Sunteți pe pagina 1din 51

MINISTERUL SNTII AL REPUBLICII MOLDOVA

IMSP INSTITUTUL MAMEI I COPILULUI

Cu titlu de manuscris
CZU: 616.24-002-022-036.2-053.2+615.37

DONOS ALA

PNEUMONIA COMUNITAR LA COPII :


PARTICULARITI EPIDEMIOLOGICE, ETIOPATOGENETICE,
CLINICO-IMUNOLOGICE I PROGRAME DE RECUPERARE

322.01 ,PEDIATRIE i NEONATOLOGIE

Autoreferatul tezei de doctor habilitat n tiine medicale

CHIINU, 2016

1
Teza a fost elaborat la Departamentul Pediatrie al Instituiei Publice Universitatea de Stat de
Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu i Centrul Naional de Sntate Public din Republica
Moldova

Consultani tiinifici :
CIUCA Svetlana, doctor habilitat n tiine medicale, profesor universitar, 322.01 pediatrie i
neonatologie
PRISACARI Viorel, doctor habilitat n tiine medicale, profesor universitar, m.c. AM, 331.01 -
epidemiologie
SPNU Constantin, doctor habilitat n tiine medicale, profesor universitar, 331.01 epidemiologie
i 313.02 - microbiologie, virusologie medical

Refereni oficiali:
MIHU Ion, doctor habilitat n tiine medicale, profesor universitar, IMSP Institutul Mamei i
Copilului
MORARU Evelina, doctor n tiine medicale, profesor universitar, Universitatea de Medicin i
Farmacie Gr. T. Popa, Iai, Romnia
BUCOV Victoria, doctor habilitat n tiine medicale, profesor cercettor, Centrul Naional de
Sntate Public

Componena consiliului tiinific specializat:


UREA Valentin, preedinte, doctor habilitat n tiine medicale, profesor universitar
CURTEANU Ala, secretar tiinific, doctor n tiine medicale, confereniar cercettor
GUDUMAC Eva, doctor habilitat n tiine medicale, profesor universitar, academician AM
IANCU Luminia, doctor n tiine medicale, profesor universitar, Romnia
AZOICI Doina, doctor n tiine medicale, profesor universitar, Romnia
SINICAIA Georgeta, doctor n tiine medicale, profesor universitar, Romnia
IAVORSCHI Constantin, doctor habilitat n tiine medicale, profesor universitar
MATCOVSCHI Sergiu, doctor habilitat n tiine medicale, profesor universitar

Susinerea tezei va avea loc la 20 ianuarie 2017, la ora 14.00 n edina Consiliului tiinific
Specializat DH 53.322.01-05 din cadrul IMSP Institutul Mamei i Copilului (2032, str.Burebista 93,
Chiinu), etajul 4 sala de conferine.

Teza doctor habilitat i autoreferatul pot fi consultate la biblioteca IMSP IMC (2032, str. Burebista 93,
Chiinu) i la pagina web a CNAA (www.cnaa.md).

Autoreferatul a fost expediat la 15 decembrie 2016

Secretar tiinific al Consiliului tiinific specializat,


CURTEANU Ala, doctor n tiine medicale, confereniar cercettor
Consultani tiinifici:
CIUCA Svetlana, doctor habilitat n tiine medicale,
profesor universitar
PRISACARI Viorel, doctor habilitat n tiine medicale,
profesor universitar, m.c. A..M
SPNU Constantin, doctor habilitat n tiine medicale,
profesor universitar
Autor,
DONOS Ala

Donos Ala, 2017


2
REPERE CONCEPTUALE ALE CERCETRII
Actualitatea temei. Pneumonia comunitar la copii este una din cele mai frecvente afeciuni
severe respiratorii la copii cu o rspndidere diferit dup vrst i sex [1]. Aceast afeciune este cea
mai rspndit cauz de deces n lume [2, 3]. Din raportul Organizaiei Mondiale a Sntii cu privire
la indicele mortalitii infantile, prezentat n 2014, rezult c au decedat 6,5 milioane copii cu vrsta de
pn la 5 ani. Aceast cifr semnific, c n fiecare zi decedeaz 17 000 de copii. Pe plan global n
fiecare an se nregistreaz 155 mln. de cazuri de pneumonie. La copii cu vrsta de pn la 5 ani, anual
se atest 4-5 mln/an decese din cauza infeciei comunitare, nregistrate n rile n curs de dezvoltare.
Pe motive de pneumonie se nscriu 2 mln de decese la copii ce constituie 20% din mortalitatea la copii
de aceast vrst. n rile dezvoltate incidena pneumoniei comunitare la copiii de pn la 5 ani
constituie 35-45 cazuri la 1000 copii, la cei cu vrsta de pn la 5-10 ani de 15-20 cazuri la 1000
copii. Jumtate din copiii sub 5 ani cu pneumonie comunitar sunt spitalizai i 2/3 dintre care sunt de
sex masculin [1].
n Republica Moldova prevalena pneumoniei comunitare la copii constituie 110-150 cazuri la
10000 pe parcursul diferitor ani. Conform datelor statistice oficiale ale Centrului Naional de
Management n Sntate din ar, n naul 2014 incidena prin patologie respiratorie la copii a constituit
3713 cazuri la 10000 populaie, dar pneumoniile s-au nregistrat n 229 cazuri la 10000 populaie [4].
Conform datelor oficiale se atest o dinamic instabil a incidenei nalte a cazurilor de pneumonie n
structura morbiditii copiilor 260,8 n anul 2011, 187,6 n anul 2012, pn la 225 cazuri n 2013 la
10000 populaie pediatric.
OMS, UNICEF, ONU i ali parteneri au iniiat, n premier un plan global de prevenire a
mortalitii copiilor pn n anul 2025 [3]. rile cu un indice nalt al mortalitii copiilor (cel puin 40
cazuri de deces n rndul copiilor de pn la 5 ani la 1000 copii nscui vii) au realizat sarcina global
de reducere a mortalitii printre copii cu 67 % (Malaezia 72%, Banglade 71%, Libia 71%, Tanzania
69%, Etiopia 69%, Nigeria 68%, Timor-Leti 68%, Eritreia 67%). n rile din America Latin, Asia
de Est, arhipelagul Antilele Mari, Africa de Nord, mortalitatea printre copiii de pn la 5 ani a sczut
cu mai bine de 2/3 fa de anul 1990. Cu o treime acest indice s-a diminuat n India (21%) i Nigeria
(13%). Cu toate c indicele mortalitii copiilor cu vrst de pn la 5 ani n Africa (la sud de Sahara) a
sczut fa de anul 1990 cu 48%, el rmne cu cel mai nalt indice din lume 92 cazuri de deces la
1000 de copii nscui vii, ceia ce reprezint un nivel de 15 ori mai nalt dect media rilor cu indice
nali. Cel mai probabil, copii nscui n Angola, unde e cel mai nalt nivel de mortalitate din lume al
copiilor cu vrst pn la 5 ani (167 decese la 1000 de copii nscui vii), nu vor supraveui dup vrsta
de 5 ani. Acest indice l depete de 84 ori pe cel nregistrat n Luxenburg ara cu cel mai mic nivel
al mortalitii. Riscul mortalitii copiilor crete n zonele rurale [3]. Creterea indicelui mortalitii
copiilor cu vrsta de pn la 5 ani este influenat i de complicaiile naterilor premature (17%),
3
pneumoniilor (15%), de complicaiile n timpul naterii (11%) i altele (14%). Insuficienele
alimentare contribuie la o jumtate (50%) din cazurile de deces la copii pn la 5 ani [3]. Privitor la
cauzele eseniale ale mortalitii neonatale legate de nateri premature (35%) i problemelor ce in de
natere (24%) necesit msuri globale medico-sanitare strns legate i de sntatea femeii.
Descrierea situaiei n domeniul de cercetare i identificarea problemelor de cercetare. La
moment o importan tot mai mare n studiile recente este direcionat spre cercetrile epidemiologice,
clinice ale factorilor de risc cu rol n dezvoltarea pneumoniei comunitare i recurenelor respiratorii n
special la copii cu vrsta mic, un rol aparte i relevanat l au factorii prenatali, intranatali i ndeosebi
postnatali n evoluia patologiei respiratorii [1, 2]. Studii recente argumenteaz dovezi n favoarea
recurenelor respiratorii prin formarea dezechilibrului imun care suprim pe termen nedeterminat
compartimentul tisular. Sunt relevante perioadele critice de vrst de maturitate ale sistemului imun
[30, 31, 45,] n formarea copilului cu risc pediatric crescut se remamarc implicarea mai multor
factori, deosebit de important este c prin diagnostic timpuriu s se contureze activitile curative pn
la faza ireversibil i formarea maladiilor cronice pe aceste motive sunt necesare studii
epidemiologice, ct i clinice de amploare pentru ameliorarea diagnosticului, tratamentului i
programelor de recuperare.
Se remarc la copii cu pneumonie comunitar fr recurene respiratorii dereglri imune cu
modificri uoare i factori de risc pre- i postnatali nesemnificativi, ns la cei cu pneumonie
comunitar n asociere cu recurenele respiratorii dereglrile imune sunt mai grave, de durat, cu
prezena factorilor de risc pediatric i comorbiditilor, n mare parte cronice. Studiile clinico-
imunologice pn n prezent au avut rezultate contradictorii unii cercettori pledeaz pentru formarea
strilor imunodeficitare la aceti copii [30, 31], n alte studii datele sunt contrare i argumenteaz
dezechilibrul imun cu prezentarea maladiilor cronice [49]. Conceptul c sistemul imun n curs de
dezvoltare i maturizare este mult mai vulnerabil i sensibil la prejudiciul intern i extern ceea ce este
cert, studiile clinico-imunologice estimative n pneumonia comunitar indicnd asupra necesitii,
suplinirii i aprofundrii cercetrilor n acest domeniu.
n condiiilor pneumoniei comunitare i recurenelor respiratorii n urma hipoxiei devierii
activitii fermenilor se observ c intensificarea proceselor de peroxidare a lipidelor, modificarea
echilibrului acido-bazic cu devieri spre acidoz, fapt ce contribuie la degradarea funciei diferitor
organe i sisteme. Din aceste motive la copii cu pneumonie de regul au loc dereglri ale proceselor
metabolice i n special ale metabolismului proteic [45]. Cu att mai mult asocierea pneumoniei
comunitare cu recurenele respiratorii i infecia viral persistent herpetic se regsesc n puine
studii, la moment ce sugereaz necesitatea aprofundrii studiului metabolismului proteic la copii cu
patologia pulmonar.

4
Un rol aparte n penumonia comunitar l au infeciile respiratorii acute, care sunt adesea motivul
pneumoniilor virale. n aceste condiii se formeaz un substrat patogenic receptiv prin care sistemul
respirator devine vulnerabil fa de infecia bacterian a crei rezisten este n cretere, fapt ce
sugereaz necesitatea studierii acestor domenii.
n contextul celor menionate OMS recomand realizarea supravegherii gripei, IRVA i infeciilor
respiratorii acute severe (SARI) dup urmtoarele standarde: rspndirea geografic, inensitatea i
tendina procesului epidemic, pragul epidemic, tulpinile virusurilor gripale dominante/codominante,
rezistena la antivirale, influena asupra sistemului de sntate ntru pronositcarea situaiei
epidemiologice i realizarea msurilor de prevenie n dependen de situaia creat.
Cunoaterea tratamentului pneumoniei comunitare la copii n ultimii ani s-a ameliorat. O nou
direcie a terapiilor este abordarea complex cu includerea programelor de recuperare n cazul
copilului cu risc pediatric crescut i recurene respiratorii [1, 2, 3].
Sunt cutate metode de tratament etiotrop conform suscebilitii antibacteriene, etiopatogenic i
includerea n programele de recuperare a remediilor autohtone. Aici e necesar abordarea prin
conceptul etiopatogenic a diagnosticului profilaxiei i de importan major tratamentul penumoniei i
recurenelor respiratorii, comorbiditilor la copilul cu risc pediatric crescut.
Problema abordat vizeaz studierea factoilor de risc a etiopatogeniei diagnosticului evolutiv al
pneumoniei comunitare i recurenelor respiratorii n asociere cu infecia herpetic a rolului factorilor
imunometabolici asupra mecanismelor de aprare, evaluarea mecanismelor de diagnostic i
managementului terapeutic programelor de recuperare clinico-imunologic i analiza supravegherii de
sentinel a gripei, infeciilor respiratorii acute, infeciilor respiratorii virale severe (SARI) pentru
monitorizarea i profilaxiei respiratorii la copii.
Scopul lucrrii: evaluarea impactului patogenic al infeciilor respiratorii i al dereglrilor imuno-
metabolice, aprecierea particularitilor clinico-paraclinice n pneumonia comunitar i recurenele
respiratorii la copii cu scop de optimizare a diagnosticului i managementului terapeutic.
n baza scopului propus au fost stipulate urmtoarele obiective ale studiului:
1. Evaluarea aspectului epidemiologic i factorilor de risc n dezvoltarea i evoluia pneumoniei
comunitare la copii.
2. Studierea polimorfismului etiologic n pneumonia comunitar i a importanei patogenice a
virusurilor respiratorii.
3. Aprecierea proprietilor genotipice, fenotipice i sensibilitii la inhibitorii neuraminidazei,
hemaglutininei a virusurilor gripale circulante la copii din Republica Moldova.
4. Cercetarea sistemului de aminoacizi liberi serici verig patogenic n determinarea evoluiei
diferitor afeciuni, factor triger n pneumonia comunitar i asocierea cu recurenele respiratorii.

