Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Forme Farmaceutice Ca Sisteme Disperse Eterogene
Forme Farmaceutice Ca Sisteme Disperse Eterogene
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
C u p r i n s
PARTEA I-A. PROPEDEUTIC I OPERAII GENERALE FARMACEUTICE...............................9
CAPITOLUL 1. GENERALITI......................................................................................................9
1.1. Ce este tehnologia farmaceutic? Care sunt obiectivele acestei tiine?...............................9
1.2. Evoluia farmaciei de-a lungul anilor......................................................................................9
1.2.1. Perioada religioas...............................................................................................10
1.2.2. Perioada filozofic................................................................................................10
1.2.3. Perioada experimental.......................................................................................10
1.2.4. Perioada tiinific................................................................................................11
1.3. Dezvoltarea farmaciei n rile Romne..............................................................................12
1.4. Farmacia.............................................................................................................................. 13
1.4.1. Exigene. Modul de organizare a spaiului farmaceutic.........................................13
1.4.2. Modul de depozitare i etichetare a substanelor medicamentoase.....................15
1.4.3. Modul de ambalare, etichetare i eliberare din farmacie a diferitelor forme
farmaceutice sau substane medicamentoase.....................................................16
1.5. Noiuni generale despre medicament..................................................................................17
1.5.1. Definiie................................................................................................................17
1.5.2. Clasificarea medicamentelor................................................................................17
1.6. Cile de administrare a medicamentelor..............................................................................19
1.6.1. Calea oral........................................................................................................... 19
1.6.2. Cile parenterale..................................................................................................19
1.6.3. Calea cutanat.....................................................................................................20
1.6.4. Cile transmucoase..............................................................................................21
1.7. Biofarmacia.......................................................................................................................... 21
1.7.1. Aspecte generale..................................................................................................21
1.7.2. Fazele evoluiei medicamentelor n organism.......................................................22
1.7.3. Factorii care influeneaz biodisponibilitatea........................................................22
1.8. Modul de prescriere i eliberare a medicamentelor.............................................................23
1.8.1. Superscriptio........................................................................................................23
1.8.2. Invocatio...............................................................................................................23
1.8.3. Prescriptio............................................................................................................ 23
1.8.4. Instructio (signatura).............................................................................................24
1.8.5. Subscriptio...........................................................................................................24
1.8.6. Adscriptio (Adnotatio)...........................................................................................24
1.9. Reguli generale privind prescrierea, prepararea i eliberarea medicamentelor...................24
1.10. Verificarea i calcularea dozelor maxime...........................................................................25
1.10.1. Aspecte generale................................................................................................25
1.10.2. Dozele maxime pentru aduli..............................................................................25
1.10.3. Calcularea dozelor maxime pentru btrni.........................................................27
1.10.4. Calcularea dozelor maxime pentru copii.............................................................27
1.11. Prevederi generale ale Farmacopeei X..............................................................................29
1.11.1. Concentraie.......................................................................................................29
1.11.2. Temperatura.......................................................................................................29
1.11.3. Presiunea...........................................................................................................29
1.11.4. Solveni...............................................................................................................29
1.11.5. Stabilitate, perioada de valabilitate.....................................................................29
1.11.6. Conservare......................................................................................................... 30
C u p r i n s
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
2.14.1. Definiie..............................................................................................................66
2.14.2. Factori care influeneaz cernerea.....................................................................67
2.14.3. Tipuri de site industriale......................................................................................68
2.15. Uscarea............................................................................................................................. 69
2.15.1. Definiie..............................................................................................................69
2.15.2. Obiectivele uscrii..............................................................................................69
2.15.3. Uscarea lichidelor...............................................................................................70
2.15.4. Uscarea solidelor................................................................................................71
2.16. Sterilizarea......................................................................................................................... 77
2.16.1. Definiie. Generaliti..........................................................................................77
2.16.2. Metode de sterilizare..........................................................................................78
PARTEA A II-A (PARTEA SPECIAL) TEHNOLOGIA FORMELOR FARMACEUTICE...............83
CAPITOLUL 3. FORME FARMACEUTICE CONINND DISPERSII OMOGENE.......................83
3.1. Soluii medicamentoase. Solutiones (F.R. X).......................................................................83
3.1.1. Generaliti...........................................................................................................83
3.1.2. Formularea soluiilor.............................................................................................84
3.1.3. Prepararea soluiilor.............................................................................................92
3.1.4. Caractere. Control. Conservare............................................................................97
3.1.5. Soluii oficinale n F.R. X.......................................................................................97
3.1.5.1. Soluii oficinale de uz intern.....................................................................97
3.1.5.2. Soluii oficinale de uz extern....................................................................99
3.1.6. Soluii neoficinale preparate frecvent n farmacie...............................................100
3.2. Siropuri. Sirupi (F.R. X)......................................................................................................104
3.2.1. Generaliti.........................................................................................................104
3.2.2. Formularea siropurilor........................................................................................104
3.2.3. Prepararea siropurilor.........................................................................................105
3.2.4. Caractere. Control. Conservare..........................................................................107
3.2.5. Siropuri oficiale n F.R. X....................................................................................108
3.3. Limonade. Limonada......................................................................................................... 108
3.3.1. Generaliti.........................................................................................................108
3.4. Ape aromatice. Aquae aromaticae (F.R: IX).......................................................................110
3.4.1. Generaliti.........................................................................................................110
3.4.2. Formulare........................................................................................................... 110
3.4.3. Prepararea apelor aromatice..............................................................................110
3.4.4. Caractere i control. Conservare........................................................................113
3.5. Alte forme farmaceutice cu administrare intern................................................................113
3.5.1. Poiuni................................................................................................................113
3.5.2. Elixire..................................................................................................................113
3.5.3. Alte soluii buvabile.............................................................................................113
3.6. Soluii medicamentoase administrate pe mucoase............................................................114
3.6.1. Soluii bucofaringiene.........................................................................................114
3.6.2. Splturi i comprese.........................................................................................116
3.6.3. Picturi pentru nas. Rhinoguttae (F.R. X)............................................................116
3.6.4. Picturi pentru urechi. Otoguttae (F.R. X)...........................................................122
3.7. Soluii extractive din plante................................................................................................126
3.7.1. Generaliti.........................................................................................................126
3.7.2. Soluii extractive apoase. Solutiones Extractivae Aqouae F.R. X........................129
3.7.3. Soluii extractive alcoolice (tincturi). Tincturae (F.R. X).......................................131
3.7.4. Extracte vegetale. Extracta F.R. X......................................................................140
CAPITOLUL 4. FORME FARMACEUTICE STERILE..................................................................145
4.1. Preparate injectabile. Injectabilia (F.R. X)..........................................................................145
4.1.1. Generaliti.........................................................................................................145
4.1.2. Formularea preparatelor injectabile....................................................................146
4.1.3. Prepararea medicamentelor injectabile..............................................................148
4.1.4. Caracter i control. Conservare..........................................................................154
5
C u p r i n s
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
C u p r i n s
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
PARTEA I-A
PROPEDEUTIC I OPERAII GENERALE FARMACEUTICE
CAPITOLUL 1
GENERALITI
1.1. CE ESTE TEHNOLOGIA FARMACEUTIC? CARE SUNT OBIECTIVELE ACESTEI
TIINE?
Tehnologia farmaceutic este tiina care studiaz aspectele teoretice i practice
(proprieti fizico-chimice, formulare, biodisponibilitate, operaii tehnologice generale i specifice,
forme farmaceutice etc.), importante pentru realizarea medicamentelor ct i alte aspecte legate
de evaluarea biofarmaceutic a acestora, conservare, depozitare i eliberare.
Denumirea de tehnologie farmaceutic a fost adoptat recent i este strns legat de
dezvoltarea tehnologiei de obinere a medicamentului n urma dezvoltrii industriei farmaceutice.
Alte denumiri mai vechi utilizate pentru aceast disciplin sunt: Tehnica farmaceutic,
Farmacotehnic, Tehnologia formelor farmaceutice toate acestea nlocuiesc vechea denumire de
Farmacie galenica, denumire dat n cinstea medicului farmacist Claudius Galenus considerat
printele farmaciei.
