UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE DIN CRAIOVA

FACULTATEA DE FARMACIE

MONITORIZAREA PACIENȚILOR ÎN CADRUL

PROGRAMULUI DE TRATAMENT CU
KAFTRIO (IVACAFTORUM+
TEZACAFTORUM+ELEXACAFTORUM)

Coordonator științific
Conf. Univ. dr. Maria BOGDAN,
Stagiul VII- Farmacoterapie și interacțiuni medicamentoase

Rezident anul I, Farmacie Generală

Vrăbete Oana Ștefania

CRAIOVA 2022

1
 Medicamentul Kaftrio este prima terapie combinată triplă indicată în tratarea
mucoviscidozei (fibrozei chistice) la pacienți cu vârsta de 12 ani și peste, cu status homozigot
al mutației F508del la nivelul genei responsabile de producerea proteinei cunoscute sub
denumirea de reglator al conducție transmembranare în fibroza chistică (cystic fibrosis
transmembrane conductance regulator = CFTR) sau cu status heterozigot al mutației dF508del
la nivelul genei CFTR cu mutație de tip MF (reducere la minim a funcției). Acest tratament
este considerat o opțiune terapeutică nouă pentru tratarea multor pacienți cu mucoviscidoză,
inclusiv a celor cu mutații de tip MF, pentru care nu există tratament.
Mucoviscidoza este o afecțiune genetică rară, care poate pune viața în pericol și care
afectează aproximativ 42.000 de persoane la nivelul întregii Uniuni Europene. Cauza acestei
tulburări o constituie apariția unei mutații a genei CFTR, care reglează transportul sării și apei
în organism (conform măsurătorilor cantității de clorură în transpirație). Această mutație de la
nivelul genei CFTR permite prezența în celule a unei cantități prea mari de sare și apă, ceea ce
determină acumularea unei cantități excesive de mucus foarte dens, vâscos la nivelul canalelor
și căilor de pasaj existente în organism. Astfel de blocaje afectează plămânii, sistemul digestiv
și alte organe. Simptomele debutează în prima copilărie și se manifestă ca tuse persistentă,
infecții respiratorii și pulmonare recurente și creștere deficitară în greutate. În prezent, pentru
mucoviscidoză nu există niciun tratament curativ, aplicându-se o serie de terapii utile pentru
controlul simptomelor, prevenirea complicațiilor sau reducerea incidenței acestora și
îmbunătățirea calității vieții pacientului. În același timp însă, potrivit EMA, există mulți
pacienți cu mutații care nu permit administrarea tratamentelor disponibile în prezent, ceea ce
2/3 determină existența unei semnificative nevoi medicale neacoperite în raport cu astfel
pacienți.
În componența medicamentului Kaftrio intră trei substanțe, și anume elexacaftor,
tezacaftor și ivacaftor, care acționează prin mărirea cantității de proteină CFTR și
îmbunătățirea funcționării acesteia. Acest medicament este primul tratament cu eficacitate
demonstrată la pacienții cu mucoviscidoză care prezintă mutația F508del pe una dintre alele și
mutația de tip MF pe cealaltă. La astfel de pacienți se constată fie lipsa producției de proteină
CFTR, fie producție de proteină CFTR care nu răspunde la terapiile existente in vitro.
Totodată, medicamentul Kaftrio este indicat și în tratamentul pacienților cu statut homozigot
în raport cu mutația F508del. Cele două grupuri de pacienți constituie majoritatea cazurilor
diagnosticate de mucoviscidoză. Eficacitatea și siguranța în utilizare a medicamentului
Kaftrio au fost studiate în două studii clinice la care au participat peste 500 de pacienți și în
cadrul cărora s-au observat ameliorări semnificative ale funcționării pulmonare a pacienților
precum și scăderea cantității de clorură din transpirație.
În primul studiu, desfășurat la pacienți cu status heterozigot în raport cu mutația
F508del și mutație de tip MF, s-a constatat un nivel de funcționare pulmonară cu 14,3 % mai
mare în comparație cu pacienții căror li s-a administrat placebo (tratament inactiv
farmacologic). În cel de-al doilea studiu, la care au participat pacienți cu status homozigot în
raport cu mutația F508del (F/F), gradul de funcționare pulmonară s-a îmbunătățit cu 10 % în
comparație cu pacienții care urmează tratament cu alt medicament pentru mucoviscidoză
(medicamentul Symkevi).
Fibroza chistică este o boală genetică rară cu transmitere autosomal recesivă,
multisistemică, cu evoluție progresivă şi impact negativ asupra speranței de viață. Această
boală este determinată de alterarea funcţiei glandelor exocrine cu producerea de secreţii