5
5. Evaluarea clinico-imunologic a pneumoniei comunitare i recurenelor respiratorii i n asociere
cu infecia viral persistent herpetic la copii.
6. Elaborarea algoritmului de conduit i optimizarea managementului terapeutic prin intermediul
antibioticorezistenei agenilor bacterieni, impactul asupra programelor de tratament etiotrop, a
programelor de recuperare n pneumonia comunitar la copii.
Metodologia cercetrii tiinifice a fost ntemeiat pe urmtoarele recomandri a medicinii
bazate pe dovezi: Ghidul societii britanice de pediatrie pentru managementul pneumoniei comunitare
la copii [1]; recomandrile societii infecionitilor pediatrici, recomandrile n domeniu infeciilor
respiratorii acute ale Centrului pentru controlul bolilor virale din Atalanta, SUA (CDC) [5, 10]; Planul
Global de aciune pn n anul 2025 pentru combaterea pneumoniei propus de OMS [3]; datele
statistice ale Biroului Naional de Statistic [4] i Clasificarea international statistic a bolilor,
revizia a zecea (ICD-10). n contextul conceptului fiziopatologic al particularitilor de vrst i de
diagnostic al pneumoniei comunitare, a sistemului imun elucidate n sursele de litaratur de
spaicalitate. Studiul integral a inclus un sondaj epidemiologic longitudinal retrospectiv, materialul de
biostatistic fiind abordat prin metoda clinico-epidemiologic, descriptiv-analitic pentru a analiza
dinamica i structura morbiditii, mortalitii i a factorilor de risc n pneumonia comunitar la copiii
cu vrsta de pn la 18 ani pe perioada 1993-2012, avnd ca suport datele Centrului Naional de
management n sntate, care au stat la baza formrii obiectivelor pentru studiul prospectiv. n a doua
etap a studiului prospectiv analitic de caz control a copiilor cu pneumonie comunitar i recurene
respiratorii ct i-n asocierea cu infecia viral acut i persistent herpetic a particularitilor
metabolismului a aminoacizlor liberi la copii.
Analiza datelor s-a realizata utiliznd programele Statistica 7.0 (StatSoft Inc), EXCEL i SPSS
16.0 (SPSS Inc) cu ajutorul funciilor i modulelor acestor programe. Metodele utilizate au fost rata,
media ponderat, eroarea standard pentru valorile relative, eroarea standard pentru valorile medii,
compararea statistica, rata (riscul) evenimentului n grupul de cercetare, rata (riscul) evenimentului n
grupul de control, riscul relativ.
Noutatea i originalitatea tiinific. A fost realizat un studiu complex epidemiologic la prima
etap fiind un studiu integral longitudinal retrospectiv pe o perioad de 20 de ani i n a doua etap
studiu prospectiv caz-control clinico-paraclinic cu scopul aprecierii particularitilor clinico-
paraclinice, evalurii impactului patogenic a infeciilor respiratorii, al dereglrilor imunologice,
metabolice la copii cu patologie pulmonar pentru optimizarea diagnosticului i conduitei terapeutice
ct i recuperarea clinico-imunologic. S-au utilizat metode standardizate internaional precum i cele
de interes tiinific pentru elucidarea aspectelor patogenice ameliorarea diagnosticului tacticii curative
i de recuperare n pneumonia comunitar la copii. Rezultatele obinute n studiu, reflect caracteristica
epidemiologic, particularitile evolutive clinico-paraclinice, varietatea etiologic viral bacterian cu
6
susceptibilitatea antibacterian; manifestarea schimbrilor aminoacizilor liberi serici, a dereglrilor
imunologice, specificul genotipic i fenotipc al agenilor virali n infecia acut. Analiza factorilor de
risc ale schimbrilor imunometabolice au permis ntocmirea programelor de recuperare n pneumonia
comunitar la copii. Originalitatea tiinific const n abordarea multilateral pluridisciplinar a
leziunii pulmonare la copii; evaluarea comparativ clinico-paraclinic a pneumoniie cuomunitare i n
asociere cu recurenele respiratorii; caracteristica clinico-imunologic a pneumoniei comunitare cu
prezena infeciei herpetice persistente cu scop de apreciere a caracteristicilor parametrilor clinico-
imunometabolici n argumentarea algoritmului de diagnostic i terapeutic. Studiul realizat a constatat
dovezi noi despre impactul patogenetic imuno metabolic i viral n pneumonia comunitar i n
asociere cu recurenele respiratorii la copii. Abordarea comparativ i complex n pneumonia
comunitar i recurenele respiratorii la copii a factorilor de risc, etiologici, patogenici, clinico
imunologici (concentraia de interleukine n ser (IL1, IL1b, IL2, IL4, IL6, FNT, interferon alfa i
beta), de T-limfocite, B-limfocite (subpopulaiile de CD19, CD3, CD4, CD8, CD16, CD killeri
naturali, CD HLA DR B-limfocite, T-active); indicele imunoreglator CD4/CD8, parametrii CIC, C3,
C4); concentraia imunoglobulinelor IgA, IgM, IgG, IgE), rezistenei/sensibilitii antibacteriene a
permis crearea algoritmului de diagnostic i management n pneumonia comunitar.
n premier n Republica Moldova a fost implementat sistemul de supraveghere epidemiolgic
sentinel la grip, infecia respiratorie acut, infecia respiratorie acut sever la copii cu aprecierea
genotipului i fenotipului la copii cu patologie respiratorie n special pulmonar. De asemenea n
premier s-a utilizat preparatul autohton pacovirina n programele de recuperare clinico-imunologic la
copii cu pneumonie comunitar, recurene respiratorii i infecie herpetic persistent. S-au adus
dovezi originale i coerente referitor la aspectele patogenice ale leziunilor pulmonare, rolul
modificrilor imuno-metabolice n susinerea i apariia recurenelor respiratorii; argumentarea
necesitii programelor de recuperare n cazul asocierii recurenelor respiratorii cu infecie herpetic
persistent. Explorarea clinico-paraclinic la copii cu leziuni pulmonare a permis promovarea viziunii
de formare a tulburrilor cronice n asocierea recurenelor respiratorii i elaborarea tacticilor de
diagnostic precoce i tratament etiotrop i profilactic al patologiilor pulmonare n diminuarea
morbiditii i mortalitii la copii prin aceste patologii.
Rezultate principial noi pentru tiin i practic constau n argumentarea supravegherii
sentinel a agenilor etiologici bacterieni i virali; elucidarea particularitilor patogenice a
dezechilibrului imuno-metabolic n pneumonia comunitar i recurenele respiratorii la copii; utilizarea
algoritmului de diagnostic precoce a copilului cu risc pediatric n pneumonia comunitar i recurenele
respiratorii; utilizarea datelor susceptibilitii antibioticorezistenei agenilor bacterieni n urma
studiului efectuat n tratamentul etiotrop al pneumoniei; programe de recuperare clinico-imunologic
la copilul cu risc pediatric crescut cu preparatul autohton Pacovirina; evidenierea i evaluarea
7
particularitilor genotipice i fenotipice ale virusurilor gripale circulante la copii n ar au servit ca
suport metodic i ca argumente n perfecionarea continu a sistemului de supraveghere
epidemiologic, clinic i virusologic la grip, IRVA, SARI implimentat n ar, racordat la
exigenele OMS, ECDC i CDC.
Semnificaia teoretic i practic. Rezultatele cercetrii prezint argumentarea teoretic privitor
la fundamentarea particularitilor etiologice (bacteriene i virale), patogenice, clinico-imunologice i
de tratament utiliznd datele locale de antibioticorezisten n pneumonia comunitar la copii. n acest
context sunt analizai factorii predictivi imuno metabolico - virali pentru evoluia clinico
imunologic i programele de recuperare. Datele obinute au contribuit la perfecionarea, optimizarea
sistemului de supraveghere santinel, clinico-epidemiologic a infeciilor bacteriene i virale
respiratorii acute la copii. S-a evideniat particularitile genotipice i fenotipice ale virusurilor gripale
circulante la copiii din Republica Moldova, ceia ce a permis de a identifica i a evalua locul tulpinilor
gripale n arborele filogenetic global, circumstane extrem de semnificative i importante pentru
argumentarea formulei vaccinului gripal, a evalua n timp real particularitile tulpinilor de virusuri
gripale circulante, potenialul virulenei, sensibilitatea la antivirale, pronosticul situaiei
epidemiologice, volumul msurilor specifice i nespecifice de profilaxie.
Valoarea aplicativ a lucrrii const n efectuarea bilanului al factorilor de risc n dezvoltarea
patologiei pulmonare i recurenelor respiratorii, care au un rol important n manifestarea clinico-
imunologic a patologiei pulmonare, recurenelor respiratorii i-n asociere cu infecia herpetic
persistent. S-a propus un alogortim a factorilor de risc n evaluarea tulburrilor respiratorii pulmonare
i la copilul cu risc pediatric crescut facilitnd diagnosticul precoce al recurenelor respiratorii i a
riscului pediatric n maladiile respiratorii pulmonare. S-au identificat semnele clinice timpurii n cu
examinarea paraclinic n vederea diagnosticii dezechilibrului imun n pneumonia comunitar i
recurenele respiratorii n asociere cu infecia herpetic persistent. Au fost determinai biomarkerii
clinico-imunologici n formarea copilului cu risc pediatric crescut n special n recurenele respiratorii
i-n asocierea cu infecia viral persistent herpetic. n cazul copiilor cu comorbiditi i recurene
respiratorii n pneumonia comunitar a fost examinat modificrile nivelului seric al aminoacizilor
liberi, care permit a mbunti diagnosticul clinic. In procesul examinrii factorului etiologic i
susceptibilitii bacteriene s-a determinat antibiotico-rezistena i sensibilitatea agenilor bacterieni
frecvent prezeni n pneumonia comunitar (S. pneumoniae, H. influenzae, Streptococcus pyogenis). n
cazul etiologiei virale a patologiei pulmonare a fost implementat sistemul de supraveghere sentinel la
grip, infecia respiratorie acut i infecia respiratorie acut sever la nivel naional cu respectarea
stnadardelor internaionale (OMS, CDC, ECDC), care i-a demonstrat eficacitatea i rolul su
profilactic n patologia respiratorie la copii.

8
Aportul personal al autorului n elaborarea lucrrii. Desfurrii studiului a constat n
elaborarea conceptului de selectare a metodelor de cercetare, colectarea materialului clinic, elaborarea
chestionarelor pentru fiecare pacient, procesarea materialului acumulat, participarea nemijlocit la
evaluarea diagnosticului clinic, analizelor de laborator, a procedeelor de investigaii paraclinice de
diagnostic i tratament, analiza curent, statistic a tuturor materialelor acumulate, structurarea i
redactarea tezei au fost nemijlocit realizate de ctre autor.
Rezultate tiinifice principale naintate spre susinere.
1. Datele epidemiologice permit sesizarea importanei i semnificaiei maladiilor respiratorii, n
special a pneumoniei comunitare, n realizarea obiectivelor de diminuare a morbiditii i mortalitii
copiilor.
2. Cunoaterea factorilor de risc a maladiilor pulmonare este condiionat de 3 categorii de factori
antenatali, intranatali i postnatali, care adesea sunt cunoscui parial, se suprapun i de comun cu
comorbiditile condiioneaz dificultatea diagnosticului copilului cu risc pediatric crescut.
3. Monitorizarea i evaluarea factorului etiologic bacterian (S. pneumoniae, H. influenzae,
Streptococcus pyogenis) i viral (gripa, infecia respiratorie acut i infecia respiratorie acut sever)
cu incidena n patologia pulmonar are semnificaie cardinal prin cunoaterea susceptibilitii
antimicrobiene, ct i sensibilitii la preparatele antivirale ce asigur succesul unui tratament efectiv.
4. Importana supravegherii sentinel a agenilor cauzali bacterieni i virali, permit a preveni
dezvoltarea rezistenei antibacteriene i a celei antivirale ce dau siguran tratamentului etiotrop.
5. Interaciunea dintre factorii de risc a particularitilor de dezvoltare i maturizare ale sistemului
imun, a efectelor patofiziologice ale factorilor cauzali acui i celor persisteni favorizeaz formarea
dezechilibrului imun n sistemul de aprare, fiind motivul cheie n demararea recurenelor respiratorii
la copii cu pneumonie comunitar, ceea ce duce la formara unui cerc vicios.
6. Importana impactului diagnostic al markerilor imuno-metabolici, a modificrii indicilor Ficher,
C i P n cunoaterea aspectelor patogenice i diagnosticarea precoce a disfunciilor metabolice i
prevenirea cronicizsii proceselor inflamtorii cu evoluie latent n patologia pulmonar.
7. Tabloul clinico-imunologic al leziunii pulmonare se manifest n dependen de factorii de risc,
comorbiditii, dereglrilor fiziopatologice ale sistemului respirator i de etiologie lan patogenic
care necesit studiere.
8. Leziunile pulmonare evolueaz diferit la copiii sntoi i cei cu risc pediatric crescut la care
complexitatea cazului clinic evolueaz n timp. Este incomplet studiat dinamica i continuitatea
evoluiei clinico-imunologice n asociere cu infecia herpetic persistent.
9. Managementul terapeutic al pneumoniei comunitare cu dezechilibru imun necesit o nou
abordare, includerea n programul curativ al preparatelor imunomodulatoare n paralel cu abordarea
tradiional.
9
10. n cazul copilului cu pneumonie comunitar n asociere cu infecia viral persistent cu scop
de determinare a gradului de dezechilibru imun e necesar de cercetat mai profund sistemul imun (T-,
B- limfocite i subpopulaiilor lor: CD ) pentru a interveni cu programe de recuperare fiind o opiune
seminificativ n ameliorarea diagnosticului i mbuntirea pronosticului de cronicizare a proceselor
inflamatorii latente prezente n acest caz.
Implementarea rezultatelor tiinifice. Rezultatele obinute din studiul tiinific servesc la
aplicarea metodelor de supraveghere santinel a agenilor etiologici bacterieni i virali: Ordinul MS
nr1190. din 2013 Cu privire la sistemul de supraveghere epidemiologic santinel a pneumoniilor
comunitare cu monitorizarea circulaiei i anibioticorezistenei agenilor cauzali la copiii de vrst
pn la 5 ani i Ordinul MS nr. 824 din 31.10.2011 Cu privire la perfectarea sistemului de
supraveghere la grip i infeciile acute ale cilor respiratorii n Republica Moldova; a metodelor
complexe de diagnostic i tratament s-au desfurat n clinica de pediatrie IMS Spitalul Clinic
Municipal de copii nr. 1, Clinica de pulmunologie IMSP Institutul Mamei i Copilului, IMPS AMT
nr.3 Botanica, Centrul Naional de Sntate Public i n procesul didactic al departametnului pediatrie
al IP USMF Nicolae Testemianu; la optimizarea i standardizarea conduitei medicale n pneumonia
comunitar i n asociere cu factorii de risc; la perfecionarea sistemului de supraveghere clinico-
epidemiologic i virusologic la grip, IRVA, SARI prin implimenterea de noi metode standardizate
de diagnostic la grip, infecia respiratorie acut la copii, recunoaterea de ctre organismele
internaionale nominalizate prin aprobarea unui ir de acte normative:; Ordinul MS nr.969 din
10.09.2013 Cu privire la organizarea seminarelor de instruire pentru fortificarea capacitilor de
supraveghere i rspuns la riscurile pentru sntatea public de origine biologic; Dispoziia MS RM
nr.720d din 10.12.2015 Cu privire la supravegherea epidemiologic santinel a pneumoniilor
secundare bacteriene n cazurile de infecii respiratorii acute severe (SARI); Ordinul MS nr.65 din
29.01.2010 Cu privire la planul de aciuni al Ministerului Snrii pentru realizarea Planului-cadru
intersecorial gradual pentru combaterea efectelor pandemiei cu virusul gripal A(H1N1) n Republica
Moldova; Ordinul MS nr.1088 din 30.10.2012 Privind vaccinarea contra gripei sezoniere ctre
sezonul gripal 2012-2013; Dispoziia MS nr.19-d din 25.01.2011 Cu privire la situaia
epidemiologic prin grip n Republica Moldova; Dispotiiile Ministerului Sntii nr.356-d din
28.09.2012 Cu privire la prezentarea informaiei SARI de ctre CSP teritoriale, nr.325-d din
27.09.2013 i sptmnale privind morbiditatea prin grip, IACRS i 498-d din 20.09.2014 Cu
privire la prezentarea informaiei sptmnale privind morbiditatea prin grip, IACRS i SARI de ctre
CSP teritoriale, inclusiv monitorizarea virusologic n cadrul sistemului de supraveghere santinel.;
Dispoziia MS nr.244-d din 17.05.2014 Cu privire la supravegherea prezentrii informaiei
sptmnale privind morbiditatea prin grip, IARS i SARI de ctre CSP teritoriale cu scop de
mbuntire a supravegherii epidemiologice, monitorizrii sistematice a circulaiei infeciilor gripale,
10
IRVA, SARI pentru realizarea n timp real a msurilor de prevenire i control n contextul integrrii n
reelele de supraveghere regionale (EuroFlu/TESSy) i globale ( FluNet) ale Organizaiei Mondiale a
Sntii. Au fost nregistrate 9 acte de implementare a rezultatelor obinute.
Rezultatele Aprobarea rezultatelor tiinifice: Aprobarea temei tezei a avut loc n cadrul
edinei Consiliului tiinific al IP USMF Nicolae Testemianu proces verbal nr. 1 din 17.02.2011.
Materialele monografiei Pneumonia comunitar i recurenele respiratorii la copii au fost aprobate
spre publicare de Consiliului tiinific al IP USMF Nicolae Testemianu proces verbal nr. 6 din
02.07.2015. Rezultatele cercetrilor tiinifice au fost discutate i aprobate la edina Departamentului
Pediatrie Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu (Proces verbal nr.8
din 22.03.2016); la edina Seminarului tiinific Extern - coala Doctoral a IOSUD UMF Grigore
T. Popa Iai, Romnia, (Proces verbal nr.1 din 05.04.2016); la edina Seminarului tiinific de
Profil, specialitatea 322.01 Pediatrie i Neonatologie din cadrul IMSP Institutul Mamei i Copilului
(Proces verbal nr. 5 din 08.07.2016).
Rezultatele obinute i direciile tiinifice studiate la realizare studiului au fost prezentate i
discutate n cadrul forurilor tiinifice naionale i internaionale: Consftuit de revist Planificare a
implementrii Programului Naional Conduita Integrat a Maladiilor la Copii (CIMC) organizat de
Reprezentana OMS, UNICEF Republica Moldova, Chiinu, 2007; Expoziia Internaional
Specializat MoldExpo, Ediia a XVII-a Chiinu, 2011; Congresul Internaional anual al Institutului
de Cercetri Acad. I. Haulic, ediia II, 4-6 noiembrie, Iai, Romnia, 2011; Zilele Universitii de
Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu. 20 de ani de la proclamarea Independenei
Republicii Moldova, Chiinu, 2011; Conferina tiinifico-practic Naional cu participare
internaional Actualiti n pneumologia pediatric, Chiinu, 2011; Expoziia Internaional
Specializat MoldExpo, Ediia a XVII-a Chiinu, 2011; XI
, o, Mo, ,2012;
Conferin tiinific anual a colaboratorilor i studenilor USMF Nicolae Testemianu, dedicat
manifestrii a 85-a de la naterea profesorului universitar, academicianului AM, Nicolae
Testemianu, Chiinu, 2012; Conferina tiinifico-practic Naional cu participare internaional
Maladiile bronhoobstructive la copii consacrat profesorului universitar Victor Gheeul, Chiinu,
2012; The XIX th. Session of the Balcan Medical days and the second Congress of Emergency
Medicine of the Republic of Moldova. Actualities Controversies in Emergency Medicine Chisinau,
2013; Conferina Naional de Pediatrie Urgene n pediatrie. Boli Cronice la Copil, Bucureti,
Romnia, 2013; Seminare de instruire pentru fortificarea capacitilor de supraveghere i rspuns la
riscurile pentru sntatea public de origine biologic. CNSP, OMS, Chiinu, 2013; XII-
, 2013, Mo,; Viena, Austria; The European Academy Pediatrics, 2013,
Educational Congress and Master Course, Lyon, France;; XIII- ,
11
Moscova, 2014; Influenza, ARI and SARI epidemiological surveillance system in the Republic of
Moldova in 2013-2014 season, control and response measures. Joint Annual European Influenza
Surveillance Meeting, 2014, Conferina Naional de Pediatrie Urgene n Pediatrie. Boli cronice n
Pediatrie, 2014, Bucureti, Romnia; Atelier de lucru OMS, CNSP, 2014, Chiinu; Conferina anual.
Zilele Pediatriei Ieene N. N. Trifan, Ediia a XXVIII-a, Iai, 2015, Romnia.
Publicaii la tema tezei : Rezultatele studiului de cercetare sunt reflectate n 61 lucrri tiinifice:
2 monografii (1 monografie monoautor i 1 monografie ca coautor); 17 articole dintre care - 7 articole
ca monoautor i 2 articole SCOPUS; 7 articole n reviste n Registrul Naional al revistelor de profil cu
categorie B i C; 5 articole n culegeri tiinifice internaionale, 1 articol n culegri de lucrri ale
conferinelor internaionale, 2 articole n culegeri de lucrri ale conferinelor naionale; materiale i
teze la forurile tiinifice 21 dintre care 14 internaionale i 5 internaionale din ar; 5 studii tiinifice
cu ediii documentate; 4 ghiduri; 4 brevete de invenie i 11 publicaii i materiale la Saloanele
Internaionale de Invenie i Inovaie Cluj-Napoca, Romnia; Iai, Romnia; Karlovak, Croaia i
Chiinu, Republica Moldova.
Volumul i structura tezei: teza este scris n limba romn, tehnoredactat la calculator,
compartimentat tradiional i include: foaia de titlu, foaia privind dreptul de autor, rezumate n limbile
romn, englez i rus, lista abrevierilor, cuprins, ntroducere, 5 capitole, concluzii i recomandri
practice, referine bibliografice, anexe, declaraia privind asumarea rspunderii, CV- autorului. Teza
este expus pe 200 pagini de text de baz (total 247 pagini), dactilografiat la calculator n editorul
Word i este ilustrat cu 34 tabele, 91 figuri, 27 anexe. Teza este fundamentat pe 247 referine
bibliografice.
Cuvinte cheie: pneumonie comunitar, recuren respiratorie, etiopatogenie, epidemiologie,
imunologie, metabolizm, recuperare.

