Sunteți pe pagina 1din 205

Universitatea Politehnica 

din Bucuresti
Facultatea de Inginerie Medicala

Biocompatibilitatea polimerilor și
metode de analiză
Organizarea activitatii didactie pentru sesiunile de laborator

• Activitățile de laborator se vor desfășura în sistem în sistem mixt (on-line


și cu prezență fizică)

• În primele 4 săptămâni ale semestrului I 2020-2021, toate activitățile


didactice se vor desfășura în sistem on-line.

• Lucrarile de laborator pentru săptămâna aferentă pot fi gasite pe


platforma de învățare on-line a UPB (Moodle)

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


2
Activitatea de laborator on-line
• În timpul activităților on-line mențineți microfonul închis (pentru a evita microfonia și pentru a
reduce zgomotul de fond)
• Solicitați intervenția prin ridicarea mâinii digitale.
• Mâna digitala o vom folosi si in situatia in care va adresez intrebari colective precum “Sunteti de
acord sa trecem mai departe”, “Ati terminat de citit referatul”, “Ati terminat calculul?” etc.
• Trebuie să fiți atenți atunci când faceți glume, tonul și intenția pot fi distorsionate în mediul on-line.
• Pe durata activităților didactice on-line comunicarea poate fi îngreunată și/sau încetinită, motiv
pentru care trebuie să fim înțelegători, răbdători și să ne respectăm reciproc.
• Vom lua pauza 10 min la fiecare 50 min: asta inseamna ca de la 8:50 pana la 9:00 vom fi in pauza cu
microfonul si camera inchisa. Nu inchidem sesiunea
• După încheierea unei sesiuni de lucru on-line este recomandat să dați de fiecare dată „Log Out” /
„End meeting” / „Hang up” din aplicația pe care ați folosit-o.

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


3
Planul activitatilor de laborator

• Activitatea de laborator reprezinta 25% din nota finala – testare grila la


finalul sedintelor de laborator (saptamana 7)

• Nu este necesara elaborarea unui referat de laborator.

• Vor fi 5 lucrari experimentale

• La finalul fiecarei sesiuni vom rezolva impreuna un Quiz – puncte


suplimentare

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


4
Notiuni generale.
Materiale polimerice
• Clasificarea polimerilor
• Exemple
Biopolimeri
• Naturali
• Sintetici

Reactia de polimerizare Reactia de reticulare Procesul de ranforsare

Metode de procesare Metode de caracterizare

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


5
Notiuni generale.

Material Aplicatie

Polimer

Monomer

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


6
Materiale polimerice

Polimeri • Exemple

Monomer
i/ Unitati • Exemple
repetitive

monomeri

Masa
polimerizare moleculara
(Mn, Mw)

polimer
Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză
7
Clasificarea polimerilor
Polimeri

Naturali Sintetici Semi-sintetici

Derivati ai
polimerilor naturali

Cauciuc natural

Acetat de celuloza
Neopren

Celuloza

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


8
Clasificarea polimerilor NATURALI
Proteine
• Colagen
• Gelatina

Polizaharide
• Celuloza
• Alginat
• Pectina
• Acid hialuronic

Acizi nucleici

Lipide

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


9
Proteine
Proteinele sunt formate din aminoacizi:

tipuri de aminoacizi

tipuri de grupe functioanale

Exemplu: Gelatina

grupe functioanale

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


10
Gelatina
Chibrituri Deserturi Pasta de dinti Capsule/Tablete

Industria alimentara

farmaceutica
Industria tehnica

Industria cosmetica

Industria
Produse de ingrijire
Adezivi Iaurt pentru piele si par

Fabricarea de hartie Bauturi Produse de make- Pansamente


si cutii up

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


11
Polizaharide (Carbohidrati)
sunt formate din monozaharide
de origine vegetala
• Celuloza
• Alginat
• Pectina

de origine animala
• Acid hialuronic
• Keratina
• Chitosan

de origine microbiana
• Celuloza bacteriana
• Dextran
• Gelan

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


12
Polizaharide
Exemple:
Celuloza

Applicatii

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


13
Polizaharide
Alginat

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


14
Polimeri sintetici
Polimerii sintetici sunt preparați printr - o reacție chimică, pornind de la compusi
cu masa moleculara mica care se leaga si formeaza un lant de unitati repetitive =
POLIMER

Clasificare

Elastomeri Termorigizi Termoplastici


• Derivați de butadiene • Rășini epoxidice • Nailon
• Cauciuc butadien-stirenic • Poliester • Teflon
(produsul de coplimerizare • Rășini acrilice • Polipropilenă
al stirenului cu butadiena) • Poliuretani • Policarbonat
• Esteri vinilici. • Polietilenă

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


15
Polimeri sintetici. Termoplaste
Polipropilena (PP)

Polietilena (PE)

Polistiren (PS)

Polietilen tereftalat (PET)

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


16
Polimeri sintetici. Termoplaste

Poliamide
• Nylon

Policaprolactona (PCL)

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


17
Polimeri sintetici

Polietilen glicol SOLUBIL IN APA

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


18
Polimeri semisintetici (artificiali)
Derivati ai polimerilor naturali
Prin reactii chimice se pot introduce in grupe functionale care vor schimba proprietatile
si reactivitatea polimerului natural

Cauciuc vulcanizat Acetat de celuloza (Rayon)

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


19
Polimeri in viata de zi cu zi

http://www.smartlabel.org

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


20
Biomateriale

Caracteristici si
aplicatii

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


21
Polimeri Sintetici vs Polimeri Naturali

NATURAL Biocompatibilitate SINTETIC

Bioresorbabilitate

Solubilitate in mediu apos

Rezistenta mecanica

Interactiune cu celulele

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


22
Polimeri Sintetici vs Polimeri Naturali

NATURAL Biocompatibilitate SINTETIC

Bioresorbabilitate

Solubilitate in mediu apos

Rezistenta mecanica

Interactiune cu celulele

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


23
Polimeri Sintetici vs Polimeri Naturali

NATURAL Biocompatibilitate SINTETIC

Bioresorbabilitate

Solubilitate in mediu apos

Rezistenta mecanica

Interactiune cu celulele

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


24
Polimeri Sintetici vs Polimeri Naturali

NATURAL Biocompatibilitate SINTETIC

Bioresorbabilitate

Solubilitate in mediu apos


Celuloza PEG
Rezistenta mecanica

Interactiune cu celulele

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


25
Polimeri Sintetici vs Polimeri Naturali

NATURAL Biocompatibilitate SINTETIC

Bioresorbabilitate

Solubilitate in mediu apos

Rezistenta mecanica

Interactiune cu celulele

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


26
Polimeri Sintetici vs Polimeri Naturali

NATURAL Biocompatibilitate SINTETIC

Bioresorbabilitate

Solubilitate in mediu apos

Rezistenta mecanica

Interactiune cu celulele

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


27
Reactia de polimerizare

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


28
Reactia de reticulare
- presupune stabilirea unor legaturi intercatenare

Fizica Chimica

- presupune stabilirea unor legaturi de natura chimica prin formarea unor legaturi covalente sau ionice
intercatenare sau de natura fizica prin formarea unor legaturi de hidrogen sau interactiuni Van29
del
Waals (dipol-dipol, interactiuni electrostatice).

