METABOLISM GLUCIDIC

6.3 Digestia i absorbia gluci elor n cadrul metabolismului intermediar, procesele biochimice din metabolismul glucidic ocup un loc central. Glucoza reprezint cel mai important combustibil al organismului, chiar dac prin oxidarea biologic a acesteia nu se elibereaz cea mai mare cantitate de energie. Pentru diferite organisme obinerea glucozei necesare desfurrii acti itii se realizeaz !n mod diferit" organismele autotrofe !i constituie glucoza prin fotosintez, !n timp ce pentru organismele heterotrofe glucoza are origine exogen #luat din alimente mai ales sub form de dizaharide i polizaharide$ sau se sintetizeaz din compui neglucidici #aminoacizi sau glicerol$ prin procesul de gluconeogenez. Glucoza sintetizat endogen asigur doar parial necesarul zilnic, de aceea trebuie introdus prin alimentaie. %e apreciaz c organismul uman adult necesit zilnic &''(&)' g glucoz pentru desfurarea unui regim de acti itate normal. Glucidele introduse prin alimentaie #amidon, lactoz, zaharoz$ nu se pot utiliza ca atare i, de aceea, ele trebuie s! "ie #etaboli$ate p*n la glucoz, !n principal, care este transportat apoi de ena port la ficat unde poate fi e%o$itat! sub "or#! e glicoge&, cataboli$at! pentru obi&erea e&ergiei necesare, re istribuit! altor esuturi sau co&'ertit! (& co#%ui e& oge&i !n funcie de necesitile organismului. %urse exogene de glucoz sunt" amidonul #preluat din cartofi, orez, p*ine, etc ce constituie aproximati )'+ din glucidele ingerate$, zaharoza #aproximati &)+, preluat mai ales din zahr$, lactoza #cca.,'+, preluat din lapte$, glucoza i fructoza !n cantitate redus #)+, preluate din fructe dulci, miere$, celuloza #&+, luat din legume i fructe$. -e(a lungul tractului gastrointestinal o parte din glucide #amidon, zaharoz, lactoz$ sufer o serie de transformri !nainte de a fi absorbite, altele #glucoz, fructoz$ se absorb direct, !n timp ce celuloza se elimin nehidrolizat, rolul acesteia !n procesul de digestie fiind de a contribui la formarea bolului alimentar i de a stimula peristaltismul intestinal #.igura /.0$. )i roli$a a#i o&ului !ncepe la ni elul cavitii orale sub aciunea a#ila$ei sali'are #ptialina$ i continu !n intestin sub aciunea a#ila$ei %a&creatice. 1milazele sali ar i pancreatic sunt 2(amilaze care scindeaz legturile 2(,,0(glicozidice interne acion*nd ca
,

endoamilaze. 1cestea hidrolizeaz componentele amidonului, amiloza i amilopectina, dar i glicogenul, eliber*nd maltoza. -eoarece amilazele nu pot hidroliza legturile ,,/(glicozidice, produii de hidroliz sunt dextrine #oligozaharide$. )i roli$a i$a*ari elor n intestin este cataliazat de
1midon Cavitate oral A#ila$a sali'ar+ 3aharoza 4actoza

i$a*ari a$e s%eci"ice

Glucoza .ructoza

sintetizate de marginea !n perie a mucoasei intestinale .

Stomac

-extrine

Intestin subtire Duoden

-extrine

A#ila$a %a&creatic+ 5altoza Jejun Malta$a Glucoza

3aharoza I&'erta$a Glucoza .ructoza

4actoza Lacta$a Glucoza Galactoza Glucoza .ructoza

Absorbtia o$elor i& e&terocite

,igura 6.-. .e%re$e&tarea eta%elor i& igestia gluci elor (& tractul gastroi&testi&al 1bsorbia ozelor rezultate dup hidroliza enzimatic a di( i polizaharidelor din lumenul intestinal !n enterocite se face prin dou mecanisme" a) transport activ (realizat cu consum de energie) pentru hexoze; b) difuzie facilitat, fr consum de energie, pentru pentozele rezultate din pentozani, produi de policondensare a ozelor coninui !n coa6a unor fructe #ciree, iine, prune$. 7ransportul glucozei din lumenul intestinal !n enterocite se face prin cotransport simport cu ionii 8a9 #pompa de sodium i glucoz$, dependent de gradientul de 8a9 stabilit de 8a9, :9( 17P ; aza din membrana plasmatic #pompa de 8a9 i :9$. 7ransportorul simport de 8a9 i glucoz de la polul apical al celulei intestinale preia din intestin glucoza odat cu ptrunderea a doi ioni 8a9 !n celul, glucoza put*ndu(se acumula p*n la o concentraie de <'''' ori mai mare dec*t !n lumenul intestinal. Pe msur ce glucoza este pompat !n enterocite, ea este eliminat simultan la polul bazal prin difuzie facilitat de transportorii Glu7& aflai !n membrana enterocitelor.
&

