r

-'10
j\d(~i)()\'i;-USUf'l pnt~?rOVirq~~l,.nll \!riS} .. \I'\~-"us (~oxsdckfe A2.
t
l
:.;1 t;nt(.-:-roV'lrus 70
Infecii ale tractusului digestiv I
/'.d{-:,n()v!nJ '-.lur~ (c~O.'41), astrcvrr.rsuri. calicivirusut f
(virusul l"J ();-wclk i i1tjE:nii r~on\(alk-!ike! farni!!(=} ueovinoee,
rjt-TlU\ Rct sviruc , Caloi"ia\j;rU~~i..jrii(~
\/irU';lln!e h~pcltitlce A. i E
Infecii ale tractusutui urina.
f,ci(~no.. .uusurt (serottpun }.1! 21)
.!"t'ecr[ ale rractusulul genital
LYj
VIRUSOLOGIE GENERAtA
296
Motto: "Infecia (boale mozaicului
297
tutunului) nu este produs de microbi, ci de un
principiu infecios ftuid."
297
( Beijennck) .
298
\/HS2! f;1r \!tiSl
Infecii virale cu transrrutere parenter al i
manifestare sistemic
lnfe{~~~cu HIV/S'tD/\
Vir:j.:.;urihepatltice cu transuutere predorninant parenterat
(\.1'18: VHD; VH(~; Vi'(;; TT\!J \llru:-u! S,r.,,!~
j/;{)r1(\!'1ur:.h::clza inf~~(tio(:S2 (VEG)
f fi!~;~~i~l Ci i \'1:-1 L:,)\.i1Oi;)f'Qi311r
\/Iru';,::.!riie f!;-h;clor nemoraoice
Scurt Istoric
299
300
-,r n")
_.1\,'.;
In raport cu aparitia vieii pe pmnt i dovezile indirecte
acumulate, se poate afirma c virusul rabiei era cunoscut nc din
antichitate (r'.rlstotel i Cornelius Celsius). Variola ar fi fost cunoscut
nc dm ChilVI antic (2500 .e.n.). iar un basoreuer eC)iptean datat
1500 i.e.n., l reprezint pe preotul Ral1ma, cu pIciorul drept n
equinu, o imagine tipic pentru un caz ele poliomielit.
De~;idovezi ale leztunilor varloloase apar la mumiile eCJ iptenei n
documentele strvechi chinezeti, nici vlrusul variolei, niCi cel al
rujeolei nu par a fi fost cunoscute ele Hipoerat ('-1CiO-377). Totui,
apariia oreionulut i a virusulul gripei Dare (l fi iocaliza.t5 n acea
perioada, n insula Thosai.
-;04
~05
IV. ;~"~etodetie diagnost~c 'i'ni!1fecdfe virale
f1i(;O~;~~UP!delectr'onicS
~.)~t:Pct('H:';.a~~enonHJ luiviral
1?ol';11't3'd virusurlior
.Di,3UflU'-tlcui seroloqic ininfeciile virale
Tf~hni('l (je difuzie ~nqei
P~-:'clctiade fi>~an::3 C' (r,~f:C;
::~!:l:1~:U~; d~:: inhdj!~e .~henlag!utin2fi! (R1H)
!f (Ii !(!(ltiu~)reS(end
r~t-"""1(~~ij de-,pcuL: dZdr-e (Ri\J )
'u";~(i~de a'J i~,ltinr.i-2 ind~recr;)
n{:,,-~\ __ :t:J ra.nc.munotoorce
r!."!l!ij(; :r:-J l;r;cenZIf"i)aUee n d1ognosticu! .... -irusotoqtc
."309
3}]
312
316
33J
332
3~~5
360
3'70
376
386
3f>7
388
Pe de alt pa/te, rspandirea 'lariolei- i agripei n Imperiul Roman
a contribuit, probabil, la declinui acestuia; aceleai boii ar fi afectat
Imperiut Aztec i Inca n America de Sud, dup ce au circlIl.J llli Europa.
Primeie ncercri de oreventie a boltlot viralc (\<11 paz elin secou il
al xt-tea, cnd n China s-a inoculat la COPI lirl ur] 0[lirlut din pustulele
varialoase. Dei muli copii au murit. n III n101 ,)i ,.c,ll'l IE:IILdtive, altii
V ':,i<;1('nnd ele supraveghere abolilor virale
3q.::}
:-li. '::~~' !\{;":"~::J :::M:':.~ 403
:'.l: '; i '\{ ;J /\~r~, C;?L~(-:IV/~
I1J O
au supravietuit, (!nt] r1(;ICi"I;l d(~dt:(J 'i~lI' tllIj.:I~l.1tr)MC ale boiu. fvia:
org6ni~i1t('5i 1,"\.11Il! ,.un," 11'<il Iq.!t :1l1 19"f 1t!,'('I"<'ilrile fClite de Ladv
['Vli'Y Wort!IY !,ji'III;-1ljlH',
A!lljliFI n Turcia; ea a
1
1
",1""1,,, """"",\,1 (1(, Vi1CClII(I"f' pellt.1U \@l"iO!i) 1n 1721. Unii copii ali
!)III 1', ,1", 11',11'" Il.lIc,,', ilii ,If!l'i'.\vicl;IJ it.
,.",,:',1,' 1>1,11111;,.1devenit: mai rspndit din 1740, cnd copiii
" ,i ", I.d,' .: 11111111"1 ,III rosi, vaccillai cu succes, Dup moartea lui
\"~'li',,!I, 'J 1,'", !f,' Vdll(l!:I, '11\1774, tratamentul cu pustule varioloase
, 1'>',1 ,'jI (,'pL'11 '..111111',111\:;1, in!' n SUA, George Wasllingtofl a inslituit
"., 1,1"'1'''"' .1, 1111)( uldle fi soldaulor (1.776),
1', 1i:;I, (Ii Ion d(~ilni inaintea descoperirii naturii virusurilor,
,1 ",.i " ""I' I fi ol):;(:II/;,ll di persoanele care au fcut "boala
" ,!!I 11;i,II' 1" r ' '111.1(.1 o rOl"ln~j medie ele variol, fiind protejai fati de
'1",'11\ 1 il 11111111)1 ,1','.llurlj'J C, I\ceste observatu au dus la vacc.narea cu
." ,.i " " . ! ,," illil,lliiil dlll Hcllielul pustulelor determillalc de J CC'jt
ill
'" \11,>1\1 I'"."! IIl,lIl sirnptome 1<,20ii, nef5cnd ulterior vai iola.
1:. 1".11'Ii.II" ,\II .111;illll In mtervale variabile de timp, n diferite
11'!11I ,P'I,jll,I(HI' U(' cxcrnpl.
vrrusul poliomielite! il rlevenit
. ','1' ,,,,, 1, il" I !>l!\ld 'oI'(olului(l1 XIHea, iar ultimul vii'l!s cu evolutie
irnu nodeficientei !irnane, HIV (l-I/lmi'lll
",.,\.! j'ilfi .'i .,ti ""111',111
! iI! t/rlirtllIJ;~If' f i !II' ~\,/111',),
l'I'~; :qll'-li.fto,/l \tnH~ji:n'rlor
I'," 1'. III' \\I'J 1 .\ demonstrat c mozaicul \utunului este
'1, i,'1: lI!1il II li!' Iil i "qCllt patogen invizibii ia microscop, ce poate
" , ,t 1>1"I 111\1 "1,' il,Ici(~Itoloqlce. putnd fi transmis de la o plant
1,'111, ,1 1, 1111,\,,,II,:\IO:iS;, (\(1c;:\ se utilizeaz fi!tratui acelula:
1!llIl111,llIi 111111,.11,11 ti" 11\111/f:cu leziulli. Anterior, (rave, n 1.720,
" .1,'IJ II li !',II, il IIV,ilHill.ll (',1 ('i ;'Irlsrnitcrii mozaicului panaat al
1tii 11'!ill j<llii 11"1'1,',1,1',' pl;llll'{1 ';an;5loas, iar 1\'1ayel'a transmis
: ',il" ,,,,, .iI, "II,li 1111"I\II\"i pili! rri"C;:1i'<; 1<1 plante sntoase (1.886),
In II"'! 1,' 1""IIlJ ""ilII111: c;\ ,1t(~"t ilcwnt etiolouic este filtl'abil i
,1,""I""'~; 1.' 1",.11, II pll.(111ILnni d;11101, p,1<;u;m(hl-i capaotatea
( ; I U
Il
infecioas; predzeaz i persistenta ndelungat a acestuia (2 ani)' n
frunzele uscate ca i difuzibilitatea n agar, Este primul care mtuiete
caracterul particular al acestui agent infecios, cunoscut astzi ca-virusul
mozaicuhri tutunului (VIVlT), pe care-I considera c nu este nici
microorganism, nici toxin, ci o substan spedal, solubn, molecnar
(contagium vivum tiuioum), agent contagios viu: "Infecia nu
este produs de microbi, ci de un prtncipiu infectios fluid,"
Faptul c a intuit acest lucru, face ca Beijerinck s fie considerat
ntemeletorul virusologiei (Lwoff, 1957).
,~Ulterior, Rous descoper virusut oncogen al giniior (1911).
",-' Descoperirea bacteriofagilor: Twort, 1915 i D'Herelle, 1917,
=r'1liller, 1921: afirm existena unorsimilal'iti ntre fagl i gene,
ce> Schlessinger, 1936: demonstreaz natura nucleoproteic afagilor,
-'.;, Bawden i Pirie, 1937: dovedesc natura materialului genetic 'al
Vf<1T'(ARN),
...;, i<ausdle, pfrankuch i Ruska, 1939: evideniaz Vf'1T prin
electronornkroscopie.
c:, Cohen, 1946: dovedete c energia necesar pentru sinteza
constituenilor vlraf este furnizatJ de celula qazd.
-=:' Hershev i Chase, 1952: utiliznd modelul fag-bacterie au
demonstrat c numai ADNul fagic ptrunde i1 celula gazd,
repllcarea fiind efectuat pe seama acesteia, pornind numai de la
materialul genetic viral.
_o:' Lwoff, 1957: face prima }ncercare de Sintetizar-e il datelor, dnd
denumirea de virion particule! virale mature; a introdus
terrrunoloqia tiinific a componentilor acestuia i a definit
principalele particulariti ale virionilor, delirnitnd lumea
virusurilor de cea a bacteriilor, preciznd c unele bacterii
patogene(ex. Rickeltsia) nu sunt virusuri.
,~'
,!
1
,
II,
i
1"
~
,!
"2 Origineavirusurilor
3
il
Structura vtrusurllor i anatomie funcional
F.ste' evident c virusurile sunt mkroorqanisme tonrte avoluate
care continu sevalueze i n prezent,
Ci1 rrucroorqanisrne obliqator parazite intracetular, dei au lIll
(jerlO!l1 ele rmo dimensiuni, ele fac parte dintre cele mai eficiente forme
ele via,
) teOI"j(! PVn ltltlc 'i n .: o r es iv e -" presupune [3v i"r u s lJ r ilc ar fOI Iormc
Conceptul de virus
Virusurile reprezinta o categorie specific, diferit de alti ageni
infecioi. Mult timp au fost caractenzati prin caractere cum ar fi:
filtralJ IIitatea, dimensiunile foarte mici, paraziusmul obligatoriu
mtracelular. inacnvarea prin cldur; aceste criterii nu erau definitorii
i, deci, rlediscrimmatorii n raport cu alti agen~i infecioi (in special
bacteriile),
Definiii
Lwoff (1957): "Virusurile sunt entiti potenial patoqene care au
o fazinfe.cioils, posed un singur tip de acid nuclelc. multiplic sub
form de material genetic, nu cresc. nu se divid i sunt lipsite de
sistem t.ipprnanu."
'"
Hi'ljol itdl!:?dcercettoi ilor admit di originea vlrusunlor coincide
cu <Ipallia materiei vii,
ll)o\.(~/ele iJ livind onqtnea virusurilor pot fi sintetizate astfel:
1.. teoria cvoluuei independente: aqenelor celulare apcll'~ill[\lldunor
Cf:iulr: .urnrnentare:
cieqclici (1rive ale 111101" parazii intracelulari;
~, tl."OI"l,' ilpi-lriip.i vu usurilor simultan cu apariia primelor Ioune de
vi3~,~, Illi1;1,1I, primele virusuri au fost cele J \RN, rliltorit.l
(i'IPiKit~ILII de autoreplicare f.3I" intervenia altor proteine,
\ii! USlilile actuale para fi dcscendentn vtrusurtlor ARN pn!uordialt
1(1 CClrt:, s-au aclu(jdL 1101 virusuri. secundar inter;1C~illnii('li cllLc:
'1:: usur: MU'J ~(J lI ca urmare a schimburilor efe s!~grnl'.lll.c:I\HN,
\j)rtriii"i vlrusurilor I\DN ar' fi legat de existenta I cplicnl1iiol
(l"I','](J i"; .ente qcnetice Cll capacitiii rephcative) CUIl\ SUIIt
1,la~;mi:'eic ~i rranspozonu.
f-'I'incipzrlii Iactorf care 0\1 influenat evoluia virusurilor sunt
mutatiile, rocombtnrne ~iireasortrue de material genetic.
