Sunteți pe pagina 1din 52

Universitatea de Medicin i Farmacie Victor Babe Timioara Catedra de Fiziologie

Sistemul Cardiovascular
Cursul 13

Reglarea cardio-vascular II
Carmen Bunu

1. Autoreglarea i reglarea miogenic


Autoreglarea reprezint capacitatea de a menine fluxul sanguin local constant dac necesitile metabolice sunt constante, chiar dac tensiunea arterial sistemic se modific (crete sau scade). Mecanismul de autoreglare este mecanismul miogen, conform cruia: presiunii sanguine vasodilataie arteriolar fluxul sanguin se menine constant, presiunii sanguine vasoconstricie arteriolar, fluxul sanguin se menine constant.

Mecanismul miogen - mod de aciune presiunii sanguine ntinderea membranei fibrelor musculare deschiderea canalelor de Ca++ concentraiei intracelulare a Ca++

VC

Procesul de autoreglare a circulaiei este prezent n majoritatea organelor (creier, inim i rinichi): la creier fluxul sanguin este meninut constant chiar dac TA se modific (ntre 60-180 mmHg) menine echilibrul coninut-conintor; la rinichi fluxul sanguin este meninut constant chiar dac se modific TA (ntre 100-180 mmHg) menine filtrarea glomerular constant (FG=120 15 ml/min).

2. Reglarea mediat de endoteliu


1) Substane vasodilatatoare produse de endoteliu: a) Prostaciclina (PGI2) deriv din acidul arahidonic sub aciunea ciclooxigenazei i a PGI2 sintetazei. sinteza sa este stimulat de shear stress (fenomenul de frecare a sngelui de endoteliu, dependent de vscozitate i viteza fluxului sanguin): viteza shear sinteza -PGI 2 vscozitatea stress -NO VD local

fibrelor musculare netede arteriolare vasodilataie. roluri: vasodilataia local; scade aderarea i agregarea trombocitar (antiagregant plachetar).

mecanismul de aciune al PGI2 este mediat de sinteza unui mesager secund intracelular: AMPc relaxarea

b) Monoxidul de azot (NO, EDRF - factorul de relaxare derivat din endoteliu) deriv din L-arginin sub aciunea: stimulilor chimici (acetilcolina, bradikinina, serotonina, histamina, substana P, ATP); stimulilor mecanici (shear stress). mecanismul de aciune al NO este mediat de sinteza unui mesager secund intracelular: GMPc relaxarea fibrelor

musculare netede vasodilataie.

ndeprtarea mecanic a endoteliului

produce NO dispariia rspunsului vasodilatator la aciunea factorilor chimici i mecanici amintii anterior. aciunea NO depinde i de PO2, care practic regleaz n ambele sensuri sinteza NO: PO2 NO vasodilataie i fluxul sanguin PO2 NO revenirea vasului la dimensiunile iniiale.

nu se mai

3. Rolul endoteliului n reglarea hemodinamicii


Shear stress Shear stress Mediatori chimici
Ach, Bradikinina, Hyst, Serot, Subst P, ATP

AA PGI2 Ciclo sintetaza oxigenaza PGI2 AMPc Relaxare O2

L-Arginina NO (EDRF) GMPc Relaxare ENDOTELIU MB FIBR MUSCULAR Relaxare NETED


Catabolii CO2, K+ H+ , Ac.lactic

Receptori purinergici

ATPADP AMP Adenozin ESUT

2) Substane vasoconstrictoare produse de endoteliu a) Endotelina (EDCF=factorul constrictor derivat din endoteliu) este un puternic vasoconstrictor, cu efect asemntor angiotensinei II i mai puternic dect al neuropeptidului Y. EDCF este implicat n modificarea TA i n patogenia HTA, aterosclerozei, cardiopatiei ischemice i a insuficienei renale. eliberarea EDCF crete la frig.

b) Tromboxanul A2
deriv din acidul ciclooxigenazei. arahidonic sub aciunea

rolul lor const n producerea vasoconstriciei i a agregrii trombocitelor, favoriznd formarea cheagurilor de snge. IMPORTANT: ntre factorii endoteliali VD i VC trebuie s existe un echilibru.

