Fiziologie - Curs 1 q Fiziologia obiect de studiu - studiaza mecanismele si caracteristicile specifice corpului uman ce fac posibila functionarea acestuia

a ca un intreg - unitatea elementara, morfofunctionala a organismului = CELULA - ORGANUL = agregat alcatuit din numeroase celule mentinute impreuna prin structuri intercelulare, fiecare celula avind functii particulare, bine definite (ex. contractie, transport, secretie, etc) q Apa din organism = 60% din greutatea corpului - distributie: intracelular =40% (2/3) extracelular =20% (1/3) = MEDIUL INTERN - lichid interstitial (15% G corp) - plasma sanguin (5% G corp) - lichid transcelular (lichid din cavitati, ureche interna, LCR, etc) HOMEOSTAZIA = mentinerea constanta, stabila a conditiilor de mediu intern q Masurarea apei in organism fiecare organ are un continut variabil de apa (tesutul grasos are putina apa) la sexul feminin gasim cu 6-10% mai putina apa decit la sexul masculin apa extracelulara se gaseste intr-o permenenta primenire datorita circulatiei singelui si schimburilor permanente intre singe si lichidul interstitial; aici se gasesc dizolvati ioni si substante nutritive q Metode directe - cadavre q Metode indirecte metoda diluiei, cu ajutorul trasorilor - se injecteaza o cantitate cunoscuta dintr-un trasor in spatiul al carui volum dorim sa-l masuram, se asteapta pina cind trasorul se distribuie uniform in spatiu, se recolteaza o proba de lichid si se determina concentratia colorantului - c=m/v v=m/c q Apa total trasori ce traverseaza toate compartimentele lichidiene (apa grea marcata cu tritiu sau deuteriu, antipirina) q Apa extracelular trasori ce strabat peretele vascular dar nu intra in celula (inulina, manitol, tiocianat, tiosulfat, zaharoza) q Apa plasmatica albastru Evans, serum albumina marcata cu iod radioactiv q Volumul globular (volumul de eritrocite) trasori radioactivi (51Cr, 59Fe, 32P) ce vor fi inglobati in eritrocite q Volumul total de singe cunoscind volumul plasmatic si hematocritul q Apa intracelular indirect, prin scaderea din apa totala apei extracelulare importanta: pierderea apei din organism poate duce la sdr. de deshidratare manifestate prin somnolenta, confuzii, coma pierderea a 20% din apa = deces 1

q Compozitia lichidelor din organism in apa intra si extracelulara sint dizolvate numeroase substante concentratia lor se exprima in moli, osmoli, mEq mol = greutatea moleculara a unei substante exprimata in grame mEq = cantitatea de substanta mg/lxvalenta/GM (pentru substantele minerale, ionizate) osmolul = numarul de particule dintr-un mol gram de substanta = GM/nr de particule Osmolaritatea = nr de osmoli la 1 litru de solvent Osmolalitatea = nr de osmoli la 1 kg de solvent !!!!! Distributia inegala a electrolitilor in compartimentele lichidiene este importanta pentru organism Ioni (mEq/l) Na+ K+ Ca++ Mg++ ClHPO4 HCO 3 SO 4 Acizi organici proteine Plasma sanguin 142 5 5 1-2 103-108 2 24-28 1 6 16 Mediu intracelular 10 155 <0,001 40 4 75-100 10 20 29 60

q Transportul prin membranele celulare Apa si diferite molecule traverseaza membranele celulare prin mai multe mecansime, acestea fiind clasificate dupa mai multe criterii: q q q dupa consumul energetic pasiv activ dupa marimea moleculei transportate ioni macromolecule numarul substantelor transportate uniport cotransport simport si antiport 2

I. II. III.

Pasiv Difuziunea simpl Difuziunea facilitat Difuziunea prin proteine canal Osmoza Efectul Donnan Filtrarea i ultrafiltrarea Solvent drag Activ primar si secundar Prin vezicule exocitoza, endocitoza (pinocitoza i fagocitoza)

I. 1. Difuziunea simpla - definiie = miscarea permenenta a moleculelor unele printre altele intr-un mediu lichid sau gazos - viteza de difuziune v=dif de concxsup. sectiunexT/dxGM legea lui Fick - se face dinspre solutia mai concentrata spre cea mai diluata - viteza de difuziune creste cu cresterea temperaturii, cu cit moleculele au dimensiuni mai mici sau cu cit distanta parcursa este mai mica - depinde si de caracterul hidrosolubil sau liposolubil al moleculelor (s. liposolubile trec usor) - difuziunea ionilor depinde si de sarcinile electrice ce tapeteaza porii, de energia de hidratare a ionilor si de diferenta de potential de-o parte si alta a membranei - difuziunea se face prin proteine sau prin dublul strat lipidic s. liposolubile - factori de care depinde trecerea subst liposolubile: coeficientul de partitie intre ulei si ap q un tip special de difuziune simpla este difuziunea mediat de peptide transportul ionilor prin intermediul ionoforilor = polipeptide produse de microorganisme q ionoforii 2 tipuri: mobili (peptide ciclice ce au la interior un spatiu polar in care se sechestreaz un ion valinomicina leag K+) de tip canal (pori prin membran ce preiau ionul la exterior, l trec prin difuziune prin membran i-l elibereaz la interior gramicidina) 2. Difuziunea facilitata glucoza, aminoacizii, moleculele cu diametru mare insolubile in lipide difuzeaza foarte greu sau nu difuzeaza prin membrana celulara ele pot ajunge in celula prin atasarea de o zona specifica a membranei celulare se produce de la o concentratie mai mare la concentratie mai mica, mult mai rapid (de 100.000 ori) ipoteza cruilor (transportorilor): transportorii = proteine specifice ce sufer modificri conformaionale reversibile si cresc liposolubilitatea complexului caraus substanta (GLUT 1-7 pentru glucoza) consta in atasarea substantei de o zona specifica de pe suprafata externa a membranei celulare, formarea unui complex caraus substanta, trecerea de partea 3

