2.

2 TRATAMENTUL ANTIMICROBIAN ÎN
CAPITOLUL II BOLILE INFECŢIOASE
TRATAMENTUL BOLILOR INFECŢIOASE A. Aeţhmea a11timicrobia11ă
a. Bactericidă (distrugerea bacteriilor)
2.1 PRINCIPII DE TRATAMENT ÎN • Be~lactamin~le (Peniciline, Cefalosporine, Carbapenemi)
• Ammoghcoz1dele (Gentamicină, Amikacină)
BOLILE INFECŢIOASE •Chinolonele (Acidul nalidixic + Fluorochinolonele)
• Polimixinele
Tratament nespecific de susţinere a funcţiilor vitale •Rifampicina
• Tratamentul igieno-dietetic: • Vancomicina
o hidratare şi alimentare parenterală şi pe sondă nazogastrică, • HIN
o aspirarea secreţiilor traheobronşice • Metronidazolul
o schimbarea poziţiei pentru evitarea escarelor b. Bacteriostatică (opresc multiplicarea bacteriană)
• Tratament simptomatic • C!oramfenicolii
o antipiretic-pentru combaterea febrei (Paracetamol, ibuprofen, Algocalmin) • Tetraciclinele
o antivomitiv (Metoclopramid, Ondansetron) • Sulfamidele
o anticonvulsivant (Acid Valproic, Carbamazepina, Diazepam, Fenitoina, • Lincomicina, Spiramicina, Clindarnicina
Fenobarbital) • Oxazolidinone (Linezolid)
o sedativ (Midazolam, Diazepam etc.)
o antidiareic (Smecta, Loperamid, Hidrasec etc) B. Mecanisl;ll~~ d~ acţiune biochimic al substanţelor antimicrobiene
• Tratamentul snportlv constă în : l. Inh1b1ţ1a smteze1 sau funcţiei peretelui celular microbian
o reechilibrare hidroelectrolitică şi acidobazică (soluţii saline, glucoză, soluţii • Penicilinele biosintetice
molare de clorură de sodiu şi potasiu) • Penicilinele semisintetice
o respiraţie asistată ( Intubaţie oro-traheală şi ventilaţie mecanică) • Cefalosporinele
o oxigenoterapie. • Vancomicina
• Tratamentul patogenic: • Bacitracina
o Antiinflamator: corticoterapie 2. Afectarea integrităţii (funcţiei) membranei citoplasmatice
o Depletiv: manito!, glucoză hipetronă, diuretice. I. C?listi~a, Polimixinele (acţiunea se exercită ln perioada de repaus
• Tratament etiologic nncrob1an)
o Antibiotic ( vezi antibioticoterapie) 2. Nistatina
o Antiviral (Aciclovir, Tamiflu, ganciclovir, pleconaril) 3. Amfotericina B
3. Inhibiţia sintezei proteinelor bacteriene (acţiune maximă ln faza de
multipllcare dar şi în repaus microbian)
a. Cloramfenicolul
b. Tetraciclinele
c. Macrolidele
d. Aminog!icozidele
e. Lincomicina
4. Inhibiţia sintezei acizilor nucleici
• Griseofulvina (ADN)
• Rifampicina
• Metronidazolul
• Actinomicina
5. Inhibiţ.ia enzimei giraza (intervine 1n replicarea ADN-ului bacterian)
• Chinolonele