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


Reactia de reticulare
Fizica prin formarea unor legaturi de hidrogen sau interactiuni
Van del Waals (dipol-dipol, interactiuni electrostatice).
• Legaturile sunt slabe
• Procesul este reversibil

Gelatina
Alginat

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


30
Reactia de reticulare
Chimica prin formarea unor legaturi covalente

• Legaturile sunt puternice


• Reteaua formata este stabila
Gelatina

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


31
Reactia de reticulare
Chimica prin formarea unor legaturi covalente

• Legaturile sunt puternice


• Reteaua formata este stabila
Photoreticularea
• Are loc in prezenta luminii
• Presupune un anumit tip de grupe
functionale
• Necesita photo-initiator

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


32
Procesul de ranforsare
- imbunatatirea prorietatilor mecanice
ale polimerilor

• Fibre de Sticla • de natură anorganică


• Fibre de Carbon (oxid de aluminiu, oxid
• Fibre poliamidice (Kevlar) de zirconiu,
• Fibre metalice (din hidroxiapatita)
oţeluri inoxidabile, titan, • de natură organică
aluminiu, wolfram etc.) (grafena, nanocristale de
celuloza etc)

FIBRE PARTICULE
Materiale compozite

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


33
Metode de obtinere si procesare
Obtinere

● Turnare ● Picurare

● Filare ● Printare

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


34
Metode de obtinere si procesare
Procesare

Metode de uscare

Metode de inducere/
control al porozitatii

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


35
Metode de caracterizare (Exemplu)

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


36
Instrucţiuni de lucru în laborator.
Pregătirea pentru un experiment se face întotdeauna citind indicaţiile din
lucrare

Nu modificaţi experimentul decât in cazul in care cadrului didactic va


indruma in acest sens

Verificaţi etichetele de pe orice sticlă de reactiv înainte de a folosi o


substanta

Nu folosiţi niciodată reactivi din recipiente neetichetate

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


37
Vase si ustensile folosite in cadrul laboratorului de BPMA

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


38
Solutii si concentratii
Concentratie
Procentuala (%) Molara (M) Normala (N)

Concentraţia = mărimea fizică prin


care se exprimă cantitativ
compoziţia unei soluţii.

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


39
Solutii si concentratii
Concentratie
Procentuala (%) Molara (M) Normala (N)

- concentraţia procentuală masică = numărul de grame de substanta solubila la 100 g soluţie

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


40
Solutii si concentratii
Concentratie
Procentuala (%) Molara (M) Normala (N)

- concentraţia procentuală masică = numărul de grame de substanta solubila la 100 g soluţie

Exemplu: 20mL solutie de gelatina concentratie masica (wt/wt) – 25%

100 g (solutie ) 25 g gelatina


  20× 25
𝑥= =5 𝑔 𝐺𝑒𝑙𝑎𝑡𝑖𝑛
100
20 g (solutie ) x

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


41
Solutii si concentratii
Concentratie
Procentuala (%) Molara (M) Normala (N)

Concentraţia molară CM sau molaritatea = numărul de moli de solut dizolvat într-un litru de
soluţie
Exemplu: 100mL solutie 2Mde NaOH 25%

1000 mL (solutie ) 1 mol NaOH 40g NaOH

100 mL (solutie ) x moli NaOH y g NaOH


100 × 1   g
 
𝑥= =0.1 𝑚𝑜𝑙𝑖
1000

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


42
Solutii si concentratii
Concentratie
Procentuala (%) Molara (M) Normala (N)

Concentraţia normală CN sau normalitatea = numărul de echivalenţi gram (Eg) de solut


dizolvat într-un litru de soluţie:

*Eg– cantitatea exprimată în grame dintr-un element sau dintr-o substanţă chimică, ce se
poate combina sau poate înlocui 1g de hidrogen sau 8 g de oxigen.

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


43
Solutii si concentratii
Concentratie
Procentuala (%) Molara (M) Normala (N)

Concentraţia normală CN sau normalitatea = numărul de echivalenţi gram (Eg) de solut


dizolvat într-un litru de soluţie:

Exemplu: 100mL solutie 0.2N de HCl (1 mol HCl – 1 Eg – 36.5 g)

1000 mL (solutie ) 0.2 Eg HCl 1 Eg HCl 36.5 g

100 mL (solutie ) x Eg HCl 0.2 Eg HCl y g HCl


100 × 0.2   zg
 
𝑥= =0.02 𝐸𝑔
1000

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


44
Exercitii de calcul:
• 30mL solutie de alginat de concentratie 15% (wt/wt)

• 10mL solutie de celuloza de concentratie 10% (wt/wt)

• 200 mL solutie de clorura de calciu 0.5 M

• 50 mL solutie de HCl 2M

• 100 mL soltuie de glutaraldehida de concentratie 15% (! GA


este furnizata ca solutie de concentratie 25%)

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


45
Universitatea Politehnica din Bucuresti
Facultatea de Inginerie Medicala

Biocompatibilitatea polimerilor și
metode de analiză
SINTEZA MATERIALE BIOCOMPATIBILE
PE BAZA DE POLI- ε -CAPROLACTONA CU POSIBILE APLICATII IN
INGINERIA TISULARA
Notiuni generale.

Ingineria tisulara

Biopolimeri utilizati in Ingineria Tisulara

Policaprolactona (PCL)

Gelatina

Partea experimentala

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 2


Ingineria Tisulara
Ingineria tisulara
implica
Celule

 Imbunătățirea sau
Inginerie înlocuirea
Biologie
țesuturilor
biologice

 utilizarea unei schele


Factori de țesut pentru
biochimici și Medicina formarea de țesut
fizico-chimici nou viabil în scop
potriviți medical.

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 3


Ingineria Tisulara

Aplicatie terapeutica Aplicatie diagnostica

Tesutul este crescut in vitro si este utilizat pentru


Tesutul se formeaza in corpul pacientului sau
testarea metabolismului in prezenta unor substante
in afara lui si ulterior este transplantat medicamentoase, toxicitatea si patogenitatea lor

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 4


Ingineria Tisulara

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 5


Ingineria Tisulara

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 6


Ingineria Tisulara

Progresul in ingineria
tisulara

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 7


Avantaje MAJORE

Facilitarea Diferentierea Pentru realizarea


aderentei celulelor unor matrici cu
celulare proprietati
controlabile,
Biopolimeri produse pe scara
larga se prefera o
combinatie de
Dezavantaje MAJORE polimeri sintetici si
naturali.
Propietatile
lor variaza de Dificultatea de
la un lot la a fi produse in
altul cantitati mari

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 8


Policaprolactona (PCL)

 Poliester alifatic
 Punct de topire relativ scazut (aprox. 60oC)
 Proprietati mecanice bune
 Material hidrofob
 Se solubilizeaza bine in benzen, toluen,
diclormetan, acetona, acid acetic.