=onii de 8a9 captai !n enterocite sunt eliberai la polul bazal de 8a9, :9( 17P ; aza din membran ce scoate din enterocit < ioni 8a9 i introduce !n celul & ioni :9 #.igura /.)$. -in enterocite, ozele sunt transportate de ena port la ficat care le metabolizeaz specific. n esuturi, glucoza poate fi folosit !n funcie de necesitile celulelor" a$ catabolizat pentru obinerea energiei atunci c*nd organismul este !n acti itate> b$ depozitat sub form de glicogen !n ficat i muchi sau c$ convertit n compui endogeni, !n condiiile unui exces de glucoz.

,igura 6./. Tra&s%ortul si#%ort al gluco$ei (& e%iteliul i&testi&al #dup 8elson i ?ox , &'''$

Corelaii cli&ice. -igestia diglucidelor poate fi afectat !n cazul unor enzimopatii i$a*ari e

determinate de deficitul n dizaharidaze, ceea ce determin i&tolera&a la

#lactoz, zaharoz$. n aceste condiii, dizaharidele se acumuleaz !n intestin, determin creterea presiunii osmotice !n lumenul intestinal, ceea ce are ca rezultat pierderile digesti e de ap, diaree, dureri abdominale #deoarece flora bacterian sintetizeaz acid lactic$. %imptomele se pot ameliora prin e itarea consumului de astfel de glucide #de ex., consumul de lapte prelucrat pentru !ndeprtarea lactozei$. 6.-. Catabolis#ul o0i ati' al gluco$ei Glucoza din mediul extracelular este neutr i poate ptrunde !n celule prin difuzie. n acest proces un rol important re ine transportorilor lu!, permeaze specifice cu afinitate ariabil pentru glucoz i distribuite diferit !n esuturi, ce realizeaz un transport uniport al glucozei. @xist mai muli transportori Glu7 care se difereniaz prin afinitatea pentru substrat, glucoza #Glu7, !n eritrocit cu afinitate mare, Glu7& !n ficat i intestin cu afinitate mai mic, Glu70 !n muchi, esut adipos, care este stimulat de insulin, hormonul hipoglicemiant$.
<

Pentru a fi meninut !n celule, glucoza este "os"orilat! i transformat !n glucozo(/( fosfat, compus !ncrcat negati care nu mai poate strbate membrana !n sens in ers. Aeacia este ire ersibil, reprezent*nd o etap important !n reglarea metabolismului glucozei.
?C&BC B BC BC glucozE BC BC 17P 1-P
2?C&BPB< B BC

hexoDinazE

BC

BC BC

glucozo(/(fosfat

CexoDinaza #C:$ este acti !n toate celulele i are afinitate mare pentru glucoz #:mF',',m5$. Prezint mai multe izoenzime i poate fosforila i alte oze" fructoz, manoz. 8i elul crescut al glucozo(/(fosfatului #G(/(P$ inhib acti itatea hexoDinazei. n ficat, reacia este catalizat i de glucoDinaz #G:$, izoenzim a C: ce are afinitate mic pentru glucoz #:mF,'m5$ i care fosforileaz numai glucoza. @nzima este acti numai c*nd organismul are consum crescut de glucide #postprandial$ i formeaz G(/(P pe care ficatul !l depoziteaz sub form de glicogen. 8u este inhibat de G(/(P i este indus de insulin. Glucozo(/(fosfatul este un intermediar comun al mai multor ci metabolice i ocup un rol central !n metabolismul glucozei #.igura /./$.
glucozE glicogen glicoge&oli$+ calea %e&to$o1"os"atilor glucozo(/(fosfat glucozo(,(fosfat calea aci$ilor uro&ici fructozo(/(fosfat acid glucuronic sintezE de pentoze si 81-PC glicoli$+ glucozamin(/(fosfat proteoglicani

,igura 6.6. 2o$iia gluco$o161"os"atului (& irecio&area %roceselor i& #etabolis#ul gluci ic Glicoli$a Glicoli$a este procesul prin care glucoza este degradat p"n la piruvat, n condiii aerobe, sau p"n la lactat, n condiii anaerobe# @ste prima cale metabolic a crei sec en a fost elucidat !n prima parte a secolului GG de ctre Harburg, 5eIerhoff i @mbden #calea $mbden %e&erhoff). -in punct de edere intracelular, enzimele ce inter in !n acest proces sunt localizate n
0

citoplasma tuturor celulelor# -egradarea glucozei p*n la piru at, respecti lactat se face prin ,', respecti ,, etape #.igura /.J$. n eritrocit, calea glicolitic este de iat !n etapa a J(a de reacia"
,,<(difosfoglicerat bis"os"oglicerat 3i&a$+ &,<(difosfoglicerat #&,<(-PG$ <(fosfoglicerat
C&B Pi

-ei !n alte celule &,<(-PG este !n urme, !n eritrocit concentraia sa este ) m5, fiind un important modulator allosteric al oxigenrii hemoglobinei #!i scade afinitatea pentru oxigen$.