14 15
 1
6. Inhibarea creşterii bacteriene prin antagonism competitiv ~sdup r: pro)ducerii
de acid folie bacterian (prin metaboliţi analogi - PAB ---> ac1 u io11c
a. Sulfamidele
b. Cotrimoxazolul
C. Spectrul antiml.crobian al antibioticelor . .
1. îngust: spectru de tip penicilinic sau aminoglicozidic
2. larg: active asupra unei game largi de bacterii
D. Rezistenţa microbiană la antibiotice - multiplicarea germellilor în
prezenţa antibioticului) . o icter colestatic tranzitoriu (H!N, Rifampicina, Tetraciclina, Sulfamide
a. Rezistenţa naturală: prezentă în mod spontan şi :onstant la 1'.11 germ~ne ŞI s~
transmite genetic (cromozomial I extracromozomial) la mtreaga specie bactenană (ex ..
rezistenţa la Penicilină a bacililor gram-negativi) . .
b. Rezistenţa dobândită (se dezvoltă secundar) prin mai multe mecamsme la unele
bacterii, de obicei sensibile la antibioticul respectiv): . . „ panc1toperue
• prin mutaţii (cromozo1'.1ială) - t rezistenţ~ s~ i;:ansm1te vertical la descenden\11
bacterieni (cauza posibilă: tratament antibiotic mcorect condus) . .
8 prin transfer (plasmidic sau extracromozomial - factorul R) de matena~. genetic
purtător al rezistenţei microbiene aflat .î~ p~asm1de de :a unele bactem la al.t~
bacterii sensibile până atunci la antib10tlcul respectiv (ex. Entero?acteru,
Stafilococ). Rezistenţa plasmidică se transmite şi ori~o'.1tal, in~erbactenan (ex.:
Enterococ vancomicino-rezistent - Stafilococ vanc01rucmo-rez1stent)
Modul de instalare a rezistenţei germenilor la antibiotice:
• rapid: Eritromicină, Lincomicină, Rîfampicină, Clindamicină
• lent: Penicilină, Cloramfenicol, Tetraciclină, Aminoglicozide
E. Reacţiile adverse la substanţele antimi.crobie~e . o afectarea ramurii cohleare cu hipoacuzie sau surditate:
• Intoleranţă locală (apar la locul de administrare: per os, mtramuscular,
intravenos, intrarahidian) . .
0 în administrarea pe cale orală: epigastralgii, greţuri, vărsături (Tetrac1clmă,
Cloramfenicol, Eritromicină, Ampicilină) . .
0 În administrarea intramusculară: dureri şi noduli la locul de mJectare
(Betalactaminele) . .. . . .
0 în administrarea intravenoasă: flebite, necroze pnn mtaţ1e chimică (cauze.
diluţie necorespunzătoare, ritm de administrare nec?.respi:uzător)
0 În administrarea intrarahidiană: convulsii, hemoragu menmgocerebrale
1. Reacţii adverse toxice
Mod de producere:
· • acut - prin supradozare
• cronic - tratamente prelnngite . nou-născuţii şi sugarii care primesc tratament cu Cloramfenicol (astăzi
a. Efecte toxice renale: necroza tubulară, nefrita interstiţială, glomerulonefrita
acută, nefropatii obstructive, vasculita, insuficienţa renală acută
• Aminoglicozidele: se elimină pe cale urinară, se acumulează ln celulele
tubulare renale (Gentamicina, Amikacina)
16
•Cefalosporinele: leziuni de necroză tubulară acută (Cefuroxim,
Ceftazidim
• Rifampicina: leziuni nefrotoxice tubulare şi glomerulare
• Sulfamidele: nefropatie obstructivă (cristalizează la nivelul tubilor
renali)
• Vancomicina
• Amfotericina B
• Colistina injectabilă
• Tetracicline!e
b. Efecte toxice hepatice:
Eritromicina) '
o sindrom citolitic (Oxadlina, Ampicilina, cefalosporine)
o litiaza biliară - prin precipitarea antibioticului (cefa!osporine)
c. Efecte toxice pe sistemul hematopoietic: anemie, leucopenie, trombocitopenie,
• Leucopenia (mai rar agranulocitoza) - prin efect toxic direct sau
sensibilizare: Cloramfenicol, sulfamide, cefalosporine, Carbenicilina
• Trombocitopenia: Cloramfenicol, sulfamide, cefalosporine
Carbenicilina, Idoxuridina '
• Anemia: hipocromă (Cotrimoxazolul); hemolitică (Penicilina,
cefalosporine, Carbenicilina, sulfamide, Amfotericina B); aplastică -
prin deprimarea/aplazia măduvei osoase (Cloramfenicol11l)
d. Efecte toxice neurologice
• afectarea nervilor cranieni - nervul acustico-vestibular (VIII) manifestate
prin:
o disfuncţie vestibulară (ameţeli, vertij): aminoglicozide
(Streptomicina, Gentamicina, Tobramicina)
aminoglicozide, Vancomicina, Amfotericina B, Neomicina
o nevrită optică retrobulbară: Etambutolul, Clorochina
• polinevrite periferice: nitrofurani, HIN, Polimixina, Cicloserina
• Encefalopatie manifestată prin: convulsii, stare confuzională,
tremurături, pierderea conştientei: Acid Nalidixic, Amfotericina B,
. Penicilina G, Carbenicilina, HIN
• Blocada neuromusculară cu paralizie respiratorie prin administrarea
intraperitoneală de aminoglicozide şi Polimixină
• Sindrom de hipertensiune intracraniană manifestat prin greţuri, vărsături,
edem papilar: acidul nalidixic şi alte chinolone, tetracic!inele
e. Alte efecte adverse toxice
• sindromul cenuşiu: reacţie adversă specifică Cloramfenicolul11i care apare la
utilizat numai în ţările africane)
o Clinic se manifestă prin: vărsături, distensie abdominală, dispnee,
detresă respiratorie, culoare cenuşie a tegumentelor, hipotonie,
hipotermie, colaps - cu evoluţie deseori fatală.
17
 o Cauza producerii sindromului cenuşiu: deficit de glucuronoconjugare
hepatică la nou-născuţi (imaturitate funcţională hepatică) ->
acumularea Cloramfenicolului la nivelul nucleilor bazali.
• distrofie sî discromie dentară: tetracic!inele (atunci când sunt administrate la
copii < 7 ani) - depunerea antibioticului pe mugurele dentar şi în dentină
detemină tulburare în formarea smalţului dentar. Aspectul dinţilor:
hipoplaziei cu smalţ galben-brun
• tulburări în cresterea scheletului: tetraciclinele se depun în ţesutul osos (a nu
se administra copiilor < 7 ani) şi trec prin bariera placentară (a nu se
administra gravidelor în ultimele 3 luni de sarcină)
• artropatia toxică medicamentoasă (la animalele de laborator) - chinolonele
pot determina efecte toxice la nivelul tendoanelor şi articulaţiilor, motiv
pentru care sunt contraindicate la copil (recomandare nejustificată cel puţin
în ceea ce priveşte artropatia, aceasta fiind demonstrată numai experimental
la animalele nou-născute din laborator şi neconfirmată clinic de-a lungul
anilor, prin numeroasele studii la sugari şi copii).
3. Reacţii adverse alergice (sensibilizarea organismului faţă de substanţele
antimicrobiene)
• Factori care concură la apariţia acestor reacţii alergice:
• terenul alergic al pacientului
• puritatea substanţei antimicrobiene
• frecvenţa şi calea de administrare a antibioticului
• Manifestările clinice ale reacţiilor adverse prin hipersensibilizare:
• Soc anafilactic:
o edem Quincke
o purpura trombocitopenică
o anemie hemolitică
o vasculită alergică
o eritem polimorf
o sindrom Stevens-Johnson
o sindrom L yeli
Erupţiile: beta-lactaminele (penicilinele naturale şi de semisinteză,
cefalosporinele, Streptomicina, sulfamidele, Cotrimoxazolul, Acidul nalidixic,
V ancomicina, Amfotericina B)
Febra: penicilinele
Socul anafilactic: cea mai gravă reactie adversă alergică
• apare brusc după injectarea antibioticului (peniciline - Penicilina G, Oxacilina,
Ampicilina, Carbenicilina); este o reacţie intre antigenul reprezentat de
antibiotic sau produşii săi de degradare sau de metabolism şi anticorpii faţă de
determinantul antigenic (care sunt produşi de organismul uman sensibilizat),
care se produce intravascular, cu implicaţii clinice foarte grave.
• clinic se caracterizează prin: stare de rău general, agitaţie, anxietate, dispnee,
asfixie prin edem glotic, cianoză, palpitaţii, colaps prin prăbuşire tensională cu
răcirea extremităţilor
Tratamentul socului anafilactic - este cea mai mare urgentă medicală
• se întrerupe imediat administrarea antibioticului
• se aplică un garou deasupra locului de injectare (împiedică reabsorbţia
18
• antibioticului)
• asigurarea permeabilităţii căilor respiratorii
• poziţie declivă, administrare de oxigen
• Trusa de urgenţă pentru şocul anafilactic conţine:
• garou, perfuz.or, ace/branulă, vată, alcool sau betadină
• · Adrenalină l %
• Efedrină
• Hemisuccinat de hidrocortizon/Dexametazonă
• Calciu gluconic 10%
• antihistaminice (Romergan, Hismanal)
• Ser fiziologic, Glucoză 5%
• administrare subcutana:11 de Adrenalină l % apoi intravenos Efedrină,
ap01 Henusuccmat de hidrocortizon
• se instalează o perfuzie cu ritm rapid c~ ser fiziologic, glucoză, pentru
~piere~ p_atul~ ~ascular, la care se ma1 pot adăuga soluţie Ca gluconic
l OYo, antihistaminice (Romergan, Hismanal)
Prevenirea şocului anafilactic la peniciline
l. Anamneza minuţioasă înainte de administrarea antibioticului (în special
Penicilina G) care precizează:
• manifestări alergice în antecedentele pacientului (astm urticarie eczeme
edem Quincke) ' ' '
• dacă a mai primit anterior tratamente cu antibiotice din clasa penicilinelor şi
cum le-a tolerat
2. Testarea alergiei la Penicilină_- problemă controversată şi nerozolvată (testul
percutau urmat de testarea rntrademucă), poate fi uneori declanşatoare a şocului
anfilactic
4, Perturbări biologice: apar _mai ales după administrarea antibioticelor cu spectru
larg (tetrac1clme, cloramfemcol, cefalosporine) atunci când sunt administrate timp
îndelungat şi sunt reprezentate de:
a. Dismicrobisme la nivelul mucoaselor - produse prin perturbarea echilibrului
normal al florei microbiene de la nivelul mucoaselor: bucală, intestinală
genitală, prin administrarea antibioticelor care, prin acţiunea distrugătoar~
asupra bacteriilor sensibile, permit o dezvoltare aberantă a celorlalte bacterii
(d~ ex.: admini.strarea Ampicilinei pentru o infecţie cu E. coli digestivă sau
u:inară determmă pe.. de o parte distrugerea bacililor gram negativi de la
mvelul mucoaselor, 1ar pe de altă parte favorizează multiplicarea altor
bacterii: CI. Difficile, Candida albicans).
• Disrnicrobismul mucoasei bucale se manifestă clinic prin stomatite
(usturimi, arsuri locale, senzaţie neplăcută)
• ~ismicrobismul mucoasei intestinale se manifestă prin dureri abdominale,
diaree apoasă profuză (care uneori poate fi extrem de severă - enterocolită
pseudo-membranoasă post-antibiotice) şi impune întreruperea antibioticului.
• Disrnicrobismul mucoasei genitale (vaginală, peniană) se manifestă prin
prurit sau usturimi
. b. Hipovitaminoze (prin perturbări intestinale şi tulburări de resorbţie la acest
mvel) carenţe în vitaminele grupului B şi K, care pot conduce la sindrom de
19
malabsorbţie. Se recomandă administrarea concomitentă cu antibioticul a vitaminelor
B,C~L
c. Fenomenul de tip Herxheimer produs prin administrarea unor doze man de
antibiotic la începutul tratamentului unei afecţiuni, cu germeni care, prin liza lor
eliberează în circulaţie cantităţi mari de endotoxină (de ex. prin administrarea
Cloramfenicolului în febră tifoidă sau a Penicilinei G în sifilis).
d. Rezistenţa microbiană la antibiotice (abuz terapeutic şi în industria
alimentară) - se produce prin:
• selectarea de mutante rezistente
• difuzarea factorului de rezistenţă transmisibil R
PENICILINELE NATURALE
Mod de acţiune: interferează sinteza peptidoglicanului din structura peretelui
bacterian, conducând la liza bacteriană (efect bactericid).
Spectru de activitate antibacteriană: streptococi (beta-hemo~~c, viri~),
Pneumococ Neisseria gohnoreae, Bacilul difteric, anaerobi Gram pozrtiv1 (Clostndi1),
Leptospire, Treponema palidum, Bacilul cărbunos, unele specii de Bacteroides.
Excreţie: renală
Pătrunderea în lichidul cefalorahidian: redusă, dar favorizată de inflamaţii
ale meningelor
l. Penicilina G (benzii-penicilina) de Na şi K
Condiţionare: flacoane pulbere de 400000 Ul şi de l 000000 Ul
Calea de administrare: intramuscular, intravenos, intrarahidian (extrem de rar).
Diluţie 100000 Ul/ml solvent
Ritm de administrare: la 6 ore interval
Doza: în funcţie de gravitatea afecţiunii
o condiţionare: 1 flacon conţine: 600.000ui procain penicilină+ 200000 Ul
. Penicilină G cristalină
o Doza: 1-2 MU/zi
o Indicaţii: infecţii uşoare şi medii (nu se administrează la copii < 5 ani) ·
b. Benzatin-penicilina (Moldamin) - forma long-retard (asigură niveluri
sanguioe durabile de 10, 14 sau 30 de zile)
• Calea de administrare: intramuscular
• Doza:
o la adult: 1,2 MU la 15 zile sau 2,4 MU la 30 de zile interval
o la copil: 600000 Ul la 14 zile sau l,2MU la 30 de zile interval la
copii < JO ani şi aceeaşi doză ca la adult la copii mari
o Condiţionare: flacoane cu pulbere de: 600000 Ul, 1200000 Ul şi
2400000 Ul
• Indicaţii:
o completează tratamentul cu Penicilină G (scarlatină, erizipel);
o profilaxia de durată a reumatismului articular acut (evită reinfecţiile
cu streptococ beta-hemolitic)
o tratamentul sifilisului.
PENICILINELE DE SEMISINTEZĂ
• lzoxazolllpenlciline (rezistente la penicilinază):
• Reprezentanţi: Meticilina, Oxacîlina, Nafoilina, Cloxacilina şi altele.
• Legare de proteinele serice: 30-90%
• Spectru de acţiune: sunt antibiotice antistafilococice (active pe stafilococul
producător de penicilinază)

