COLEGIUL NAIONAL DE MEDICIN I FARMACIE

Catedra DISCIPLINE FARMACEUTICE

DisciplinaChimie farmaceutic cu standardizarea medicamentelor

LECIE TEORETIC
Subiectul:Substane medicamentoase organice
din seria alcoolilor, eterilor i esterilor

CHIINU 2012
Planul leciei:
1. Alcooli particulariti generale
2. Substane medicamentoase din seria alcoolilor - alcoolul etilic, glicerina. Metode
de analiz cerine ctre calitate.
3. Eterii i esterii particulariti generale.
1
 4. Substane medicamentoase din seria eterilor eterul dietilic, dimedrolul . Metode
de analiz cerine ctre calitate.
5. Substane medicamentoase din seria esterilor nitroglicerina. Metode de analiz
cerine ctre calitate.
BLOC INFORMATIV
1. Alcooli particulariti generale
Definiie: alcoolii sunt compui organici monofuncionali ce provin de la hidrocarburi
prin nlocuirea unuia sau mai multor atomi de hidrogen cu grupri hidroxil, iar gruparea
hidroxil este legat de un atom de carbon saturat.
Alcoolii prezint derivai ai hidrocarburilor cu formula general R-OH.
n dependen de numrul grupelor hidroxilice alcoolii se mpart n alcooli monoatomici
(metanolul, etanolul), biatomici (etilenglicolul), triatomici (glicerina). De asemenea
deosebim alcooli primari, secundari i teriari, iar dup natura radicalului carbonic
distingem alcooli alifatici, aciclici i aromatici.
R - OH Monoatomici; R (OH)2 Biatomici; R (OH)3 Triatomici
R H H

R C RR C RR C H

OH OH OH

Primari Secundari TeriariExist o

corelaie ntre componena chimic i proprietile fizice ale alcoolilor. Astfel alcoolii
inferiori monoatomici se dizolv foarte uor n ap. Cu mrirea lanului carbonic
solubilitatea n ap se micoreaz. Ca regul, alcoolii secundari snt mai solubili dect cei
primari. Punctul de fierbere al alcoolilor se micoreaz de la cei primari la cei teriari.
Alcoolii au recie neutr i reacioneaz cu metalele formnd hidrogenul:
2R OH + 2Na 2R ONa + H2
Cu acizii formeaz esteri (reacia de esterificare):
O
HO
C2 H5OH + C - CH3 C2H5 - O - C - CH3 + H2O
O

2
Etilacetatul obinut n urma reaciei are un miros specific de fructe. Reacia e folosit
pentru identificarea alcoolului etilic.
Alcoolii primari i secundari se oxideaz formnd aldehide i cetone:
OH O
(O) O (O)
H3C - C 2) H3C - C - CH3 H3C - C - CH3 + HOH
1) C2H5OH
H
CH3

Alcoolii teriari se oxideaz foarte greu.

Introducerea grupei hidroxile - OH n molecula hidrocarburii mrete aciunea fiziologic
cea hipnotic i de anestezie. Introducerea mai multor grupe hidroxilice ntr-o molecul
duce la scderea aciunii hipnotice i anestezice i la descreterea de asemenea a toxicitii.
De exemplu, spre deosebire de alcoolul metilic i etilic, etilenglicolul, glicerina i manitul
nu au aciune hipnotic i anestezic.
Asupra aciunii fiziologice a alcoolilor influeneaz urmtorii factori:
lungimea lanului de carbon: aciunea fiziologic i toxicitatea alcoolilor primari
normali crete cu mrirea lanului carbonic pn la C 6 - C8, apoi se micoreaz
datorit reducerii solubilitii lor; alcoolii cu coninut de C16 snt fiziologic ineri;
ramificarea lanului carbonic duce la mrirea aciunii fiziologice; astfel alcoolul
izobutilic este fiziologic mai activ dect n-butilic;
introducerea legturii duble n molecula alcoolului face s mreasc aciunea
hipnotic i anestezic, totodat se mrete i toxicitatea alcoolului;
introducerea halogenilor n molecula alcoolului deasemenea mrete aciunea
fiziologic.
n cantiti mari, alcoolii acioneaz toxic asupra sistemului nervos central.
n medicin i practica farmaceutic au o aplicare larg alcoolul etilic de 95% i glicerina.