Luria (1959): vii usurile sunt "elemente de material genetic care
pot s determine n celulele n cale se reproduc biosinteza unu: aparat
speCific, in vederea propriului lortransfer n celule"
Structura virusurilor
oescrterea morfotoqrca a virusurilor ca I dimenslunile lor se
raporteaz ntotdeauna ia VlfUON (particula matur, inf0.ctioas),
definit ca o "unitate integrat ca sti uctur i rllricle, dotat cu
proprretti de infeciozltate".
nelegel"ea naturii virusurilor impune diferentierea ntre "virus" i
"vtrlon".
.
Viriorlui este o particul inert sau aproape mert, care
reprezint fazaextracelular il ciclului infeciOSal virusului. Virionul contine
unasau mai multe molecule de ADN sau ARN, care reprezint genornu!.
Termenul de virus are un sens mai larg: virusurile reprezint
toate entitile virus - specificale lrnpllcate n ciclul infecios, "Virusu!"
"
!,-""
:\'
I
,1
-1
,
Iili 1!Il,ItICII',1111111:11 vu louul, ('i i !\RNl\ ~i proleinele virale care pot lipsI
II! lil\,11tllll ';\II!' 1111',1 vn iouulul
:']e1l1(.d,ltl1", ',i' rlr',llll(j vlrusurt in,'
l'lIIII,i rit' ulilllli ti St1U bastona: riqid sau flexibil (ex, vrvlT sau
1:1(111 I d, II 1li'l \1C1:,I);
it '1;111 ',11'1 iC,d (rzornetnc):
f'lllll.! ,,{,'1 n:rI,di1: virusul qripat, aclenovirusurile;
fllllll<l l\dldIC'liplpeclidl: virusurile elin grupul Pox, virusul
v.uu f>\,', ,(hiel (VV7.);
1./1 111,\ ill' olilii ',(I\! '11 tu (RI1?bdovirusuri);
11111 I 1;1il" ',J l'~11 natozoid (f'clgii cu coad)
Structural, genomul viral se,poate prezenta:
,. cao molecul unic sau segment:at (ex. 2 segmente laarer-
sau 11segmente la rotavtrusuri):
* cu segmente izolate sau legate cap lacap prin leqturi covalente;
*forma acidului nucleic: linear sau circular;
nveli extern
, li
, !I
!
DiuH'W;iulli ~ji tehnici de msurare
1.l11i'I"II~;llll.ltlr' vlriomtor sunt cup!'inse intre 20 si ,100 nrn,
f1<'l, ,ci" 11('rll'\.crrninare a dirnensiun:i vuionilor :
@)
~-_/\
1,
II
ii'
Capsid Genom
~,I ~ !!il! <11",\ :)1111 1ucmbrane graclate cu porozitate cunoscut:
,!,) ("lll!ifllf)rIICrl In viteze nalte permite calcularea dimensitlnilor
1'(' 1),1'-.\ i1d('llllillarii ratei la care pClrticulele sedimenteaz la
Fig, 1: Iteprezentarea schematic aunui virus nvelit
'lii "III ',IHI' ,dc,:illlit:i <ii" 2.constituenti pril,cipaii (
ri
9,l):
(2) POlaritatea: virusurile ARN rnonocatenare pot exista fie ca
ARNm, deci cu polarilate (+), sau caARN, cu polaritate (-).
Virusurile .cu polaritate (+): qenomul ARr>J rnonocatenar poate
servi ca ARN mesager, Virusurile cu polaritate (-): pentru a servi ca
ARNm, trebuie sintetizat o caten complementar cu ajutorul unei
transrriptaze.
(3) Compoziia n baze aqenornului este variabil:
_ ia virusurile ARN, variaz ntre 36% pentru guanin i citozln
(poxvirusuri) i 7Q% (herpesvirusuri),
(4) 1'-1oleculeleele legare: unele ADN virusuri (ex. poxvirusurt) au
legturi ntre cele dou catene (" cross-liking" ) i mult: acizi nucleici
(ex. picornavirusuri) sunt legai covalent.
In ansarnb!u. putem descr-ie:
(a) pentru virusurile ADN - 7 tipuri principale ele structuri: de
interes pentru patologia uman sunt virusurile cu genom:
* monocatenar linear (parvovirusuri);
I
1;
"
ii
I
\Ijf ld ld 'Plld )C'l,: I;
l' ) 1,\1 pllll' 1~)lsCIVi1le direct (form, aspect structural):
111,1<,11: .u (',1 vii tonului pi in rornparat ea cu particule de f'(~reliI1V:
'1.111':':)
r"l'irl"lld (/,'llpr,11 de structur
,1, (,1 [HiIIIJ l VlP./IL,;
l, i I \ l " . i l " ' i \ , Li 1-: ;tiC U!l(~OIise ad au g;
l( ) II,)\II I 1':, ti! i;'1I R1'1.
1
ii
li
1\
il
I
1
I.f !,('Ill\d ,,',\" ,\ Inr)knJ !ii ele actd nucletc. /\RN 5<:111 ADN"
III. 1,,1,11I :' il d,' 1<'
; 1', ',11111 !III,' .1'H.ilr! 1IIIe,lele, exli'iJ S i pUI'iflc:al, vartaz n limite
!">lI,' 1.11\1;, \\ .. 11>1dlllK'II';llIlli v<\I'Inbiie' ele la 1.2-1.8 x 10(, c1altoni
'!' I 1I11\".,,J IIII .inr) 1",II.i Iii .iDO x io' (Ia poxvlrusur i).
7
"
,.,
, qeuorn ciublu-cateuar (d.c.jrepetttiv terminal (adeiloviruslll-i);
, qellorn d.c.. circular, Inch,is covalent, care duce la formarea unei
:"ilo:cc:ule,super-rsuclte (ex. polvomavirusuri S,iU slmlanvirus - ~:)V40);
(l)) vi rusuru !\RN pot fi de mai multe tipuri, dar ele interes
medical sunt:
" virUSII! ile eli qenom segmentat mvxovirusurl (8 segmente) si
reovrrusurilo (10 ~,C91\\ente),
l.i; rill1rJ lll 101,virusurtte cu genorn segmentat pot fi ele 2 tipuri:
la) virusuri In Gm:. CnpSida virnl2i inveteste mai multe segmenle ce
;\[<1'1, difente Ci] rnnme i stlUct.ur~~I,I CJ I-e sunt repucaie separat:
(il) Vi1llS1,111VC~(,J l:idl(~, 1.1CiH(-: senmentele ele ARN nil sunt ncapslc]at'(,
in.orcun, ci rndrvidual, In mai multe capside.
sinteze: de noi genome )i ai celorlali constituenti 2:1 virionllor
proqeni:
~ acizi! nucleici sunt deterrnmantn infeciozittii virusului: fr aeiel
nucleic, capsida rmas goal nu este infecioas;
din punct de vedere a! infeeiozitii, sunt virusuri cu polaritate (sau _
qcnorn ) (+) i virusuri cu polaritate (-), .
genornul viral poate suferi mutatli: n timpul replicrii, pot aprea
virioni descendentl diferii de cei parentali; la rndul lor, mutantii
pol s produc descendeni modificati genetic (vezi capitolul 6),
Capsida viral
este UII perete proteic compus din uniti structurale repetitive,
Iclcnl.ice sau diferite. Unit<ltea structural cea n-,ai simpl, compus
1~:xl:.:t(~nt:;-~ ncnomutu: SeOITlen tat c o n f er acestoi VII usuu
dintr-o unitate proteic se numete PROTmlJ ER,
Grupuri de protornere formeaz CAPSOf"lEP,UL, care este
unilatea structural de baz a virusului. Un anumit numr de
capsornere (n funcie ele mrimea i rnorfoloqia virionului) se
asambleaz, formnd CAPSIDA,
~-1asamolecular il protelnetoi capsidei variaz ntre lOt. - 10
5
r
fiind unic (ca la Vfv1T) sau diferit (ex. S'J 40 conine 3 proteine, iar
poxvirusurile aproxtrnattv 30 de proteine structurale diferite),
fvlajoritatea virusurllor conil\ n interiorul capsider, proteine
asoctate cu genomul virl, atclumd "NUCI.FOJ DUL" vlral, i care ar
avea rolul de a menine aciclul nucleie n form condensat prin
interaciunile cal e se stabilesc ntre cele doua componente,
Funcii:
c . capsida protelc specific fiecrui virus n parte protejeaz
materialul genetic de deqradarea (hidroliza) prin nucleaze:
confer- rigiditate virionului: . ' c,
li confer rezisten la factori duntor! din mediul extern, pstrndu-
1mrecuozttatee timp mai nelelungat;
poart structurile prin care virionul se ataeaz la receptoru
prezeni, pe membrane celulei gazd printr-un mecanism specific
(ele felul relaiei enzlm-substrat) i, plin aceasta, determin
spectrul ele gazele receptive pentru acel virus;
~
~
pOsll.liIitate'::i eiob[mdlril de caractere noi datorit pOSII)IIILi'~il de
f'(=(:C;lll):n~,~;('" s('giw~nt'elor gelloillice ele la virusuri diferite; elllj)i: (;ibs
~i Il,lI rison. <tCP,lsti;l '''n:comhinare'' crete variablhtatea virusui .lor,
iJ elllli~J nd <'lflZ'lf iia tie variante noi care nu mai sunt rCCUI'lOSClI!:(';de
;!llUCPlflii Pi'()clll~;i fJ i;il ele o strucLur anticentc anterioar.
r,1tlllC: gCi10me sunt' ele lbcle iMecioase; illlrorlll~e ll
1)1(,l<111isl1lul Ullc:::i (jilZ(!e Sl!Sreptil1iie, conin informa~iL\ qcneliCii
I\('CC~,(!!'~'I PClltl u producerea ele noi virusuri:
(,I! vuusuriln td~1'lncinveute. cu polaritate (+) i multe elin r3f\(jul celor
[:['J /\ (cu excepia poxvirusurtlor] sunt il1fcqioClse;
,1) Virusurile AI(i'~d.c. i cele rnonocatenare (m.c.) cu polaritate (-) nu
sunt ilireclOi1Se, ['entl-u a fi inrectante, aceste virusuri iJ lez.inL
/\i;['J -polir;lpra7C ce: pot smtetiza AfH,jnl, pornind de la genOlnul
ijiJ l ental.
FUllciile genomu!ui:
jHlitlOi'1I1 inf(llfTJ ~!til~i genetic,: necesar pentru sinteza unui 1I0lJ
'.Iii us: 59 I caliZC>nzii plin rlevrerea metabolismului Qi'lzelci '111direct!cl
c
,illd!lp' d,'l(~n,'illlrJ nUi antigerllci fat, de care qazda vertebrat
\1,,'( i.!i:i prin rspuns imun, inclusiv formare de !~c
',i;I~('j!;(,li 1;llL: 'r'ncazul \!inJ sLJ !~i!o!- nenvclitc (nude) au rol protector;
!" [: r('d' I,iiic /\U'-/\c, folosind seruri imune cunoscute, se poate face
;fi, 'III illlrC<l i:nlli virus pe IJ (1zastructurii antiqen.ce a capsidei.
f'j ttC~:!_oca
filamentoase), Virusunle din qrupul orthornvxovirus (virusurile gripale)
i pararnvxovirus (virusurile paraqripate) sunt virusuri de form
sfenc, iar cele din grupul rhebdovirus (virus rabie) care au form de
cartu, sunt principalele virusuri cu SH irnplicate in patologia uman,
Virusuri cu simetrie icosaedrrc: studiile de IvlE au artat c
: ,\ nla)CJ ! !!;l!c"l virusurilor, nucleocapsida poate f', cu srmetrie
1;;,11( ,dd :,,-li! ico';aecJ l'ic; unele virusur: au o simetrie "complex",
Simetria helical (SII): se realizeaz pr-in aezarea unitilor
~i!:lp:!ll('r)Lc !-n ele 2 operaiuni repetate, i anume: rotaia n
virusurile descrise ca"sferice" au de fapt un contur hexagonal. Unitiie
morfologice vizibile la nucroscopui electronic (['lE), capsornerele nu sunt
echivalente cu subunitile chimice de construcie, ci sunt alctuite
fiecare din 5 sau 6subunltt: chimice (fig, 3, 4 i 6),
Il!lli, ;,)(cuplat cu o micare ele translatle paralel cu 2celai ax
(!!i '~;:,utiib'l (n.~1,2i 6).