• la adult: l 000000 ( lMU) - 20/30 MU/zi • Indicaţii: infecţii stafilococice (abcese, flegmoane, celulite, stafilococii
• la copil: 50000 -- 100.000 UI/kgc/zi pleuro-pulmonare, septicemii, endocardite, supuraţii ale plăgilor)
• intrarahidian: 5000 UI • Doza:
o la adult: 3-6g/zi până la 12g/zi în infecţii severe
Indicaţii:angirw. acută cu Streptococ beta-hemolitic, scarlatina, erizipel, difterie,
o la copil: 50- l OOmg/kgc/zi
sifilis, tetanos, gangrena gazoasă, leptospiroza, antrax (cărbune), botulism, gonoree, • Condiţionare: tablete, flacoane cu pulbere pentru administrare im şi iv
meningita menîngococică, pn~mnococică. • Ritin de administrare: la 6-8 ore interval
Se asociază cu aminoglicozide în afecţiunile severe (septicemii) • Aminopemeillne
2. Penicilina V (fenoximetilpenicilina) - este rezistentă în mediul acid o Spectru de activitate antîmicrobîană:
Condiţionare: tablete de 500000 şi 1000000 Ul • Streptococ, Pneumococ (unele tulpini)
Calea de administrare: per os cu 1/2 - 1 oră înaintea mesei sau 3 ore după masă • Meningococ, Gonococ
Indicaţii: infecţii uşoare (angine, scarlatine) şi în continuarea tratamentului cu • Enterobacterii (E. coli, Sbigella, Salmonella etc.)
Penicilina G (care se administrează ln primele 3-4 zile de boală) • Listeria monocitogenes
3. Penicilinele depozit (retard) - realizează niveluri sanguioe durabile în timp dar • Haemophilus influenzae (rezistenţă 5-40%)
reduse --»utilizate în tratamentele de durată a. Ampicilina
a. Procain-penicilina G (Efitard, Bipenicilina)- este o formă mediu-retard • Legare de proteinele plasmatice redusă (-10%)
o asociază Procain penicilina+ Penicilina G cristalină • Excreţie: urinară şi biliară
o asigură niveluri sanguine cu durata de 12-24 ore • Condiţionare: capsule (250 şi 500mg) şi flacoane de pulbere pentru
o administrare: intramusculară administrare i.m. şi i.v. (250 şi 500mg/fl)
o ritin de administrare: 12-24 ore (1-2 ori/zi) • Doza:
o !a adult (în funcţie de severitatea afecţiunii): 2- l2g/zi
o la copil: 50-400mg/kgc/zi
20
21
 o infecţii urinare
• Ritm de administrare: la 6-8 ore interval
" Doza:
• Calea de administrare: per os, i.m„ i.v.
o la adulţi- 400-500mg/kgc/zi ->30g/zi;
• Indicaţii:
o la copil - 200-600mg/kgc/zi
o infecţii respiratorii (bronşite, traheo-bronşite, laringite, faringite,
• Calea de administrare: i.m., i.v., intrarahidian (3-5mg)
adenoidite acute)
• Ritm de administrare: la 6 ore interval
o infecţii urinare (cu E. coli, Proteus)
o infecţii digestive (cu Salmonella, Shigella) • Reacţii adverse hematologice:
o febră tifoidă a. Leucopenie
o meningite (Haemophilus influenzae, Listeria monocitogenes) b. Trombocitopenie
o tuse convulsivă c. Hemoragii
o infecţii biliare (angiocolite, colecistite) d. Hemoliză
o septicemii, endocardite(+ aminoglicozide) b. Carindacilina, Carfecilina (esteri ai carbenicilinei) - sunt carbeniciline orale
• Contraindicaţii: !n infecţiile stafilococice • Indicaţii: infecţii urinare cu E. coli, Pseudomonas, Proteus
b. Amoxicilină (Amoxyl, Clamoxyl, Ospamox) • Doza: 50-60mglkgc/zi
o Absorbţie: foarte bunii, realizând niveluri sanguine crescute • Ritm: la 6 ore interval
o Toleranţă digestivă: foarte bună c. Ticarcilina, Sulbenicilina - sunt mai active pe Pseudomonas aeruginosa
o Niveluri realizate în lichidul cefalo-rahidian: medii /bune în condiţiile unei • Doza:
inflamaţii a meningelui o la adult- l-3g/zi;
o Excreţie renală: nemodificată o la copil - 200-JOOmg/kgc/zi
o Condiţionare: capsule, tablete filmate, pudră pentru suspensie, flacoane cu • Calea de administrare: intramuscular la 6 ore interval
pulbere pentru administrare i.m. şi i.v.
o Doza: U reidopeuicili:ne
• la adult - 2-8g/zi; • Spectru de acţiune antibacteriană:
• la copil - 50-200mg/kgc/zi a. coci gram pozitivi
o Ritm de administrare: la 6-8 ore interval b. bacili gram negativi
o Indicaţii: aceleaşi ca ale Ampicilinei c. anaerobi (Bacteroides)
• Amidinopeniciline (Mecilinam, Pivmecilinam) - sunt peniciline cu spectru a. Azlocilina, M ezlocilina
larg, au aceleaşi indicaţii ca aminopenicilinele dar sunt mai active pe • Spectru de activitate: acelaşi ca şi al Ampicilinei + Klebsiella pneumoniae,
enterobacteriacee Seratia marcenses, Proteus mirabilis; au o activitate crescută pe Pseudomonas
• Carboxipeniciline - peniciline active pe Pseudomonas Aeruginosa; au acţiune (de 4-5 ori)
bactericidă (interferează sinteza structurii peptidoglicanice)
a. Carbenicilina (Pyopen) • Indicaţii:
• Spectru de activitate antimicrobiană: o endocardite (în asociere cu aminoglicozidele),
o Pseudomonas aeruginosa (piocianic) o septicemii
o Proteus spp. (vulgaris, morgani) o infecţii abdominale, pelvine, biliare
o Enterobacter • Doza: la adult- 6-l2g/zi;la copil-200mg/kgc/zi
„ Farmacocinetică: calea de administrare: i.v. (în perfuzie), la 8 ore interval
o difuziune bună în ţesuturi, lichidul peritoneal, pleural, bilă b. Piperacilina
o pătrundere slabă în LCR • Spectru de activitate:
o excreţie urinară: crescută o bacili gram negativi (Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Pseudomonas)
.o legare de proteinele plasmatice: 50% o anaerobi (Bacteroides fragilis)
o nu se absoarbe pe cale digestivă • Doza: la adult- 200mglkgc/zi; la copil- 200-250mglkgc/zi
• Indicaţii clinice: • Calea de administrare: Lv. (ln perfuzie endovenoasă) la 8 ore interval
o infecţii sistemice severe cu Pseudomonas, Proteus; • Un nou produs: Piperacilină + Tazobactam = Tazoein
o peritonite
o arsuri/plăgi suprainfectate cu Pseudomonas; Oxapeneme (Clavame)-inhibitori de beta-lactamaze
o infecţii bronbo-pulmonare severe a. Acidul clavulanic
22 23
 • derivat beta-lactamic din streptomyces clavuligenes • Germeni sensibili:
• rezistent la toate beta-lactamazele microbiene o Streptococ grup A, B, D, Pneumococ
• mecanism de acţiune: pătrunde în peretele celulei microbiene unde fixează şi o Stafilococ
inactivează ireversibil beta-lactamaza, penniţând astfel acţiunea antibioticului o Meningococ
asupra bacteriei (peniciline, cefalosporine) o Gonococ
o Combinaţii ale acidului clavulanic cu diverse antibiotice o H. Influenzae
Augmentin = Acidul clavulanic (clavu!anatul de K) + Amoxicilînă o Enterobacteriacee (98- l 00%)
• Spectru de activitate: o Pseudomonas
o stafilococi rezistenţi la beta-lactamine o Anaerobi gram pozitivi (Clostridii, coci)
o bacili gram-negativi rezistenţi la Amoxicilină o Anaerobi gram-negativi (Bacteroides, Fusobacterium)
o coci gram-pozitivi şi gram-negativi o Campy!obacter, Yersinia
• Indicaţii: infecţii respiratorii, digestive, biliare, cutanate, urinare, meningite, o Listeria,
listerioză, febră tifoidă, tuse convulsivă o Pasteurella, Brucel!a
• Doza: la adult - 1-6g/zi; la copil- 80-200mg/kgc/zi la 8 ore interval o Moraxella
• Condiţionare: tablete, suspensie pentru copii, flacoane cu pulbere pentru • Germeni rezistenţi:
administrare iv o Corynebacterii
Timentin (Ticarpen) = Acid clavulanic + Ticarci!ina o Cblamidia
• Spectru de activitate: o Legionella
o bacili gram-negativi producători de beta-lactamaze (Pseudomonas, o Mycoplasma
Klebsiella, Proteus) • Farmacocinetica:
o stafilococi rezistenţi la beta-lactamaze o se absoarbe nwnai parenteral
• Indicaţii clinice: o timpul de înjumătăţire: l oră, dar are un efect postantibiotic prelungit
o pneumonii severe (+ pneumonii de aspiraţie) o penetrabilitate bună în: ţesuturi (pulmonar, osos, pleură, peritoneu), secreţii;
o infecţii abdominale pasajul pnn bariera hemato-encefalică redus
o genitale o se excretă renal
o infecţii cutanate o Indicaţii clinice:
o osteomielite o în tratamentul de dezescaladare în infecţiile severe de etiologie neprecizată
o infecţii la neutropenici (!n asociere cu aminoglico71de) (până la elucidarea etiologiei)
• Doza: la adult 250mg/kgc/zi; la copil- 75-lOOmg/kgc/zi o infecţi severe polimicrobiene
• Calea de administrare: i.v. (în perfuzie) la 6-8 ore interval o infecţii nosocomiale (de obicei cu germeni rezistenţi)
b. Sulbactam - inhibitor de beta-lactarnaze o infecţii grave: pulmonare, abdominale, ginecologice
o sepsis
• Sulbactam + Ampicilina = Unasyn/Sultamicin
o endocardite
• Spectru de activitate:
o bacili gram-negativi (Klebsiel!a, H. influenzae, E. coli) • Doza:
o Bacteroides o la adult - l-4 g/zi;
o Stafilococi rezistenţi la beta-lactamine o la copil - 60mg/kgc/zi
o Branhamella • Calea şi ritmul de administrare: i.v. (perfuzat lent timp de 30-60minute) la 6-8 ore
o Legionella interval
• Indicaţii, doze, cale şi ritm de administrare sunt aceleaşi ca cele ale Augmentinului b. Meropeuem (Meronem) un alt membru al familei carbapenemilor, cu spectru
antibacterian extins, astfel: coci şi bacili gram-pozitivi şi gram-negativi, anaerobi
• Indicaţii:
CARBAPENEME
Sunt beta-lactamine cu spectru larg de activitate antimicrobiană, stabile la beta- o pneumonii, inclusiv pneumonii nosocomiale
o infecţii ale tractului urinar
lactamaze
o infecţii intraabdominale
a. lmipenem + Cilastati11a (Tienam)
o infecţii ginecologice
• este un antibiotic bactericid, cu cel mai larg spectru antibacterian
o infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi
• atinge niveluri crescute în sânge şi urină
o meningite, sepsis
• se administrează de obicei ln monoterapie o tratamentul empiric al infecţiilor la neutropenici
24
25
 • Farmacocinetică: CEFALOSPORINELE/CEFEME
o timp de înjumătăţire l oră, legare de proteinele plasmatice în proporţie de
2% • sunt beta-lactamine care au la bază nucleul 7-amino-cefalosporanic
o pătrunde bine în majoritatea umorilor şi ţesuturilor, inclusiv în LCR • au acţiune bactericidă; inhibă sinteza peretelui bacterian
• Condiţionare: flacoane de 500mg şi lg pulbere pentru administrare îm, iv • au un spectru antibacterian lărgit, sunt active pe: Stafilococi rezistenţi la
• Doza: Penicilină, bacili gram-negativi, anaerobi gram negativi şi gram pozitivi
a la adulţi - 3-6g/zi (în meningite doza maximă) • nu au prag toxic
a Calea şi ritmul de administrare: i.m. şi i.v. (ln bolus sau în perfuzie cu • au timp de înjumătăţire mai lung (de la Yz oră - 8 ore)
durata de 15-30 minute) la 8 ore interval; • absorbţie digestivă bună (cefalosporine generaţia I şi ÎI)
0 la copil - 10-20mg/kgc/zi - 120mg/kgc/zi (în meningite) iv în perfuzie
• se excretă sub formă nemodificată în urină
del5-30 minute
• pătrund foarte bine ln LCR ( cefalosporine generaţia III)
c. Ertapenem {Invanz)
• reacţii adverse minime (sensibilizare încrucişată cu Penicilinele- 20%)
• Spectru de activitate antibacteriană:
a bacterii gram-pozitive
a gram-negative aerobe şi anaerobe. a. Cefalosporine de generaţia I
• Indicaţii terapeutice: • spectru de activitate: Streptococ beta-hemolitic, Viridans, Pneumococ,
o infecţii intraabdominale complicate Meningococ, Stafilococ, Enterobacterii, H. influenzae
o infecţii complicate ale tegumentelor, inclusiv infecţii ale extremităţilor • inactive pe: Enterococ, Pseudomonas, Bacteroides
inferioare din diabetul zaharat Indicaţii: infecţii uşoare şi medii: angine, otite, sinuzite, pneumonii, infecţii urinare
o pneumonia comunitară Nu pătrund !n LCR
o infecţii complicate ale tractului urinar inclusiv pielonefrita Doză şi ritm de administrare: la adult - 2-4g/zi; la copil - 50-lOOmg/kgc/zi la 6 ore
o infecţii pelvine acute inclusiv endometrita postpartum, avort septic şi interval
infecţii ginecologice postchirurgicale
o sepsis !Je uz oral De uz parenteral
• Condiţionare: flacoane de lg Ertapenem pulbere pentru administrare iv, im
~efalexina (Keflex) ..,efalotina (Keflin)
• Doza:
o la adult - lg/zi, doză unică i.v. în perfuzie endovenoasă timp de 30 ~efadroxil (Oracef) ...,efaloridin (Ceporin)
minute sau i.m. (cu Lidocaină)
Cefradin (Valosef) rCefazolina (Kefzol)
o la copil< 12 ani: 30mg/kgc/zi în 2 doze la interval de 12 ore
Panipenem, Biapenem =noi carbapeneme neînregistrate în România i...efaclor (Ceclor) ~efradina