2
glandulare vâscoase care conduc la afectarea funcției sistemului bronhopulmonar, sistemului
digestiv, reproducător și a altor organe. Conform raportului de evaluare a medicamentului
Kaftrio, publicat pe site-ul Agenției Europene a Medicamentului, dovezile analizate de către
experții agenției au provenit din studii clinice în care a fost evaluat impactul terapiei cu
tezacaftorum, ivacaftorul și elexacaftorum asupra funcției pulmonare a pacienților cu fibroză
chistică.

Monitorizarea pacienților în cadrul programului de tratament cu IVACAFTORUM+

TEZACAFTORUM+ELEXACAFTORUM

La includerea în Programul de tratament cu IVA/TEZ/ELX se va completa Fișa de

evaluare clinică inițială (anexa 1) la care se vor anexa documentele medicale care confirmă
diagnosticul pacientului ( test genetic, testul sudorii, scrisoare medicală).
123

Anexa 1
Unitatea sanitară
……………………………………………………………………
….
Fișa de evaluare inițială în vederea includerii în tratament cu IVA/TEZ/ELX a
pacientului cu Fibroză chistică/mucoviscidoză
Nume
Prenume
Data nașterii
ZZ/LL/AAAA
Data evaluării
ZZ/LL/AAAA
Adresa
Asigurat la CAS
Telefon, email
Nume, prenume mama/ tata/
tutore legal
Diagnostic complet
Diagnostic genetic- mutații
Antecedente personale patologice
semnificative
( afectare pulmonară, digestivă,
complicații),declin FEV1,
frecvența exacerbărilor pulmonare
în ultimii 2 ani

Date clinice Greutate, Lungime,

IMC, TA,examen clinic general -
elemente patologice

3
 Date paraclinice obligatorii la inițierea tratamentului
Testul sudorii valoare/tip aparat
TGO
TGP
Bilirubină
hemogramă
CK
Uree serică
Creatinină serică
Examen spută
Ecografie hepatică
Spirometrie /data
FVC
FEV1
Examen oftalmologic *
*la inițiere și apoi anual la pacientul cu vârstă mai mică de 18 ani
SE RECOMANDĂ:
IVA/TEZ/ELX (KAFTRIO) Doza:
…………………….
Perioada…………………..
+ IVACAFTOR
Doza:
Perioada:
Medic :
Semnătura, parafă:
Data completării Fișei de inițiere:

 Monitorizarea pacientului pe parcursul tratamentului cu KAFRTIO:

1. Inițierea tratamentului
Luna a 1/3/6/9/ de la inițierea tratamentului , datele fiind completate conform planului
de monitorizare
2. Luna a 12 -1 și ulterior anual
Evaluarea complianței la tratament, verificarea modului de administrare a
tratamentului si al medicației concomitente ce poate interfera cu acțiunea
IVA/TEZ/ELX, precum și prezența efectelor adverse, se vor efectua la fiecare
vizită de monitorizare.

4
Monitorizarea pacientului în tratament cu IVA/TEZ/ELX va fi personalizată (ca interval de
monitorizare) în funcție de gradul de afectare hepatică/renală si de complicațiile bolii de
fond.
 PRESCRIPTORII

Medici din specialitatea pediatrie, pneumologie pediatrică, pneumologie, cu experiență