~l'H,ir-'j; r1(\ dr: aezate r'C--::petatprintr-o ele fl)la~iC' de'
';,'!l:;;.:!,J est,:: constituit elin uniti structurale echivalente
'-; \~1(k\, ufTnaLel de o rrdcar'e c1Qiranslaie de "t" nrn. Aceste operatii
,1,'I"llllin;) diS[Hlllen.=;o unitiiior proteice a~;tF(,~inct sr::: obtine un
:1"1<illl 'i",\J 1ICLu:' hehcoidal. Numi.rul de subunitti pe tur de 51)11"21
2'-' 3x ~)X
i ",1~--' dt i-c:n-nit)(:1t de
Fig. 3: Simetrie ico sacdrlcansamblu i axe de strnetrie ro tal ona l
(de tip 2x, 3x, respectiv 5x)
prbn".'!,,-~ Cnn~'-.!.-~,~.
Fig. 2: Simetria de tip helical
\!UU(,iHi!i: cu SH pot avea Ne rigid' sau flexibitti, Aranjarnentul
If,',,, I
poate fi acoperit de un nveli extern ce ie
sau rmne nud. avnd o forma flexibila (forme
Fig, 4: Simetria Icosaedric anudeocapsidei
(virusu! poliomiefitel i Coronavirusuri)
l.!';li'!l 'ln frinei
II) Il
~, oo" ' ","",""":;'~'" '\T-!::i'.--""'''--C:-:;i~''. ~':~'' _~.-~,::c,._ ~~..;~'~::~'.~:'~':~ :~,S'.:,-.;c-,~:!<':;''::':7_J ::~;~j;~,~--::;,~..::~ :" ;-. -~'; ~"'''''; ::~':'; Z .i'; :; ':'; ; '-_ ~' .,~ '
.;
/
lcosaedrut este un poliedru regulat avnd 20 de fete, toate
triungiliuri echilaterale, 30 de muchii sau creste i 12 vrfuri
(vertexurt), In fiecare vrf se ntlnesc 5 fee ale poliedrului, care
prezint cel mai nalt grad de simetrie de tip 5: 3: 2, avnd axe de
simetrie rotaional de tip 2, 3, respectiv 5.'
Simetria complex, proprie poxvirusUrilor, se caracterizeaza
prin prezena unui nucleoid nconjurat de o membran fin, fiind
flancat de doi corpi laterali; la exterior, o membran lipoproteic
format din microtubuli constituie anvelopa. In ansamblu, forma
pOxvirusurHor este de crmid, avnd cele mai' mari dimensiuni
(80/200- ~.o6nm) (fig. 5).
l(0
Co r pi later af i
\
\.
,
nveliul nucleoidulu, Miez
fig_ 5: Simetria complex (Poltvirusuri)
nveliul extern (peptosutj. exist numai lavirusurile nvelite
i este de natur Iipo-glico-proteic. nveliul este cptat n stadiul
final al replicru, n cursul aa-numitei "nmuguriri" prin arii speciale
ale rnernbranei gazd.ei, n prealabil modificate: n aceste arii speciale,
proteinele gazdei au fost nlocuite prin polipeptide sau gliCoproteine
c0dificate de genornul virai, denumite PEPLOMERE (prin analogie CLI
12
..
''''"7;~:;:-''?'';.:~:~'?~~-C~~'_--:J <::''i";'X::'':~':.~~,:Z:.:::_~~t:'":-;'
.'-'"'::o:.-~~-\~:::~:;;"~~~~:Z;-.d:!.-i~::'C':~:;:.,-~J 2'~:..:~'"!:t::4m:i~'1"l~~~~'!.S.':;;2.~~~7~::::Z:::l9 __ liIiiiilil
capsornerele) i proemin ca nite epi lasuprafaa nvellutu' extern
viral, fiind distribuite uniform. Peplomerele sunt implantat~ ntr-o
matrice proteic bilipiciic derivat n totalitate din rnembrana celulei
gazd, reprezentnd 20- 30% din nveliul vira!.
A
.;,
--J '!
. t ~"~
"'. o.~- .g::5"\t-\~
lJ 1(~eA' .
J~~~~~ii~t
Fig. 6: Simetria helical(A), bacteriofag cucoad(B), simetrie icos.aedric_
adenovtrus (C}, virus nvelit i peplomere - gp120 HIV(D)
Funciile Invellulut extern:
unele dintre aceste proiecii au funcia de ataare la receptori
celulei gazd facilitnd ptrunderea virionului n celul; de exemplu,
hcmaglutinina virusului gripat mijlocete ataarea de receptorii de
suprafa ai hematiilori produce aglutinarea lor;
, altei proiecii posed activitate enzimatic: neuramtnidaza cuveaz
acidulneuraminic din glicoproteinele celulei gazd, lizeaz
glicocalixul eucariot, favorizeaz penetrarea barierelor epiteliale i
tisulare; .
* fiindde natur proteica, peplomerele sunt imunogene, iar
* anncorpn specifici rezultati pot inhiba:
~.;.ataarea lareceptorii celulari (neutralizarea infectivitii);
~. l.areceptorii hernatiilor (inhibarea hemaglutinrii);
= - anulaactivitatea enzirnatic (inhibarea neuraminidazei).
Enzime v itale
Unele virusuri rnari prezint Si propriile enzime, altele folosesc
enzirne ale gazdei nscopul replicrtt.
* Neuraminidaza:
I
.
-
I
tA :
W i b l l i . . . M~m.iMi..A iiW # 4 4 A @ -Gi~~~~~~}~h . ,fi,"5:~~~~~~~~;n~72,?~;":~"!.~v,'.r'.~.~~~,;",.\ .---..,.~
h~g~tlJ (ie\J af8ctoz~1 ~acid N - acetilneuraminic i
f'[:~~~f!!~i:!;j~;~7~l~~~~~i;:1~,~f~i {)J g(naharidlce:
ci n iilllberarea virionifor din celula care i-a format.
" AHN dependent, numit transcriptaz revers
.. 1{l)i o regsHn la retrovirusuri (transcrie ARNm.c.
(\I)N -LI! transcris se integreaz n genomul celulei
Taxonomie viral 4
11
li
i
!
,1
~
.!
/'
~il;H:i(Hmi: infecios parazit obligatoriu intracelular.
)~"r;'.t;/,FC.ICllJ lnf~ctlos care include o faz n care agentul este
,c;'t~~~:;1J n~sau mai multe particule inerte (virtonul sau
;)~j~~d!.nunasau mai multe molecule de acid nuctek: De
:..~; '..
iC~l(~fitcfe un nveli alctuit din una sau mai multe
,_.: .:-,"IJ "'V~~J n_r,I't}'fJ J it-;Ullel~cazurt, de o membran care contine lipide i
~~l!{.~~~.k ~;.::~:::n~,"tefi transmis unu: ga,de receptive
')r:;;,~:{t:Vk K 1jCIY m~t;tiJ :,6f;tI'f.tlr;iCI vutonutu: este stocat fie n molecula de ARN,
AOI,j; '1'1 interiorul celulei gazd, genomul viral
'F<.~(fJ li!;;flt'lPJ \f;,'ti'il\,11i(!'i'105rnu! genetic i metabolismul celulei gazd
:~i:.~i;'lHi~i~~t{~!;!{;dU~l'1 noi vtrtoru.
.
Comitetul internaional de Taxonomie (denumire/nomenclatur)
Viral (CITV) afost nfiinat laCongresul internaional de microbiologie
de la Moscovadin 1966. Ulteriorvlrusologii au propus nfiinarea unei
scheme taxonorruce unice, universale. Este dificil de clasificat ntr-o
schem unic sute de virusuri care paraziteaz : oameni, animale,
plante, nevertebrate, bacterii. Trecnd peste disputele de principiu
dintre taxonorniti (n numr de aproximativ 450) este esenial de
subliniat ca acest CITV astabilit cadrept criteriu principal de clasificare
VIRIONUl cu caracteristicile sale. Clasificarea virusurilor n familii,
subfamilii sau genuri se face n principal pe urmtoarele criterii:
e caracteristicile genomului ARN sau ADN, i proprietile lui:
greutate rnolecular, m.c, sau d.c., linear sau circular,
segmentat sau pies unic, polaritatea, compoziia procentual
n C +G, secvenierea bazelor;
criterii morfologice (dimensiunea virionului, form, prezenta sau
absena anvetopet, simetria Ne);
particularitile de replicare (strategia replicrii, transcriere,
traducere, modificri post-traducere, asamblarea i eliberarea
virionilor procent):
G proprieti fizica-chimice (mas molecular, stabilitatea termic,
densitatea, rezistenta la p+i, radiaii, detergeni, etc);
e prezenta unorrnacrornotecule/proterne virale (numr, compoziia
.proteinelor i secvena aa., funciile lor);
proprieti antigenice;
proprieti biologice (spectrul de gazde, tropismul pentru anumite
celule, maniera ~e transmitere, vectori, serologie).
'-'
15
/
CIT\! a publicat 6 rapoarte privind " The CJassification and
Nomencleture of Viruses" ncepnd cu anul 1970 de la reuniunea de la
Mexico City din 1970,
AI aselea raport, publicat n 1995 considera un singur ordin
respectiv t-tononeaeviretes '(care reunete familii asemntoare,
virusuri ARN, cu genom negativ); i ulterior ci fost validat de ordinul
Ntdovlretes (care reunete virusurile nenvelite sau nude), Primul ordin
deja definit reuneste 71 de familii, 11 subfami!ii, 164 genuri, inclusiv
multe genuri "flotante" i peste 4000 de virusuri, Desigur, sute de
virusuri, sunt 'nc neclasificate datorit lipsei datelor.
CITV cuprinde apte subcomitete care se ocup de virusurile
vertebratelor, nevertebratelor, plantelor, bacteriilor,
subcorrutetut pentru proprieti i date despre virusuri noi i
fungi/or,
subcorrutetut de coordonare.
R.ecomandarea iniial, valabil nc, consider virionul ca
element de baz al oricrei taxonornu.
Urmtoarele criterii, ftztco-chtrruce ale vinonllor stau la baza
clasificE!rii vi;usuriior n famil;'i:
natura chimic el acidu/ui nuc/eic;
simetria capsidei;
prezena sau absena nveliulul pericapsidar;
diametrul capsidei pentru virusurile cu simetrie helical i
numrul de capsomere pentru cele cu simetrie icosaedric.
Pe baza naturii chimice agenomului viral, phvtum vira se mparte n 2
subohvte: dezoxtvirz i ritiovirs pentru virusurile ADN respectiv, ARN.
In funcie' de simetria capsidei, virusurile se grupeaz n clase:
aezoxmettce i dezoxtcabice, respectiv ribohefica i rtbocubtce-
In continuare, clasificarea actual se limiteaz numai ladefinirea
familiilor, genurilor i speciilor cu respectarea urmtoarelor reguli de
';:-;:-~-:.r:.,:~~~.:;:.:~.~:~;.:::;':~'{-;;-:.r;(:":"'-:;<;;':S:'~t,-~~:~-:--~,~";:~:~~~".~Ii.-.li~l.Q~~,,;~"'?"~ZSit~ia~~
nomenClatur:
la Virusuri nu se aplic codul de, nomenclatur baderian;
nomenclatura este internaional i se aplic n acelai mod la toate
virusurile ' , ,
, ,Indiferent de regnul parazitat;
- prin consens s-a acceptat nomenclatura latin cu terminaiile
viridae pentru familii i virus pentru gen i specie;
nurnele /atine se menin ori de cte ori este posibil;
denumirea original nu este o prioritate; nu se folosesc nume de
persoane i'n nomenclatur, iardenumirile formate din sigle (ex. HIV)
se accept~ numai dac iniialele respective sunt semniftcative pentru
r-ercetto '. "
~ rli Indomeniu iar ortografia sigleloreste standardizat;
definirea categoriei taxonomice "specie" este nc controversat
(specia est", de vlrusuri " d d . I
." o populaie e virusun coninn un grup re gene care e
mentin dist" ,' ..
- Il1cte de grupUrile de gene ale altor virusun - definiie
adoptat ll 1984) , ' '/ RN . b'l'
. Pentru virusun eA, eLI mare vana I ttate
genetic So' " ~ '. , .
, '" mtrebuinteaz uneori I termenul de quasispecre care
repre . t
V
,. zrn a SLJ brnulimi caracterlzate prin identitate genomic. Fiecare
quasispecie P d" v , ~ , ~
. ose ao secvenagenomlca consens caracterizata pentru
fiecare POZitie din lanul nuc!eotidic de bazele ntlntte fel mai
frecvent;
gen LJ I este un grup de specii cu caractere comune i CU un
ancestor comun iarfamilia, un grup de genuri cu caractere comune n
ce privete tnOrfologia, structura genomic i strategia replicrii.
, -
17
i
~~
,_.-,-, "",-,y_.; , "i.':j'!?:':..\'~:;';"""c":!.:1,:";~:,.~l.I;";:,)),,- ,(;~!(f'.";;?~~l}~"~.\~;.;~,-;!t({~~'~'~'Xi;;~SZt~~'F:if~~~~!~~~1:~~:~~~; :~g .