Cefatrizine (Cefaperos) rCefazedona

MONOBACTAME (beta-lactamine monociclice)
Aztreonam
b. Cefalosporine de generaţia a II-a
• are un spectru antimicrobian selectiv numai faţă de aerobii gram-negativi (E.
coli, Enterobacter, Klebsiella, H. influenzae, Proteus, Pseudomonas) • majoritatea sunt preparate de uz parenteral, dar există şi cefalosporine din această
generaţie de administrare orală
• este rezistent la beta-lactamaze
• spectru de activitate: coci gram-pozitivi, coci gram negativi, bacili gram-negativi,
• se administrează numai parenteral
anaerobi: coci şi bacili gram-pozitivi şi gram-negativi
• nu pătrunde în LCR. nu este nefrotoxic
• inactive pe: Enterococ, Pseudomonas, Enterobacter
Doza: la adult - 1-8g/zi; la copil - 60-90mg/kgc/zi
Calea şi ritmul de administrare: i.m„ i.v. la 8-12 ore interval • Indicaţii:
Indicaţii: infecţii abdominale, urinare, genitale
o infecţii respiratorii, digestive, urinare, genitale, artrite, osteomielite,
septicemii, endocardite
• Doze şi ritm de administrare:
o la adult - 2-6g/zi;
o la copil - 50-1 OOmg/kgc/zi la 8 ore interval

