Clatinici Stefania

Amg I

Medicația antiulceroasă

Medicamentele antiulceroase sunt utilizate în întreaga lume ca farmacoterapie simptomatic –

patogenică în boala ulceroasă. Frecvenţa apariţiei acestei boli este îngrijorătoare, dat fiind faptul
ca este determinată de o multitudine de factori: stres, fumat, alimentaţie necorespunzătoare,
bacteria Helicobacter pylori, efecte adverse ale AINS administrate timp îndelungat. In condiţiile
vieţii moderne, când factorii de stres sunt tot mai larg răspândiţi si au implicaţii esenţiale asupra
stării de sănătate a populaţiei, ulcerul gastro-duodenal deţine unul din primele locuri privind
numărul de persoane suferinde, precum si aria de răspândire.

In tratamentul ulcerului gastro-duodenal, se practica o medicaţie complexa, care, pe lângă

masurile igienico-dietetice, indica si o medicaţie simptomatica, cu medicamente care inhiba
secreţia gastrica, inactivează acidul clorhidric si pepsina şi protejează mecanic mucoasa gastrica
de agresiunea clorhidropeptică.

Ulceraţia gastrica poate avea cauze genetice sau patologice, dar pot interveni si unii factori de
mediu. Principalul factor implicat in apariţia ulceraţiei gastrice pare fi hiperaciditatea gastrica

Medicaţia antiulceroasă cuprinde:

Substanţe care scad aciditatea gastrica;
Substanţe care favorizează mecanismele protectoare ale mucoasei.
Medicamentele care scad aciditatea gastrica se împart in doua grupe:
a) antiacide gastrice, care neutralizează acidul clorhidric din sucul gastric
b) substanţe antisecretorii, care actioneaza împiedicând stimularea activităţii celulelor
parietale de către histamina, vag si gastrina, inhiband pompa protonica responsabila de secretia
de H+ sau diminuand secretia acida prin actiune de tip prostaglandinic sau somatostatinic.
Scopul imediat al tratamentului antiulceros este suprimarea durerii si vindecarea ulcerului
activ.
Tratamentul de lunga durata urmareste prevenirea recidivelor si evitarea complicatiilor
(sangerari, perforatie).

Medicamente antiacide
Clatinici Stefania
Amg I

Antiacidele sunt baze slabe capabile sa neutralizeze acidul clorhidric, din cavitatea
stomacului, acţionând local, direct, prin mecanism chimic (reacţia de dublu schimb), sau fizic
(absorbţia).

Eficacitatea antiacidelor depinde de intensitatea si viteza actiunii neutralizante. In afara

consecintei directe, neutralizarea HCl, determina scaderea activitatii pepsinei, contribuind la
micsorarea agresivitatii secretiei pentru mucoasa, respectiv la eficacitatea terapeutica.

Antiacidele pot modifica motilitatea gastro-intestinală. Creşterea pH-ului continutului

gastric mareste tonusul sfincterului esofagian inferior si stimuleaza motilitatea stomacului.
Motilitatea intestinala este influentata diferentiat, in functie de compus – compusii Mg2+ au
proprietati laxative, cei ai Al3+ au efect constipant, CaCO3 provoaca, uneori, şi constipatii.

După capacitatea de a absorbi sau nu din tubul digestiv, antiacidele se

împart in doua grupe:

 Sistemice (alcalinizante);
 Nesistemice (neutralizante si absorbante)

Dintre cele nesistemice, CaCO3 si derivaţii de Mg sunt parţial sistemice.

După solubilitatea in apa si acid clorhidric, se împart in:

1) Alcanizante: bicarbonat de sodiu; fosfat disodic; citrat de sodiu.

Sunt solubile in apa si acid. Administrate in doze mai mari decât cele necesare pentru
neutralizarea acidului din conţinutul gastric, produc reacţia alcalina a acestuia, cu stimularea
secundara a secreţiei acide. Se absorb prin tubul digestiv si modifica rezerva alcalina, putând fi
cauza de alcaloza metabolica( atunci când sunt administrate in doze mari ) si alcalinizează urina.

Alcaloza metabolica este, de obicei, nerelevantă clinic, dar poate avea consecinţe
patologice, atunci când funcţia renală este insuficientă. Alcaloza cronica, in condiţiile ingestiei
de cantităţi mari de Ca2+ si fosfaţi, poate provoca un sindrom caracteristic “sindromul calciu –
alcalii“, caracterizat prin hipercalcemie, alcaloza si creşterea creatininei serice. Alcalinizarea
urinei poate favoriza dezvoltarea litiazei.

