Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Analgezice opioide
Analgezice antipiretice
Antimigrenoase
2. Centrali:
- rol algogen: substana P, neuromediatorii excitatori (glutamat, aspartat),
NO
- rol analgezic: opioidele endogene, serotonina, NA, aminoacizii inhibitori
(GABA, glicina), somatostatina
Clasificarea durerii
- Dup localizare: durere somatic, durere visceral, durere central (leziuni la niv.
mduvei spinrii), durere psihic
- Dup evoluie:
1. Durere acut: reprezint un simptom din cadrul unei boli care dispare dup
vindecare fr a lsa sechele fizice sau psihice. Rspunde la terapia analgezic
uzual.
2. Durere cronic: reprezint o boal n sine care persist variabil i antreneaz
tulburri la niv. SNC (insomnie, depresie). Rezistent la terapia analgezic uzual.
Farmacoterapia durerii
Se folosesc medicamente care acioneaz la diferite niveluri n arcul reflex:
Baze neurochimice
endorfine: , k i
Dinorfine: k, i
Enkefaline: , i k
Endomorfine:
Alte efecte ale stimulrii receptorilor:
Receptorii :
- Deprimarea centrului respirator (pt. aceast aciune se dezvolt tolerana,
permindu-ne s cretem dozele)
- Sedare
- Euforie (potenial de farmacodependen)
- Mioz (semn al intoxicaiei cu opioide) - excepie petidina - produce midriaz
- Imunodeprimare
- Grea i vrsturi
- tonusului m.netezi din tubul digestiv i vezica urinar + contracia sfincterelor =>
constipaie ( motilitii GI) + retenie urinar. Acestea sunt efecte periferice care pot
fi combtute prin adm. de METILNALTREXON= antag. care acioneaz exclusiv
periferic
Receptorii k Receptorii
- Sedare - Deprimare respiratorie doz-
dependent
- Disforie - Efecte antidepresive
- Posibile efecte psihotomimetice - Dependen fizic
(halucinaii potenial fdep)
- Inhibarea secreiei de ADH - motilitii GI
Clasificarea analgezicelor opioide
3) De sintez: restul
a) Agoniti i antagoniti k
BUPRENORFINA
b) Agoniti k i antagoniti
PENTAZOCINA
BUTORFANOL
NALBUFINA
NALORFINA
c) Agoniti i antagoniti k i
NALMEFEN
Agonitii pariali prezint efect analgezic atunci cnd sunt administrai singuri,
neasociai cu un agonist total. n asociere cu un agonist total, i manifest proprietile
antagoniste i reduc efectul analgezic al agonistului total (ex. Pentazocina administrat
singur are efect analgezic; administrat n asociere cu morfina, pentazocina reduce efectul
analgezic al morfinei).
! Agonitii pariali pot declana sindrom de abstinen n cazul toxicomanilor prin
deplasarea morfinei de pe R . !
NALOXON
NALTREXON
METILNALTREXON (aciune exclusiv periferic)
TRAMADOL
TAPENTADOL
Farmacocinetic
Transportul n snge
Legarea de proteinele plasmatice este redus- medie: 30-70%.
!! Excepie: metadona - 90% => are t1/2 lung i durat lung de
aciune, putndu-se administra la 6-8 h. Atenie, ns! Poate induce i
deprimare respiratorie de lung durat.
Difuziunea
- prin bariera hematoencefalic (mai ales cei cu lipofilie - fentanil,
metadon, codein)
- prin placent i bariera snge-lapte: apar deprimare resp. la ft/sugar,
ntrzierea apariiei la nou- nscut, sindrom de abstinen la nou- nscut.
la nivel SNC:
- ac. analgezic
- efect euforizant
- deprimarea centrului respirator (mai ales la adm. iv)
- sedare cu capacitii de concentrare i a activitii fizice (este CI tratamentul
ambulator la oferi, pers. a cror activitate necesit atenie sporit)
- deprimarea centrului tusei din aria postrema => efect antitusiv util n terapie
Codeina, avnd un potenial toxicomanogen redus, se folosete pe scar
larg n tratam. tusei. Celelalte opioide se folosesc doar n tusea extrem de intens
prezent n cadrul unor patologii care contraindic absolut tusea EPA, IMA,
fracturi de coaste
- stimularea centrului vomei => efect sec grea i vrsturi (mai ales la adm.