4. Reglarea metabolic a circulaiei sanguine Hiperemia activ


const n vasodilataie cu creterea fluxului sanguin local n esuturile active. mecanismul de producere: intensificarea activitii tisulare eliberrii de metabolii vasodilataie local fluxului sanguin local.

Hiperemia reactiv
apare la reluarea fluxului sanguin ntr-o zon n care fluxul de snge a fost oprit pentru secunde/minute (ex: aplicarea unui garou pe bra). caracteristici: fluxul sanguin: crete direct proporional cu durata ocluziei i revine lent la valorile iniiale; cauza o reprezint aciunea vasodilatatorie a factorilor metabolici locali; revenirea lent a fluxului se pltete deficitul de O2 rezultat n timpul ocluziei.

Factorii cu rol n reglarea metabolic a circulaiei

1) PO2

PO VC, PO VD. Hipoxia acioneaz direct i prin metaboliii vasodilatatori (adenozina, acidul lactic) VD
2 2

oferta de O2 necesarul de O2

direct

VD

hipoxia local
prin metaboliii vasodilatatori VD

2) Adenozina
Este sintetizat n celulele tisulare, din AMP n lipsa O2 i difuzeaz spre vase, unde acioneaz pe receptori specifici-purinergici (localizai pe fibrele musculare netede din peretele vascular). Efectele induse de adenozin sunt: ATP vasodilataia; ATP O2 AMP O2 AMP fluxul sanguin local; Adenozina Adenozina aportul de O2.
Rec vas ATP ATP O2 O2 AMP AMP

feedback

VD Flux O2 sanguin

Scderea adenozinei se realizeaz printr-un mecanism de feed-back, care readuce vasul la dimensiunile iniiale. Cele trei componente ale mecanismului de feed-back: fluxului de snge ofertei de O2 sintezei de adenozin i sintezei de ATP; fluxului de snge duce la splarea adenozinei din zon; inactivarea adenozinei.

3) Ali factori metabolici vasodilatatori


Creterea produciei de acid lactic, H+ i CO2 din esuturile active (cu metabolism crescut i cu pO2 sczut) induce vasodilataie local (dar de scurt durat). Creterea concentraiei de K+, a fosfatului anorganic i a osmolaritii pot induce vasodilataie local, dar de scurt durat. Prostaglandinele induc vasodilataie local.

Toi aceti metabolii au rol n hiperemia activ dar nici unul nu o poate produce singur ci numai n asociere cu ali factori. Nici o substan vasodilatatoare nu s-a gsit n cantitate suficient de mare pentru a produce singur creterea fluxului sanguin n funcie de necesitile metabolice. Acest proces este rezultatul aciunii sinergice a mai multor substane vasodilatatoare.

n condiii patologice, obstrucia lumenului vascular (ateroscleroza) scade capacitatea vasodilatatorie n condiiile unui necesar metabolic crescut (ex. n efort), chiar dac crete sinteza de metabolii locali, nu se mai poate obine o vasodilataie corespunztoare i consecutiv fluxul sanguin local scade. Rezultatul acestei reduceri a fluxului sanguin este dezechilibrul ntre cererea i oferta de O2 i suferina tisular la nivelul inimii apare angina pectoral; la membrele inferioare apare claudicaia intermitent durerea n gambe n timpul mersului.

5. Reglarea umoral a circulaiei - substane VC 1) Catecolaminele


secretate de medulosuprarenal: adrenalina (A) i noradrenalina (NA) - n mod normal se elibereaz n cantiti sczute, cu un efect limitat. la stres, eliberarea de catecolamine este masiv efect semnificativ, cu modificarea fluxului sanguin n funcie de tipul i de numrul de receptori adrenergici (, ).

Noradrenalina
acioneaz pe receptorii -adrenergici vasculari VC

RVP

acioneaz pe receptorii 1-adrenergici miocardici efect cronotrop pozitiv (FC) DC efect inotrop pozitiv ( fora de contracie)

Adrenalina
acioneaz pe receptorii i 1-adrenergici cu efecte asemntoare cu NA; acioneaz pe receptorii 2-adrenergici vasodilataie n teritoriul coronarian, muchii scheletici i cerebral; rata metabolismului cardiac MVO2. Ambele catecolamine activeaz centrii cardiovasculari din bulb i punte.