Excesul de Na+, conţinut in dozele mari de NaHCO3, poate fi dăunător in insuficienta

cardiaca si la hipertensivi.

2) Neutralizante: carbonat de calciu; oxid de magneziu; carbonat de magneziu; trisilicat

de magneziu; hidroxid de aluminiu; fosfat de aluminiu.

Sunt insolubile in apa, dar solubile in acid. Administrate in exces nu pot realiza decât un
pH gastric neutru, nefiind solubile in apa. Nu modifica rezerva alcalina.
Clatinici Stefania
Amg I

Magneziul, calciul, aluminiul care se absorb limitat, nu pun in mod obişnuit probleme
pentru dozele uzuale, dar se pot acumula in cantităţi toxice, la bolnavii cu insuficienta renala.

Adsorbante: săruri de bismut; silicat de aluminiu si magneziu; bentonite.

Sunt insolubile in apa si in acid. Au efect antiacid redus, acţionează ca “pansamente “ ale
mucoasei gastrice, formând un film protector la suprafaţa acesteia.

Compuşii cu aluminiu:

Hidroxidul de aluminiu este un antiacid nesistemic cu acţiune slaba si lenta – 1 g gel uscat de
Al(OH)3, (echivalent cu circa 500mg Al2O3), poate neutraliza 7.5mEq de acid in 60 minute.
Puterea neutralizanta variază cu preparatul si scade pe măsura învechirii sale sau la căldură
(datorita deshidratării). Preparatele cele mai active nu pot creste pH-ul gastric la valori mai mari
de 4,5. Formele lichide (suspensii) permit o reacţie ceva mai rapide cu acidul.[13]
Administrarea pe nemâncate Al(OH)3 este puţin eficace, deoarece golirea stomacului nu ii
permite sa neutralizeze in timp util aciditatea gastrica. Prezenta alimentelor in stomac,
prelungeşte timpul de acţiune, făcând posibila neutralizarea acidului. Al(OH)3 are acţiune
antiseptica directa, deoarece la pH mai mare de 3, absoarbe si inactivează pepsina. De asemenea,
leagă acizii biliari, ceea ce poate contribui la beneficiul terapeutic, având in vedere agresivitatea
acizilor biliari din bila refulată, pentru mucoasa gastrica. Aluminiul trivalent inhiba motilitatea
gastrointestinala, întârziind golirea stomacului si provocând constipaţie. Al3+ reacţionează cu
proteinele si au acţiune astringentă, care poate contribui la efectul constipant

Compuşii de magneziu:

Hidroxidul de magneziu, compus foarte putin solubil dar foarte reactiv cu H +, este un
antiacid cu actiune intensa, rapida si de durata relativ scurta.[13]

Capacitatea de neutralizare este de 34 mEqacid pentru 1g Mg(OH)2.

Administrat in exces, creste pH-ul gastric de la 8-9.

In intestine, se formeaza fosfat si bicarbonate de magneziu, saruri insolubile care

se elimina prin scaun. La persoanele normale nu se produce alcaza, dar urina poate
deveni alcalina. Mg2+ din intestin actioneaza osmotic, atragand apa, marind continutul intestinal
si crescand reflex peristaltismul, cu consecinte laxative. Este posibil sa intervina si o stimulare a
motilitatii intestinale prin intermediul colecisto-chininei, a carei secreţie o creste.
Clatinici Stefania
Amg I

Preparatele folosite ca antiacide sunt suspensie apoasa de Mg(OH) sau laptele de

magneziu, care se administreaza in doza de 5-15 mL odata si pulberea, cate 500-750 mg odata.