...
'"
Tabel3: Virusuri ADN'mplicate n infecii umane
Tabel 3: Virusuri ARN implicate ninfectii umane
Picomavirjdile-'TEnte"oY ;;~OIiOVIrUS' '---1-3Itp,;rl: meningit i
I I aseptic, pollorulelit I
-.--.---.-.-- ... -----j-- .. -------.----~EcHOViru5--------- To..a:ii~~.~; meni.n
9i
t-li---j
r
. .' .-- --------------.- .. - 2?~Fl!~..!E.~.:.. i
Virusui Coxsackie 30 tipuri; men,,'git. I
F
------------ --Hei)ato\Xius----1 :i~~hepatltic(ie-t4)-A-' ~~~~fk ;9~~~;~~------1
______ _ . ~~p.~'!!r:'e_~S.2!:~.ral)"_!
Rl1inovirLis Rhinovirusuri umane >115 tip,lI"l; rceal I
I
Comun. .
~=~t; .afCiviridae _ _ ;=: Callclvlrus __ ~l!.?ul N~'.~ Boal9. astro inlQ..s.!!Di'J .!I __.!
paramy; wviridae p,ramVXOVlrUS-+:lrUSUI gnpal 1 tipuri: rcealA I
l
comun, brontollr.
.______________________ __ ~_umonle -------1
I
Rubulavirus Vlrusul urlien , Oreion; parotidit, I
I meningit aseptlc (rar
,... -------- 1~-----t------------2L!llt,eJ - encefalite ). .J
1
' ~1orblilvinl5 Vlrusul rujeolei RUJ co!',; febr, rest: I
(el'cefclllt PESS) j
-------:--- pnell!1)O\ll(US-
j
Vlrusu! 7es
p
lratcr ----- -l.R-ce~"G-'~;;-;-;-I-l~j----
SIIlCl~ral (dClull), Olonloht, I
I-----------i--------- i )neum~>.'.~~J r~(J "p'_'I!,,).'__-j
Orthoniixoviridee. Vlrusul Gripal A iVirusul gripal A Febr;i, n1ialg,,~, tuse, i
.pncu~onie .--1
virusul gripal 8 Virusul gripal 8 Febr, mialgie, tuse, I
1-_. I.---------r,-c J ).!2.~~rnoni.:::e.,-_.....,._-,-_
R/r"bdoviridae Lyssavirus Vlrusul rabie RaIJ ;e:incubaie IUr19~j
I ~ afeetare nervoas, .
I
m~~
M_ Fllov;ridaf: ~o~lrus virusul Ebola i virusut r:eb";;-"j:lemoraglct'\: . !
1 --iJ o; ; ; a,,; ; idae - --B~)r~avir~5-'-- -~~;~,;Sfrus-- ..----_l!ii;~~7;r:,egatdc--- ../I
I schizofrenie la unele
1- I ?etroviridae t- Deltaret~o;,;:us Vlrusul--u,'-an~forfoplc -f~:Y.f~i';; adull:ul,i/Cu""l
l
de tip 1 cctule T, parapareza d
___________ +_--::__ ' .. ~e!E:~~sric~. _
____________ ~[fI~?. Virusui SDl/mOS l'!>!_~...c:".!2.0SCboli __
1
, . t.ermvrrus Vlrusul .rnunodeftclener ln[(:Cle HIV, SIDA, I
..,__ . umane tip 1 1!.2 ._~I~f9!:.~~.!'..?~~ J
l
roaevtriaoe I Rublvin~s Virusul rubeolm, Exantem, boli J
___ . .,.... +--__ ---,,.- ...,.,, ....,..-~1.ill'~1~---_
___ __~havlrlls, Virusuri(WEE EEE VEE) En<el!!iite I
L
'naViViridae= tlaVIVIIUS Febra galben VlrtlSUI. am.arII; febra, I
---~---- ----- . J :!_~p3tlt",. ' ---i
I TVirusul DCl1ga febra hemoragica I
\---- ..-- -- ------ I Den~ l
I
Vlfusui enct:!falitic sr. r encefalit. ,
~~ _1 J
r-------------+~-,-H:-a-p-a-c-v-:-lr-l'-s--I-v=':"lr:cll"'su-:-1 -;h-e-p-a-:t"C
lt
-
e
7,-C:;;-- l-1epatit~( deseori i
I cronica \ cancer '
I I,~' . 1,' I
I f---. f--. ~epatlc, I
L-==-=-=-":--=== -= --= = -= c.Y .!!us':!lJ :!~p_a~G .J ...!:I..~P~LL_ ... ...l
1
~~~:"'- .. f~,j~!!i.Oi._--t-G""_""~"'LI E ,,",; p,~ _ _cometjtaril:~~l.
. Herpesviridae A/frj~ Virusu! horpcs Encefalit(!, i
1
.. .], ~2.s\ILC!?~e .Sim12leXtiQ.1J ',.tI.?:!Ll_ginQiVosto,!J ~ __~-j
,! .vtrusul nerpes Herpes genital, i
1----------'-- ---t------------ .~~~~~r~f,i~:~~:~,~~;r\~~na~itenl"--!
I~-.--- --------~-h;a,ntn~-,ie;ies_;;il~;je0~:~~~~~~i~)= -- -f~;~~ll~~ieo~---i
i . '..:. ~J _, __._...: __. BarrlY EB - 4) . hepatit, tumori .--1
r
1 . Sarcornul Kaposi Probabil: tumori, II
asociat sarcomul Kaposl i
I__._.. ., .... __ ~~II=-_-.--.-.---- .... -- ~~;~~~~~~'~r~r' .~.i,n~::~I~ ..:..:~~_.J
i .. . Beta-. I Virusul cttomcqaltc r-tononucleoza, . '1
I . beroesvtrinoe (VCM - 5) hepatire, pneumontt j
/--------.-----.:,. ..:-------------~VHU -6 ~~,~;~~~til~~antern-----
1__ . -+--" j__ .~-ur.it'!.!!.'.lLJ !D.':;t.lmonii--l
L--------.~-.---l:.--.:..- --.. ~----.. --.... VHU ~_7__ ._~~~:;I~ cawrj de. --'
i . i1J. denovlridae - iAdenovtrusurt -1:.'ce seroupun j
: . I umane ! (,PQC/i); infecii I
i . 1 I rcsptratcrli I ocutare. I
i---papoifi~f(i;,e-----I-----i:piion.;a~r~s .. -1papiirimavirus.. ----- iW ~~-.sP;cii:ne(ii-5i1
1 . ' L uman tllll1 ori -- __ ...J
r
I f'oliol11avirus 1 vtrusurile lC, 81< Frecvent beruqno:
I
~
VI rusu! re proouce
S!DA
~---~epad:~~~~~oe~ Olth~:~,:~~~~~us ~Iru~~patlter B 1~::~;~ru~~~r::~;epat,ce !
,--" ,! ! < . i,,,,~ ~ """"""''''5__ ~~~0.._\l"'~~_d__ =t=:. . !
________ ~.__ . __ ~! E. ~'! ! ~~. ! ~_ . .~__ ~~I_2!f ,=-~LI~!!1! ..l~9lllne'lhilre !
! Pai" 'llovh'idae Fryrrovu us ParV{')VlrL1S1 J I B 19 Exanteln In(t::(;.ros'~ -. --~I
I I cllz' aolastica,
! . _-.___ ----------t dVO!tUlI, j
; . Oependovlrus Virusuri aderio - Folcstre pentru terapia 1
j . asocrate ~ltnctlc.'; se IIltegreazn
!---~::-irC()-,_;i';:id.ae----'-----cTrc()vi;:~7S~;_- -frv-"'---~'''--'- {,~~,;~f9!~f\epatii:2!e--1
l . l . .... -L. . .. __ ~~c~~i~~~~.~ j
.' ~: '1'
" h
20 21
\.
~~f;~~~~)f~~~~Y,~~~2'~~'.;')fiVm~~~~J e7~Wp~,~~}~~;~~~.q(~::~M~1~fi)fi'liWrG~~~r$~I"~~";'~-'~'~~~"1'~-''''~'''-~~''-'''.
:~~<:;,:) :1;~I-"~Ll ~V,lr\I~!H~M{NitflpflCI)t:! n if'lfec~ii uman-a
~~t~f. ~~1:,:. :,;. >:~;'(~"'.j?:? ,~,:~:,,/5 . .
"'; ::"~ :~t:~ ~7 ~ll-;ifivf1'm,ir'~' ~(" Il' V~-~"'t~l~~,~'''<. 1~j;'~;S~O~~l------~Nump.roase serotiP-uri;-"lj
..,. ~~---' ..r1 :" -, c:: ~ , r i . diaree.
:"~,'J '''''- :-'~," ''''''" '''''''~_'v"'''~''c;ilVi1~ls~--17cti'- de cpu de Febra -',
.. 1,. - . _ _ _ _ __ j C:.Qio.rMo__ ._-----+I , ~
Boli minimale I
R,;'spndire prin -----j
roztoere; febr I
hemoragic cu Sindrom i
renal. r
din Valea j~~br hemoragic -"-"-1/,
---:--0;---- -r Febr hemoragic
-~
Replicareavlrusurllor 5
1
I
J
j
Virusurile sunt parazite obligator intracelulare. Genomul viral
este capabil, prin fluxul inforrnatlonal pe care I deine, s subordoneze
metabolismul energetic i de blostntez al celulei gazd pentru sinteza
proteinelor virale i replicarea acidului nucleic vira!. Uneori
subordonarea metabolismului celular este total, ca n infeciile
citocide, alteori, activiti proprii celulei gazd continu paralel cu
sinteza componentelor virale.
Dei 'virusurile difer considerabil n numrul de gene pe care le
conin, toate virusurile codific minimum trei seturi de funcii care sunt
exprimate prin proteine virale speciflce:
Q asigur replicareagenomului viral;
include genbmul n vlnon:
modific structurile i/sau funciile celulei infectate;
capacitatea de a rmne n stare latent este o funcie
adiional, exprimat de gene prezente numai launele virusuri.
Etapele replicrii unui virus sunt (fig, 7):
Ataarea
Penetrarea
Decapsidarea
a Sinteza componentelor virale (transcrtpia, translaia,
replicarea -geo9mului)
Morfogeneza
o Eliberarea
febra, rnerunqrr I
.lc J
<ti~H';t~f~net'l1 cllnlctan s se foloseasc drept criteriu unic de
S4e~I~~1d'~ transmitere a agentului etiologie vtral. Au fost
~"I,;J ?ii;i~;~{tilil:~{;c5(~$t PUlidde vedere urmtoarele categorii:
'):"~"~. ,.,:, cu transmitere fecal-oral (ex. poliovirusurile,
-':~}Al'tl\:irhl'i:(lrl!i.l unele serotipun de adenovlrusurl, etc).
cu transmitere aerogen (virusurile gripale).
transnutere sexual (HIV, VHB, papillomavirusurile,
lit;!J 11 tFiit/J I;miseprin snge (HIV, VHB, VHC, VEB, VCfvJ ).
wwn tt'f1l1!:.rnil'(,ele artropode (arbovirusun).
eli t'mmanl!.'f:)re de lamam laft (virusul rubeolei, VCfVl,
Ataarea
Este receptor specific: structuri virale (figanzi) interacioneaz
cu receptori celulari specifici.
Specificitatea de receptorexplic:
spectrul de gazde (nu orice virus poate infecta o gazd);
' 2 23
..\._~.--
. ,~...o,#_- ~-<- ,; -~-':"""'~~.--,:-,= c= -_" ':;" '-:" :" :" ':-~! f;~,j:::. ;-~~" ~~=-:_~-~';:':. ?-;''':'':~i':" ~~ .; ::-_ -; ; -yr .~i?.'; ~''''i::~_ :l-:-::.z ._-.~.,T~i~:: ..... 4(;':"":';i;~:.~';F;';_~'"-:::_~;;W ~~";:[~":,:;. ::"'.~~;.t:~'<;.::'~1:~f.:~;;:;i;~~;:-?:;'~~::Y ;;~~;S~~4~~i:r~1-!;~~~.~.iE.:f;f;r~Z~Z-~~~~-:;,;:,A'};;.~~~~
~
tropismul de organ, esut sau celul (ex. virusul gripal
recunoate qllcoprotelne ale mucoasei respiratorii ee conin acid sialie;
vlrusul rabtc recunoate receptorii 'de acetilcolin, virusul poflornietitei
recunoate enterocitele i neuronii SNC, HIV se ataeaz pe celule CD4
pozitive).
Sinteza componentelor virale
Include: replicareagenomului, sintezade ARNmi sintezele proteice.
Rep lica rea :
- Sediul: In citoplasm, pentru virusurile RNA (cu excepia
virusului gripal) i n nucleu, pentru cele ADN (cu excepia
pox:virusurllor, care se replic n citoplasm).