26 27
De uz parenteral De uz oral d. Cefalosporinele de generaţia a IV-a
,__efuroxim (Zinacef) ,__efuroxim (Zinnat) • Reprezentanţi; Cefepim (Maxipime), Ce!pirome (Cefrom)
• Spectru de activitate antimicrobiană:
-:efamandol (Kefadol, Mandol) o spectru larg de activitate împotriva bacteriilor gram-pozitive şi gram-
.._,efoxitin (Mefoxin) Cefoxitin (Xifia) negative, inclusiv împotriva tulpinilor rezistente la arninoglicozide sau
cefalosporine de generaţia a Ill-a;
Cefotiam (Halospor)
o penetrează rapid în celulele bacteriene gram-negative;
Cefotetan o activitate bună asupra bacteriilor anaerobe (Bacteroides, Clo.stridii).
<.-efonicid o Inactiv faţă de Bacteroides fragilis şi CI. Difficille
• Indicaţii:
~efuroxim axetil • infecţii ale tractului respirator inferior (bronşite, pneumonii)
• infecţii urinare (pielonefrite)
c. Cefalosporinele de generaţia a III-a • infecţii ale tegumentelor şi ţesuturilor moi
• Caracteristici: • infecţii intra-abdominale (peritonite şi infecţii ale tractului biliar)
o sunt mai rezistente faţă de beta-lactamaze • tratamentul empiric al pacienţilor febrili cu neutropenie
o au un spectru antibacterian mai lărgit • preoperator în intervenţii chirurgicale la adult
o pătrund foarte bine în LCR, oase, pleură • Condiţionare: flacoane de 500 mg, lg şi 2g pulbere pentru adm. im şi iv
o excreţie biliară foarte bună (Ceftriaxona, Cefoperazona) • Doza şi mod de administrare:
o excreţie urinară foarte bună (60-90%) • la adult: în infecţiile uşoare şi medii - lg la 12 ore Lm. sau Lv.; în infecţii
o reacţii de sensibilizare reduse (încrucişate cu penicilinele numai în l 0% din severe - 2g la 12 ore; în infecţii foarte grave - 2g la 8 ore;
cazuri) • la copil - l 50mg/kgc/zi la 8 ore interval
o timp de înjumătăţire lung (6-8 ore), motiv pentru care se administrează la
12-24 de ore interval e. Cefalosporine generaţia V
o inactive pe: Enterococ, Streptococ viridaos Ceftarolina reprezintă o opţiune promitaţătoare pentru tratamentul infecţiilor
• Indicaţii: cutanate severe de spital, infecţiilor plăgilor traumatice unde există riscul unor asocieri
o infecţii severe: respiratorii, urinare, abdominale, genitale, osoase polimicrobiene şi unde participarea MRSA este importantă. Diabeticii reprezintă, de
o meningite cu bacili gram-negativi asemenea, o populaţie cu risc crescut de infecţii polimicrobiene.
o septicemii, endocardite, peritonite Ceftarolina se poate utiliza cu succes la pacienţii Jn vârstă cu comorbidităji datorită
• Doza; profilului de siguranţă foarte bun (pneumonii, endocardite).
o la adult - 2-6g/zi; Mecanism de acţiune: inhibarea sintezei peretelui bacterian prin legare de PBP-uri.
o la copil - 50-lOOmg/kgc/zi Spectru de activitate: Germeni Gram pozitivi (MSSA şi posibil VRSA şi
• Calea şi ritmul de administrre: per os, i.m. şi i.v. la 8, 12 şi 24 ore interval Streptococcus pneumoniae rezistent la penicilină), Enterococii nu sunt sensibili) şi
Gram negativii (Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca,
De uz parenteral. !De uz oral and Escherichia coli) cu excepţia patogenilor producători de ESBL şi Pseudomonas
aeruginosa)
vefotaxima (Claforan) .vefixima (Oraken) Doza:
Moxalactam (Latamoxef) -...efpodoxima (Cefodex, Forexo)) o la adulţi > 18 ani: 600 rrig la 12 h; IV - infuzat între 5 până la 60 min
o Copii: 2 ani - < 18 ani cu greutate :5 33 kg: 12 mg/kg la fiecare 8 h, IV
Cefoperazona (Cefobid) antipseudomouas Cefetamet (G!obocef) administrat lntre 5 - 60 min.
Ceftazidima (Fortum) - antipseudomonas c.efatrizim (Santatricin) o Copii; 2 ani - < 18 ani cu greutate > 33 kg: 400 mg la fiecare 8 h sau 600 mg
la 12 h, IV administrat între 5 - 60 min
Cefsulodina (Monaspor) - o Copii de la 2 luni şi < 2 ani; 8 mg/kg la fiecare 8 h, IV administrat 5 - 60 min
antipseudomonas o Ajustarea dozei se va face în funcţie de clearence-ul la creatinina
c.eftriaxona (Rocephine)
c.eftizoxima (Cefizox) Ceftoblprol medoearil - o nouă cefalosporină parenterală
Atinge concentraţii crescute 1n muşchii scheletici şi ţesutul adipos subcutanat după
o singură doza de500 mg i.v.

28 29
 Combinaia unei cefalosporine noi cu un nou inhibitor de ~-lactamaze (avibactam), b. Clruitromicina (Klacid)
reprezintă o opţiune promiţătoare în ceea ce priveşte extinderea spectrului de acţiune • Condiţionată sub formă de:
către Enterobacteriaceele producătoare de ESBL şi tulpinile producătoare de • tablete (de 250mg şi 500mg - retard)
carbapanemaze, cu excluderea carbapenemelor din terapie. • pulbere pentru suspensie orală
• Doza:
• la adult - 500 - lg/zi (în funcţie de afecţiune);
MACROLIDE • la copil- 15mg/kgc/zi, la 12-24 ore

ReprezentanJi: c. Azitromicina:
• Eritromicina • Condifionată sub formă de:
• Spiramicina o tablete de 250 şi 500mg
• Josamicina o pulbere pentru soluţii orale
• Claritromicina • Doza:
o în prima zi !Omg/kgc/zi apoi în următoarele 2 sau 4 zile Smg/kgc/zi (durata
• Azitromicina
tratamentului este în funcţie de afecţiune)
• Telitromicina
d. Telltromiclna - este un nou macrolid cu indicaţii în pneumoniile comunitare cu
„ Spectru antibacterian: germeni rezistenţi (Pneumococ, H. influenzae etc,); se administrează numai peste
o Streptococ beta-hemolitic şi Stafilococ producător de beta-lactamaze vârsta de 18 ani.
o Clostridii, Bordetella pertussis, Corynebacterium diphtcriae
o Mycop!asme, Chlamidii, Legionella pneumophlla
o H. influenzae, Listeria, Borellia burgdorfei, Rocka!imea hensele, Ricketsia,
Campylobacter jeciuni/coli AMINOGLICOZIDE
o Difuzează foarte bine în: oase, ţesut pulmonar, lichid sinovial, pleură
o Excreţie biliară foarte bună • Spectru de activitate antimicrobiană:
o Nu pătrunde în LCR - nu se utilizează în meningite a. Stafilococ rezistent la Penicilină
b. Bacili gram-negativi (enterobacterii): Klebsiella, Pseudomonas, Proteus,
" Indicaţii:
E. coli, Salmonel!a
o angine cu Streptococ beta-hemolitic, erizipel, scarlatină la persoanele c. Bacil Koch (Streptomicina, Amikacina, Kanamicina)
alergice la penicilină • Mecanism de acţiune: se fixează pe ribozomi şi determină formarea de false
o otite, sinuzite, bronşite, adenoidite supurate proteine bacteriene, conducând la moartea bacteriei.
o pneumonii cu Mycoplasma, Chlamidia, Legionella • Farmacocinetică:
o difterie + sterilizarea purtătorilor de bacil difteric o Nu se absorb pe cale digestivă
o tuse convulsivă şi profilaxia contacţilor (de elecţie) o Nu pătrund în LCR
o infecţii cu Listeria monocitogenes o Nu se leagă de proteinele plasmatice (sau foarte slab)
o artrite, osteomielite o Se elimină rapid pe cale renală
o gastrite cu Campylobacter jejuni
Generaţia I:
a. Eritromicina: o Streptomicina
• Condiţionată sub formă de: o Kanamicina
o tablete o Neomicinele
o · pulbere pentru suspensie orală (sub formă de esteri estolat, propionat, o Spectinomicina
succinat) - rezistentă în mediul acid gastric
1. Doza: a. Streptomicina
• flacoane cu pulbere pentru administrare i.v. (300mg/fl) • Indicaţii:
• La adult: 2g/zi per os şi 900mg/zi (în perfuzie lentă timp de 60 minute) o TBC ("m asociere cu: Pirazinarnida, Ethambutolul, Hidrazida acidului
• La copil: 30 - 40mg/kgc/zi la 6-8 ore interval izonicotinic şi Rifampicina)
o endocardita cu Enterococ (+ betalactamine)
30 31
 o endocardita cu Streptococ viridans (+penicilina) • Avantajele aminoglicozide!or de generaţia a HI-a:
o tularemie, pestă, bruceloză o ating niveluri serice înalte
• Doza: o au o eliminare renală activă
• la adult - lgfzi; o ating o concentraţie biliară eficientă
• la copil - 50mg/kgc/zi o sinergie excelentă cu betalactaminele
• Cale şi ritm de administrare: i.m„ i.v. la 12 ore interval o au o toxicitate mai redusă (Netilmicina)
o au reacţii de sensibilizare rare
b. Kanamicina - foarte puţin utilizată în prezent din cauza efectelor adverse redutabile o sunt preferate la bolnavii cu insuficienţă renală acută sau cronică sau la nou-
(oto- şi nefrotoxicitate) născut

