FizPat Curs 2

Fiziopatologie Curs 2 – 03.03.2020

-LDL este principalul transportor al colesterolului din organism; aceste particule sunt foarte
aterogene, cele mai aterogene dintre particulele lipoproteice; particula LDL este metabolizata
70% pe calea receptorului specific LDL la nivelul tuturor celulelor care au nevoie de aceste
lipide (in mod special ficat si tesuturile care produc vit D3, hormoni sexuali si steroizi
suprarenali) si 30% prin intermediul sistemului scavinger; tipul de metabolizare prin intermediul
receptorului specific este important deoarece celulele care au nevoie de colesterol iau doar
cantitatea necesara, fara a se supraincarca; receptorului specific are deci posibilitatea de
autoreglare prin intermediul unei molecule din membrana celulara care se numeste clatrina;
aceasta particula este internalizata si apoi hidrolizata lizozomal astfel incat au functie de
autoreglare a continului de colesterol

-in moemntul in care celula este pe cale sa se satureze in colesterol – incepe scaderea sinteza si
expunerii receptorului LDL, scade sinteza de LDLD colesterol prin scaderea HMG CoA R, si
creste capacitatea de transfer a colesterolului prin ACAT; astfel nu se poate supraincarca
circuitul care contine acest tip de receptor si de molecula de clatrina;

-restul este metabolizat din circulatie prin sistemul monocitomacrofagic scavinger care pot
ingloba, metaboliza si elimina particulele lipidice; la nivelul acestui sistem nu exista inca
receptori LDL spefici care sa produca autoreglarea; daca avem exces de LDL in circulatie, aceste
celule capteaza acest exces de colesterol si se supraincarca cu colesterol devenind astfel celule
spumoase care sunt precursorul aterogenezei

-nivelul LDL nu este ideal pentru fiecare pacient ci depinde de clasa de risc aterosclerotic,
cardiovascular in parte a fiecarui pacient in parte; un subtrat care sta la baza afectiunilor
aterosclerotice deci este cantitatea de LDL col care sta la baza afectiunilor cardiovasculare

Circuitul lipidelor endogene:

-apo A1 este o apoproteina de origine hepatica si intestinala; colesterolul pleaca de la nivelul

celulelor care ausuficient colesterol si nu vor sa retina excesul de colestor pentru a fi redistribuit
ulterior il da in circulatie

-acest circuit este cunoscut sub denumirea de revers colesterol transfer si este un circuit care
contine lipoproteine protectoare impotriva aterosclerozei (HDL) care au un continut maxim de
apoproteine si minim de lipide (acestea in marea majoritate fiind amfifile); nivelul HDL este deci
antiaterosclerotic atunci cand are un nivel mare, si cu risc aterosclerotic atunci cand ajunge sub o
anumita limita

-acest circuti incepe la niv cel periferice (t adipos, muscular, vasele sangvine – acolo unde au
ramas in exces mici cantitati de lipide care sunt necesare a fi repuse in circulatie prin intermediul
HDL); la nivelul unei celule extrahepatice care prezinta receptori de tip LDL care a primit

1
FizPat Curs 2

coleterol si pe care l-a internalizat sau prin producerea endogena a colesterolului prin HMG CoA
R; de aici, la inceput se produc particule de HDL nascente 3 care contin fosfolipide si
lipoproteina A1 si care nu contine miez hidrofob; aceste particule de HDL3 pe masura ce se
formeaza si preiau colesterolul din celule, acesta va fi internalizat (daca este col liber va ramane
in coaja HDL); avem si enzime reglatoare: CERP (colesterol eflux regulatory protein) si care
regleaza excesul de colesterol de la nivelul celulei formandu-se astfel particulele de HDL3

-odata patrunsa in circulatie particula de HDL primind din ce in ce ma mult colesterol, devine
mai putin densa; de asemenea, preia particule proteice de la alte molecule din circulatie, si se
transforma in final prin esterificarea colesterolului cu LCAT preluat de la niveluri diverse
circulatorii in HDL 2; particula HDL schimba atat continut lipidic cat si de apoproteine cu alte
molecule din circulatie; acest schimb se face prin intermediul CETP (colesteril ester); astfel incat
particula de HDL prin aceste schimburi ajunge sa contina si TGL si sa cedeze esterii de
colesterol; acest interschimb este valabil si are loc permanent; apoproteine preluate sunt
importante in metabolizarea ulterioara a particuleleor lipoproteice