2. Substane medicamentoase din seria alcoolilor - alcoolul etilic, glicerina.

Metode de analiz cerine ctre calitate.
Denumirea preparatului i Descrierea. Solubilitatea.
structura chimic
Alcoolul etilic 95% Lichidmobil, limpede, incolor, volatil, cu miros specific i gust arztor.
Spiritus aethylius 95% T fierbere 78C, =0,812-0,808 g/cm3.
3
C2H5OH Se amestec n toate proporiile cu ap, eter, cloroform, glicerin.

Glicerina Lichid incolor, dens, limpede-higroscopic, fr miros, cu gust dulce.

Glycerinum =1,225-1,235 g/cm3.
CH2 - OH Se amestec n toate proporiile cu apa i alcoolul.

CH - OH

CH2 - OH

Propantriolul

ANALIZA INDIVIDUAL A SUBSTANELOR MEDICAMENTOASE

1. Alcoolul etilic de 95% - C2H5OH

Metoda de obinere:alcoolul etilic pentru uz medical de
obine prin fermentarea substanelor zaharoase. Se supun
fermentrii zaharurile cartofului, secarei, porumbului i a
altor materii prime vegetale.
Ecuaia chimic a fermentaiei alcoolice este urmtoarea:
C6H12O6 2CO2 + 2C2H5OH
n afar de metoda biologic, alcoolul etilic se obine i prin diverse metode
sintetice: din etilen i acid sulfuric, din acetilen dup reacia Kucerov, din esteri, din
halogenoderivai, hidratarea hidrocarburilor, reducerea aldehidelor, etc.
Alcoolul absolute se prepar prin nclzirea cu oxid de calciu, sulfat de cupru
anhidru, etc., pe baia cu reflux. Alcoolul obinut se distileaz i este recoltat ntr-un
recipient unit cu un tub n care se gsete amestec de NaOH i Ca(OH) 2. Astfel se obine
alcool de 99,8%.
n FS ed. XI snt introduce dou monografii:
1. Spiritus aethylicus 95% - alcool etilic de 95%
2. Spiritus aethylicus 90%, 70% i 40% - alcool etilic de 90%, 70% i 40%
Identificarea
1) Reacia de formare a esterului etilic a acidului acetic, care are miros specific de
fructe:

4
 O
H2SO4 conc
C2H5OH + CH3COOH C2H5 - C - O - CH3
esterul etilic al acidului acetic
etilacetat

2) Reacia de formare a iodoformului (proba iodoformic):

CH3 CH2 OH + 6NaOH + 4I2 CHI3 + 5NaI + 5H2O +HCOONa
miros caracteristic (culoare galben)
3) Reacia de oxidarea cu bicromat:
C2H5OH + K2Cr2O7 + 4H2SO4 3CH3COH + Cr2(SO4)3 + K2SO4 + 7H2O
CH3COH + K2HgI4 + 3KOH CH3COOK + Hg + 4KI + 2H2O
r. Nessler negru cenuiu
Impuriti: conform cerinelor FS, ed. XI, n alcoolul etilic se determin impuriti de
aldehide, substane reductoare, baze organice, ulei de funzel, taninuri i substane extrase
din lemn, alcool metilic, furfurol.
a) Alcoolul metilic ca impuritate n alcoolul etilic se identific prin oxidarea cu
permanganatul de potasiu n prezena acidului fosforic:
5CH3OH + 2KMnO4 + 3H3PO4 5 HCOH + 2MnHPO4 + K2HPO4 + 8H2O
b) Impuritile de aldehid formic se determin prin reacia cu acid cromotropic n
prezena acidului sulfuric concentrat dac dup adugarea reactivului nu apare
culoare violet, rezult c aldehida formic lipsete:
SO3H HO3S SO3H HO3S SO3H HO2S