 Oxidul de magneziu sau magnesia austa formeaza in apa Mg(OH)2, actionand ca

atare; 1g reactioneaza cu 8-20 mEq acid in decurs de 30 minute. Se recomanda in
doze de 250mg-1g, ca antiacid si 2-5g, ca laxativ.
 Carbonatul de magneziu are efect antiacid mai slab, mai lent si mai durabil,
Elibereaza in stomac CO2, care poate da senzatia de greutate epigastrica. Ca si
ceilalti compusi cu magneziu, poate fi cauza de intoxicatie cu magneziu in
insuficienta renala. Dozele utile sunt 250mg-1g, ca antiacid si 2-5g, ca laxativ
 Trisilicatul de magneziu este putin activ ca antiacid – nu poate ridica pH-ul la
valori mai mai mari de 3; efectul este lent si durabil. Poate fi ineficace, cand se
administreaza pe stomacul gol, deoarece trecerea rapida in duoden nu lasa timp
pentru reactia cu HCl din stomac. Dozele mari au proprietati laxative. Rareori
formeaza concretiuni intestinale.

Mg absorbit determina uneori fenomene toxice la bolnavii u insuficienta renala. Au fost

semnalate cazuri de calculoza renala silicica, in conditiile tratamentului inde lungat.

Dozele recomandate sunt de 0.5-2g o data.

 Magaldratul, un hidroximagneziu aluminat complex, actioneaza atat prin Mg2+

cat si prin Al(OH)3, care se formeaza in stomac. Efectul, mai putin intens decat
cel al preparatelor cu Al(OH)3, este relativ rapid si durabil.

Compuşii de calciu :

Carbonatul de calciu sau creta preparata, o sare foarte putin solubila, are actiune antiacida,
intensa, rapida si relativ durabila: 1g neutralizeaza 13 mEq de acid in 30 minute. Intensitatea
efectului antiacid, poate diferi in functie de dimensionarea particulelor si structura cristalina a
preparatului. Reactia cu HCl duce la formarea de CaCl2 solubila si elibereaza CO3. Ionii de
Ca2+ stimuleaza secretia de gastrina si mecanismele vagale, respectiv provoaca un rebound al
secretiei acide; acest efect nedorit, poate fi contracarat prin administrarea frecventa a
antiacidului.[13

MEDICAMENTELE INHIBITOARE ALE SECREŢIEI GASTRICE DE ACID

CLORHIDRIC
Clatinici Stefania
Amg I

In functie de mecanisme, la implicate in secretia acidului clorhidric, se poate obtine

inhibitia secretorie, cu patru categorii de medicamente :

1. ANTIHISTAMINICE H2 = blocantele receptorilor H2 – histaminergici.

Exemple : cimetidina , ranitidina, famotidina ,roxatidina, mizatidina.

2. PARASIMPATOLITICE = diminueaza controlol parasimpatic; - blocantele

receptorilor colinergici muscarinici.

Exemple : atropina, anticolinergice de sinteza : pirenzepina, oxifenoiu, propantelina,

oxifenciclimin.

3. ANTIGASTRINICE = blocantele receptorilor gastrinici

Exemple : proglumid.

4. a) Antisecretoare – impiedica procesul de formare sau secretie a ionilor de H+:

a1) – inhibitoarele carboanhidrazei = diminueaza disponibilul de H+

Exemple : acetazolamida.

a2) – blocantele H+, K+ - ATP – azei (pompa de protoni ) = impiedica secretia de H+.

Exemple : omeprazol, lanzoprazol, rabeprazol, pantoprazol.

b) Antisecretoare – inhibitoare ale secretie celulelor parietale de catre substantele

analoage cu compusi fiziologici.

b1) analogi ai prostaglandinelor E

Exemple : misoprostolul.

b2) analogi ai somatostinei

Exemple :octeotridul.

PARASIMPATOLITICE ANTISECRETORII GASTRICE

Au drept scop scaderea influentelor vagale excitosecretorii. In dozele uzuale, inhiba
secretia bazala de HCl cu 40-50%, prin scaderea volumului de acid. Secretia in faza cefalica
este , de asemenea, diminuata semnificativ. Scade si secretia de pepsina. In acelasi timp este
redusa secretia de NaHCO3 si de mucus (dezavantaj). Dozele active scad si secretia salivara.
Secretia pancreatica si biliara sunt slab influentate.[13]
Clatinici Stefania
Amg I

Grabesc vindecarea ulcerului gastric sau duodenal; prin tratament de durata, scad
frecventa recurentelor si a complicatiilor. Asocierea cu antiacidele este avantajoasa.

MEDICAMENTE ANTIGASTRINICE
PROGLUMIDA
Sinonime : Proglumide, Milid.

