NOȚIUNI ÎN GENETICA UMANĂ

În genetica umană, metodele de cercetare sunt total diferite din motive:

*etice

*numărul mare de cromozomi

*distanța mare între generații

*numarul redus de descendenți

Metode de cercetare în genetica umană

1)Metoda gemenilor monozigoți

-Pornește de la premisa că o însușire urmărită în mdescendență este ereditară dacă apare șa ambii gemeni monozigoți și se datorează mediului
dacă la unul apare și la altul nu.

-ex: Despre tuberculoză s-a scris zeci de ani că este o boală ereditară, deoarece apărea la numeroși membrii ai unei familii.

Astfel, prin metoda gemenilor monozigoți s-a stabilit că este o boală infecțioasă foarte agresivă, de aeea apare la mai mulți membrii ai unei
familii, nu pentru că este ereditară.

2)Metoda arborilor genealogici (Metoda Pedigree)

-Urmărește moștenirea unei însușiri, normală sau patologică, pe mai multe generații.

-ex: Arborele genealogic al familiei britanice pentru hemo lie.

3)Metoda izolatelor și a consangvinizării

-În comunitățile izolate, se nasc copii între rude de gradul I și care au risc la homozigotarea unor gene recesive responsabile de diverse boli.

Metoda a demonstrat că riscul de apariție a unor boli, în consangvinizare, crește cu circa 7-8%.

Genomul uman normal și patologic

I Genomul este garnitura haploidă de cromozomi a unei specii.

LA OM: n=23

-Toate organismele sunt diploide -» Specia umană are 2n=46 cromozomi, dintre care 44 sunt autozomi 2 sunt heterozomi ( xx, xy)

fi
 Cariotipul: Este reprezentarea cromozomilor unei celule diploide, ordonați pe perechi și grupe în funcție de dimensiuni, formă, plasarea
centromerului etc.

Deoarece în metafaza mitozei cromozomii se pot evidenția mai bine, cariotipul se alcătuiește cu cromozomii a ați în acest stadiu, colorați
speci c ,astfel încât, în funcție de structura chimice a diferitelor segmente ale ADN să se poată observa bancarea speci că ecărei perechi
de cromozomi omologi.

Prin tehnica bandării se evidențiază pe cromozomi, locui ocupate de gene codi catoare, numite exoni si gene noncodi catoare, numite
introni. După alte criterii, perechile de cromozomi sunt organizate si în grupe notate cu literele alfabetului de la A la G.

Iar cromozomul y, care reprezintă 1/3 din x, este similar perechilor 21, 22 si a fost adăugat grupei G.

II Genomul uman patologic

-Patologia genetică este cauzată de mutații -» modi cări genetice a structurii și funcției ADN.

Clasi care mutațiilor:

1)După cauză:

a) naturale: -radiații ionizate

-substanțe chimice

-variații bruște de temperatură

b) arti ciale: în laborator cu scop științi c si zoonomic.

2)După tipul de celule afectate:

a) mutații somatice

b) mutații genetice - se transmit ereditar

3)După tipul de cromozomi în care au loc mutațiile:

a) autozomale

b) heterozomale

fi
fi
fi
fi
fi
fi
fl
fi
fi
fi
 4)După genele în care au loc

a) dominante

b)recesive

5) După importanța lor:

a)utile - foarte puține

b)dăunătoare - majoritatea

c) indiferente - nu afectează organismul din punct de vedere adaptativ

6) După cantitatea de material genetic afectat

I Mutații genomice——————————————
a) afectează numeric cromozomii

b) afectează structural

c) numerice:

1) poliploidiile: sunt caracterizate prin prezența în plus a unuia sau a mai multor seturi complete de cromozomi.

- la om sunt letale

2) ANEUPLOIDII: sunt caracterizate prin prezența sau absența a 1-2 cromozomi.

-sindroamele genetice

*2n= normal, organism diploid

* 2n-1= monosomie -» sindrom

*2n-2= mulisomie -» letal

*2n+1= trisomie -» sindrom

*2n+2= tetrasomie

-cauze: non-disjuncția cromozomială în ana fază, nu are loc dansul cromozomilor.

A) Aneuploidii autozomale: pot afecta oricare pereche de autonomi, dacă se manifestă la perechile 110 sunt letale. Începând cu perechea 11
determina sindroame cu atât mai grave cu cât cromozomul este mai mare.

-TRISOMIA 13- sindromul Patau

Incidenta acestei trisomia este de 0,01%, majoritate indivizilor afectați ind eliminatinin primele 3 luni de viață intrauterina. Afecțiunea se manifestă
prin numeroase malformații ale scheletului, sistemului nervos central etc.

fi
-TRISOMIA 18- sindromul Edwards

Incidenta acestei la naștere a acestui tip de trisomie este cuprinsă între 0,01-0,08% în dunctie de zona geogra că. Indivizii afectați prezintă
malformații ale capului, fetei, toracelui, inapoiati mintal, au de ciente neurosenzoriale si malformații cardiace.

-TRISOMIA 21- sindromul Down


Este întâlnită în patologia umană cu o frecventa cuprinsă între 1/600-1/700 de nou născuți.