,igura 6.4. Sec'e&a glicoli$ei Piru atul rezultat este folosit diferit esuturi !n funcie de disponibilitatea !n oxigen. n condiii de aerobioz, aceasta este ultima etap glicolitic, piruvatul rezultat intr"nd
)

n mitocondrii pentru a fi convertit n acetil'o(, intermediar acti ce a fi degradat complet p*n la ?B& i C&B prin respiraia celular, proces prezentat anterior. 5etabolizarea piru atului n condiii anaerobe se desfoar diferit la di erse organisme. 4a dro6dii metabolizarea se continu prin fermentaie, iar la alte microorganisme i la organismele superioare prin transformare !n lactat. n celulele fr mitocondrii #hematia$ sau !n condiii de deficit de oxigen #cornee, muchi !n contracie$, piruvatul este transformat n lactat !ntr(o etap de glicoliz anaerob, sub aciunea lactat e*i roge&a$ei, deoarece celulele care nu au mitocondrii nu !l pot oxida prin lanul respirator. 4actatul acumulat !n muchi este responsabil de crampele i febra muscular, fiind preluat treptat de ficat i utilizat pentru gluconeogenez. )ilanul energetic al glicolizei# -in punct de edere energetic, glicoliza nu este un proces foarte eficient i de aceea oxidarea glucozei trebuie s continue !n condiii aerobe. Kilanul net este de doar 5 #oli e AT2. n cazul !n care degradarea !ncepe de la glicogen #!n perioada interprandial$ se or forma < moli de 17P, pentru c glucozo(/(fosfatul rezult direct din glicogen prin fosforoliz, fr consum de 17P.
.eacia ,. glucoz glucozo(/(fosfat <. fructozo(/(fosfat fructozo(,,/(difosfat J. ,,<(difosfoglicerat <(fosfoglicerat ,'. fosfoenolpiru at piru at Kilan AT2 co&su#at , , ( ( 5 AT2 si&teti$at ( ( & & -

)ilanul general al oxidrii glucozei# -egradarea aerob a glucozei furnizeaz o cantitate mai mare de energie dec*t glicoliza.
Aeacii licoliz &81-C,C9 din oxidarea G1(<(P *ecarboxilarea oxidativ a piruvatului & 81-C, C9 din reoxidarea complexului enzimatic 'iclul +rebs & G7P & 17P /81-C,C9 din oxidarea a & moli izocitrat, 2( cetoglutarat, malat &.1-C& din oxidarea a & moli succinat & AT2 &

,anul respirator i fosforilarea oxidativ &81-C,C9 din oxidarea G1(<(P &81-C,C9 din decarboxilarea acidului piru ic /81-C,C9 din ciclul :rebs &.1-C& din ciclul :rebs 7otal & x &,) F ) & x &,) F ) / x &,) F ,) & x ,,) F < <&

Aeacia final a oxidrii aerobe este" Glucoz 9 / B& 9 <&1-P 9 <&Pi /?B& 9 <& 17P 9<L C&B ?omponenta exergonic" Glucoz 9 / B& /?B& 9 / C&B MG'N F ( &O<J DPQmol ?omponenta endergonic" <&1-P 9 <&Pi <& 17P 9<& C&B MG'N F ,/'' DPQmol R F ,'' x ,/''Q&O<J F )0+ -eci, !n condiii aerobe eficiena procesului este mult mai mare. 1stfel se explic efectul Pasteur, prin aerobioz rezult cca. <& moli 17P, iar prin anaerobioz & moli, deci !n condiii de anaerobioz cantitatea de glucoz consumat este de cca.,/ ori mai mare. .eglarea glicoli$ei. -in cele ,, etape ale glicolizei, < sunt reacii ire ersibile, catalizate de enzime ce au rol !n controlul sensului pe care !l ia transformarea intermediarilor glicolitici !n funcie de necesitile organismului"
*e0o3 i&a$+ ,. G lucozE gluco$o161"os"ata$+ "os"o"ructo3i&a$+ <. .ructozo(/(fosfat "ructo$o16761bis"os"ata$+ #!n glicolizE$ glucozo(/(fosfat #!n gluconeogenezE$ #!n glicolizE$ .ructozo(,,/(difosfat #!n gluconeogenezE$