opusa a membranei, desprinderea substantei de pe caraus si parasirea membranei = transport mediat caracteristici: rapiditate, specificitate, saturaie, competiie, dependen de pH transport ioni, uree, glicerol, glucoz, neelectrolii prin membrana eritrocitului, aminoacizi

3. Difuziunea prin proteine canal q mediat de proteine-canal - fr saturaie, cu vitez mai mare decit in cazul difuziunii facilitate q canale ce sint deschise permanent sau tranzitoriu= canale cu poart comandate de ligand comandate de voltaj la cresterea concentratiei intracelulare a unor ioni - Ca2+ deschid canale de K+ 4. Osmoza q definiie = difuziunea solventului printr-o membrana semipermeabila (impermeabila pentru particulele dizolvate) in directia solutiei mai concentrate q presiunea osmotic = presiunea care impiedica trecerea solventului prin membrana in directia concentratiei mai ridicate q posm depinde de numarul de particule (n), constanta gazelor, temperatura si volum p=nxrxT/V q celulele organismului osmometre (membrana lor este permeabila pentru apa si impermeabila pentru anumite substante) q solutia in care celula isi mentine volumul constant= IZOTONA ex. NaCl 0,9 g%=serul fiziologic q in mediu hipoton se umfla iar in mediu hiperton se zbircesc q 2 solutii cu aceeasi osmolaritate sint izoosmotice, cea cu osmolaritatea mai mare este hiperosmotica iar cea cu osmolaritatea mai mica hipoosmotica q p oncotica=p coloid osmotica presiunea osmotica determinata de proteine 5. Efectul Donnan - apare cind intr-un compartiment se gaseste un ion nedifuzibil (ex proteina) ea intirzie trecerea cationilor difuzibili spre exterior si o favorizeaza pe cea a anionilor difuzibili - important in fiziologie pentru ca celulele contine o mare cantitate de anioni proteici ce trebuie sa ramina in celula 6. Filtrarea si ultrafiltrarea Filtrarea = trecerea unui fluid printr-o membrana datorita diferentei de presiune de-o parte si alta a membranei fara sa existe diferente de concentratie Ultrafiltrarea = trecerea unui lichid printr-o membrana semipermeabila sub actiunea unei presiuni hidrostatice 7. Solvent drag miscarea apei (solventului) ce antreneaza in aceeasi directie si citeva molecule de substanta dizolvata rol redus in organism 4

II. Transportul activ q definiie = deplasarea moleculelor din zonele cu concentratie redusa spre zonele cu concentratie mare q caracteristici consum de energie - ATP cele mai importante sisteme de transport activ sint cele transporta ioni: ex. pompa de sodiu si potasiu enzima ce scindeaza ATP-ul = ATP-az NaK dependent structur: alcatuita dintr-o unitate catalitica si o subunitate , ambele traverseaza membrana celulara, separarea lor inactiveaza enzima inactivarea enzimei ouabaina si glicozizi digitalici mod de funcionare: subunitatea alfa are la interior o zona de fixare pentru ATP si Na+ si la exterior o zona de fixare pentru K+ si ouabaina. Cind se fixeaza Na+ pe subunitatea alfa, se prinde ATP-ul, acesta este transformat in ADP cu eliberarea gruparii fosfat. Proteina va fi fosforilata, conformatia ei se modifica si expulzeaza 3Na+ in lichidul extracelular. Pe proteina cu noua conformatie se leaga extracelular 2K+, acesta defosforileaza subunitatea alfa, ea revine la vechea conformatie si elibereaza K+ in citoplasma pompa electrogenica pentru ca incarca exteriorul celulei cu 3 Na+ clasificare: primar (pompa de Na+K+, pompa de H+K+) si secundar cind se cupleaza transportul a 2 sau mai multe substante Pompa de NaK

Transport activ secundar Na+ furnizeaza energia pentru transportul celeilalte substante q simport (cotransport) - glucoza cuplat cu Na+ , transportul aa cu Na+ q antiport (contratransport) - 2Na+/Ca2+ in celulele musculare cardiace 5

III. Transportul prin vezicule - transportul proteinelor in celula se face prin pinocitoza si fagocitoza iar secretia lor din celula se realizeaza prin exocitoza (ex. sinapsa) pinocitoza = incorporarea in vezicule intracelulare a unor mici portiuni de lichid interstitial impreuna cu substantele dizolvate in el ex. macromolecule n soluie fagocitoza = inglobarea in vezicule de lichid si substante solide (ex. germeni microbieni)