Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Farmacia Clinicamedicatia Sistemului Nervos Vegetativ
Farmacia Clinicamedicatia Sistemului Nervos Vegetativ
Farmacia Clinicamedicatia Sistemului Nervos Vegetativ
N somatic coordoneaza sensibilitatea si motilitatea voluntara realizand inter-relatiile adaptative dintre organism si mediul extern ,S.N .vegetativ care coordoneaza activitatea organelor intern implicate in homeostaza functiilor vitale si al mediului intern al organismului
SNV se mai numeste SN visceral sau involuntar si reglementeaza functiile automate sau vegetative care nu se gasesc sub control voluntar sau constient
SNV este alcatuit din nervii ,ganglionii si pleurile ce inerveaza inima ,vasele de sange ,musculatura neteda,glandele exocrine .reglementeaza activitatile formatiunilor ce actioneaza fara un control constient (respiratia,circulatia,digestia, metabolismul glucidic sau lipidic,temperatura corpului,transpiratia..)
hipotalamusul este locul principal de integrare SNV si are rol de a regla temperatura corpului,glicemia,echilibrul hidric, somnul, presiunea arteriala ,refelxe sexuale
diferenta dintre nervii vegetativi si cei somatici consta in: *formatiunile inervate->nervii motori ai SNV inerveaza toate formatiunile corpului fara muschi striati ,articulatii,piele ,inervate de nervii somatici
*fibrele nervilor ,motori pentru musculatura striata(=mielinice)->determina o viteza mare de conducere a implusului nervos 5-40m/s .nervii vegetativi ganglionari sunt amielinici->conducerea influxului nervos e mult mai lenta 1-2m/s
cand se sectioneaza nervii cerebrospinali ,muschii striati pe care ii inerveaza sunt paralizati iar muschii netezi si glandele cu actiune automata,independent de integritate inervatiei, din punct de vedere anatomic si functional ,SNV se impart in: 1/SN simpatic este format din neuronii centrali din coloanele intermedio-laterale ale maduvei spinarii de la nivelul segmentului cervical pana la al doilea ,al treilea segment lombar.aceste celule constituie neuronii centrali vegetativi din SNC in maduva spinar si isi trimit axonii(=fibre preganglionare ) si se conecteaza cu neuronii periferici sau ganglionari situati in ganglionii simpatici .Axonii neuronilor (fibre postganglionare)se conecteaza cu o celule efectoare dintr-unul din organele inervate de SNV ,celule efectoare este o fibra musculara neteda din peretii diferitelor organe
.aceasta conectare a fibrei postganglionare cu celula efectoare formeaza :sinapsa neuroefectoare simpatica
SN parasimpatic:e format din 3 grupe de fibre preganglionare,foarte lungi ce pornesc din SNC:mezencefal,bulb, portiunea bsacrata a maduvii spinarii
deosebirea dintre nervii simpatici si parasimpatici este ca sistem simpatic se distribuie efectorilor din tot organismul .fibrele simpatice se ramplifica mult inainte de a face sinapsa cu neuronul ganglionar->are loc o descarcare difuza a mediatorilor chimici.sistemul parasimpatic are ganglionii terminali foarte aproape de organele inervate ,fiind mai selectiv si mai localiz. in ceea ce priveste descarcarea implusurilor nervoase
neuronii eferenti:neuron preganglionar(celular este localizat in SNC in maduva spinarii)/neuron postganglionar (localizat in organ efector)
neuronii aferenti(fibre)
a/SN simpatic este activ mereu ,realizeaza adaptarile fine ale organismului fata de mediu, sufera o descarcare foarte mare in situatii limita ,de stres,pericol ,efort fizic intens''lupta sau fuga'' ;ritmul cardiac accelereaza ,tensiunea creste,pupilele se dilata ,concentratia glucozei in sange creste,intensifica activitatea organelor implicate in reactii catabolice ,fiind consumator de energie
b/este predispus in mod fiziologic functiilor ,de conservare si refacere a energiei si nu de consum;incetineste ritmul cardiac ,scade presiunea arteriala ,bradicardie,stimuleaza motilitatea digestiva ,creste secretia gastrointestinala,apara retina de excesul de lumina ,goleste vezica urinara
SNV are la baza arcul reflex,dar in structura arcului reflex vegetativ exista deosebiri in calea eferenta vegetativa exista 2 neuroni central, din ganglionul vegetativ.se delimiteaza o fibra preganglionara si una postganglionara ,distributia fibrelor postganglionare vegetative se face la 3 tipuri de tesuturi :-muschi netezi din organele interne ,globul ocular ,vase de sange -muschiul cardiac -glande exocrine
centrii de integrare vegetativi se gasesc in encefal,maduva spinarii.nu exista un centru de integrare pur somatic sau pur vegetativ,ele se intrica in talamus,hipotalamus,reactiile somatice si vegetative se intrica
Sinapsa este locul de contact dintre:-2 neuroni=sinapsa interneuronala -un neuron si organul efector(=muschi,glanda)=sinapsa neuro-efectoare
-fanta sinaptica =spatiul de foarte mici dimensiuni dintre cele 2 membrane pre si postsinaptice
-neurotransmitatorii:=mediatori chimici,neuromediatori sunt substante biosintetizate in neuroni,ce fac posibila transmiterea fluxului nervos prin sinapsa
exista 2 tipuri de neurotransmitatori vegetativi:-acetilcolina->pentru domeniul colinergic / noradrenalina , adrenalina = neurotransmitatori adrenergici
-receptori vegetativi sunt situati la nivelul membranei postsinaptice ,exista 2 tipuri de receptori vegetativi :- colinergici care pot fi receptori muscarinici sau receptori nicotinici ./-adrenergici
influxul nervos ,ajuns la nivelul terminatiilor axonale determina eliberarea neurotransmitatorilor continuti in veziculele sinaptice prin exocitoza.mediatorii eliberati trec in fanta sinaptica si se fixeaza pe receptori specifici din membrana postsinaptica sau din cea presinaptica .Formarea complexului mediator-receptor poate fi urmat de:
-depolarizarea membranei postsinaptice permitand trecerea influxului nervos la fibra postsinaptica sau la celule efectoare pe care le stimuleaza
-hiperpolarizarea membranei postsinaptice determinand un efect inhibitor ,acest complex mediatorreceptor ,dupa ce s-a format si a activat influxul este desfacut se disociaza ,mediatorul este metabolizat sau poate fi recaptat in fibra nervoasa presinaptica (ex.NA)
Membrana postsinaptica dupa inactivarea mediatorilor prin metabolizare se repolarizeaza iar receptorii redevin apti de a forma un nou complex cu mediatorii. in organism exista un domeniu:
-neuroefectoare muscarinice
b.adrenergice (NA,A) ce cuprinde toate sinapsele neuroefectoare simpatice fara cele dinglandele sudoripare (transpiratie)
Substantele cu actiune asupra SNV modifica transmiterea influxului nervos prin actiunea la nivelul sinapselor ,producand efecte asemanatoare cu cele ale stimularii SNV ,realizand efecte de tip mimetic sau inhibarea SNV -> efcte de tip litic