Se desfoar diferit, n funcie de tipul de genom (clasificarea
Baltimore - fig.8).
Trenscrip e (producerea de ARNm sub actiunea transcriptazei
vrrale sau furnizate de celula gazd, avnd ca matrigenomul fagic),
transla ia (&sarea ARNm la ribozomii celulei gazd Si dirijarea
sintezei de proteine speclflcate de virus, functionale precoce care
particip la producia de acizi nucleici progeni i proteine structurale
tardive, speCiile de ARNm fiind diferite de matrtta proteinelor timpurii)
i reptlceree genomu/ui sunt cele mai importante etape ale
multiplicrii virale.
Modul de realizare depinde de structura genomului i sediul .
replierii.
Elementul cheie n replicarea viral I constituie. sinteza
proteinelor virale de ctre aparatul de sintez ai celulei gazd, conform
.A.RNm viral pe care celula trebuie s-I recunoasc i s traduc
mesajul gene~ic viral lanivelul ribozomilor celulei.
Celula are dou restricii:
nu are enzlme necesare sintezei ARNm lavirusurile ARN care
sunt localizate n citoplasm sau nucleu;
nu are enzime care s transcrie ADN viral n citoplasm.
a) Sinteza d e A R.Nm necesar sintezelor proteice controlate de
virus, folos'indaparatul de brosintez'el celulei gazd: .
1h,
. r. '.
~
~
~ ~'" r ~,,\
/:?@ . ~
~= 9~
. 3((@ )l
" ,>~'-f~
_4./ > 5 ~
,II-' <.: .._,
.// < ~~.'
/// :;;s
II c/ ~{;/" ---..
,~\,@ ,}/
i" ~ .. ,1 ,,/'J
~7f rF>"
,V~'\r::--
,-: ;;.: .
1. Ata~afe
2. Penetrare
3. Decapsldare
4. Transcriere I/sau
translale
5. Rep!fc~re genom
6. Asamblare
7. Eliber ar e
:."
1';9. 7: etapele repficrfl unui virus
Penetra ma;
Virusurile nude (rar cele nvelite) ptrund prin pinocitoz
(receptoroependent), cu includerea virionilor n endozorni.
.) .
Picornavirusurile i papovavirusurile pot intra prin translocarea
direct amembranei citoplasmatice (viropexie). Virusurile "nveute
ptrund prin fuziune i eliberarea NCdirect n citoplasm. Virusurile
nvelit;; pot penetra i prin endocitoz, fenomen nsoit de decapsidare.
. .' -.
Decapsida,ea
Are loc sub actiunea enzimelor lizozornale sau direct n
~ .' .~,
citoplasm. Genornu}."ajunge .Ia sediul repticru pentru a deveni
accesibil transcripttet.
2~
25
'"",
f
"'~;:;;t;;~1-:;-'1
-t. iJ l\C(h',ltc,'
... Lg P~CCOl'.:'t~
mAn:N ' ".._-..-., ..,-,,~
')~
"l/\i<N ~'!'''P:OtcTilo-
" precoce
'-o ....,.-
t\
_ .~._ ._ _ _ ",~( ~~~!; "!t'.i.-_ ,
!lJ 1l71irfli.\'llrtll: J
i~~':i~)~~'lAR~lW CiliCl
,~'-..-'~~Y"r'dC-.-l
I
A""1\t:~~J . . f,
"""~'~'_"._~"" "",~l
:~~~}n!:.e:~~~t:!:.uY
~:!;~;~~~ ..j PfOlC,'UlC ---,
r l2.)eshlctl~
..-<~._;L_~ ---w
,< l" . ,," Jo,~
LHM,N) , )J 1Ar
~e~~
;;,,,,,.,~Q& I\~,);2* f~J i& i,!J rJ l.& ~~,\?~U,,,,,,,,,,,,,,,,_,~
\' I"'~~-'-'-'~~',
~~ A.:'J J ,l.J .ll~~!:.-I
i "-",,-:,,,,~ r:'>.
~ I,(I.!(Nvi"'Y---l>'~
~ '""'- tt
~ 1'l.l\PN
~ ''i'" ,,,~---,--J! ~-:J
~- {".. 'tifl,l.~pro.[~erl .)4-1Prnlt .. :llll';
t ~~.-'~,-' .......... ~;....--- ",,_ 1._,
~, " ,,.l'il,I"', II
j'f";",,~;_,!"",,,,~;;;:!& ,,-r,-~,;'I~l~~'Y f>!;"t.n:-_:;:~-;;U!t,ry:~~~
Ci:l'" Il: ADN 111,<-
W .rf""::'!~~~':':W J :':<;(':-!.!1.!M~~t:-~i~:~.li;,~:;;"";~~"1;hl'_~~
~' ~
~ --- 1;
fl \IJ N vital ~
~ 1- ,..------:-~ n
~. ~~.
f:5 ~ t:
1. i l<J
~, ADN de, ~
~ '''';nAi<N ;
1" ,J C" 11 ~
~ r,; ---~ .~~ i;
~~~~
l"""_~""",="=,-."",,,,,,,,,,_~l
F,,,,;:.-,,,J ;~i!1U,,~,\li,,{t.\l,M~~""''l<$/f'''"'''''"'''''1i
I
I
." ~~
-': ~~
! R
~ 'i' i
j (-\r\RN ~ ~
",j, ~ {-'o 't'[
~~----.? U
~~E~Y f~
W ~1:'~~SL~~~;:'-"-.i;!~= .,;;z,.~ .. ~~~~,~-:;?f',<'~:!V'"& i~
r~"r.,,~c,~lE~~ ;:):~~~~~~"W~';'''~=~'~j
~~--t t, l' N '~lrPIOl~lne g
I ~~"..I1l"~~! vin!le ~
-~ t .... -(,....------ i
(+)AR!~
-----
~
~
~
~,,--'.."-;-~~rt,~'Gr,;.;%..~~~ill;ON::~-V~~~~~~:.'i!.
~",,, \';!~~~:l~~;>Y ;iW il!~\k ..,<"'1:
~ . --- !
~ ~~~~t[sll~i-~ ~
,~7 ~~>
~ /n/\R~ .
~progen I r~ot~lne
l~~~~~~~.;ti:'~~.;'"::~~~
F!1!;,s. f;;ii';,ifl<;"'B B<lit!more (l1functie de caracteristicile genomului)
26
ia virusurile ,A,Di'J care se replic n nucleu, se realizeaz cu
participarea ARN-poiimerazei celulei gazd;
la, virusurile ARN care se replic n citoplasm, enzirna
celular nu lucreaz pentru molecule ARN.
Virusurile ARN produc ARNmn moduri diferite:
e lavirusurile m.c., exist mai multe moduri de formare aARNm:
1) cand catena ARN este de sens pozitiv, ea funcioneaz direct
caARNrn;
2) cnd catena ARN este de sens negativ, ea este transcris n
ARNmcu participarea ARN-polimerazei virale;
3) cnd exist dou segmente ARN ambi-sens, este transcris
catena negativ n ARNm;
4) retrovirusurile au o cale complet diferit (clasa a VI-a),
monocatena ARN de sens pozitiv care este prima dat transcris ntr-o
caten ADN de sens negativ cu participarea reverstranscriptazel (RT)
virale; este format apoi ADN btcatenarcar care intr n nucleu i este
integrat n genomul gazdei; genele vlrale nu se exprim imediat, dar
cndaceasta are loc va sintetiza i ARNm, cu participarea pollmerazei
celulei gazd i ARN genomic.
" 1" vlrusurile ARN d,C, catena negativ este transcris n
i
ARNmde ctre polimeraza viral,
b) Traflf>laia Al~Nm: dup ce ARNmafost sintetizat, translaia,
are loc n Citoplasm, fiind folosii ribozomi! gazdei pentru sinteza
proteinelor virale. Intr-o faz precoce sunt sintetizate' .proteine
(enzune, proteine reglatorii) care vor permite ulterior repucarea
actztlor nucleici virali; n faza . tardiv sunt sintetizate protelrte
structurale necesare pentru constttutreacapsidetor vlrale. Virusurile al
cror oenom este reprezentat de Osingur molecul de acid nucleic
produc o protein mare care,' ulterior este elivat enzlmatic, dnd
r
!,r1
",1,:
''
I~r
III
il
li
27
1'1
1
I
'i l,
I!
"
l'
1
1
".1
!
tI
l
i
,!
Il"

f!
~,
\
J
I
~
~
!,
11
I
I
"::-';;:r".<o:-:;:;:~:o;.~::!i"'Y "'7',,---:;:;:,-~.; ... ,.o':':'''':;:''r::'!"''-;;'''''~n:.,; ~I' .~-:, .;l$~:-,= :;:r..;,,~c~';!''''= ;O:>::"",~~:O::;S.];;~:'"Y ;:''''~''''''''''~;-.:i''''~--'''O-:z::.'tC.r-->.= = .,~_~= "",-::,.,;.~~_,,,~.~-_ ...-. ,.~ .. ..,~",~. ~-". '!P-"~':= ?'"-'~:;-~'?-':~~-:_-= -_;~~~~~~~"'~;<;;~~l:'-fv:-r:.:~~'~_\?.c~~;J ;!'~_~Ii"'"1'W .~
""
natere la mai multe proteine funcionale. La virusurile la care
genomu! este constituit din mai multe segmente, sunt produse mai
multe molecule de ARf\!m, care genereaz proteine distincte; unele
dintre aceste vorfi glicozilate cu ajutorul unor enzime celulare.
c) iReplicarea acldului nucleic viral: acidul nudetc trebuie
s se rephce pentru caapoi s fie inclus n capsidele nou sintetizate:
- la virusurile ADN, replicarea are loc n nucleu, ntr-un mod
identic cu replicarea ADN bacterian. n replicarea vlrusurilor mici
(parvovlrusuri, papovavirusuri) este folosit ADN-polimeraza celulei
gazd; virusurile mari (herpes simplex, adenovirus, poxvirusuri) au
propria ADN-polimeraz. Virusu! hepatitei B, virus ADN parial d.c.,
este unic prin faptul c utilizeaz o molecul intermediar de ARN m.c.
de sens pozitiv cu participarea ARN-polimerazei celulei gazd, apoi o
RT viral sintetizeaz una din catenele ADN; ulterior, a doua caten
este stopat ia un moment dat n sintez, datorit morfogenezei
precoce a capsldel virale, astfel nct genomul apare parial dublu
catenar (vezi clasa a Vll-a Baltimore);
- la virusurile ARN monocatenare pozitive, o polirneraz
sintetizat de ARNm produce o caten ARN de sens negativ care
ulterior este transcris n mai multe cate ne pozitive care urmeaz s
fie incluse n noi particule virale la care particip proteine tardive
structurale (vezi clasa a IV-a);
- la virusurile monocaternare de sens negativ (clasa a V-a),
polrrneraza viral produce o caten ARN de sens pozitiv care permite sinteza
de noi catene de sens negativ. Launele virusuri (cx. virusul rabie), replic.area
cre loc n Citoplasm, laaltele (ex. virusul gripal) are loe n nucleu;
Ia virusurile ARN d.c (ex. rotavtrusurt) are loc sinteza de
catene pozitive care intervin ca tipar (matri) pentru sinteza de noi
catene negative, care restaureaz conditia de dublu-catenare.
n funcie de modul de formare a ARNm i n funcie de une.le.
caracteristici ale modului de replicare, Baltimore, n 1971, a propus
mai multe tipuri de sisteme/clase genetice (fig. 8):
clasa 1include virusuri ADN d.c. cu un sistem genetic analogcelulei
gazd; formarea ARNm se realizeaz prin transcrierea asimetric,
deci numai aunei catene aADNgenomic (Herpesvirusuri);
clasa II cu virusuri mici ADN m.c., cu polaritate pozitiv, deci
identic cu ARNmi pentru sinteza ARNm, iniial se sintetizeaz o
eaten ADN complementar (sau antigenomul) cu polaritate
negativ prin acrei transcriere ianatere ARNm(Parvovirusuri);
clasa III, virusuri cu genom ARN d.c., la care, 'n mod
asemntor cu cele ADN d.c., are loc o transcriere asimetric a
catenei negative (Reovirusuri);
clasa IV, virusuri cu genom ARN m.c., cu polaritate pozitiv, care
funcioneaz direct caARNm(PicornavinJ suri, Flavivirusuri);
clasa V, virusuri cu genom ARN viral, eu participarea ARN
polirnerazel virale (Paramyxovirusiri, RhaIJ dovirusuri);
clasa VI, virusuri cu ARN m.c. cu polaritate pozitiv lacare, sub
efectul RTvirale, are loc sinteza unui ADN m.c. complementar de
sens negativ, apoi ADN d.c., care se poate integra n genomul
celulei gazd, uneori cu transformarea celulei (HIV);
clasa VII, menionat anterior, se refer la Hepadnaviridae, la
care genomul ADN d.c. se replic cu producerea de ARN
intermediar; prima etap este repararea catenei incomplete,
urmat de transcriptre (VHB).