HO O OH H2SO4 HO CH2 OH [O] HO CH O

+ HC + - H 2O
HO H HO HO OH
OH OH

SO3H HO3S SO3H HO3S SO3H HO3S

violet

Impuritrile de furfurol se stabilesc prin reacia cu anilina n prezena acidului

clorhidric concentrat la prezena furfurolului se vor forma baze Schiff de culoare roz:
HCl
O + H2N
O O CH N
C
H

Concentraia alcoolului etilic se determin prin msurarea densitii (cu spirtometru)

sau temperaturii de fierbere a amestecului de ap i alcool.
Cantitativ alcoolul etilic mai poate fi determinat prin metoda titrimetric de acetilare sau
prin metoda gaz-cromatografic.

5
 Aciuni i indicaii terapeutice
Alcoolul etilic are aciune local iritant asupra esuturilor. n soluii slabe are
aciune astringent asupra mucoaselor. n concentraii mari (60 70%)
alcoolul diminueaz aciunea microorganismelor sau le omoar.
Se ntrebuineat extern ca antiseptic i iritant, rcoritor i mprospttor sub
form de comprese n procesele inflamatorii ale esuturilor.
Condiii de pstrare: loc rcoros, n sticle bine nchise.

2. Glicerina, Propantriol - 1, 2, 3
A fost descoperit de K. Scheele n 1779 cu prilejul preparrii
Emplastrului de plumb i a fost denumit principiu dulce .
Componena chimic a fost determinat n 1854 de Berthelot i
Wurtz.
Metode de obinere
1. Din grsimi prin saponificarea lor cu alcalii n autoclave cu
vapori supranclzii:
O
CH2 O C CH2 OH
R
O H2O
O C
CH
R CH OH + 3 R - COOH
O
CH2 O C CH2 OH
R

2. Clorurarea propilenei la o temperatur nalt; clorura de alil obinut se hidrateaz i

apoi se prelucreaz cu HClO4 i H2O:
CH3 CH2 Cl CH2 OH CH2 OH

Cl2 H2O HClO4

CH CH CH OH
CH
H2O

CH2 CH2 CH2 CH2 OH

Identificarea
1) Reacia formrii aldehidei nesaturate acroleina (la interaciunea glicerinei cu
substane deshidratante (KHSO4) apare miros neplcut irritant):

6
 H
CH2 OH O
C
KHSO4
CH OH
CH + H2O

CH2 OH
CH2 acroleina - miros neplcut, iritant

2) Reacia de formare a gliceratului de cupru culoare albastr:

CuSO4 + NaOH Cu(OH)2 + Na2SO4
CH2 OH CH2 O
Cu(OH)2 + O
Cu
CH OH CH + H2O

CH2 OH CH2 OH

Culoare albastr
Imputiti: n FS ed. XI, snt incluse metodele de determinare a
urmtoarelor impuriti - substane reductoare, acrolein i impuriti
saponificabile (grsimi).
Determinarea cantitativ:metoda acido-bazic (acetilare i alcalimetria)

O
CH2 OH O CH2 O C
CH3
CH3 C O
CH OH + 3 O CH O C + 3 CH3COOH
CH3 C CH3
O
CH2 OH O CH2 O C
CH3

CH3COOH + NaOH CH3COONa + H2O

Aciuni i indicaii terapeutice:
Glicerina nediluat irit pielea; se ntrebuineaz pentru nmuierea pielii uscate i aspre i
pentru prepararea spunului de toalet i a altor remedii cosmetic. Glicerina se utilizeaz la
prepararea supozitoarelor i unguentelor, ncorpornd multe substane pentru uz extern.
Lund n cinsideraie hidroscopicitatea glicerinei, ea se aplic n practica de tehnologie a
medicamentelor n cazurile cnd urmeaz s se obin o mas plastic stabil.