CONINUTUL TEZEI
1. PNEUMONIA COMUNITAR I CARACTERISTICILE EI N RECURENELE
RESPIRATORII LA COPII
Capitolul dat elucideaz sinteza datelor de literatur referitor la reperele conceptuale ale
prevalenei pneumoniei comunitare i recurenelor respiratorii n asociere cu infeciile virale
persistente. De asemenea se analizeaz viziunea conceptual contemporan privind particularitile
imune de rspuns i particularitile metabolismului aminoacizilor serici la copiii cu vrsta de pn la 5
ani n conexiune cu infecia viral acut i persistent. Sunt elucidai factorii de risc care coreleaz cu
factorii cauzali n riscul evoluiei recurenelor respiratorii, suportul informaional al medicinii bazate
pe dovezi privind efectele comorbiditilor asupra sistemului imun i interaciunile acestora n
schimbrile metabolice, patogenice i clinice ale reactivitii imune. Este elucidat impactul patogenic
12
al infeciei virale acutei persistente i rolul lor asupra mecanismelor fiziopatologice i marcherilor
clinico-imunologici n pneumonia comunitar, constituind o valoare relevant teoretic i clinic. Un
loc aparte o are antibiotico-rezistena germenilor bacterieni i programele de recuperare clinico-
imunologice. Prin prisma abordrilor tiinifice contemporane s-a ncercat soluionare unor probleme
din domeniul copilului cu risc pediatric crescut cu pneumonie comunitar i recurene respiratorii
legate de factorii predictivi, unele mecanisme patogenetice, managementul i recuperarea terapeutic.

2. MATERIALUL I METODELE DE CERCETARE


Particularitile pneumoniei comunitare la copii i recurenele respiratorii au fost studiate la 810
copii cu pneumonie comunitar i n asociere cu recurenele respiratorii, cu vrsta de pn la 18 ani,
care s-au nrolat ntr-un studiu prospectiv analitic de caz-control. Studiul prospectiv a fost realizat n
perioada anilor 2008 2014 i a inclus copii internai n Clinica de Pediatrie din cadrul IMSP Spitalul
Clinic Municipal de Copii nr.1. Au fost respectate regulile de internare a bolnavului de staionar
(Formularul nr. 003/e-2012. Aprobat prin Ordinul MS al RM nr.426 din 11.05.2012, cu privire la
aprobarea formularelor statistice) cu acordul informat al pacientului.
Caz cadru de pneumonie comunitar dup criteriile avizate (OMS i Societile de Pediatrie
britanice i americane, Societii de Boli Contagioase la copii) este o afeciune inflamatorie acut, de
etiologie diferit, preponderent bacterian. Evolueaz n habitat dup 48-72 ore de la spitalizare, fiind
nsoit de febr i sindroame de afectare respiratorie (dispnee, tuse i date fizicale), cu prezena
modificrilor infiltrative radiologic confirmate. Pneumonia comunitar la copii prezint semne clinice
i simptome de pneumonie la copilul anterior sntos, n condiii de habitat zilnic (extraspitalicesc) i
dac copilul nu a fost spitalizat n ultimele 14 zile de la apariia semnelor pneumoniei [1, 3]. Semne
clinice sigure: radiologic prezena infiltraiei pulmonare i dou criterii din: dispnee (conform
criteriilor OMS); febr >38C cu durata de 3 zile i mai mult; tusea cu sput; simptomele fizicale de
pneumonie; leucocitoza >10x109 i/sau neutrofilie >10%. Semne clinice probabile: febr, tusea, date
fizicale locale, fr posibilitatea radiografiei toracelui. Semne ce exclud pneumonia - lipsa
schimbrilor radiologice i a datelor fizicale ale pneumoniei comunitare.
Datele n total 3377 probe, 1614 probe la copii cu pneumonie comunitar, dintre care 602 au fost
pozitive (din cazurile SARI 91 cazuri au fost cu pneumonii virale) i la care s-a efectuat detectarea
ARN, caracteristica antigenic a tulpinilor de virusuri izolate; caracteristica genotipic a tulpinilor de
virusuri izolai. La copiii cu pneumonie comunitar i pneumonie comunitar n asociere cu infecia
viral persistent din studiul de cercetare, s-a apreciat spectrul i indicii aminoacizilor liberi serici la
107 copii cu vrsta pn la 18 ani. Rezultatele caracteristicii clinico-imunologice a 106 pacieni cu
pneumonie comunitar i n asociere cu infecia viral persistent, evaluate datele clinico-paraclinice,
imunologice. La 175 copii cu pneumonie comunitar i recurene respiratorii, au fost aplicate
13
programe de recuperare dup caz-standart cu utilizarea preparatului autohton Pacovirin, la care au
fost determinate concentraiile interleukinelor (IL1, IL1b, IL2, IL4, IL6, FNT, interferonului-alfa i
interferonului-beta), limfocitelor citotoxice prin imunofenotipare. Rezultatele studiului rezistenei
antibacteriene la cei mai frecveni germeni patogeni n pneumonia comunitar la copii - S.
pneumoniae, H. influenzae, St. pyogenes i M.catarrhalis n cadrul tratamentului pneumoniei
comunitare (la 331 copii). Prelucrarea statistic a materialului din studiu s-a efectuat computerizat. n
total au fost cercetai 2333 subieci dintre, care cu pneumonie comunitar (bacterian i viral) 810
copii cu vrsta 0-18 ani.

Exploararea spectrului de aminoacizi liberi serici la copii cu


pneumonie i recurene respiratorii cu vrsta 0-18 ani (n=107)

I Etap Diagnosticul specific al pneumoniie comunitare i recurenelor


respiratorii la copii (n=106) lotul I
Epidemiologia Pneumonii comunitare cu anticorpi IgM pozitivi i IgG negativi
pneumoniei la CMV (n=31) lotul II
comunitare (Studiu Pneumonii comunitar cu anticorpii IgM negativi i IgG
integral) pozitivi la CMV (n=31)
Copii cu vrsta de Lotul II martor cu pneumonii cumunitar i anticorpi IgM i
0-18 ani, perioada GG negativi la CMV (n=44) copii
1993-2012
Trasarea programelor de recuperare n pneumonia
comunitar i recurenelor respiratorii conform statutului
imun (n=175), copii inclui n programele de recuperare dup
caz standard fr utilizarea pacovirinei. Copii inclui n
recuperarea dup caz-standard cu utilizarea pacovirinei

Fig. 2.1. Design-ul studiului


Metode de cercetare:
Examenul molecular biologic: reacia de polimerizare n lan (PCR); electroforeza n gel de
agaroz; secvenierea; analiza fluorescent a inhibrii neuraminidazei a MUNANA, adic
caracteristica fenotipic; tehnicile virusologice i serologice
Metodele microbiologice de determinare a antibioticorezistenei la germenii patogeni S.
pneumoniae, H. influenzae, S. pyogenes, M. catarrhalis: metoda microscopic, antibioticograma,
metoda difuzimetric calitativ KIRBY-BANER
Examinarea imunologic (serologice): reacia imunoenzimatic ELISA; citometrie n flux n
determinarea subseturilor limfocitare; examinarea imunologic cu imunofenotipare; indicele
imunoreglator; determinarea concentraiei serice a IgA, IgM, IgG, IgE, CIC, IL etc.
Metodele de cercetare a metabolismului aminoacizilor liberi serici; Indexul Fisher; Indicele C
(Krauf M.) Indecele P (Krauf M.) Caracteristicile curativ-complexe ale preparatului autohton
Pacovirina.
14
Metode de procesare statistic

3. EPIDEMIOLOGIA PNEUMONIEI COMUNITARE


3.1. Epidemiologia pneumoniei comunitare la copii. n urma studiului de cerectare, la prima
etap, s-a determinat c incidena morbiditii copiilor pe ar la etapa iniial (a.1993) a constituit
6559,4 (la 10 mii) pe cnd n mediul rural fiind 5170,1 (la 10 mii). n mediul urban municipal se atest
cea mai nalt inciden a morbiditii la copii (Chiinu 10 258,1 la 10 mii; Bli 12 605,6 la 10 mii;
Bender 8 573,4 la 10 mii; Tiraspol 12 046,5 la 10 mii), care prezint factori urbani favorizani n
evoluia morbiditii pediatrice crescute. [4]
Prevalena morbiditii n perioada incipient a fost la cote nalte (8 565,6 la 10 mii) i n mediul
rural (7 001,0 la 10 mii). Prevalena cea mai nalt este remarcat n orae cu media 13 146,4.
Incidena morbiditii copiilor primului an de via a constituit iniial 1733,1 (la 1000 copii de
vrst corespunztoare), n zona rural acest indice fiind puin mai jos (1570,5 la 1000 copii).
Evaluarea structurii morbiditii n categoria dat de vrst afeciunile sistemului respirator sunt cele
mai nalte (841,0 la 1000), afeciunile infecioase i parazitare 102,3 (la 1000 ), afeciuni ale organelor
digestive 44,4 (la 1000 ), anomalii congenitale 17,0 (la 1000) i alte stri n perioada perinatal 204,4
(la 1000). Concomitent cu morbiditatea crescut se majoreaz patologia n sarcin (gestozele - 6,5% i
patologia extrauterin - 48%).
3.2 Morbiditatea prin pneumoniile comunitare la copiii din Republica Moldova.
Incidena pneumoniilor la copiii cu vrsta 0 18 ani are un caracter oscilant cu valoarea cea mai
mic de 113,0 cazuri la 10 mii n a. 2004 i cea mai mare de 260,7 la 10 mii n a. 2011 cu valoarea
medie anual pentru toat perioada 167,8 cazuri la 10 mii. S-a obinut o cretere a fenomenului
analizat ctre a. 2012 comparativ cu a. 2004 cu 66,2%. Valoarea absolut a unui procent de spor
oscileaz ntre 1,1 (a. 2004) i 2,6 nregistrat la finele studiului (a. 2012).

Fig. 3.1. Nivelul mortalitii din cauza pneumoniilor la copiii sub cinci ani n RM i mediile de
reedin, a.1993-2012 (la 1000 copii). Not: p<0,01 pentru fiecare perioad cincinal.

15
n structura deceselor din cauza pneumoniilor la copiii sub cinci ani cota pentru mediul rural
constituie 74,0% i pentru mediul urban 26,0%, ctre a. 2012 structura este identic (figura 3.2).

Fig. 3.2. Structura deceselor din cauza pneumoniilor la copiii sub cinci ani n funcie de mediul de
reedin (%). Not: p>0,05
3.3. Factorii de risc n pneumonia comunitar la copii.
La evaluarea cauzelor i structurii deceselor n raport cu perioadele de vrst o poziie deosebit o
are patologia acut respiratorie i cea a afeciunilor infecioase acute. n categoria de vrst de pn la
un an decesul cauzat prin afeciuni ale aparatului respirator (1,3 la 1000 copii), ocup locul trei n
structura deceselor vrstei date (figura 3. 3) acest ir fiind precedat de unele nalt fiind acoperit de
unele afeciuni din perioada perinatal (34,60% ) i malformaiile congenitale (25,50% ).

Fig.3.3. Structura mortalitii copiilor cu vrsta de pn la 1 an dup principalele cauze de deces


(%).
Analiza structurii i cauzelor de deces la copiii cu vrsta de pn la 5 ani (figura 3.4) observm
fenomene similare cu meninerea acestei poziii (locul trei) i n aceast categorie de vrst (13.10% ).

16
Fig. 3.4. Structura mortalitii copiilor cu vrsta de pn la 5 ani dup principalele cauze de deces
(%).
Pentru copii pn la 5 ani primul loc n structura mortalitii l dein unele afeciuni din perioada
perinatal urmat de malformaiile congenitale. Afeciunile infecioase i parazitare sunt pe locul ase
(5,30% ) care sunt n cretere comparativ cu perioada iniial. . Rata cea mai nalt fiind acoperit de
unele afeciuni din perioada perinatal (34,60% ) i malformaiile congenitale (25,50% ).
Odat cu creterea vrstei copiilor (0-18 ani) structura morbiditii prin decese se modific.
Patologia prin afeciuni ale aparatului respirator trece pe locul patru (11,40% ) (figura 3.5).

Fig. 3.5. Structura mortalitii copiilor cu vrsta de pn la 18 ani dup principalele cauze de deces
(%).
i n aceast categorie de vrst primele locuri sunt meninute de unele afeciuni din perioada
perinatal (26,60%), care este urmat de traume i otrviri (23,60% ), malformaii congenitale
(21,20%). Din cele relatate putem afirma , c patologia respiratorie este o problem de sntate major
la copiii de toate vrstele, dar cea mai afectat este vrsta copilului de pn la 5 ani. Astfel spus vrsta
cea mai vulnerabil fa de infecia respiratorie acut este cea de pn la 5 ani.
n rezultatul analizei indicatorilor medico-demografici s-a constatat faptul, c pe perioada anilor
1993-2012 natalitatea n dinamic a sczut simitor de la 15,2 la 11,1 la 1000 de populaie, dar

17
mortalitatea n populaie pe toat perioada este diferit (Figura 3.6) de la 14,3 la 1000 n a.1993 i 11,1
la 1000 n a. 2012.

18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
-2
-4
Fig. 3.6 Dinamica natalitii, mortalitii i sporului natural al populaiei Republicii Moldova n
perioada anilor 1993-2012 la 1000 locuitori.
Aparent lucrurile sunt relativ stabile, ns sporul natural de la valoarea 4,5 la 1000 locuitori n
1993 descrete pn la valoare negativ (- 0,3) pentru anul 2012 (figura 3.15). Este una din cele mai
ngrijortoare manifestri n dezvoltarea demografic nefavorabil. Numrul decedailor a depit
numrul celor nscui i alarmant se manifest tendina creterii ratei mortalitii a populaia economic
activ (445,3 n 1993 i 456,2 n 2012 la 100 mii ) de rnd cu cretererea cert a mbtrnirii populaiei
(cu coeficientul 13,1 n a.1993 i 15,3 n a. 2012) din figura 3.6 i 3.7.

15,5

15

14,5

14

13,5

13

12,5

12

Fig.3.7 Dinamica mbtrnirii populaiei n Republica Moldova pe perioada anilor


1993-2012(%), conform datelor studiului.

n aceast ordine de idei, n dinamic se modific structura populaiei de copii. Dac analizm
categoria de vrst de pn la 5 ani observm pe perioada analizat, c rata lor descrete de la 8% n

18
1993 la 5,44% n 2012 i n grupul de vrst de la 5 la 18 ani situaia descenden se menine de la
27,4% n1993 la 18,24% n 2012 ( Figura 3.8) i dac comparm cu situaia de mbtrnire a populaiei
sunt riscuri foarte mari i nefavorabile referitor la situaia demografic i viitorul acestei naiuni n
perspectiv.

13.00
11.00 9.859.18 10.05 10.12
9.22 9.17
8 8.37 8.34 8.42
9.00 5.37
6.27 6.34 5.21
7 5.44 5.57 7.47
7.00 5.01 5.2
5.00
3.00
1.00
-1.00
1993 1998 2003 2008 2012
0-4 5-9 10-14 15-19

Fig. 3.9. Structura n dinamic a populaiei de copii n funcie de vrst (% din populaia total).
Un semnal negativ i consistent este creterea n populaia de copii a afeciunilor cronice prin
exponentul de cretere al incidenei prin retard fizic n timp (figura 3.19 ) de 1,57 ori n 2012 fa de
1993 (9,4 fa de 14,8 la 1000), persist evenimentul malnutriiei i a retardului n dezvoltarea fizic
(figura 3.10 ). Argument de diminuare considerabil a strii de sntate n populaia de copii este i
creterea invaliditii (figura 3.11) de la 9,1 n 1993 pn la 20,4 ce constituie o cretere de 2,24 ori pe
perioada de analiz.