Propedeutica este tiina care studiaz elementele de baz pregtitoare pentru un anumit
domeniu (pentru o anumit tiin).
Denumirea de farmacie provine din cuvntul grec (apako) pharmacon care nseamn: medicament, leac, remediu.
Obiectivul principal a acestei tiine (tehnologie farmaceutic) este obinerea pentru fiecare
substan medicamentoas a celei mai adaptate prezentri, rezultnd diferite forme farmaceutice
(n funcie de scopul urmrit i de alte aspecte legate de substana medicamentoas) ca de
exemplu: soluii, emulsii, suspensii, comprimate, capsule, drajeuri etc.
Pentru obinerea diferitelor forme farmaceutice este nevoie ca substana medicamentoas
s fie asociat cu alte componente inerte chimic i farmacologic, numite substane auxiliare
(solveni, vehicule, excipieni), aceast asociere urmrind cteva aspecte foarte importante:
- obinerea unor medicamente cu biodisponibilitate foarte bun, toleran, stabilitate, ct i
cu o condiionare elegant.
Pentru realizarea acestor obiective este nevoie de un studiu n detaliu ncepnd de la
formulare unde trebuie alese:
- forma cea mai indicat;
- structura chimic potrivit;
- excipienii de prim alegere;
- ct i o condiionare corespunztoare.
Dup o formulare bine chibzuit, desigur foarte important este procesul tehnologic ct i
posibilitile de control n diferitele faze intermediare, respectiv a produsului final.
Un accent corespunztor pe toate aceste aspecte conduce la obinerea unor produse de
calitate, stabile, i cu posibiliti de control al calitii ct mai exact i prin metode simple.
n realizarea acestor deziderat un rol de prim importan l are farmacistul, acesta fiind
pionul principal n echipa de specialiti (medici, biologi, chimiti, ingineri) care colaboreaz n
obinerea medicamentului.
Pentru a ne crea o imagine despre investiiile n acest domeniu amintesc ceea ce a afirmat
profesorul Stnescu Victor1: "Conceperea unui medicament nou este un proces laborios, care
dureaz 8-10 ani. Din 7.500 substane sintetizate sau izolate una singur devine medicament. Din
aceti ani, cercetrile cu caracter farmaceutic (galenic) se ntind pe o perioad de 5-6 ani".
C a p i t o l u l
1 .
G e n e r a l i t i
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Astfel apar primele farmacii n Europa i anume: la Neapole (1140 d. Hr.) apoi la Paris,
Praga i Koln. n anul 1240 n Frana apare o lege n oraul Arles dup care profesiile de medic i
farmacist devin distincte.
Tot n aceast perioad, n plin renatere, apare cea mai important personalitate a vremii
i anume PARACELSUS (1493-1541 d.Hr.), care a pus bazele extraciei vegetale i a introdus
ideea de principiu activ.
La sfritul renaterii, apare la Milano, n anul 1512, prima farmacopee Thesaurus
Aromatariorum.
n anul 1691 apare prima ediie a Farmacopeei Universale a lui Nicolas Lemery, chimist i
farmacist francez.
Glauber I. descoper sulfatul de sodiu, iar medicul Thomas Sydenham (1624-1689 d.Hr.)
introduce n terapeutic tinctura de opiu.
C a p i t o l u l
1 .
G e n e r a l i t i
Astzi aproape 80% din producia mondial de medicamente este concentrat n cteva
state: Olanda, Italia, Japonia, Elveia, Frana, Statele Unite, Anglia, Germania, Canada etc.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
1.4. FARMACIA
1.4.1. Exigene. Modul de organizare a spaiului farmaceutic
Farmacia este unitatea sanitar n care:
- are loc manipularea medicamentelor fiind veriga de legtur ntre depozitul farmaceutic
sau chiar productor i pacient sau ali cumprtori;
- se prepar forme oficinale i reete magistrale;
- sunt depozitate temporar (pn la eliberare) medicamentele, substanele
medicamentoase, ceaiuri, cosmetice i tehnico-medicale n condiiile prevzute de lege.
Localul farmaciei trebuie s corespund unor exigene impuse de legislaia n vigoare i
anume:
- s aib ncperi bine luminate, uscate i cu ventilaie corespunztoare;
- s dispun de nclzire sau aer condiionat astfel nct s fie respectate urmtoarele
temperaturi n diferite ncperi:
18-20C n oficin i ncperile de lucru;
15-18C n depozit;
6-15C n pivni;
- i s fie situat la parter.
ncperile farmaciei se mpart n dou categorii:
a) ncperi de lucru, n care sunt incluse urmtoarele:
oficina (camera de eliberare a medicamentelor);
receptura;
laboratorul;
boxa steril;
laboratorul pentru analiza medicamentelor;
birou;
camera de gard;
spltorul;
grup social;
b) ncperi de depozitare:
depozitul;
pivnia.
n continuare se vor prezenta n mod succint, ncperile de lucru:
Oficina este ncperea n care farmacistul intr n contact cu publicul. Oficina trebuie s aib
o dimensiune corespunztoare i s fie dotat cu mobilier adecvat, ca de exemplu: mese de oficin,
dulapuri farmaceutice, raft rotativ (vertuc), rafturi fixe, precum i mas cu scaune pentru clieni.
n oficin medicamentele sunt aranjate pe rafturi sau n dulapuri dup mai multe criterii:
13
C a p i t o l u l
1 .
G e n e r a l i t i
care
se
spal
recipientele
necesare
ambalrii
Laboratorul de analiz trebuie s fie dotat cu ustensile, respectiv reactivi, astfel nct s
poat fi identificate substanele medicamentoase intrate n farmacie ct i cele preparate n unitate.
ncperi de depozitare
Depozitul este o ncpere prevzut cu rafturi sau dulapuri pe care sunt aranjate, n funcie
de criteriile indicate i n oficin, substanele, produsele tipizate, preparatele oficinale, tehnicomedicale, ceaiurile etc. Tot n aceast ncpere este important existena unei mese pe care se
pun temporar medicamentele pn la recepie, respectiv pe care se pregtesc coletele pentru
beneficiari. n aceast ncpere este important existena caietului de defectur, n care se
noteaz medicamentele lips.
Pivnia este cea mai rcoroas ncpere a farmaciei n care se pstreaz mai ales
medicamentele la care Farmacopeea Romn prevede conservarea la loc rcoros (seruri, vaccinuri
etc.) ct i ambalajele. ncperea trebuie dotat cu mobilier adecvat (rafturi, dulapuri etc.).
14
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
15
C a p i t o l u l
1 .
G e n e r a l i t i
Dimensiuni
50 x 80 mm
55 x 95 mm
65 x 105 mm
80 x 120 mm
85 x 135 mm
100 x 145 mm
110 x 165 mm
120 x 175 mm
135 x 215 mm
150 x 230 mm
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
C a p i t o l u l
1 .
G e n e r a l i t i
exigenelor impuse de farmacopee sau fiele tehnice. Denumirile produselor tipizate figureaz n
Nomenclatorul de medicamente (publicaie de specialitate cu apariie anual).
B. Dup modul de administrare
a. Medicamente de uz intern sunt medicamentele care se administreaz per oral iar
etichetarea se realizeaz avnd etichete cu chenar albastru pe fond alb i specificaia INTERN.
b. Medicamente de uz extern sunt preparate medicamentoase administrate pe piele
sau mucoase ca de exemplu: unguente, badijonaje, picturi pentru ochi, supozitoare, sprayuri,
supozitoare etc. la care eticheta are chenar rou pe fond alb i avnd specificaia EXTERN.
c. Medicamente parenterale (injectabile, perfuzabile) se administreaz parenteral
avnd etichet cu chenar galben pe fond alb i specificaie INJECTABIL.
C. Dup gradul de dispersie
a. Dispersii omogene (soluii, colire, injecii, perfuzii);
b. Dispersii eterogene (compuse din dou sau mai multe faze nemiscibile care n
funcie de diametrul particulelor fazei interne pot fi:
- ultramicroeterogene (coloidale cu diametrul particulelor fazei interne cuprinse ntre 1100 nm);
- microeterogene la care diametrul particulelor fazei interne este cuprins ntre 100 nm
i 10 m (emulsii, unguente);
- macroeterogene cu diametrul particulelor fazei interne cuprins ntre 10 m 100 m
(emulsii, suspensii grosiere, pulberi).