-celulele extrahepatice care prezinta receptorul specific LDL pot produce steroidogeneza prin
preluarea particuleleor si internalizarea colesterolului, dar si productie endogena prin intermediul
HMG CoA R; particulele de HDL pot fi descarcate de excesul de colesterol in aceste celule prin
intermediul unei casete de tip SR B1

-se formeaza ulteiror particula de HDL 1 care poate fi metabolizata atat la nivel hepatic cat si
periferic; colesterolul este deci permanent maturat de acolo unde este in exces si redistribuit
acolo unde este necesar; deci colesterolul nu este lasat sa ajunga la nivelului celuleli scavengier
pentru a produce afectiuni aterosclerotice

-metodele de identificare unitara a particulelor lipoproteice sunt in cazul cel mai sensibil
ultracentrifugarea dar si electroforeze; cu cat continut de lipide este mai mare cu atat particulele
sunt mai putin dense, mai flotante, cu cat continut de lipide este mai mic si cel de fosfolipide este
mai mare acestea sunt mai dense – in ordine de la putin la foarte dense sunt:

 Chilomicroni
 VLDL
 IDL
 LDL
 HDL

-separarea se poate face si prin electroforeza avand in vedere ca aceste particule contin si
proteine; HDL fiind cele mai bogate in proteine si mai sarace in lipide sunt cele care migreaza pe
distanta cea mai mare in banda alfa; particulele chilomicronice migreaza foarte putin, ramand
aproape de origine, particulele VLDL in banda pre beta iar cele IDL si LDL in banda beta

2
FizPat Curs 2

-chilomicronii normali si cei renanti se produc in principal la nivel intestinal, VLDL la nivel
hepatic, LDL si IDL fiind formati din particulele VLDL; sunt foarte multe studii care atesta o
crestere a ratei mortalitatii cardiovasculare odata cu cresterea cantitati de colesterol total; la
limita de 200 de mg/dl este o crestere foarte usoara, pe cand la creseteri de peste 200 rata
mortalitatii creste mult mai mult; la nivele de 250 deja este exponentiala (adica aproape cu
fiecare gram de colesterol rata mortalitatii creste enorm)

Dislipidemii primare (genetice, ereditare, familiale):

-aceste dislipidemii se mai numeste genetice, ereditare sau familiale (mostenite); exista si cele
secundare care apar in urma altor afectiuni pe care le complica (aceste afectiuni producand
anumite modificari care determina aceasta aterogeneza); exista si dislipidemii mixte – primara
complicata si cu una secundara; dislipidemiile genetice nu pot fi tratate etiologic, dar pot fi
controlate; in cazul dislipidemiilor secundare de multe ori este suficient sa se trateze boala de
baza pentru a scadea si valorile lipidelor

1. Dislipidemii caracterizate prin hipertrigliceridemie izolata (Tgl mai mare sau egal cu 150
mg/dl, si col total mai mic de 200 mg/dl)
i. HTGemii severe – TGl mai mare sau egal cu 500 mg/dl – le numim severe
deoarece atunci cand vorbim de risc vorbim despre riscuri pe perioae lungi
de timp, insa in cazul acestei TGL de peste 500 pacientul poate suferi
rapid de pancreatita acuta si poate aparea rapid decesul (autodigestia
pancresului, suprainfectia etc)
1. Hiperchilomicronemia familiala – prin intermediul Apo C2
particula chilomicronica este preluata si prelucrata metabolic;
aceasta Apo C2 este cea care activ liporpotein lipaza necesara
descarcarii lipidelor din chilomicroni; astfel in lipsa acestei apo C2
particula de chilomicron nu este fixata si metaboliza, persistand in
circulatie; de asemenea, in cazul deficitului de lipoprotein lipaza
nu are loc metabolizarea chilomicronilor aparand deci in ambele
cazuri hiperchilomicronemia familiala ( la ultracentrifugare se
formeaza un guler cremos iar la electroforeza banda de origine
contine o cantitate mare de chilomicroni foarte mari ca diametru
2. Hiperlipoproteinemia tip V
ii. HTGemii moderate ( cu TGL intre 200 si 500 mg/dl
1. Hipertrigliceridemia familiala
2. Dislipidemii caracterizate prin hipercolesterolemia izolata (TG sub 150 mg/dl si col totala
de peste 200 mg/dl)
a. Hipercolesterolemia familiala – cea mai grava si se caracterizeaza prin mutatii la
nivel receptorului LDL, absenta sau deficitul acestuia; riscul de ateroscleroza
apare din primele luni de viata; particulele care ar trebui preluate de receptorii
LDL sunt trimise catre sistemul scavinger, si care devin rapid spumoasa; in forma

