Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Curs 11 HORMONI Liposolubili Conf. Dimitriu Cristina IIa
Curs 11 HORMONI Liposolubili Conf. Dimitriu Cristina IIa
Glandele adrenale
CORTEXUL ADRENAL
SINTEZA CORTICOSTEROIZILOR
Fig.1
COLESTEROLUL provine din plasma (lipoproteine plasmatice) sau prin sinteza de novo
utilizind acetil-CoA, via mevalonat si squalen.
Cea mai mare parte din colesterolul adrenal este esterificat si depozitat in picaturile lipidice
citoplastamice. Prin stimularea adrenala de catre ACTH (sau AMPc) este activata o esteraza si
colesterolul liber este transportat in mitocondrie unde enzima de clivare a catenei laterale
citocrom 450 convertetste colesterolul la pregnenolona. Procesul decurge prin hidroxilarea
succesiva la C22, apoi la C20 urmata de scindarea legaturii C20-C22, cu eliberarea unui
fragment C6.
Pregnenolona este directionata si convertita diferit in cele trei zone ale cortexului adrenal.
Fig. 2
1.concentratia extracelulara de K+
2. sistemul renina-angiotensina
Discutii:
1. K+ din lichidul extracelular exercita un efect direct (+) asupra secretiei de aldosteron
prin activarea enzimei 18 hidroxidehidrogenaza sensibila la K+ care catalizeaza etapa
finala din sinteza de aldosteron si este unica in zona glomerulara. Scaderea kalemiei
inhiba secretia de aldosteron.
2. Sistemul renina-angiotensina este format din componente sintetizate din molecule
precursoare produse in ficat si rinichi. Fig.3
Fig.nr. 3
Aparatul juxtaglomerular este o regiune specializata din arteriolele aferente renale care
elibereaza RENINA ( proteaza acida) sub forma de precursor inactiv PRO- RENINA.
Conversia PRO- RENINA- RENINA are loc sub actiunea kalicreinei.
Sinteza are loc conform fig.2 necesita sinteza a 3 hidroxilaze care actioneaza secvential la
nivelul C 17, C21, C11, primele reactii sunt rapide, iar ultima este mai lenta.
Alte efecte:
Transportul:Cortizolul circula in plasma legat de proteine sau liber. Proteina de legare este o
globulina numita transcortina sau globulina de legare a cortizolului (CBG), ce este activa cind
concentratia de cortizol din plasma este mare. Cind concentratia este mica se leaga de
albumina.Cortizolul nelegat si activ reprezinta cam 8% din cortizolul plasmatic total.
Patofiziologia:
Importanta biomedicala:
Masculini:
Testiculul produce:
- Spermatozoizi
- Hormoni :
Feminini
Ovarul matur :
Hormonii sexuali ;testosteron (T), estradiol (E2), Progesteron (P) au ca precursor comun
colesterolul. Etapa limitanta in sinteza hormonilor steroizi sexuali este conversia
colesterolului in pregnenolona fig. 5
Fig.5
Fig.7
Tot in testicul mici cantitati de testosteron (5%) se transforma in estradiol (E2) sub actiunea
unui sistem enzimatic numit aromataza. Si alte tesuturi mai sunt implicate in transformarea in
estradiol a testosteronului.
In singe din 400 µg de testosteron intre 50-100 µg sunt sintetizate in testicul, restul in alte
tesuturi.. Testosteronul poate fi considerat un prohormon deoarece este convertit intr-un
metabolit mult mai activ DHT, iar aceasta conversie are loc in special in afara testiculelor.
Testosteronul este principlul hormon masculin cu rol in controlul dezvoltarii si functionarii
gonadelor masculine, dar si cu rol in dezvoltarea caracterelor secundare sexuale (pilozitate,
musculatura, etc.)
Fig.9
Principalii hormoni sexuali feminini sunt estrogenii ,( cel mai important fiind estradiolul )si
progesteronul.
Rolul estradiolului este de a controla activitatea ciclului menstrul . Este un promotor al
proliferarii mucoasei uterine si contribuie la dezvoltarea caracterelor secundare sexuale
feminine.