7
 Supozitoarele cu glicerin sunt se utilizeaz pentru tratamentul simptomatic al
constipaiei (laxative).
Condiii de pstrare: n flacoane bine nchise
3. Eterii i esterii particulariti generale
Preparatele medicamentoase cu grupe funcionale eterice i esterice pot fi divizate n
dou grupe:
1. Preparatele care conin n molecul numai grupa funcional eteric sau esteric. La
acest grup de preparate se refer: eterul etilic, nitroglicerina, amilnitrilul,
dimedrolul, nitranolul, etc.
2. Preparatele care conin grupe esterice sau eterice i alte grupe funcionale:
anestezina, novocaina, atropine, cocaine, neodicumarina, pilocarpina, etc.
Eterii i esterii au divers destinaie n medicin. Deseori substanele
medicamentoase se transform n esteri pentru a prolonga aciunea lor fiziologic. De
exemplu, corticosteroizii sub form de acetai, iar hormonii androgeni n form de
propionai au o aciune hormonal mai prelungit.
n alte cazuri grupa esteric devine exponent al principiilor active. De exemplu,
fenilsalicilatul ca ester din intestine ntr-un mediu alcalinhidrolizeaz elibernd fenol i
acid salicilic care au aciune antiseptic.
Majoritatea eterilor au aciune narcotic: compuii inferiori foarte volatile snt uor
absorbii de organism, de obicei se administreaz prin inhalaie. Proprietile lor narcotice
snt atribuite uurinei cu care se solubilizeaz n lipoizi, fiind n acelai timp puin solubili
n ap.
Activitatea narcotic crete odat cdu lungimea catenei alifatice, dar n aceeai
proporie crete i toxicitatea. Eterii superiori, practic insolubuili n ap, snt lipsii de
activitate.

8
 4. Substane medicamentoase din seria eterilor eterul dietilic, dimedrolul
.Metode de analiz cerine ctre calitate.
ETERII
Eterii pot fi examinai ca derivai ai alcoolilor n molecula crora un atom de
hydrogen este substituit cu radicalul (R): R OH R O R.
Eterii prezint lichide inmiscibile cu apa, puin solubile n ap, uor solubile n solveni
organici.
Din punct de vedere chimic, eterii sunt substane neuter. Ei nu reacioneaz la rece
cu sodium metallic, nu se hidrolizeaz la aciunea cu acizi, baze i numai acidul sulfuric
concentrate i acidul iodhidric reacioneaz cu eterii:
la temp. camerei
C2H5 - O - C2H5 C2H5OH + C2H5 I

temp.
C2H5 - O - C2H5 + HI 2 C2H5 I + HOH

Eterii se oxideaz uor, chiar i cu oxigenul din aer, pn la peroxizi care la

antrenare pot exploada.
O proprietate specific a eterilor este posibilitatea lor de a forma cu acizii concentrai sruri
de oxoniu:
H2SO4 +
2-
2 (R - O- R1) (R - O - R1) SO4
2
H sare de oxoniu

Srurile de oxoniu, ca i srurile de amoniu, snt puin solubile i uor se descompun

n prezena apei. Reacia de formare a srurilor de oxoniu deseori se aplic n analiza
farmaceutic (unele sruri snt colorate).
Dintre preparatele farmaceutice din grupa eterilor fac parte eterul etilic, dimedrolul.
Denumirea preparatului i Descrierea. Solubilitatea.
structura chimic
Eterul etilic Lichid incolor, strveziu, foarte volatil, inflamabil, cu miros
lat. Aether medicinalis caracteristic plcut i cu gust rcoritor, iute volatil, T fierbere
34 - 35C, =0,715 - 0,718 g/cm3.
C2H5 O C2H5 Puin solubil n ap, miscibil cu alcoolul, cloroformul,
9
 benzenul i cu ali solveni organici. Este un bun solvent
pentru muli compui organici.
Dimedrol Pulbere alb cristalin, fr miros sau cu miros slab, cu gust
lat. Dimedrolum amar, amorete limba.
C6H5 CH3 Foarte uor solubil n ap, uor - n alcool i cloroform, foarte
CH - O - CH2 - CH2 - N . HCl
C6H5 CH3 puin n eter i benzen.