SUBSTANTE CU ACTIUNE ASUPRA SISTEMULUI NERVOS PARASIMPATIC PARASIMPATOMIMETICE " COLINERGICE "
=Substante ce produc efecte asemanatoare cu cele obtinute prin stimularea SNV parasimpatic ,actionand la nivelul sinapselor neuroefctoare parasimpatice din :musculatura neteda,miocard,glandele exocrine ,fie prin activarea directa sau indirecta a receptorilor muscarinici sau M-colinergici
Mediatorul chimic fiziologic sl sistemului parasimpatic=Ach (este depozitata in vezicule sinaptice impreuna cu ATP in membrana presinaptica)
Influxul nervos determina deschiderea canalelor lente cu influx de Ca2+ ce influenteaza exocitoza veziculelor sinaptice care fuzioneaza cu membrana presinaptica ,descarcand neuromediatorul in fanta sinaptica .Ach eliberata se fixeaza pe receptorii muscarinici de la nivelul memranei postsinaptice din celula efectoare.Activarea acestor receptori determina permeabilizarea membranei cu schimburi ionic cand are locexcitatie cu depolarizare sau inhibitie cu hiperpolarizare
Membrana postsinaptica se repolarizeaza iar receptorii colinergici redevin apti de a forma iar complexul cu Ach
Receptorii muscarinici se gasesc in sinapsele neuroefectoare parasimpatice din : -musculatura neteda miocard - glanda exocrine. s-au descris 5 subtipuri de receptori muscarinici M1,M2,M3,M4,M5.stimulare receptorilor M1,M3,M5 stimulare intracelular datorita activarii fosfoinozitidelor cu mobilizarea Ca intracelular datorita activarii fosfolipazei C activarea M2,M4 inhiba ademilciclaza ,regleaza canalele ionice,creste conductanta
-arteriole->relaxare
-glande exocrine->hipersecretie,stimulare
-aparat cardiovascular->deprimare
CLASIFICAREA PARASIMPATOMIMETICELOR :
1/naturale-Ach ,pilocarpina,arecolina
2/sintetice-carbacol,metocolina
I-ACETILCOLINA :
=esterul colinei cu acid acetic,e activa doar parenteral cu efecte scurte fiind repede hidrolizata sub influenta colinesterazelor din sange si alte organe. are afinitate pentru receptori muscarinici din sinapsele neuroefectoare parasimpatice la concentartii mici si pe receptorii nicotinici la doze mari.are 2 tipuri de actiuni :
-muscarinica :se manifesta prin hipersecretie glandulara,vasodilatatie cu hTA,bradicardie,contractia muschilor netezi din tubul digestiv,bronhii,uter.aceste efecte sunt antagonizate de PSL
-nicotinica:se datoreaza activarii receptorilor nicotinici de la nivelul sinapse interneuronale din ganglionele simpatice si parasimpatice din medula suprarenala din sinapsa neuromotorie din SNC.aceste efecte se manifesta prin stimularea SN simpatic cu HTA,tahicardie,polipnee,fibrilatii ale muschilor striati
Ind.terapeutice:nu se mai utilizeaza in terapeutica datorita efectelor brutale si de scurta durata,folosit ca reactiv in experimente
I-PILOCARPINA :
administrata sistemic ,stumuleaza secretia tuturor glandelor exocrine. administrata local(ochi) in sacul conjunctival determina mioza dupa 15' contractia *muschiului circular al irisului cu scaderea presiunii intraoculare datorita drenarii umorii apoase prin canalul schlemn se modifica configuratia unghiului irido-cornean *muschiului ciliar
datorita stimularii receptorilor muscarinici din musculatura neteda din tubul digestiv,splina,uretere,produce o accelerare a tranzitul intestinal,colici abdominale,diaree,varsaturi,bronhospasm
are indice terapeutic mic->nu se folosesc in terapie decat la nivelul ochiului local pentru tratarea glaucomului si in irite datorita efectului miotic.
Cind:irite acute
I-CARBACOL (P.F vasoperif) unul din cel mai activ derivati ai colinei
=mai stabil decat Ach ,administrat oral ,are actiune muscarinica asupra tubului digestiv ,ochiului,vezicii urinare. stimuleaza secretia gastrica. folosit in glaucom ,miotic in cursul interventiei chirurgicale,retentie urinara,atonie intestinala postoperatorie(s.c)
II-ACETILCOLINESTERAZA-Colinesteraza specifica se gaseste in structuri nervoase de la nivelul sinapselor cu rol de a hidroliza Ach ce se elibereaza in transmiterea influxului nervos in sinapsele colinergice
II-ANTICOLINESTERAZA :
nespecifica ,din serul sanguin ,diferite organe sau tesuturi .se combina cu colinesteraza intr-un complex ce poate fi usor disociabil sau greu disociabil dar poate deveni reversibil in prezenta activatorilor de colinesteraza.
1/anionic-formeaza o legatura anionica cu gruparea NH4+ cuaternar din A si gruparea NH2 din anticolinesteraza
2/esterazic-formeaza o legatura covalenta cu atomul de C din gruparea carbonil a Ach eliberata din procese fiziologice
Anticolinesteraza impiedica hidroliza Ach->se acumuleaza cantitati mari de mediator colinergic si determina efecte farmacodinamice colinergice prin mecanism indirect
II-NEOSTIGMINA : (miostin,prostigmin)
=folosita ca bromura cu 1 atom de N cuaternar,absorbtia digestiva slaba,are actiune muscarinica si nicotinica,trec greu prin membrana biologica,administrat i.v are latenta mica 20-30min,efecte de tip muscarinic la nivelul tubului digestiv si vezicii urinare/nicotinic la nivelul musculaturii striate impiedicand curarizarea prin antidepolarizante
folosit in atonie intestinala postoperatorie,constipatie ,atonie vezicala postoperatorie,miastenia gravis(slabiciune musculara), glaucom,antidot in intoxicatia cu curarizante antidepolarizante
precautii:bradicardie,hT
II-FIZOSTIGMINA (ezerina)
din phisostigmum venenosum,alcaloid cu aplicare locala in sacul conjunctival -colir sub forma de salicilat 0.25-1%
II-EDROFONIUM(DCI) tensilon
actiune intensa asupra muschilor striati prin stimulare placii neuromusculare,utilizat pentru antagonizarea efectelor curarizantelor antidepolarizante,administrat i.v ,efectul 10 min
II-DERIVATI ORGANOFOSFORICI :
antangonisti colinesterazice ,PSM ireversibil indirect cu durata lunga de actiune,blocheaza ireversibil colinesterazele ,efectul e inlaturat prin reactinatori ai colinesterazei care se administreaza ca antidot in intoxicatii cu compusi organofosforici si au structura de oxime ce se combina cu enzima fosforilata->lasa enzima libera sa actioneze
refacerea colinesterazei sub actiunea acestor reactivatori e posibila doar pentru enzima recent inhibata>se administreaza imediat dupa ce s-a produs intoxicatia
efecte toxice ale compusilor organofosforici: ameteli,tremor,anxietate,cefalee,somnolenta,confuzii,coma,hTA, bradicardie,dispnee,cianoza,colici abdominali. moartea se produce prin deprimarea centrului respirator
tratament intoxicatie cu compusi organofosforici:indepartarea toxic.,respiratia artificiala,injectarea de doze mari de atropina 2mg i.v repetat 3-8min,adm.de anticonvulsivant,inj.reactivatori ai colinesterazei .