D. Dup compoziie
- simple (alctuite dintr-o singur substan medicamentoas);
- compuse (un amestec de substane medicamentoase).
E. Dup toxicitate
a. Medicamente obinuite sau anodine care se administreaz n cantiti de ordinul
gramelor fr a produce tulburri n organism. Etichetarea substanelor se face cu etichet avnd
litre negre pe fond alb i sunt depozitate pe raft obinuit;
b. Medicamente puternic active (eroice) utilizate n cantiti de ordinul cg, iar eticheta
acestora conine numele substanei scris cu litere roii pe fond alb i se depoziteaz la
Separanda.
c. Medicamente toxice la care dozele sunt de ordinul mg, eticheta acestora are fondul
negru pe care denumirea substanei este scris cu litere albe i sunt depozitate la Venena.
d. Stupefiante sunt substane care produc dependen. Depozitarea i etichetarea
acestora este ca i la toxice (Venena). Eliberarea stupefiantelor se face pe baz de Reet cu
timbru sec pe care se elibereaz doza maxim pentru 3 zile. Manipularea stupefiantelor se face
conform Legii nr. 73/1969 completat cu alte referiri ulterioare.
F. Dup concepia terapeutic
a. Medicamente alopate (majoritatea medicamentelor) sunt medicamente care
acioneaz n mod antagonic asupra bolii i n obinerea acestora este respectat principiul lui
Hipocrates Contraria Contraris curantur.
b. Medicamente homeopate sunt medicamente la care obinerea lor este respectat
principiul lui Hipocrates Similia Similibus curantur i sunt utilizate n doze infinitezimale avnd
efecte opuse dozelor mari din aceeai substan.
G. Dup modul de eliberare a substanei
a. Cu efect prompt (perfuzii, injecii);
b. Cu efect obinuit (comprimate, drajeuri);
c. Cu aciune modificat (prelungit, susinut sau repetat)
d. Cu aciune controlat (programat)
e. Cu efect int.
H. Dup operaia tehnologic folosit la preparare (dizolvare, pulverizare, comprimare)
- soluii;
- pulberi
- comprimate.
I. Dup locul de aciune
a. Topice (acioneaz local) medicamente de uz extern;
b. Sistemice uz intern, parenteral, sisteme terapeutice, forme rectale etc.
18
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
C a p i t o l u l
1 .
G e n e r a l i t i
20
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
1.7. BIOFARMACIA
1.7.1. Aspecte generale
De importan deosebit pentru tehnologia farmaceutic a fost dintotdeauna obinerea de
forme farmaceutice capabile de a produce un efect terapeutic dorit i cu efecte adverse absente
sau minime. Desigur, unul dintre aspectele primordiale era obinerea de forme care s cedeze
substana medicamentoas n cantiti ct mai mari i cu vitez rapid. Dei aceste deziderate
erau cerine de prim ordin n tehnologie totui aceste aspecte au fost nelese deficitar pn la
nceputul celei de a doua jumti a secolului XX, perioad pn la care obinerea unor preparate
de calitate, corect dozate, rspunznd exigenelor impuse de Farmacopeea Romn sau alte
norme interne era dezideratul suprem, iar urmrirea eficienei terapeutice era considerat o
problem de cercetare. Dezvoltarea tiinelor farmaceutice, dezvoltarea cercetrii i tehnologiei
farmaceutice a dus la apariia unor noi ramuri n cadrul farmacologiei ca de exemplu:
farmacocinetica, farmacotoxicologia, farmacoepidemiologia etc. Observarea diferenelor ntre
forme farmaceutice cu acelai coninut de substan activ a condus la apariia unei tiine n anul
1961 Biofarmacia, tiin care studiaz:
21
C a p i t o l u l
1 .
G e n e r a l i t i
- i biodisponibilitatea absolut:
BD abs
22
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
1.8.1. Superscriptio
Este prima parte a reetei (antetul tiprit al reetei) cuprinznd:
- denumirea instituiei;
- numele bolnavului;
- datele personale ale bolnavului;
- numrul fiei medicale;
- diagnostic etc.
1.8.2. Invocatio
A doua parte a reetei i reprezint modul de adresare a medicului ctre farmacist i este
reprezentat prescurtat prin Rp care nseamn ia.
1.8.3. Prescriptio
Reprezint prescripia propriu-zis n care sunt nirate ingredientele din compoziia
preparatului. Prescrierea ingredientelor i a cantitilor se face n limba latin utiliznd genitivul
partitiv pentru numele substanelor i acuzativul plural pentru cantitatea substanelor (excepie
fcnd cantitile de substane sub 1 g, ca de exemplu:
- acuzativ singular (gramma = gmma unum 1 g);
- acuzativ plural (grammata = gta duo 2 g).
n afar de exprimarea n grame se mai pot utiliza i exprimri n alte uniti de msura,
cantiti, ca de exemplu: mililitri, picturi etc.
Pentru cantitatea de substan folosim una sau dou zecimale, de exemplu: 3,00; 2,55;
150,0.
23
C a p i t o l u l
1 .
G e n e r a l i t i
La substanele puternic active i toxice cantitile se vor prescrie n litere, iar n parantez
se scriu cantitile n cifre, utilizndu-se submultiplii gramului, ca de exemplu: cgta duo (0,02),
mgta unum (0,001).
Cnd utilizm cantiti care sunt multiplii ai unitii de baz, prescrierea se face utiliznd
cifre romane, de exemplu: M f. Pulvis No X; guttas No V; Supp No X.
Cnd avem prescrise dou sau mai multe ingrediente n aceeai cantitate se utilizeaz
prescurtarea aa = ana partes = cantiti egale.
Cnd adugm vehiculul la cantitatea indicat se utilizeaz indicaia ad.
Soluiile se prescriu n grame utiliznd exprimarea m/m cu excepia medicamentelor
parenterale la care cantitatea este indicat n mililitri utiliznd exprimarea m/v. Pentru substane se
utilizeaz denumirea oficial din F.R. X (pentru cele oficinale) iar pentru cele neoficiale D.C.I.
(denumire comun internaional).
1.8.5. Subscriptio
Cuprinde, n afar de parafa i semntura medicului i unele indicaii ca:
- cito = imediat
- statim! = urgent
- periculum in mora = pericol de ntrziere;
- verte = ntoarce reeta.
La depirea dozelor maxime medicul este obligat s scrie pe reet expresia sic volo =
aa doresc.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
n cazul lipsei unei substane medicamentoase, substituiri se pot face doar cu substanele
care au aciunea terapeutic identic de exemplu: fosfat de codein cu clorhidrat de codein etc.
Nu se permite prepararea a dou sau mai multe reete deodat.
Aparatura pentru cntrire trebuie s fie verificat conform dispoziiilor legale.
Dup prepararea reetei conform regulilor tehnice dependente de forma prescris i
proprietile fizico-chimice ale ingredientelor, preparatul se ambaleaz i se eticheteaz
corespunztor. n farmacie exist un Registru pentru copierea reetelor n care este copiat
fiecare reet preparat.
Pe etichet se va scrie numrul de Reet din registru pentru copiat reete, preparatorul,
data i mod de administrare n limba matern a pacientului. La eliberarea din farmacie se mai
verific nc o dat produsul, etichetarea i se dau indicaiile corespunztoare legat de utilizarea
preparatului medicamentos.
Ap
15 g
5g
Sirop
20 g
6,5 g
Ulei
13,5 g
4,5 g
C a p i t o l u l
1 .
G e n e r a l i t i
n continuare vom mpri cantitile din substanele prescrise cu aceast cifr aflnd
cantitatea de substan prescris pentru o administrare.
Pentru a exemplifica aceste afirmaii utilizm urmtoarea reet.
Rp1
Ethylmorphini Hydrochloridum cgta qunqveginta (0,50)
Aquae dest. ad. 150,00 g
M.f. soluie
DS 3 x 1 linguri pe zi
Cantitatea total de preparat este de 150 g. Cantitatea corespunztoare unei linguri este
15g. n continuare mprim cantitatea total la cantitatea administrat o dat i aflm numrul total
de doze din preparat (numrul de administrri).