3
FizPat Curs 2

homozigota pot aparea infarcte la varsta de 3 ani ca de ex; aceste modificari sunt
foarte greu de stapanit; ceea ce se poate face este transplantul hepatic deoarece
tesutul hepatic contine o cantitate mare de receptori LDL care pot ajuta in aceasta
situatia prin preluarea unei cantitati de colesterol LDL, ramanand mai putin pentru
sistemul scavinger
b. Defectul familial de apo B100
c. Hipercolesterolemia poligenica (de mai multe cauze)
3. Dislipidemii mixte (TG peste 150 mg/dl, si col total peste 200 mg/dl)
a. Disbeta lipoproteinemia combinata familiala
b. Hiperlipoproteinemia combinata familiala
c. Deficienta familiala de triglicerid lipaza hepatica
4. Dislipidemii caracterizate prin anomalii ale metabolismului HDL
a. Deficienta familala de apo A1 si mutatii strcutrale ale apo A1
i. Totala
ii. Deficienta apo 1/C3
iii. Apo Ai milano
iv. Difcienta HDL asociata cu prezenta xantoamelor
b. Deficienta familaila de LCAT
i. Totala (clasica)
ii. Partiala (boala ochiului de peste)
iii. Boala tangier
iv. Hipoalfa liporpteinemia familiala (deficienta izolata de HDL)
5. Dislipidemia prin cresterea lipoproteinemiei a

-lipoproteina a contine apo B100, apoproteina a care este foarte asemanatoare fibrinogenului;
aceasta apoproteina odata depusa in intima vasculara, atunci cand placa de aterom se activeaza
(deci atunci cand incepe sa se bombeze si sa inguste lumenul vascular; situatia devine critica
atunci cand endoteliul este scazut cu 80%, ischemia devenind critica), rupandu-se capsula
(endoteliul) care o acopera in mod obisnuit, vor fi puse in legatrua sangele cu fibrele de colagen
subendoteliale incepans sa aibe loc procesul de fibrinogeneza formandu-se gheagul de fibrina cu
producerea in majoritatea cazurilor a obstruarii complete a lumenului; in momentul in care se
produce fibrinoliza aceste particulele apoproteice nu pot fi lizate de structurile care produc in
mod normal fibrinoliza; deci acesta afectiune persista si este rezistenta la tratament

-in cazul dificientei familiale de lipoprotein lipaza apar cantitati mari de chilomicroni si de
VLDL, caracterizat prin aparitia xantoamelor si posibilitatea aparitiei pancreatitei

-hipercolesterolemia secundara apare cel mi adesea in cazul hipotiroidiei (descoperind uneori

hipotiroidism atunci cand pacientul face o lipidograma si descopera ca are hipercolesteromie in
cazuri unice – adica nu familiala); in acest caz pacientului ii trebuie recomandate analize pentru
T3 si TSH; de asemenena, mai poate aparea in cazul sindromului nefrotic; hipercolesterolemie si
hipertrigliceridemia secundara poate aparea in cazul hipotiroidismului, sindromuilui nefrotic si in

4
FizPat Curs 2

cazul diabetului zaharat; in cazul doar al hiperTGL secundar, aceasta dislipidemia poate fi
cauzata de diabetul zaharat, alcoolismului sau terapiei estrogenice

-in formarea placilor de aterom: particula LDL bogata in colesterol patrunde la niv peretelui
arterial; are loc captarea acesteia la nivel arterial care se oxideaza, preluarea acestora de
macrofage cu formarea in final a celulei spumoase si depunera sub forma de placi ateromatoase