Bariere biologice fata de transportul substantelor medicamentoase in organism Elemente de farmacocinetica

Farmacocinetica studiaza ce se petrece cu medicamentul dupa introducerea lui in organism pe o cale sau alta. ( reprezinta studiul proceselor biologice de absorbtie, distributie, etc). Cai de administrare: -de caile de administrare depinde: - viteza evolutiei efectului - expresia si durata lui - in cazuri particulare determina caracterul actiunii medicamentului - cai : -enterale : utilizeaza pt. absorbtia substantelor medicamentoase tubul digestive - parenterale: ocoleste tubul digestive -cai enterale: perorala,bucala,sublinguala,rectala -cai parenterale: injectabile, s.c., i.m, i.v, i.a, intrasternal, intraperitoneal, intraosos -alte cai: inhalatorie, cutanata, nazala, conjunctivala, uretrala, colonica

Biodisponibilitate - Parametru farmaceutic exprimat prin cantitatea de substanta active si nemodificata eliberata dintr-o forma farmaceutica si absorbita in circulatia sistemica si viteza acestui process

Viteza si plenitudinea absorbtiei medicamentelor depinde de medicament si organism Medicament: -structura chimica -masa moleculara (greutatea) - solubilitatea in apa si grasimi - constanta de ionizare - afinitatea pentru tesut -concentratia plasmatica si interstitiala

Organism: Ph-ul mediului Gradul de vascularizare Tipul membrane Permeabilitatea capilarelor Masa tesutului

Transportul prin membrane Foarte usor : trec moleculele cu coeficient de repartitie lipide/apa mare Usor: trec substantele cu masa moleculara mica, lipofilie mare, nedisociate Greu: trec substantele cu masa moleculara mare, cuplate cu protein, ionizate (disociate) Membranele determina absorbtia , distributia, eliminarea medicamentului din organism si sunt tinta principal a actiunii multor preparate farmacologice. -joaca un rol important in viata celulelor

Tipuri de transport: -pasiv filtrare - difuziune simpla -specializat :- transport activ - difuziune de schimb - difuziune facilitata - pinocitoza Filtrarea - Prin pori sau discontinuitai ale membranelor lipidice, umplute cu apa - Presupune un flux al apei determinat de diferentele de presiune hidrostatica si osmotica - Are loc dupa gradientul de concentratie sau electrochimic - Penetreaza medicamentele hidrosolubile cu masa moleculara mica ( sub 150 Da), prin epiteliul mucoasei gastro-intestinale , epiderma , mai mare (3000) prin endoteliul capilarelor. Difuziunea simpla: La nivelul complexului lipoproteic membranar Trec usor medicamentele liposolubile si neionizate Dupa gradientul de concentratie fara consum de energie Este in functie de gradul de ionizare si deci de relatia dintre pK si pH precum si de constanta de permeabilitate

Transportul activ: Necesita sisteme de transport Activ cu consum de energie Contra gradientului de concentratie Trec substante ionizate si cu masa moleculara mare

- Necesita o specificitate sterica Difuziunea facilitata: - Se efectueaza folosind sisteme de transport, dupa gradientul de concentratie sau electric - Nu se consuma energie Difuziunea de schimb: - Transportul in celula a unei substante , iar din celula catre exterior a alteia, folosind acelasi system transportor Pinocitoza: - inglobarea de catre celula a picaturii ce contine substanta dizolvata cu formarea unei vezicule ce se detaseaza de membrane si se deplaseaza in citoplasma. - Cu consum de energie. Factorii ce influenteaza transportul prin membranele si barierele biologice Dependenti de substantele medicamentoase: Structura chimica Masa moleculara Constanta (pKa) si gradul de ionizare Liposolubilitate Doza si concentratie

Dependenti de membrana: Tipul membrane Lipidele Porii Sistemele active de transport Polarizarea Starea fiziologica si patologica

Dependenti de mediul de pe cele 2 suprafete ale membrane: Ph-ul mediului Protein Vascularizarea si debitul sanguine Alte substante

Exemple de bariere biologice: Peretele capilarului Mucoasa gastrica si intestinala Hemato-encefalica Placentara Epiteliul glandelor mamare Pielea

Distribuirea medicamentelor in organism include: - Transportul in sange : transportul medicamentelor de la nivelul capilarelor caii de absorbtie la nivelul capilarelor tesutului de actiune - Difuziunea in tesuturi: Trecerea medicamentului din compartimentul intravascular in : interstitial prin membrana capilara intracelular prin membrana celulara - Distribuirea propriu-zisa : distribuirea in compartimentele hidrice ( intravascular, intracelular), in tesuturi ( uniforma, selectiva, bifazica). - Fixarea in tesuturi : stocarea, legarea cu proteine (plasmatice si tisulare) si cu substraturile receptoare. Transportul in sange Plasma: - Fractia libera - Fractia cuplata cu proteine: Alfa-1-glicoproteina acida

 Albumine Alfa-globumine Elemente figurate Ex de medicamente legate cu eritrocitele: Antimalarice Chinidina Clorpromazina Imipramine Pentazocina Petidina Ciclosporina A

Lipoproteinele : - Exista protein specific care infaptuiesc transportul in organele consumatoare ( de ex: siderofilina care aprovizioneaza cu fier maduva ). Cuplarea cu proteinele depinde de: Medicament: - structura chimica - character acid, bazic - constanta de ionizare ( pKa) Organism: - varsta ( nou-nascut, adult, varstnic) - stari fiziologice (sarcina) - stari patologice ( hiper sau hipoalbuminemie) Asocieri de medicamente: - proportia de cuplare a diferitelor preparate.

Rolul fractiilor libere si cuplare: Fractia libera: responsabila de efectul farmacologic capabila sa penetreze prin membrane si bariere fiziologice se supune biotransformarii se elimina mai rapid determina o latenta mai mica, o potenta mai mare, o durata de actiune mai scurta. Difuzeaza in faza apoasa a organismului Distribuirea ulterioara a preparatului depinde de liposolubilitatea si afinitatea tisulara a acestuia Substanta cu lipofilie foarte mare se distribuie in tesuturile adipoase si formeaza rezerva adipoasa Exista substante care se distribuie cu predilectie la nivelul muschiului inimii si sunt capabile sa formeze rezerva tisulara ( glicozide cardiace).

Fractia cuplata: inactive farmacologic reprezinta un deposit sanguine latenta si durata mai mare de actiune, intensitate mai redusa a efectului se metabolizeaza si se elimina mai lent creste hidrosolubilitatea preparatelor liposolubile cu consecinte pozitive poate capata proprietati antigenice la proportia de cuplare cu proteinele peste 90% se pot constata interactiuni medicamentoase.

Transformarile chimice ale substantelor medicamentoase in organism - scopul strategic al biotransformarilor este transformarea substantelor heterogene si potential periculoase pt organism in substante destul de

hidrosolubile ca acestea cat mai repede sa se elimine in urina ( calea principala), bila, transpiratie. Biotransformarea: la locul administrarii sange ficat 90-95% alte organe : piele, plamani, rinichi inactivare: sub influenta HCl,enzyme, microflora activare: din medicamente neactive.