 Compatibil atat cu tesuturile moi cat si cu


tesuturile dure (oase).
 Prezinta abilitatea de a se degrada prin
hidroliza ne-enzimatica
 In mediul fiziologic degradeaza hidrolitic

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 9


Aplicatiile PCLnemodificat
Policaprplactona
in ingineria tisulara sunt limitate.

Umectabilitate Una dintre metodele des utilizate pentru a


redusa imbunatati biocompatibilitatea PCL si de a
stimula aderenta celulara este acoperirea

Distribuire neuniforma a suprafetei filmelor de PCL cu diversi polimeri


proteinelor si a moleculelor naturali (gelatina, chitosan, dextran).
de aderenta celulara pe
suprafata

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 10


Policaprolactona (PCL)

Policaprolactona (PCL)
Utilizat in domenii precum industria
farmaceutica sau biomedicina ca materiale
bioresorbabile pentru implanturi sau sisteme
de transport (“carrier”) prentru eliberarea
controlata a medicamentelor.

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 11


Gelatina
Este compus dintr-o secventa unica de aminoacizi si prezinta abilitatea de a forma geluri in
combinatie cu apa.

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 12


Partea Experimentala
Partea I: Obtinerea de matrici 2D si 3D Reactivi:
pe baza de PCL, generate in mediul apos
Policaprolactona (PCL) Mn = 80 000

Gelatina (Gel)

Acid acetic glacial (AA)

Scopul lucrarii
Bicarbonat de sodiu (NaHCO3);

apa distilata

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


13
Mod de lucru:

Prepare solutii

• 7 ml sol PCL (10% w/v) in glacial AA (timp necesar


pentru solubilizare granule PCL aprox. 1½ h)
• 10 ml sol Gel (1% w/v) in apa distilata
• 7 ml sol. de NaHCO3 (8% w/v) in apa distilata

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 14


A. Obtinere filme polimerice 2D

O cantitate de 3 ml din sol PCL este extrasa cu pipeta si precipitata, prin turnarea
solutiei de polimer, in fir continuu, intr-un vas Petri cu apa distilata

• Filmul se pastreaza nemiscat timp de aprox. 30 min pana la completa formare


dupa care se scoate si se lasa sa se usuce in aer (aprox. 30 min).

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


15
B. Obtinere matrici poroase (3D)

• O cantitate de 3 ml din sol PCL este extrasa cu pipeta si precipitata, prin turnarea
solutiei de polimer, in fir continuu, intr-un vas Petri in care apa distilata este
inlocuita cu sol. de NaHCO3

! • NaHCO3 + CH3COOH → CH3-COONa + H2O + CO2 ↑

• Matricea polimerica de PCL rezultata se pastreaza nemiscate timp de aprox. 30


min pana la completa formare dupa care se scoate si se lasa sa se usuce in aer
(aprox. 30 min).

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


16
Mod de lucru:
2. Acoperire cu Gel

• Substraturile de PCL formate (filme sau matrici) sunt introduse


fiecare intr-un vas petri cu 5 ml sol. Gel (30 min) si apoi se lasa la
uscat in aer sau etuva la t = 38oC

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 17


Partea Experimentala
Partea II: Obtinerea de materiale compozite Reactivi:
pe baza de PCL si silice
Policaprolactona (PCL) Mn = 80 000

Acetona

Silice
Scopul lucrarii

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


18
Mod de lucru:

1. Dizolvare PCL in acetona:

• Se prepara 10 ml solutie de PCL (concentratie 10%) in acetona.


• Paharul se acopera cu o folie de aluminiu (peste care se aplica un vas Petri de sticla,
pentru asigurarea etanseitatii) si se introduce intr-o baie de apa 50oC, sub agitare
magnetica ~ 30min.

• Dupa completa dizolvare a granulelor de PCL, se adauga o cantitate de silice (10% fata !
de PCL) si se mai mentine sistemul sub agitare ~ 20 min.

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 19


Mod de lucru:

Obtinerea de material compozit

• Solutia rezultata PCL/silice se plaseaza intr-o cutie Petri (diam. max. 5 cm) la nisa
in vederea evaporarii solventului folosit (temperatura camerei);
• Se va obtine o pelicula ce se usuca timp de 30 min.

• Pelicula rezultata este fragmentata si introdusa intr-un tub cilindric (de


polipropilena care se sigileaza cu parafilm).

• Se plaseaza dispozitivul astfel pregatit in etuva la 70oC timp de ~ 60 min pentru


topirea PCL.

• Se lasa timp de 30 min la temperatura camerei pentru intarire, dupa care se


indeparteaza materialul tip bloc din matrita.

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 20


Reprezentarea schematica a modului de lucru

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 21


Mod de lucru:
Link ….

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


22
Concluzii

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


23
Quiz
Policaprolactona (PCL) este unul dintre cei mai interesanți
polimeri sintetici deoarece:
a) Prezintă compatibilitate atât cu țesuturile moi cât și cu țesuturile
dure
b) Datorită punctului de topire relativ scăzut (aprox. 60 grade), se
procesează foarte greu
c) Are un caracter hidrofob, se solubilizeaza extrem de usor in apa

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


24
Quiz

Pentru a imbunatati biocompatibilitatea PCL si a stimula


aderenta celulara se poate recurge la:
a) acoperire cu diversi polimeri sintetici (gelatina, chitosan,
dextran).
b) acoperire cu diversi polimeri naturali (gelatina, chitosan,
dextran).
c) este suficient de biocompatibila, nu este nevoie

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


25
Quiz

Solubilizarea PCL se face:


a) in gelatina si apa distilata
b) in NaHCO3 si apa distilata
c) intr-un solvent organic (acid acetic / acetona)

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


26
Quiz
Pentru a obține o matrice poroasă de PCL, soluția slab acidă
de polimer s-a precipitat prin injectare
a) În apă distilată
b) În soluție de acetonă, pentru o solubilizare mai bună a polimerului
c) În soluție de NaHCO3 , deoarece în urma reacției dintre medii se

elimină CO2 care determină formarea porilor caracteristici


membranelor

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


27
Quiz

Morfologia materialelor influenteaza:


a) structura acestora (tip film sau matrici poroase)
b) interactiunea biomaterialelor cu celulele
c) ambele raspunsuri sunt corecte

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


28
Universitatea Politehnica din Bucuresti
Facultatea de Inginerie Medicala

Biocompatibilitatea polimerilor și
metode de analiză

FABRICAREA DE MICROSTRUCTURI DE HIDROGEL PE BAZA DE PEG PRIN


FOTOLITOGRAFIERE-UV
I. Notiuni teoretice si aplicative

Celule

Hidrogeluri

Fotoinitiator

Radiatie UV

Fotopolimerizare

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


2
I. Notiuni teoretice si aplicative

Celula

Celula Neuron
Functia celulei vegetala

Celula
bacteriana

ovul Celula
Forma si dimensiuni epiteliala
diferite

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


3
Viabilitate
celulara

Factorii care influenteaza viabilitatea


celulara

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


4
Proprietati
• sunt rețele tridimensionale alcatuite din polimeri
hidrofili, ce absorb si retin o mare cantitate de apa

Metode de • formate din polimeri naturali sau sintetici


Hidrogeluri caracterizare
• pot conține peste 90% apă

• continutul lor de apa si elasticitatea le face similare cu


Aplicatii tesutul natural din punct de vedere al interactiunilor
biologice la nivel molecular;

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


5
Hidrogeluri

Aplicatii

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


6
Hidrogeluri
chimica fizica
Reticularea
hidrogelurilor

dubla Interactiuni fizice


Legaturi covalente

Interactiuni fizice + legaturi covalente

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


7
Hidrogeluri
chimica

Reticularea
hidrogelurilor

Fotoreticularea

Legaturi covalente

Radiatii

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


8
Fotoreticularea

Fotoinitierea Fotolitografierea

Initiator adecvat

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


9
Razele UV
UV Vacuum
100-200 nm

UVC
UVB
280-315 nm
UV 200-290
nm

UVA 315-
380 nm

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


10
Razele UVC

• Sunt cele mai puternice


radiatii ultraviolet
• Acestea nu patrund prin
atmosfera si nu fac parte din
lumina soarelui
• Razele UVC nu afecteaza
pielea in niciun fel.

