciclidina Canabis = nume generic dat produselor obtinute din Canabis Indica (canepa indiana). Exemple: . insuficienta functionala I.β – adrenolitice de tip Propranolol .marihuana (din frunze si inflorescenta) . Reactiile adverse declansate la intreruperea brusca a farmacoterapiei prelungite sunt de 3 tipuri: I. Efectul rebound = declansat la intreruperea unui tratament de lunga durata cu blocante ale receptorilor (anatgonisti farmacologici).tetra-hidro-cannabinol THC Cel mai mare potential toxicomanogen il au morfina si cocaina.o hasis . Cele mai importante produse sunt: .antihistaminice H2 (antiulceroase) o cimetidina o ranitidina o famotidina . unele cu manifestari clinice grave. REACTII ADVERSE LA INTRERUPEREA FARMACOTERAPIEI La intreruperea brusca a unui tratament de lunga durata pot sa fie declansate reactii adverse.hasis (din rezina) .

Difera ca simptomatologie. intensitate.medicamentul antagonist blocheaza receptorii si impiedica stimularea acestora de catre mediatorul chimic fiziologic (agonist fiziologic) un timp prea indelungat . Sindromul de retragere = declansat la intreruperea unui tratament de lunga durata cu agonisti ai receptorilor (agonisti farmacologici) Exemple: . bisoprolol.o atropina o trihexifenidil Efectul rebound sau de revenire se manifesta clinic prin revenirea bolii tratate exacerbata (agravata) dupa intreruperea brusca a tratamentului indelungat.oprirea brusca a antianginoaselor β1 – adrenolitice (metoprolol.la intreruperea brusca a terapiei cu un medicament anatogonist prelungita pana la externalizarea receptorilor agonistul fiziologic va reactiona asupra receptorilor sensibilizati declansand efecte exagerate II. Exemple: . durata in functie de grupa farmacodinamica si clinica de medicament. betaxolo.in compensatie sistemul receptor se adapteaza prin cresterea numarului de receptori disponibili pentru activare si externalizarea lor la suprafata membranei . opuse sau asemanatoare actiunii farmacodinamice ale medicamentului a carui administrare este oprita. nebivolo) poate declansa crizele de angina pectorala.opiacee si morfinomimetice .barbiturice si benzodiazepine Sindromul de retragere se manifesta clinic prin simptome psihice si somatice. .la intreruperea brusca a antiulceroaselor antihistaminice H2 agravarea ulcerului gastro-duodenal poate merge pana la perforare . atenolo. Mecanism: .

antiinflamatoare .intreruperea unei terapii indelungate cu fenobarbital poate declansa o criza convulsiva III.Exemple: .medicamente ce declanseaza tulburari la oprirea brusca a tratamentului (oprirea tratamentului se face prin reducerea treptata a dozelor) o antiepileptice o antiparkinsoniene o antihipertensive de tip clonidina. α-metildopa o antiasmatice o antianginoase β-blocante o antihistaminice H2 o morfinomimetice o corticosteroizi .oprirea administrarii morfinei dupa o terapie indelungata poate declansa un sindrom asemanator ca simptomatologie sindromului de abstinenta la morfinomani .imunosupresiva Medicamentele incriminate in reactii adverse la intreruperea farmacoterapiei se impart in 3 grupe dupa gravitatea efectelor clinice: .antiasmatica . Exemplu: glucocorticosteroizii administrati in doze farmacologice ca medicatie: . Insuficienta functionala Insuficienta functionala a unor glande endocrine periferice poate fi declansata la intreruperea brusca a unui tratament indelungat cu hormonii naturali sau de sinteza ai glandei respective administrati la doze farmacologice.medicamente ce pot provoca ocazional tulburari la oprirea brusca a tratamentului (oprirea tratamentului se face prin reducerea treptata a dozelor) o neuroleptice o tranchilizante de tip meprobamat o hipnotice .