%iru'at 3i&a$+ ,'. . osfoenolpiru at

#!n glicolizE$ Piru at #!n gluconeogenezE$

"os"oe&ol%iru'at carbo0i 3 i&a$+

Glucozo(/(fosfatul, 17P, acetil?o1, citratul sunt inhibitori ai unor enzime din glicoliz, iar 15P, fructozo(&,/(bisfosfatul i fructozo(,,/(bisfosfatul sunt acti atori.
b)

Corelaii cli&ice -rocese tumorale. ?aptarea glucozei i glicoliza se desfoar mult mai rapid !n esutul tumoral dec*t !n cele necanceroase, deoarece iniial acestora le lipsete o reea intens de capilare, fiind obligate s funcioneze !n condiii de hipoxie. n plus, celulele tumorale au i un numr redus de mitondrii pentru a
J

realiza o degradare complet a glucozei. 1cestea produc !n cantitate crescut anumite enzime glicolitice, !ntre care una dintre izoenzimele hexoDinazei care nu este inhibat de glucozo(/(fosfat. %inteza excesi a enzimelor glicolitice este controlat de proteinele codificate de oncogene sau genele supresoare tumorale #p)<$. b# luco.inaza este o enzim a crei aciune este stimulat de insulin. n diabet zaharat, aciunea enzimei este deficitar datorit sintezei insuficiente. Ali#e&tarea glicoli$ei cu alte o$e Si alte oze pot s participe la glicoliz prin transformarea !n intermediari glicolitici. .ructoza obinut din hidroliza zaharozei poate alimenta glicoliza !n mod diferit.
a. 8& "icat zaharozE fructozE "os"o"ructo3i&a$+ 17P 1-P fructozo(,(fosfat al ola$+ -C1P gliceraldehidE gliceral e*i trio$o3i&a$+ gliceraldehid(<(fosfat GlicolizE

GlicolizE

b. 8& ri&ic*i7 #usc*i7 tesut a i%os fructozE *e0o3i&a$+ fructozo(/(fosfat GlicolizE

17P

1-P

5anoza, component important a heteropoliglucidelor i rezultat la degradarea acestora, poate alimenta glicoliza !n acelai mod ca i fructoza.
Glicolipide Glicoproteine Proteoglicani manozE *e0o3i&a$+ "os"o#a&o$ i$o#era$+ manozo(/(fosfat fructozo(/(fosfat

17P

1-P

Galactoza se transform !n mod particular !n glucoz. Galacto$o161"os"at1uri iltra&s"era$! Galactozo(,(fosfat 9 T-P(glucoz T-P(galactoz 9 Glucozo(,(fosfat Glucozo(,(fosfatul izomerizeaz la glucozo(/(fosfat i intr !n glicoliz. Corelaii cli&ice
b)

*eficitul de fructo.inaz este caracterizat de metabolizarea ineficient a fructozei cu eliminarea acesteia !n urin, boal numit fructozurie esenial.

b) 'alea poliol este o cale metabolic de transformare a ozelor !n care inter in dou
L

enzime" aldozo reductaza, enzim care transform glucoza !n sorbitol i sorbitol dehidrogenaza, enzim ce inter ine !n transformarea sorbitolului !n fructoz. n condiii normale, transformarea glucozei pe aceast cale este redus #sub )+$, metabolizarea intensific*ndu(se !n condiii de hiperglicemie, de exemplu !n diabet zaharat. n cazul intensificrii procesului, produii cii poliol se acumuleaz la ni elul unor structuri precum retin, ner i, rinichi i determin alterri structurale i funcionale. 4imitarea transformrii pe aceast cale se poate realiza prin folosirea unor medicamente ce funcioneaz ca inhibitori ai aldozo reductazei. c$ alactozemia esenial este o enzimopatie determinat de deficitul de galactozo(,( fosfat(uridil transferaz sau de galactoDinaz c*nd se acumuleaz galactoza, acumulare !nsoit de cataract i afeciuni neurologice. 6./. 2rocese #etabolice (& "a$a e absorbie 9%ost%ra& ial: Postprandial, organismul are un exces de substraturi energogene i trebuie s desfoare reacii prin care !nmagazineaz energia pe care acestea o !nglobeaz. Glicoge&oge&e$a Glicogenogeneza este procesul biochimic prin care se realizeaz si&te$a glicoge&ului, poliglucid de rezer de origine animal. Procesul de glicogenogenez este un proces anabolic ce se realizeaz atunci c*nd exist surplus de glucoz i contribuie alturi de glicogenoliz la meninerea glicemiei. n ,O)J, 4eloir i colaboratorii au demonstrat c biosinteza glicogenului se desfoar !n ficat i mai puin !n muchi, dar pe o cale complet diferit de cea a degradrii glicogenului, proces ce se realizeaz, de asemenea, !n organele menionate. %inteza glicogenului are loc !n fibrele musculare albe numai !n perioadele de repaus c*nd glucoza este !n exces. n timpul contraciei musculare, glicogenul este degradat pentru a se obine glucoz i, apoi, 17P. Pentru sinteza glicogenului glucoza trebuie s fie activat, sub form de /*-0glucoz.
UD21gluco$o1%iro"os"orila$a