ANALIZA INDIVIDUAL A SUBSTANELOR MEDICAMENTOASE

Eterul etilic
C2H5 O C2H5
lat. Aether medicinalis
Pentru prima dat eterul etilic a fost obinut de Valerius Cordus n
1540, dar apoi aceast descoperire a fost uitat i abia n sec. XIX a fost
descoperit din nou (Sesiur n 1807 i Gay Lussac n 1815).
Metode de obinere
1) Metoda industrial const n nclzirea la 135 140 0C a amestecului de alcool etilic i
acid sulfuric concentrat n aparate speciale numite eterizatoare.
H2SO4
2 C2H5OH C2H5 - O - C2H5 + HOH

2) La aciunea acidului benzensulfonic asupra alcoolului etilic la 135 1400C .

3) Deshidratarea catalitic a alcoolului etilic prin trecerea lui sub form de vapori peste
oxid de aluminiu la 240 3000C.
Al2O3
2 C2H5OH C2H5 - O - C2H5 + HOH
240 - 300 0

Identificarea conform constantelor fizice.

n FS, ed. XI.snt incluse dou preparate:
1. Aether medicinalis
2. Aether pro narcosi (eterul pentru anestezie) care se deosebete dup gradul de
puritate.
10
 Dac regimul tehnologic de obinere a eterului etilic
nu se respect ntocmai, atunci este posibil obinerea
unui numr mare de substane secundare: acizi (acetic
i sulfuros); peroxizi (H2=2, peroxide de dioxietil, etc.);
compui nesaturai (etilena, alcoolul vinilic, i
aldehide (acetaldehida).
Fiind inut mai mult timp n aer liber i la lumin, eterul etilic se autooxideaz,
transformndu-se ntr-un hidroperoxid, apoi ntr-un peroxid (peroxid de etiliden), care
exploadeaz uor la nclzire:
O2
C2H5OH CH3 - CH - O - C2H5 CH3 - CH2
- C2H5OH
O - OH hidroperoxid O-O-
c C=4-8

Hidroperoxidul poate forma prin descompunere i aldehid acetic care se poate

oxida mai departe pn la acid acetic.
nafar de aceasta, eterul etilic conine impuriti de ap i alcool etilic; pentru a-l purifica
de acizi i alte impuriti, eterul etilic se trateaz cu ap, se usuc cu CaCl 2 anhidru i se
distileaz.
Pentru a nltura impuritile de peroxizi, nainte de distilarea eterului
se adaug sulfat de fer (II), care reduce peroxizii, oxidndu-se pn
la sulfat de fer (III).
Eterul pentru anestezie se supune unei prelucrri suplimentare cu
hidrosulfat de sodiu i soluie alcalin de permanganat de kaliu.
Aceti reactivi interacioneaz cu impuritile care sunt compui
nesaturai i aldehide. Apoi eterul etilic din nou se spal cu ap, se
usuc, se distileaz i se desparte fracia cu temperatura de fierbere de 34 350C.
Prezena compuilor peroxizici se determin prin reacia cu ioduri; n prezena
peroxizilor iodura se oxideaz pn la iod liber, care coloreaz eterul etilic n galben:
CH3 CH O C2H5 + 4KI + 2H2O C2H5 O C2H5 + 4KOH + 2I2
IOOH

11
Impuritile de aldehide se determin prin reacia cu reactivul Nessler; nu se admite
formarea precipitatului; culoarea soluiei poate fi de la galben-brun la brun-surie:

CH3 COH + 3KOH + K2HgI4 Hg + CH3COOK + 2H2O

Eterul etilic este foarte inflamabil, vaporii si snt mai grei dect aerul, cu care
formeaz un amestec exploziv cu punct de fierbere foarte jos. La contactul acestui
anestec cu obiectele fierbini, nu neaprat cu focul, se produc explozii foarte
violente i incendii.
Aciuni i indicaii terapeutice
Eterul etilic este folosit ca anestezic general prin inhalare: se administreaz uor,
produce o bun relaxare muscular, nu influeneaz prea mult ritmul respiraiei; revenirea
din anestezie este rapid.
Eterul etilic prezint i unele inconveniene, i anume: este inflamabil, produce n
anticipaie o faz de excitaie prelungit, vasodilataie care favorizeaz hemoragiile,
iritarea rinichilor, frecvente complicaii bronhopulmonare postoperatorii.
Pn nu demult s-a crezut ca eterul se elimin n totalitate. n prezent se tie c o
parte din el se biotransform cu formarea de metabolii dintre care acetaldehida are cel mai
important potenial toxic.
Cantitatea medie pentru o anestezie este de 100-150ml. La o concentraie mai
marede 150mg n snge se pot produce accidente.
Eterul etilic amestecat cu alcoolul a fost folosit frecvent in secolul al XlX-lea ca un
drog pentru divertisment; astzi eterul este folosit foarte rar datorit efectelor sale adverse
postanestezice precum vertij i senzaie de vom, fiind nlocuit cu ageni anestezici
moderni.
Condiii de pstrare
Eterul etilic se pstreaz cu precauie n vase bine nchise de culoare oranj, la
rcoare, ferit de foc.
Eterul etilic pentru anestezie se pstreaz protejat de oxigenul din aer n condiii
care nu permit formarea peroxizilor. Imediat dup obinere i purificare se instaleaz n
flacoane oranj cu capacitatea de 150ml. flacoanele se nchid cu dop de plut acoperit cu

12
staniol, care reduce impuritile. Formate la pstrare. Peste fiecare 6 luni eterul etilic
pentru anestezie va fi supus neaprat unui control al calitii.
Dimedrol lat. Dimedrolum

CH - O - CH2 - CH2 - N
CH3
CH3
. HCl

Metoda de obinere: pentru obinerea dimedrolului benzofenona se reduce pn la

benzhidrol, ultimul se include n reacia de condensare cu clorhidratul de
dimetilaminoetilclorur n prezena acidului clorhidric:

C=O
Zn
NaOH
C - OH + Cl - CH2 - CH2 - N
CH3
CH - O - CH2 - CH2 - N
CH3
CH3
. HCl
CH3

benzofenon benzhidrol dimedrol

Identificarea
1) Reacia de formare a srii de oxoniu cu acidul sulfuric concentrat, culoare srii
trece din galben intens n rou-crmiziu (la adugarea apei culoarea dispare, ceea
ce explic faptul c sarea de oxoniu se descompune):

CH3 H2SO4 conc. + +

CH - O - CH2 - CH2 - N
CH3
CH - O - CH2 - CH2 - N
CH3
CH3
. SO 4
2-

H H
sare de oxoniu

2) La fierberesoluiei de dimedrol cu HCl diluat i apoi rcirea soluiei se depun

cristale de benzhidrol, care se identific dup punctul de topire de 62 67oC:
C6H5 CH3 HCl; HOH; temp C6H5 CH3
CH - O - CH2 - CH2 - N . HCl CH - OH + HO - CH2 - CH2 - N . HCl
C 6H 5 CH3 C 6H 5 CH3
benzhidrol

Determinarea cantitativ
1) Metoda acido-bazic n mediu anhidru: preparatul se titreaz cusoluie de
HClO4 0,1N n mediu de acid acetic anhidru dup adugarea acetatului de
mercur (II) (indicator cristalul violet):
13
 C6H5 CH3
2 CH - O - CH2 - CH2 - N . HCl + 2 HClO4 + Hg(CH3COO)2
C6H5 CH3
C6H5 + CH3
2 CH - O - CH2 - CH2 - N . ClO4- + HgCl2 + 2 CH3COOH
C6H5 CH3
H