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


11
Razele UVB

• Energie mai mare, lungime de unda mai mica


• Variaza in functie de zona geografica, anotimp si
momentul zilei
• Cauzeaza arsurile solare
• Intensitatea radiatiei UVB mare - pielea este
afectata mai repede.
• Principala cauza a melanomului
• razele UVB contribuie la sinteza vitaminei D. 
• timp de expunere foarte redus - efecte pozitive
• timp de expunere marit-expunere nociva

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


12
Razele UVA

•Lungime de unda mai mare si energie mai mica


•Patrund mai adanc in piele
•Degradeaza ADN-ul celular, afecteaza legaturile de colagen
din piele si reprezinta principala cauza a imbatranirii celulare
•Au efect imunosupresor, ceea ce inseamna ca inhiba reactia
sistemului imunitar la aparitia cancerelor de piele
•Contribuie la aparitia cancerelor de piele (ex carcinom
bazocelular, carcinom scuamocelular, cauzate de expunerea
cumulativa la soare)
•radiatia UVA este la fel de puternica, indiferent de ora zilei
sau de perioada anului
Tipuri de radiatie UVA:
•UVA2 (315-340nm) – pot contribui, alaturi de
UVB, la aparitia arsurilor
•UVA1 (340-400nm = razele UVA lungi) au cel mai
mare impact asupra imbatranirii premature a
pielii
Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză
13
Utilizarea razelor UV

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


14
Fotoinitiatori

-formează
-molecule care specii reactive
absorb fotonii din starea
Fotoinitiator
prin iradiere cu excitată, care
lumină inițiază reacții
consecutive

disociază, formând radicali liberi- INITIAZA REACTIA


DINTRE DOUA MACROMOLECULE

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


15
Fotoinitiatori
IRGACURE 2959

Avantaje
IRGACURE184

• Este necesra o cantitate foarte


Fotoinitiator IRGACURE907
mica de initiator
• Lipsa solventilor toxici
IGACURE 651 • Foarte sensibili – este necesara
DMPA o intensitate scazuta a radiatiei

LAP

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


16
Fotoinitiatori
Gradul de Proprietatile
reticulare al mecanice ale
hidrogelului hidrogelului

Concentratia Timpul de
Fotoinitiator expunere la UV

Viabilitatea
celulara

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


17
Polimeri
Celule

Fotoinitiator

UV light

360nm-380nm

Hidrogel
fotoreticulat
Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză
18
Fotolitografierea

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


19
Fotolitografierea Aplicatii

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


20
• Polietilenglicolii (PEG)

• M
Lichid • 20 - 100

• M
Semisolid • 100 - 1000
HO–(CH2CH2O–) n H
n = 3÷200
• M
Solid
• 1000 - 6000

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


21
Polietilenglicolii (PEG)

SOLUBIL IN APA

Aplicatii

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


22
Hidrogeluri pe baza de PEG

Avantaje Dezavantaje

Nu sunt
biodegradabile
Gonflare in apa genereaza
o retea tridimensionala
care permite accesul prin Absenta activitatii
difuzie al nutrientilor catre biologice
celule

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


23
PEG

Creste aderenta Modificare


Fotopolimerizarea derivatilor de PEG
celulara Chimica care contin grupari (met)acrilat:

Simuleaza
Biofunctionalizarea
componentele
hidrogelurilor de PEG cu
prezente in mod
molecule biologic active
natural in matricea
(peptide de aderenta
extracelulara (ECM
celulara – RGD: Arg-Gly-
Asp; factori de crestere -
GF etc.)

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


24
Reactia de fotopolimerizare a
PEG-DMA

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


25
II. Partea Experimentala
Reactivi:
Polietilen glicol dimetacrilat (PEG-
DMA) M = 550; n =10

2,2-Dimethoxy-2-fenil-acetofenonă
(DMPA) (fotoinitiator: Irgacure 651)

Scopul lucrarii N-Vinil pirolidonă (NVP)- pentru


solubilizarea DMPA

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


26
Mod de lucru:

1. Prepararea solutiei de initiator


(DMPA) în solvent reactiv NVP

• Se calculeaza cantitatea de DMPA necesara pentru a obtine 0.5 ml


soluţie de concentratie 300mg/ml initiator DMPA in NVP.

• Se cantareste cantitatea calculata de initiator DMPA si se solubilizeaza


in NVP

• Solubilizarea se va realiza la temperatura camerei utilizand vortex-ul


(prin agitare ciclonica) pentru un interval de timp de minim 2 min

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


27
Mod de lucru:

2. Prepararea amestecului de reactie


PEG-DMA/ initiator DMAP

• Intr-un tub falcon se prepara o solutie-stoc formata din 10 ml PEG-DMA


si 20μl/ml sol. DMPA/NVP.

• Amestecul se mentine sub agitare ciclonica la temperatura camerei,


timp de aprox. 10 min

• Se lasa sa se “odihneasca” pana solutia redevine transparenta.

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


28
Mod de lucru:

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


29
Mod de lucru:

Fotomasca

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


30
Mod de lucru:
Link ….

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


31
Concluzii

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


32
Quiz

Fotopolimerizarea reprezinta o metoda atractiva de a incapsula celule in


hidrogeluri deoarece:
a. Are loc in conditii de reactie biocompatibile ce nu afecteaza metabolismul celular;
b. Foloseste initiatori citocompatibili si intr-o concentratie mica;
c. Intensitatea radiatiei UV sau VIS este relativ mica
d. Toate raspunsurile sunt corecte

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


33
Quiz

Fotolitografierea (litografia optica)

a) are la baza o radiatie luminoasa care se proiecteaza pe proba de jos in sus

b) utilizeaza o masca (sablon) pentru a transfera o imagine/desen pe un substrat

c) utilizeaza circuite integrate pentru realizarea de dispozitive electronice

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


34
Quiz

Avantajele polimerilor de tip PEG:


a) sunt biodegradabili
b) solubilitate in apa si biocompatibilitate crescuta
c) adsorb proteinele si stimuleaza adeziunea celulara
d) au in structura grupari functionale diverse