Glucozo(,(fosfat 9 T7P

T-P(Glucoza 9

PPi

Aeacia de acti are de ine ire ersibil deoarece, in degradarea pirofosfatului sub aciunea pirofosfatazei "
%iro"os"ata$a

i o, se formeaz fosfat prin

PPi 9 C&B

& Pi

%inteza glicogenului se realizeaz prin ataarea resturilor glucozil de pe T-P(glucoz pe o molecul de glicogen 1amors2 #glicogen #n(,$$. T-P(Glucoza 9 Glicogen #n(,$
glicoge& si&ta$a

Glicogen#n$

9 T-P

n final, T7P(ul necesar acti rii se reface prin reacia" 17P 9 T-P
&ucleo$i i"os"at3i&a$a

1-P 9 T7P

3istemele enzimatice specifice glicogenogenezei sunt"

b)

licogen sintaza este enzima ce catalizeaz transferul unor grupe glucozil acti ate pe o molecul de glicogen Uamors #primer$ form*nd legturi ,,0( glicozidice put*nd aduga maxim ,' resturi glucozil. @ste o enzim care se prezint sub dou forme intercon ertibile prin fosforilare;defosforilare, glicogen sintaza -, fosforilat #inacti $ i glicogen sintaza =, nefosforilat #acti $>

b) $nzima de ramificare, enzim ce scindeaz un bloc de /(J resturi glucozil de pe un lan !n cretere i le transfer pe un alt lan realiz*nd o legtur ,,/(glicozidic. 8oua ramificaie trebuie s se gseasc la o distan de cel puin 0 resturi glucozil fa de ramificaia adiacent. @cuaia glicogenogenezei este" Glicoge&9&16: ; Gluco$! ; 5AT2 Glicoge&9&: ; 5AD2 ; 52i Calea %e&to$o"os"ailor ?alea pentozofosfailor este o cale particular de metabolizare a glucozo(/(fosfatului, care ocolete o serie de etape glicolitice. %e mai numete u&tul %e&to$o"os"ailor sau calea "os"ogluco&atului. Caracteri$area c!ii %e&to$o"os"ailor"
b)

@ste o cale metabolic prin care din glucozo(/(fosfat rezult deri ai ai ozelor cu trei, patru, cinci, ase, apte atomi de carbon. @ste singura cale prin care rezult riboza i deoxiriboza necesare n sinteza acizilor nucleici.

b$ Procesul metabolic presupune iniial desfurarea a dou etape de oxidare catalizate de enzime 81-P9( dependente. Tna dintre enzime este gluco$o <61 "os"at e*i roge&a$a care catalizeaz prima reacie a cii metabolice, aceea de oxidare a glucozo(/(fosfatului odat cu reducerea coenzimei"

,'

BC ? C ? CB ? C ?

C ,

BC C ? BC gluco$o161"os"at1D C &B B ) C B CB ? C CB ? C 9 BC 1lacto&a$a 81-P C ? BC C ? BC 9 C ? 81-PC,C C ? C ? BC ?C &BPB( ( ( < ?C &BPB < ?C &BPB < /(fosfogluconolactonE /(fosfogluconat

B ?

&

( ?BB C ? BC

glucozo(/(fosfat

-e aceea, este principala cale prin care se formeaz 4(*-5,56 necesar biosintezelor reductive #de acizi grai, colesterol i ali deri ai sterolici$, hidroxilrii compuilor strini organismului prin sistemul oxidazelor cu funcie mixt, refacerii glutationului redus #G%C$> c$ -etermin formarea de triozofosfai importani pentru metabolismul lipidic > d$ 7colete etapele consumatoare de energie din glicoliz. Locali$are i&tracelular! i tisular!# Aeaciile cii pentozofosfailor se desfoar n citoplasm deoarece aici se desfoar procesele la care particip 81-PC,C9. Procesul se desfoar cu intensitate maxim !n esuturile n care lipogeneza i sinteza hormonilor steroizi sunt accelerate " ficat, esut adipos, glande mamare, corticosuprarenal, precum i !n eritrocit. @nzimele acestei ci lipsesc !n miocard, muchi scheletici, creier, rinichi. ?alea pentozofosfailor se desfoar !n dou etape ma6ore "
b)

con ersia hexozelor la pentoze >

b$ con ersia pentozelor la hexoze #.igura /.L$. Ttilizarea glucozo(/(fosfatului fie prin glicoliz, fie pe calea pentozofosfailor depinde de necesitile celulei pentru 17P, 81-PC, C9 i ribozo()(fosfat.