Dopamina
este precursor al NA; acioneaz pe receptorii -adrenergici vasculari i produce vasoconstricie, fr modificarea RPT; pe receptorii 1 miocardici efect inotrop i cronotrop pozitiv. Neuropeptidul Y (NPY) se descarc concomitent cu NA i are un efect vasoconstrictor puternic i prelungit. Catecolaminele au o durat de aciune sczut pentru c sunt inactivate rapid enzimatic (de MAO monoaminooxidaze).

Efectele catecolaminelor asupra FC i TA

FC

FC

TAMx TAmin

TAMx

TAmin Noradrenalina Adrenalina

2) Sistemul renin-angiotensin-aldosteron (SRAA) Stimularea SRAA ncepe prin creterea eliberrii de renin de la nivel renal (enzim secretat de aparatul juxtaglomerular). Factorii care stimuleaz eliberarea de renin sunt: TA (ex: trecerea din clino- n ortostatism, scderea presiunii de perfuzie renal - ca n cazul stenozei de arter renal); volemiei (ex: dup o hemoragie); concentraiei plasmatice a Na+; stimularea SNVS; creterea eliberrii de catecolamine; concentraiei urinare a Na+ (aciune pe macula densa).

TA volemia [Na+]pl SNS [Na+]u Renina AngiotenAngiotensina I (AJG renal) sinogen (decapeptid inactiv) (2-globulin pl. enzima de sintetizat de ficat) conversie Sistemic RVP Angiotensina II VC* Renal ae FG=const (octapeptid activ) aa FG ADH Reabs. ap Aldosteron angiotensinaze

ANP (ATRII)

Angiotensina III VC Aldosteron Reabs.


ap i Na+ i elim K+ Vol

Efectul angiotensinei II * la TA TA Angiotensina II Sistemic VC TA aa VCae TA Angiotensina II Sistemic VC TA VCaa VCae

FG=const

FG=

3) Vasopresina sau hormonul antidiuretic (ADH) (ADH) produs de hipotalamus i depozitat n hipofiza posterioar; are efect VC doar la doze mai mari dect cele obinuite; rolul su principal este de reglare a eliminrii de ap la nivel renal, pentru meninerea osmolaritii i a volemiei. Volum-Rec. Volemia Cardio-vasc. TCD TC

ADH Reabsorbia apei la nivel renal (TCD + TC) Osmolaritatea Osmo-Rec. Diurezei Volemiei i TA

4) Hormonii tiroidieni - secretai de tiroid poteneaz efectul catecolaminelor; frigul eliberarea T3, T4 VC; la hipertiroidieni, prin exagerarea efectelor catecolaminelor, apar extrasistole, tahicardie pn la fibrilaie atrial i crete TA. 5) Mineralocorticoizii: Aldosteronul este secretat de corticosuprarenal nu are efect direct asupra tonusului vascular; are efect indirect de a sensibilitii vaselor la stimuli vasoconstrictori prin reabsorbiei de Na+ i ap.

6) Factorii endoteliali vasoconstrictori:


Tromboxanul A2 provine din lipidele membranare. Are rol vasoconstrictor i agregant plachetar. Endotelina sau factorul constrictor derivat din endoteliu (EDCF) are rol vasoconstrictor puternic, asemntor cu angiotensina II i mult mai puternic dect NPY. Eliberarea EDCF crete la frig. Intervine n patogeneza aterosclerozei, HTA, cardiopatiei ischemice.

6. Reglarea umoral a circulaiei - substane VD


1) Acetilcolina (Ach) VD indirect, prin NO, a crui sintez o stimuleaz la nivelul endoteliului normal. 2) Factorii locali intervin asupra controlului microcirculaiei: H+, PCO2, PO2, toC locale, adenozina VD local. 3) Prostaglandinele - din metabolizarea acidului arahidonic din membrana celulelor - inclusiv a celulelor endoteliale. Acioneaz doar local (sunt rapid inactivate n circulaie) VD i inhib agregarea plachetar.