antidepresive (malformatii cardiace.anticoagulante cumarinice: acenocumarol (malformatii SNC. Medicamente contraindicate la gravide datorita potentialului teratogen .medicamente presupuse a produce tulburari la oprirea brusca o anticoagulante orale o anorexigne 11.o sedative o decongestive nazale . degete.tranchilizante benzodiazepine (malformatii cranio-faciale) . acid valproic (malformatii cranio-faciale. Amitriptilina.antineoplazice gen Methotrexat. ale membrelor): o cele pe baza de Li o triciclice: Anafril. Fluorouracil (malformatii cranio-faciale) .derivati de vitamina A: Izotretinoin (malformatii cardiace. Doxepina . SNC) . EFECTE ADVERSE ASUPRA PROCESULUI REPRODUCERII Medicamentele care difuzeaza prin placenta sunt foarte numeroase pentru ca placenta fiind o membrana lipidica cu pori si sisteme membranare de transport activ permite difuziunea de la mama la fat a substantelor liposolubile cu greutatea moleculara M < 1000 si a celor hidrosolubile polare si disociate din grupele: aminoacizi vitamine hormoni antibiotice chimioterapice narcotice hipnotice tranchilizante neuroleptice antiepileptice analgezice.antiepileptice: Fenitoin. unghii) . craniofaciale) . antipiretice morfinomimetice citostatice altele Incidenta cea mai mare a efectelor adverse este in primele 3 luni cand predomina riscul de malformatii (efecte teratogene).hormoni .

metronidazol – voma. lorazepam. bradicardie .barbiturice – sedare.tranchilizante benzodiazepine de tip bromazepam.tetraciclina – dentitie anormala. midazolam – sedare. tulburari digestive .anti-tiroidiene (ioduri.tetracicline – colorarea galbena a dintilor. sindrom de abstinenta la nou-nascut .antitiroidiene – hipotiroidism.cloramfenicol – colaps . Bariera sange – lapte reprezinta o membrana lipidica cu pori si permite eliminarea in laptele matern a multor medicamente nedisociate. xilina – bradicardie.Medicamente contraindicate la gravide datorita potentialului feto-toxic .antiinflamatoare si antireumatice: . hipotiroidism . kanamicina) – oto-toxicitate EFECTE ADVERSE ASUPRA SUGARULUI Sugarul poate fi expus la reactii adverse provocate de medicamente luate de mama si excretate in lapte. Unele antiepileptice sunt excretate in cantitati relativ mari in lapte. aspirina – hemoragii la doze mari .anestezice locale de ti[ lidocaina. In general cantitatea eliminata din lapte si ingerata de sugar este foarte mica (aproximativ 1% din concentratia realizata de mama). tulburari neurologice . colorata in galben . hipotermie . asfixie. Medicamente contraindicate in timpul alaptarii: .salicilati.morfina – poate produce deprimare respiratorie.neuroleptice fentiazine (levomepromazina) – sedare. sindrom de abstinenta la nou-nascut . lipo. thyrozol) – gusa. deprimare respiratorie.si hidro-solubile.aminoglicozide – ototoxicitate .anticoagulante cumarinice – hemoragii . diazepam.β – adrenolitice – deprimare respiratorie. gusa . deprimare respiratorie . convulsii . deprimare medulara .aminoglicozide (streptomicina.cloramfenicol – colaps.

La locul injectarii subcutanate apar lipodistrofii manifestate prin lipoatrofie sau lipohipertrofie. fenomen numit insulino-rezistenta. greata). purpura o indometacin la doze mari – colaps o saruri de Au – hepatite. paralizii. edeme. nervoase(ameteli.- o acid acetil salicilic – hemoragii. tremuraturi. confuzie). dispusi in doua lanturi polipeptidice A si B. Daca valoarea glicemiei scade sub 40mg/100ml fenomenele sunt grave aparand delir. paloare). colaps. Farmacotoxicologie. nefrite analgezice. legate intre ele prin doua punti disulfidice.contraceptive orale . La supradozare apare hipoglicemie insotita de simptome vegetative (datorita eliberarii compensatorii de catecolamine: transpiratii. dependenta purgative – diaree sedative (bromurile in general) – somnolenta Medicamente ce pot suprima lactatia: . eritem. coma. Insulina este un hormon polipeptidic secretat de celulele beta ale insulelor pancreatice. moarte. convulsii. digestive (foame. tahicardie.diuretice . Este formata din 51 aminoacizi. Uneori efectul insulinei diminua sau dispare. Preparatele de insulina insuficient purificate produc fenomane alergice manifestate prin: urticarie. . tulburari respiratorii. convulsii).vitamina B6 Efecte secundare ale medicatiei hormonale Insulina si antidiabeticele de sinteza. psihice (anxietate. antipiretice (paracetamol) – methemoglobinemie opiacee – deprimare respiratorie. hipertensiune. iritabilitate. Fenomenul se evita prin scimbarea locului injectiei. Fenomenul se evita prin scimbarea locului injectiei.