iv)
la nivel cardiovascular
- tendin spre hTA n special la morfin prin eliberare de histamin
la nivel ocular:
- contracia m. circulari ai irisului => mioz (este unul din semnele intoxicaiei cu
morfin deoarece nu apare toleran pt. acest efect)
! Excepie: petidina midriaz (efect PSL)
efecte neuroendocrine: consecina stimulrii R opioizi din axul hipotalamus-
hipofiz- suprarenale
- eliberarea de hormoni sexuali n tratam. cronice poate aprea hipogonadismul
- secreia de oxitocin
- eliberarea de dopamin la niv. hipofizar => secreia de prolactin
Potenial toxicomanogen:
- toleran cronic (obinuin) mai ales pt efectul analgezic, dar i
deprimant respirator. NU apare pt constipaie, mioz.
- farmacodependen psihic
- farmacodependen fizic la oprirea brusc apare sindromul de abstinen
cu manifestri adrenergice (tahicardie, palpitaii, transpiraii) i P-ergice (dureri intense).
Tratamentul toxicomaniei la opioide se realizeaz n spitale de psihiatrie i centre
speciale prin scderea treptat a dozelor i nlocuire cu un opioid cu potenial de
toxicomanie mai redus (metadona), care se reduce ulterior la rndul su.
Reacii alergice (prurit, urticarie) mai ales la morfin prin eliberare de histamin
Tramadol
Farmacocinetic:
- Bd. oral f. bun, > 90% Dozele p.o. sunt aprox. egale cu dozele
injectabile.
- Biotransformare hepatic cu CYP3A4 i CYP2D6 ! Atenie la
interaciuni.
Farmacotoxicologie:
- efecte secundare: de tip opioid (grea, vrsturi la doze uzuale,
deprim. resp., sedare la doze mari)
adrenergice (tahicardie, HTA)
- s-au raportat convulsii la doze uzuale => CI la epileptici
- obinuina i riscul de abuz i dependen sunt mai sczute dar este
totui CI oprirea brusc a tratamentului.
Tramadol
Interaciuni:
- inductoarele enzimatice puternice (carbamazepina) i scad eficacitatea
- asocierea cu medicamentele care cresc nivelul de serotonin
(antidepresive ISRS sau clasice, petidina, IMAO) pot conduce la sindrom
serotoninergic sever
Farmacoterapie i Farmacografie:
Indicat n dureri moderate acute i cronice care nu rspund la analgezice
antipiretice, la pacieni la care AINS sunt CI (au ulcer, astm bronic).
Baze farmacodinamice
Majoritatea aciunilor apar n urma inhibrii COX (ciclooxigenazei).
Aciunea analgezic:
- mecanism periferic de inhibare a COX cu formrii de PGE1 (algogen)
eliberrii de substan P
- mecanism central, talamic de a pragului perceperii durerii
Acidul acetilsalicilic
Farmacotoxicologie:
1) Efecte secundare
- ap. digestiv: hipersecreie gastric acid, cantitii de mucus gastric
protector => gastralgii, reactivarea ulcerului la ulceroi (prin formrii de PGE2,
PGI2)
microhemoragii gastrice ( formrii de TXA2)
Este CI la pacienii cu ulcer gastro-duodenal.
Metamizol
Farmacotoxicologie:
- cazuri de agranulocitoz (de aceea, a trecut de la OTC la prescripie)
- posibili noduli locali dup adm. intravascular
Farmacotoxicologie:
La doze mari apar urmtoarele reacii adverse toxicitate hepatic, toxicitate renal,
methemoglobinemie. Mai rar: trombocitopenie, rabdomioliz, erupii cutanate
La doze duble fa de doza maxim zilnic (4 g/zi) apare intoxicaia acut manifestat
prin necroz acut hepatic, dureri n hipocondrul drept, hepatomegalie, icter,
transaminazelor hepatice, encefalopatie. 20% din cazuri au sfrit letal.
Antidot specific: acetilcisteina, administrat i.v. n primele 12h.
Baze fiziopatologice