100 91,1 25
90 84,6 83,7
80,9 80,2 79,7 80,1
20
77 19,1
80 72,5 20
69,9 17,3 17,5 17,3
70 15,5 14,8 14,8 14,8
14,4 14 61,3 14,4
60 52 13 12,5 15
46,5 11,1 10,7
50 10,3 39,3 10,3 10,1
9,4
40 31,8 28,9 10
27,6 28,3
30 23,6 25,7
20 5
10
0 0
1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012
Ma l nutriia Retard fizic Trendul (Malnutriia) Trendul (Retard fizic)

Fig. 3.10 Dinamica incidenei prin malnutriie i retard fizic la copii pe perioada anilor 1993-2012
n Republica Moldova conform datelor studiului.

19
Figura 3.11. Dezabilitatea copiilor n dinamic pe perioada anilor 1993-2012 (la 1000 copii) n
Republica Moldova conform datelor studiului.

Toate fenomenele expuse mai sus, de rnd cu creterea ratei copiilor prematuri (1964,5
prematuri fa de 261,8 la 1000 n anul 2012 comparativ cu anul 1993) pe perioada de studiu care a
crescut de 7,5 ori formeaz o surs sigur de risc morbid pediatric n general i cel respirator, n
special, fa de incidena i manifestarea pneumoniei comunitare n rndul copiilor de alte vrste.
n urma studiului integral epidemiologic longitudinal (pe perioada anilor 1993-2012) a
evalurii morbiditii, mortalitii la copii prin afeciunile respiratorii acute i pneumonii comunitare
n paralel cu modificrile negative n starea demografic a populaiei au fost pilonii decizionali pentru
demararea etapei de studii prospective ale pneumoniei comunitare i infeciilor respiratorii acute la
copii la etapa II de studii.
Aceste date accentueaz stringena i importana combaterii morbiditii i mortalitii n rndul
copiilor.

20
4. EVALUREA IMPACTULUI PATOGENIC AL INFECIILOR I AL DEREGLRILOR
METABOLICE N PNEUMONIA COMUNITAR
4.1. Agenii cauzali bacterieni i antibioticorezistena n pneumonia comunitar
Infeciile respiratorii comunitare reprezint una dintre cele mai frecvente patologii cu care ne
confruntm n cazurile clinice respiratorii. Agenii cauzali n pneumonia comunitar cei mai frecveni
sunt S. pneumoniae i H. influenzae, reprezentnd peste 50% din totalul germenilor izolai. La
alegerea empiric a preparatului antibacterian este necesar s se in seama i de posibila prezen a
fenomenului de rezisten bacterian, un fenomen rspndit pe scar larg, cu variaii geografice mari,
care in adesea de comportamentele locale de prescripie a antibioticelor. n avalana informaional e
important a avea date locale ce vizeaz aceast problem.

Fig.4.1. Nivelul sensibilitii i rezistenei dintre Streptococcus pneumoniae i antibiotice (%).


Not: A - ampicilin, AMX - amoxacilin, AZM - azitromicin, Ca - ceftazidim, CEP -
cefalotin, CFM - cefixim, CIP - ciprofloxacin, CP - cefalexin, CPZ - cefaperazon, CTX -
cefatoxim, E - eritromicin, GEN - gentamicin, OF - ofloxacin, P - benzilpenicilin, CTX -
cefatoxim.

Fig.4.2. Nivelul sensibilitii i rezistenei dintre Haemophilus influenzae i antibiotice (%).


Not: A - ampicilin, AMX - amoxacilin, AZM - azitromicin, Ca - ceftazidim, CEP -
cefalotin, CFM - cefixim, CIP - ciprofloxacin, CP - cefalexin, CPZ - cefaperazon, CTX -
cefatoxim, E - eritromicin, GEN - gentamicin, OF - ofloxacin, P - benzilpenicilin, CTX -
cefatoxim.
21
Fig.4.3. Nivelul sensibilitii i rezistenei dintre Streptococcus pyogenes i antibiotice (%).
Not: A - ampicilin, AMX - amoxacilin, AZM - azitromicin, Ca - ceftazidim, CEP -
cefalotin, CFM - cefixim, CIP - ciprofloxacin, CP - cefalexin, CPZ - cefaperazon, CTX -
cefatoxim, E - eritromicin, GEN - gentamicin, OF - ofloxacin, P - benzilpenicilin, CTX -
cefatoxim.
n figurile 4.1, 4.2 i 4.3 sunt prezentate datele ce privesc rezistena germenilor. n abordarea
antibioticorezistenei este important de a cunoate att rezistena dar i sensibilitatea germenilor n
parte pentru fiecare i sensibilitatea i rezisttena comun (tab. 4.1).

Tabelul 4.1. Sensibilitatea i rezistena comparativ la antimicrobienele examinate la copiii cu


pneumonie comunitar din studiu

St. pneumoniae H. influenzae St. pyogenes Preparate comune


pentru toi
germenii
Sensibilitate A, AK, AMX, AZM, AZM, C, CF, AZM, C, CD, AZM, CLR,
C, CD, CEP, CLR, CFM, CLR, CLR, CIP, CTX, CIP, CTX, IPM,
CIP, CPZ, CTR, CIP, CTR, E, GEN, IPM, OF, RIF
CTX, CX, E, FAM, CTX, IPM, LVX, LZ, OF,
GEM, IPM, OF, OX, LVX, OF, RIF OX, RIF, VA
P, RIF, VA
Rezisten CA, COT, CPM, CZ, A, AO, CFM, A, CEP, CF, COT, CPM
P COT, CPM, COT, CPM, CX,
CRT, CTX CZ, OX, P

22
Not: A - ampicilin, AMX - amoxacilin, AZM - azitromicin, Ca - ceftazidim, CEP - cefalotin,
CFM - cefixim, CIP - ciprofloxacin, CP - cefalexin, CPZ - cefaperazon, CTX - cefatoxim, E -
eritromicin, GEN - gentamicin, OF - ofloxacin, P - benzilpenicilin, CTX - cefatoxim.
Particularitile antigenice specifice (prezena antigenilor capsulare) au fost detectate prin
cercetrile serologice. Astfel, tulpinile de S. pneumoniae au fost identificate prin reacii de latex
aglutinare prin utilizarea serurilor imune polivalente i monovalente specifice de tip. Tulpinile de S.
pneumoniae au fost difereniate de ali streptococi prin testul, privind sensibilitatea la optochin; testul
de liz a culturii de pneumococi n prezena srurilor biliare (activarea autolizinelor); testul de
solubilitate n bil; evideniere prezena capsulei prin testul de hidroliz a inulinei.
La etapa urmtoare a fost cercetat sensibilitatea tulpinilor de S. pneumoniae la preparatele
antibacteriene. Testarea sensibilitii la preparatele antibacteriene a tulpinilor de S. pneumoniae izolate
a demonstrat existena unei proporii nsemnate de tulpini rezistente la ticarcilin (100%), ristomicin
(97,4%), amoxicilin (57,0%), penicilin (44,8%) i meticilin (36,8%). Dintre cefalosporine, cele mai
nalte nivele de rezisten s-au nregistrat la unele cefalosporine din generaia a II-a (cefuroxim
66,4%), cefalosporinele din generaia a I-a (cefalexina 39,3%) i la cefalosporinele din generaia a
III-a (cefotaxim 37,1%).
O sensibilitate mai pronunat s-a nregistrat fa de unele cefalosporine din I-a generaie
(cefalotin 97,4%). n schimb, toate tulpinile testate s-au dovedit a fi sensibile la cefaclor (100%).
Evaluarea epidemiologic ale virusurilor gripei, infeciei respiratorii acute virale i infeciei
respiratorii acute severe n sezonul 2011-2014; evaluarea epidemiologic a virusurilor gripale,
infeciilor respiratorii acute virale i infeciilor respiratorii acute severe la copii n sexonul 2012-2013;
evaluarea epidemiologic a virusurilor gripale, infeciilor respiratorii virale acute , infeciilor
respiratorii virale acute severe la copii n sexonul 2013-2014; caracteristica antigenic a virusurilor la
copii cu grip, infecie respiratorie acut sever pe perioada 2011-2014.
Supravegherea epidemiologic santinel la grip, infecie respiratorie acut i infecie respiratorie
acut sever pe perioada anilor 2011-2014 a fost realizat la copii cu vrsta pn la 18 ani. Marja
copiilor din primul an de via a fost 11,8% 0,81, a copilor cu vrsta 1-5 ani a fost cea mai mare
(53,30,87 ) i a celor cu vrsta 5-18 ani de 34,9% 0,38. Vrsta medie a copiilor cu probe pozitive la
examinrile virale a fost de 4,80,19. Din cei examinai au avut probe pozitive biei 37,7 0,61 i
fetie 36,7 0,83 unde ponderea genului masculin predomin de altfel fiind unul din factorii de risc de
vrst n afeciunile respiratorii afirmat i n studiul actual. Din numrul celor examinai la grip,
infecie respiratorie acut i infecie respiratorie acut sever au fost cu probe pozitive 37,3 % copii de
toate vrstele. Rata infeciei gripale fiind de 38,3% (gripa A 19,7% biei i 18,6% fete dar gripa B
7,6% biei i 7,9% fete). Infecia respiratorie viral acut n ansamblu are n studiu o marj de 20,1%
(biei 10,2% i fete 9,9%) cu prezena monoinfeciei n 16,9% (infecia gripal A i B i paragripal)
23
i infeciei virale mixte 3,2% (adenovirusuri, virusul respirator sicitiial, virus rinoviral i virusurilor
noi - coronavirus, parvovirus, metapneumovirus).

10,20%

24,04%

27,90%

61,90%

Fig.4.4. Pneumonia comunitar viral i structura morbiditii infeciilor respiratorii acute i


severe (%) SARI la copii pe perioada anilor 2011-2012.
Incidena SARI asociat cu gripa este prezent n grupul de vrst de pn la 5 ani i respectiv
pe sezoane este de la 330,0 pn la 344,00 (la100 mii populaie ) dar marja incidenei asociat cu
grip printre cei cu vrsta de la 5-18 fiind zero dup datele noastre din studiu (tabelul 4.2) .

Tabelul 4.2. Estimarea incidenei prin SARI asociate cu gripa la copii pe perioada 2011-2014

Sezonul 2011-2012 Sezonul 2012-2013 Sezonul 2013-2014


Indicatorii
0- 5 ani 5-18 ani 0-5ani 5-18ani 0-5 ani 5-18 ani
Nr. de cazuri SARI, total 3190 56 3168 16 3645 72
Nr. cazuri SARI pozitive la
7 1 7 0 7 3
prezena virusurilor gripale
Populaia acoperit,
89584 151353 81583 150226 81595 138841
estimativ
Incidena(SARI asociat cu
330,0 0 459,0 0 344,0 7,0
gripa la 100 mii populaie)

Marja SARI din numrul total examinai virusologic reprezint 27,9%1,34. Cazurile severe de
infecie respiratorie acut au fost de etiologie gripal n 15,4%1,98 i cu infecie respiratorie acut
12,0%1,79. Infecia respiratorie sever a fost declanat de monovirusuri n 25,90%2,49 pe cnd
mixt infecia viral prezent n 1,5%0,67 predominnd astfel infecia monoviral.
Din toate cazurile SARI prezena pneumoniei virale a fost n 36%1,70 la cei cu vrsta copiilor de
pn la 5 ani. Structura etiologic a pneumoniei virale n infecia respiratorie sever este cu

24
predominarea infeciei respiratorii acute cu marja de 19,2%2,70 urmat de grip - 18,8%2,68
monoinfecia fiind la cote de 35,7%3,28 i mixt infecia n 2,3%1,04.
Rezultatele evalurii particularitilor virusurilor gripale respiratorii acute, respiratorii acute severe n
perioada interepidemic n ar a permis compararea rezultatelor obinute cu cele publicate care
confirm provesul evolutiv al virussurilor n timp prin variaii antigenice minore. Rezultatele studiului
au dovedit eficacitatea i au permis valorificarea sistemului de supraveghere clinico-epidemiologic i
virusologic la grip, infecii respiratorii acute i afeciuni respiratorii severe de tip santinel racordate
la exigenele OMS, ECDC i CDC prin implementarea i utilizarea algoritmului de investigaii ce in
de evaluarea particularitilor antigenice, genotipice i fenotipice ale virusurilor studiate ceea ce
contribuie la studierea tulpinilor de virusuri studiate n cadrul Reelei Globale de Supraveghere la
Grip al OMS (WHO GISN). Datele obinute sunt utilizate n cadrul reelei WHO GISN, deci
contribuin la aprecierea formulei coctailului vaccinal antiviral pentru fiecare sezon; depistarea ct mai
precoce a noilor substituii de aminoacizi care ar putea influena patogenitatea i tropismul;
evidenierea factorilor de apariie a rezistenei remediilor antivirale aflate n uz; pentru evaluarea
remediilor antivirale noi orientate spre ajustarea profilaxiei n pneumonia comunitar i tratamentul
strilor virale acute.
Particularitile spectrului seric de aminoacizi liberi cu pneumonie comunitar i recurene respiratorii
cu dinamica schimbrilor nivelului aminoacizilor liberi serici la copii n pneumonia comunitar;
evaluarea comparativ a spectrului aminoacizilor liberi serici al copiilor cu recurene respiratorii;
analiza comparativ a nivelului aminoacizilor liberi serici la copii cu pneumonie comunitar i
recurene respiratorii.
n procesul pneumoniei comunitare are loc m icorarea considerabil a concentraiei acizilor
dicarbolinici, triptofanului i histidinei ce argumenteaz activarea serotoninei i histidinei ca amine
endogene active, considerabil crete indexul C ce argumenteaz prezena intoxicaiei acute endogene.
Spectrul aminoacizilor liberi serici la copiii cu pneumonie comunitar veridic se deosebesc de spectrul
aminoacizilor liberi al copiilor din grupul de control, att dup unii aminoacizi, ct i dup
caracteristica sumar. Scderea semnificativ a concentraiei aminoacizilor imunocompeteni poate, de
rnd cu ali factori, contribui la manifestarea clinic la ei a unui numr mare de manifestri
inflamatorii. La copiii cu recurene respiratorii comparativ cu grupul de control pe fundalul neschimbat
al sumarului de aminoacizi cu grupul de sulf are loc dezechilibrul pe contul schimbrii raportului
metionin/cistein. n condiiile intoxicaiei endogene cronice aminoacizii eseniali, n special, metionina
revine la limit. Are loc schimbarea lanului arnitin-prolin-oxiprolin la cei cu recurene respiratorii, ce
poate dezorganiza matricea esutului conjunctiv al vaselor. Infecia viral persistent (herpetic)
schimb profilul aminoacizilor liberi din snge i nrutete metabolismul azotic n general;
provocnd afectri toxice ale celulelor diferitor structuri de esuturi i organe, contribuie la schimbri
25
i dereglri ale rspunsului imun. Raportul dintre ammoacizii liberi eseniali/neeseniali la copiii cu
pneumonie comunitar este sczut pe contul aminoacizilor liberi eseniali, ce confirm c aminoacizii
liberi eseniali n procesul pneumoniei comunitare sunt limitai [figura 4.5].

5,3

36,6

58,1

ureea E aminoacizi liberi amoniac

Pacienilor ambulatori cu
Pacienilor cu pneumonie
infecie viral persistent
14,9
12,2 comunitar

48,1

52,3
35,6
37

ureea E aminoacizi liberi amoniac ureea E aminoacizi liberi amoniac

Fig. 4.5. Raportul sumei aminoacizilor liberi i ale produselor finale ale metabolismului azotic n serul
sanguin la copii grupelor de control i cercetare.
Indexul raportului tirozin/ fenilalanin la copiii cu recurenele respiratorii i la cei cu pneumonie
comunitar n urma intoxicaiei acute este micorat, n intoxicaia cronic endogen din recurenele
respiratorii e crescut, reflectnd specificul i gradul schimbrilor funcionale ale glandei tiroide n
intoxicaia endogen acut i cronic. Aminoacizii liberi dicarbonici n raportul lor este schimbat
diferit n intoxicaia endogen acut i cronic. n pneumonia comunitar considerabil e crescut
raportul aspartat/asparagin, dar glutamat/glutamin e crescut nensemnat. La copii cu mbolnviri
frecvente e crescut marcant raportul dintre glutamat/glutamin fr schimbri a mrimii raportului
aspartat/asparagin. n cazul intoxicaiei endogene acute, ct i a celei cronice aminoacizii liberi
eseniali, n special, metionina este limitat. Dereglrile aminoacizilor liberi seriei la copiii cu
pneumonie comunitar i recurene respiratorii pot fi ca marcheri ai intoxicaiei endogene, a
proceselor inflamatorii cronice i utilizate ca marcheri de diagnostic al recurenelor respiratorii.

26
5. CARACTERISTICA CLINICO IMUNOLOGIC N PNEUMONIA COMUNITAR I
RECURENELE RESPIRATORII LA COPII.
Este un studiu prospectiv comparativ evident n argumentarea diferenei-imunlogice dintre copii cu
pneumonie comunitar i cei n asociere cu recurene respiratorii; argumentnd evoluia i severitatea
pneumoniei comunitare i recurenelor respiratorii la copii. Sunt de remarcat factorii de risc antipartum
i postpartum, care favorizeaz formarea acestui grup de pacieni (figura 5.1)

Fig. 5.1. Structura factorilor de risc prenatali n pneumonia comunitar Not: p<0,05
n studiu s-a observat c nivelul sczut al IgA este foarte rspndit printre copiii n loturile de
cercetare i control. n lotul I s-a determinat hipo-imunoglobulinemia A la sugari (figura 5.2) n
special, vrsta de pn la 6 luni - 50 3,2% (p<0,01), ceea ce este caracteristic acestei vrste, deoarece
are loc iniierea diversificrii alimentaiei, ceea ce scade aportul pasiv al IgA prin lapte matern,
favoriznd formarea unui dezechilibru imun dar aceste fenomene fiziologice nu au discrepane att de
mari. n lotul II n 302,58% (p<0,05) se observ nivelul imunoglobulinei IgA sub limita inferioar de
vrst pn la 3 ani, vrst cu particulariti fiziologice de cretere i maturizare ale sistemului imun
ce creaz riscuri, de rnd cu socializarea prin frecventarea colectivitilor toate de o potriv cu infecia
viral persistent depesc posibilitile fiziologice acestei vrste. Nivelul sczut al imunoglobulinei A
are un impact negativ asupra rspunsului imun la antigenii virali dobndii, crescnd ponderea
mbolnvirilor cu etiologii infecioase n general.

27
93,33%
100% 83,33%
74,19%
80%

60% IgA
IgA
40% 22,58%
16,66% IgA n
20% 6,66% 3,22%

0%
I lot II lot III lot

Fig. 5.2. Varietatea nivelului seric al IgA la copii cu pneumonie comunitar din studiu (%).
Not: Pentru Ig A n lotul I avem p<0,05, iar n lotul II p<0,01
La examinarea imunoglobulinei serice IgA n loturile de cercetare (figura 5.2) ilustrativ arat c
n toate loturile din studiu avem hipogamaglobulinemia IgA statistic veridicitate semnificativ de la
93,333,6%, (p<0,01) n lotul II, n lotul I cu 83,332,7%, (p<0,05), ceea ce se explic prin impactul
infeciei virale persistente asupra sistemului imun, cu suprimarea imunitii umorale, lucruri ce le
ntlnim i n grupul de control cu marja de 74,19 2,3%. Nivelul de imunoglobuline IgA crescute sunt
de 6,66% n lotul II ,16,66% n lotul I i 22,58% n lotul de control. Valori normale i dnsele la cote
mici sunt prezente doar n grupul de control.

Fig. 5.3. Varietatea nivelului seric al IgG la copii cu pneumonie comunitar din studiu (%).
Not: Pentru Ig G n lotul I avem p<0,01, iar n lotul II p<0,05
Imunoglobulina IgG reprezinta 75% din totalul imunoglobulinelor plasmatice. Diminuarea
semnificativ a nivelului de IgG de origine congenital sau dobndit, crete susceptibilitatea

28
individual fa de infecii bacteriene. Pe de alt parte, nivelele crescute de IgG se ntlnesc la
persoanele imunocompetente, ca rspuns la o mare varietate de procese infecioase i/sau inflamatorii.
n loturile de cercetare (figura 5.3) s-a determinat nivelul sczut al imunoglobulinei IgG preponderent
la copiii din lotul II de cercetare 83,32,8%, (p<0,05), n lotul I (72,21,6%, (p<0,01)), lotul III -
83,87%, deci creterea nivelului de IgG n grupul II de studiu confirm amploarea procesului
inflamator din circumstanele pneumoniei comunitare, infeciei viral persistente latente, de comun cu
comorbiditile din acest grup. Ceea ce este determinat de masivitatea procesului inflamator i de
disbalana sistemului imun.

61,29%

III lot 27,30%

12,90%

43,30%

II lot 12,20%

43,30%

44,44%

I lot 28,70%
Fig. 5.4. Nivelul seric al IgM la copii cu pneumonie comunitar din studiu (%).
Not: p<0,01
Imunoglobulina IgM seric sunt anticorpii majori produi n timpul rspunsului imun primar,
reprezint tipul de anticorpi produi iniial n cursul rspunsului imun i prima clas de imunoglobuline
sintetizate la copil. Imunoglobulina IgM nu traverseaz placenta. Creteri policlonale ale IgM se
ntlnesc n diverse condiii infecioase sau inflamatorii. Diminuarea nivelului IgM se nregistreaz n
hipogamaglobulinemia congenital sau dobndit, caracterizat clinic prin infecii recurente.
La copiii din studiu (figura 5.4) se determin predominarea creterii valorilor imunoglobulinei M
n toate loturile de cercetare ceea ce ne indic prezena procesului infecios acut i masiv. n lotul III
de studiu imunoglobulina IgM are valori crescute la 61,29 4,8%, (p<0,05) i valori sczute n
12,91,4%, (p<0,01) remarc o hipoglobulinemie IgM la cote mici. n lotul II raportul dintre nivelul
valorilor crescute al imunoglobulinei IgM i celor joase sunt de o potriv la 43,32,7% din copiii.
Valorile joase din lotul I ale IgM sunt echivalente cu aceleai valori din lotul II de studiu. Rezult c
procesul infecios acut este reprezentat prin creterea valorilor IgM la cele mai nalte valori n lotul I
29
cu 44,441,4% (p<0,001), pe cnd n lotul II cu infecia citomegalovirotic latent predomin o
agamaglobulinemie cu deficit concomitent a IgA, G i M. Astfel, se observ c infecia viral latent
are un impact cert negativ asupra imunitii, suprimnd imunitatea umoral ceea ce creeaz un
dezechilibru imun i aceti copii sunt mai susceptibili la infecii ce i se dovedete prin prezena la ei a
unui numr mai mare de comorbiditi i durata tratamentului este de durat.
Prezena Ig E crescute de rnd cu diminuarea complexilor imunocirculani, concordeaz cu
anamneza i clinica alergologic pozitiv la cote nalte n grupele de studii.
Evaluarea efectului de tratament cu preparatul Pacovirina n programele de recuperare la
copii cu pneumonie comunitar. Inovaia pe care o prezentm n continuare const n obinerea unei
metode de tratament a pneumoniei comunitare cu mononucleoz infecioas cu sindrom de hepatit la
copii, prin administrarea suplimentar la tratamentul de baz a preparatului autohton Pacovirin, cu
reducerea semnificativ a frecvenei manifestrilor sindromului toxic general, poliadenopatiei,
dereglrilor digestive i hepatomegaliei, cu normalizarea indicilor paraclinici (ALT, AST i GT) i
micorarea duratei de spitalizare a pacienilor
n ambele grupe din cadrul studiului ponderea cea mai mare au avut-o bieii: I grup 47 (55,9%),
al II-lea grup 57 (62,6%). Fetele au nregistrat, respectiv: I grup 37 (44,1%), al II-lea grup 34
(37,4%). Circa 2/3 din pacienii I grup de studiu (experimental) au fost copii cu vrsta de pn la 7 ani
66 (78,6%), inclusiv cu vrsta de pn la 3 ani 34 (40,5%) i cu vrsta ntre 3-7 ani 32 (38,1%),
iar cu vrsta ntre 7-14 ani i 14-18 ani 14 (16,7%) i, respectiv, 4 (4,7%). Grupul II (martor) a fost
alctuit, de asemenea, mai mult din copii cu vrsta de pn la 7 ani 71 (78,0%), iar cu vrsta ntre 7-
14 ani 18 (19,8%) i ntre 14-18 ani 2 (2,2%) (Figura 5.5).

45% 40,50% 39,30% 38,10% 38,50% p>0.05


40%
35%
30%
25%
19,80%
20% 16,70%
15%
10%
5%
0%
pn la 3 ani 3-7 ani 7-14 ani
Fig. 5.5. Repartizarea bolnavilor de pneumonie comunitar cu infecie viral persistent n funcie
de vrst (%). Not: p>0,05
Debutul pneumoniei comunitare cu infecie viral persistent (mononucleoza infecioas cu
Eptein-Barr virus cu simptom de hepatit) care a fost acut la majoritatea pacienilor: n I grup la 80
(95,2%) copii, n al II-lea grup la 87 (95,6%). Dup criteriile de severitate a pneumoniei comunitare
cu infecie viral persistent (semnele de intoxicaie general, nivelul febrei, intensitatea
30
poliadenopatiei, hepatosplenomegaliei etc.), la secia de internare, starea general grav a fost
apreciat la 20 (23,8%) i de gravitate medie la 64 (76,2%) copii din primul lot. La copiii din lotul II
cu pneumonie comunitar i infecie viral persistent, starea general grav s-a stabilit mai rar (14-
15,4%), iar gravitatea medie, respectiv, mai frecvent (77-84,6%). Au fost consultai la domiciliu de
ctre medicul de familie sau ali specialiti 35 (41,7%) i 40 (43,9%) de copii din I i al II-lea lot.
Majoritatea (I lot 32 (38,0%), al II-lea lot 33 (36,3%)) dintre pacieni au iniiat tratamentul
prespitalicesc cu antibiotice, care nu a condus la ameliorarea strii generale. Cel mai frecvent antibiotic
administrat n lotul I a fost din gr. cefalosporinelor (la 19 pacieni). De menionat faptul, c la 8 copii li
s-a prescris augmentin sau amoxicilin. La nceputul tratamentului toi pacienii, att din grupul
experimental, ct i din cel martor, prezentau simptomo-complexul specific (febr, respiraie nazal
dificil, respiraie dificil, angin cu sau fr depuneri purulente, poliadenopatie, hepatomegalie,
splenomegalie i semne hematologice specifice), caracteristice primo-infeciei viral persistente (cu
virusul Epstein-Barr mononucleoz infecioas) cu sindrom de hepatit mononucleozic. S-a
nregistrat febr la 78 (92,8%) de bolnavi din grupul I, n primele trei zile de la apariia bolii
manifestndu-se la 29 (34,5%) de pacieni. Valorile maximale ale febrei (380 C-390 C) au fost
nregistrate la 34 (40,4%) de bolnavi, iar peste 39 0 C la 44 (52,4%). Durata medie a febrei a fost de 7
zile, inclusiv ntre 4-7 zile la 35 de bolnavi i ntre 8-14 zile la 34, iar la 9 dintre pacieni febra a
persistat peste 14 zile. La peste 2/3 (62-73,8%) din pacienii lotului I i la 66 (72,5%) din lotul II s-a
constatat respiraia nazal dificil cu senzaie de nas nfundat, respiraie dificil, voce nazonat.
Pastozitatea feei cu edem palpebral, n unele cazuri cu edem periganglionar, a fost constatat n 28
(33,3%) de cazuri, odinofagie n 67 (79,8%), dureri abdominale n 11 (13,1%) cazuri. La momentul
internrii n staionar, s-a depistat amigdalit purulent la majoritatea pacienilor att din lotul I (72-
85,7%), ct i din lotul II (80- 87,9%). Poliadenopatia cu mrirea ganglionilor limfatici cervicali
anteriori i posteriori, submandibulari, axilari, inghinali, cubitali a fost prezent la toi (100%)
pacienii. Hepatomegalia a fost determinat la 82 (97,6%) de pacieni din lotul I i la 89 (97,8%) din
lotul II. La majoritatea copiilor din lotul I, mrimea ficatului depea rebordul costal drept cu 4 cm,
inclusiv cu 2-3 cm la 39 (46,4%) i cu 3-4 cm la 19 (22,6%) pacieni. Hepatomegalie pronunat,
depistarea ficatului cu 4-5 cm sub rebordul costal s-a nregistrat la 14 (16,7%) pacieni, iar peste 5 cm
la 10 (11,9%). Splenomegalia a fost constatat la 63 (75,0%) de bolnavi din I lot, cu 1 cm sub
rebordul costal stng la 16 (19,0%), cu 1-2 cm la 14 (16,7%) i cu 2-3 cm la 15 (17,8%) bolnavi.
Splenomegalia evident a fost observat la 18 pacieni (cu 3-4 cm sub rebord la 11 (13,1%), cu 4-5 cm
la 4 (4,8%) i cu peste 5 cm la 3 (3,6%). Semnele clinice caracteristice au fost prezente n egal
msur i n cazul copiilor din lotul II (Tabelul 5.1).

31
Tabelul 5.1 Semnele clinice prezente la pacienii cu pneumonie comunitar i infecie viral
persistent

Semne clinice Grupul experimental Grupul martor p


Abs. % Abs %
Febr 78 92,8 85 93 *
Odinofagie 67 79,8 64 70 *
,4
Dureri abdominale 11 13,1 16 17 *
,3
Respiraia dificil 62 73,8 66 72 *
,6
Faringoamigdalit 72 85,7 80 87 *
,5
Limfadenopatie generalizat 84 100,0 91 10 *
,9
Hepatomegalie 82 97,6 89 97 *
0,0
Splenomegalie 63 75,0 70 76 *
,8
*Not: p>0.05
,9
La momentul spitalizrii, hemoleucogramele se caracterizau prin prezena anemiei, cu o frecven-
mai mare la copii din grupul experimental (34- 40,5%) dect la copii din grupul martor (28-30,8%).
Leucocitoza a fost prezent, n ambele grupe de studiu, cu aceeai frecven (n grupul I la 58,3%, n
grupul II la 56,0%). La prima investigaie, limfocitoza i monocitoza depistate aveau aceeai
frecven ca i leucocitoza: la copii grupului I n 58,3% din cazuri, la copii grupului II n 50,5%.
Limfocite atipice s-au constatat la 61,9% copii din lotul I de studiu i la 59,2% din lotul II. Nivelul
limfocitelor atipice, n majoritatea cazurilor, la copiii grupului I a fost de 30-50% (41,6%), iar la copiii
grupului II (26,6%). Viteza de sedimentare a hematiilor, accelerat n ambele grupe, s-a nregistrat la
acelai nivel (grupul I la 76,2%, grupul II la 73,6% din copii). Hipertransaminazemie, ca semn de
citoliz hepatic cu nivelul crescut de ALT, a fost nregistrat la 100% din copiii ambelor grupe i de
AST la 83,3% din I grup i la 83,5% din grupul II. Valorile ALT ntre 49-100 UI/or au fost
determinate la 56 (66,7%) de bolnavi din grupul experimental, ntre 101-150 UI/ or la 14 (16,7%),
ntre 151-250 UI/or la 9 (10,7%), peste 250 UI/or la 5 (5,9%) din pacieni. Nivelul bilirubinei a
fost n limitele normei n toate cazurile. Toi copiii inclui n studiu (att din grupul experimental, ct
i din grupul martor) au beneficiat de tratament patogenetic i sindromal, administrndu-li-se, dup
necesitate, antibiotice i tratament de detoxificare. n faza acut a bolii au fost indicate: repaus la pat,
diet bogat, dar echilibrat pentru menajarea ficatului. Zilnic, pe perioada spitalizrii, i la o lun de
catamnez, toi pacienii au fost monitorizai, cu aprecierea tuturor parametrilor clinici caracteristici
sindromului mononucleozic i a posibilelor reacii adverse la administrarea preparatului. Evoluia bolii
a fost benign la toi pacienii. La momentul externrii din staionar, hepatomegalia s-a pstrat n
grupul experimental la 50 (59,5%) de copii, iar n grupul martor la 55 (60,4%). Ctre momentul
externrii, splenomegalia s-a observat la 32 (38,0%) de copii din I grup i la 33 (36,3%) din grupul II.
Evaluarea comparativ a semnelor clinice de baz la copiii cu pneumonie comunitar cu
mononucleoz infecioas cu Epstein-Barr virus cu sindrom de hepatit, care au primit tratament cu
Pacovirin, precum i la pacienii care au primit tratament patogenetic, este prezentat n tabelul 5.2.