Rolul major al progesteronului este de a pregati uterul pentru o posibila sarcina. Dupa
fecundare placenta secreta progesteron in scopul mentinerii sarcinii. Dezvoltarea glandelor
mamare este de asemenea controlata de secretia de progesteron. In singe cantitatea de
progesteron variaza cu perioadele ciclului menstrual.
Reglarea secretiei:
Reglarea se realizeaza prin intermediul hipotalamusului (GnRH), dar sia hipofizei (FSH si
LH). Vezi cursul trecut.
Patofiziologie:
Hipogonadismele feminine:
In afara de hipogonadismele feminine mai pot aparea alte sindroame date de anomalii ale
hormonilor sexuali sau gonadotropi. Cele mai frecvente sunt hirsutismul (datorat unui nivel
crescut de androgeni si manifestat mai ales prin pilozitate esxcesiva) si boala polichistica
ovariana.
Hormonii steroizi sunt inactivati la nivel hepatic prin reactii de oxido-reducere si conjugare
(cu acid glucuronic sau sulfuric). Eliminarile se fac prin urina si partial prin bila.Fig. 10
prezinta o schema generala de inactivare a hormonilor steroizi.
Fig.10
In concluzie putem spune ca principalii hormoni cu structura sterolica sunt cei din fig 11 la
care se adauga aldosteronul.
Fig.11
Efectele principalilor hormoni cu structura lipofila discutati sunt redate sugestiv in fig.12
HORMONII TIROIDIENI
Hormonii tiroidieni îndeplinesc rol esențial în creștere, diferențiere și metabolism,
fiind necesari pentru funcționarea normală a majorității țesuturilor.Sunt structuri iodurate
derivate din tirozină. Activitatea biologică a hormonilor este dependentă de prezența celor doi
atomi de iod în nucleul extern prin care hormonii se fixează de receptorii celulari. (fig.13)
Sinteza hormonilor tiroidieni are loc la nivelul glandei tiroide (fig.16). Iodul I-
anorganic pătrunde din capilarele sanguine în celulele foliculare tiroidiene printr-un
mecanismmediat de simporterul Na/I. Ca urmare a acțiunii simporterului are loc o
concentrare a ionilor de iodură în glanda tiroidă.Prin oxidarea I- în prezența tiroperoxidazei
iodul trece în iod elemental I0.
2 I- + 2 H+ + H2 O2 ® 2I0 + 2 H2 O
- TBG este principala proteină de transport, avand afinitate mare pentru T4 și moderată
pentru T3.
- Cea mai mare parte din T4 și T3 care nu se leagă de TBG și TBPA sunt transportate de
albumină.
Fig.15
- 20% din hormoni sunt conjugați în ficat și excretați prin rinichi sau bilă sub formă de
glucurono și sulfoconjugați (fig.15 a).
Fig. 15 a
- Iodul rezultat din deiodurare este eliberat în plasmă și eliminat prin urină sau este
recaptat de glanda tiroidă pentru o nouă resinteză.
• REGLAREA SECRETIEI
Reglarea secretiei se face la mai
multe niveluri:
Axul hipotalamohipofizar - se
realizeaza 2 bucle de feedback:
una lunga, între concentratia
sangvina a hormonilor tiroidieni si
eliberarea de TRH din hipotalamus
si una scurta, între concentratia
sangvina a hormonilor tiroidieni si
eliberarea de TSH din
adenohipofiza.
Autoreglare , independenta de
TSH
Ajustarea capactății de sinteză a
hormonilor funcție de cantitatea de
iod
Țesut Adipos
Pancreas
Lipide circulante
- scad nivelul colesterolului circulant prin creșterea numărului de receptori pentru LDL
(stimulează expresia genei ce codifică acești receptori)
Hormonii tiroidieni stimulează activitatea Na+, K+ -ATP-azei, iar pe termen lung cresc
sinteza acesteia. Activarea sa duce la creșterea hidrolizei ATP-ului urmată de scăderea
nivelului intracelular al acestuia, stimuland oxidarea combustibililor metabolici. Prin
cuplarea cu lanțul respirator se generează ATP suplimentar, dar și căldură, contribuind la
procesul e termogeneză.
Modificări de laborator:
Hipertiroidism:
Hipotiroidism: