Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
2006 Chimioterapia Anticanceroasa
2006 Chimioterapia Anticanceroasa
ANTICANCEROASA
(CITOSTATICELE)
Definitie
SM utilizate în bolile neoplazice
scop de a:
distruge celulele canceroase
opri proliferarea acestora
Tumora malignă este o populaţie celulară
heterogenă formată din 3 tipuri de celule:
celule în faza de diviziune celulară influenţate
de citostatice;
celule în repaus (Go) rezistente la citostatice;
celule care şi-au pierdut capacitatea de
diviziune - rezistente la citostatice.
Citostaticele acţionează asupra celulelor
canceroase prin mai multe mecanisme,
interferand cu ciclul celular =►opresc celula din
proliferare si eventual o distrug:
a) alterarea moleculei de ADN preformate cu
oprirea procesului de transcripţie de ADN;
b) interferarea biosintezei de ADN, ARN şi a
proteinelor;
c) alterarea tubulinei - proteină din compoziţia
aparatului mitotic celular.
Citotoxicitatea anticanceroaselor:
explicată prin mai multe mecanisme;
citostaticele omoară celulele maligne aflate în
faza de diviziune celulară (în repaus scapă de
sub acţiunea citostaticelor).
Fazo - dependenţa citostaticelor:
ciclul celular este divizat în 4 faze
G1 = interfaza
S = sinteza de ADN
G2 = perioada dintre sinteza de ADN şi
mitoză
M = mitoza
G0 = celule aflate în repaus
În funcţie de acţiunea citostatică în cursul ciclului
celular distingem:
a) Citostatice fazo-dependente (acţionează într-o
anumita fază a ciclului celular):
Antimetaboliţii faza "S"
Vincristina faza "M"
Bleomicina faza "G"
b) Citostatice ciclo-dependente (acţionează pe tot
parcursul ciclului celular)
Agenţii alchilanţi
Neselectivitatea
Acţiunea anticanceroaselor nu este selectivă
numai asupra celulelor tumorale. Ele
acţionează concomitent şi pe celulele normale
din organism care au un ritm rapid de
regenerare:
celulele hematopoetice
epiteliul bucal şi digestiv
foliculul pilos
gonadele
Utilizări terapeutice
Scopul chimioterapiei variază în funcţie de stadiul cancerului
Distingem:
a) Chimioterapia de inducţie - utilizată înaintea tratamentului
loco-regional al unei tumori localizate cu dublu scop:
- tratamentul precoce al metastazelor infraclinice;
- diminuarea dimensiunilor tumorii primare ce permite efecuarea
unui tratament local conservator (ex.: păstrarea vocii într-un
neoplasm laringian).
b) Chimioterapia adjuvantă - utilizată după tratamentul
radiochirurgical pentru a evita recidiva tumorii (ex.: neo
mamar).
c) Chimioterapia paleativă - utilizată în stadiul metastatic al
tumorii depăşite chirurgical; ameliorează calitatea vieţii prin
scăderea consecinţelor invaziei tumorale (reduc durerea,
dispneea, etc.).
Toxicitatea anticanceroaselor
a) Efecte imediate:
Toxicitatea hematologică - toxicitatea cea mai de temut deoarece:
- este produsă de toate citostaticele;
- poate avea risc vital pentru pacient;
- obstacolul major în creşterea dozelor de citostatic;
Afectează cele 3 linii: leucopenie, trombocitopenie, anemie şi se instalează
din a 8 -a zi de tratament.
Mielotoxicitatea este dependentă de:
- tipul citostaticului ales (antraciclinele sunt cele mai mielotoxice);
- doză;
- radioterapia asociată;
- vârsta pacientului.
Sub 3000 de leucocite/mm3 se opreşte chimioterapia
Toxicitatea digestivă (greaţă, vomă):
- cel mai emetizant citostatic (Cisplatina);
- tratament profilactic cu antiserotoninice - Ondansetron (Zofran).
Alopecia: frecventă, reversibilă; survine după a 10-a zi de tratament.
Afectarea gametogenezei: - hipospermie, amenoree, hipofertilitate
b) Efecte tardive: - uneori ireversibile
hepatotoxicitate cardiotoxicitate
nefrotoxicitate teratogenitate
toxicitate pulmonară - fibroză pulmonară
Contraindicaţii:
tumori localizate care pot fi extirpate chirurgical
şi răspund favorabil la Rx terapie
deprimare medulară severă (leucocite sub
3000/mm3 şi numărul de trombocite sub
50.000 mm3;)
sarcină (pot actiona toxic asupra
embrionului=► malformatii, avort)
In stadiul terminal al neoplasmului
Prudenta la batrani
PRINCIPIILE TRATAMENTULUI CITOSTATIC
Pentru alegerea unei scheme terapeutice se va
ţine seama de:
1. Particularităţile fiecărui bolnav:
- vârsta;
- starea de nutriţie;
- starea funcţională a unor organe vitale (ficat,
rinichi);
- valorile hemogramei; contraindicaţii temporare
a citostaticului când numărul de leucocite
< 3000/m3 şi numărul de trombocite este
< 50.000 /mm3;
- existenţa unor afecţiuni asociate.
2. Particularităţile tumorii:
localizarea tumorii (ex. tumorile cerebrale sunt
mai refractare la citostatice datorită prezenţei
barierei hematoencefalice);
dimensiunile masei tumorale (tumoră mare
Antraciclinele:
Doxorubicina Daunorubicina
Epirubicina Idarubicina
Bleomicina
Mecanism de acţiune: agenţi antitumorali care
determină alterări ale ADN-ului prin:
intercalarea in molecula de ADN => blochează
Vinblastina(VELBE)
Vindesina
Mecanism de acţiune:
citotoxice prin legarea de proteinele
microtubulare ale celulelor tumorale; se leagă
puternic de tubulină (pe un situs specific) =>
împiedică formarea fusului mitotic blocând
mitoza în metafază ;
acţionează în faza M a ciclului celular, dar şi în
faza S de sinteză.
Acţiune farmacodinamică:
acţiune citostatică antineoplazică
Utilizări terapeutice:
leucemie acută limfoblastică;
limfoame maligne;
cancer mamar şi bronhopulmonar;
neuroblastom;
nefroblastom;
sarcoame ale părţilor moi
Efecte adverse:
reacţii neuromusculare manifestate prin
neuropatie sensitivă şi motorie; diminuarea
reflexelor O.T.; tetrapareză;
tulburări digestive;
necroză tisulară la locul de administrare;
mielosupresie moderată.
Administrare: i.v. la 3 săptămâni în asociere cu
alte citostatice.
IV. Agenţi terapeutici utilizaţi în hormonoterapia
cancerului
1. Tamoxifen
compus nesteroidic care datorită asemănării
structurale cu estradiolul prezintă afinitate pentru
receptorii estrogenici (de la nivelul glandei mamare)
pe care se fixează împiedicînd legarea şi acţiunea
estrogenilor la nivelul ţesutului estrogeno-dependent;
reduce efectele prolactinei asupra celulelor neoplazice
mamare (îndeosebi în premenopauză când efectul
prolactinei este crescut);
blochează sinteza de prostaglandine la nivelul
celulelor tumorale (elimină durerile în metastazele
osoase).
Utilizări terapeutice:
cancer mamar estrogeno-dependent;
neoplasm de corp uterin;
Efecte adverse:
greaţă, vărsături;
bufeuri de căldură;
trombopenie uşoară;
Administrare: oral 1caps/zi 5zile la 3 luni
2. Corticosteroizii: Prednison, Dexametazona
actiune:
citotoxica electiva pe limfocite=►paleativ in
cancere limfatice
nespecifica in alte neoplazii =►ameliorare
simptomatica