Morfogeneza. La sfritul perioadei de sintez ncepe
asamblarea intracelular de virioni, adic asocierea acidului nucleic la
capsomere sintetizate pentru aforma nucleocapside; aceasta are loc n
. citoplasm sau n nucleul celulei gazd.
?R 29
..,..,
iiHitlcrtJ j'fJ .la IJ lriollului. Virusurtle nude sunt eliberate cel mai
"ffC("\/f:it!: l'u'J nllt.a celulr~i gazd, Virusurile cu nveli sunt eliberate
.. rjn;jql't!~iYi nudeocapsidele nrnuquresc prin zone ale membrane!
(.t~IJ iff.1j;(!'\'n ctH;e au fost rnserate glicoproteine vtrale, Enzirne virale,
t~UJ '11lt~torH';!lIrm:nnidazavirusului gripal, particip laaceast etap,
Vlrll~urHe, care inmuquresc la nivelul membranelor intra-
dti:'I)I{1!~ln,'ltlce pot fi eliberate prin exocitoz dari prin liz, Virusurile
r'!~\f:,1(1t,(,\ in medtut extracetular sunt responsabile de iniierea unor noi
lfl(e~crll. U;1ele herpesvirusuri, retrovirusuri i paramixovirusuri pot
Ul!i,K<l I'W:ionarea celulelor cu formare de sincltii. Retrovirusurile pot
~f'I,'1li!nhlt(~copia geI10rT1u!uiintegrat vertical laCelulele fiice.
flaeteriQfagi!. Bacteriile pot fi infectate de virusuri care se
rt\H:flef;C bactt~riofag i sa Ufagi.
F8i)1f prezint o structur analog virusurilor animale: oenomul
.,... VIl'f'! ADN sau ARN este protejat de un nveli proteic. Dup form, pot
fi ri;1I:) cublo. fltarnentoi, fagi cu coad, dimensiunea variind de la 24
kj~)C)O'rHl;f,Pentru descrierea virionului fagic ne referim la fagii parai
!,';;.di{Uirhte coli care sunt cei mai cunoscui. Virionul este constituit din
(fiI). J ) ~
n,p; nucteocepstd cu simetrie icosaedrtc. care are n centru
9f~n()n'\ul vlral reprezentat de o molecul ADN d.c.. inclus n capsida
dr' I1Mturi'l proteic;
coa~iil, care este de natur proteic cu simetrie helical, fiind
",ddituit~dintr-o structurrigid care este canalul axial, un manon
CQntrildH dispus laexteriorul canalului axial, teaca cozii, lajonciunea
rir:~!i(l\a CUcapul flind prezent gulerul cozii; laextrerrutatea distal a
c~n!i (;'steaplaca bazat, o formatiune hexagonal prevzut' cu o
flIl2Im;\ filUl i;liltlc li la fiecare vrf, cu cte un croet i ofibr,
l
1III'_.tMI4I1t.",_,.k;i:,,,>&lla',lfli!.@~~~1:f';!\'I;::"''fv.;;:-~'P,>'l1~2;r.:"~R; id,g,; ."P',"'c. +,;,::"",,,~,~o,::,,,;,,,~,= :?,V;""~"~"' __-
-nveli heli~al
Fig. 9: Reprezentarea schematica unui bacteriofag
"
Ciclul de multiplicare.
Adsorbia: fagul se fixeaz pe receptorii bacterieni specifici, mai
nti reverslbil, prin fibrele cozii, apoi ireversibil, prin croetele plcii
bazale; receptorii bacterieni pot fi prezeni pe peretele bacterian, pe
f!ageli sau pe pili sexuali.
Penetrarea: enzirna muralltlc fagic depohmerizeaz
mucocomplexul peretelui, ceea ce determin scderea rezistenei
peretelui; prin,contracia manonulul, canalul axial a! cozii traverseaz
peretele alterat i se oprete lanivelul membranei cltoplasrnattce. ADN
fagic este injectat in celul prin canalul axial, n timp ce nveliul fagic
rmne n afara celulei.
n continuare, exista dou posibiltti:
- ADN fagic posed gene veetetive, prin care controleaz
replicarea -acizilor nucleici proprii, sinteza proteinelor de nveli i
morfogeneza a numeroase copil de vlrtoru maturi care sunt eliberai
prin lizacelulei, i reprezint fagii virulen i. Ulterior, are loc biosinteza
'fl , 1
~
11
Principii ale diagnosticuiui viruSOlogic
Scopul diagnosticuiui virusologic: datele anamnestice,
simptomatologia i "sezonalitatea" evolutiei unei afeciuni nu ofer, de
cele mai multe ori date patognOmOnice; diagnosticul de laborator prin
datele sale, mai ales cele Sj1ecificeofer:
un diagnostic de acuratee;
indic terapia adecvat n funcie de etiologia bectenan sau virala;
ajut laformularea prognosticului. '
Tabel 8: Produse patologice pentru diilgnosticui virusoiogic (W!z i C.'I'- IV)
------------------.--~--------- ----------1---------------,--- ".---.,
I Virsurile cel mai frecvent I Produse patologice Com<::nta.-ii :
rk~J }(:l~es)iri;-tor ---------I-----_-----------~.~~-!------,----"--~:--------')
!. Adenovlrusurr, i' lichidul de spalal:ura 1 vlru,<:unle !:urp' ,
). Virusuri gripal~~ I nazal I elimillilte I prin !'<le I
J Q En~erO~ff1J SlJ :i .; exs u d at f ar in gan /' "_.~V_ir~,J su~IUj~: !o t(js .,: J C i
/
Rhinovirusun exsudat nazal i elirrun I p,-,n li Ci nil ,
Paramyxovirusuri" 1. sput(in caml pneurnonsor ! ca i cel ai parotiCJ itei i
1 V, rujeolos. rubeolos i interstiiale) iepidennce ;
li-inc~~~1 gas-i~o:-jliie;tifla/---~-------~:---------------.. -1, -- "," ,',,- - ,
iU Reo- io Materii fecale I Anahzare.'! probel prin:
iU Rota- I U Tampon rcctat jr'lE (iabnr,ltoiln' Ce,i
j O Adeno ('10, 41. 42) cercetare), cvidenlie",,-, ,
I
I'O Norwalk, de antigene; ele regu:~I
. o Calicivirusuri i _llu:i.<:..CUlti:0_u, __ --i
1 Rash maculo-papular , :
i - Adeno -~J-tampon far-inr)ian i recta! j - i20larei) pe dou i
I - Entero- / oazd!' (cntero) I
I - V- rubeolos - sClllnifica\ia izoiatulul I
' I
L::~js:()I~_, -1- 1
! Rasll veztcular I I ,
I
l. Ente.ro--(Cox50ckie, lichid v.eZiCUIar
l
"Frotiui Tzanck pentru I
I ECHOj iprodus de rac/aj diagnosticul jllfeqlci r
i o VHS. i tampon (mai puin efiCient) . cu VHS sau VVZ
' VV-' . I I
~--~------<'_,_ .._----,--_ .-,,----..--I----.. -__-----_.. _------. ,-.. _-'------.. , _, ,
' ~1enin,lite. encefaiite I .
I .;.Enl(!ro- ! .:. HF [videniereil de '~9
I .;. Arbovlrusu-, I .:. Tesutur: prin IF
i .:. v. rablel I .:. Saliv De re(J ul
! I .:. Biopsie cerebral diuonl~stiCl.:1 ()st~~
iVHS, VCf\ol, V, (J Rrotielitei I LCR, biopsie r.preb,aI scr%()IC
iepldernlcc I lPostrnortern) jlzola,nil v(nl5ullP ~~
I / I detectolce;, (I,~ _ I
1----------------+ --------I-i!!:l!!.lLcne pr1'UC. .J
I Infecii minare I I
1,/ Adeno- I ,/ urin I VCt>lpoate fi eVlder.\lill I
,'/ VCM '--------L-------------.-
r
3!..l aS'Ii1pto",alic~ !
I 1nfectll oCUlare I
I Cl Adeno- Io Raclat conJ lIIlct,val sau Ruc/ujtll cor0"0i, :
i o VHS . corneean Impune o t0!1r"cilal<::
!~ Entcro ----- __ LO__S~.l'_dati~9..'u_n , 1.~C?~ebit_
! rnfectll transmiSibile prin :
I Snge /' I
j + V, febrelor hemoragice Izolare dificil COlldj~ii d<;osebit<! ,le
I ~ve , i protecie
i ~HrV i ! Eviden\ier(; de
I <) VHC, VHB, VHOi iantigene i
!. Studii serologice, ' Ser. dou probe perechi, la serologie
, 10-14 zile interval (faza . i
I L~Euta i de convale!!.s~~!!.\.i\L :
Tipuri de laboratoal"e destinate diagnosticului virusologic:
laborator clinic;
laborator al unui Institut de Sntate Public; Laborator de
Cercetare, etc.
t~ategii de diagnostic;
izolarea i identificarea virusului considerat agent etiologie sau
precizarea "statutului" izolatului (ex. purttor sntos, convalescent,
etc.),
evidentierea de proteine virale;
}" evidenierea aclzilor nucleici virali;
." citologie i microscopie electronic;
: diagnostic indirect, serologie.
Etapele diagnosticului viruso! ogic:
COoperareaclinician/ epiderniolog - medic de laborator;
alegerea celui mai potrivit test i'n funcie de contextul clinico-
epidemiologic;
produse patologice :
tipul, n functie de momentul bolii (tabel 8);
Oportllnitatea prelevrii; .
alegerea metodei de recoltare i asigurrii conditiilor optime de
transport.
6'1
65

_., kll)!J!$iQ l tU i4",::;;+_~~= ":''"'''''~':''''''~''C"''-"'C

4
HE~,;ot)f::l ilE {)'lf,GNOSTIC sunt detaliate in capitolul m.
Detectarea avizilornucleici:
;... Hibridizarea acizilornucleici nearnplificai;
};- Reaciade amplificare genic (PCR polymerase cnein Reaction);
j_ "Branarea" ADN (branched DNA).
_t~oh;l'"'1fii idontifk"rea virusurilor (t,:ItJ el 9)
.;..t
1f
!fb'lile"i!li'lbiHt'te semnificaiei izolatului;
i.!~ij\'~Lnlf;'ltQ{lj standard, de referin;
; ,- p\l:!'t"i1lI:t1 lilU@ de rez.isten ale tulpinilorfa de antiviralele
.uHlHrmei
dll(;t~ladescoperirea elenoi virusuri;
f'OIQ$61t~ca sisteme de diagnostic:
v, ,[iqlfriJ ~l p~anlrnale de laborator sensibile;
{,(l4iUv/H'ea pe embrioni, 'indezvoltare;
-< ij (i~ltturi de organ sau de celule (primare, dipliode sau continui).
(lfzf~qtmef1 prezenei virusului prin:
,'. :'J ~~dcltopatlc (fCP);
V'-.lneluzli;
"'ilQtlvitate hema9lu'tinant prin antigene de suprafa;
.fW itlH[!I)I~virale sau acizi nucleici.
_:I:~'N'!-Q'~' tIHli;.r<la pl'illcipalilo(' ageni etiologici vif'ali implicai n patologia
. -.tuniHI"
r>vi'i'l/t:""h---F:c'-" '--'---Tcc--- ce iEmbrioni!o~--i
i, . j pdm~r6:l ; dipliode 1 continui 1\ nou- 1
J __::~.,-~ .:>._ i-o. _".---- .. _~--------\ -------- nscut .._:
1Y 'J )~lW Vl!.~__".jl-..L-I-
L
---.- ....I....!.----.-.---i-2- + \ -- ~--------;'
1
,t, .It, .!. , l- 1+ I --- I --- --- I
". -)'~_'"""v -1-""- _ .. -----' .--.-----, -~------ --------;
(,"~."HJ kfQ A , -- , --- ' --- + +-+ I
1J f1J ti':I. i;\'hT:,'j -'1 ----- ----h----------:++ +---+-=----- .. ~-.:-;:-----.!
I vr~'" "'~-I-i .. -"-".. (I.{MDT;:-+"+----i+7-- ---~~--- --I-I-':-------i
\ ... , .. !~M;'!LU" \ ! IHA 1
~~~~~1}?4~t--~E~~t~= ~-\
!VW i !+ / - 1 ++ + \ ++ I ++ . ++ + ;
_\!._~. -,.,~-,.t.,-... ---_.-.---+__:;--, \=: . __ LiP.0ck sun) \1
'1\1:. _. . . . . , :1..0'-_ __ ". __ o \ .:.'~.:.Ll-3.ll-" -----------.\-~= --------~-----
I V'"f'\ ,... 1--1- l!.:l5\ ,--- I --- -- - .