4) EDRF (NO) - sintetizat de celulele endoteliale n special la modificrile fluxului sanguin, ale PO2 i sub aciunea Ach: PO2 eliberarea NO VD i fluxul sanguin local aportul de O2, eliberarea de NO revenirea vasului la dimensiunile iniiale. 5) Substanele biologic active - secretate n esut, acioneaz local, producnd VD local i permeabilitii vasculare, cu formarea edemului local: a) Histamina (HIST) b) Serotonina c) Kininele

a) Histamina (HIST) - stocat n hipotalamus, eozinofile, bazofile i mastocite. - produs prin decarboxilarea histidinei. - eliberare sub influena unor stimuli imuni sau neimuni degranularea mastocitelor cu eliberarea de HIST. - aciune: - pe Rec. H2 VD arteriolar, permeabilitatea vascular + edem, - pe Rec. H1 VC la nivelul vaselor pulmonare. - eliberarea masiv de histamin (n alergii) oc histaminic cu prbuirea TA. - n reflex de axon: se elibereaz i substane tip HIST.

b) Serotonina - n mastocite, trombocite, cel. cromafine gastro-intestinale. - provine din metabolismul triptofanului. - efecte: - VD muscular i cutanat (extremitatea cefalic), - VC pe arteriolele i venulele splanhnice. c)Kininele: bradikinina i lisilbradikinina - rezult din kininogen sub aciunea kalicreinei. Activarea prekalicreinei plasmatice inactive n kalicrein este realizat de factorului XII (Hageman). - sistemul kininelor este inactivat de dou kinaze, dintre care una este chiar enzima de conversie.

- enzima de conversie inhib sistemul kininelor (VD) i stimuleaz sistemul renin-angiotensin (VC) conectarea ntre sistemele vasoconstrictor i vasodilatator local. - principalele efecte ale kininelor : - VD arteriolar (puternic dar de scurt durat), - creterea permeabilitii capilare, - formarea edemului, - rol proinflamator, - piele, - reglarea fluxului sanguin n - glande salivare, - glande sudoripare, - glande gastro-intestinale.

6) Peptidul atrial natriuretic (ANP). - fibrele musculare din atrii au granule asemntoare cu celulele glandelor endocrine care secret hormonii polipeptidici. - ANP este secretat ca un preprohormon, care se transform ntr-un propeptid stocat n granule. Din acest propeptid se elibereaz ANP (26 AA) ca form circulant n snge. - ANP se elibereaz n urma stimulrii receptorilor atriali de ctre creterea volemiei, a Na+ plasmatic, n cazul excesului de angiotensin II circulant i la creterea FC. - alimentele cu puin Na+ inhib eliberarea de ANP.

7. Reglarea TA - mecanisme presoare


Nervos: stimulare REFLEX PRESOR; stimulii principali:
- TA baro-Rec. - PCO2,H+,PO2 chemo-Rec. - toC termo-Rec. - Stres SNC.

Umoral: eliberare de factori VC.

8. Reglarea TA - mecanisme depresoare


Nervos: stimulare REFLEX DEPRESOR; stimulii principali:
- TA baro-Rec. - PCO2, H+, PO2 ch-Rec. - toC termo-Rec. - Emoii plcute SNC.

Umoral: eliberare de factori VD.

9. Curbele funcionale cardiace


Curba funcional cardiac DC. Curba ntoarcerii venoase depinde de: Presiunea sistemic medie (PSM) - presiunea n AD n condiiile absenei fluxului sanguin, depinde la rndul ei de: volemie; compliana venoas. Panta curbei - depinde de rezistena arteriolar.

Variaiile curbei ntoarcerii venoase (1): Deplasare n sus dac: volemia (perfuzii ); compliana venoas. Deplasare n jos dac: volemia (hemoragie); compliana venoas.

Variaiile curbei ntoarcerii venoase (2): Rotaie orar, dac rezistena arteriolar (VD aa); Rotaie antiorar, dac rezistena arteriolar (VC aa).

Punctul de funcionare cardiac situat la intersecia celor 2 curbe. modificarea volemiei modific i curba funcional cardiac: Volemia ( Presarcina) mut punctul de funcionare cardiac sus + la dr. VEDV i DC . Volemia ( Presarcina) mut punctul de funcionare cardiac jos + la stg. VEDV i DC.