• Indicaţii: a. Amikacina
o TBC (antituberculos de linia a II-a), infecţii cu bacili gram-negativi; • Indicaţii infecţiile severe cu bacili gram-negativi rezistenţi la Gentamicină (în
o administrare i.m. în doza de l5-20mg/kgc/zi special Pseudomonas în asociere cu Carbenicilina)
• Doza:
c. Neomicinele - astăzi se folosesc numai !n: o la adult- l 5mg/kgc/zi (max. l ,5gfzi);
• tratamente topice cutanate: plăgi, arsuri o la copil- 15mg/kgc/zi
• oral: preoperator pentru sterilizarea colonului, în comă hepatică (înhibă flora • Cale şi ritm de administrare: i.m., i.v. la 12 ore interval
generatoare de amoniac), infecţii intestinale (dizenterii) b. Netilmicina
• aminoglicozid cu cele mai puţine efecte adverse (oto- şi nefrotoxice)
tL Spectinomicina - utilizată în tratamentul gonoreei • Doza:
o la adult- 4-6mg/kgc/zi;
Generaţia a Il-a o la copil - 6-7,5mg/kgc/zi
a. Gentamicina • Cale şi ritm de administrare: i.m., i.v. la 8-12 ore interval (studii la sugar şi
• Indicaţii
- infecţii severe: în asociere cu o betalactamin㪠copil indică doză unică/zi)
o endocardite: cu Stafilococ (+ Oxacilină), cu Enterococ (+ Ampicilină), cu
Pseudomonas (+Carbenicilină)
o sepsis cu bacili gram-negativi RIFAMPICINE
o pneumonii şi bronhopneumonii (cu Stafilococ sau Bacili gram-negativi)
• Condiţionare: fiole de 40 şi 80mg • Spectru de activitate antimicrobian:
• Doza: • Bacilul Koch, Brucella, Legionella, bacilul leprei
o la adult - 3-Smg/kgc/zi (maximum 240mgfzi); • Bacili gram-pozitivi aerobi (B. difteric)
o la copil - 5- 7mg/kgc/zi • Bacili gram-negativi aerobi (Klebsiella, H. influenzae)
• Cale şi ritm de administrare: îm, iv, la 8-12 ore interval (studii recente au • Coci gram-pozitivi (Streptococ, Pneumococ, Stafilococ - antistafilococic de
evidenţiat că la nou-născut şi sugar se poate efectua o singură administrare/zi, fără rezervă)
a determina efecte adverse toxice) • Coci gram-negativi (Meningococ, Gonococ)
• Chlamidii
b. Tobramicina şi Sisomicina • Mycoplasme
• Au o acţiune foarte bună pe bacilii gram-negativi rezistenţi la Gentamicină şi !n • Listeria
special pe Pseudomonas aeruginosa • Leishmania
• Doza: • Farmacocinetică:
o la adult - 3mg/kgc/zi;
o sunt antibiotice bacteriostatice dar pot deveni bactericide în funcţie de doză
o ·la copil - 3-5mg/kgc/zi
administrată şi de microorganismele asupra cărora îşi exercită acţiunea
• Cale şi ritm de administrare: i.m., i.v., la 8 ore interval o absorbţie digestivă foarte bună
o timp de înjumătăţire: 3 ore
Generaţia a IH-a: o pătrundere tisulară foarte bună: bronhii, plămân, pleură, LCR, oase
• Aminoglicozide semisintetice (Amikacina, Dibekacina, Netilmicina) obţinute astfel: o excreţie; bilă, urină
o din Kanamicină .....,. Amikacină --> Dibekacină --' Nabekacină o trece prin placentă (contraindicată la gravide)
o din Sisomicină --> Netilmicînă .....,. Sagamicină o are o activitate intrafagocitară importantă (TBC, Bruceloza)
32 33
 o acţiune bactericidă faţă de microorganismele intracelulare (Mycoplasme, •sunt metabolizaţi în ficat prin glucuronoconjugare sub acţiunea enzimei
Chlamidii) glucuroni!-transferaza (care lipseşte la nou-născut -+ sindromul cenuşiu)
• Mecanism de acţiune: inhibă specific ARN polimeraza microbiană • se elimină prin urină inactivaţi (80-90%)
• Indica/ii: • sunt inactivaţi în muşchi
o Tuberculoza (antituberculos major) • Indicaţii - restrânse la ora actuală din cauza efectelor adverse toxice la nivelul
o Infecţii stafilococice severe (stafilococia malignă a feţei, stafilococii bronho- sistemului hematopoietic (aplazie medulară)
pulmonare, pneumonii, otomastoidite, sepsis, meningite, endocardite) · • febră tifoidă, febre paratifoide
o Legioneloza, Bruceloza, Listerioza • salmoneloze sistemice
oInfecţii cu Chlamidia pneumoniae şi Chlamidia trachomatis (trahom, • meningite purulente (Meningococ, Pneumococ, H. influenzae, Stafilococ -
uretrite) se mai foloseşte astăzi numai în Africa)
o meningite (meningococice, pneumococice, cu H. influenzae) • abcese cerebrale polimicrobiene (unde nu există alte posibilităţi terapeutice)
o sterilizarea purtătorilor nazali/faringieni de meningococ, H. influenzae, bacil • infecţii cu anaerobi (Bacteroides fragilis)
difteric, stafilococ şi profilaxia contacţilor de meningită meningococică şi cu • infecţii cu Ricketsii, Chlamidii, Mycoplasme
H. influenzae • Reacţii
adverse:
o infecţii biliare şi renale cu bacili gram-negativi . . . o supresie medulară-> pancitopenie/agranulocitoză
a. Condiţionare: capsule (150 mg, 300 mg); !n tratamentul TBC sunt dispombile o sindromu! cenuşiu (la nou-născut)
la ora actuală capsule care conţin asocieri de substanţe antituberculoase o dismicrobisme mucoase (stomatite, diaree)
(Rifampicina + HIN + Pirazinamida sau Rifampicina + HIN), sub formă de o erupţii, nevrită
soluţie pentru administrare intravenoasă, intramusculară (Rifocin, Rifadin)
b. Reac/ii adverse: a. Cloramfenicolul
• sindrom citolitic • Condijionare:
• sindrom colestatic o capsule (Cloramfenicol palmitat)
• colorează secreţiile în roşu (lacrimi, salivă, urină, materii fecale)
o pulbere pentru suspensie orală, flacoane de pulbere pentru administrare
i.v. (Cloramfenicol hemisuccinat de sodiu)
• Doză şi ritm
de administrare:
CLORMiFENICOLil o La adult: l-3g/zi- peros, i.v. la 6 ore interval
o La copil: 25-!00mg/kgc/zi-per os, i.v. la 6-8 ore interval
• Sunt antibiotice cu spectru larg, cu efect bacteriostatic sau bactericid
(dependent de doză şi microorganim) b. Tiamfenicolul - are structura şi spectrul antibacterian asemănătoare
• Reprezentanţi: · Cloramfenicolului; are avantajul că nu determină aplazie medulară ireversibilă
o Cloramfenicolul • Doza:
o Tiamfenicolul • la adult: 1,5-3g/zi (max. 4g/zi): per os, i.m„ i.v. la 8 ore interval
• Spectru de activitate antimicrobiană: • la copil: 25-30mg/kgc/zi (max.75mg/kgc/zi) la 8 ore interval
o Bacterii aerobe şi anaerobe gram-pozitive şi gram-negative
o Spirochete
o Leptospire · TETRACICLINELE
o Mycoplasme
o Chlamidii
• Suut antibiotice cu spectru larg, cu acţiune bacteriostatică
o Ricketsii
• Reprezentanţi:
• Tetracicline naturale: Clortetraciclina
• Mod de acţiune: inhibă sinteza proteinelor bacteriene la nivelul ribozomilor
• Tetracicline de sinteză:
• Farmacocinetica: 0 Oxitetraciclina
• se absorb foarte bine (rapid şi complet) la nivelul mucoasei digestive
' Doxiciclina
• difuzează foarte bine în ţesuturile şi fluidele organismului (nu şi !n bilă) 0 Minociclina (preparate orale)
• pătrund foarte bine prin bariera hemato-meningee (nivel 30-50%) 0 Rolitetracic!ina (preparat injectabil)
• ating o concentraţie foarte bună în vasele limfatice