150g
10 doze administra ri
15g
1,5g
0,15g Dionin pentru o dat
10
Doza de Dionin este depit iar pentru corectarea prescripiei se va proceda n urmtorul
mod: doza pentru o dat se va nmuli cu numrul de administrri obinndu-se cantitatea maxim
de dionin care poate fi prescris pe aceast reet.
0,1 x 10 = 1,00 g dionin
Pe aceast reet se poate prescrie maxim 1 g dionin. De aceea se va tia peste
cantitatea de 1,5 g i va scrie 1,00. Prescripia corectat va fi semnat de farmacistul preparator.
Rp2
Ethylmorphini Hydrochloridum gmma unum et semis
Aquae dest. ad gta 150 g
M.f. soluie
D.S. 3 x 1 linguri pe zi
1,00
1,50
b) Dup a doua metod de calcul aflm cantitatea maxim de substan activ care poate fi
utilizat pentru executarea prescripiei. Se va utiliza Reeta nr. 1 de la metoda anterioar. Dup
26
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
150 x0,1
1g (cantitatea maxim care poate fi prescris pentru 150 g soluie
15
i corespunznd administrrilor indicate n prescripie)
n reet sunt prescris 0,5 g dionin, doza maxim nefiind depit reeta se va prepara n
modul n care a fost prescris.
n afar de cazul anterior cnd numrul administrrilor este egal cu raportul dintre doza
pentru 24 ore i doza pentru o dat mai pot fi ntlnite i urmtoarele cazuri speciale:
- Cnd raportul ntre doza maxim pentru 24 ore i doza pentru o dat este mai mare dect
numrul administrrilor (ca de exemplu:
G
D F
70
27
C a p i t o l u l
1 .
G e n e r a l i t i
Tabel 1.3.
Masa corporal n kg
10 18 kg
Sub 36 kg
Sub 56
F
2
1,5
1,25
S
70
1,73 m
Suprafa n m2
2
4
6
8
10
19
20
25
30
35
40
45
50
55
0,15
0,25
0,33
0,40
0,46
0,63
0,83
0,95
1,08
1,20
1,30
1,40
1,51
1,58
Procentul fa de doza
adultului
9
14
19
23
27
36
48
55
62
69
75
81
87
91
c) n FR IX a fost oficinal formula lui Young pentru calcularea dozelor maxime pentru copii.
Aceast formul ia n calcul vrsta copilului i se aplic ntre vrstele 2 i 18 ani:
d
A
D
A 12
d = doza copilului;
A = vrsta copilului;
D = doza maxim a adultului.
d) Dei neoficial n F.R. X formula lui Fried este aplicabil pentru calculul dozelor maxime
pentru nou nscui i sugari.
Varsta n luni
d sugari
Doza adult
150
28
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
1.11.2. Temperatura
n F.R. X exprimarea temperaturii se face n grade Celsius (0C).
Cnd temperatura nu este prescris se nelege temperatura camerei 20050C.
Prin expresiile la fierbere sau temperatura de fierbere se nelege temperatura la care
fierbe lichidul respectiv.
Prin expresiile n baia de ap sau pe baia de ap dac nu este prevzut temperatura
nelegem c apa din baie se nclzete la fierbere.
Prin expresiile se rcete sau dup rcire se nelege (dac temperatura nu este
prevzut) temperatura camerei.
1.11.3. Presiunea
Prin presiune normal se nelege presiunea de 760 mmHg (1 atmosfer).
Prin expresia n vid se nelege presiunea de 20 mmHg.
1.11.4. Solveni
Prin ap nelegem ap distilat.
Prin ap pentru preparate injectabile se nelege ap distilat pentru preparate injectabile.
Prin ap proaspt fiart i rcit se nelege c nainte de folosire apa distilat trebuie
fiart timp de 3-5 i rcit la temperatura camerei.
Prin alcool se nelege alcool etilic de 960C.
Prin alcool diluat se nelege alcool etilic de 700C.
n celelalte situaii trebuie specificat alcoolul folosit.
Prin eter se nelege eter etilic.
1.11.6. Conservare
Recipientele vin n contact cu diferitele preparate farmaceutice sau substane
medicamentoase. De aceea este imperios necesar ca recipientele i dopurile s nu interacioneze
fizic i chimic cu produsul coninut.
29
C a p i t o l u l
1 .
G e n e r a l i t i
Prin recipiente bine nchise se nelege c acestea trebuie s protejeze coninutul de mediul
extern prin evitarea contaminrii cu produse lichide sau solide n condiii corespunztoare de
conservare, manipulare i transport.
Prin preparate nchise etan se nelege c acestea trebuie s protejeze coninutul de
mediul extern prin evitarea contaminrii cu produsele solide, lichide, vapori sau microorganisme i
trebuie s mpiedice pierderea apei de cristalizare sau evaporarea solvenilor n condiii
corespunztoare de conservare, manipulare i transport.
La unele monografii temperatura de conservare este indicat prin expresii care corespund
unor intervale de temperatur aa cum este indicat n tabelul 1.5:
Tabel 1.5.
Temperatura 0C
20-80C
80-150C
150-250C
300-400C
Expresia folosit
la rece
la loc rcoros
la temperatura camerei
la cald, cldur
Prin ferit de lumin se nelege c recipientele trebuie s fie de culoare brun-nchis sau
din alte materiale opace.
Prin ferit de umiditate se nelege pstrarea n recipiente nchise etan sau recipiente
bine nchise n prezena unei substane deshidratante dar care s nu intre n contact cu produsul
ambalat.
Prin expresiile soluiile apoase se prepar la nevoie sau se prepar n cantiti mici se
nelege c preparatul respectiv are conservabilitate limitat.
Prin expresiile Separandum sau Venenum se nelege c produsele respective se
pstreaz n dulapuri speciale, cu regim special de manipulare i evidene caracteristice fiecrei
grupe.
30
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
CAPITOLUL 2
OPERAII FARMACEUTICE GENERALE
2.1. CNTRIREA
Este operaia prin care se determin masa substanei sau produsului cntrit. n realizarea
acestui scop se utilizeaz balana i greuti corespunztoare. n ara noastr unitatea de msur
pentru mas este gramul cu multiplii i submultiplii si.
31
C a p i t o l u l
2 .
O p e r a i i
f a r m a c e u t i c e
g e n e r a l e
32
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
33
C a p i t o l u l
2 .
O p e r a i i
f a r m a c e u t i c e
g e n e r a l e
(1) prghie;(2) coloan central; (3). platane; (4) ac indicator; (5) scal gradat; (6) dispozitiv de oprire;
(7); (8) buton pentru punerea n funciune a mecanismului de aretare; (9) ecran de sticl mat;
(10) buton de rotire; (11) mase etalonate n form de inele; (12) bar suport.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
35
C a p i t o l u l
2 .
O p e r a i i
f a r m a c e u t i c e
g e n e r a l e
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
b
a
c
C a p i t o l u l
2 .
O p e r a i i
f a r m a c e u t i c e
g e n e r a l e
2.3. DISTILAREA
2.3.1. Definiie
Distilarea este operaia prin care un lichid se transform n starea de vapori n urma fierberii
urmat de condensare ca urmare a dirijrii vaporilor printr-un refrigerent. Distilarea se utilizeaz n
diferite scopuri:
- purificarea lichidelor;
- separarea unui lichid n prile componente, n funcie de temperatura de fierbere.
Se pot distila doar lichide care nu se descompun la fierbere.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Acest distilator este tip per descensum deoarece are cazanul montat deasupra
refrigerentului. Schema acestui aparat este prezentat n figura 2.15.
39
C a p i t o l u l
2 .
O p e r a i i
f a r m a c e u t i c e
g e n e r a l e
40
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
2.4. DIZOLVAREA
2.4.1. Definiie
Dizolvarea este procesul fizic prin care substana este divizat la nivel molecular i apoi
difuzeaz ntre moleculele solventului rezultnd o faz unic omogen numit soluie.
Dizolvarea depinde de solubilitate care este cu att mai mare cu ct forele de atracie ntre
particulele elementare (molecule, ioni) i solvent sunt mai puternice dect forele de atracie dintre
moleculele solventului.