Este un derivat de acid izoglutamic cu proprietati antisecretorii gastrice atribuite blocarii

receptorilor gastrinei la nivelul celulelor parietale. Este utilizata limitat pentru tratamentul
ulcerului activ. Eficacitatea este modesta. Este recomandata, de asemenea, in gastrite si pentru
combaterea iritatie gastrice de cauza iatrogena. Se administreza oral, cate 400mg de 3 ori/zi
(inainte de mese), obisnuit in asociatie ca antiacide.

INHIBITOARELE CARBOANHIDRAZEI
ACETAZOLAMIDA
Sinonime : Acetazolamide.

Este un sulfon amida heterociclica. In dozele relativ mari inhiba secretia gastrica acida
bazala si pe cea stimulata prin histamina, insulina pentagastrina. Actiunea antisecretorie este
atribuita inhibarii carboanhidrazei, enzima indispensabila pentru formarea ionilor de hidrogen
din componenta acidului clorhidric. Are si efect diuretic si alcalimizeaza urina, scade presiunea
intraoculara (in glaucom), poate influenta favorabil micul rau epileptic. Dozele recomandate
pentru tratamentul ulcerului activ sunt de 25 mg/kg si zi timp de 10-14 zile, apoi 20 mg/kg si zi
3-5 saptamani. Pentru profilaxia recaderilor, se pot administra 20 mg/kg si 2-3 saptamani in
fiecare primavara si toamna.

Preparatul Ulcosilvanil contine 400 mg acetazolamida/comprimat, impreuna cu doze mici

de bicarbonat de sodiu, bicarbonat de potasiu si citrat de sodiu.

OMEPRAZOLUL
Sinonime (6): Belmazol, Epirazole, Gastiazole, Gertalgin, Glaveral, Losec, Ocid,
Omeran, Omez, Risek, Ultop, Antia, Gastrolog, Mopral.
Clatinici Stefania
Amg I

Este un derivat de benzimidazol. Efectul antisecretor este mai intens decat pentru blocantele H2.
H+, K+ - ATP-aza, numita si pompa protonica, este o enzima proprie celulelor parietale, care
functioneaza ca un sistem transportor, realizand efluxul ionilor de H+ , necesitari formarii
acidului clorhidric, in shimbul influxului ionilor de K+. In mediul acid din canaliculele secretorii
ale celulelor parietale, omeprazolul este protonat; astfel se acumuleaza local, nu mai poate
patrunde prin membrana celulara in citoplasma, este inactiv si transformat in mediul acid intr-o
sulfenamida, forma activa biologic.

Omeprazolul este administrat oral sub forma enterosolubila deoarece acidul clorhidric din
stomac il inactiveaza si ii scade absorbtia; au o biodisponibilitate de aproximativ 50-70%.

MISOPROSTOLUM
Sinonime : Misoprostol, Cytotec

Efectul antisecretor se datoreste actionarii receptorilor specifici pentri PG de la nivelul celulelor

parietale cu inhibarea sistemului adenilat ciclaza / AMP C si scaderea ionilor H+. Efectul
citoprotector se datoreste cresterii secretiei de bicarbonat si de mucus, ameliorarii circulatiei
locale si favorizarii proceselor de repare a mucoasei

Administrate oral se absorb repede. Concentratia plasmatica maxima a metabolitului activ -

misoprostol acid – se realizeaza dupa 30 minute. Timpul de injumatatire al acestuia este de 20-40
minute

ENPROSTILUL
Sinonime : Enprostil, Gardrine.

Este un analog de sinteza al PGE2 ; are proprietati asemanatoare celor ale

misoprostolului. Durata efectului antisecretor este mai mare (11 ore). Se administreaza oral in
doza de 0.035 mg de 2 ori/zi, fiind indicat in tratamentul ulcerului activ.

OCTEOTRIDUL
Sinonime : Octeotrid, Sandostatin.

Este o octapeptida de sinteza, analog al somatostinei, care inhiba secretia peptidelor

sistemului endocrin gastro – enteropancreatic-serotonina, peptida intestinala vasoactiva (VIP) ,
gastrina , glucagon , insulina – secretia de hormon de crestere si de hormon eliberator al
hormonului de crestere.