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


35
Quiz

Sabloanele de fotopolimerizare printate cu un anumit model folosite in

procesul de fotolitografiere:

a) Sunt solubile in apa la sfarsitul reactiei

b) Se degradeaza vizibil atunci cand sunt expuse la radiatie UV

c) Prezinta o alternanta de zone opace si zone transparente

d) Pot fi inlocuite cu succes cu hidrogeluri de tip PEG

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


36
Quiz

Pentru a obtine hidrogeluri fotopolimerizabile, conditia esentiala este ca PEG:

a) Sa elibereze substante bioactive

b) Sa fie degradat in timpul iradierii

c) Sa contina grupari met-acrilat

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


37
Universitatea Politehnica din Bucuresti
Facultatea de Inginerie Medicala

Biocompatibilitatea polimerilor și
metode de analiză
OBTINEREA DE HIDROGELURI PE BAZA DE GELATINA SI ALGINAT
SUB FORMA DE PERLE SAU MEMBRANE
I. Notiuni teoretice si aplicative

Gelatina

Alginat

Partea experimentala

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


2
Gelatina

Gelatina este un
polimer natural, Porcine Bovine
derivat din colagen,
ce poate fi extras din
pielea, oasele
animalelor, sau din
gandaci.

Pesti Gandaci
Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 3
Gelatina
Obtinere:
Gelatina tip A Gelatina tip B

Hidroliza acida Hidroliza


bazica

Colagen Colagen

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


4
Gelatina
Structura si proprietati:
Pulbere Masa moleculara cuprinsa intre 15 000 si
usor
250000 Da
galbuie
Fara
miros si Este constituita dintr-o varietate de
fara aminoacizi (in special unitati de lisina si
gust hidroxilisina) legati prin legaturi amidice
formand astfel un polimer liniar.
Contine
84-90%
proteina

Contine
1-2%
saruri
minerale
Contine
8-15%
apa

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


5
Gelatina
Structura si proprietati: Material
biocompatibil

Gelatina Răspuns imun


prezintă în Netoxic
scăzut
structura sa

tripeptida Gelatina
Arginină-
Glicină-Acid
Produșii eliberați
aspartic (RGD)
Accelerează în urma
regenerarea degradării sunt
țesuturilor de asemenea
secvență care biocompatibili
promovează
atașarea Previne
celulelor. apoptoza
celulelor

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


6
Gelatina
Reticulare:

• Legaturile sunt
Reticularea slabe
fizica • Procesul este
revrsibil

• Legaturile sunt
Reticularea puternice
chimica • Reteaua formata
este stabila

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 7


Gelatina
Reticulare:

Gelifierea termica extinde gama de aplicare a gelatinei.

Gelatina bovina și
gelatina porcina au
puncte de gelificare
considerabil mai mari
decat gelatina din peste.

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 8


Gelatina
Reticulare:

Reticularea Gelatinei cu
Glutaraldehida

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 9


Gelatina- aplicatii

Comprese dureri
Capsule Mediu cultura articulare

Comprese dureri
articulare Cosmetice Jeleuri

Foi Ingineria Tisulara Hartie

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 10


Gelatina

 Biopolimer resorbabil
 Prezintă în structura sa secvența RGD

 Se transformă într-un hidrogel la


temperatura de 4º C

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


11
Alginatul

Alginatul este un polimer natural, o


polizaharida izolata din alge brune (se
regaseste in peretele celular)

Alginatul are o structura liniara de bloc-


copolimer, alcatuit dintr-o succesiune de
unitati de acid D-manuronic (M) si acid L-
guluronic (G).
Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză
12
Alginatul

Sarurile de Ca interactioneaza cu gruparile


carboxil ale unitatilor de acid guluronic
formand punti ionice.

Structuri de tip Conduc la gelifierea alginatului


“egg –box”
Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 13
Alginatul- aplicatii

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


14
Alginatul- aplicatii

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


15
Alginatul- aplicatii

În 2007bucătarul
spaniol Ferran Adrià a
imitat caviarul prin
amestecarea alginatului
de sodiu și a sucului de
fructe într-o soluție de
calciu

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


16
Alginatul- aplicatii

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


17
Materiale hibride

Gelatina + Alginat

Care sunt avantajele


materialelor hibride?

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 18


Partea Experimentala Reactivi:

Alginat de sodiu pudra (NaAlg)

Gelatina (Gel)

Clorura de Calciu (CaCl2 )


Scopul lucrarii
Glutaraldehida (GA)
Apa distilata

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


19
Mod de lucru:

Pregatire solutie NaAlg

Se pregateste un volum de 25 ml solutie de 4% NaAlg prin dizolvarea


directa a cantitatii corespunzatoare de polimer NaAlg in volumul indicat
de apa distilata. Pulberea de NaAlg se adauga treptat, pe masura
dizolvarii sale in solvent, sub agitare continua, la 40 oC timp de 15 min.
Solutia rezultata, usor galbuie, trebuie lasata sa “se odihneasca” – sa
elimina bulele de aer incorporate in timpul dizolvarii polimerului.
 

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


20
Mod de lucru:

Pregatire solutie Gelatina

Solutia de gelatina (25 ml Gel conc. 20%) se va pregati prin dizolvarea


directa a gelatinei in apa distilata, la 40 C, sub agitare magnetica;
pulberea de gelatina se adauga treptat, pe masura dizolvarii sale.
 

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


21
Mod de lucru:

Pregatire sol. CaCl2 si respectiv sol. GA

150 ml sol. 1% CaCl2 si 100 ml sol. 1% GA vor fi preparate in vederea


reticularii NaAlg si respectiv Gel. Solutiile se separa in 3 pahare.

! GA este un produs toxic. Manevrarea sa se face numai sub nisa.  

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


22
Partea Experimentala
Partea I: Obtinere membrane pe baza de Reactivi:
NaAlg si Gel
Alginat de sodiu pudra (NaAlg)

Gelatina (Gel)

Clorura de Calciu (CaCl2 )


Scopul lucrarii
Glutaraldehida (GA)
Apa distilata

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


23
Mod de lucru:

Obtinere membrane pe baza de


NaAlg si Gel

Se pregatesc 2 probe diferite:


 Amestec 1= 5 ml NaAlg 4% + 5 ml Gel 20%
 Martor = 10 ml Gel 20% (direct in petri)

 Compozitiile obtinute vor fi turnate in vase Petri de plastic (cu


atentie pentru a nu forma bule de aer) si vor fi racite la 4oC
(introducere la frigider) pentru 30 min in vederea reticularii
fizice a gelatinei.