B) Aneuploidii heterozomale: autozomii se divid corect dar cei sexuali pot greși in ovogeneza sau spermatogeneza.

*sindromul triploix(XXX)

-sex femeiesc

-de talie mare, masivă

-uneori fertilă alteori sterilă

-cu înapoiere mintală

*sindromul Klinefelter(XXY)

-sex barbatesc

-glandele mamare dezvoltate (ginecomnastie)

-spermatozoizi morti sau cu vitalitate scăzută

-intelect normal

-are alură longinilă dar cu solduri largi, femeiești

*sindromul Turmer(X0)

-sex femeiesc

-intelect la limită

-sterilă

-de talie mică

-glandele mamare nedezvoltate

-cu probleme cardiace

II Anomalii care afectează structura cromozomilor—————————

-ele constau în aditii, delete, inversarii si translocatii de gene

fi
fi
 Ex: Maladia cri du chat - constă în delete partiala a brațului scurt a cromozomului 5.

*deformari aloe laringelui care scoate sunete asutite

*dementa

*suferinte cardiace

*suferinte meeologice

*in general nu trec de varsta de 5 ani

III Maladii care afectează gene:————————-

-ele constau în aditii, delete, inversari si translocatii de nucleotide

A)autozomale

*dominante:
-polidactilia ( Este o afecțiune congenitală, determinată genetic, în care un om sau animal se naște cu mai multe degete decât normal la mână sau la
picior.)

-sindactilia (Sindactilia este o afectiune caracterizata prin fuziunea degetelor de la maini sau de la picioare.)

-prognatismul (Prognatismul este o anomalie congenitală (cu care ne-am născut), în care maxilarul sau mandibula sau, în unele cazuri, amândouă,
sunt proeminente, ieșite în afară mai mult decât ar trebui. Aceasta afectează atât bărbații, cât și femeile, ind ușor mai des întâlnită în cazul
bărbaților.)

*recesive:
-albinismul

-anemia falciforma( în laturile beta ale hemoglobinei în poziția 6, aminoacidul izoleucina este înlocuit cu aminoacidul valina. Hemoglobina este
patogena, nu iei mai exercita funcția de pigment. Hematiile care conțin o astfel de hemoglobina iau forma de secara -» falcos( secara-greaca)

Demn de reținut este ca în anumite regiuni ale globului, aceasta mutație este bene că, are rol de adaptare la mediu pentru ca în hematitul de forma
de secara nu se localizează parazitul care determina malaria.-Malaria bântuie în zonele de clima musonica unde se produc uragane taihumuri si
exista suprafețe mlastioase întinse. AIci viețuiește țânțarul Amofel a cărui femela este hemotofaga si muta agentul malariei de la bolnav la sănătos.

B) heterozomale

*dominante: sunt letale


*recesive:
Hemo lia, incapacitatea de coagulare a sângelui

Miopatia Duchene, Distro a musculara, este cea mai frecventa forma de distro e musculara ce afecteaza 1 din 3500 băieți, NU exista fete bolnave
de miopatie Duchenne, deoarece băieții la 8 ani ajung in rmi, iar reproducerea devine inexistenta.

Daltonismul, incapacitatea de a deosebi unele culori

fi
fi
fi
fi
fi
fi
 IV Mutatiile punctiforme———————-
- afecteaza mai putin de I gena, adică câteva perechi de nucleotide.

- Ca urmare în structura proteinelor se produc modi cări foarte mici care nu afectează rolul proteinelor.

- In ceea ce priveste hemoglobina, se cunosc circa 300 de tipuri de hemoglobina umană, toate sănătoase, indeplinindu-si rolurile.

MALADII METABOLICE

! Metabolismul-toate reacțiile de producere si consum de materie si energie.

Guta: Prin metabolizarea bazelor azotate purinice sub acțiunea enzimelor pancreatice rezulta acid uric care sub acțiunea unei enzime hepatice este
metabolizant în uree si eliminat prin urina. Dacă enzimei hepatica este defecta, acidul uric de acumulează în sânge, reacționează cu sarea din sânge
si se formează urâți de natriu care precipita sub forma unor granule microscopice care se acumulează în articulațiile interfalangiene si se deformează
dureros. Aceste grauncioare au forma de picătură (guta-pictura în latină)

-Poate cauzată chiar dacă enzimei este sănătoasă în cazul unei vieții nesănătoase, purină în exces.

-tratament: colchicina (brandusa de noapte, are rol în ameliorarea genetica, rupând fusul de diviziune) -» efecte secundare

E1 E2

Fenilanina————————-» Tirozină————————» Melanină

! E3

! ! ————————» Hormoni tiroidieni

! E4 !

! ! E5

! !

Acid fenil piratic Acid homogentisic

! E6

Acid fumaric

fi
fi
 De cienta oricărei enzime aduce maladii mai mult sau mai puțin grave.

-in cazul defectării enzimelor:

1) E1: Se acumulează în sânge acid piruvic, toxic asupra sistemului nervos, si determina o boala numita Idiotenia fenilpiruvica

2) E2: ALBINISM

3) E3: CRETINISM GUȘOGEN-la copii MIXEDEM-la adulți

4) E5: ALCAPTONURIA: eliminarea prin urină de acid homogentisic, este asintomatică

fi