PARASIMPATOLITICE sin.:ANTICOLINERGICE,COLINOLITICE,ANTIACETILCOLINICE,ANTIMUSCARINICE
=medicamente care blocheaza receptorii M-colinergici de la nivelul sinapselor neuroefectoare parasimpatice impiedicand formarea complexului receptor-Ach si aparitia efectului de tip PSM la nivel sinapsa neuroefectoare parasimpatica
mecanismul de actiune:
-relaxeaza musculatura neteda prin blocarea receptorilor muscarinici->actiune antispastica de tip neurotrop la nivelul tubului digestiv,vezicii urinare,bronhilor
-la nivelul miocardului diminuarea tonusului parasimpatic determina cresterea tonusului simpatic cu tahicardie
CLASIFICARE:
I-naturale:atropina,scopolamina,hiosciamina
II-sintetice:
I-ATROPINA :
e un racemic format dinD si L hiosciamina in parti egale,in planta proaspata avem hiosciamina-uscare>atropina, cu jumatate din intensitatea de actiune a hiosciaminei
MECANISM DE ACTIUNE:
-este antagonist ce blocheaza toti receptorii muscarinici din sinapsele neuroefectoare parasimpatice pentru ca are doar afinitate si nu activitate intrinseca.
-impiedica efectele PSM ale Ach endogene si exogene dar si a celorlalte PSM.
EFECTE-la nivelul:
*aparatului digestiv:scad secretiile salivare ,determina uscaciunea gurii,senzatie de sete,secretia gastrica e diminuata dar nu suprimata ; inhiba tonusul si motilitatea gastrointestinala ; efect antispastic -relaxare aupra veziculei si cailor biliare
*aparatului respirator:relaxarea musculaturii netede bronsice;scaderea secretiilor glandelor cailor respiratorii ;uscand mucoasele
*inimii:tahicardie
*aparatului excretor:relaxarea musculaturii netede a cailor urinare ,vezicii urinare;creste tonusul sfincterului vezical
*ochiului:dilatarea pupilei prin blocarea receptorilor muscarinici din muschii circulari ai irisului ->creste tensiunea intraoculara datorita blocarii scurgerii umorii apoase ->cicloplegie(paralizia acomodarii ochiului pentru vederea de aproape prin relaxarea muschiului ciliar)
indicatii terapeutice:
*prevenirea efectelor colinergice ale unor anticolinesterazice folosite pentru restabilirea activitatii muschilor scheletici
I-SCOPOLAMINA : P.F:lauronil,hidromorfon-scopolam
-are actiune PSL cu efecte asemanatoare atropinei dar de 2 ori mai intense si de durata mai mica
-e un inhibitor al SNC
ef.adv:somnolenta,ameteli,halucinatii
Cind:glaucom,adenom de prostata
II-1/BUTILSCOPOLAMINA P.F:buscopan,scobutil
este derivat de amoniu cuaternar al scopolamina ,se absoarbe greu din tubul digestiv
-scobutil are efecte periferice asemanatoare atropinei ,fara actiunea sedativa a scopolaminei
-efecte dupa administrare parenterala sunt mai intense,apar la doze mai mici decat p.o
II-1/PROPANTELINA P.F:piafen
II-2/PIRENZEPINA-DCi (gastrozepina)
-actioneaza selectiv pe RR-M1 din celule ganglionare din plexul intraneural gastric
-folosit in -ulcer gastroduodenal ;-esofagita de reflux;-prevenirea iritatiei gastrointestinale produse de antiinflamatoare nesteroidiene;-blocarea brohoconstrictiei din bronsita cronica obstructiva
Radv:hiposalivatie,tulburari de vedere
II-2/HOMATROPINA:
derivat semisintetic al atropinei utilizat in oftalmologie cu durata de actiune mai mica decat a atropinei
II-2/TROPICAMIDA -P.F:mydrum,mydriacil
SIMPATOMIMETICE (ADRENERGICE)
sunt compusi care produc efecte asemanatoare stimularii fibrelor nervoase simpatice ce inerveaza musculatura neteda ,muschiul cardiac,glandele exocrine.actioneaza la nivelul sinapselor neuroefectoare simpatice:
Dopamina e transportata in veziculele sinaptice din terminatiile nervoase si prin B-hidroxilare->NA care e depozitata sub forma inactiva in vezicule sinaptice legata de ATP sau alte proteine specifice.implusul nervos determina depolarizarea membranei presinaptice,un influx de Ca2+ determina exocitoza veziculelor cu descarcarea NA in fanta sinaptica.NA se fixeaza pe receptorii adrenergici din membrana postsinaptica si presinaptica.Prin fixarea pe receptorii alfa2 presinaptici are loc inhibarea eliberarii mediatorului chimic=mecansim de medulare a eliberariimediatorului cand e in excitare.NA isi termina efectul prin:
EFECTE ALFA-ADRENERGICE
EFECTE B-ADRENERGICE
*stimulatoare: se fixeaza pe receptorii B1 de la nivelul inimii,stimuleaza toate functiile inimii=>tahicardie;pt SNC si alte procese metabolice(lipoliza,hiperglicemie)
Fixarea pe receptorii alfa1 adrenergici stimuleaza enzima FOSFOLIPAZA C prin proteina G stimulatoare,ce duce la formarea de diacilglicerol DAG si de inozitol trifosfat IP3 care are rol de mesager secund ce intervine in cresterea disponibilului Ca2+ intracelular cu activarea proteinkinazei-Ca dependente
Receptorii alfa2 sunt cuplati negativ printr-o proteina G inhibitoare cu adenilciclaza =>scade AMPc in celule tinta
Activarea receptorilor B-adrenergici determina printr-o proteina G stimulatoare .stimularea adenilciclazei,enzima ce determina cresterea formarii de AMPc ce va contribui la fosforilarea proteinkinazei
ATP-/->AMPc->proteinkinaza/-AMPc dependenta
CLASIFICARE
A.alfa-adrenomimetic:NA,NAFAZOLINA
B.B-adrenomimetic:IZOPRENALINA,ORCIPRENALINA ->B1+B2/
C.alfa si B-adrenergice:ADRENALINA,EFEDRINA,ETILEFRINA,AMFETAMINA,
1.vasoconstrictoare:
2.bronhoconstrictoare:IZOPRENALINA,ORCIPRENALINA,FENOTEROL
3.tocolitice:SALBUTAMOL,TERBUTALINA
4.vasodilatatoare periferice:IZOXUPRINA,BAMETAN
5.stimulante cardiace:EFEDRINA,DOBUTAMINA,IZOPRENALINA
determina vasoconstrictie prin activarea directa a receptorilor alfa 1 adrenergici de la nivelul musculaturii neteda arteriolare si venoase .cresterea presiunii arteriale
Cind:aritmii cardiace,HTA,hipertiroidieni,vasoconstrictie