în diagnosticul și tratamentul fibrozei chistice, care vor întocmi dosarul de inițiere al
tratamentului si vor emite prima prescriptie medicală pentru o perioada de maxim 28 zile
de tratament. După inițierea tratamentului, continuarea acestuia se poate face de medicii
din specialitatea pediatrie, pneumologie pediatrică, pneumologie din teritoriu sau de către
medicul de familie în baza scrisorii medicale sau a biletului de ieșire.
Recomandarea pentru inițierea tratamentului se face după evaluarea pacientului și a
dosarului acestuia și după confirmarea diagnosticului. Se menționează perioada pentru care
va fi prescris tratamentul (care nu va fi mai mare de 6 luni in primul an de tratament si 12
luni ulterior , cu reevaluare în vederea continuării).
DOSARUL DE INIȚIERE A TRATAMENTULUI trebuie să cuprindă următoarele
documente:

1. Datele de identificare (copii după certificat de naștere, carte de identitate);

2. Consimțământul informat al părintelui (tutorele legal) al copilului sau al
bolnavului (dacă are vârsta peste 18 ani) (anexa 4 a prezentului protocol);
3. A fost completat consimțământul de la părinți și/sau pacient pentru acord
privind administrarea:
DA NU
4. Bilet de externare sau scrisoare medicală care să ateste diagnosticul de
fibroză chistică / mucoviscidoză si indicatia de tratament.
5. Buletin de testare genetică care să ateste mutația specificată în indicațiile
terapeutice ale preparatului
6. Evaluarea inițială – clinică și paraclinică;
7. Tratament concomitent (care ar impune modificarea dozelor terapeutice

 CRITERII DE INCLUDERE
 Pacienții diagnosticați cu fibroză chistică având mutația mai sus menționată
 Vârsta de 6 ani și peste
 Test genetic care să confirme prezența mutației
 Consimțământ informat: tratamentul va fi început numai după ce pacienții sau
părinții respectiv tutorii legali ai acestora au semnat consimțământul informat
privind administrarea medicamentului, acceptarea criteriilor de includere, de
excludere și de oprire a tratamentului, precum și acceptul de a se prezenta
periodic la evaluările recomandate.

5
  CRITERII DE EXCLUDERE
 Vârsta sub 6 ani
Pacienții cu fibroză chistică care nu prezintă mutația menționatâ
anterior
 Refuzul semnării consimțământului informat privind
administrarea medicamentului, a criteriilor de includere,
excludere respectiv de oprire a tratamentului precum și acceptul
de a se prezenta periodic la evaluările recomandate.
 Pacienții cu intoleranță la galactoză, cu deficit total de lactază sau cei
cu sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză( componenta
ivacaftor)

 CRITERII DE OPRIRE A TRATAMENTULUI

 Pacient necompliant la evaluările periodice

 Renunțarea la tratament din partea pacientului
 Întreruperea din cauza reacțiilor adverse
 Absența eficienței

Se consideră că tratamentul este eficient dacă se constată :

- Scăderea valorii obținute la testul sudorii cu 20 mmol/l sau cu cel
puțin 20 % din valoarea inițială sau
- creșterea FEV1 cu cel puțin 5% din valoarea preexistentă la
spirometria de la 12 luni
- Reducerea cu 20% a exacerbărilor pulmonare

- Îmbunătățirea BMI

Kaftrio este un medicament orfan care a fost dezvoltat de compania farmaceutică

Vertex Pharmaceuticals, fiind introdus în Catalogul național al prețurilor medicamentelor
autorizate de punere pe piață în România (Canamed) de la 1 august 2021. Decizia a fost luată
după ce pacienții cu fibroză chistică din România au protestat, solicitând introducerea
tratamentului pe lista medicamentelor compensate. La începutul anului 2022, Comisia
Europeană a aprobat extinderea indicației pentru această combinație terapeutică pentru
tratamentul pacienților cu vârsta cuprinsă între 6 și 11 ani. 

6
Bibliografie
1. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/kaftrio-epar-product-
information_ro.pdf
2. https://www.anm.ro/_/EVALUARE%20TEHNOLOGII%20MEDICALE/9903_2021_Combina
%C8%9Bii_%20Tezacaftorum_Ivacaftorum_Elexacaftorum_Kaftrio.pdf
3. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/orphan-designations/eu3182117
4. https://www.anm.ro/_/COMUNICATE%20DE%20PRESA/Kaftrio_iun2020.pdf
5. Monitorul Oficial al Romaniei, PARTEA I, Nr. 1070 bis/4, XI 2022