Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Hiperlipoproteinemii
Hiperlipoproteinemii
CHILOMICRONII
- TG alimentare la nivel intestinal sunt emulsionate sub actiunea sarurilor biliare + hidrolizate
de lipaze pancreatice
- 25% din TG sunt hidrolizate total AG liberi + glicerol
- cea mai mare parte este hidrolizata partial AG liberi + monogliceride
- la nivelul celulelor mucoasei intestinale se absorb
- AG liberi + monogliceridele in celula se resintetizeaza TG
- colesterolul liber si esterificat
- fosfolipide (cantitate mica)
acest material lipidic absorbit este apoi incorporat in chilomicroni miez lipidic de
provenienta alimentara invelit in apoproteine sintetizate in enterocit (in special apo B48, dar si
apo A1, A2, A4)
- chilomicronii sunt preluati de circulatia limfatica canalul toracic VCS circulatia
sanguina
Metabolism
- metabolismul chilomicronilor este initiat la nivelul endoteliilor capilare unde exista enzima
lipoprotein-lipaza (se gaseste in special in endoteliul capilarelor din tesutul adipos)
- inainte de a fi metabolizati de LPL chilomicronii din circulatie sufera un schimb cu HDL
chilomicronii preiau de la HDL apo C2 si apo E si cedeaza catre HDL apo A1, A2, A4
- apo C2 preluata activeaza LPL LPL ataca hidrolitic TG din chilomicroni
AG liberi patrund in celula adipoasa si impreuna cu 1-glicerol-fosfat (rezultat din
glicoliza) resinteza TG ca TG de depozit
glicerolul preluat de ficat si poate fi utilizat in gluconeogeneza sau convertit la 1-glicerolfosfat pt a fi utilizat in sinteza hepatica de TG
- in paralel cu atacul LDL chilomicronii cedeaza inapoi la HLD apoC2 si o parte din fosfolipidele si
colesterolul liber
- in urma acestor modificari raman niste resturi de chilomicroni care mai contin:
- ceva TG, foarte putine fosfolipide si colesterol esterificat
- apoproteine majore: apoB68, apoE
- resturile de chilomicroni ajung in ficat in spatiile Disse unde sufera 2 tipuri de modificari:
1. pe fata externa a hepatocitelor exista lipaze hepatice care indeparteaza:
- restul de TG ramase AG liberi + glicerol utilizate pt sinteza de TG sau
gluconeogeneza
- o parte din fosfolipide si colesterol utilizate pt sinteza acizilor biliari si a altor tipuri
de LP hepatice
2. resturile de chilmicroni sunt captate de hepatocit prin niste receptori pt apoB68 si
apoE, internalizate in hepatocit si degradate la componentele de baza (AG liberi si
aminoacizi) utilizate pt sinteza altor LP hepatice
- lipoprotein-lipaza lipaza hormon-sensibila:
- se afla in adipocite
- este stimulata de catecolamine hidrolizeaza TG din tesutul adipos AG liberi si glicerol:
- AG liberi sunt preluati de albumina si condusi catre diferite tesuturi:
- ficat sinteza endogena de TG / -oxidare pt energie (ATP)
- t muscular -oxidare pt energie (ATP)
sintetizate in ficat
ca si chilomicronii dpdv lipidic sunt bogate in TG, dar spre deosebire de ei, TG sunt endogene
contin si cantitati mici de colesterol liber si fosfolipide
apoproteina majoritara: apoB100
Metabolism
- dupa formare ajung in circulatia generala unde incap sa fie metabolizate (sunt atacate hidrolitic
in special de lipoprotein-lipaza de la nivelul endoteliilor capilare)
- inainte de metabolizare VLDL face un schimb cu HDL: se incarca cu apoC2 (activatorul LPL) si
apoE si cedeaza o mare parte din colesterolul liber si fosfolipide
- apoC2 activeaza LPL o mare parte din TG este hidrolizata AG liberi (intra in adipocite TG
de depozit) + glicerol (ajunge in ficat)
- intre timp apoC2 se reintoarce treptat catre HDL
- HDL esterifica colesterolul liber cu ajutorul enzimei de esterificare a colesterolului LCAT (lecitin
colesterol acid transferaza) si il returneaza la VLDL ca si colesterol esterificat
- dupa aceste modificari resturi de VLDL numite IDL
Metabolism
- ajunse in circulatia hepatica o parte din IDL sunt supuse actiunii lipazei hepatice care
indeparteaza:
- putinele TG care au mai ramas
- o parte din fosfolipide
- apoE
- IDL care contine apoB100 si colesterol esterificat = LDL
- o alta parte din resturile de VLDL (IDL) care au scapat de lipaza hepatica sunt internalizate de
receptori pt apoB100 si apoE, iar apoi sunt degradate la compusii de baza
LDL
HDL
- colesterolul liber:
- cea mai mare parte preluata imediat de pre-HDL care formeaza o unitate functionala cu
LCAT este esterificat
- o mica parte din coleserolul liber ajunge la VLDL (LDL)
- o alta parte este desfacut sub actiunea lipazei hepatice in hepatocit este utilizat pt
sinteza de acizi biliari
- o alta parte se elimina ca atare prin bila
- HDL se incarca lipidic prin schimburi lipidice cu alte lipoproteine
- sub actiunea lipazei hepatice se descarca si alte lipide HDL matur devine pre-HDL
!!!!
- LDL duce colesterolul la tesuturi, HDL il ia de la tesuturi
- HDL este captat de celulele din CSR si gonade prin intermediul receptorilor A1 sinteza de hh
steroizi + hh sexuali
HIPERLIPOPROTEINEMII
Hiperlipoproteinemii ereditare (primare)
Tipul I CM
- TG , VLDL normal (cedeaza TG catre HDL)
- xantoame, atacuri frecvente de pancreatita acuta
- risc aterogenetic
- defect genetic = deficit de metabolizare periferica a chilomicronilor sub actiunea LPL
- LPL este rareori deficitara
- mai frecvent este deficitul de apoC2 (inductorul enzimatic)
Tipul IIa LDL plasmatic
- risc aterogenetic
- peste un anumit nivel plasmatic mecanismele de reglare la nivel celular sunt depasite poate
intra in tesuturi printr-un mecanism nereceptional, fara autoreglare (endocitoza nemediata
receptorial)
- defect genetic = nr de receptori tisulari pt LDL
Tipul IIb LDL + VLDL
- colesterol + TG
- defect genetic = nr de receptori LDL + productiei hepatice de LDL
- este depasita cap de metabolizare a VLDL
- risc aterogenetic
Tipul III IDL
- TG + colesterol
- defect genetic = anomalie a apoE din resturile de VLDL resturile nu sunt captate
- risc aterogenetic mai decat IIa si IIb, dar mare
Tipul IV VLDL
- defect genetic = defect de producere intrahepatica de VLDL
- risc aterogenetic mai
Tipul V CM, VLDL, TG
- defect genetic = nivel de apoC3 care inhiba LPL + defect care conduce la hiperproductie
de VLDL
Mielom multiplu
- supraproductia de -globuline anormale IgG si IgA pot bloca diferiti receptori tisulari, hepatici
pt LP LP corespunzatoare receptorului