Corelaii cli&ice. 81-PC,C9 sintetizat !n calea pentozofosfailor este folosit i

9 9

la reducerea glutationului oxidat "

8 1 P C ,C 8 1 P glu tatio& re u cta$a G(%(%(G
& G(%C

glu tatio&% ero0i a$a C&B&

& C& B

1ceste reacii prezint importan pentru eritrocit, deoarece asigur glutationul redus necesar descompunerii C&B& care !n cantitate mare ar determina oxidarea hemoglobinei la methemoglobin i ,,lIcer ,,lIcerol,,. C&B& pro ine din aciunea radiaiilor ionizante asupra unor compui endogeni, din degradarea xenobioticelor #substane strine organismului$, din unele procese biochimice #ex., degradarea bazelor purinice etc.$
,,

*eficitul de glucozo0fosfat dehidrogenaz determin anemia hemolitic. %(a obser at c unii subieci sunt susceptibili la a manifesta anemie hemolitic acut la administrarea unor medicamente ca antimalarice, sulfamide, antipiretice, simptomele apr*nd !n 0L(O/ ore, datorit deficitului de acti itate a acestei enzime.

,igura 6.=. Sec'e&a c!ii %e&to$o"os"ailor Calea aci$ilor uro&ici ?alea acizilor uronici reprezint o cale de metabolizare a glucozo(/;fosfatului cu formare de aci glucuro&ic i 0ilulo$!. =mportana biologic a acestei ci const !n "
b)

enereaz glucuronatul necesar pentru " i$ procese de detoxifiere hepatic ce presupun con6ugarea fenolilor, hormonilor, bilirubinei, a unor medicamente pentru mrirea proteoglicanilor. solubilitii !n ap i reducerea toxicitii > ii$ sinteza

b$ 4a plantele superioare i la mamifere, cu excepia omului, primatelor, cobaiului, este calea de sintez a acidului ascorbic # itamina ?$. Primele reacii din sec ena cii acizilor uronici sunt"
Glucozo(,(fosfat 9 T7P
UD21gluco$o%iro"os"orila$+

T-P(glucozE 9 Pi

,&

T-P(glucozE

UD21gluco$o1 e*i roge&a$a

T-P(glucuronat
819 81-C,C 9

T-P(glucuronatul poate transfera radicalul glucuronil pe di eri acceptori !n sinteza proteoglicanilor sau formarea glucuronocon6ugailor.
?BBC BA UD21glucuro&iltra&s"era$+ B T-P(glucuronat 9 A?BBC BC A(BC A8C& BC BC
eteri

?BBC B?BA ?BBC 8C(A B B BC BC BC BC

esteri

BC BC
amine

Prin hidroliza T-P(glucuronatului, rezult glucuronatul liber care se poate transforma pe dou ci" a) transformarea glucuronatului n xiluloz> b) transformarea glucuronatului n acid ascorbic care reprezint o cale de metabolizare !nt*lnit la plante i mamifere cu excepia primatelor, cobaiului i omului ce se desfoar !n microzomii hepatici. B enzim caracteristic acestei ci, 4(gulonolacton oxidaza, lipsete la mamiferele menionate i, de aceea, acestea sunt dependente de aportul exogen de itamin ?.

Corelaii cli&ice. 4ipsa 4(xilitoldehidrogenazei, una din enzimele ce inter ine

!n transformarea glucuronatului !n xiluloz, determin eliminarea !n urin a 4(xilulozei, perturbare caracteristic pentozuriei eseniale. 6.6. 2rocese #etabolice (& "a$a e re%aus ali#e&tar 9i&ter%ra& ial: =nterprandial, organismul trebuie s consume rezer ele energetice dob*ndite din aportul !n exces de glucoz din faza de absorbie sau s aib capacitatea s sintetizeze Ude no o glucoza necesar din compui neglucidici. Glicoge&oli$a 1limentarea glicolizei interprandial se face folosind ca materie prim glicogenul ce se degradeaz prin procul de glicogenoliz. Locali$are tisular!. Procesul se desfoar !n ficat i !n muchiul n contracie# -egradarea glicogenului presupune scindarea legturilor ,,0( i ,,/(glicozidice prin aciunea con6ugat a dou sisteme enzimatice distincte "
b)