2) Metoda argentometric:
C6H5 CH3 C6H5 CH3
CH - O - CH2 - CH2 - N . HCl + AgNO3 CH - O - CH2 - CH2 - N . HNO + AgCl
C6H5 CH3 C6H5 CH3 3

Aciuni i indicaii terapeutice

Dimedrolul se ntrebuineaz ca substan antihistaminic
(antialergic) i ca remediu slab somnifer.
Se elibereaz sub form de pulbere, comprimate 0,03 i 0,05g i
soluie de 1% cte 1ml.
Condiii de pstrare: vase bine nchise, protejate de lumin i
umezeal, conform tabelului B.
5. Substane medicamentoase din seria esterilor nitroglicerina. Metode de
analiz cerine ctre calitate.
ESTERII
Esterii snt derivai ai acizilor, n molecula crora hidrogenul grupei hidroxile este
substituit cu radicalul R: R C O R1
||
O
Esterii se obin pein diverse metode:
din alcooli i acizi, n prezena substanelor de deshidrataie,
Aciunea anhidridelor acizilor asupra alcoolilor.
Esterii snt nite lichide mobile, cu miros specific (esterii inferiori) sau substane
lichide 8esterii superiori), insolubile n ap i uor solubile n solveni organici.
Esterii se hidrolizeaz uor n prezena bazelor, acizilor, la nclzire; hidroliza este
catalizat de oxidani i reductori:
O
R - C - O - R1 + HOH R-C + R1 - OH
H
O

14
 Aceste proprieti ale esterilor se utilizeaz n analiza farmaceutic calitativ i
cantitativ.
Pentru identificarea esterilor se folosete proprietatea lor de a forma hidroxamai de
metale (Fe3+, Cu2+). De obicei, se obin hidroxamai de fier colorai n viiniu-ntunecat,
rou-viiniu i rou-violet n dependen de componena lor:
1
+
1
R - C - OR NH2OH R - OH + R - C - NH - OH
O O
OH
3+ -
R - C - NH - OH + Fe R - C - NH - O Fe

O O
3

Acidul hidroxamic se formeaz numai n momentul hidrolizei, deaceea aceast

reacie se folosete pentru determinarea stabilitii preparatelor farmaceutice din grupa
esterilor.
Reacia hidroxamuc se aplic i la determinarea cantitativ a esterilor. Soluiile
colorate de hidroxamat de fier se analizeaz prin metoda fotometric. Preparatele
farmaceutice din grupa esterilor snt: nitroglicerina, amilnitrilul, nitranolul i esterii
acizilor arilalifatici aprofenol, tifenul, metacina, diprofenul, etc.
Denumirea Descrierea. Solubilitatea.
preparatului i
structura chimic

15
Nitroglicerina Substan lichid cu aspect uleios, incolor sau galben- pal,
Nitroglycerinum la -18oC se solidific i apoi
CH2 - O - NO2 la +130C devine solid. =nu
mai mult de 0,829. Puin
CH - O - NO2
solubil n ap, bine solubil
n alcool, aceton, eter i
CH2 - O - NO2
benzen.
Trinitratul de glicerin
Metoda de obinere: aciunea acidului azotic asupra glicerinei n prezena acidului
sulfuric concentrat, la o temperatur de 15 200C
CH2 - OH CH2 - O - NO2
H2SO4 conc.
CH - OH + 3 HNO3 CH - O - NO2 + 3HOH