ADRENALINA (epinefrina)
activeaza direct receptorii alfa1,B1,B2 adrenergici ,determina tahicardie,cresterea fuctiilor inimii (excitabilitatea, consumul de oxigen).produce:
-bronhodilatatie (B2)
-hiperglicemie (B1)
indicatii: soc anafilactic ;urticarie ;manifestari alergice grave ;stop cardiac pt reanimare cardiaca(administrat intracardiac) ; crize de astm bronsic ; conjunctivite(inhiba formarea umorii apoase)
EFEDRINA :
-creste presiunea arteriala prin vasoconstrictie alfa1 si stimulare cardiaca B1,repetarea administrarii la timp scurt determina tahifilaxie sau toleranta acuta
indicatii:
-narcolexie
ORCIPRENALINA P.F=alupent,astmopent,metroproterenol
! NU > 3 doze/zi
bronhodilatator ->aerosoli
actiune prelungita
TERBUTALINA P.F=bricanyl
agonist B2 selectiv
-dezvoltarea tolerantei datorita desensibilizarii receptorilor B2 .se recomanda inceperea tratamentului cu doze scazute p.o cu cresterea progresiva a dozelor astfel incat sa se dezvolte toleranta la tremor.administrarea lor pe termen lung duce la fenomenul de downregulation(hiporeglare) care apare la administrarea cronica aproape tuturor agonistilor .apare datorita internalizarii receptorilor cu scaderea sensibilitatii a numarului in diverse tesuturi cu raspunsuri biologice din ce in ce mai mici la bolnavii cu atsm bronsic
TAHICARDIA apare la administrare sistemica ca un efect reflex la vasodilatatia periferica mediata de receptori B2.
pentru administrare prelungita ,se evita reactiile adverse severe prin terapia alternativa cu corticoizi administrati pe cale inhalatorie ca antiasmatice
simpatomimetice B-adrenergice relaxeaza muschii uterini,inhiba contractiile ritmice ale acestora,avand actiune tocolitica=>sunt folosite la combaterea iminentei de avort ,a nasterii premature(ex.salbutamol)
administrat p.o,i.m,i.v,intraarterial
folosit ca vasodilatator periferic si central ,cu cresterea debitului sanguin in vasele respective cu stimulare cardiaca
este relaxant uterin (tocolitic) prin actiunea B-adrenomimetica ,musculotropa,actioneaza direct pe fibra musculatura neteda vasculara
dismenoree
stimuleaza contractia fibrei cardiace ->folosite in insuficienta cardiaca =se utilizeaza adrenalina ,izoprenalina, dobutamina(P.F=dobutrex),dopamina
ef.adv:tahicardie,aritmii,HTA,cefalee,dureri precordiale
=Medicamente ce impiedica efectele activarii sinapselor neuroefectoare simpatice sin muschii netezi,miocard si glandele exocrine ,scazand sau inlaturand efectele stimularii nervilor simpatici cat si actiunea simpatomimeticelor . actioneaza direct prin blocarea receptorilor adrenergici=ADRENOLITICE /indirect influentand biochimia mediatorului chimic=NEUROSIMPATOLITICE
CLASIFICARE:
I-ADRENOLITICE :
alfa-adrenolitice :dihidroergotoxina,nicergolina,fentolamina,prazosin
B-adrenolitice:prpranolol,oxprenolol,atenolol,metoprolol
II-NEUROSIMPATOLITICE
DIHIDROERGOTOXINA P.F=hydergin,redergin,co-dergocrin
sin.codergocrin
relaxarea muschii netezi ,arteriolari,scade rezistenta vasculara,creste fluxul sanguin cerebral,retinian,scade tensiunea arteriala
indicatii:insuficienta circulatorie cerebrala->la batrani in tratamentul geriatric=>scad ametelile,zgomotele din urechi,cefaleea,amelioreaza memoria in dementa senila(boala alzheimar)
potenteaza antihipertensivele
degeraturi
NICERGOLINA -DCi
P.F=sermion,nicerium
molecula e formata dintr-un nucleu de acid lisergic hidrogenat asocia cu acid nicotinic
are afinitate pentru receptorii alfa1-adrenergici si alfa2 presinaptici,se fixeaza pe acesti receptori,ii alchileaza=> actiune de lunga durata 3-4 zile si intensa
Cind:gastrita(creste secretia gastrica datorita proprietatilor PSM si prelungeste timpul de vindecare al unui ulcer
indicatii:diagnosticarea feocromocitomului,infiltratii locale pentru evitarea pericolul necrozei datorita vasoconstrictie intense produsa de injectia paravenoasa de NA
fentolamina si fenoxibenzamina nu se folosesc in tratamentul cronic al HTA pentru ca blocheaza si receptorii alfa2 determinand o eliberare necontrolata a NA in fanta sinaptica cu tahicardie si cresterea debitului cardiac
antagosnit selectiv si potent al receptorilor alfa1 adrenergici de la nivelul arteriolelor care duce la scaderea rezistentei arteriolare cu scaderea tensiunii arteriale
indicatii:tratamentul HTA la bolnavii diabeticii,cei cu guta care nu suporta diuretici sau B-blocante/si la hipertensivi cu dislipidemii,influentand favorabil profil.lipidelor plasmatice scazand colesterolul ; insuficienta cardiaca cronica ce nu raspunde la digitakice
ef.adv:dupa prima doza->ameteli,palpitatii,lipotimie,bolnavul trebuie sa stea in clinostatism(orizontal)30-60min tratamentul se incepe cu doze mici de 1mg administrat seara la culcare.au intrat in uz terapeutic si o serie de analogi structural
alfuzosin/terazosin->P.F hytrin se mai folosesc in tratamentulhipertrofiei benigne de prostata in adenom de prostata incipient
IOHIMBINA -DCi
alfa2 adrenergic,agonist competitiv pentru receptoriii alfa2 adrenergici,are actiune opusa clonidinei
intra in SNC,poate creste tensiunea arteriala si activitatea motorie cu aparitia unui tremor
antagonist al serotoninei,creste activitatea sexuala fiind indicata barbatii cu disfunctii erectile psihogenice
B-ADRENOLITICE
antagonisti blocanti competitivi reversibili ai receptorilor B-adrenergici cu proprietati farmacocinetice si farmacotoxicologice diferite dar cu aceleaci actiuni farmacodinamice
toate scad TA in hipertensiune dar control simpatic la nivel vaselor este mentinut .sunt eficiente in tratamentul anginei,aritmii cardiace,infarct miocardic,glaucom,profilaxia cefaleei
PROPRANOLOL .
prototipul B-blocantelor neselective avand afinitate egala fata de receptor B1 din miocard si B2 din uter ,vase ,plamani, avand astfel un spectru larg de actiune
-antianginoasa ca urmare a reducerii necesarului de oxigen prin dinimuarea frecventei cardiace si a fortei de contractie a miocard
-antihipertensiva datorita scaderii fortei de contractie,scaderii debit cardiac datorita inhibarii influentei B1 adrenergice cardiostimulatoare sau prin scaderea secretiei de renina pt ca blocheaza secretia adrenalinei din zona juxtaglomerulara renala
anxietate cronica,stres
conduce la scaderea glicogenolizei si reducerea secretiei de glucagon,dupa post alim.poate surveni hipoglicemie T3/T4 catecolamin
ef.adv:
-greturi,impotenta
i.v->se administreaza cate 1-3mg lent cate 1mg/minut si cand frecventa cardiaca scade sub 50 batai/minut se administreaza atropina i.v 0,5mg
Tratamentul cu B-blocante nu se interupe brusc pt ca in timpul blocarii cronice a acestror receptori adrenergici are loc fenomenul de UP-REGULATION(hiper-reglare) ce duce la o crestere a susceptibilitatii lor la catecolaminele fiziologice
se aplica in sacul conjunctival ,diminua formarea umorii apoasa ,scade tensiunea intraoculara timp de 24h efecte clinice sunt superioare pilocarpinei si efedrinei in tratamentul glaucomului
B-BLOCANTE CARDIOSELECTIVE
ATENOLOL-DCi P.F=tenormin
influenteaza mai mult receptorii B1 decat B2,nu produce hipoglicemie,nu favorizeaza crizele de astm bronsic
BETAXOLOL-DCi P.F=lokren
BISOPROLOL-DCi
NEUROSIMPATOLITICE (SIMPATOPLEGICE)
influeaza diponibilul de mediator chimic NA in procesul de transmitere sinaptica prin inhibarea sintezei ,depozitarii sau eliberarii acestiua.efectul de tip simpatoplegice se datoreaza impiedicarii activarii receptorilor adrenergici alfa si B.prin acest mecanism va rezulta la nivelul aparatului cardiovascular,bradicardie,vasodilatatie,hTA
M.care direct sau indirect modifica functia unor formatuni alfa-adrenergici centrale cu consecinte asupra controlului nervos simpatic al circulatiei
actioneaza ca neurosimpatolitic asupra terminatiilor nervoase adrenergice impiedicand recaptarea NA in veziculele sinaptice de depozit ceea ce duce la o metabolizare prin MAO ce duce la o eliminare de mediator cu scaderea disponibililui de NA.pentru procesele de transmitere sinaptica.acest mecanism explica de ce scade tensiunea arteriala dupa administrare orala dupa o perioada de latenta de 2-3 zile,efectul maxim se atinge dupa 2 saptamani si se mentine inca 1-2 saptamani dupa iteruperea tratamentului
mecanismul de actiune are si o componenta centrala in sensul ca produce deprimarea unor centri simpatici dar si prin scaderea diponibilului de mediator in SNC-hipotalamus,duce la scaderea depozite sinaptice de NA,A si serotonina.aceste modificari la nivelul SNC explica o serie de efecte ale rezerpina
-antipsihotica(fiole)
-tulburari extrapiramidale
-hipotermizanta
indicatii:tratamentul HTA asociat cu un diuretic,scade rezistenta periferica ,scade activitatea reninica a plasmei
Radv:astenie,stari depresive cu tendinte spre suicid,hipotermie,sindrom parkinsonian,activeaza ulcerele gastro-duodenale,favorizeaza aparitia cancerului mamar la femei,tulburari extrapiramidale
GUANETIDINA-DCi P.F=ismelin
-efect antiadrenergic folosit ca antihipertensiv de rezerva,administrat p.o ,efectul se instaleaza dupa 24zile de tratament si se mentine 6-14zile dupa oprirea acestuia
actiunea se aplica prin mecanisme specifice de actiune ce au la baza eliberarea NA din terminatiile presinaptice ce duce la depletia mediatorilor,apoi la o stabilizare a membranelor presinaptice ,nu se mai elibereaza mediatorul si apare un bloc presinaptic
ef.adv:hipotensiune ortostatica de efort agravata de temperatura crescuta a mediului sau ingestia de alcool
bradicardie,impotenta sexuala,accidente cerebrovasculare la bolnavi cu ateroscleroza cerebrala,blocheaza transmiterea influxului nervos cu impiedicarea elib NA
scaderea lenta progresiva a TA ef max dupa 3-4 zile se mentine 6-14 zile dupa oprirea tratamentului
analog al dopa ,se transforma in organism in metil-NA,fals mediator ceea ce duce la scaderea catecolaminelor in structurile simpatice.efectul hipotensiv s-ar datoreaza si unei actiuni deprimante asupra centrilor vasomotori ,scade debitului cardiac si rezistentei vasculare periferice cat si activitatii reninei plasmatice
ca fals neurotransmitator are actiune foarte slaba pe receptorii adrenergici postsinaptice dar are actiune de agonist (stimulare)pe receptorii alfa2 adrenergici presinaptici
se administreaza 1 doza seara la culcare la bolnavii cu HT usoara sau moderata,iar in HT postoperatorie se administreaza i.v
CLONIDINA-DCi P.F=haemiton
neurosimpatolitic cu actiune hipotensiva datorata deprimarii tonusului simpatic.actioneaza ca agonist pe receptori alfa2 adrenergici presinaptici
activeaza si receptorii alfa2 adrenergici de la nivelul unor formatiuni centrale din centrul vasomotor din tulb.duce la o scaderea consecutiva a tonusului simpatic periferic cu favorizarea reflexelor cardioinhibitorii vagale
sindrom de abstinenta la alcoolici,toxicomani dupa opiacee,profilactic in tratamentul migrenei la menopauza in tratarea bufeurilor
R.adv:uscaciunea gurii ,sedare ,somnolenta,scade potentei sexuale,ameteli.oprirea brusca a unui tratament indelungat poate fi urmata de o criza hipertensiva cu cefalee,tahicardie,tremor,agitatie,se recomanda scaderea treptata a dozelor iar in timpul tratamentului se evita asocierea cu bauturi alcoolice ,barbiturice,hipnotice,datorita efectului deprimant sinergic
--------------------------------------------------------------------------------
GANGLIONARE
Actioneaza asupra transmisiei influxului nervos prin sinapsele ganglionare vegetative de pe traiectul (la nivelul) fibrelor simpatice si parasimpatice ,aceste sinapse reprezinta sinapsa dintre fibra pre-si cea postganglionara -Sinapsa interneuronala- ce face legatura intre neuronul central si celula efectoare.