Modificarea rezistenei arteriolare modific i curba VDaa RPT funcional cardiac ( Postsarcina) DC fr s se modifice VEDV. VCaa RPT ( Postsarcina) DC fr s se modifice VEDV

9. Adaptarea la efort
Comanda central Nervoi Reflexe din muchii activi prin Activare SNVS Anticiparea Mecanoreceptori (stretch) Activare SNVS Chemoreceptori (Produi de metab.) FC DC VC

Cortex

Factori
Reflexul baroreceptor

Locali musculari

VD metabolic prin

PO2 PCO2 Adenozina K+, H+ Ac Lactic

a) Adaptarea la efort moderat


Se realizeaz prin: activarea SNVS; inactivarea SNVP. Efecte asupra inimii: FC; Fcontr VS (n special la subiecii antrenai), prin: efect inotrop pozitiv - la efort moderat, mecanism Frank-Starling - la un nivel de efort superior; DC de 5-7 ori.

Efecte asupra vaselor de snge: Artere: VC n: piele, circulaia splanhnic, rinichi, muchi inactivi RPT cu fluxului sanguin. VD n: muchii activi i coronare RPT cu fluxului sanguin de 15-20 ori. la nivel cerebral: fluxul se menine nemodificat. n piele: iniial se produce VC urmat de VD cu scopul pierderii de cldur. Capilare: procentul de capilare deschise variaz de la 20% 80%. schimburile, Phidrostatic, circulaia limfatic, extracia de O2. la nivel muscular o surs de O2 o reprezint mioglobina.

Vene: VC + pompa muscular + respiraia ntoarcerea venoas. TA: TA max (DC) iar TAmin (RPT) TA Pierderea de lichid: transpiraia; acumularea n esutul muscular; crete mobilizarea de snge din sectorul splanhnic; osmolaritatea plasmei retenie de ap; formarea de urin.

b) Adaptarea la efort sever


FC >180 bpm VS i DC deshidratare VC cutanat indus de SNVS care depete mecanismele termolizei (VD cutanat) pierderea de cldur toC pH (CO2+ ac. lactic) factor cheie n determinarea efortului maximal. Dup oprirea efortului: FC + DC, acumularea de produi de catabolism cu efect VD menine RPT TA sub valoarea de repaus, cu revenire lent prin reflexul presor baroreceptor.

Limitarea efortului este dat de: Rata utilizrii O2; Oferta de O2 n muchi (dependent de pompa cardiac). Antrenamentul determin: oferta de O2 n muchi; rata utilizrii O2 la nivel muscular; densitatea capilarelor i a arteriolelor. Atleii au FCrepaus (tonus vagal ), VS , RPT nottorii au volum ventricular , fr hipertrofie ventricular. Halterofilii au volum ventricular normal, cu hipertrofie ventricular.

10. Explorarea performanelor globale ale pompei ventriculare


Explorarea performanelor globale sistolice ale ventriculului stng se realizeaz prin indici hemodinamici: 1) Presiunea telediastolic ventricular (PTD) PTD 12 mmHg 2) Volume ventriculare volum end diastolic (VEDV) i end sistolic (VESV) - VEDV = 120-140 ml (70+20 ml/m2) - VESV = 40-70 ml 3) Volum btaie (sistolic) (VS) = volum de snge ejectat la fiecare sistol - VS = VEDV - VESV = 70-80 ml

4) Fracie de ejecie (FE) = volum sistolic/volum end diastolic% FE = 55-75% (0,65+0,1) 5) Debitul cardiac (DC) = volumul de snge care pleac de la inim per minut DC = 5 l/min (4-6 l/min) 6) Indexul cardiac (IC) = debitul cardiac raportat la suprafaa corporal IC = 3 l/min/m2 (2,5-4,2 l/min/m2)

7) Tensiunea parietal (wall stress, Ti) reprezint fora Pxr 2h

aplicat pe suprafaa de seciune a peretelui ventricular, calculat pentru o cavitate sferic, conform legii Laplace:
T=

Tensiunea parietal crete n: ncrcri de volum tensiunea parietal diastolic induce hipertrofia ventricular excentric. ncrcri de presiune tensiunea parietal sistolic induce hipertrofia ventricular concentric. creterea wall stress-ului reprezint stimulul pentru remodelarea geometriei ventriculare i a structurii miocardului prin creterea depozitelor de colagen i fibroza miocardic.