34 35
 o Spectru de activitate antimicrobiană: Bacterii gram-pozitive şi gram-negative,
Ricketsii, Treponeme, Leptospira, Mycoplasme, Chlamidii, Entamoeba
hystolitica, Yersinia enterocolitica, Listeria, Brucella, Pastemella, anaerobi.
• Inactive pe: Streptococ, Pneumococ, Stafilococ
o Mecanism de acţiune: inhibă sinteza proteinelor bacteriene prin legare de
ribozomii bacterieni (subunitatea 30S)
• Farmacocinetică:
• absorbţie digestivă bună dar incompletă (60% - pentru cele de generaţia I şi
a II-a şi 90% pentru cele din generaţia a III-a)
• timp de înjumătăţire lung pentru cele din generaţia a III-a
• difuziune tisulară bună (plămâni, sinusuri)
• metabolizare; în ficat; concentraţie biliară crescută
• se elimină prin urină şi fecale (Minociclina)
• nu pătrunde în LCR
• trece prin placentă şi se elimină prin lapte
o Indicaţii:
• infecţii respiratorii (bronşite, pneumonii, sinuzite)
• infecţii cu: Mycoplasme, Chlamidii, Ricketsii
e limfogranulomatoza veneriană
" lues, leptospiroza, antrax, holera
• amibiaza intestinală, febra recurentă
o Contraindicaţii: copii < 7 ani
o Doza:
• Tetraciclinele de generaţia I:
• Tetraciclina: l,5-2g/zi per os, la 6 ore interval
• Rolitetraciclina (Reverin): 20mg/kgc/zi, iv la 8-12 ore interval (1
fl.=300mg)
• Oxitetraciclina: per os -- 25-SOmgfkgc/zi la 6-12 ore interval şi i.m. -
250-SOOmg/zi
• Tetraciclinele de generaţia a II-a -preparate orale
• Metacyc!ina - l Omg/kgc/zi la 12 ore interval
• Limecyclina - 600mg/zi divizate la 12 ore interval
• Tetracicline de generatia a III-a
0 Doxiciclina (Vibramicina): per os şi iv - 200mg/zi la 12 ore interval
0 Minociclina (Minocin) - per os, im, iv - 200mg ln prima zi apoi
lOOmg/zi
Tigeeyelina(glicilcicllna) - tetraciclina generaţia a III-a
Mecanism de acţiune: Inhibarea sintezei proteice bacteriene prin legare de
subunitatea ribozomala 308 (bacteriostatică); este bactericida pentru S. pneumoniae şi
L. Pneumofila. . o tablete - Sulfametoxazol l OOmg + 20mg Trimetoprim
Spectru de activitate: Gram pozitivi (incluzând MRSA şi VRE) ŞI Gram
negativi (incluzând Enterobacteriacae, MOR producătoare de ESBL Acinetobacter
baumanii şi KPC-Klebsiella pneumoniae)
Doza:
„ Adulţi: iniţial IOOmg (doza de încărcare), lll"ffiată de 50mg la 12h intravenos
timp de 5-J 4 zile (în funcţie de severitatea infecţiei, localizarea ci şi răspunsul
clinic al pacientului)
36
• Copii şi adolescenţi (8 - 17 ani)
o Copii între 8ani până la <12 ani: l.2 mg/kg la fiecare 12 h intravenos
până la doza maximă de 50 mg la 12 h pentru 5 - 14 zile
o Adolescenţi între 12 până la <18 ani: 50 mg la 12 h pentru 5- 14 zile
Tigecyclina este activă pe majoritatea bacteriilor Gram pozitive şi Gram
negative şi pe anaerobi - incluzând activitate împotriva MRSA, Stenotrophomonas
maltophilia, Haemophilus influenzae şi Neisseria gonorrhoeae şi tulpinilor MOR de
Acinetobacter baumanii. Nu este activă pe Pseudomonas spp.
Este indicată în tratamente diverse dar este aprobată pentru infecţii cutanate
severe complicate cu extindere la piciorul diabetic şi infecţii intraabdominale.
Societatea Emopeană de Boli Infecţioase şi Microbiologie Clinică recomandă
tigecyclina ca poteţială terapie de salvare în infecţia severă şi/sau complicată sau
refractară cu Clostridium difjicile.
Tigecyclina se foloseşte şi la pacienţii imunocompromişi sau cei cu cancer, cât
şi în leucemia mieloida acută.
Tetracicline noi
Omadacycli:n Tosylate
Omadacycline - antibiotic nou aparţinând clasei aminomethylcyclines care inhibă
sinteza proteinelor bacteriene prin atşare la situl de legare de ribozomi, care este
similar cu cel pentru tetracicline.
Omadacyc!ina nu este afectată de mecanismele de rezistenţă că pompele de eflux şi
protecţia ribozomală.
Are un spectru de activitate larg, incluzând MRSA, streptococii P-hemolytici ,
Enterococci (inclusiv VRE), S. pneumoniae penicilino-resistenţi şi bacteriile Gram-
negative (Haemophilus injluenza, E. coli şi Klebsiella pneumoniae)
Doza: 100 mg, intravenos, o dată/zi cu posibilitatea de tranziţie per os 200 mg, o
dată/zi - în studii a fost mai eficientă decât Linezolidul.
Efecte/a adverse gastro-intestinale sunt uşoare, este bine tolerat.
COTRIMOXAZOLUL
• Cotrimoxazo!ul (Biseptol, Septrin, Bactrim, Tagremin Lidaprim)
• Compoziţie: Sulfametxazol (sulfamida) + Trimetoprim - substanţa activă
antimicrobian este Trimetoprimul
• Preparate pentru adulţi: tablete şi fiole:
o Sulfametoxazol 400mg + Trimetoprim 80 mg/tabletă sau fiolă sau
o Sulfametoxazol 800mg + Trimetoprim l 60mg/tabletă sau fiolă
• Preparate pentru copii:
o suspensie buvabilă
• Mecanismu! de acţiune: sulfamidele având structură asemănătoare acidului
para-aminobenzoic (precursor al acidului folie) i se substituie acestuia în
metabolismul bacterian, determinând formarea de foiaţi nefuncţionali,
împiedicând astfel creşterea bacteriei --> efect bactericid
• Spectru de activitate antibacteriană:
37
 Generaţia Caracteristici/indicaţii terapeutice
o coci gram-pozitivi (Streptococ, Stafilococ);
0 bacili gram-negativi (E. coli, Klebsiella, H. influenzae, Proteus,
„ I (1960)
Acidul nalidixic (Negram) (pentru ambele generaţii)
Salmonella, Shlgella); • Doza: adulţi: 2-4g/zi; copil: 30- 1. "chimioterapice urinare - infecţr
50mg/kgc/zi; per os la 6 ore interval urinare cu bacili gram-negativi
o Vibrionul holeric
2. Enterocolite şi dizenterie bacteriană
o Bordetella
o Pneumocistis carinii Generaţia a U-a (1970) • Nu sunt active în infecţiile sistemice
• Indicaţii: Io Acidul oxolonic • Relativă toxicitate
o infecţii respiratorii, digestive, urinare • Cinoxacina
o infecţii sistemice: sepsis, meningite cu bacili gram-negativi Rosoxacina
o infecţii ORL
pneumonia cu Pneumocistis carinii şi profilaxia infecţiei cu
" • Doza= acee••i
Generafia a III-a (1980) Fluorochinolone de uz sistemic
0
Pneumocistis carinii (PPC) ln infecţia HN/SIDA „ Fluorochlnolone • Spectru ultralarg
o febră tifoidă, bruceloza, holera ~ Norf!oxacina • Active pe gennenii „de spital"
• Doza: „ • Ofloxacina • Realizează concentraţii active îr
o la adult- 320mg/zi divizta la 12 ore per os sau iv; Ciprofloxacina urină, bilă, LCR

0 la copil - l Omg/kgc/zi (20mg/kgc/zi 1n PPC) divizată la 12 ore

~ Pefloxacina Io Indicaţii: sepsis, endocardite,
• Temofloxacina meningite, infecţii urinare, pleuro-
Io Enoxacina pulmonare, genitale, peritonite,
CHIN OLONE • Doza:400-800mg/zi; contraindicaţi• salmoneloze, abcese cerebrale
relativă la conilul în crestere

• Spectru de activitate antibacteriană: Enterobacteriacee (active 100%), Io Generaţia a IV -a (l 990) A, Fluorochinolone de uz sistemi•
Vibrionul holeric, Campylobacter, Stafilococ, Meningococ, Pneumococ, H. Io Gatifioxacina, Trovafloxacina (preparate orale şi inje~iabile)
Influenzae, Clostridii, Legionella, Mycoplasma, Chlamidia, Y ersinia Sparfioxacina, Moxifloxacina B. Active pe bacterii gram pozitiv•
enterocolitica, Ricketsii, Brucella, Bordetella '\* Doza: 400mg/zi; la copil: (Pneumococ, Streptococ), anaerob:·
lOmg/kgc/zi rezistenţi la alte antibiotice
• Inactive pe: Streptococi, Enterococ, Bacteroides
• Mecanism de acfiune bactericid prin inhibarea girazei bacteriene (enzimă d".
importanţă vitală pentru bacterie care intervine în replicarea AND-ulm
bacterian --+ inhibă multiplicarea bacteriei)
• Fluoroqinolone uoi . NITROIMIDAZOLII (Metronidazol, Tinidazol, Ornidazol)
Delafloxacin - activă pe MRSA , cu probabilitate scăzută de selecţie a
mutantelor rezistente ,ln vitro. Este activă împotriva unui spectru larg de • Spectru antimicrobian:
patogeni Gram-pozitivi (S. pneumoniae, Streptococcus .pyogenes. şi o coci şi bacili anaerobi gram-pozitivi şi gram-negativi (Clostridii,
Enterococci) şi patogeni Gram-negativi (Escherichia coli, Klebsiella spp. Şl P. Bacteroides, Peptococcus, Peptostreptococcus, Fusobacterium,
aeruginosa susceptibil la quinolone). Eubacterium)
o Doza: 300 mg la 12 h o acţiune antiparazitară (Giardia lamblia, Trichomonas, Entamoeba
o Avantaj: tratamentul infecţiilor în mediu acid - abcese. hystolitica, Balantidium coli)
0 Preparatul oral reprezintă o alternativă promiţătoare la tratamen.tu! cu • Mecanism de acţiune: inhibă sinteza acizilor nucleici
linezolid pentru secvenţierea terapiei pacienţilor ambulaton. Nu • F armacocinetică:
detennină modificări la nivelul intervalului QT. o bună difuziune tisulară: oase, bilă, sistem nervos central
o timp de înjumătăţire lung: 8-12 ore
o excreţie urinară
o Indica/ii:
• infecţii genitale şi obstetricale
• sepsisuri cu poartă de intrare uterină, colon
• meningite, osteoartrite, osteomielite
• endocardite cu p1mct de plecare infecţiile bucale, genitale