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 24


Mod de lucru:

Obtinere membrane pe baza de


NaAlg si Gel

 Membranele obtinute vor fi scoase din Petri si vor fi


imersate complet in sol. GA timp de 30 min in vederea realizarii
reticularii chimice a gelatinei prezente in sistem
 Ulterior membranele care contin NaAlg vor fi introduse in
sol. CaCl2 timp de 30 min in vederea reticularii alginatului.
 Produsele reticulate obtinute trebuie spalate cu apa distilata
pentru indepartarea GA neconsumate

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 25


Partea Experimentala
Partea II: Obtinere perle pe baza Reactivi:
de NaAlg si Gel
Alginat de sodiu pudra (NaAlg)

Gelatina (Gel)

Clorura de Calciu
Scopul lucrarii
Glutaraldehida (GA)
Apa distilata

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


26
Mod de lucru:

Obtinere perle pe baza de


NaAlg si Gel

Se pregatesc 2 probe diferite:


 Amestec 2 = 5 ml NaAlg 4% si 5 ml Gel 20%
 Martor = 10 ml NaAlg 4%

 Fiecare dintre cele 2 solutii se picura in sol. CaCl2 (sub usoara


agitare) in vederea reticularii fizice a alginatului. Pentru
definitivarea procesului de reticulare ionica a NaAlg se lasa
perlele in contact cu sol. CaCl2 timp de 30 min la temperatura
camerei (ionii de calciu vor migrara in perle)

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 27


Mod de lucru:

Obtinere perle pe baza de


NaAlg si Gel

 Perlele de Alg-Gel reticulate in CaCl2 vor fi introduce apoi in


solutie de GA 1% in vederea reticularii chimice a gelatinei (cu
exceptie perlelor din alginat simplu care se vor introduce direct
in apa).
 Extractie cu apa distilata pentru indepartarea GA neconsumata.

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 28


Mod de lucru:
Link ….

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


29
Concluzii

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


30
Quiz

Din punct de vedere al structurii, alginatul este format :


a) Dintr-un monomeri de alginat mai mici
b) Dintr-o succesiune de unități de acid D-manuronic și L-guluronic,
formând un bloc-copolimer cu structură liniară
c) Este o proteină, formata din mai multi aminoacizi

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


31
Quiz

Reticularea alginatului se poate realiza:


a) Prin gelifiere cu gelatina
b) Cu saruri de Ca care interactioneaza cu
gruparile carboxil ale unitatilor de acid guluronic
formand punti ionice.
c) Prin structuri de tip „egg-box”
d) raspunsuri corecte b) si c)

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


32
Quiz
 

Gelatina este:
a) Pulbere ușor gălbuie, fără miros și fără gust
b) Pastă albă, lucioasă care se întăreste foarte repede la
rece
c) Cristale albe, higroscopice cu miros puternic
înțepător
d) Toate răspunsurile sunt corecte

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


33
Quiz

Gelatina se poate reticula:


a) Prin orice metoda cunoscuta,
deoarece are o structura comuna
b) Cu glutaraldehida
c) Cu perle de alginat
d) Prin hidroliza colagenului

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


34
Quiz
Introducerea membranelor de gelatina+alginat
la congelator are rolul:
a) De a incorpora diverse medicamente si de a obtine si
perle
b) De a preveni alterarea acestora, care se produce
oricum intr-un timp foarte scurt
c) Pentru reticularea fizica a gelatinei
d) Toate răspunsurile sunt corecte

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


35
Universitatea Politehnica din Bucuresti
Facultatea de Inginerie Medicala

Biocompatibilitatea polimerilor și
metode de analiză

SINTEZA DE NYLON/ POLIAMIDA 6, 10


CU APLICATII IN OBTINEREA DE FIRE DE SUTURA NERESORBABILE
I. Notiuni teoretice si aplicative

Materiale polimerice

Aplicatii medicale ale polimerilor

Partea experimentala

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


2
I. Notiuni teoretice si aplicative

Clasificarea substanţelor
macromoleculare

După
După modul de comportarea la
După forma
obţinere sau după încălzire/
macromoleculelor
provenienţă proprietati
termomecanice

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


3
După modul de obţinere sau după provenienţă, există:
Compuşi macromoleculari naturali

Cheratina

Fibroina
Cazeina
Polizaharide Fibre de celuloza Polipeptide
sau proteine

Gelatina
Amidon

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


4
După modul de obţinere sau după provenienţă, există:
Compuşi macromoleculari naturali

Cauciuc
Acizii nucleici
natural

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


5
După modul de obţinere sau după provenienţă, există:
Compuşi macromoleculari artificiali

Se obţin prin
modificarea chimică a
unor compuşi
macromoleculari naturali

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


6
După modul de obţinere sau după provenienţă, există:
Compuşi macromoleculari sintetici:

Se obţin prin Polimerii folosiţi în


Compuşi sinteză chimică
macromoleculari prezent:
plecând de la cauciucuri, mase /
sintetici substanţe cu
materiale plastice.
moleculă mică.

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


- compuşi macromoleculari
liniari

După forma
- compuşi macromoleculari
macromoleculelor, se ramificaţi
disting

compuşi macromoleculari
reticulaţi

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


8
După comportarea la încălzire/
proprietati termomecanice

Elastomeri (10%) sau Materiale termorigide /


termoreactive (75%): Materiale termoplastice
cauciucuri
sau termoplaste (15%)

Inaltă elasticitate la Prin încălzire se înmoaie


temperatură ordinară temporar, permiţând Pot fi supuse la topiri
prelucrarea lor, după care repetate fără a suferi
se solidifică ireversibil încă transformări chimice şi
la cald, devenind pot fi prelucrate la cald
termorigide. Prin reîncălzire prin diverse procedee
nu pot fi retopite. (extrudere, injecţie,
presare etc.)

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


9
Dependenta proprietatilor polimerilor functie de forma acestora

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 10


Derivaţi celulozici:
acetat de celuloză,
celofan

∙Derivaţi
Poliacrilaţi, celulozici:
policarbonaţi, acetat de
MATERILAE derivaţi ai celuloză,
TERMOPLASTICE acrilonitrilului etc celofan;
POLIAMIDELE

Poliolefine: polietilena (PE),


∙Poliolefine substituite: polipropilena (PP)
policlorura de vinil (PVC),
polistiren (PS), poliacetat
de vinil (PVA), alcool
polivinilic (PVOH);

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


11
Poliamide

Clasa poliamidelor
cuprinde in sensul cel
mai general, compusi
ale caror elemente
structurale de baza sunt
legate intre ele prin
grupa amidica -NH-
C=O-.

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 12


Denumire / proprietati poliamide

ra
Lond

New York

Nylon

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 13


Denumire / proprietati poliamide

Poliamidele alifatice de tip nylon au


primit o anumita codificare prin
precizarea prin cifre a numarului de
atomi de carbon existent in materiile
prime ce intra in reactie.

Stabilitate termică excelentă,


putând rezista în abur la
temperaturi de până la 140 ºC.
Temperatura de topire variază
între 180-265 ºC.