2.4.2. Solubilitatea
Solubilitatea este proprietatea unei substane de a se dizolva ntr-un solvent sau amestec
de solveni.
n F.R. X solubilitatea este exprimat n dou moduri:
41
C a p i t o l u l
2 .
O p e r a i i
f a r m a c e u t i c e
g e n e r a l e
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
6m
d
C a p i t o l u l
2 .
O p e r a i i
f a r m a c e u t i c e
g e n e r a l e
2.5. SOLUBILIZAREA
Solubilizarea este operaia prin care sunt aduse n soluie substane insolubile prin
modaliti care faciliteaz dizolvarea. Acest termen de solubilizare a fost introdus de Mc. Bain i
Hutchinson dar cu referin la solubilizarea micelar (adic posibilitatea de a trece n soluie
substane insolubile obinndu-se o soluie coloidal). Mai trziu termenul a cptat o semnificaie
mai vast incluznd i alte metode de a trece n soluie substane insolubile. Unii autori ns
consider c solubilizarea se poate referi doar la utilizarea tensioactivilor n acest scop, celelalte
metode fiind doar aplicaii ale dizolvrii clasice.
Solubilizarea poate fi obinut n 4 moduri:
- solubilizare cu ageni tensioactivi;
- formarea de compleci sau asociaii moleculare;
- formarea de sruri;
- introducerea de grupri hidrofile n molecule.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
HLB
ASISTENII
DE
FARMACIE
A
20
A O
a nceput de formare a micelelor la CMC; b micele laminare; c micele cu structur sferic; d stratul
palisadic al micelelor (stratul ntre interiorul micelei i exteriorul micelei); e micele cu structur cilindric sau
elipsoidal; f - substanele lipofile introduse n interiorul micelei; g substane insolubile n ap;
C a p i t o l u l
2 .
O p e r a i i
f a r m a c e u t i c e
g e n e r a l e
C i
m
Coeficientul de solubilitate i
Acid salicilic
Anestezin
Camfor
Luminal
Mentol
0,199
0,083
0,208
0,091
-
Tween 20
0,103
0,065
0,101
0,040
0,096
m
Tween 60
0,115
0,078
0,098
0,067
0,133
Tween 80
0,121
0,100
0,120
0,066
0,145
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
C. Folosirea de cosolveni
Cosolvenii sunt amestecuri de solveni care au capacitate de dizolvare superioar fa de
solvenii luai separat.
Amestecurile de cosolveni cu grupri hidrofile polare mresc solubilizarea n ap a
substanei medicamentoase prin activarea legturilor de hidrogen, formarea de compleci i
scderea tensiunii superficiale a apei.
Exemple de cosolveni:
- alcool + glicerin + ap pentru glicozide, alcaloizi;
- polietilenglicol + ap pentru barbiturice, eritromicin;
- propilenglicol+ap pentru fenobarbital
- propilenglicol + ap + glicerol pentru vitamine liposolubile i hidrosolubile.
D. Formarea complecilor de incluziune
Un mod special de complexare este aa numita ncapsulare molecular sau formarea
complecilor de incluziune. Complecii de incluziune pot s fie de dou tipuri:
- tip canal (care au n interior goluri de form cilindric);
- i tip clatrai la care golurile sunt aproximativ sferice.
Substane care pot forma compui de incluziune sunt ciclodextrinele. Acestea sunt
oligozaharide ciclice cristalizate care n funcie de gradul de polimerizare pot fi de trei feluri:
- -ciclodextrine (care conin 6 uniti de glucoz legate prin legturi 1:4);
- -ciclodextrine (care conin 7 uniti de glucoz legate prin legturi 1:4);
- - ciclodextrine (care conin 8 uniti de glucoz legate prin legturi 1:4).
Ciclodextrinele au n interior un spaiu cilindric de mrime molecular, partea interioar a
moleculelor fiind hidrofob iar partea exterioar hidrofil. n partea interioar pot fi incluse
substane medicamentoase mai puin hidrofile i cu o mas molecular limitat.
Structura spaial a ciclodextrinelor este prezentat n figura 2.24.:
47
C a p i t o l u l
2 .
O p e r a i i
f a r m a c e u t i c e
g e n e r a l e
2.6. AMESTECAREA
Amestecarea este operaia fizic prin care are loc o ntreptrundere a moleculelor sau
ionilor unei substane sau a mai multor substane cu moleculele substanei utilizat ca solvent.
Amestecarea urmrete obinerea unor sisteme disperse omogene, ns perfect omogene nu pot fi
considerate dect soluiile. Un grad de omogenitate mai mult sau mai puin avansat l au emulsiile,
pulberile i aceasta n funcie de modalitile de lucru.
Tipurile de amestecuri ntlnite n tehnologia farmaceutic pot fi grupate astfel:
- soluii adevrate (moleculare) lichide;
- emulsii (dispersii de lichide nemiscibile);
- suspensii (dispersii de solide ntr-un lichid);
- amestecuri de pulverulente.
Pentru diferitele forme farmaceutice se utilizeaz pentru operaia de amestecare diferite
expresii ca de exemplu:
- agitare (pentru lichide);
- dispersare (pentru lichide care conin o faz dispersat);
- malaxare pentru forme de consisten semisolid (unguente);
- omogenizare pentru sisteme grosiere.
Amestecurile omogene se obin prin:
- agitare (cu aplicabilitate la lichide);
- amestecarea (cu referire la formele farmaceutice solide sau semisolide):
2.6.1. Agitarea
Agitarea utilizat pentru forme farmaceutice lichide poate avea diferite scopuri:
- creterea vitezei de dizolvare;
- omogenizarea formei (suspensii, emulsii).
Aceast operaie poate fi realizat:
- manual prin simpla micare a flaconului sau cu ajutorul baghetei;
- sau utiliznd diferite agitatoare: cu elice, electomagnetice, cu palete sau turbine care sunt
introduse n vasul cu lichid.
Agitatoarele se mpart n dou grupe:
A. Agitatoare mecanice
Aici amintim urmtoarele:
Agitatoare cu palete - sunt formate dintr-un arbore rotativ pe care sunt fixate paletele
radiale de diferite forme. Acestea au o vitez de rotaie mare (600-800 rot/min) i sunt utilizate la
agitarea soluiilor, emulsiilor i suspensiilor fluide. Schema unui astfel de agitator este prezentat
n figura 2.25.:
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
49
C a p i t o l u l
2 .
O p e r a i i
f a r m a c e u t i c e
g e n e r a l e
2.6.2. Amestecarea
Amestecarea este utilizat pentru omogenizarea formelor farmaceutice solide.
n cazul pulberilor compuse se urmrete repartizarea ct mai uniform a componentelor n
cantitatea total de pulbere. Desigur sunt anumii factori de care depinde obinerea unei pulberi ct
mai uniforme i anume:
- proprietile fizice ale substanelor (mrimea i forma particulelor, ncrcarea electric,
densitatea etc.);
- metoda de amestecare;
- aparatura utilizat etc.
A. Amestecarea n farmacie
n farmacii, pentru prepararea cantitilor mici de pulberi se utilizeaz mojarul i pistilul.
Aspectul mojarului i a pistilului este prezentat n figura 2.30.:
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
51
C a p i t o l u l
2 .
O p e r a i i
f a r m a c e u t i c e
g e n e r a l e
2.7. FILTRAREA
2.7.1. Definiie
Filtrarea este operaia de separare a particulelor solide dintr-un sistem polidispers care
conine n amestec particule solide i o component fluid rezultnd un lichid transparent numit
filtrat i o parte solid reinut pe hrtia de filtru.
r 4 P p
8 L
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Deci, debitul de filtrare este direct proporional cu suprafaa filtrului, cu diferena presiunilor
de pe cele dou suprafee a materialului filtrant i invers proporional cu vscozitatea lichidului i
cu grosimea materialului filtrat.
n mod curent prin filtru se nelege:
- materialul filtrant;
- suportul pentru materialul filtrant
- i alte anexe ca: sursa de presiune, agitare etc.
C a p i t o l u l
2 .
O p e r a i i
f a r m a c e u t i c e
g e n e r a l e
- Au diametrul porilor foarte mic, ntre 0,1-100 m, pot fi de origine natural sau sintetic i
sunt semipermeabile opunnd rezisten la filtrare. Pentru a avea un randament corespunztor se
utilizeaz suprapresiune.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
C a p i t o l u l
2 .