Mediatorul=Ach,care actioneaza pe receptorii nicotinici sau N-colinergici,care se gasesc in organism in: -sinapsele ganglionare din toti ganglionii vegetativi simpatici si parasimpatici-->N1 colinergici -in medulosuprarenala in jonctiunea neuromusculara striata (placa motorii) sau sinapsa neuroefectoare somatica -->N2 colinergici in sinapsele colinergice din SNC --->N3 colinergici
Prin activarea acestor receptori nicotinici apar efecte vegetative de stimulare simpatice si parasimpatice ,efecte somatice--->stimularea musculaturii striate;efecte centrale-->stimulare la nivelul SNC
1/Ganglionare nicotinice
au afinitate atat pt receptorii nicotinici cat si eficacitatea intrinseca,sunt agonisti .au efect bifazic initial prin fixarea pe receptorii nicotinici si activarea acestora se produce o depolarizare a membranelor celulelor ganglionare cu favorizarea transmiterii influxului nervos ce se traduce la nivelul organelor efectoare prin efecte asemanatoare stimularii fibrelor nervoase respective.in faza a doua datorita stabilizarii si mentinerii legaturii substanta-receptor, depolarizarea este prelungita ceea ce duce la paralizia,la blocarea acesteia si la imposibilitatea transmiterii implusului nervos prin sinapsa ganglionara=>are loc inhibarea organelor efectoare.
2/Au afinitate pt receptorii nicotinici dar nu au activitate intrinseca sau eficacitate ,actioneaza intr-o singura faza blocanta asupra celulei nervoase ganglionare cu interuperea temporara a transmiterii implusului nervos.actioneaza competitiv cu Ach la nivelul receptorilor nicotinici ganglionarii la inceput actioneaza ca ganglioblocanti-ca antagonisti.
NICOTINICE
NICOTINA
=alcaloid din frunzele de nicotiana tabacum.nu se utilizeaza terapeutic,ci ca reactiv farmacologic in experimente. prezinta interes toxicologic datorita fumatului.actioneaza asupra 3 teritorii :SNC,ganglionilor vegetativi,placa neuromusculara-->stimul si apoi doar la doze mari inhibitor
SNC:doze mici stimuleaza centrii motori si vegetativi hipotala mici si bulbari,exista centrul respirator bulbar ,centrul respirator bulbar,centrul vomei,centrul vasomotor,stimulare centrilor motori din creier si maduva ,la doze mari determina tremuraturi,rigiditate musculara,convulsii tonico-clonice.aceste actiuni antagonizate de substante antiparkinsoniene.la doze mari apare efectul deprimant chiar moartea prin paralizia centrului respirator la care se adauga efectul paralizant de tip curarizant asupra muschilor respiratori
Ganglioni vegetativi:*doze mici->stimuleaza ganglionii parasimpatici care sunt mai sensibili=>apare bradicardie, hipotensiune ,bronhoconstrictie ,cresc secretiile glandelor exocrine/*doze mijloacii-> stimuleaza si ganglionii simpatici ->tahicardie,HTA,paralizie intestinala.actiunea nicotinei asupra medulsuprarenalei determina eliberarea adrenalinei in circulatie ce produce hiperglicemie,cresterea acizilor grasi in sange cu ATS,H/*doze mari->interup transmiterea sinaptica cu paralizia activitatilor organelor efectoare.
Muschi striati-initial si stimuleaza,la doze mari ii paralizeaza ,datorita influentei asupra centrilor motori din SNC cat si unui efect si unui efect periferic de tip curarizant
SPARTEINA
actioneaza predominat asupra ganglionilor parasimpatici ,are actiune antiaritmica prin influenta cronotrop, dromotrop ,batmotrop negativa.
folosita in nervoza cardiaca ,tahicardie,are actiune ocitocica,creste intensitatea si frecventa contractiilor uterine fara a produce o contractura a muschiului uterin=>folosit la stimularea travaliului
LOBELINA
stimuleaza centrul respirator bulbar,se utilizeaza sub forma de sulfat sau clorhidrat->usor solubil in apa,actiune stimulare ca nicotinei dar e mai putin toxic
GNAGLIOBLOCANTE (GANHLIOLITICE,GANGLIOPLEGICE)
actioneaza prin impiedicarea transmiterii fluxului nervos prin ganglionii vegetativi avand ca efect lipsirea organelor efectoare de controlul vegetativi
indicatii:utilizare redusa datorita efectului hipotensiv brutal si reactiilor adverse severe;HTA grava in conditii de spitalizare
"curara" =produs obtinut din chondodendron tomentosum,produc paralizia muschilor striati prin blocarea transmiterii excitatiei de la nervi la muschii striati la nivelul placii motorii.Placa motorie e locul de actiune al curarizantelor.transmiterea excitatiei de la nervi la muschi striati se face prin Ach,mediator ce actioneaza asupra receptorilor N-colinergici,din placa neuromusculatura unde se formeaza complexul Ach-receptor N-colinergic,urmata de depolarizare si aparitia excitatiei ,interfera cu functia de neurotransmitator a Ach la nivelul placii motorii prin 2 mecanisme si in functie de mecanismul de actiune curarizantele se clasifica:
I-CURARIZANTE ANTIDEPOLARIZANTE
*impiedica depolarizarea placii motorii prin blocarea receptorilor N-colinergici prin antagonism competitiv cu Ach, Ach eliberata din nervul motor somatic gasind receptorii ocupati de curara ,nu-i poate activa,neproducand in acest fel depolarizarea membranei postsinaptice,generatoare de excitatie determinand contractia musculaturii striate.