CH2 - OH CH2 - O - NO2

Nitroglicerina este o substan extrem de instabil i de aceea se manipuleaz cu

mare precauie. La nclziresau la uoar lovire explodeaz puternic, prin oxidare
intramolecular, transformndu-se n produi grai, cu o mrire extraordinar de volum:
3C3H5(ONO2)3 12CO2+ 6N2 + O2 + 10H2O
Deaceea n cazul cnd s-a vrsat soluia alcoolic de nitroglicerin. Pentru a
prentmpina explozia, dup evaporarea alcoolului, rezidiu de nitroglicerin va fi tratat cu
soluie de hidroxid sau carbonat de sodiu. n acest caz are loc hidroliza nitroglicerinei i
produsele formae n-au proprieti explozive.
Pentru administrare n medicin nitroglicerina se produce sub urmtoarele forme
farmaceutice:
Soluie alcoolic de 1% de nitroglicerin (Soluio Nitroglycerini 1% sau
Nitroglycerinum solutum) soluie incolor, transparent, cu greutate specific nu
mai mare de 0,829;
Comprimate de nitroglicerin a cte 0,0005g (Tabulettae Nitroglycerini 0,0005);
Soluie uleioas 1% de nitroglicerin n capsule (Solutio Nitroglycerini 1% oleosa in
capsulis);
Trinitrolong (Trinitrolong) pelicule polimere cu form oval cu coninut de 0,001
sau 0,002g nitroglicerin. Preparat cu aciune prelungit.
Identificarea
16
 1) Reacia de saponificare apreparatului cu alcalii, ca urmare
se obine glicerina i o sare a acidului azotic:
C3H5(ONO2)3 + 3KOH C3H5(OH)3 + 3KNO3
La produsele reaciei se adaug bisulfit de potasiu i
amestecul se nclzete pn la 1800C; ca rezultat glicerina se
deshidrateaz i apare un miros neptor specific de acrolein:
H
CH2 OH O
C
KHSO4
CH OH
CH + H2O

CH2 OH CH2 acroleina - miros neplcut, iritant

Restul acidului azotic poate di determinat prin reacia cu difenilamina n prezena

acidului sulfuric concentrat ; apare culoare albastr.
Metodele de determinare cantitativ
1) La baza metodei st reacia cu NaOH ; ntruct produsele reaciei de hidroliz a
nitroglicerinei pot interaciona ntre ele, hidroliza se petrece n prezena oxidantului
H2O2. n acest caz hidroliza se realizeaz cantitativ i se consum cinci molecule de
NaOH (dou molecule se consum la neutralizarea acizilor formic i acetic):
H2O2
C3H5(ONO2)3 + 5NaOH NaNO3 + 2NaNO2 + CH3COOH + HCOONa + 3H2O

2) Preparatul se hidrolizeaz cu NaOH n prezena aliajului Denvard (aliaj de Cu, Al i Zn

n anumite raporturi) i soluiei de cuSO 4. Produsul de hidroliz a nitroglicerinei
NaNO3 se reduce pn la amoniac, care se determin prin metoda de neutralizare.
3) Determinarea cantitativ a nitroglicerinei n formele medicamentoase se face prin
metoda fotocolorimetric, bazat pe reacia de azotare cu 2,4- fenoldisulfoacidului cu
acidul azotic formatn urma reaciei de hidroliz a nitroglicerinei. Se obine
nitroderivatul 2,4-fenoldisulfoacidului, culoarea galben a cruia la tratare cu amoniac
se intensific. Densitatea optic se msoar la la lungimea de und de 414nm.
Cercetrile au demonstrat c comprimatele i soluiile de nitroglicerin snt
instabile. Prin metodele fizico-chimice s-a determinat prezena dietilenglicoldinitratului ca
impuritate (pn la 10%); atunci s-a propus determinarea cantitativ a acestei impuriti
prin metoda cromatografic pe strat subire.
17
 Aciuni terapeutice

Prin aciunea sa vasodilatatoare este folosit la tratarea crizelor de angin pectoral,

insuficien cardiac i n cazurile acute de infarct cardiac, prin administrare sublingual.

Se ntrebuineaz inele forme cu aciune prolongat ca Sustacul (Iugoslavia) i Nitrongul

(SUA).
Condiii de pstrare: se pstreaz cu precauie (tabelul B), n cantiti mici, ntr-un loc
ntunecat.

18