Medicamente utilizate frecvent în tratamentul bolii

ulceroase
Clatinici Stefania
Amg I

 Omeprazol - D.C.I. : Omeprazolum

Denumiri comerciale :

1. Epirazole ( Epico, Egipt ) - capsule 20mg, cutie x 16 capsule;

2. Gastrozole (Amriya, Egipt ) - capsule 20mg, cutie x 14 capsule;

3. Glaveral (Hepl, Grecia ) - capsule entero-solubile 20 mg;

4. Gertalgin (Faran, Grecia ) - capsule 20 mg , falcon x 14 capsule;

5. Losec ( Krka, Slovenia) - capsule 40 x 20 mg;

6. Odasol (Genepharm, Grecia) - capsule 20 mg, cutie x 14 capsule;

7.Omez (Dr. Reddy's, India) - capsule 20 mg, cutie x 3 blist. x 10 capsule.

 Lansoprazolul - D.C.I.: Lansoprazolum

Denumiri comerciale :

1. Lanzap (Dr. Reddy's, India) - capsule 30mg, Ct. x 20, Pa V;

2. Lanzul (Krka, Slovenia ) - capsule 30m, Ct x 14.

 Pantoprazolul - D.C.I. :Pantoprazolum

Denumiri comerciale :

1. Controloc (Byle Gulden, Germania ) - comprimate 40 mg, acido rezistente

 Rebeprazolul - D.C.I. Raabeprazolum

Denumiri comerciale:

1. Aciphex - coprimate 20 mg, gastro rezistente;

2. Pariet (Laborat. Eisai, Anglia) - comprimate 10 mg, gastro rezistente.

 Ranitidina - D.C.I.: Raniyidinum

Clatinici Stefania
Amg I

Denumiri comerciale :

1. Gertocalm (Faran, Grecia) - comprimate filmate 150 mg; 300 mg, cutie x 20;

2. Lumaren (Elpen, Grecia ) - soluţie injectabilă 25 mg/ml - 2 ml;

3. Med-ranitidin (Medimpharma Serv, Romania) - comprimate filmate 150 mg, Fl. x 20;

4. Novo-ranitidine (Novopharm) - comprimate filmate 150mg, 300mg, Fl. x 100;

5. Ptinolin (Help, Grecia) - comprimate 150mg;

6. Raniberl (Berlin Chemie, Germania) - comprimate filmate 150mg, Ct. x 20;

7. Ranisan (Zravlje, Iugoslavia) - comprimate 150mg, soluţie injectabilă 50 mg/ml;

8. Ranital (Lek, Slovenia) - comprimate 150mg. Ct. x 10;

9. Ranitidin (Torrent, India) - comprimate 150mg; 300mg; Ct. x10;

10. Ulcoran(Europharm Largo, Romania) - capsule 150mg. Ct. x 20;

11. Ultidin(Hefazur + Hemofarm, Romania) - comprimate 300mg, Ct. x 30;

12. Zantac (Glaxo Wellcome, Anglia) - comprimate filmate 75mg, Ct. x 6; 150mg, Ct. x
20, 60; fiole 50 mg/2ml Ct. x 5.

 Famotidina - D.C.I.: Famotidinum

Denumiri comerciale

1. Famodar (Dar Al Dawa, Iordania) - comprimate 20 mg, 40 mg, Ct. x 10, 20;

2. Famodin (Helcor, Romania) - comprimate filmate 40 mg, Ct. (Fl.) x 30;

3. Famogast (Polfa, Polonia) - comprimate filmate 40 mg, Flacon x 20;

4. Famosan (Alkaloid, Macedonia) – comprimate 20 mg, 40 mg, Ct x 20;

5. Gastrosidin (Eczacibaasi, Turcia) – comprimate 40 mg, Ct x 30;

6. Lecedil (Zdravlje, Iugoslavia) - comprimate 20 mg, 40 mg;

7. Novofam (Mustafa Nevzat, Turcia) - comprimate 40 mg, Ct x 30;

8. Novofamotidine (Novopharm) - comprimate filmate 20 mg, 40 mg, Fl. x 200;

9. Panalba (Help, Grecia) - comprimate 40 mg;

Clatinici Stefania
Amg I

10. Quatemal (Gedeon Richter, Ungaria) - comprimate 20 mg, Ct. x 28; 40 mg, Ct. x 14;
pulverizator liof. 20 mg, Ct. x 5 fl. pulv. + 5 fiole solv;

11. Ulceran (Madochemie, Cipru) – comprimate 40 mg, Ct. x 10;

12. Ulfamid (Krka, Slovenia) - comprimate 40 mg, Ct. x 10.