. (;;\lO;j~f!f-t~i'G;;nFm\":-"e;-;-lagh.lini1r~H~\D " hemadsorbie, s - sptmni, ECP-'
Lin~t:tt.ltopatJ C
Microscopie electronic:
~coloraie negativ;
e imunelectronomicroscopie,
Citologie:
-/ de regul realizat n laboratoare de anatomie patologic;
-/ evideniaz modificrile histologice;
,/ evidenierea de ineluzii vlrale (ex. corpusculii Babe-Negri din
turbare, corpusculi tip Cowdry A n infecia cu VHS sau VVZ);
-/ metode imunohistochimice,
Diagnosticul serologie: detectarea anticcirpilor specifici cu
interpretarea rezultatelor n funcie de criteriile de semnificaie clinic
(vezi 3.).
1. Reeoltarea, transportul i conservarea produselor
patologice lalaboratorul de virusolog
ie
De regul, fiecare laborator i formuleaz propriile reguli de
recoltare i prelucrare pentru produsele patologice destinate izolrii i
Identificrii virusurilor elabornd procedurile de recoltare pentru fiecare
produs n parte. In suspicillnea unei etiologii virale trebuie luat
legtura cu laboratorul specializat pentru acest diagnostiC i trebuie
avut n vedere parazitismul strict intracelular al virusuri lor deci se
caut creterea anselorizolrii prin scortarea timpului Intre recoltarea
produsului patologiCi tnoculare pe qazde vii, receptive,
Temperatura de stocare:
_ probele nu trebuie menjnute latemperatura camerei;
de regul exist un interval de cteva zile ntre recoltare i
inoculare i de aceea prezervarea probei la temperal-uri de - 70C
este obligatorie;
r'J idontl';1I'lYi de an\:lqene - cel mai frecvent prin
'.1 11' "
'f1l\
~!J ;!~}(ag:I~ltinar(~
67
66
\'.\t.~
i\ 1 '.
'i\ \ ;i
, .
>\
.p
.1
1,
Il
ll
IL
i,li
\\11
,1
,~ :1
II ~
lil\"
u.;
,i I 1
~~i! ;
,1i)
'!~i
F'l'1
,1;0 l'
H'
:I~.; l!!
I~
;~~:
:\';!I\
1\1
itli ;
;\::
iil
ilU
i~l;
i~;1
\[\:1\
, "
1li
!<il
+-
il'
il' ;1
:~j
TI"
!i<:
;1
il
~I
;\
i~
,

-
multe virusuri i pierd' infectivitateala - 15"C- 20CC i de aceea nu
se pstreaz niciodat astfel de probe n c:ongelatorul frigiderelor
obinuite ci numai n congelatoare destinate special acestui scop;
- dac un virus este sensibil la congelare se va resuspenda produsul
patologic n solutie de sucroz, lapH neutru.
jVledii de transport- destinate prezervrii viabilitii virusuri lor
sunt furnizate de ctre laborator mpreun cu detaliile de recoltare,
prezervare i transport.
2. !;;::o~areavirusurtlor
2.:ll.. Culturi de celule: presupun utilizarea diferitelor tipuri de celule:
;,.. cutturt primare obinute direct din organul prelevat de la
animale sau om, cu variate surse (vezi capitolul III).
Descriere: celule embrionare dau adulte, de tip fibroblastic sau
epitelial care pstreaz cariotipul celulei normale i prezint fenomenul
inhlbiiei de contact, multrolicarea lornceteaz cnd filmul celular este
complet.
Exemple: culturi de rinichi de maimu.
:,;..(,;~ .. dturi discontlnue:
Descriere: obinute prin subcultivarea limitat (aproximativ 50
de ori) aculturilor primare; prezint caracterele culturilor primare.
Exemple: culturi diploide de celule renale de embrion uman.
> cu.Htl,.wi continui sau linii permanente.
Descriere: se obin utiliznd celule neoplaztce sau celule diploide
iniia! normele la care transformarea de tip neoplazie este spontan sau
Indus (prin tratarea cu virusuri transformante, ageni cancerigeni).
E;{emple: Hela, vero, Hep2, LLC-MK2, tIjDCK.
Efectele cultivrii vlrusurllor pe Ce:
.. pentru unele virusuri, se noteaz apariia efectului citopatic
(ECP), consecina mllltipllcrii virusulul, tradus prin modificri ale
morfologiel celulelor cu variate evolutn, pn la desprinderea filmului
celularde pe suport;
of!
~-., ... ~::e<; _ ~,-,=.~:; :-:; _ ~~ :-~~""~~:lh~~~-~IL.~~.~.~J -~",,-:-,~"'--;-~:!"/i?.,:.;o:."""-B;F~';;;--:~'!;~'p1[.-:.e~t~t:;'.t'~i'f;;;}';~':'9::-;~ ..i)ii~~::~~t.;i;~;:~f.c~A~~~~
!'
fenomenul de hemadsobtie definit prin ataarea hematiilor la
suprafaa filmului celular, dac n PP cultivat pe CCa fost prezent ~n
virus cu receptori pentru hematii.
Confirmarea prezenei virusului presupune:
~ reproductibilitatea rezultatelor;
identificarea virusului izolat prin reacii Ag-Ac (RN, testul de
inhibiie al hernadsorbiei, IF).
Dificulti ale izolrii virusurtlor pe ce:
necesit o perioad lung pn la obinerea rezultatelor!
uneori 4 sptmni sau mai mult;
- sensibilitatea relativ redus, dependent de varietatea
produselor patologice i, mai ales, de momentul optim al
prelevrf care trebuie sa coincid cu eliminarea virusului;
CC sunt foarte sertsibile la contaminarea bacterian 5i la
prezena diferitelor substane toxice;
.. multe virusuri nu cultiva Sau cultiva srac i tardiv (VH8,
VHC, parvovirusurile, papillomavirusurile).
Ameliorarea izolrii virusurilor pe ce prin identificarea
antigenelor virale, la 2-4 zile de la cultivare, utlllznd reaqii Ag-Ac
sensibile i specifice (ex. IF). Scopul acestei ameliorri este legat de
postbiltttile terapiei antivirale, mai'ales ncazul infeciilor virale grave.
2.2. Izolarea pe ou embrionete n dezvoltare: evtdentierea
de pocksuri lanivelul membranei corioalantoidiene (MCA) i demonstrarea
prezenei virusurilor hemaglutinante n lichidul alantoidian, urmat de
identificarea prin RIH(vezi i cap III).
2.3 Izolarea pe animale de laborator determin decesul sali
reproducerea bolii laanimal, urmat de obinerea de seciuni histologice
i examinarea lorprin MOpentru evldenierea unorleziuni caracteristice
i identificarea de antigene prin RN, RIH, etc. (vezi i cap III).
t:.t
~-= ..
_'L. "i12MJ LS.U
.. _ .~...,."",~<.iiii..L,", ..;q:~:..~."?"E.'=5::...
.,
3. Diagnosticu! serologie
Reeoitarea probelor: primul ser, acut, recoltat n primele zile
eleboali sarut doi, recoltat, de regul, la 10-14 zile interval.
Criterii de semnificaie clinic uttliznd dOLi probe de ser:
(a) . seffoconversia: absena Ac-lor n primul seri prezena lorn
ce! de-al doilea ser;
hlot: titrul anticorpilor se definete ca inversul diluiei celei mai mari de ser la
care mai obmern () reacip. pozitiv dac utilizrn n reacie o cantitate cunoscut
i constant de antigen.
(b) dinamica semnificativ: creterea titrului Ac-lor n serul al
doilea; de cel puin 4ori, comparativ cu primul ser.
Criterii de semnificaie clinic utiliznd o prob unic de ser:
(a) titrut semnificativ: valoarea minim a tttrului Ac-lor, stabilit
prin consens, pe baza a numeroase determinri anterioare,
semnific infecia acut. Valori mai mici dect aceast valoare,
considerat Ca prag/limit, semnific prezena Ac-lor anamnestici,
post-Infecue sau post-vaccinare'; valoarea titrului semnificativ este
diferit~l 'pentru fiecare antigen n parte i, pentru acelai antigen,
diferit, n funcie de reacia Ag-Ac utilizat;
(h) ellidenierea de Ac de tip IgM, acror prezen semnific, ele
regul, infecia acut sau recent; uneori, acutizarea unei infec~ii
cronice se nsotete de reapariia Ac de tip Ig~1(ex. acutizarea unei
hepatite croruce cu VHB),
4.<Tetimici peertru evidenierea Ac (valabile i pentru
oeillii:if5careiill de antigel1e) - vezi i CapIII
{ZI) C!asice
o Reacii difuzimetrice n gel de agarsau agaraz (4,1.);
" Reactia de fixare acomplementului (RFC) (4.2.);
<> Reacia de inhibare ahemaglutinrii (RIH) (4.3.);
o Tehnica de imunortuorescent (IF) (4.5.);
<. Reacia de neutralizare (RN) (4.6.),
(Il) Moderne
Tehnici de ag1utinare pe suport (4.7,);
Tehnica radioimunologic (RIA) (4.8.);
Tehnicile imunoenzimatice (ELISA - enzyme Iinked immuno-sorbent
assay) (4.9,);- .
Tel1nicawestero blot C'"A.J B) (4.10.);
G Teste cu antigene recombinante - Recombinant immunoassay
. (RIBA) (4,11.). f
Important de r~nu~
Studiul antigerielC?r
~ unde se loealizeaz ?
_ snge, LCR, urin, scaun, celule, etc.
$ care antigene au fost evideniate?
_ proteine, glicoproteine, hemaglutinine, enzime
a cum le putem evidenia?
_ClE, IF, EIA, RIA, latexaglutinare, etc.
Evidenierea prezenei anticorpilor (serodiagnos
tic
)
Metode aesice: RFC
r
difuzii in qei, IFsau reacii de aglutirlare.
Metode specifice virusuri/ar: RN, RIH, R inhibare ahemadsorbiei.
Metode maderne pentru evidenierea Ac-lor: ELISA, W B, RIBA.
Metode moderne pentru evidenierea genomului vtral: PCR, Southern
blot, Dat hlot, hibridizarea acizllornucleici.
Stabilirea semnificaiei prezenei Ac
Infecie acut sau recent
AC anamnestici
Interpretarea rezultatelor
L Necesitatea de adispune de datele c!inice.
2. Cunoaterea duratei eliminrii virusurilor post-infecie i asitus-
surilor oerrntstve versus nepermisive pentru a putea stabili
semnificaia izolatului (vezi i capitolul 14).
3. cunoaterea experienei vaccinale apacientului pentru interpretarea
serologiei.
7\

7(\
,--'. -:--c--~--~-" " :. ---~~y" ~~:" e:~,. " ';~~?! _" -~-~~_'''':'?~~:~f. ~;;3':~9. ~;'~~9J~~~~~:J~~. $~*;~*;;t\ti~~
~
13~ Profilaxia specific antivirar
i3. 1. IProfilaxia activ prin vaccinare.
vaccmunle antivirale utilizate n practic stimuleaz producerea
de Ac IgA, IgM sau IgG, primele dou clase fiind mai abundente n
secreiile respiratorii i intestinale, iar IgG n cantitate mai mare n
circulaie, De asemenea, pot fi stimulate limfocitele T care sunt
suportul rspunsului imun celular. Pentru a realiza un vaccin eficient,
trebuie cunoscute unele particulariti ale infeqiei respective, una
dintre acestea fiind poarta de intrare:
- infeciile de lanivelul tractusului respirator sau intestrnal:
- infeciI ale suprafeei mucoaselor, urmate de rspndirea
Dezavantaje:
a) rnutale.a reversiei virulenei (major);
b) nu pot fi admintstrate lairnunodepresatl:
e) rspndire posibil la contact (poate constitui un avantaj pentru
colectivitate) ;
d) dificulti de transport n zonele calde.
2, Vaccinurile inactivate sunt obinute prin tratament fizic
(c!dur, iradiere cu UV) sau chimic (formal, beta-propiolacton) al
preparatelor de virus slbatic. Inactivarea urmrete etirninarea
infectivitii cu conservarea imunogenitii.
Avantaje:
a) tmunitate umoral eficient dup rapeluri;
b) nu are risc de reversie ii virulenei;
c) pot fi utilizate la rmunodepresatt:
el) nu pun probleme de conservare legate de ternperaturile ridicate.
Dezavantaje:
a) multe nu determin un rspuns imun eficient;
b) sunt necesare admtntstrn repetate;
e) nu stimuleaz imunitatea local (important);
d) pret tie cost ridicat.
3. Vaccinuri recombinate, obinute prin inginerie genetic:
sunt exprimate cu ajutorul unui vector(ex. fungi, E. coli) acele fraciuni
antigenice ce induc Ac neutrallzant.
4. Peptide sintetice, care sunt mult mai mici dect proteinele
virale originale, stimuleaz IgG, darnu laUnnivel eficient.