32
Tabelul 5.2 Evoluia comparativ a principalelor simptome i sindroame clinice la bolnavii cu
pneumonie comunitar i infecie viral persistent (lotul experimental tratai cu Pacovirin i lotul
martor tratament de baz) pn la tratament i la o lun dup tratament

Lotul I (experimental) (n=84) Lotul II (martor) (n=91)

Parametrii
Dup tratament P
Nr. clinici/ numrul Pn la Pn la Pn la P
de pacieni (1 lun
tratament tratament tratament
catamnez)

Abs. MES Abs. MES Abs. MES Abs. MES


Debut acut (cu ss.s. (%) (%) (%) (%)
1 febr, respirae 80 5,22,4 0 0 <0,001 87 5,62,2 0 0 <0,001
dificil etc.)
Amigdalit
2 72 5,74,1 0 0 <0,001 80 7,93,6 0 0 <0,001
purulent
Poliadenopatie
3 84 100 67 9,84,9 <0,001 91 100 83 1,23,1 <0,001
generalizat
4 Hepatomegalie 82 7,61,7 8 0,510,3 <0,001 89 7,82,2 29 1,98,6 <0,001

5 Splenomegalie 63 5,05,4 4 0,810,7 <0,001 70 6,95,0 14 5,49,6 <0,001

La o lun din momentul externrii din staionar, la bolnavii din lotul experimental, comparativ cu
cei din lotul martor, s-a redus semnificativ hepatomegalia i splenomegalia. Dinamica sindromului
toxic general manifestat prin febr i semne toxice generale (inapeten, somnolen, slbiciuni
generale), pe parcursul perioadei de supraveghere, nu s-a deosebit esenial la pacienii din grupul I i
II. Datele obinute n grupul martor sunt mai modeste, totui s-a depistat o diferen statistic
semnificativ conform criteriilor clinice monitorizate n catamnez. Hepatomegalia (la o lun dup
externare) era prezent la 8 (9,5%) pacieni din I grup, comparativ cu grupul II la 29 (31,9%).
Prezena splenomegaliei a fost determinat la 4 (4,8%) copii din grupul I i la 14 (15,4%) din grupul II.
O dinamic pozitiv mai rapid s-a observat n descreterea nivelului ALT i AST n ser (tabelul 5.3).
Valorile ALT la finele tratamentului au fost n limitele normei la 56 (66,7%) de pacieni din grupul
experimental, comparativ cu 43 (47,2%) din grupul martor. Nivelul AST normal la momentul
externrii a fost constatat la 68 (80,9%) de copii din grupul I i la 56 (61,5%) din grupul II. Nu a fost
nregistrat hiperbilirubinemie la niciun grup de copii din studiu.

Tabelul 5.3

33
Caracteristica indicilor biochimici la pacienii cu pneumonie comunitar i infecie viral
persistent cu sindrom de hepatit (lotul experimental tratai cu Pacovirin i lotul martor tratament
de baz) pn la i dup tratament
Grupa I (pacieni care au
beneficiat de tratament cu Grupa II (pacieni care au beneficiat de
Parametrul
Pacovirin) tratament de baz)
biochimic/termenul
testrii/numrul de pacieni norma >norma norma >norma
Abs. % Abs. % Abs. % Abs. %
ALT boln. Pn la 0 0 84 100 0 0 91 100
(indicele) Dup
tratament 56 66,7 28 33,3 43 47,2 48 52,8
0-49 tratament
mmol/l P P<0,001 P<0,001 P<0,001 P<0,001
AST boln. Pn la
14 16,7 70 83,3 15 16,5 76 83,5
(indicele) tratament
0-46 Dup 68 80,9 16 19,1 56 61,5 35 38,5
mmol/l tratament
P P<0,001 P<0,001 P<0,001 P<0,001

Creterea Pn la 78 92,8 6 7,2 89 97,8 2 2,2


nivelului tratament
Dup 84 100 0 0 91 100 0 0
GTP
tratament
(indicele) P P>0,05 P>0,05 P>0,05 P>0,05
35-100

La momentul iniierii i finisrii tratamentului cu Pacovirin, toi pacienii au fost supui evalurii
clinice i investigaiilor serologice cu determinarea markerilor specifici anti-EBV. Seroconversia
markerilor infeciei cu EBV n catamnez a fost depistat mai frecvent (56-66,7%) la copiii care au
beneficiat de tratament cu Pacovirin, comparativ cu cei care au primit tratament de baz (39-42,8%).
Schimbrile imunologice confirm i explic dificultatea problemei, schimbrile n statutul
citokinilor prointlamatorii i intlamatorii confirm necesitatea implicrii programelor de recuperare;
datele studiului efectului curativ al preparatului autohton Pacovirina subliniaz raionamentul
includerii acestuia n programele de recuperare a copiilor cu pneumonii i n asociere cu recurenele
respiratorii; o alt problem stringent n tratamentul empiric al pneumoniilor este antibioticorezistena
celor mai frecveni ageni patogeni bacterieni care schimb conduita clinic a pneumoniei comunitare
la copii.
Concluziile generale i recomandrile nsumeaz concluziile teoretice i recomandrile practice,
care rezult din constatrile i argumentele fundamentate din punct de vedere tiinific menionate n
cercetare.
n tez se soluioneaz problema tiinific de studiere a particularitilor mecanismelor
patogenice imuno-metabolico-virale i de conduit medical n pneumonia comunitar i racurenele
respiratorii la copii.
CONCLUZII GENERALE:

34
1. Studiul integral retrospectiv epidemiologic longitudinal, analiza comparativ a incidenei prin
pneumonii la copiii n Republica Moldova pe perioada anilor 1993 2012 atest: o cretere a
acestora la nivel general de la 121,0 pn la 197,7 cazuri (la 10 mii); creterea invaliditii de la
9,1 pn la 20,4, creterea naterilor premature de 7,5 ori, creterea ratei afeciunilor cronice prin
exponentul de cretere al incidenei prin retard fizic i malnutriie de 1,57 ori formeaz o surs
sigur de risc morbid pediatric i prin pneumonii comunitare.
2. Situaia medico-demografic general precar: sporul natural zero sau negativ; creterea ratei
mortalitii n populaia economic activ (de la 445,3 la 456,2 la 100 mii); creterea cert a
mbtrnirii populaiei (de la 13,1 la 15,3 la 10 mii) este un factor de risc de ordin general.
Numrul de copii cu vrsta de pn la 5 ani pe perioada analizat descrete (de la 8% la 5,44%),
aceasta dovedete importana profilaxiei i managementul n pneumonia comunitar.
3. Conform rezultatelor cercetrilor virusologice, care au un impact patogenic asupra
particularitilor clinice n pneumoniile comunitare la copii, a fost dovedit c din numrul total de
examinai virusologic, 27,9%1,34 reprezint SARI cu prezena pneumoniei virale n 36%1,70 la
copiii de pn la 5 ani, dintre care cu etiologia gripal - 15,4%1,98, infecia respiratorie acut -
12,0%1,79. Structura etiologic a pneumoniei comunitare virale este dominat de infeciile
respiratorii acute (19,2%2,70), urmate de grip (18,8%2,68), monoinfecie (35,7%3,28) i
mixt infecie (2,3%1,04).
4. Rezultatele evalurii particularitilor antigenice ale tulpinilor de virusuri gripale izolate i
identificate n Republica Moldova la copii n perioada nominalizat a pus n eviden similaritatea
antigenic a acestor tulpini cu tulpinile vaccinale. Analiza particularitilor genotipice a atestat
apartenena tulpinilor de virus gripal A(H1N1)pdm la grupul genetic 6C, tulpinilor de virus gripal
A(H3N2) grupul genetic 3C.3 i a tulpinilor de virus gripal de tip B grupurile genetice 2 i 3
grupuri genetice frecvent ntlnite la nivel global.
5. Studiul coninutului aminoacizilor i derivailor lor n serul sangvin al copiilor cu PC i PC i
infecie viral persistent relev modificri semnificative statistic, care atest diminuarea
majoritii aminoacizilor codogeni i a celor indispensabili i semidispensabili, creterea
coninutului de amoniac i diminuarea celui de uree i dezechilibrul compuilor biologic activi
derivai ai aminoacizilor (homocisteinei, taurinei, ac. gama-aminoabutiric, alfa-aminoadipic i
alfa-aminobutiric). Fenomenele identificate demonstreaz dereglarea semnificativ a
metabolismului azotat, ce poate avea repercusiuni asupra ntregului organism prin afectarea
sintezei proteinelor, enzimelor i reglatorilor sistemici i locali.
6. Agentul etiologic predominat izolat din biosubstratele prelevate de la copiii cu pneumonii
bacteriene comunitare a fost St. pneumoniae i H. influenza - la peste 50%. Rezultatele testrii
sensibilitii antibacteriene a tulpinilor de St.pneumoniae indic o rezisten la cefalosporinele din
35
generaia a IV-a (cefepim 59,3%) i cefalosporinele din generaia a III-a (ceftazidim 45,3%),
n schimb, majoritatea tulpinilor s-au dovedit a fi sensibile la imipenem (97,0%), rifampicin
(85,0%), ofloxacin (84,7%), gentamicin (76,9%). H. influenzae demostreaz rezisten la
aztreonam (92,1%), cotrimoxazol (62,8%), preparatul combinat amoxicilin-clavulanat (58,5%),
eritromicin (57,4%). Sensibiliteatea a fost dovedit la gentamicin (98,3%), ciprofloxacin
(92,8%), ofloxacin (90,9%), tetraciclin (90,8%) i cloramfenicol (87,1%).
7. Factorii de risc ce determin evoluia sever a pneumoniei comunitare la copii este infecia viral
persistent acut (61,3%), anamneza familiar CMV pozitiv (43,07%.), factorii de risc prepartum
(eminen de avort, anemie, gestoz, manifestri alergice, infecii genitourinare) se impun a fi
clasai ca markeri clinici de diagnostic n suspectarea severitii pneumoniei comunitare.
Pneumonia comunitar n asociere cu infecia viral persistent (dup anamnez i/sau date de
laborator) determin severitatea maladiei (35,481,4%, (p<0,05)), durata bolii (mai mult de 1
lun) i prezena complicaiilor (83,82,35% (p<0,005)) la aceti copii.
8. Cele mai fecvente comorbiditi n pneumonia comunitar asociat cu infecia viral persistent
sunt maladiile alergice (faza acut 25,8% (p<0,01), faza latent 18,18%(p<0,01)), timomegalia
(faza acut 9,67% (p<0,05), faza latent 13,6% (p<0,05)), maladii ale sistemului nervos (faza
acut 12,9% (p<0,05), faza latent 25% (p<0,05)), hepatita toxic (faza acut 64,51%
(p<0,01), faza latent 84,09%(p<0,01)) i dereglrile de nutriie (faza acut 9,67% (p<0,05),
faza latent 15,9% (p<0,05), lotul control 3,22% (p<0,05)).
9. Varietatea complicaiilor pulmonare din studiu: bronita obstructiv (lotul I 61,29% (p<0,01),
lotul II 63,63%(p<0,01), lotul III 45,4%(p<0,01)), sindrom toxico-infecios (lotul I 39,70%
(p<0,01), lotul II 34,40%(p<0,01), lotul III 19,35%(p<0,01)), pleurizie (lotul II
8,73%(p<0,01), lotul III 9,74%(p<0,01)), dar atelectazia prezent doar n lotul II.
10. n toate loturile din studiu este prezent hipogamaglobulinemia IgA semnificativ: lotul I -
83,332,7%, (p<0,05), lotul II - 93,333,6%, (p<0,01), ceea ce se explic prin impactul supresiv
al infeciei virale persistente asupra sistemului imun, n lotul control nivelul imunoglobulinei IgA
este crescut n 1/5 cazuri.
11. Caracteristica clinico-imunologic a pneumoniei comunitare i n asociere cu recurenele
respiratorii contureaz afectarea sistemului T-celulelor i subpopulaiilor, diminuarea raportului
dintre CD4/CD8, supresia citochinelor (IL2, IL4, IL6, IL8), micorarea nivelului interferonic,
accentund FNT, astfel dezechilibreaz sistemul imun de aprare n maturizare i dezvoltare, care
necesit recuperare imunologic.
n tez se soluioneaz problema tiinific de studiere a particularitilor mecanismelor
patogenice imuno-metabolico-virale i de conduit medical n pneumonia comunitar i racurenele
respiratorii la copii.
36
RECOMANDRI PRACTICE:
1. n pneumonia comunitar la copilul cu risc pediatric i recuren respiratorie n anamnez, se
recomand a evalua statutul imunologic la etapa primar: T-limfocite, B-limfocite,
imunoglobulinele claselor A, M, G, E total, complecii imuno-circulani (CIC) i excluderea
posibilei infecii virale persistente ca factor de risc n dezechilibrul imunologic.
2. Pentru identificarea i evaluarea mai exact a dezechilibrului imun, n pneumonia comunitar i
recurenele respiratorii se recomand a efectua examinarea mai profund a sistemului imun prin
Imunofenotipare limfocitar (CD19, CD3, CD4, CD8, CD5, CD16, CD HLA DR, indicele
imunoreglatoare(CD4/CD8, CD4/CD8/CD3)), concretizarea infeciei virale persistente prin
examinarea ADN-ului i a ARN-ului viral (CMV, HSV ) i examinarea metabolismului proteic.
3. mbuntirea diagnosticului i supravegherii pneumoniei comunitare sunt recomandate conform
algoritmului de diagnostic clinic i managementul pneumoniei i recurenelor respiratorii n
pneumonia comunitar la copii (anexa 1 i 2).
4. Monitorizarea pneumoniei virale cu SARI i valorificarea sistemului de supraveghere clinico-
epidemiologic i virusologic la grip, IRVA i SARI de tip santinel (racordat la exigenele OMS,
ECDC i CDC) de-l meninut prin aplicarea algoritmului de investigaii n evaluarea
particularitilor antigenice, genotipice i fenotipice ale virusurilor gripale din coctailul vaccinal n
profilaxie i tratament.
5. n optimizarea utilizrii antibioticelor existente i impactul social al fenomenului de rezisten
multipl a tulpinelor bacteriene se recomand utilizarea antibioticogramelor germenilor patogeni
conform legislaiei n vigoare [218], datelor locale de sensibilitate/rezisten i tratamentul n trepte
a pneumoniei comunitare.
6. n ajustarea dezechilibrului imun (diminuarea compartimentului T-limfocitelor,
disimunoglobulinemiilor, creterea interleuchinelor proinflamatorii i inflamatorii) se recomand
includerea programelor de recuperare clinico-imunologice i prin utilizarea Pacovirinei.

37
BIBLIOGRAFIE:
1. Michael Harris, Julia Clark, Nicky Coote, Penny Fletcher, Anthony Harnden, Michael McKean,
Anne Thomson. Community Acquired Pneumonia in Children Guideline Group On behalf of the
British Thoracic Society Standards of Care Committee. British Thoracic Society guidelines for the
management of community acquired Pneumonia in children: update 2011; 26 p.
2. Pneumonia and Diarrhea Progress Report 2013, International Vaccine Access Center (IVAC),
Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, 12 p.
3. Ending Preventable Child Deaths from Pneumonia and Diarrhea by 2025 The integrated Global
Action Plan for Pneumonia and Diarrhea (GAPPD), World Health Organization/The United
Nations Children's Fund (UNICEF) 2014, 61 p.
4. ANUARUL STATISTIC AL REPUBLICII MOLDOVA, Ministerul Sntii, Biroul Naional de
Statistic al Republicii Moldova, 1993-2014.
5. Amir J., Harel L., Smetana Z. et al. The natural history of primary herpes simplex type 1
gingivostomatitis in children. Pediatr Dermatology, 1999, 16(4), 259-263.
6. Agarwal G., Awasthi S., Kabra S., Kaul A., Singhi S., Walter S. D.; ISCAP Study Grup. Three day
versus five day treatment with amoxacillin for non-severe pneumonia in young children: a
muilticentrerandomised controlled trial // BMJ.2004;3 28 (7447): 1066.
7. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Interim Recommendations for Clinical Use of
Influenza Diagnostic Tests During the 2009-2010 Influenza Season, 2009.
http://www.cdc.gov/flu/professionals/diagnosis/labrole.htm (vizitat 25.05.2010).
8. Cevey-Macherel M., Galetto-Lacour A., Gervaix A., et al. Etiology of community-acquired
pneumonia in hospitalised children based on WHO clinical guidelines. Eur J Pediatr
2009;168:1429-36.
9. Senstad AC, Suren P, Brauteset L, et al. Community-acquired pneumonia (CAP) in children
in Oslo, Norway. Acta Paediatr 2009;98:332e6.
10. Weigl JA, Puppe W, Belke O, et al. Population-based incidence of severe pneumonia in children in
Kiel, Germany. Klin Padiatr 2005;217:21 lel9.
11. Lim WS, Baudouin SV, George RC, et al. BTS guidelines for the management of community
acquired pneumonia in adults: update 2009. Thorax 2009;64(Suppl 3): iiile55.
12. Esposito Susanna et al. Viral sheding in children infected by pandemic A/H1N1/2009 influenza
virus. In: Virology Journal 2011, Vol. 8, no. 349.
13. Svetlana ciuca Esenialul n imunologia copilului.Chiinu,2009,Tipografia Central, 400p.
14. Svetlana ciuca Bronhopatii recurente i comice la copii.Chiinu, 2002, Tipografia Central, 328
p.
15. Ramakrishnan M.A. et al. The Feasibility of Using High Resolution Genome Sequencing of
Influenza A Viruses to Detect Mixed Infections and Quasispecies. In: PLoS ONE, 2009, 4 (9):
16. Cojocaru R., Spinu C, Eder V., et al. Strengthening of the surveillance system for influenza, ARI
and SARI in the Republic of Moldova. In: Options for the Control of Influenza, Cape Town, South
Africa, 5-10 September 2013, Abstract LBA-P2-017, p. 643.
17. Spinu C, Scoferta P., Eder V. et al. Evaluation of the influenza, acute respiratory infections and
severe acute respiratory infections by the surveillance system in the Republic of Moldova. In:
Curierul Medical, ISSN 1857-0666, October 2013, Vol. 56, No. 5, p. 133-137.
18. Spnu, C. Spinu, V. Pntea, T. Holban, Donos A. .a. Actualiti n tratamentul i profilaxia
infeciilor virale. Monografie, Chiinu 2012, Tipogr. Sirius", SRL, 128 p.