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 14


Functie de metoda de sinteza, poliamidele pot fi
impartite in:

Poliamide de tip AA-BB Poliamide de tip AB a caror unitate


a caror unitate structurala este formata din structurala provine dintr-un rest de !!! De retinut:
resturi provenind atat de la diamina cat si de la
acizii dicarboxilici
aminoacid prin acest tip
de reactie se
ex. reactie de sinteza:
formeaza
ex. reactie de sinteza: amidare directa:
policondensare diamine cu acizi policondensare aminoacizi proteinele.
dicarboxilici alifatici

Poliamide de tip AA-BB

Poliamide de tip AB

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 15


Aplicatii biomedicale ale PA

catetere epidurale

seringi dozatoare

Cateter dublu lumen hemodializa


sonde uretrale
Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 16
de origine naturala: catgut
(engl.= intestin de pisica):
preparat din intestinele ovinelor
(bioresorbabile PLA, PGA)
fire resorbabile

de natura sintetica: au la baza


acidul poliglicolic
Dupa posibilitatea de a se
resorbi in tesuturi, materialele
de sutura se divid in:
din material biologic (in,
bumbac, matase)

fire neresorbabile
din materiale sintetice: nylon
(poliamida), dacron (poliester),
polipropilena
Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 17
Firul de nylon

Se sterilizeaza
usor Rigiditate

Firul de
nylon- Firul de nylon-
Dezavantaje
Avantaje
Este bine Posibilitate de
Foarte Nesiguranta
tolerat de sectionare a
rezistent nodurilor
tesuturi tesuturilor

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 18


Reactie de sinteza nylon 6, 10 folosind o diamina si: a) un diacid; b) o
clorura acida

a)

b)

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 19


II. Partea Experimentala
Reactivi:

Clorura de sebacoil (CS)

hexametilen diamina (HMDA)

Scopul lucrarii Hexan, NaOH, apa distilata

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


20
Mod de lucru:

1. Prepararea solutiei de HMDA


(monomer 1)

• Se pregateste volum de 10 ml solutie de 4% HMDA (monomer 1) prin


dizolvarea directa a cantitatii corespunzatoare de HMDA in volumul
indicat de apa distilata, sub agitare magnetica, la temperatura camerei,
timp de aprox. 20 min.
• In solutia de HMDA obtinuta, se dizolva 20% NaOH (fata de amina).

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


21
Mod de lucru:

2. Pregatire solutiei de clorura de


sebacoil CS (monomer 2; hidrofob)

• Solutia de clorura de sebacoil CS (monomer 2; hidrofob) se va pregati


prin dizolvarea CS in hexan (10 ml solutie SC de concentratie 4%), la
temperatura camerei, sub agitare magnetica, timp de 15 min..
• NaOH a fost adaugat cu scopul de a neutraliza HCl eliberat in urma
reactiei dintre HDMA si CS
• HCl + NaOH –––> NaCl + H2O

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


22
Mod de lucru:
Dupa pregatirea celor doua solutii se toarna usor solutia 2 peste solutia 1, folosind o bagheta
de sticla. Se respecta aceasta ordine de turnare, deoarece se tine cont de densitatea celor doi
solventi folositi: ρhexan= 0.65 g/cm³ si ρapa= 1 g/cm3. Cele doua solutii, fiind nemiscibile se vor
separa doua faze, la interfata carora va incepe procesul de polimerizare. Cu o penseta se
prinde usor filmul format si se ruleaza pe bagheta de sticla.

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


23
Mod de lucru:
Link ….

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


24
Concluzii

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


25
Quiz

Polimerii sintetici:
a) Se obțin prin modificarea chimică a compușilor naturali ( ex. acetatul de celuloză)
b) Sunt sintetizați în laborator, pornind de la monomeri sintetici cu masă moleculară mică
c) Sunt reprezentati de acizi nucleici, proteine și polizaharidele

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


26
Quiz

După proprietățile termomecanice, materialele polimerice se clasifică în:


a) Polimeri naturali, reticulați și liniari
b) Elastomeri, materiale termorigide și materiale termoplastice
c) În trei clase, care sunt: polimeri sintetici, termoreactivi și termoplaste

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


27
Quiz

Poliamidele:
a) Sunt materiale termoplaste
b) Se obțin din polizaharide
c) Fac parte din clasa polimerilor naturali

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


28
Quiz

Aplicațiile biomedicale ale poliamidelor sunt:


a) Pentru a obtine alti polimeri naturali biomedicali, de exemplu proteine
b) Fire de sutură resorbabile (ex. Nylonul)
c) Fire de sutură neresorbabile (ex. Nylonul)

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


29
Quiz

Care este rolul NaOH adăugat în reacția de sinteză a nylonului


a) Pentru a da rezistenta firului de nylon
b) Pentru a neutraliza HCl care se obține în reactie
c) Pentru colorarea soluției
d) Nici un răspuns nu este corect

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


30
Universitatea Politehnica din Bucuresti
Facultatea de Inginerie Medicala

Biocompatibilitatea polimerilor și
metode de analiză

MATERIALE BIOPOLIMERICE CU PROPRIETĂŢI SUPERABSORBANTE


CU APLICAŢII BIOMEDICALE
I. Notiuni teoretice si aplicative

Celuloza

Acidul poliacrilic

Partea experimentala

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


2
Celuloza

Compozitia chimica a lemnului


Celuloza (40-50%)

Hemiceluloza (25-35%)

Lignina (15-20%)

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


3
Celuloza
Structura si proprietati:

 polimerul natural cel mai răspândit în


natură
 principalul constituent al peretilor
celulei vegetale
 se gaseste adesea in plante sub forma
de fibre.
 cea mai pura celuloza este aceea din
fibrele vegetale textile, cum sunt
bumbacul, inul, cânepa, iuta.

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


4
Polizaharide (Carbohidrati)
sunt formate din monozaharide
de origine vegetala
• Celuloza
• Alginat
• Pectina

de origine animala
• Acid hialuronic
• Keratina
• Chitosan

de origine microbiana
• Celuloza bacteriana
• Dextran
• Gelan

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


5
Celuloza

Unitatea structurala repetitiva a celulozei:


Celuloza este un ‘celobioza’
homopolizaharid

alcatuit din unitati de


β-D-
anhidroglucopiranoza
legate intre ele prin
legaturi glucozidice
1→4

care determina
si cristalinitatea
inalta (40-60%) a Insolubila in apa si sau partial solubila in
celulozei majoritatea sinsolubilaolventilor organici.

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 6


Derivati ai polimerilor naturali

Prin reactii chimice se pot introduce in grupe functionale care vor schimba proprietatile si reactivitatea
polimerului natural

Unitatea structurala repetitive


Acetat de celuloza (Rayon) Xantogenat de celuloza a derivatilor de celuloza

Eteri ai celulozei:
R= H, CH3 Metil celuloza (MC)

R= H, CH3,
CH2CH(OH)CH3 Hidroxipropil metilceluloza (HPMC)

R= H, CH2CH3 Etil celuloza (EC)

R= H, CH2CH2OH Hidroxietil celuloza (HEC)

R=H, CH2COONa Carboximetilceluloza de sodiu (NaCMC)

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


7
Reactia de reticulare
- presupune stabilirea unor legaturi intercatenare

Chimica

- presupune stabilirea unor legaturi de natura chimica prin formarea unor legaturi covalente sau ionice
intercatenare 8

8
Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză
Reactia de reticulare a Celulozei

Pentru obtinerea de hidrogeluri pe baza de celuloza, se pot utiliza urmatorii agenti de reticluare:

*epiclorhidrina (toxica dar se spala cu apa *carbodiimide


*aldehide, derivati de uree *acizi policarboxilici

Reactia de reticularea celulozei cu epiclorhidrina


Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 9
Metode de solubilizare a celulozei

Exemple de sisteme de solventi pentru


celuloza
Solubilizarea
 LiCl / dimetilacetamida (DMA);
 N metil morfolin-oxid (NMO) /apa:
 Acid fosforic concentrat (80%);
 Complecsi ai metalelor de tranzitie (complex CUOXAM:
cupru-amoniac; complex CUEN: cupru-etilendiamina)
 NaOH/ apa (necesita concentratii mari 5-35% NaOH si un
tratament de inghet/dezghet);

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 10


Celuloza
Aplicatii:
Celuloza

Applicatii

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


11
N,N - metilenbisacrilamidă (MBA)

monomeri
Polimeri

polimerizare
Monomer
i/ Unitati
repetitive polimer

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


12
ACID POLIACRILIC

 Monomer = acid acrilic

Caracteristici
 Formeaza hidrogeluri
 higroscopic, fragil și incolor
 Biocompatibil

Utilizari

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 13


Hidrogeluri

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


14
Hidrogeluri

Combinarea celulozei cu
alti polimeri naturali (alginat,
gelatina etc.) sau sintetici
(poliacrilat etc.) conduce la
obtinerea de hidrogeluri cu
proprietati superioare.

Mecanismul de reactie al
celulozei cu acidul acrilic

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


15
Reactivi:
Partea Experimentala
Partea I: Prepararea solutiei de celuloza Celuloza microcristalina (CMC)
microcristalina (CMC) în diferite sisteme de
solvent Polietilenglicol (PEG, M= 3000; n = 60);
Uree

Acid acrilic (AA);

N,N - metilenbisacrilamidă (MBA);


Epiclorhidrina (Epi)
Scopul lucrarii
Persulfat de potasiu (K2O8S2)

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


16
Mod de lucru:

Solvent A pentru CMC:


sistem uree-NaOH

 
Se prepara 10 ml solutie apoasa ce contine uree (4% wt/vol) si NaOH (6%
wt/vol) prin agitare magnetica, la temperatura camerei, timp de 15 min.
Cantitatea necesara de CMC se adauga peste solutia de solvent (A si respectiv
B) si se mentine sub agitare magnetica aproximativ 20 min, la temperatura
camerei, in vederea obtinerii unor solutii omogene. Solutiile astfel obtinute se
acopera cu parafilm si se introduc in congelator (aprox. -5 oC) pentru minim 24 h.

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


17
Mod de lucru:

Solvent B pentru CMC:


sistem PEG-NaOH

  Se calculeaza cantitatea de CMC necesara pentru a obtine


o soluţie CMC conc. 3% care se adauga in 10 ml solvent A.

Se prepara 10 ml solutie apoasa ce contine PEG (1%


wt/vol) si NaOH (9% wt/vol) prin agitare magnetica, la
temperatura camerei, timp de 15 min.

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


18
Mod de lucru:

In continuare se vor folosi doua solutii A si respectiv B, pregatite


in prealabil, care au fost mentinute la congelator un timp
corespunzator.
Cele doua probe solide (congelate) parcurg un proces de dezghet
prin agitare magnetica puternica la temperatura camerei pentru aprox.
30 min (probele le acoperim cu parafil). In ambele cazuri vor rezulta
solutii relativ transparente ce se vor utiliza in continuare la prepararea
biomaterialelor polimerice.
Nu folosim caldura la aceasta lucrare !! solutiile trebuie sa fie
racite !!

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


19
Reactivi:
Partea Experimentala
Partea II: Sinteza hidrogelurilor Solutie de Celuloza microcristalina
(CMC)
superabsorbante

Epiclorhidrina (Epi)

Acid acrilic (AA);

N,N - metilenbisacrilamidă (MBA);

Scopul lucrarii
Persulfat de potasiu (K2O8S2)

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


20
Mod de lucru:

Hidrogel A

Se prepara o soluţie utilizand:


• 10 ml sol CMC in solvent uree-NaOH
• 1% epiclorhidrina (Epi) fata de solutia de solvent
Omogenizare 1h

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 21


Mod de lucru:

Hidrogel B

Se prepara o soluţie utilizand:


• 10 ml sol CMC in solvent PEG-NaOH
• 10 mmol monomer sintetic: acid acrilic (AA)
• 260 μmol agent de reticulare: N,N’-metilenbisacrilamidă
(MBA)
• 200 μmol iniţiator: persulfat de potasiu (KPS)
Omogenizare 10 min.
Obs:
MAA = 72 g/ mol; ρAA = 1.051 g/ l
MMBA = 154,17 g/ mol
MKPS = 270,32 g/ mol

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 22


Mod de lucru:

Hidrogel A
Hidrogel B

Ambele solutii se vor turna in cutii Petri si se plaseaza in etuva


la temp de 60 ºC, timp de 1h in vederea realizarii procesului de
reticulare.

La finalul timpului de reacţie, hidrogelurile se introduc in apa


distilata (10 min, temperatura camerei) in vederea
îndepărtarii compusilor chimici nereacţionati.
Se pot observa diferentele de gonflare intre tipurile de
hidrogel sintetizate.

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză 23


Mod de lucru:
Link ….

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


24
Concluzii

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


25
Quiz

Polizaharidele sunt:
a) Compusi macromoleculari naturali formati din monozaharide
b) Compusi macromoleculari sintetici cu diferite aplicatii biomedicale
c) Polimeri naturali si / sau sintetici

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


26
Quiz

Una dintre principalele metode de solubilizare a celulozei este:


a) Utilizarea temperaturii ridicate, care duce la solubilizarea foarte rapidă a
celulozei
b) Utilizarea unui mediu slab bazic, care face lanțurile polimerului mai mobile
și determină solubilizarea polimerului sintetic
c) Derivatizarea celulozei, transformarea în xantogenat de celuloza, procedeul
prin care se obține vâscoza (mătasea artificială)

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


27
Quiz
 

Celuloza și derivații ei se utilizeaza:


a) In industria farmaceutică și biomedicală datorită biocompatibilității
excelente
b) Pentru fabricarea membranelor de hemodializă, în medicina regenerativă și
pentru fabricarea diferitor produse de igienă cu proprietăți superabsorbante
c) Pentru fabricarea implanturilor dentare, datorită proprietăților mecanice
excelente
d) Raspunsurile a) și b) sunt corecte

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


28
Quiz

Combinarea celulozei cu acidul acrilic:


a) Se face pentru a obține medii biologice
b) Se face printr-o reticulare fizică a compușilor prin
liofilizare
c) Are ca scop obținerea unor hidrogeluri cu proprietăți
superabsorbante cu aplicații biomedicale

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


29
Quiz
Celuloza:
a) Este un polimer organic, cel mai răspândit în natură, fiind principalul
constituent al pereților celulelor vegetale
b) Unitățile structurale repetitive sunt legate între ele prin legături
glucozidice 1-4
c) Are un grad de cristalinitate foarte înalt (40-60%) datorită multiplelor
legături de H2 inter- și intramoleculare
d) Toate răspunsurile sunt corecte

Biocompatibilitatea polimerilor și metode de analiză


30

S-ar putea să vă placă și