3istemul fosforilazic care cuprinde enzimele ce inter in !n acti area "os"orila$ei7 enzima ce scindeaz legturile ,,0(glicozidice din glicogen prin fosforoliz, reacie ce implic transferul unui rest fosfat pe un rest glucozil, cu
,<

formare de glucozo080fosfat > b) $nzima de deramificare ; are capacitatea de a transfera o unitate triglucidic de pe un lan pe altul form*nd legturi ,,/;glicozidice i de a scinda restul de la zona de ramificaie. Glucozo(,(fosfatul rezultat este izomerizat la glucozo(/(fosfat ce poate fi utilizat specific !n funcie de esut #degradat prin glicoliz$. ntre aciunea fosforilazei la ni el muscular i hepatic exist diferene notabile care sunt dependente de concentraia glucozei sanguine i de aciunea unor hormoni " adrenalina ; ce determin acti area fosforilazei musculare> glucagonul ; care stimuleaz acti area fosforilazei hepatice. n ficat, glucozo(/(fosfatul rezultat prin izomerizarea glucozo(,(fosfatului este defosforilat sub aciunea gluco$o161"os"ata$ei rezult"nd glucoz care intr n circulaia sanguin i restabilete nivelul glicemiei, fiind apoi distribuit esuturilor. n muchi, glucozo(/(fosfatul intr direct n glicoliz pentru obinerea energiei proprii muchiului# -in punct de edere energetic, glicogenoliza este un proces mai eficient dec*t glicoliza, bilanul net fiind de 3 #oli e AT2. @cuaia glicogenolizei este" Glicoge&9&: ; 3AD2 ; 2i Glicoge&9&16: ; 3 AT2 ?atabolismul glicogenului nu este a anta6os din punct de edere energetic. 7otui organismul realizeaz acest proces, deoarece glicogenul muscular este mai rapid metabolizat, grsimile neconstituind surs de energie !n lipsa oxigenului i neput*nd contribui la meninerea glicemiei necesare unor esuturi glucodependente #hematie, creier$. .eglarea glicoge&oli$ei i glicoge&oge&e$ei. ?ele dou procese se afl sub controlul adrenalinei, glucagonului i insulinei, astfel !nc*t ele s nu se produc simultan. .osforilaza a reprezint punctul principal de control al glicogenolizei, iar glicogen sintaza al glicogenogenezei. =nsulina stimuleaz glicogenogeneza, adrenalina i glucagonul determin o succesiune de reacii ce stimuleaz glicogenoliza i inhib glicogenogeneza. @xcitarea ner oas a acti itii musculare este mediat de modificarea concentraiei ionilor ?a&9. =mpulsul ner os determin depolarizarea membranei, eliberarea ionilor ?a&9din reticulul sarcoplasmic i contracia muscular. n plus, ionii ?a&9 pot s semnalizeze acti area glicogen fosforilazei i inacti area glicogen sintazei, astfel c se glicogen pentru a furniza 17P(ul necesar contraciei musculare.

a degrada mai mult

Corelaii cli&ice. -eficiena ereditar a unor sisteme enzimatice implicate !n

metabolismul glicogenului determin apariia unor boli ereditare denumite glicogenoze,

,0

caracterizate prin tezaurizarea !n di erse esuturi unor cantiti mari de glicogen cu structur normal sau anormal !n unele esuturi #ficat, rinichi, intestin, muchi, creier, etc$, fiind !nsoite de hipoglicemie, acidoz lactic. %unt nou tipuri de glicogenoze #=(=G$. Gluco&eoge&e$a Aeprezint procesul de biosintez a glucozei din compui neglucidici #sinteza de novo a glucozei$. @ste o modalitate de obinere a glucozei c*nd aportul exogen este !ntrerupt, iar rezer ele de glicogen epuizate. Procesul este intensificat n inaniie, regim alimentar bogat n lipide i proteine i srac n glucide, efort prelungit, diabet zaharat i parial, n perioade interprandiale peste 90: ore. Locali$are tisular! i i&tracelular!. Procesul se desfoar !n ficat, rinichi, intestin subire pentru c numai aceste esuturi conin enzima glucozo(/(fosfataza, necesar pentru formarea glucozei. @nzimele sunt localizate i !n mitocondrie i !n citoplasm. Principalii co#%ui gluco"or#atori sunt " piruvatul, lactatul, aminoacizii glucoformatori, glicerolul# %e poate spune c gluconeogeneza decurge oarecum prin parcurgerea n sens invers a etapelor glicolizei, dar cu sintez de glucoz i consum de 17P. %e ocolesc etapele ire ersibile din glicoliz #cele catalizate de piru atDinaz, fosfofructoDinaz i hexoDinaz$. Gluco&eoge&e$a i& %iru'at presupune desfurarea urmtoarelor etape "
b)

$tapa intramitocondrial !n care se realizeaz carboxilarea piruvatului cu formare de oxalilacetat. @ste o reacie catalizat de %iru'at carbo0ila$a bioti& e%e& e&t!. Bxalilacetatul nu poate strbate membrana mitocondriali, de aceea se transform !n 4(malat, sub aciunea #alat e*i roge&a$ei #itoco& riale. 5alatul iese din mitocondrie cu a6utorul unui transportor membranar i este recon ertit la oxalilacetat de ctre #alat e*i roge&a$a cito%las#atic!.