Produc tulburari digestive. Farmacotoxicologie. femonen datorat stimularii glicolizei anaerobe. agranulocitoza. Biguanide antidiabetice. mai frecvent la inceputul tratamentului manifestate prin anorexie. La tratament indelungat pot scade absorbtia vit. greata. gust metalic. dar grava) este acidoza lactica. iar in insuficienta renala se produce cumularea datorita scaderii ratei de eliminare netransformate sau scaderii metabolizarii in rinichi. trombocitopenie. fenomen numit insulino-rezistent. In insuficienta hepatica diminua capacitatea de metabolizare( pentru substantele epurate predominant hepatic). Hipoglicemia apare in caz de supradozare sau in cazul insuficientei renale sau hepatice. Produc anomalii fetale daca sunt administrate in timpul sarcinii. B12 si-a acidului folic. O reactie adversa particulara (cu frecventa redusa. Preparatele purificate sunt mai putin imunogene si acest fenomen nu apare. . pancitopenie. voma. dermatita exfoliativa. Efectul este mai intens la batrani( la care se utilizeaza dozele mai mici)sau in cazul asocierii cu medicamente care pot creste nivelul plasmatic al sulfamidelor prin diverse mecanisme. Efectele diminua in intesitate daca se reduc dozele sau daca administrarea se face la mese. voma. Efecte toxice sau alergice cutanate( apar in primele 2 luni de tratament) si constau in prurit. eritem polimeorf. Sulfamide antidiabetice. Fenomenul este intalnit la preparatele clasice si mai ales la insulina bovina insuficient purificata si este datorata aparitiei de anticorpi specifici care inactiveaza insulina exogena.Uneori efectul insulinei diminua sau dispare. Tulburari digestive menifestate prin greata. discrazii sanguine de natura alergica. diaree. Hipoglicemia apare numai in cazul asocierii biguanidelor cu sulfamide sau cu insulina. constipatie sau diaree. eruptii maculopapulare.

efect datorat probabil stimularii sistemului renina-angiotensivaaldosteron. -aparatul cardiovascular: cresc tensiunea arteriala( fenomen reversibil la incetarea tratamentului). anorexie sau crestere in greutate. deoarece cresc concentratia colesterolului si scad concentratia acizilor grasi liberi. Produc edeme datorita retentiei hidrosaline. Rar produc icter colestatic. iar administrarea zilnica de asociatii esteroprogestative duce la aparitia unor sangerari intermenstruale neregulate. -sange:cresc riscul afectiunilor tromboembolice deoarece cresc sinteza factorilor coagularii si-a fibrinogenului si scad antitrombina 3. . fosfotaza alcalina. -aparat genital feminin: curele cu estrogeni administrati 25 zile asociati cu progesteron in ultimele 10-14 zile duc la sangerari uterine periodice. Hormonii estrogeni. La tratament prelungit pot produce calculoza biliara. diaree.Hormonii sexuali si antagonisti. Farmacotoxicologie. Reactiile adverse produse de estrogeni sunt: -aparatul digestiv:greata mai ales la inceputul tratamentului (acesta diminua pe parcusul continuarii administrarii lor). -la nivelul hepatic: pot creste transaminazele serice.