O p e r a i i
f a r m a c e u t i c e
g e n e r a l e
a. Filtrul olandez
Acest filtru este format dintr-un vas mare cilindric (din lemn) avnd robinet de curgere i
indicator de nivel. n acest vas este introdus un alt vas mai mic din cupru cu fundul perforat, la
fiecare orificiu avnd adaptat un tub cilindric, de care este fixat sacul filtrant avnd diametrul ntre
10-15 cm i lungimea de pn la 200 cm. Vasul se acoper cu un capac. Lichidul trece din vasul
superior n cel exterior de unde se colecteaz ntr-un recipient adecvat printr-un robinet. Acest tip
de filtru se utilizeaz pentru filtrarea: siropurilor, tincturilor etc. Schema unui astfel de filtru este
prezentat n figura 2.39.:
56
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
57
C a p i t o l u l
2 .
O p e r a i i
f a r m a c e u t i c e
g e n e r a l e
2.8. CENTRIFUGAREA
Centrifugarea este operaia prin care are loc separarea a lichidelor de solide sub aciunea
forei centrifuge. Dup construcie i modul de funcionare avem:
- centrifuge cu funcionare discontinu;
- centrifuge cu funcionare continu.
Aceste aparate trebuie s fie fabricate din materiale cu rezisten ridicat.
2.9. DECANTAREA
Decantarea este operaia de separare dintr-un amestec a componentei lichide de cea
solid dup precipitare pe baza diferenelor de densitate.
Aceast operaie poate fi utilizat n diferite situaii i anume:
- cnd cantitatea de sediment este mare;
- filtrarea este anevoioas;
- pentru splarea unui precipitat;
- pentru separarea lichidului extractiv de produsul vegetal extras;
- ca operaie preliminar filtrrii.
Decantarea poate fi realizat prin mai multe modaliti.
2.9.2. Sifonarea
Sifonarea este ntrebuinat mai des, se realizeaz prin adaptarea vasului cu amestecul
lichid solid la un sifon, care const dintr-un tub de cauciuc sau de sticl, ndoit cu dou brae
inegale, cel mai scurt ptrunznd n lichid pn aproape la sediment iar cel mai lung fiind n
exterior. Prin acest tub se va aspira supernatantul i sub greutatea coloanei de lichid din braul mai
lung ncepe scurgerea apei care la rndul ei antreneaz scurgerea apei din vas. Schema unui
sifon este prezentat n figura 2.44.:
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Figura 2.47. Recipientul Florentin (dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
2.10. CLARIFICAREA
Clarificarea este operaie de separare a particulelor fine dintr-un lichid n situaiile n care
filtrarea nu d rezultate satisfctoare. Clarificarea const n nglobarea substanei de separat n
materiale coagulante sau adsorbante ca de exemplu materiale de natura albuminoidic sau pulberi
insolubile, iar particulele reinute se ndeprteaz prin filtrare. n tehnologie se pot utiliza
urmtoarele metode de clarificare.
59
C a p i t o l u l
2 .
O p e r a i i
f a r m a c e u t i c e
g e n e r a l e
2.11. DECOLORAREA
Decolorarea este operaia prin care se ndeprteaz total sau parial culoarea unei soluii.
Operaia se poate realiza n trei moduri:
2.12. EVAPORAREA
Evaporarea este trecerea unui lichid n stare de vapori i spre deosebire de fierbere (unde
are loc n toat masa lichidului) acest fenomen se produce la suprafaa lichidului. Timpul ct are
loc evaporarea depinde de diferii factori:
- temperatura;
- suprafaa de evaporare;
- gradul de saturare a atmosferei cu vapori;
- presiune din ncpere;
- agitarea lichidului etc.
Operaia de evaporare poate avea loc n diferite moduri:
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
D
d
C a p i t o l u l
2 .
O p e r a i i
f a r m a c e u t i c e
g e n e r a l e
1 = band rulant pentru transportul drogului; 2 = cutia dispozitivului; 3 = sisteme de transport; 4 = cuit;
5 = sit; 6-7 = colectarea drogului tiat
2.13.2. Pulverizarea
A. Definiie
Pulverizarea este operaia prin care corpurile solide sunt reduse n fragmente foarte mici,
pn la dimensiuni coloidale.
Pulverizarea se poate realiza prin: lovire (aplicnd lovituri perpendiculare pe substana
respectiv) sau prin triturare efectund o micare circular de apsare n sens invers acelor de
ceasornic.
B. Pulverizarea n farmacie
n farmacie aceast operaie se realizeaz cu ajutorul mojarului i pistilului (pentru
pulverizare fiind indicat mojar a crui perei prezint porozitate).
Dup pulverizare substana se cerne prin sita indicat iar un eventual reziduu se
pulverizeaz din nou. Conform FR X substana se pulverizeaz fr reziduu.
Pulverizarea cu reziduu este ntlnit la unele produse vegetale (exemplu rdcin de
ipeca) unde un anumit reziduu este rezultat din esutul lemnos foarte srac n substan activ.
Pentru pulverizarea substanelor toxice, iritante este important s se lucreze cu mojare
acoperite sau operaia s aib loc sub ni.
Pentru a micora timpul de pulverizare la substane care se pulverizeaz anevoios, utilizm
unele substane strine inerte chimic i farmacologic, cu rolul de a uura operaia, modalitatea
numindu-se pulverizare prin intermediu, ca de exemplu:
62
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
1- stator; 2 cuit
C a p i t o l u l
2 .
O p e r a i i
f a r m a c e u t i c e
g e n e r a l e
1 rezervor de materiale; 2 dispozitiv de alimentare oscilant; 3 plnie; 4 disc mobil; 5 disc fix;
6 sit metalic
64
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
1 piatr superioar fix; 2 piatr inferioar mobil; 3 arbore; 4 postament; 5 nveli; 6 uruburi de fixare; 7 roat
pentru reglarea distanei dintre pietre; 8,9 angrenaj conic; 10 dispozitiv de alimentare; 11 evacuarea produsului
65
C a p i t o l u l
2 .
O p e r a i i
f a r m a c e u t i c e
g e n e r a l e
1 rotorul tronconic; 2 carcase; 3 urubul micrometric pentru reglarea distanei dintre rotor i carcas; 4 intrarea
suspensiei; 5 ieirea produsului
2.14. CERNEREA
2.14.1. Definiie
Cernerea este operaia de separare cu ajutorul sitelor, a particulelor cu diametru inferior
ochiurilor sitei respective (cernut) de particulele care au dimensiuni superioare ochiurilor sitei
(refuz).
n F.R. X avem nou site standardizate, numerotate cu cifre romane de la I la IX (n sens
descresctor al laturii ochiurilor). Conform F.R. X reziduul nu trebuie s fie mai mare de 5% i s
nu fie mai mic de 60%, cnd pulberea este trecut prin sita imediat superioar. Cnd separarea se
face n mai multe poriuni cu grad de mrunire diferit, operaia este numit sortare.
O sit este compus dintr-un cilindru care are o nlime mic n raport cu diametrul,
confecionat din lemn sau tabl pe care n interior se gsete un cadru confecionat din tabl,
lemn etc. pe care se fixeaz sita propriu-zis, confecionat din fibre metalice din oel galvanizat
66
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
sau inox, aluminiu, alam, fibre sintetice etc. Sitele pot avea ochiuri circulare, ptrate sau
poligonale de diferite mrimi. Sitele cu diametrul mai mare de 1mm se numesc ciururi. Sita propriuzis are dou poriuni:
- suprafaa de cernere (partea perforat);
- spaiul mort (format din firele din care este confecionat sita).
Randamentul unei site este n funcie de suprafaa util, condiiile de lucru i construcia
sitei.
Pentru cernerea substanelor toxice sau iritante se lucreaz cu site acoperite care pot avea
fixat pe capacul cutiei un dispozitiv cu mner, care are n partea terminal peri prin intermediul
crora, n momentul acionrii mnerului este facilitat cernerea.