38
19. Spnu C, Scoferta P., Eder V., Donos A., et al. Gripa, infeciile respiratorii virale acute i infeciile
respiratorii acute severe n Republica Moldova, sezonul 2013-2014: msuri de control i rspuns.
Sntate Public, Economie i Management n Medicin, Materialele Conferinei Centrul de
Sntate Public din Municipiul Chiinu - 70 de ani la straja sntii, nr. 6 (57), 2014, p. 57-61.
20. Spinu C. Eder V., Scofertsa P., Donos A., et al. Phenotypic and genotypic significance of influenza
viruses identified in the Republic of Moldova. Poster. 4th International Influenza Meeting,
Muenster, Germany, 21-23 September, 2014, P98, p. 145.
21. Spinu C, Eder V., Scoferta P., Donos A., et al. Clinical and epidemiological importance of
genotypic and phenotypic characteristic of influenza viruses identified in the Republic of Moldova.
In: Bacteriologa, Virusologia, Parazitologia i Epidemiologia. A VH-a Conferin Naional de
Microbiologic i Epidemiologie, 2014. vol. 59, nr. 3-4, p.31.
22. Esposito S, Bosis S, Faelli N, et al. Role of atypical bacteria and azithromycin therapy for children
with recurrent respiratory tract infections. Pediatr Infect Dis J 2005;24:438e44.
23. Blgrdean Mihaela, Infecii severe n patologia pediatric, Editura Universitar Carol Davila,
Bucureti, 2013, 443 p.
24. Kiseliov O.I. et al. Rolul limfokinelor n rspunsul imun n infecia respirator-viral. Revista
Microbiologa, 2002, Nr. 3, p. 84-92
25. Lewis D.E., Harriman G.R., Blutt S.E. Organization of the immune system. Chapter 2 in book:
Clinical immunology: Principles and Practice. Third edition. Written by Rich R.R. 2008. P.17-38
26. Chicha L., Jarrossay D., Manz M.G. Clonal type I interferon-producing and dendritic cell
precursors are contained in both human lymphoid and myeloid progenitor populations. J Exp Med
2004; 200: 1519-151524.
27. Wolf D.G., Greenberg D., Shemer-Avni Y. et al. Association of human metapneumovirus with
radiologically diagnosed community-acquired alveolar pneumonia in young children. J
Pediatr2010;156:115-20.
28. . .
5 . :
: , ., ..
11, .: -, 2011. 312 .
29. .., .., .., ., ..,
.., B.C. -
.
, 2012 -N 1 -.90-96.
30. Donos A. Spnu . Efectul asaltului i afeciunile respiratorii recurente la copii. Chiinu,
2015,288 .
31. Donos A. Pneumonia comunitar. Ghid practic. Chiinu. 2015, 108 p.
32. Gause W.C., Wyn T.A., Allen J.E. Type 2 immunity and wound healing: evolutionary refinement
of adaptive immunity by helminths. Nature Reviews Immunology 13, 607-614 (2013).
33. Rudic V. Bior: studii biomedicale i clinice. Chiinu, 2007, 376 p.
34. Nicola Principi, Susanna Esposito. Management of severe community-acquired pneumonia of
children in developing and developed countries. Thorax 2011; 66:815e822.
35. .., ..
. , 2005.
36. .., .. .
, 2004.

39
37. Botella-Carretero J., Prados A., Manzano L. et all.The effects of thyroid hormones on circulating
markers of cell-mediated immune response, as studied in patients with differentiated thyroid
carcinoma before and during thyroxine withdrawal. Eur J Endocrinol. 2005.Vol.l53(5). P. 223
38. Tregoning J., Schwarze J. Respiratory viral infections in infants: causes, clinical symptoms,
virology, and immunology // Clin. Microbiol. Rev. 2010. Vol. 23(1). P. 74-98.
39. . . .
// .
2001. 12, 13. 191.,
40. . . , . . , . . , . . , . . , .
. ,
, 2014
41. .. , .. . ,
. , 2011
42. .., .. :
// . 1999. 2. . 10-16.
43. .. /.. , ..
// . , . 2007. 1. - . 4046.
44. ..
, : . . . .
. / .. ; -. . . -. , 2006. - 26 .
45. . , .., ..,

, () 12 (21), 2015
46. ., .., .., .., ...
... .., .., - ,
, 2008.-N 2.-.159-166.
47. .., .., ..,
, , 2006.-N 1.-.13-18
48. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Influenza Symptoms and the Role of
Laboratory Diagnostics, 2011. http://www.cdc.gov/flu/professionals/diagnosis/labrole.htm
49. .. -
. .
. . , 2003.
50. Neuraminidase Inhibitor Susceptibility Network (NISN). An Overview of Antiviral Drug
Resistance. Data presented at Options for the Control of Influenza VII. Hong Kong, September
2010.
51. Arellano-Galindo J. et al. Point Mutations and Antiviral Drug Resistance. 2012
www.intechopen.com/pdfs/33172/InTech_Point_mutations_and_antiviral_drug_resistance.
52. Eder V. Caracteristica antigenic i genotipic a virusurilor gripale identificate n perioadele
prepandemic, pandmica i postpandemic n Republica Moldova. n: Curierul Medical, ISSN
1857-0666, Apnl 2014, Voi. 57, No. 2, p. 50-59
53. WHO Influenza Center. Report prepared for the WHO annual consultation on the composition of
the influenza vaccine for the Southern Hemisphere 2014. September 2013. MRC National Institute
for Medical Research.

40
LISTA LUCRRILOR PUBLICATE LA TEMA TEZEI
Monografii
1. Donos Ala. Pneumonia comunitar i afeciunile respiratorii recurente la copii. Chiinu : CEP
"Medicina", 2015, 288 p. ISBN 978-9975-62-388-9.
2. Spnu lg., Spnu C, Donos A. .a. Actualiti n tratamentul i profilaxia infeciilor virale. Chiinu;
Tipografia Sirius, 2012. 128 p. ISBN 978-9975-57-023-7.
Articole n reviste tiinifice internaionale cotate SCOPUS
3. Donos A. Recurent acute respiratory disease of children under 5 years with herpes virus infection:
clinical immune-logical aspects in community acquired pneumonia. In: ARCHIVES of the Balkan
medical Union, Volume 48, number 3-Supplement, September 2013, p. 346-348, Celsius Publishing
House ISSN 0041-6940, Index in: EMBASE/ Experta Medica, Chemical Abstracts, SCOPUS.
4. Donos A. La pneumonie communautaire en association avec infection herptique -probleme
actuel dans l'actvit medicale. Dans: ARCHIVES of the Balkan medical Union, Volume 48, number
3-Supplement, September 2013, p. 352-354, Celsius Publishing House ISSN 0041-6940, Index in:
EMBASE/ Experta Medica, Chemical Abstracts, SCOPUS.
Articole n reviste tiinifice din Registrul Naional al revistelor de profil, cu indicarea categoriei
i
5. Mtrgun N.. Donos A. Aspecte paraclinice ale sistemului cardiovascular la copii cu alterri ale
sistemului respirator. n: Buletinul Academiei de tiine a Moldovei. tiine Medicale. Chiinu.
2007, nr.l (3), p.l 12-116.
6. Donos A. urcan .. Gangur L. .a. Caracteristica clinico-imunologic a infeciei respiratorii acute
la copilul sub 5 ani. Materialele Congresului III al Medicilor de Familie din Republica Moldova. n:
Curierul Medical. Chiinu, 2012 nr.3 (327), p.154-156. ISSN 1875- 0666.
7. N. Revenco, A. Donos, S. tiuca. Pneumonia comunitar n asociere cu infecia herpetic la copil.
Materialele Congresului V al Societii Pediatrilor CSI i Congresului VI al Pediatrilor i
Neonatologilor din Republica Moldova. In: Buletinul de Perinatologie. Chiinu, 2013, nr. 2 (58-
359), p. 38-42. ISSN 1810-5289.
8. Cervinschi [., Bobu A., Dragan ., tiuca S., Selevestru R., Donos A. Imunitatea umoral n
pneumoniile comunitare asociate cu manifestri bronhoobstructive la copii, n: Anale tiinifice ale
USMF Nicolae Testemianu". Chiinu, 2013, vol.5, p. 258-261. Categoria C.
9. Spnu C. , Scofera .. Eder V., Cojocaru R., Spnu L, Gostev 1. , Donos A. Gripa, infeciile
respiratorii virale acute i infeciile respiratorii acute severe n Republica Moldova, sezonul 2013-
2014: msuri de control i rspuns. Materiale ale conferinei tiinifico-practice cu participare
internaional: Centrul de Sntate Publica din municipiul Chiinu - 70 de ani la straja sntii".
n: Sntate Public, Economie i Management n Medicin. Chiinu, 2014, nr. 6(57), p. 57 - 61.
ISSN 1729-8687.
10.Spnu C, Isac M., Sajen O.. Guriev V., Spnu Ig., Scofera ., Donos A., Cristalov P. Evaluarea
efectului imunomodulator al Pacovirinei la femeile vaccinate contra hepatitei virale B. n: Curierul
Medical. Chiinu, 2014, nr.3(57), p. 17-21. ISSN 1821-0666.
11.Donos A. Mecanismele Imunologice n recurenele respiratorii acute la copii. n: Sntate Public,
Economie i Management n Medicin. Chiinu, 2015, nr. 6(63), p. 60-65. ISSN 1729-86.
12.Spnu C, Spnu Ig. , Brca L., Cornilov S., Sajen O., Donos A. .a. Abordri originale n tratamentul
mononucleozei infecioase la copii. n: 1NTELLECTUS. Chiinu, 2015, nr. 2, p. 90-95. ISSN
1810-7079.
Articole n culegeri tiinifice internaionale:

41
13. .
5 . :
: , . . . .. .
: . -" , 2011, .159-161. ISBN 978-973-163-127-1.
14.Donos A. Impactul imun al comorbiditilor i afeciunilor concomitente n pneumonia comunitar
la copilul mic. n: Materialele conferinei naionale de pediatrie: Urgene n pediatrie. Boli cronice
n pediatrie.". Bucureti , Romnia, 2014, p. 92-93. ISBN 978-973-162-126-5.
15. .
. :
: . : . "-.", 2015, . 164-
178. ISBN 978-5-98803-351-6.
Materiale la forurile tiinifice internationale (peste hotare)
16. Donos A., Revenco N., tiuca S. .a. Pneumonia Comunitar n asociere cu infecia herpetic -
problem actual n activitatea medical. Materialele conferinei naionale de pediatrie: Urgene n
pediatrie. Boli cronice n pediatrie". Bucureti, Romnia , 2013, p. 102-104. ISBN 978-973-162-
115-9.
17. Donos A., Ghidirim V., Ciorni E. Aspecte clinice i de tratament la sugarii cu pneumoni. n:
Materialele Conferinei tiinifice Anuale a USMF "Nicolae Testemianu". Chiinu, 1995. p. 221-
223.
Teze la forurile tiinifice internaionale (peste hotare)
18. Donos A. Clinica land Immunological Characteristics of Rcurrent Respiratory Infections in
Children with the Herpes Virus as a Risk Factor. In: Materialele Congresului Academiei Europene
de Pediatrie. Lyon, Frana, 2013, p.l.
19. Donos A. Risk Factors in Manifestation of Community - acquired Pneumonia Associated with
Cytomegaloviral Infection in Children. In: Materialele Congresului Academiei Europene de
Pediatrie. Lyon, Frana, 2013. p. 2.
20. Spnu C, Eder V, Scofera P., Cojocaru R Guriev V.. Donos A. Phenotypic and Genotypic
Significance of Influenza Viruses Identified in the Republic of Moldova. In: Third isirv-Antiviral
Group Confrence. "Influenza and Other Respiratory Virus Infections: Advances in Clinica)
Management". Tokyo, Japan , 2014, p. 57.
21. Spnu C, Eder V, Scofera P., Cojocaru R., Donos A., Gostev I. Influenza, ARI and SARI
epidemiological surveillance System in the Republic of Moldova in 2013-2014 season, control and
response measures. Poster. In: Materialele Consftuirii regionale anuale OMS i ECDC,
Copenhaga, 2014, p. 34.
22. Spnu C, Eder V., Scofera P., Spnu Ig., Cojocaru R., Donos A. .a. Clinica land epidemiological
importance of genotipic and phenotipic chatactetistic of influenza viruses identified in the Republic
of Moldova. Materialele celei dea VII- Conferin naional de microbiologie i epidemiologie:
"Provocri actuale n diagnosticul i epidemiologia bolilor transmisibile i netransmisibile cu
impact asupra sntii publice". n: Bacteriologa, Virusologia, Parazitologia, Epidemiologia.
Volum de rezumate. Bucureti, Romnia, 2014, voi. 59 ( 3-4), p. 31. ISSN: 1220-3696.
23. Donos A., Spnu C, Spnu Ig .a. Statutul i impactul imun al comorbiditilor i afeciunilor
concomitente n pneumonia comunitar la copii. Materialele celei dea VII-a Conferin naional de
microbiologie i epidemiologie: "Provocri actuale n diagnosticul i epidemiologia bolilor
transmisibile i netransmisibile cu impact asupra sntii publice". n: Bacteriologa, Virusologia,
Parazitologia, Epidemiologia. Volum de rezumate. Bucureti, Romnia, 2014, voi. 59, p.65.

42
ISSNT220-3696.
24. Spnu C, Isac M., Scofera P., Guriev V., Spnu Ig., Sajen O., Donos A. .a. Immunomodulatory
effect of Pacovirin in Women Vaccinated Against Hepatitis .
Materialele celei dea VII- Conferin naional de microbiologic i epidemiologie: "Provocri
actuale n diagnosticul i epidemiologa bolilor transmisibile i netransmisibile cu impact asupra
sntii publice". In: Bacteriologa, Virusologia, Parazitologia. Epidemiologia .Volum de
rezumate. Bucureti, Romnia, 2014, voi. 59, p.71. ISSN: 1220-3696.
23. Spnu C, Eder V., Scofertsa ., Cojocaru R., Spnu Ig., Donos A. Phenotyp and genotyp sinificance
of influenza viruses identified in the Republic of Moldova. In: 4th International INFLUENZA
Meeting September 21-23, Muenster, Germany, 2014, poster 98, p. 145.
24. Spnu C, Eder V., Cojocaru R., Scofera ., Spnu Ig., Donos A., Gostev I. Influenza, ARI and
SARI Epidemiological Surveillance System in the Republic of Moldova in 2013-2014 season
Control and Response Measures. Poster.OMS Joint Annuel European Influenza Surveillance
Meeting, Viena, Austria, 2014, p. 45.
25. Donos A., urcan T. Indicii clinico-imunologici la copii cu infecii respiratorii recurente. n:
Materialele Congresului IV al Pediatrilor rilor CSI Copilul i societatea: probleme de sntate,
cretere i alimentaie". Lvov, Ucraina, 2012, p. 365.
26. Donos A., urcan ., Gangur L. Particularitile imunomodulatoare la copii pn la 5 ani cu
afeciuni respiratorii recurente. n: Materialele Congresului IV al Pediatrilor rilor CSI Copilul i
societatea: probleme de sntate, cretere i alimentaie". Lvov, Ucraina 2012, p. 103.
27. urcan T Revenco N., Donos A. Posibile relaii dintre infeciile respiratorii acute i infeciile
herpetice, conexiune cu imunitatea. n: Materialele Congresului naional de pediatrie cu participare
internaional, Bucureti, Romnia, 2011, poster, p.72.
28. Donos A. Caracteristica dereglrilor imunologice n afeciunile respiratorii la copilul sub 5 ani n
asociere cu infecia viral persistent. In: The 2th Global Congress for -Consensus in
Pediatrics&Child Health, Moscaw, Russia, 2012, E-poster, p. 133
29. Donos A. Community-Acqard Pneumonia at Frequently Children the Age of 5 Years with Presence
of Fond and Visual Diseases. In: The 2th Global Congress for -Consensus in Pediatrics&Child
Health, Moscaw, Russia, 2012, E-poster 60, p. 192.
Teze la forurile internaionale n republic
30. urcan ., Donos A. Immunological indicators in children with arf co-associated with herpes
infection. Materialele Congresului V a Congresului Societii Pediatrilor CSI i Congresul VI a
Pediatrilor i Neunatologilor din Republica Moldova. n: Buletin de Perinatologie. Chiinu, 2013,
nr.2(58)-3(59), p. 223. ISSN 1810-5289.
31. Donos A. .a.
. Materialele Congresului V a Congresului Societii Pediatrilor CSI i Congresul VI a
Pediatrilor i Neunatologilor din Republica Moldova. n: Buletin de Perinatologie. Chiinu, 2013,
nr.2(58)-3(59), p. 249. ISSN 1810-5289.
32. Donos A. .a. The opportunitz of persistent viral infection in clinical and immunological
manifestation of comunity-acquired pneumonia. In: 5th Internaional medical Congress for
Students and Zoung Doctors MedEspera, p.50. ISBN 978-9975-56-160-0.
33. Donos A.,Cojocaru N.,Afanasiev D. Clinical and evolutive recualiaritis at the astma and frequent
ill children. In: 4 th International Medical Congress of Students and Young Doctors, MedEspera.
Chiinau, 2012, p.l 33. ISBN 978-9975-56-160-0.