Administrati la barbati in cancerul de prostata duc la scaderea libiboului.La tratament indelungat induc hiperplazia anormala a celulelor endometriale cu aparitia carcinomului endometrial(riscul cancerului de endometru este crescut la femei cu tratament prelungit mai mult de 5 ani). dureri pelvine si abdominale. . Inductoarele ovulatiei. . atrofie testiculara. De asemeni. -crestere in greutate. Reactii adverse produse de progestative de sinteza: -tulburari digestive: greata. voma. cu chisturi foliculinice sau luteale.la barbat pot produce ginecomastie. hipercolesterolemie. in doze mari poate produce fibromatoza multipla. ginecomastie. -tulburari SNC :cefalee. edeme. flebite si tromboembolii mai ales substantele cu efect estrogenic( semnele clinice care insotesc aceste tulburari sunt cefaleea si tulburarile de vedere. Reactii adverse produse de progestativele naturale: -progesteronul natural administrat timp indelungat. cresterea tensiunii arteriale mai ales cand sunt utilizate in asociatii estro-progestativele(pentru efect contraceptiv). La utilizarea de doze mari produc: -stimulare excesiva a ovarelor cu cresterea volumuli lor. retentie hidrosalina cu edeme. apigastralgii. depresie la utilizarea dozelor mari. la tratament prelungit cresc riscul de cancer mamar. Farmacotoxicologie. iritabilitate. Farmacotoxicologie. administrat in timpul sarciniii poate produce virilizarea fetusului femel. timp indelungat. acestea impun oprirea tratamentului). Progestativele.

. hipertensiune arteriala. stimulare SNC cu tremor si anxietate. mai slaba comparativ cu estrogenii. administrati inainte de pubertate pot duce la masculinizare precoce si la oprirea cresterii prin inhibitia cartilajului epifizar. icter colestatic. ameteli. cresterea libidoului. hirsutism. hiperglicemie. cefalee. icter colestatic. Medicatia motilitatii uterine. -reactii adverse severe: tromboembolii cu accidente vasculare cerebrale si coronare. tulburari menstruale(pana la amenoree). diminuarea spermatogenezei la tratament indelungat. candidoze vaginale. crestere in greutate. Farmacotoxicologie. amenoree prelungita dupa oprirea medicatiei. hipokaliemie. -la baieti. adenoame hepatice. ingrosarea vocii. pigmentarea pielii. retentie hidrosalina prin cresterea secretiei de renina. senzatie de voma. mai rar pot apare sangerari uterine neregulate. depresie. edeme(mai ales preparatele care contin concentratii mai mari de estrogeni). retentie hidrosalina. calvitie temporala sau difuza. hipertrofia prostatei. -la barbati pot produce priapism. suprastimulare sexuala.Contraceptive hormonale (anticonceptionale) Farmacotoxicologie. Reactiile adverse sunt: -stimulare cardiaca cu tahicardie. palpitatii. tensiunea sanilor. Reactiile adverse produse de combinatiile estroprogestative fixe sunt: reactii adverse minore: greata. Hormoni androgeni si anabolizanti Reactiile adverse produse de hormonii androgeni sunt: -la femei produc virilizare: acnene.

voma. la nivel hepatic pot produce. Pe aparatul cardiovascular produc: tahicardie. Farmacotoxicologie. hepatita. -in general hormonii tiroidieni la doze mari produc fenomene de hipertiroidie caracterizate prin exarcebarea actiunilor farmacodinamice la nivelul aparatelor si sistemelor. diaree. Reactiile adverse produse de antitiroidiene sunt: -hipertiroidism care apare in cazul administrarii unor doze mari. Antitiroidiene. insomnie. administrate timp indelungat. emeteli. crampe musculare. cresterea volumuli tiroidei faraformare de coloid folicular(acest efect este datorat cresterii secretiei de tirotrofina). . hipofunctia tiroidiana este caracterizata prin: oboseala. diaree. tremuraturi. transpiratii. crize de angor. scaderea in greutate.Hormoni tiroidieni si antitiroidiene. La nivel SNC produc: hiperexcitabilitate. la bolnavii cu mixedem sau afectiuni cardiace produc reactii adverse uneori letale. iar la nivel cutanat congestie cutanata. Farmacotoxicologie. mai rar. palpitatii. La nivel digestiv se inregistreaza anorexie. -tulburari digestive: greata.

. la o parte din bolnavi poate apare brusc agranulocitoza. dupa luna 3 produc la fat hipertiroidism.-tulburari sanguine: leucopenie. -daca administrarea se face in sarcina. administrate la femeile care alapteaza. trec in laptele matern si produc hipertiroidism la sugar.

You're Reading a Free Preview

Download
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->