Conform F.R. X cernerea final este obligatorie n toate cazurile cnd masa pulberii
depete 20g.
n tabelul 2.3. sunt prezentate cele 9 site standardizate oficinale n FRX.
Tabel 2.3.
Nr.
sitei
I
II
III
IV
V
VI
VII
VIII
IX
Grad de finee
Fragmente mari
Fragmente mijlocii
Fragmente mici
Pulbere groscioar
Pulbere mijlocie
Pulbere semifin
Pulbere fin
Pulbere foarte fin
Pulbere extrafin
Latura interioar a
ochiului (n mm)
6,3
4,0
2,0
0,8
0,315
0,25
0,16
0,12
0,08
Diametrul srmei
(n mm)
2,50
1,60
1,00
0,50
0,20
0,16
0,10
0,08
0,05
C a p i t o l u l
2 .
O p e r a i i
f a r m a c e u t i c e
g e n e r a l e
a - plnie de alimentare; b inele pentru ducerea materialului n tob; c cilindru de protecie; d toba de
cernere; e arborele tobei; g cutie de colectare; h - inele de transport; i gur de evacuare
68
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
d. Site vibratoare La sitele vibratoare suprafaa de cernere este meninut n vibraie prin
lovituri dese provocate de anumite dispozitive. Dup modul de construcie a dispozitivului care
produce vibraie avem trei tipuri:
- site vibratoare cu inerie;
- site vibratoare cu lovire;
- i site electromagnetice.
Sitele vibratoare cu inerie sunt alctuite dintr-o cutie cu 1-2 site. Punerea n micare este
realizat de un electromotor iar transmisia micrii are loc prin anumite curele.
Site electromagnetice. Vibraiile sunt produse printr-un mecanism similar soneriei electrice.
Prin nchiderea circuitului sita electric este atras de electromagnet, prin ntreruperea circuitului
datorit unor arcuri sita se ndeprteaz de electromagnet. Aceste operaii se repet pe timpul
funcionrii cu regularitate realizndu-se astfel cernerea. Schema unei astfel de site este
prezentat n figura 2.65.:
1 electromagnet; 2 indus; 3 rama sitei; 4 ntreruperea contactului; 5 resorturi; 6,7,8 circuit electric
2.15. USCAREA
2.15.1. Definiie
Uscarea este procesul de ndeprtare total sau parial a umiditii din diferite substane
solide, lichide sau gazoase. Sunt substane n care apa este legat prin legturi chimice sau fizice
(ap de cristalizare) iar operaia ndeprtrii apei de cristalizare este numit deshidratare.
C a p i t o l u l
2 .
O p e r a i i
f a r m a c e u t i c e
g e n e r a l e
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
G u1 u 2
U.S.A.
T = timpul de uscare;
G = cantitatea de substan care rezult din uscare (kg);
u1-u2 = diferena dintre umiditatea iniial i final a substanei (kg/kg substan);
U = viteza de uscare (kg/m2h(;
S = suprafaa materialului uscat (m2);
A = coeficient.
Viteza de uscare este influenat i de temperatur, agitarea materialului, mrimea
particulelor i de faza procesului de uscare (n prima jumtate a timpului se pierde 90% din ap iar
n a doua jumtate a timpului restul de 10% a umiditii, punctul de trecere ntre cele dou
perioade se numete punct critic).
n mod normal uscarea nu se face complet ci pn la umiditatea de echilibru care este
specific substanelor; de exemplu: produse vegetale 10%, amidon 15% etc. Alegerea metodei de
uscare depinde de materialul de uscat i de modul n care este legat apa.
B. Metode de uscare
a. Uscarea la aer este cea mai simpl metod de uscare i aplicabil la substanele care
pierd uor umiditatea i sunt stabile la agenii atmosferici. Uscarea se face la soare, umbr, n aer
liber sau n spaii nchise, substanele fiind expuse n straturi subiri pe coli de hrtie, faian, plci
de sticl etc.
b. Uscarea la cald. Metoda este aplicabil substanelor termostabile. Energia termic
poate fi transmis n diferite moduri:
- convecie (cnd vasul sau aparatul n care sunt expuse substanele pentru uscare, vine n
contact cu vaporii de ap fierbini, ap cald sau aer cald;
- conducie cnd aparatul vine n contact cu sursa de energie termic (gaz);
- i prin radiaie termic provenind din diferite surse;
c. Uscarea la vid. Este aplicabil mai ales substanelor termolabile, extractelor, tincturilor,
substanelor care prin uscare obinuit se transform ntr-o mas solid greu pulverizabil
(exemplu: gelatina) etc.
d. Uscarea cu ajutorul substanelor deshidratante. Se aplic n cazul substanelor
higroscopice (extracte, sruri anhidre), utiliznd ca substane deshidratante, oxid de calciu, sulfat
de sodiu anhidru, acid sulfuric concentrat etc.
e. Distilarea azeotrop. Se aplic pentru deshidratarea srurilor (de exemplu: sulfat de
magneziu, sulfat de sodiu etc.) i const n amestecarea lor cu benzen, toluen urmat de distilare,
cnd aceste substanei antreneaz cu ele vaporii de ap dnd amestecuri azeotrope.
f. Uscarea prin iradiere termic. n acest scop se utilizeaz diferite surse de radiaii
infraroii (radiaii cu lungimea de und ntre 0,78-330m) i anume: sobe de teracot, reouri
electrice etc., care au rolul de a nclzii materialul supus uscrii, determinnd astfel evaporarea
apei. Sursele de radiaii infraroii sunt clasificate n:
- surse luminoase (exemplu: lmpi cu filament wolfram, cu filament incandescent nclzit la
24000C-25000C) care emit radiaii infraroii cu lungimea de und 0,76-3m, prevzute cu
reflectoare;
- surse neluminoase produse de radiatoare nclzite cu rezistene electrice i care pot
dezvolta o capacitate caloric de 10 ori mai mare dect lmpile. Aceste surse produc radiaii
infraroii cu lungime de unda de 3-10m. Radiaiile infraroii nu nclzesc aerul deoarece oxigenul
i azotul nu absorb radiaiile infraroii. Aceste radiaii sunt utile pentru uscarea substanelor expuse
n straturi superficiale. nclzirea substanelor depinde de mai muli factori:
71
C a p i t o l u l
2 .
O p e r a i i
f a r m a c e u t i c e
g e n e r a l e
- puterea sursei,
- culoarea substanei;
- umiditatea produsului;
- capacitatea de adsorbie a substanei etc.
Puterea de penetraie n cazul substanelor solide este de 1-3 cm. Randamentul de uscare
poate fi mrit prin ntreruperi periodice ale iradierii, timp n care umiditatea ptrunde prin capilare
din straturile inferiore la suprafa rcit, dup care la o nou nclzire se evapor.
Metoda este aplicabil la substanele solide sensibile ca: acid ascorbic, colorani etc.
Uscarea substanelor solide utiliznd radiaii infraroii prezint urmtoarele avantaje:
- uscare rapid;
- cost sczut;
- capacitatea de penetrare prin materialul solid este mare.
g. Uscarea cu microunde. Metoda se bazeaz pe utilizarea efectului termic al undelor cu
frecven nalt de 245050MHz. Microundele pot traversa sticla, porelanul, aerul, se reflect pe
pereii metalici i sunt absorbite de substanele cu constant dielectric mare ca de exemplu: apa
etc. n industria farmaceutic sunt utilizate la uscarea granulelor, a extractelor vegetale, a pulberilor
etc.
C. Aparatura utilizat pentru uscarea solidelor
a. Exsicatoarele. Sunt recipiente confecionate din sticl cu perei groi acoperite cu un
capac i bicompartimentate avnd un compartiment inferior n care se pune substana
higroscopic (oxid de calciu, acid sulfuric concentrat, silicagel etc.) i un compartiment superior
desprit de cel inferior printr-o placa de porelan care servete ca suport pentru vasele cu material
de uscat. Compartimentul superior poate fi adaptat la vid n acest mod crescnd semnificativ
randamentul uscrii. Exsicatorul se utilizeaz pentru uscarea i eventual pstrarea unor substane
higroscopice. Imaginea unui astfel de exsicator este prezentat n figura 2.67.:
72
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
a carcasa etuvei; b plci de nclzire; c vase cu substane de uscat; e conducte de vapori calzi;
f scurgerea condensatorului; g vas de condensare; h conducta de ieire a aerului;
73
C a p i t o l u l
2 .