43
Teze la forurile tiinifice naionale cu participare internaional
36. Donos A. The clinica land immunological teatures of obstructive brochitis n children
under five years of age. Matrialele congresului II al medicilor de familie cu participare
internaional. n: Curierul Medical. Chiinu. 2011, nr. 3 (327), p. 398. ISSN 1875-0666.
Teze la foruril tiinifice naionale
37. Donos A. The clinicaland immunological features of obstructive bronchitis in children
under five years of age. Materialele congresului III al medicilor de familie din
Republica Moldova. n: Curierul Medical. Chiinu, 2012, nr. 3(327), p. 154-156.
ISSN 1875-0666. Categoria B.
Studii tiinifice, ediii documentare
38. H.A., .., .., .., ..,
.., . . . .
. . .
, , . -
. , , , 2012,
63 ., ISBN 978-5-9988-0086-3.
39. Ghepe N.A., Rozinova N.N., Volcov I.K., Mizernichii I.N., Donos A. .a. Pneumonia comunitar
la copii i adolesceni. Principii contemporane de diagnostic i tratament. Moscova, Rusia, 2010, 41
p.
40. H.A., .., .., ... ... ..,
.. . . , .
. - . .
, , 2011,
64 . ISBN 978-5-392-02533-6.
41. Burduniuc ., Cojocaru R., Gheorghia S., Donos A., Rocin I. Antibioticorezistena -
cum poate fi prevenit? Print-Caro, Chiinu, 2013, 10 p. ISBN 978-9975-56-099-3.
42. H.A., H.H., .., .., ...
... .., .. .
. . , - , 2015, 64 . ISBN 978-
5-990-66034-2.
Brevete de invenii, patente, certificate de nregistrare, materiale la saloanele de invenii
43. Spnu C, Scofera ., Spnu Ig., Eder V., Donos A. Brevet de invenii MD nr.782.2014-06-30
Metod de vaccinare contra gripei.
44. Spnu C, Spnu lg., Guriev V., Brc L., Scofera ., Donos A., .a. Brevet de invenii MD nr. 8275
din 2015.11.26. Metoda de tratament a infeciei cu Herpes Simplex Virus (HSV 1/2).
45. Spnu C, Brca L.. Spnu lg., Sajen O.. Donos A., .a. Metoda de tratament al mononucleozei
infecioase la copii.
46. Spnu C, Scofera P., Spnu lg., Eder V., Gostev I., Donos A. Metod de vaccinare contra gripei.
Catalogul Oficial al XVII-a expoziie internaional de cercetare, inovare i transfer tehnologic
INVENTICA-2014, Iai, Romnia, 2014, p.545-546. Editura PERFORMANTCA. ISSN: 1844-
7880.
47. Spnu C, Brca L., Spnu lg., Sajen O., Donos A., .a. Metoda de tratament al mononucleozei
infecioase la copii.
48. Spnu C, Brca L., Spnu lg., Sjen O., Donos A. .a. Metod de tratament al mononucleozei
infecioase la copii. Catalogul Oficial al XVII-a expoziie internaional de cercetare, inovare i

44
transfer tehnologic INVENTICA-2014. Editura PERFORMANTCA. Iai, Romnia, 2014, p.544-
545. ISSN: 1844-7880.
49. Spnu C, Brca L., Spnu lg., Cornilov S., Juravleov T., Sajin O., Donos A., Apostol M. Method of
tratment of enteroviral meningitis in children. Depozit nr. S 2014 0091 din 18.062014. Salonul
internaional al cercetrii, inovrii i inventicii PRO INVENT, ediia a XIII-a, Cluj-Napoca,
Romnia. 2015. Editura U.T.Press. p.27-28. ISBN 978-606-737-048-5.
50. Spnu C, Spnu lg.. Guriev V.. Brca L., Scofera P., Donos A. .a. Method of Herpes Simplex
Virus (HSV 1/2 ) tratment. Depozit nr. S 2015 din 27.01.2015,Salonul Internaional al Cercetrii,
Inovrii i Inventicii PRO INVENT Ediia a XIII-a, Cluj-Napoca, Romnia, 2015. Editura U.T.
Press. p. 28-29. ISBN 978-606-737-048-5.
51. Spnu C, Scofera P., Spnu Ig.,Eder V., Gostev lg., Donos A. Metod of vaccination against
influenza. Brevet de invenie nr. 782 Y , 2013. Salonul internaional al cercetrii, inovrii i
inventicii PRO INVENT. Ediia a XIII-a, Cluj-Napoca, Romnia, 2015. Editura U.T. Press. p. 30-
31. ISBN 978-606-737-048-5.
52. Spnu C, Scofera P., Spnu lg., Eder V., Donos A. Method of Influenza Vaccination. Katalog
Official Show INIVA 40 th International Inventation Show, 11 th Invention and PrototypShow and
Student Business Plan Competition , KARLOVAC, CROAIA, 05-07 November 2015, World
Invention Intelectual Property Associations WIIPA, Croatian Inventors Association. Poster 40, p.
134-135.
53. Spnu C, Brc L., Spnu lg., Cornilov S., Juravliov T., Sajen O., Donos A., Apostol M. Metoda de
tratament al meningitei enterovirale la copii. Brevet de scurt durat MD 918. expoziia
internaional specializat INFOINVENT 2015, CATALOGUL OFICIAL expoziia internaional
specializat AGEPI, 2015. p. 107.
54. Spnu C, Spnu ig., Guriev V., Brc L., Scofera P., Donos A., .a. M. Metoda de tratament al
meningitei cu virusul HERPES SIMPLEX (HSV1/2 ). Cerere MD S 2015 0006. expoziia
internaional specializat INFOINVENT 2015, CATALOGUL OFICIAL expoziia internaional
specializat AGEPI, 2015. p.106-107.
55. Spnu C, Raba T., Spnu Ig., Guriev V., Sajin O., Isac M., Donos A. Metoda de tratament al
hepatitei virale B cronce cu sindrom colestatic la copii. AGPI: Buletinul oficial de proprietate
Intelectual, 11, 2015. p.36-37.
LUCRRI TIINIFICO-METODICE I DIDACTICE
Ghiduri metodice/metodologice
58. Donos A. Pneumonia comunitar la copii. Ghid, Chiinu, 2015, 108 p. ISBN 978-9975-58-054-0.
59. Spnu C, Spnu Ig., Eder V., Donos A., .a. Ghidul practic de supraveghere i diagnostic a ILV
ARI/SARI i MERS - CoV. Ediie moldo-romn, Ciinu, 2015, p.28.
60. Burduniuc O., Cojocaru R., Gheorghia S., Donos A.. Rocin I. Antibioticorezistena -cum poate fi
prevenit? Print-Caro, Chiinu, 2013, 10 p. ISBN 978-9975-56-099-3.
61. Ghepe N.A., Rozinova N.N., Volcov I.K., Mizernichii I.L., Donos A. .a. Pneumonia comunitar
la copii i adolesceni. Principii contemporane de diagnostic i tratament. Moscova, Rusia, 2010, 41
p.

45
ADNOTARE

Donos Ala Pneumonia comunitar la copii: particulariti epidemiologice, etiopatogenetice,


clinico-imunologice i programe de recuperare, teza de doctor habilitat n tiine medicale,
Chiinu, 2016. Structura tezei: introducere, 5 capitole, concluzii generale i recomandri,
bibliografie (225 titluri), 27 anexe, 239 pagini de text, 85 figuri, 31 tabele. Rezultatele sunt publicate
n 61 de lucrri tiinifice. Cuvinte cheie: pneumonie comunitar la copii, epidemiologie, aminoacizi
liberi, virusurile, grup genetic, sensibilitate la antivirale, limfocite citotoxice, antibioticorezisten,
recuperare cu Pacovirin. Domeniul de studiu: pediatrie, pneumologie, imunologie, epidemiologie,
virusologie. Scopul lucrrii: Cercetarea complex epidemiologic, etiologic i imunologic a
pneumoniei comunitare la copii n elucidarea unor mecanisme patogenice i optimizarea programelor
de conduit medical. Obiectivele studiului: Determinarea i evaluarea factorilor de risc,
epidemiologici, etiopatogenici, clinico-imunologici n pneumonia comunitar la copii. Identificarea
factorilor patogenici imuno-metabolici, virali n evoluia pneumoniei i recurenelor respiratorii.
Determinarea rolului citokinelor proinflamatorii i inflamatorii, asocierii infeciei viral-bacteriene n
dezechilibrul imun i programe de recuperare cu preparatul autohton Pacovirina. Noutatea i
originalitatea tiinific: Studiul realizat a constatat doveti noi despre impactul patogenic imuno-
metabolic i viral n pneumonia comunitar i n asociere cu recurenele respiratorii la copii.
Abordarea comparativ i complex a pneumoniei comunitare la copii- factorii de risc, etiologici,
rezistenei antibacteriene. n premier obinerea rezultatelor originale a particularitilor genotipice i
fenotipice ale virusurilor gripale, circulante la copii n ar i utilizarea preparatului autohton
Pacovirina n recuperarea pneumonia la copii. Problema tiinific important soluionat const n
argumentarea patogenetic a factorilor etiologici i de risc n dezechilibrul imuno-metabolic n
pneumonia comunitar la copii i recuperarea cu preparatul autohton Pacovirina. Semnificaia
teoretic a lucrrii: Acest studiu a evideniat compartimentele vulnerabile n patogenia pneumoniei
comunitare, recurenelor respiratorii la copii.Valoarea aplicativ a lucrrii. Rezultatele obinute au
contribuit la mbuntirea managementului, implimentarea sistemului de supraveghere santinel a
agenilor cauzali, tratamentului pneumoniei comunitare i la copiii cu risc; ajustarea programelor de
recuperare. Implementarea rezultatelor obinute: lucrarea tiinific ofer criterii practice de
identificare a copilul cu risc de pneumonie. La fel, sunt recomandate criterii pentru selectarea cazurilor
cu potenial crescut de evoluie nefavorabil a bolii. Antibioticorezistena, supravegherea santinel
pentru realizarea n timp real a msurilor adecvate de supraveghere, control i rspuns n realizarea
integrrii n reelele de supraveghere regionale (EuroFlu/TESSy) i globale (FluNet) ale OMS.

46

: : ,
, -
, , , 2016.
: , 5 , , (225
), 27 , 239 , 85 , 31 .
61 . : ,
, , , ,
, , , . : , ,
, , . :
,
,
. : , ,
- .
-,
. - ,
-
. :
,

.
,
.
-, -
.
.
, .
-
, , .
. ,
;
;
. .
,
;
, ,
,
(EuroFlu/TESSy) (FluNet) .

47
ANNOTATION

Donos Ala: Childhood community-acquired pneumonia: epidemiological, ethiopathogenetic


clinical-immunological peculiarities and recuperation programs thesis of the associate professor
in medical science, Chisinau, 2016. Structure of the thesis: introduction , 5 chapters, general
conclusions and recommendations, bibliography (225 titles), 27 appendixes, 239 pages, 85 figures, 31
tables. The results have been published in 61 scientific papers. Key-words: childhood community-
acquired pneumonia, viruses of herpes, influenza, IRVA, HA, NA, genetic group, vulnerability to
anti-viral drugs, free amino acids, interleukins, cytotoxic lymphocyte, resistance to antibiotics,
recuperation with Pacovirin. Field of research: pediatrics, epidemiology, medical virology,
microbiology, immunology, recuperation. Thesis purpose: research of risk factors of community-
acquired pneumonia, formation of recurrent respiratory of children with community-acquired
pneumonia; studying and evaluation of antigenic, phenotypic and genotypic characteristics, flu strain,
isolated and found out of IRVA at children within the period 2011-2015 in the Republic of Moldova;
evaluation of changes of proteometabolism, immune status, pro-inflammatory and inflammatory
cytokines in finding out of pathogenetic mechanisms; use of local produced drug Pacovirin within
recuperation programs. Scientific novelty of the research: for the first time there were obtained
original results related to antigenic, phenotypic and genotypic characteristics of influenza viruses,
acute respiratory diseases at children within the period 2011-2014. Comparative and complex
approach towards pneumonia, risk factors of recurrent respiratory, virologic, bacterial, immuno-
pathogenetic, antibiotics resistance. First use of the local produced drug Pacovirina within the
programs of clinico-immunological recuperation after childhood recurrent respiratory. Scientifical
problem: Pathogenetic argumentation of risk factors, immuno-metabolic disorders, acute and resistant
viral infections in childhood pneumonia and recurrent respiratory; scientific evidence of influenza
viruses, IRVA at children within integration of the latest techniques, application of strategies on the
regional and global levels in the framework of supervising, control of the response potential within
interepidemic period in accordance with requirements of WHO, ECDC and CDC. Theoretical
significance. The research has shown unstudied aspects in pathogenesis of community-acquired
pneumonia, childhood recurrent respiratory. The obtained results will contribute to improvement and
optimization of the permanent clinical-epidemiological supervision of acute influenza virus cases,
IRVA, SARI. Applicative value of the work. The obtained results can lead to improvement of
management, treatment of community-acquired pneumonia and recurrent respiratory at children in the
risk group; adjustment of the recuperation program; elaborating and realization of preventive and
controlling measures related to acute virus diseases. Application of the scientific results. The results
provide the basis for PC optimization and standardization of the associated risk factors; permanent
control of the resistance to antibiotics in cases of community-acquired and secondary pneumonia; they
also contribute into improving of clinical-epidemiological and virologic control system for influenza,
IRVA and SARI to realize in real time the control measures, check and response while integrating into
regional (EuroFlu/TESSy) and global (FluNet) supervising systems of WHO.

48
LISTA ABREVIERILOR
AAL Aminoacizi liberi
ADN Acid dezoxiribonucleic
Ag Antigen
ARI (Acute Respiratory Infections) Infecii Respiratorii Acute
ARN Acid ribonucleic
CDC (Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, SUA) Centrul de Control i Prevenire a
Maladiilor, Atlanta, SUA
CMA Componentele metabolismului azotic
CMV - Virusul citomegalic
CNSP Centrul Naional de Sntate Public
ECDC (European Centre for Disease Prevention and Control) Centrul European de Control i
Prevenire a Maladiilor
EISN Sistemul European de Supraveghere a Gripei
FITC Izotiocianat de fluorescein
FNT Factori de necroz tumoral (TNF - tumor necrosis factor)
GIHSN (Global Influenza Hospital Surveillance Network) Reeaua Global de Supraveghere
Spitaliceasc a Gripei
GISN (Global Influenza Surveillance Network) Sistemul Global de Supraveghere a Gripei
GISRS (Global Influenza Surveillance and Response System) Sistemul Global de Supraveghere i
Rspuns a Gripei
HA Hemaglutinin
HAU Uniti de hemaglutinare
IACRS Infecii acute ale cilor respiratorii superioare
IFN Interferon
IL1, IL1b, IL2, IL4, IL6 - Interleukine
ILI Infecii acute gripale (Influenza-like illness)
IMSP Instituie Medico-Sanitar Public
IRVA Infecii respiratorii virale acute
NA Neuraminidaz
NAI Inhibitor al neuraminidazei
NEP Nuclear export protein
NO Oxid de azot
NP Nucleoprotein
ORF Open reading frame
49
PC Pneumonia comunitar
PB1, PB2 Proteaze bazice
PBS Soluie-tampon fosfat salin
PCR Reacie de polimerizare n lan (Polymerase Chain Reaction)
RHA Reacie de hemaglutinare
RIHA Reacie de inhibare a hemaglutinrii
rRT-PCR (Real Time Revers Transcription Polimerase Chain Reaction) reacia de polimerizare n
lan n timp real
SARI (Severe acute respiratory infections) Infecii respiratorii acute severe
SUA Statele Unite ale Americii
OMS (WHO) Organizaia Mondial a Sntii (World Health Organization)
UE-UniuneaEuropean

50
DONOS ALA

PNEUMONIA COMUNITAR LA COPII:


PARTICULARITI EPIDEMIOLOGICE, ETIOPATOGENETICE,
CLINICO-IMUNOLOGICE I PROGRAME DE RECUPERARE

322.01 PEDIATRIE i NEONATOLOGIE

Autoreferatul tezei de doctor habilitat n tiine medicale

Aprobat spre tipar: Formatul hrtiei 60x84 1/16


Hrtie ofset. Tipar ofset. Tirajul ex. 100
Coli de tipar: 4 Comanda nr. 80

SRL PRINT-CARO
mun. Chiinu, sec. Rcani, str. Astronom Nicolae Donici, 14, tel. 0-22-85-33-86

51