Efecte adverse secundare vaccinrii
Reaciile adverse post-vaccinale (RAP) sunt manifestrile care
survin secundarunei vaccinri. Accidentele vaccinale propriu-zise sunt
rare i sunt mai ales determinata de vaccinuri antibacteriene.
sisternic pe cale sangvin sau nervoas spre organe tint;
- infecii prin nepturi sau prin injecii.
IgA mediaz imunitatea local, eficient n primele dou situatii.
Exist un mic exces prin Ac circulani dac virusul se i'C'plic la
nivelul mucoasei respiratorii, cncJ r : secretori au roi primordial.
iepuri de vaccinuri
1. Vaccinurble vii atenuate sunt obinute prin pasaj pe gazde
strine (ex. ou embrionate sau culturi de celule). Dintre numeroi
rnutani (n special /l.RN), unii vorfi selectai nnouagazd (au capacitatea
de a crete mai bine n gazda strin), darau o virulent mai sczut
pentru gazda natural (ex. virusul Sabin, prin pasaje rapide pe culturi de
riniclli de mairnuil CI devenit un nou virus, care nu mai crete n Si'lC).
Avantaje:
a) activeaz toate fazele rspunsului imun;
b) induc o durdl? mal mare aimunitii;
c) pot ~Iirlii,v; ('WClliil~iavlrusutu' slbatic n comunitate;
d) pre de COSlIQCJ LJ S,
8l
',:<:
"-!
1
J
"-,
,.:
l
oi
~
",.,.
';1
'.
F'
I
_L',~
S :S ::" '. iii";:::o:;s::tie;c;:;:::as;:~!:& .:::see!.A!Qtf41'i:::;as. __ . = .-~~----__.
i>
E~en~laI Il mducerea RAr' este natura vaccinului. Din acest
punct; de vedere, vaccinurile au fost claslficate in "anodine" (vaccin
Ilntipolio) i "Cl\jresive" (rnajorttatea sunt ra~dde bacterii).
Manifesthrile HAP depind i'de reactivitatea gazdei.
RAI' secundar administrrii \IVA sunt, n general, de natur
infecioas i survin mai trziu comparativ cu reaciile dup VAO
(Vin:ln Cli agenti omortl), care sunt imediate i au la baz
!Tlt?f,jinisrne de hipersensibiltzare, fiind frecvent de natur toxic.
. nf.WC\;iileadverse pot fi:
Tabel 10: Reacii minore i moderate secundare vaccinrilor
r= ----- -------.----:------r:------------------------.-q
[ Reac~~~~~~~e :~uO1od~ra>t~~cconuri implicate (\ti~ale i bacterienc)
I Episoade febrile I
I
. precoce: (pnmele 1-3 zile) I o anatoxtne (DT), vaccin anti- I
I
tuse convulsiv, anti-febr I
I ,tifoic1a corpuscular, I
! tardive (5-11 zile) ! VRantiVH~
: !. VVV: rlljeola ---1
~on~UISij (hiperterrnice lacopil) .~~ntirU}~OI~-_-_-.~ ..-.--.- ..-.i
I Exantem I .' _ . I
I alergic (precoce) I vaccm cu ageni omorau I
1
_ infe9!Q~J tar:.~ vaccin.an i-,,-,!j~.!~ _ _ .-----l
, Artralgii (aduli) I Vaccin anti.-ubeolos, antiVHB I
L-.- I
minere (episoade febrile precoce sau tardive, 1<1 1-3 zile,
j'espc{;tiv $-11. zile), convulsii (sunt hipertermice), exantem
(<.110I'gic ...precoce sau infecios - tardiv), artralgii (Iaadulti):
)ri'iVC, darrore i evltabile: exemple:
C'flceialopatie (1 caz! 100.000" 1milion vaccinati):
p;lri1lizie (J up vaccinarea antipolio (1 caz la 2,6 milioane
doze).
'Tlt;\ reaciilor postvaccinale difer dup zona geografic,
l'A, sub 1an $(}U 29% peste 4 ani), sex, dartin i de caiitatea
11,;'1 raportru.
riW(!st~\ri mai uordecelabile/raportabtle: febr, noduli, abcese,
~idUI(c1 ei mialgii, somnolent, hlpo- sau hiper-reactivitate, agita~ie,
igl;rncnin{1oencefalit;,i sau encefalit, parestezu, para!izii sau doar
:ik~,tulburri digestive, trombocitopenie.
:{t:ii1Uri de reacii poatvaccinate: locale sau generale
Reaciile generale sunt frecvent sub form de febr, tulburri
digestive (vrsturi, diaree). Durata: 2-4zile.
ocul vaccinal precoce este rar(1 caz la100.000 de vaccinri) i
seamn cu cel anafilactic. Impune de urgen tratamentul colapsului
cardiovascular. Uneori se impune internarea n unltti ATI (tabel 11),
Reaciile fecale includ reactivrile crizelor de astm, reaparltia
eczemei, etc., dup administrarea unui vaccin.
10(:4110: fenomene intlamatorf la nivelul locuiui de
J '~I:-,(~I'J t~.j, edenl, durere i impoten funcional. Rar,
j!t." PC! t;I<.a.ii Illoi nlult ele 2tl-4B OI C!. Eventual, se impune doar
Patogenia RAPV implic mecanisme patogenetice complexe.
Uneori, intervin direct substane prezente n vaccin care au rolul de a
elibera mari cantiti de histamin, de ex. sunt mai frecvent citate
substane cum ar fi peptonele din mediile de cultur, n cazul
bacteriilor i proteinele de ou (cnd vaccinul s-a preparat pe
membran chorioalantoidian).
Reaciile postvaccinale secundare inoculrilor de vaccinuri
antibacteriene sunt mai frecvente (intervine endotoxina, mai ales n
cazul vaccinurilor puin purificate).
83

~
-----..--..,-
---_._-----
',,,,<>,,,1 11: Reacii majore nregistrate dupdiferitele tipudde vaccinurl
.-----------'-----------
I Vaccinanti- I NaotUl'''' reaciilor advarse
I
----..L _
D! P + ant!poIig l' fenomene anafilactice
I dar i DTP
I anti tuse convulsiv oc anafllacttc, encefalopatii,
I
oc, convulsii,
febr, disconfort,
I
I complicatii acute, sechele,
deces
rRujeQ!. -- fenomene anafilactice
Rubeoii oc anafilactic
J
-
I
identificarea i a
nQli~area difl ItV~-1 v , li
programului, urmate d 1 ICU a,1ar aparute In apicarea
Eficiena preveni _ e remedierea acestora.
epidemiologice i imunol el.Prin vaccinare se poate aprecia prin teste
Og'Ce.
Pe lng testele d
produs biologic, se fac tes:
e
laborator obligatorii legate de vaccin ca
raport de ,rspunsul imu pentru verificarea eficienei vaccinrilor n
nOl
o
'
scop, se folosete n ey glc provocat la gazda uman, In acest
, Clllln
epidemiologic. Pentru St ' le populaionale, testul sau indicatorul
obllire
laturi/grupuri de persoan a acestui indicator se seiecttoneaz
I
. e SUfiCient d ' v v "
expunerea CI Infecii ct ' '1 e man, asemanatoare, atat pnn
I Pri '
ar putea influena rSPllh n varst sau particulariti fiziologice care
',sUI'
, ImUnologie.
la nivelul populaiei (
n general, prin studiul generale, eficiena Imunizrii se apreciaz,
t11Otb'd' v
experimental i la lotUl I Itaii, comparnd rezultatele la grupa
statistic adatelor. Se Cal martor dup prelucrarea matematic i
, d' CUleaz - d' I d f" v , v
raportul Intre propori::. In rce e e e lcien, care reprezinta
" de '
Preparatui vaccinal SUPll IrnbOlnviri la vaccinai i la nevaccinatl.
S test" ,
valoarea acestui raport est arlt va fi cu att mai eficient cu ct
e mai Oar
Studiul curbei morbid' v e.
evaluri! n timp ,i spaiu Itaii post-vaccinale ofer posibilitatea
enctentet programelorde CI tendinelor unor boli transmisibile i a
Vacr--
<.Inare
Vaccino-prevenia ' '
t Po
m
anifestrilor P I ' ate eVideniaeficiena i prin modificarea
- rocesu UI e .
- P1d -.
populatia vacclnat (cara emlologiCal unei maladii transmisibile.la
sau multiciclic anual, ~~~erSPOradic, epidemie, evoluie sezonrer
slab acoperite vaccinat. ), COfllparativcu cea din zone geoaraflce
Debut':'IRAn raportl
c u vaccmarca 1
24
3-7
fr I
ore
zile
imite
24 ore
15 zile (RPR)
DT 7 zile DT, D, T
D I encefalopatie
I T _J febr, convulsii, disconfort !fr !imite
I
I complicatl acute, sechele,
L-____ deces _
7-15 zile
iE'faguarea efide91ei vaccinrii
Iniial, nainte de a fi introdus pe pia, un vaccin este riguros
testat din mai multe puncte de vedere dar, n primul rnd, pentru a
verifica capacitatea sa ca antigen.
Capacitatea imunogen avaccinurilor se reflect i'n posibilitatea
acestor preparate de a asigura reacia specific de aprare a
organismului fa de anumii ageni patogeni.
Obiectivele geilerale ale aciunilor de evaluare a eficientei unor
programe elevacclno-preventte sunt:
verificarea adaptru programurui la caracteristicile biologice ale
populaiei i ale mediului n care este aplicat;
informarea coordonatorilor programelor asupra unormsuri care
s;:,creasceficiena acestora;
R,l
~~ifAii,4l@,...W _~_,"" .._.~#:;g;. _!W .>.,-.-~~,,:r~;;,~.OA---:-""
1
il'
' .
..,
Eficienta vacctnrtt se poate aprecia i prin punerea n eviden a
IllOdifiCdlor- irnunoloqice specifice, respectiv evidentierea titrului AC
inr:lu50 de un anumit vaccin. In acest scop, se titreaz Ac din serul
persoanelor vaccrnate i rezultatele se analizeaz n comparaie cu cele
lnreqistrate anterior aciunii de vaccinare sau se fac studii cornparattve
pe toturt de vaconati i nevaccinatt.
VIRUSOlOGIE SPECIAL - principalele familii II
impficate n patologia uman
VIRUSUfU ARN
Evaluarea sero-epiderniologic a eficienei unui program de
vaccmare este important pentru elaborarea i adaptarea calendarului
vacctnrtlor, alegerea preparatutut vaccinal, stabilirea asocierii
vnccinunlor i asigurarea unei protecii specifice pe termen lung.
Familia Pi cornavi ri dae
14
~.'
it
il
,.
t;
I
i
Il
i:
j.'
;:1
l
1
'!
13. 2. Profilaxia pasiv
Preparatele de Imunoolobuune (Ig) reprezint seroprontaxta i,
ocazlonal, seroterapra. Profilaxia pasiv este indicat n urmtoarele
t.ltuaii:
) dind aavut loc expunerea viral sau este de ateptat c vaavea loc
kl(jlte curnd, iarperioada scurt de incubaie nu permite vaccinarea:
b) cnd nu exist vaccin;
ci cnd o afectiune asociat nu permite un rspuns satisfctor la
vaccmare
Picornavirusurile sunt mici virusuri ARN, nenvellte, cu simetrie
icosaedric i genom pozitiv.
Clasificare - de interes pentru patologia uman sunt genurile:
r. Enterovirus
u. Rhinovtrus
Ul. neoernevtrus: gen separat pentru virusul hepatitei A (VHA).
Vezi capitolul 22.
Seroprofilaxia poate folosi seruri heterotoqe: ns n ultunn ani,
',e folosesc mai ales produse de provenien uman: Ig standard, care
'I(;nt arnestecurt de Ig provenite de la sute de donator; (conin ACfat
tir! un numar de virusuri mai frecvente) i 19specifice, care provin de
lartonatort care au un tttru n Ac ridicat fa de anumite virusuri, dup
ununtzarea cu un anumit vaccin.
(a) .Enterovirusurile: virusuri acid-rezistente ce ptrund pe
cale dtqestiv, replicndu-se cel mai bine n condiii de pH sczut, la
37 C. In acest fel depesc bariera acid gastric.
Fiindvirusuri nenvellte, deci mai rezistente, nu sunt afectate de
aciune srurtlor biliare.
Principalul mod de transmitere: fecal oral (impticati! mai ales
privind mecanismul patogenetic i prevenia). Pentru fiecare gen au
fost descrtse mai multe tipuri:
1. Poliovirusurile: tipurile 1, 2, i 3.
2. Virusurile Coxsackie A (cu 24 serotipuri) i B (6 serotlpuri).
3. ECHO virusurile (enteric cvtooetiioaenic human orohen -
virusuri izolate de la om, ce determinau pe culturi de celule
efect cttopattc, dar fr legtur, iniial cu vreo afectiune):
inibal 34 serotipuri, n prezent 30 serotipurt.
4. Enterovirusuri noi: 68-72 (72 este VHA care a fost recent
clasificat caHeparnavirus).

8G
R 7