&. $tapa citoplasmatic !ncepe cu o reacie specific, conversia oxalilacetatului la fosfoenolpiruvat, !n prezena "os"oe&ol%iru'at carbo0i3i&a$ei"
?BBC CBB? ?C& ? ?BBC 9 G7P B acid oxalilacetic
"os"oe&ol%iru'at carbo0i3i&a$+

? B V PB<C& 9 ?B& 9 G-P ?C&

acid fosfoenolpiru ic

.osfoenolpiru atul iniiaz reaciile de transformare in erse celor din glicoliz p*n la fructozo(,,/(difosfat #.igura /.O$. .ructozo(,,/(difosfatul este hidrolizat de "ructo$o16761 i"os"ata$! la fructozo(/(fosfat care izomerizeaz apoi la glucozo(/(fosfat.
,)

Tltima etap este hidroliza glucozo(/(fosfatului sub aciunea gluco$o161"os"ata$ei. @tapa se desfoar !n reticulul endoplasmatic. %e formeaz ezicule membranare ce difuzeaz spre membrana plasmatic, fuzioneaz cu aceasta i elibereaz glucoza !n s*nge.

Gluco&eoge&e$a i& lactat 9ciclul Cori: nu are reacii specifice. 4actatul format !n muchi, este transportat la ficat i transformat !n piru at sub aciunea lactat e*i roge&a$ei, iar piru atul !n glucoz prin reaciile menionate anterior. Gluco&eoge&e$a i& a#i&oaci$i presupune transformarea acestora !n ,/lIcerol,/arI glucidici diferii. 1lanina, serina, cisteina, treonina i glicina se transform !n piru at> 1cidul glutamic, acidul aspartic, glutamina, asparagina, triptofanul, prolina, arginina, fenilalanina i tirozina se transform !n oxalilacetat> =zoleucina, metionina i alina se transform !n succinat. i& 66l>cerol. Glicerolul rezultat din lipoliza din esutul adipos i

Gluco&eoge&e$a

ficat este fosforilat i transformat apoi !n dihidroxiacetonfosfat, ,/lIcerol,/arI glicolitic. Gluconeogeneza din ,/lIcerol reprezint ,'+ din capacitatea ficatului. .eglarea gluco&eoge&e$ei se realizeaz prin"
b$

modularea activitii enzimelor cheie de diferii efectori;

b) reglare hormonal# =ntensitatea gluconeogenezei este invers proporional cu a glicolizei. @fectorii poziti i ai glicolizei sunt efectori negati i ai gluconeogenezei. =nsulina acioneaz direct la ni elul ficatului inhib*nd sinteza unor enzime cheie ce acioneaz !n gluconeogenez, stimul*nd deci glicoliza> Glucagonul stimuleaz lipoliza !n esutul adipos, dar poate s i induc enzimele gluconeogenetice determin*nd acti area unor factori de transcripie> Cormonii glucocorticosteroizi secretai de corticosuprarenal stimuleaz proteoliza extrahepatic i induc sinteza enzimelor gluconeogenetice specifice. Gluconeogeneza este dependent de existena substraturilor pentru piru at carboxilaz i P@P carboxiDinaz. ?ompuii care limiteaz concentraia substraturilor respecti e, au efect inhibitor asupra gluconeogenezei. -e exemplu, consumul cronic de etanol la persoanele subnutrite se asociaz cu hipoglicemie deoarece metabolizarea etanolului reduce cantitatea de piru at, respecti
,/

oxalilacetat necesare gluconeogenezei. 5etabolizarea etanolului se face pe mai multe ci, una dintre acestea fiind oxidarea la acetaldehid sub aciunea alcool e*i roge&a$ei. ?C<?C&BC 9 81-9 F ?C<?CB 9 81-C, C9 Piru at 9 81-C, C9 F 4actat 9 81-9 sau Bxaloacetat 9 81-C, C9 F 5alat 9 81-9 Aeaciile globale sunt" Eta&ol ; 2iru'at ? Acetal e*i ! ; Lactat7 respecti O0aloacetat ; Eta&ol ? Malat ; Acetal e*i ! Prin aceasta se argumenteaz efectul inhibitor al etanolului asupra gluconeogenezei.

,igura 6.@. Sec'e&a gluco&eoge&e$ei

,J

,L

2rocesele e "er#e&taie bacteria&! se %ro uc ase#!&!tor celor e #ai AosB

,O

&'

&,

&&