O p e r a i i
f a r m a c e u t i c e
g e n e r a l e
74
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
A tuburi de ieire a aerului umed i cald; B tuburi de intrare a aerului cald uscat; C icane n V pentru
dirijarea aerului; D transportor pentru materialul uscat
75
C a p i t o l u l
2 .
O p e r a i i
f a r m a c e u t i c e
g e n e r a l e
1 cu un cilindru
A,B cilindri de alimentare; C intrarea aerului; D tob nclzit; E ieirea aerului cald i a vaporilor;
F cuit reglabil pentru ndeprtarea materialului uscat; G ieirea materialului uscat
2 cu doi cilindri
76
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
k. Tobele de uscare. Tobele de uscare sunt aezate orizontal sau uor nclinate i sunt
deschise la ambele capete. Uscarea se realizeaz cu aer cald. Tobele au randament mare i
lucreaz cu o vitez de 1-8 rot/min. Schema tobei de uscare este prezentat n figura 2.77.:
1 focar; 2 alimentarea; 3 toba; 4,5 angrenaje de micare; 6 roat cu dini; 7,8,9 - robinete
1 intrare produs umed; 2 ieire aer rece; 3 intrare aer cald; 4 colectare produs uscat
2.16. STERILIZAREA
2.16.1. Definiie. Generaliti
Sterilizarea este operaia prin care sunt distruse sau ndeprtate toate organismele vii n
form vegetativ sau sporulat de pe un obiect sau un produs.
Sterilizarea este obligatorie n urmtoarele situaii:
- pentru preparate administrate parenteral (injecii, perfuzii etc.);
- pentru preparate oftalmice;
- pentru preparate farmaceutice (pulberi, suspensii; unguente) care se aplic pe rni, pe
arsuri sau pe pielea sugarului;
- pentru forme farmaceutice la care conservarea se poate realiza doar n absena
microorganismelor (antibiotice, produse opoterapice etc.);
- pentru instrumentar i diferite materiale medico chirurgicale.
Sterilizarea se poate realiza n diferite moduri. Alegerea metodei de sterilizare se face n
funcie de natura produsului i stabilitatea acestuia.
77
C a p i t o l u l
2 .
O p e r a i i
f a r m a c e u t i c e
g e n e r a l e
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
sterilizeaz, de obicei, la 134-138 C timp de 5 minute. Anumite articole din sticl, porelan sau
metal se sterilizeaz la 121-1240C timp de 20 minute. Durata minim a sterilizrii se msoar din
momentul realizrii condiiilor prevzute pentru sterilizare.
Temperatura i presiunea din autoclav trebuie msurat cu o precizie de 20C i
20mmHg.
Cnd sterilizm materiale ru conductoare de cldur i n alte situaii pot fi utilizate
metode chimice de control (topirea unei substane chimice aflate ntr-un tub n interiorul
materialului) dar frecvent se prevede utilizarea indicatorilor biologici i anume sporii de Bacillus
stearothermophilus. Schema autoclavului este prezentat n figura 2.79.:
C a p i t o l u l
2 .
O p e r a i i
f a r m a c e u t i c e
g e n e r a l e
unui bec de gaz. O alt modalitate ar fi umectarea obiectelor cu alcool urmat de aprinderea
alcoolului. Metoda nu asigur o sterilizare sigur deoarece cldura intr n contact numai cu
suprafeele iar dup incinerare microorganismele arse produc impurificri, putndu-se introduce n
preparate substane pirogene care pot crea probleme.
A2. Metode netermice de sterilizare
a. Sterilizarea prin filtrare (F.R. X)
Metoda se utilizeaz pentru sterilizarea soluiilor termolabile i const n ndeprtarea
microorganismelor prin filtrare utiliznd filtre bacteriologice sterile sau membrane filtrante sterile
respectnd toate regulile ce se impun a fi respectate pentru prepararea aseptic.
Prin aceast metod microorganismele nu sunt omorte ci ndeprtate. Pentru a se rezolva
acest deziderat diametrul porilor sa fie de 0,22 m reinndu-se astfel att formele vegetative ct i
sporii. Deoarece n intervalul de timp dintre filtrare i repartizarea n fiole, respectiv flacoane i
nchiderea lor este posibil contaminarea, pe eticheta recipientului se prevede meniunea sterilizat
prin filtrare.
Tipuri de filtre bacteriene. Filtrele au fost prezentate n subcapitolul Filtrarea, aici vom
prezenta doar succint tipurile de filtre bacteriene.
a1. Bujiile sau lumnrile filtrante care sunt construite din porelan poros (Chamberland)
sau silicee (Berkefeld, Mandler, Mansfeld) au forma unor lumnri (form cilindric) nchise la o
extremitate. Aceste bujii pot funciona la suprapresiuni sau la vid. Diametrul porilor este ntre 0,83,5 m. Dup fiecare utilizare trebuie bine splate i sterilizate.
a2. Filtre de sticl cu plac filtrant poroas (Jena). Aceste filtre sunt formate dintr-o reea
rigid poroas obinut prin sudarea particulelor de sticl. Reeaua poroas are inerie chimic
mare, este ncrcat electric negativ i sunt fragile. Ca suport pentru reeaua filtrant se utilizeaz
plnii de sticl de care sunt sudate. n funcie de diametrul porilor avem diferite filtre notate cu G
(de la G1 la G5). G5 este utilizat ca filtru bacterian.
a3. Filtre Seitz. Sunt confecionate din metal inox avnd ca filtru o plac poroas obinut
prin presare din azbest i celuloz.
Acest tip de filtru funcioneaz la vid sau la suprapresiune i cu posibilitatea reinerii
substanelor pirogene. De asemenea se practic pentru filtrarea soluiilor vscoase. Dei au fost
foarte mult utilizate prezint inconvenientul c ar putea ceda soluiei fibre de azbest (substan cu
potenial cancerigen) fapt care oprete utilizarea lor n domeniul alimentar i farmaceutic.
a4. Filtre cu membran. Sunt confecionate din celuloz de diferite tipuri sau esteri de
celuloz i au pori cu diametrul foarte mic de 0,2 m fapt care justific utilizarea ca filtru sterilizant.
Filtrele sunt fine (grosime de 150 m) se aplic pe suporturi rezistente (metalice, sticl, material
plastic). Acest tip de filtre se pot steriliza n autoclav i pot fi utilizate att la vid ct i la
suprapresiune. Cea mai utilizat marc este cea cu denumirea comercial Millipore. nainte de
utilizare trebuie verificat integritatea filtrelor.
b. Sterilizare cu ultrasunete. Aceast metod utilizeaz vibraii sonore cu frecvene care
depesc 20.000 Hz. Ultrasunetele omoar microorganismele efectul lor fiind spargerea
membranei celulare i coagularea coninutului protoplasmatic. Inconvenientul metodei este c
impurific medicamentul prin coninutul celular al bacteriilor omorte. De asemenea ultrasunetele
modific structura unor substane active ca rezorcina, adrenalina, novocaina care se oxideaz sau
n alte situaii apar precipitate n soluie (gluconat de calciu).
c. Sterilizarea cu raze ultraviolete
Efectul antibacterian maxim i cu efecte secundare reduse asupra organismului uman l au
razele cu lungime de unde de 2.600. Prin sticl pot penetra razele cu lungime de und de 3000
i datorit acestui fapt razele ultraviolete n-au efect sterilizant asupra soluiilor ambalate n fiole
sau flacoane. Pentru a avea efect sterilizant trebuie ca soluia s fie expus direct n strat subire
aciunilor razelor ultraviolete. Un alt inconvenient al utilizrii razelor ultraviolete este modificarea
structural asupra unor substane medicamentoase. Din acest motiv razele ultraviolete au
importan practic pentru sterilizarea ncperilor boxelor unde se prepar soluii sterile.
d. Sterilizarea cu radiaii ionizate
Razele ionizate pot fi:
80
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
C a p i t o l u l
2 .
O p e r a i i
f a r m a c e u t i c e
82
g e n e r a l e
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
83
ASISTENII
DE
FARMACIE