38 39
 Glieopeptide
• infecţii
abdominale severe: apendicite, peritonite
• Vancomicina
•abcese cerebrale
o Mod de acţiune: bactericid prin inhibarea sintezei peretelui celular
•infecţii buco-dentare (pulpite, periodontite, supuraţii oro-faciale profunde)
o Spectru de acţiune (restrâns):
•infecţii pulmonare (bronhopneumonii severe la imunodeprimaţi, bătrâni,
• Enterococ
neutropenici, abcese pulmonare) • Stafilococi rezistenţi la alte antibiotice
• tratamentul infecţiilor la neutropenici • Clostridii
• profilactic: în chirurgia ginecologică şi a colonului • Listeria
o Reacţii adverse: o Nu se absoarbe digestiv
o neurologice (ameţeli, ataxie, convulsii) o Indica/ii:
o tulburări digestive (greţuri, vărsături, colită) o infecţii severe cu Stafilococi şi Enterococi rezistenţi (endocardite
o potenţează anticoagulantele locale, efect disulfiram-like (se contraindică cu Stafilococcns epidennidis, Enterococ, meningite)
alcoolul în timpul tratamentului) o enterocolita nlcero-membranoasă cu Cl. Difficile
o Condiţionare: 111
Doza:
o Tablete o la adult- 25-30mg/kgc/zi (2-3g/zi) po, iv la 6-8 ore interval;
o soluţie perfuzabilă o la copil - 40-60mg/kgc/zi la 6 ore interval
o supozitoare
o Doza: • Teicoplanina - antibiotic activ pe coci şi bacili gram-pozitivi; aceleaşi indicaţii
o la adult-per os: l-3g/zi; i.v. lent: l-1,Sg/zi; ca V ancomicina cu excepţia meningitei (nu pătrunde în LCR)
o la copil-per os: 30-50mg/kgc/zi; i.v. lent: 30mg/kgc/zi
• Doza:
o La adult: 400mg x 2/zi în prima zi apoi 400 mg/zi/ doza unică
o La copil: 10 mg/kgc/doza x 2/zi în prima zi apoi JO mg/kgc/zi
LINCOSAMIDE (Lincomicina, Clindamicina) doza unică

• Spectru de activitate: stafilococi rezistenţi la alte antibiotice, anaerobi gram- • Daptomycina

negativi (Bacteroides) o Mecanismul de acţiune: depolarizare rapidă a membranei bacteriene
• Mecanism de acţiune: inbibă sinteza proteinelor bacteriene prin legare de o Spectru de activitate: patogeni Gramcpozitivi
ribozomi o Dozaj şi cale de administrare
• Jndicafii: o 8-l Omg/kg la fiecare 24 h intravenos
• infecţii stafilococice severe (stafilococii pulmonare, osteomielite) o Ajustare în funcţie de afectarea renală
• infecţii cu anaerobi gram-negativi (pneumonii, sepsis, endocardite, infecţii o CrCl <30 ml/min: 8-1 O mg/kg la 48 h
genitale, peritonite) o Ajustare în funcţie de afectarea renală: CrCl <30 ml/min: 8-JO mg/kg
• meningite stafilococice la48h
• Reacţii adverse:
o enterocolita ulcero-membranoasă (cu Clostridium difficlle selecţionat în Lipoglicopeptide (Oritavancin, Dalbavancin şi Telavanein)
timpul tratamentului) Activitate bactericidă, dependentă de concentraţie, împotriva unui spectru larg
o tromboflebite de patogeni Gram-pozitivi, inclu'siv MRSA cu MICs crescut pentru vancomicină.
o granulocitopenie Aceste molecule, caracterizate printr-un lanţ lateral lipofilic, care se ataşează de
• Doza: membrana bacteriană. Acţionează prin 2 mecanisme diferite:
o Lincomidna: • inhibă sinteza peretelui bacterian (transglicozilare şi transpeptidare)
o la adult -l ,5-2g/zi, la 8 ore interval; • perturbarea funcţiei membranei bacteriene
o la copil - 25-50mg/kgc/zi, la 12 ore interval Dalbavancin datorită timpului de înjumătăţire lung (14.4 zile) şi penetrabilităţii
o Climlamicina: bune în corticala osoasă ar pntea reprezenta în viitor o opţiune terapeutică pentru
• la adult - per os, îm, iv l 0-30mg/kgc/zi (l-2g/zi) la 8 ore interval; osteomielite penniţând administrarea săptămânal (un regimen de 1500 mg de
• la copil - I 0-30mg/kgc/zi, la 8 ore interval dalbavancin administrat în zina l urmat de o doză de 500 mg în ziua 8 - propns în
osteomielită).

40 41
 TEDIZOLID
Oritavancin Mod de acţiune - inhibarea sintezei proteice bacteriene
Mod de acţiune -Inhibarea sintezei peretelui bacterian alterarea funcţiei membranei Spe~t_r~ de activitate - patogeni Gram pozitivi (incluzând MRSA şi VRE), Gram-
Spectru de activitate - patogeni Gram pozitivi (incluzând MRSA şi VRE) pos1tiv1
Doza: 1200mg (doza unică) intravenos timp de 3 ore Doza - 200mg o dată /zi (intravenos sau oral)
Contraindicaţii
Efecte adverse - greţuri, vărsături, diaree, cefalee cefalee, mielosupresie (reversiblă)
• Nici una - date disponibile pentru CrCl >30ml/min neuropatie periferică şi optică '
• Nici una pentru insuficienţa hepatică moderată şi uşoara (nici o dată e Indicaţii:
disponibilă pentru insuficienţă hepatică severă) o infecţii severe produse de aceşti germeni
Efecte adverse o cutanate complicate
• Cefalee, greţuri, vărsături, abcese ale membrelor şi subcutanate, diaree, o endocardite
reacţii la administrarea i.v. o pneumonii de ventilaţie
o meningite etc.)
Dalbavncln " Condiţionare:
Doza: I OOO mg urmate de 500 mg după 1 săptămână, i.v. o soluţie perfuzabilă (pungi de 600 mg)
Contraindicaţii o tablete (600 mg!tb)
• Nici o modificare pentru CrCl> 30 ml/min şi în hemodializă dacă
CrC1<30 ml/min, se recomandă reducerea dozei (750 mg urmate de 375
mg după l săptămână) Bibliografie
• Nici o modificare a dozei. Utilizat cu precauţie la pacienţii cu 1. *A real-life study assessing the efficacy of cefiaroline for the treatment of diabetic
insuficienţă hepatică moderată sau severă (Child-Pugh B sau C) foot infection into the wide clinica! practice.
Efecte adverse 2. This study supports the use of cefiaroline doses higher than the currently approved
• Greţuri, vărsături, diaree, cefalee, alterarea valorilor enzimelor hepatice ones for the treatment ofMRSA infections.
(GGT), rash. 3. Barbour A, Schmidt S, Sabarinath SN, et al. Sofi-tissue penetration of cefiobiprole
în healthy volunteers determined by în vivo microdialysis. Antimicrob Agents
Telavancin a fost aprobat în US pentru tratamentul infecţiilor cutanate, Chemother 2009; 53:2773-2776.
complicate severe, pneumoniei bacteriene nosocomiale sau pneumoniei bacteriene de 4. Barriere ŞL. The ATTAIN trials: efficacy and safety oftelavancin compared with
ventilaţie determinate de S. aureus.datorită reacţiilor adverse se recomanda utilizarea vancomycin for the treatment of hospital-acquired and ventilator-associated
ei când nu mai exista alte alternative optime de tratament. bacteria/ pneumonia. Future Microbiol 2014; 9:281-289.
* The study reported an increased mortality în patients with moderate or severe
Oxazoliilinone renal failure receiving telavancin.
LINEZOLID (ZYVOXID) 5. Bassetti M, Nicco E, Ginocchio F, et al. High-dose daptomycin în documented
Antibiotic din clasa oxazolidinone, activ pe germenii gram-pozitivi (coci şi Staphylococcus aureus infections. lnt J Antimicrob Agents 2010; 36:459-461.
bacili) · 6. Bauer J, Siala W, Tulkens PM, Van Bambeke F. A combinei pharmacodynamic
Mod de acţiune - inhibarea sintezei proteice bacteriene quantitative and qualitative model reveals the potent activity of daptomycin and
Spectru de activitate - Patogeni Gram pozitivi (incluzând MRSA şi VRE) delafloxacin against Staphylococcus aureus biofilms. Antimicrob Agents
Gram-positive Chemother 2013; 57:2726-2737.
Doza 7. Boucher HW, Wilcox M, Talbot GH, et al. Once-weekly dalbavancin versus daily
convenţional therapy for skin infection. N Engl J Med 2014; 370:2169-2179.
• Adult: 600mg la 12h (intravenos sau oral}
• Copil: 30 mg/kgc/zi in 2 sau 3 doze la 8- 12 ore
** Two double-blind, randomized, noninferiority trials (DISCOVER I and
DISCOVER 2), showing that a single dase of intravenous dalabavancin (1 g)
Efecte adverse
followed by a second dose (500 mg) on day 8 was noninferior to a 10-14 day
• Greţuri, vărsături, diaree, cefalee cefalee, mielosupresie (reversiblă), acidoză
course of therapy with vancomycin (I g every 12 h) with an option to switch to oral
lactică, neuropatie periferică sau optică, inhibarea monoamin-oxidazei (risc
linezolid (600mg every 12 h)
de sindrom serotoninergic)
8. Bradford PA, Weaver-Sands DT, Petersen PJ. În vitro activity of tigecycline
against isolates /rom patients enrolled în phase 3 clinica! trials of treatment for

42 43