*blocheaza receptorul nicotinic cuplat cu canalul pentru Na+ impiedicand depolarizare ,acest receptor colinergic nicotinic e un pentamer alcatuit din 4 subunitati alfa,B,gama,teta ,astfel aranjate incat au in mijloc canalul pt Na+.
*la om,dupa administrare i.v apare ptoza palpebrala,caderea mandibulei,paralizia membrelor si muschilor respirator cu apnee
*actiunea lor poate fi antagonizata de neostigmina care protejand Ach de inactivare ,se acumuleaza in fanta sinaptica deplasand prin competitie moleculara de curara de pe receptor
exemple:D-Tubocurarina,flaxedil(golamina),pancuroniu(pavulon)
D-TUBOCURARINA.HCl
=derivat de NH4+->inactiva p.o->10mg,efectul apare in 2-4 minute,scade dupa 20'si dispare complet dupa 40-60 min.actiunea paralizanta pe musculatura striata e potentata prin asociere cu anestezice generale inhalatorii(eter etilic,halotan)->e necesara 1/2 din doza sau cu antibiotice aminoglicozidice(streptomicina,kanamicina).are actiune histamino-eliberatoare=>determina bronhospasm,hTA ,urticarie.bolnavii cu miastenia gravis ,batranii,alergii cu sensibilitate crescuta la Dtubocurina
indicatii:interventii chirurgicale mari unde e nevoie de o buna relaxare musculara (pe abdomen),reducerea fracturilor ,intubatie traheala,combaterea starilor spastice(tetanos,electrosoc).
e administrata doar de medici anestezici ce au mijloace de sustinere respiratorie artificiala si medicamente antidot
FLAXEDIL(gallamine triethiodide)
=produs de sinteza mai putin potent ,efectul apare in 2min,dureaza 20-30min.este antiaritmic impiedica fibrilatia ventriculara in timpul nacrozei cu ciclopropan diferent de histamino-eliberator,administrat in interventii chirurgicale (1mg/kg corp i.v)
PANCURONIU
=de 5 ori mai potent decat D-tubocurarina ,i.v 0.1mg/kg corp.eceft in 45 sec,45-60min.este adjuvant in anestezia generala (obstetrica,chirurgie abdominala),nu trece in circulatia foetala,recomandat la astmatici,alergici.solutiile din fiole se folosesc in cateva ore de la deschidere.
II-CURARIZANTE DEPOLARIZANTE
au afinitate pe receptorii N-colinergici din placa motorie,ii activeaza ,determina depolarizare prelungita a membranei postsinaptice,membrana ce nu se repolarizeaza atat de repede ca in cazul Ach.legatura acestor curarizante cu receptorii colinergici e mai slaba ,nu se metabolizeaza atat de repede ca Ach,depolarizarea initiala se mentine .actiunea paralizanta pe musculatura striata a acestor substante e precedata de o faza de stiumulare corespunzatoare depolarizarii initiale ce se concretizeaza in fasciculatii musculare.blocarea repolarizarii determina o paralizie flasca dupa stimulare initiala ce nu e antagonizata prin neostigmina .efectele paralizante ale curarizantelor apar mai repede su dureaza mai putin.
SUXAMETONIU (myorelaxin,succinilcolina)
=inactiv p.o ,repede hidrolizat in organism de pseudocolinesteraze ,actiunea apar in 30 sec si dureaza 35min.la bolnavii hepatici sau la cei cu deficit enzimatic congenital de colinesteraza poate aparea stop respirator ce nu poate fi combatut cu anticolinesteraza,ci doar prin respiratie artificiala
indicatii:tehnici de diagnostic si terapie chirurgicala ce necesita relaxarea muschilor scheletici pe termen scurt (endoscopie,gastroscopie)
=compusi endogeni ce actioneaza la locul formarii sau eliberarii lor in organism.participa la unele procese fiziologice si fiziopatologice (alergii,durere).au viata scurta si actioneaza aproape de locul de sinteza ->hormoni locali .exista o serie de medicamente ce mimeaza sau antagonizeaza actiunea lor sau interfera in sinteza si metabolismul lor.
I-AMINE BIOGENE:histamina,serotonina
II-POLIPEPTIDE:kalidina,angiotensina,endoteline,bradikinina
HISTAMINA SI ANTIHISTAMINICE
se produce in plante,bacterii,venin
Mastocite=locul de depozitate predominant sub forma legata a histaminei (HIS) .in sange ea e depozitata in bazofile .concentratia in HIS e mai mare in tesuturi de contact ale organismului cu mediul
extern(piele ,mucoasa bronsica).cantitatea de HIS sub forma legata in organism e atat de mare incat daca s-ar elibera toata o data=> moartea organismului .HIS din organsim are origine :
-exogena ,din alimente.HIS biosintetizata se depoziteaza in niste granule secretorii din mastocite alaturi de heparina .HIS legata trece in forma libera sub influenta unor factori:
*fizici(traumatisme,arsuri,radiatii solare)
*chimici(medicamente-DTUBOCURARINA,MORFINA,48/80,veninuri,detergenti)
HIS isi exercita actiunile biologice prin combinarea cu receptori specifici de pe suprafata membranei celulare ,se stiu 3 tipuri de receptori histaminergici de tip:H1,H2,H3 apartin superfamiliei de receptori prevazuti cu 7 domenii transmembranare ,cuplati intracelular cu proteinele G .
receptorii H1 si H2 sunt localizati pe membrana postsinaptica iar H3 pe cea presinaptica,activarea lor determina o scadere a eliberarii transmitatorilor ca HIS,NA,Ach. Activarea RRH1,prezenti in celulele endoteliale,in muschii netezi,nervi senzitivi,determinand o crestere a hidrolizei ,fosfoinozitotului cu cresterea ca intracelular.
Activarea RRH2 din mucoasa gastrica in celulele muschiului cardiac si in anumite celule imune(limfocite T),actioneaza prin AMPc intracelular.
Activarea RR3 in mai multe zone din SNC,scade eliberarea transmitatorului din neuronii histaminergici si din alti neuroni printr-o scadere a influxului de Ca prin canalele de tip N.
HISTAMINA-functii:
*la nivelul aparatului circulator,dilata capilarele,pielea devine rosie mai calda,i permeabilitatea capilarelor ,apare edem cu hemoconcentratie,determina dilatatie vaselor cerebrale cu hipertensiunii lichidului cefalorahidian
*stimuleaza secretiile glandelor salivare ,gastrice,intestinale,sucul gastric e bogat in H si prin stimularea secretiei gastrice =>e antagonizata de antihistaminice H2
*stimuleaza terminatiile nervoase prin receptorii H1 iar cand se elimina in epiderma determina prurit daca HIS se elibereaza in derm apare durerea
*administrata intradermic,determina tripla reactie lewis :la locul injectarii apare o zona de roseata (rubefactie),ce se explica prin vasodilatatie capilarelor,in jurul acestei zone apre o areola purpurie prin reflex de axon.dupa cateva minute la locul rosetii apare o papula (zona de edem) datorat edemului produs de cresterea permeabilitatii capilarelor.
UTILIZARI->limitate
EFECTE ADVERSE: roseata pielii,hTA ,tahicardie,cefalee,bronhoconstrictie,NU se foloseste la astmatici,cu ulcer activ,sangerari gastro-intestinale. sensibilitatea la HIS variaza cu specia:-omul ,cobaii,cainii,pisicile=foarte sensibila-soareci si sobolani nu sunt sensibili.aceste fenomene ale histaminei se combat prin antagonisti fiziologici ca adrenalina.
ANTIHISTAMINICE H1
=compusi de sinteza ce blocheaza competitiv receptorii histaminergici de tip H1,impiedicand efecte caracteristice HIS pe mucoasa neteda bronsica ,intestinala,vasculara pe terminatii senzitive asociate cu prurit.Antagonistii selectivi H3 nu sunt disponibili pt uz clinic.structura chimica a antihistaminicelor H1 cuprinde gruparea etilamino din histidina.analogia structurala cu medicamentele din alte grupe farmacodinamice determina legarea lor si de alti receptori=>se explica prezenta unor efecte centrale dar si vegetative.sunt impartite in:
antihistaminice din generatia a doua,mai putin sedative/din prima generatie ->efect antihistaminic dar si sedativ(ef.secundar).
prin blocarea receptorilor H1 impiedica efectul bronhoconstrictor si cele circulatorii ale HIS (permeabilizarea capilarelor ,vasodilatatie la nivelul microcirculatiei)=>o protectie partiala sau totala fata de reactii alergice de tipI ->reactii anafilactice.
PROMETAZINA-ROMERGAN (difenilhidramina)
scade evidenta ce poate fi efect secundar util ,de multe ori insa nedorit ,ce poate potenta efectul deprimant centrul al bauturilor alcoolice ,analgezicelor,tranchilizantelor
aceasta actiune antihistaminica ca actiune principala e utila in boli alergice datorita blocarii competitive a receptorilor histaminergici H1 ce intervin in contractia muschilor netezi ,in prurit ,generarea de prostaglandine, tahicardie
INDICATII:
-rinite ,conjunctivite alergice cand rinoreea ,lacrimarea ,pruritul ocular dispar,iar tusea si stranutul sunt atenuate
-in fenomene histaminice determinate de intepaturi de insecte,de medicamente histamino-eliberatoare ,de atingerea unor plante
produsele cu efect sedativ se recomanda seara ,indepartand agitatia si usurand instalarea somnului.trebuie evitate in tratamentul ambulator,in timpul zilei pt ca provoaca scaderea performantelor .
in intoxicatii acute cu antihistaminice H1 au loc fenomene de excitatie centrala cu tulburari psihotice ,convulsii
antihistaminicele H1 sunt metabolizate in ficat de enzimele microzomale.antihistaminicele din generatia aII-a au avantajul ca:nu prezinta efecte sedative deoarece sunt mai putin liposolubile,nu trec prin bariera hematoencefalica,nu ajung in SNC,au durata de actiune mai lunga de 12-24h ,permite administrarea unei doze/zi
DIFENILHIDRAMINA
actiune sedativa marcata,antivomitiv,analgezic,anestezic local,anticolinergic,antipruriginos.actiune dureaza 10-12h indicatii:medicatia preanestezica(i.m),sedativ pt combaterea insomniei p.o seara,prurit ,arsuri superficiale, intepaturi de albina -crema-,rau de miscare,sedarea excesiva-nu la soferi-
CLEMASTINA-DCi (clemastin,tovegyl)
CLOROPIRAMINA-DCi (nilfan-drajeuri,supozitoare)
CLOFENOXAMINA-DCi
sedativ ,antihistaminic,antiparkinsonian datorita actiunii anticolinergice centrale,1cp a 20mg de 2,3*/zi in rinite alergice,urticarie
Cind:glaucom,adenom de prostata,conducatori auto,primul trimestru de sarcina,se evita acocierea cu alcool sau alte deprimante centrale
CLORFENIRAMINA-DCi
sedativ
ASTENIZOL-DCi (hismanol,histalong)
nu are actiune sedativa si anticolinergica,durata lunga de actiune 1adm/zi, t1/2=20h iar metaboliti sai activi au t1/2=160-240h.in rinite ,conjunctivite alergice,urticarie
H1(II):TERFENADINA,FEXOFENADINA,ASTEMIZOLE,LORATADINA,CETIRIZINA,ACTIVASTINA
TERFENADINA-DCi (teridin)
adm de 2*/zi ,la doze foarte mari poate determina aparitia unor aritmii ventriculare severe(TORSADA VARFURILOR) indeosebi la hepatici sau cand se asociaza cu medicamente inhibitoare enzimatice(entromicina,ketoconazol, paracetamol,suc de grapefruit)
CETIRIDINA-DCi (zyrtec)
LEVOCETIRIZINA-DCi (xyzal)
AZELASTINA-DCi (alergodil)
DESLORATADINA AERIUS
nu e sedativ ,are actiune lunga,inhiba eliberarea de citokine proinflamatorii din mastocite si basofile
pot antagoniza actiunea histaminei pe celulele parietale gastrice,pe atriul de cobai,cand s-a descoperit existenta receptorilor H2. antagonistii H2 inhiba secretia gastrica stimulata prin histamina ,Ach,gastrina si alimente=> histamina poate fi mediatorul final pt ceilalti stimuli ai secretiei gastrice. AH H2 sunt utilizate in stari hipersecretorii gastrice acide,in sindromul zollinger-ellison,tratamentul ulcerului duodenal,gastric de stres,esofagita de reflux, terapia de prevenire a recidivelor ulcerului,a leziunilor gastrice induse de antiinflamatoare nesteroidiene.se administreaza 1/zi in doza vesperala(seara ,la culcare)-8 saptamani
CIMETIDINA,RANITIDINA,NIZATIDINA,FAMOTIDINA,ROXATIDINA